Научная статья на тему 'ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНОГОРМОНАЛЬНОГО И МИКРОЭЛЕМЕНТНОГО ГОМЕОСТАЗА У МАЛЬЧИКОВ-ПОДРОСТКОВ С ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА И ЕГО ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ'

ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНОГОРМОНАЛЬНОГО И МИКРОЭЛЕМЕНТНОГО ГОМЕОСТАЗА У МАЛЬЧИКОВ-ПОДРОСТКОВ С ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА И ЕГО ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

  • … еще 1
CC BY
13
2
Читать
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Врач
ВАК
Область наук
Ключевые слова
ПЕДИАТРИЯ / КОНСТИТУЦИОНАЛЬНО-ЭКЗОГЕННОЕ ОЖИРЕНИЕ / МАЛЬЧИКИ-ПОДРОСТКИ / МИКРОЭЛЕМЕНТОЗ / МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ / ДИАГНОСТИКА

Аннотация научной статьи по наукам о здоровье, автор научной работы — Попова В. А., Кожин А. А., Селютина С. Н., Пузикова О. З., Чурюкина Э. В.

Изменения экологической обстановки и качество питания оказывают влияние на метаболические процессы, что сопровождается возникновением обменно-эндокринных заболеваний, особенно у детского населения. Цель исследования. Обоснование схем диагностического обследования и этиотропной терапии, позволяющих снизить влияние патогенных факторов на метаболизм организма, у мальчиков-подростков с алиментарным ожирением из зон экологического риска. Материал и методы. Обследованы 45 мальчиков: 1-я группа (n=25) -проживающие на техногенно-загрязненной территории; 2-я группа (n=20) - проживающие в экологически чистом районе города. В качестве контрольной (3-я) группы (n=10) выступали здоровые школьники с нормальной массой тела, проживающие в экологически чистом районе. Определяли антропометрические показатели, индекс массы тела (ИМТ), стадию пубертата (по шкале Таннера), коэффициент инсулинорезистент-ности, общий анализ крови. Концентрацию в моче свинца (Pb), ванадия (V), хрома (Cr), меди (Cu), цинка (Zn), селена (Sе) определяли атомноабсорбционным методом на анализаторе Квант-Z (ООО «Кортек», Россия). В крови определяли уровни глюкозы, липидных фракций, малонового диальдегида. Иммунный статус устанавливали по уровню основных классов сывороточных иммуноглобулинов методом радиальной иммунодиффузии в геле. Адипонектин, лептин, кортизол, общий тестостерон, инсулин определяли методами иммуноферментного анализа на анализаторе Alisei Radium (Италия). Обработку результатов осуществляли методами вариационной статистики. Результаты. Наиболее негативные изменения иммуногормональных показателей с наличием микроэлементоза (МТОЗ) обнаружены у мальчиков из группы экологического риска. Выявлена обратно-пропорциональная зависимость между уровнем адипонектина и ИМТ. Повышенному ИМТ соответствовали высокие показатели лептина и сниженное содержание Se, Cr и V в моче у детей с явлениями гиперинсулинемии. У подростков с незначительным повышением массы тела признаков МТОЗ не наблюдалось. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об этиологической роли МТОЗ в генезе нейрообменных нарушений гомеостаза и обосновывают модификацию диагностического обследования и этиотропную терапию мальчиков-подростков из групп экологического риска, страдающих алиментарным ожирением.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по наукам о здоровье , автор научной работы — Попова В. А., Кожин А. А., Селютина С. Н., Пузикова О. З., Чурюкина Э. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
Предварительный просмотр
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

CHARACTERISTICS OF IMMUNE HORMONAL AND TRACE ELEMENT HOMEOSTASIS IN OVERWEIGHT MALE ADOLESCENTS AND ITS DIAGNOSTIC VALUE

Environmental changes and nutritional quality affect metabolic processes, which is accompanied by metabolic and endocrine diseases, especially in the child population. Objective. To substantiate the diagnostic examination and etiotropic therapy schemes that can reduce the influence of disease-producing factors on metabolism in male adolescents with alimentary obesity in environmental risk areas. Subjects and methods. Forty-five boys were examined: Group 1 consisted of 25 boys who lived in a technologically polluted area; Group 2 included 20 ones who lived in an ecologically clean area of the city. Group 3 comprised 10 healthy schoolchildren who had normal weight and lived in an ecologically clean area (a control group). Anthropometric indices, body mass index (BMI), Tanner stage of puberty, insulin resistance index, and complete blood count were determined. The urinary concentrations of lead (Pb), vanadium (V), chromium (Cr), copper (Cu), zinc (Zn), and selenium (Se) were measured by an atomic absorption method on a Kvant-Z analyzer (OOO «Kortek», Russia). The blood levels of glucose, lipid fractions, and malondialdehyde were estimated. The immune status was established by the level of the main classes of serum immunoglobulins by a radial immunodiffusion technique in gel. Adiponectin, leptin, cortisol, total testosterone, and insulin were detected by enzyme immunoassay on an Alisei Radium analyzer (Italy). The results were processed by statistical variation methods. Results. The most negative immune hormonal changes in the presence of microelementosis were found in boys from the environmental risk group. There was an inversely proportional relationship between adiponectin level and BMI. High leptin levels and lower urinary concentrations of Se, Cr, and Vcorresponded to increased BMI in children with hyperinsulinemic phenomena. No signs of microelementosis were observed in adolescents with slightly higher body weight. Conclusion. The findings suggest that mitosis plays an etiological role in neuroexchange disorders of homeostasis and provide evidence for the modification of a diagnostic examination and etiotropic therapy in male adolescents from environmental risk groups with alimentary obesity.

Текст научной работы на тему «ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНОГОРМОНАЛЬНОГО И МИКРОЭЛЕМЕНТНОГО ГОМЕОСТАЗА У МАЛЬЧИКОВ-ПОДРОСТКОВ С ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА И ЕГО ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ»

из прспаики

https://doi.org/10.29296/25877305-2022-01-10

Характеристика иммуногормонального и микроэлементного гомеостаза у мальчиков-подростков с избыточной массой тела и его диагностическое значение

ВА Попова1, доктор медицинских наук,

АА Кожин2, доктор медицинских наук, профессор,

С.Н. Селютина1, кандидат биологических наук,

О.З. Пузикова1, доктор медицинских наук,

Э.В. Чурюкина1 3, кандидат медицинских наук, доцент,

НА Друккер1, доктор биологических наук, доцент

1Научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии

Ростовского государственного медицинского университета

Минздрава России, Ростов-на-Дону

2Ростовский государственный медицинский университет

Минздрава России, Ростов-на-Дону

3Кубанский государственный медицинский университет

Минздрава России, Краснодар

E-mail: edu.center@rniiap.ru

Изменения экологической обстановки и качество питания оказывают влияние на метаболические процессы, что сопровождается возникновением обменно-эндокринных заболеваний, особенно у детского населения. Цель исследования. Обоснование схем диагностического обследования и этиотропной терапии, позволяющих снизить влияние патогенных факторов на метаболизм организма, у мальчиков-подростков с алиментарным ожирением из зон экологического риска. Материал и методы. Обследованы 45 мальчиков: 1-я группа (n=25) -проживающие на техногенно-загрязненной территории; 2-я группа (n=20) - проживающие в экологически чистом районе города. В качестве контрольной (3-я) группы (n=10) выступали здоровые школьники с нормальной массой тела, проживающие в экологически чистом районе. Определяли антропометрические показатели, индекс массы тела (ИМТ), стадию пубертата (по шкале Таннера), коэффициент инсулинорезистент-ности, общий анализ крови. Концентрацию в моче свинца (Pb), ванадия (V), хрома (Cr), меди (Cu), цинка (Zn), селена (ве) определяли атомно-абсорбционным методом на анализаторе Квант-Z (ООО «Кортек», Россия). В крови определяли уровни глюкозы, липидных фракций, малонового диальдегида. Иммунный статус устанавливали по уровню основных классов сывороточных иммуноглобулинов методом радиальной имму-нодиффузии в геле. Адипонектин, лептин, кортизол, общий тестостерон, инсулин определяли методами иммуноферментного анализа на анализаторе Alisei Radium (Италия). Обработку результатов осуществляли методами вариационной статистики.

Результаты. Наиболее негативные изменения иммуногормональных показателей с наличием микроэлементоза (МТОЗ) обнаружены у мальчиков из группы экологического риска. Выявлена обратно-пропорциональная зависимость между уровнем адипонектина и ИМТ. Повышенному ИМТ соответствовали высокие показатели лептина и сниженное содержание Se, Cr и V в моче у детей с явлениями гиперинсулинемии. У подростков с незначительным повышением массы тела признаков МТОЗ не наблюдалось.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об этиологической роли МТОЗ в генезе нейрообменных нарушений гомеостаза и обосновывают модификацию диагностического обследования и этиотропную терапию мальчиков-подростков из групп экологического риска, страдающих алиментарным ожирением.

Ключевые слова: педиатрия, конституционально-экзогенное ожирение, мальчики-подростки, микроэлементоз, медико-биологические показатели, диагностика.

Для цитирования: Попова В.А., Кожин А.А., Селютина С.Н. и др. Характеристика иммуногормонального и микроэлементного гомеостаза у мальчиков-подростков с избыточной массой тела и его диагностическое значение. Врач. 2022; 33 (1): 61-69. https://doi.org/10.29296/25877305-2022-01-10

Ожирение является хроническим заболеванием, сказывающимся на качестве жизни и ее продолжительности. Из статистических материалов 2020 г. следует, что в России в период с 2010 по 2018 гг. включительно число детей и взрослых с этой патологией неуклонно возрастало, увеличившись в 1,7 раза [1]. Всего населения с данным впервые установленным диагнозом оказалось в 2,0 раза больше. Число детей в возрасте 15—17 лет с впервые установленным диагнозом ожирения увеличилось за 8 лет в 1,5 раза, а болеющая категория от 0 до 14 лет возросла в 1,4 раза [2].

Одним из ярких маркеров обменных заболеваний не только у взрослых, но и у детей и подростков стал индекс массы тела (ИМТ). Хотя выявление лишней массы тела не является единственным показателем диагностики ожирения, индекс часто используют для подтверждения этого заболевания и избыточной массы тела. В 2018 г. Росстат впервые включил ИМТ в обследование рационов питания, кроме того, эксперты сопоставляли ИМТ с суточным рационом и калорийностью продуктов. Росстат в соответствии с рекомендациями ВОЗ считает предожирением ИМТ 25—30 кг/м2, а ожирением — >30 кг/м2. Нормальный ИМТ — от 18,5 до 25 кг/м2. До 19 лет при вычислении этого показателя принято учитывать возраст пациентов. По данным российского мониторинга экономического положения и здоровья населения в 2011 г. среднее значение ИМТ у молодого населения достигло 25,6 кг/м2. По сравнению с недавними аналогичными данными ИМТ вырос на 23,5% и по прогнозам имеет тенденцию к дальнейшему росту.

Начало возникновения избыточной массы тела наиболее характерно для предпубертатного возраста. В среднем скачок в ожирении наблюдается среди россиян в возрасте 11 лет, т.е. в период полового созревания. Нарастание частоты встречаемости этого процесса у молодежи отмечается во всех экономически развитых странах. Во многом это обусловлено перестройками структуры питания, повышением квоты

дешевых углеводсодержащих продуктов в суточном рационе. По данным источников литературы, на этиологию этого процесса влияют генетические, перинатальные, климатические переменные, особенности питания и двигательной активности [3]. Основным механизмом повышения ИМТ и возникновения алиментарного ожирения является дисбаланс между объемом поступающей пищи и интенсивностью энергозатратных процессов. Последствием этого становится акселерация образования адипоцитов в висцеральной и подкожной клетчатке. Указанные клетки биологически активны и секретируют целый ряд гормонов — адипонектин, лептин и др., которые, помимо регуляции пищевого поведения, влияют на продукцию гонадотропинов, а также углеводный и жировой обмен. Известно, что адипонектин прогрессивно снижается при возрастании степени ожирения [4]. Для него характерна отрицательная обратная связь с ИМТ. Этот гормон является предиктором сахарного диабета типа 2 (СД2), зачастую сопровождающегося ожирением.

Лептин совместно с кисспептином контролирует уровень жира в организме — так называемый адипостат [5—7]. Он оказывает как тонический, так и ингибиру-ющий эффект на гипоталамический центр (аркуатные ядра), который секретирует нейропептид У, относя -щийся к ориксигенным соединениям. Эти особенности биохимических корреляций влияют на адекватность становления репродуктивной системы детей, темпы ее развития. В наших исследованиях разработана техно -логия прогнозирования репродуктивных нарушений у мальчиков-подростков с ожирением на основании изучения показателей лептина и кисспептина в крови в сопоставлении их с ИМТ [8].

Быстро меняющиеся социально-экологические условия среды индуцируют многочисленные девиации нейроэндокринного и иммунного гомеостаза организма, особенно в детский период онтогенеза. Их возникновение сопровождается активацией свобод-норадикальных процессов, характерных для оксида-тивного стресса. Формирующийся комплекс нейро-эндокринных и иммунных аномалий Ю.Е. Вельтищев в 1998 г. предложил назвать синдромом экологической сенсибилизации или дезадаптации, обосновав необходимость разработки нового медицинского направления — «экологической педиатрии». Возникшее состояние негативно отражается на психофизиологическом развитии детского организма, приводит к нарушению репродуктивного здоровья и в большинстве случаев манифестирует у мальчиков в пубертатный период жизни.

Перестройки в структуре питания во многом также связаны с возрастающей миграцией населения, и в ряде случаев, играют роль в этиологии микроэлементозов (МТОЗ). Согласно нашим исследованиям и данным литературы такая патология возникает в результате дис-

баланса эссенциальных и токсичных микроэлементов (МЭ), к которым, до переезда на новое место жизни, у населения региона существовала генотипическая адаптированность [8—11]. Депонирование в организме ксенобиотиков провоцирует нарушения равновесия между физиологическими эффектами химических элементов (ХЭ) и, следовательно, метаболическими реакциями, обеспечивающими адаптационно-компенсаторные процессы. МТОЗ обусловливают девиации секреции гипоталамических либеринов и гормонов аденогипофиза. Они особенно опасны на фоне стресса любой этиологии в периконцепционном периоде. Очевидна необходимость исследований коррелятивных связей между иммуногормональными показателями и уровнем некоторых тяжелых металлов и МЭ в биосубстратах организма при его различных функциональных состояниях.

В связи с перечисленными обстоятельствами актуальным является выяснение клинико-диагностической значимости гормональных, биохимических, иммунологических параметров крови мальчиков-подростков из групп экологического риска с алиментарным ожирением в ассоциации с концентрацией ряда ХЭ в моче.

Этиологическая диагностика ИМТ и алиментарного ожирения является недостаточно разработанным вопросом клинической эндокринологии. Повысить эффективность лечения позволит оптимизация диагностического метода за счет усиления его этиологической направленности.

Целью научной работы стало обоснование схем диагностического обследования и этиотропной терапии мальчиков-подростков с алиментарным ожирением из зон экологического риска, позволяющих снизить влияние патогенных факторов на метаболизм организма.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Научное исследование выполнялось по основной специальности «Детская эндокринология» — 31.08.17 и финансировалось как плановое государственное задание 2021—2023 гг. по теме научно-исследовательской работы (НИР) «Особенности формирования пубертата у подростков с избыточной массой тела и ожирением в условиях неблагоприятной экологической ситуации, оптимизация методов, диагностики, профилактики и терапии» от 09.01.2021. Проведены диспансерные осмотры 12—14-летних школьников-подростков Новочеркасска Ростовской области. Инструментальные обследования и лабораторные исследования проводились в амбулаторных условиях в зимне-весенний период года. Жалоб во время осуществленных процедур от школь-

ников не поступало. Научные исследования проводили с одобрения локального этического комитета и информированного согласия родителей детей. Для дальнейших исследований выделены 45 мальчиков с конституционально-экзогенным ожирением (КЭО) 1—2 степени и 10 здоровых школьников с нормальной массой тела, постоянно проживающих в экологически чистом пригородном районе города. Гендерный состав подростков (только мальчики) позволил получить более однородную в физиологическом отношении информацию, что облегчало ее интерпретацию. Мальчиков-подростков с КЭО (п=45) распределили на 2 группы по принципу проживания их в различной по степени техногенной загрязненности территории (табл. 1). Так, 1-ю группу составили дети с КЭО, проживающие на техногенно-загрязненной территории (п=25), — в зоне города, прилегающей к крупным предприятиям тяжелой промышленности. На этой территории длительное время работали их родители, имевшие контакты с негативными производственными факторами еще в период беременности. Воздушная среда и почва указанной местности, по данным Роспотребнадзора, отличалась постоянным интенсивным загрязнением различными ксенобиотиками; 2-ю группу составили также мальчики с КЭО, постоянно проживающие в экологически чистом пригородном районе города (п=20); 3-я группа состояла из здоровых школьников с нормальной массой тела, постоянно проживающих в экологически чистом пригородном районе города, как и подростки из 2-й группы. Трудовая деятельность родителей этих 10 детей не была связана с негативными профессиональными факторами.

Клинико-лабораторное обследование включало в себя изучение семейного анамнеза, характера пищевого поведения и физических нагрузок. По анамнестическим данным установлено, что все школьники родились доношенными, у их родителей не отмечалось эндокринной патологии, следовательно, у детей обменные нарушения не носили признаков наследственно-

с N Таблица 1 Распределение мальчиков-подростков с ожирением по группам в зависимости от экологического статуса района Table 1 Distribution of obese male adolescents by groups according to the ecological status of an area

Группа Число мальчиков в группах, n Оценка состояния здоровья детей Экологическая оценка территории проживания школьников

1-я 25 КЭО 1-2-й степени Техногенно-загрязненная территория города

2-я 20 КЭО 1-2-й степени Экологически чистый пригородный район

3-я (контроль; V 10 Здоровые мальчики с нормальной массой тела Экологически чистый пригородный район

сти. Установлено, что во время беременности матери не страдали поздними гестозами и другими осложнениями беременности и родов.

Клинико-лабораторное обследование включало в себя изучение семейного анамнеза, характера пищевого поведения и физических нагрузок. По анамнестическим данным установлено, что все школьники родились доношенными, у их родителей не отмечалось эндокринной патологии, следовательно, у детей обменные нарушения не носили признаков наследственности. Установлено, что во время беременности матери не страдали поздними гестозами и другими осложнениями беременности и родов.

Известно, что масса тела подростка — важный параметр его развития. По мнению указанных авторов, повышение ИМТ в детстве — ведущий предиктор ожирения во взрослом возрасте [3]: 50% детей, имеющих повышенный ИМТ в 6 лет, становятся тучными в дальнейшем, а при повышенном ИМТ в подростковом возрасте эта вероятность возрастает до 80%. Для оценки степени избыточной массы тела или ожирения, определяя антропометрические показатели, вычисляли ИМТ по формуле Кетле:

ИМТ=масса тела/рост2 (кг/м2).

Вычисляя наличие и степень выраженности ин-сулинорезистентности (ИР), использовали коэффициент ИР, определявшийся по F. Caro и являющийся отношением глюкозы (ммоль/л) натощак к базальной концентрации иммунореактивного инсулина (ИРИ). Количественным критерием при измерении концентрации глюкозы (ммоль/л) в крови являлся индекс 0,33 (критерием наличия ИР — ИР при подсчете глюкозы крови в [мг/дл] считается значение индекса 6,0). Стадию пубертата у подростков определяли по шкале Тан-нера при физиологическом их развитии (3-я, контрольная группа) и при ожирении 1-2-й степени (1-я и 2-я группы). Оценка объема яичек производилась путем сопоставления (подбора) с образцом на тестикуломе-тре Прадера. Проводили инструментальные исследования мошоночной области (УЗИ) с целью исключения морфологических нарушений репродуктивной системы и определения истинных размеров тестикул. Критериями исключения были явления крипторхизма и гипо-гонадизма у подростков, в этиологии которых могли участвовать моногенные и хромосомные мутации. Из обследования исключались мальчики с эндокринными заболеваниями, способствующими формированию задержки полового развития (ЗПР) (СД, гипопитуита-ризм, гипотиреоз и др.).

Из клинических исследований всем мальчикам выполнялся общий анализ крови. Биохимические исследования включали определение глюкозы, липид-ных фракций, определение в плазме крови малонового диальдегида (МДА) и выполнялись с помощью имму-ноферментного анализа на анализаторе AliseiRadium

(Италия). Гормональные исследования включали определение в сыворотке крови уровней адипонектина, лептина, кортизола, общего тестостерона (Т), инсулина методами иммуноферментного анализа. Иммунологическое обследование подростков оценивалось по определению уровней основных классов сывороточных иммуноглобулинов методом радиальной иммунодиф-фузии в геле.

Для оценки нутриентного статуса организма и диагностики острой и хронической интоксикации в разовой порции утренней мочи фиксировали концентрацию некоторых тяжелых металлов и МЭ. Анализ проводили по 6 показателям: токсическому МЭ свинцу (РЬ), МЭ ванадию (V), ультрамикроэлементу хрому (Сг), эссенциальным МЭ: меди (Си), цинку ^п) и селену ^е). При выборе ХЭ для анализа руководствовались литературными данными об участии их в регуляции углеводного и жирового обмена, а также развитии репродуктивной системы у мальчиков [8, 12, 13]. Анализ проводили атомно-абсорбционным методом на анализаторе Квант^ (ООО «Кортек», Россия).

Результаты биомедицинских исследований обрабатывали с помощью лицензионного пакета Statistica 6 в среде МеоСаре 11.4.2 непараметрического корреляционного анализа по Спирмену. Достоверность показателей определялась по коэффициенту Стьюдента Статистически значимыми считались различия при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

На основании данных анамнеза была изучена структура общей заболеваемости детей за последние 2 года. Установлено, что патология органов дыхания встречалась чаще всего у детей 1-2-й групп. Второе место занимали болезни органов пищеварения в 1-й группе и болезни ЛОР-органов аллергической этиологии — во 2-й. На 3-м месте были заболевания мочевыдели-тельной системы (пиелонефрит) в обеих группах. Больше половины школьников 1-й и 2-й групп относились к категории часто болеющих детей. В группе условно здоровых детей (3-я группа) на 1-м месте в структуре заболеваемости были острые респираторные вирусные инфекции с частотой 2—3 раза в год, на 2-м — аллергические риниты, на 3-м — болезни пищеварительной системы (гастриты).

При изучении антропометрических данных установлены некоторые различия между группами в динамике ИМТ. В 1-й группе ожирение имело более выраженный характер (определялась 2-я степень), при этом ИМТ достигал показателя >30 кг/м2. У детей 2-й группы в большинстве случаев обнаружена 1-я степень ожирения (ИМТ=26—30 кг/м2). При клиническом осмотре показано, что в 1-й группе у 72% пациентов распределение подкожно-жировой клетчатки было равномерным. У 20% был гиноидный тип ожирения, у остальных — ан-дроидный. Мальчики 2-й группы имели также равно-

мерное распределение подкожно-жировой сетчатки с преобладанием андроидного типа ожирения. У 80% пациентов 1-й группы и у 50% подростков 2-й группы отмечались повышение потливости, гипергидроз ладоней и стоп. Клинические проявления вегетососудистой дистонии в виде неустойчивости АД (гипертензивная тенденция) определяли у 80% пациентов 1-й группы и 65% подростков 2-й группы. Кожные покровы 48% школьников 1-й группы в нижней части тела имели стрии, а во 2-й группе они наблюдались только у 10%. У большинства мальчиков 1-й и 2-й групп диагностировали задержку полового развития по шкале Таннера. В 1-й группе I стадия гендерного развития была определена у 20 (80%) из 25 детей, во 2-й — у 13 (65%) из 20. В этих группах детей Ш—1У стадии полового развития не обнаружено. В 3-й группе у 70% подростков зафиксирована III—1У стадия полового развития, у 30% — II стадия. Морфометрия тестикул указывала на их достоверное уменьшение у мальчиков 1-й группы, по сравнению со 2-й и 3-й группой (3,1+0,3 против 7,9+1,1 и 10,2+1,8 мл соответственно; р<0,05).

Согласно дизайну исследований, после морфо-метрии были выполнены обзорные биохимические исследования для более точного суждения о функциональном состоянии мальчиков и их адаптационных ресурсах. При определении в крови показателей ли-пидного обмена у детей 1-й и 2-й групп выявлено повышение уровней общего холестерина и триглицери-дов. У детей 1-й группы уровень холестерина в крови был 6,6+0,3 ммоль/л, во 2-й — 6,3+0,2 ммоль/л, у детей контрольной группы — 4,0+0,2 ммоль/л. Отмечено значительное повышение уровня триглицеридов у детей 1-й группы по сравнению с таковыми у детей 2-й и 3-й групп, что может быть следствием дисбаланса некоторых ХЭ, регулирующих жировой обмен (соответственно 3,6+0,3, 2,5+0,2 и 1,5+0,1 ммоль/л; р<005). Обнаруженные метаболические нарушения могут отражать наличие стрессовых реакций, что подтверждается показателями уровня МДА — 1-й группе он составил 5,4+0,3 нмоль/л, во 2-й — 5,1+0,2 нмоль/л; в контрольной группе — 2,9+0,1 нмоль/л (р<0,05).

В лейкоцитарной формуле выявили более низкий уровень показателя лимфоцитов у детей 1-й группы (21,5+1,8%) по сравнению с таковым у детей 2 и 3-й групп (соответственно 36,5+3,8% и 42,1+4,1%; р<0,05). Относительная лимфопения может указывать на хроническое стрессор-ное состояние организма. При изучении состояния гуморального звена, о котором мы судили по уровню сывороточных иммуноглобулинов, была выявлена дисиммуноглобули-немия разной степени выраженности. Общей закономерностью было повышение уровня IgA, снижение

содержания IgG и повышение уровня общего IgE. У детей 1-й группы регистрировалось снижение концентрации IgM на фоне более высокого содержания общего IgE по сравнению с контрольной группой (IgA). Уровень сывороточного IgG по сравнению с показателями контрольной группы был снижен. Выявленная дисиммуноглобулинемия может свидетельствовать о формировании синдрома вторичной иммунной недостаточности, что может быть одной из причин относительно высокой встречаемости дыхательной патологии; обострения хронических ЛОР-заболеваний являются клиническим маркером синдрома вторичной иммунной недостаточности [14]. На это указывали данные, полученные при проведении иммунологических исследований. Так, в частности, изучая гуморальное звено иммунного статуса детей было замечено, что у детей, особенно 1-й группы, имела место тенденция к повышению уровня сывороточного IgA, снижению уровней IgM, показатель IgG имел более низкие значения (табл. 2).

Обнаруженная тенденция изменения спектра сывороточных Ig может свидетельствовать о формировании сенсибилизации, причиной которой могут быть ксенобиотики, характерные для среды проживания детей 1-й группы, что наряду с повышенным уровнем сывороточного IgA указывало на повышенную степень активности аллергического воспаления респираторных органов вследствие сенсибилизации организма ксенобиотиками. Снижение уровней IgG, -М, возрастание IgA сопровождалось наиболее резко уменьшенной продукцией кортизола (1-я группа).

Анализ данных исследований углеводного обмена показал, что у мальчиков 1-й группы уровень инсулина в крови был значительно выше. чем у подростков 2-й и контрольной (соответственно 22,2+3,1 мкМЕ/л; 19,1+2,1 и 12,8+1,8 мкМЕ/л; р<0,05) групп. Содержание глюкозы у детей 1-й группы достигало 6,3+0,2 ммоль/л, 2-й — несколько ниже — 6,0+0,2 ммоль/л, в то время как в 3-й группе — 4,2+0,1ммоль/л.

Для оценки ИР применили вычисление индекса Caro (норма >0,3). Установлено, что у мальчиков 1-й группы этот показатель ниже (0,28) по сравнению с таковым у детей 2-й и 3-й групп — соответственно 0,32

Таблица 2

Показатели иммуноглобулинов в сыворотке крови мальчиков-подростков (M±m)

Table 2

Indicators of serum immunoglobulins in male adolescents (M±m)

Группы IgA, г/л IgM, г/л IgG, г/л IgE, нг/л

1-я (n=25) 3,5±0,4* 0,9±0,1* 5,5±0,3 178,8±7,3

2-я (n=20) 2,5±0,2 1,2±0,3 6,0±0,5 172,2±7,1

3-я (контроль) (n=10) 2,2±0,1 1,7±0,3 6,3±0,7 166,2±6,6

Примечание. Здесь и в Note. Here and in Tables

табл. 3, 4: * - достоверные различия с группой контроля (p<0,05). 3, 4: * - significant differences with the control group (p<0.05).

и 0,35. Как известно, ИР возникает в результате аномалий рецепторов инсулина, что приводит к нарушению взаимодействия субстрата инсулина с его специфическими рецепторами. Нарастающая гиперинсулинемия потенцирует секрецию холестерина, липопротеинов низкой плотности и снижает интенсивность липоли-за, тем самым обусловливая возникновение липоток-семии и ИР.

Для более точной оценки нейроэндокринного го-меостаза с учетом морфофункциональных параметров проведены соответствующие гормональные исследования. У мальчиков 1-й и 2-й групп уровень лептина был достоверно повышен по сравнению с контролем (соответственно 17,8+2,8; 14,5+2,1 и 8,1+0,3 нг/мл; р<0,05). Это явление прямо пропорционально уровню ИМТ (табл. 3). По нашим данным, избыточный уровень этого гормона в детском возрасте индуцирует снижение гона-дотропной функции гипоталамуса-гипофиза и, следовательно, задержку пубертата [10].

Противоположная тенденция отмечена при изучении характера секреции адипонектина. Как указывают И.В. Терещенко и А.А. Суслина [15], адипонектин секре-тируется только адипоцитами и связывается с клеточными рецепторами AdipoR 1 и AdipoR 2. Установлено, что во всех тканях он оказывает антипролифератив-ный эффект, задерживает апоптоз. Этот пептидный гормон отличается полиморфными функциями — регулирует уровень глюкозы, разрушает жирные кислоты, повышает способность мышц использовать углеводы в качестве источника энергии, усиливает обмен веществ, увеличивая скорость, с которой организм рас-

щепляет жиры. Адипонектин вместе с лептином контролируют возникновение чувства голода и интенсивность потребления пищи [16].

Показано, что уровень адипонектина коррелирует со степенью ожирения (отрицательная обратная связь, г=-0,63) — чем выше ИМТ, тем ниже значения показателей адипонектина. Эта зависимость особенно наглядно выражалась между морфофункциональны-ми параметрами у детей 1-й группы со значительным ИМТ. У школьников 1-й и 2-й групп оказался значительно снижен уровень тестостерона в крови, что подтверждало результаты морфометрических наблюдений, указывающих на наличие у них ЗПР в сравнении с мальчиками 3-й группы. Снижение концентрации тестостерона, очевидно, было обусловлено повышенным содержанием в крови лептина, который у детей с избыточным ИМТ оказался значительно выше. Особенно высокое содержание лептина было характерно для детей 1-й группы. Полученные результаты совпадают с ранее известными сведениями о том, что повышенный уровень лептина, особенно в пубертатном возрасте, индуцирует снижение гонадотропной функции [17]. Об этом можно было судить по показателям шкалы Таннера, которые продемонстрировали резко выраженную ЗПР у детей 1-й группы. На снижение адаптационных возможностей организма детей с завышенным ИМТ указывали показатели кортизола, особенно пониженные у детей 1-й группы. Концентрация кортизола находились в прямой корреляции с частотой острых респираторных заболеваний (г=+0,69), выраженностью лимфопении (г=+0,74), уровнем ИМТ

Клинико-гормональные показатели детей (M±m) Clinical and hormonal indicators in children (M±m)

Таблица 3 Table 3

Показатели

Группы ИМТ, кг/м2 Тестостерон, нмоль/л Адипонектин, мкг/мл Лептин, нмоль/л Кортизол, нмоль/л

1=я (n=25) 35,1±3,1* 9,7±1,3* 12,7±1,6* 17,8±1,8* 215,7±7,2*

2-я (n=20) 27,1±2,5 11,5±1,5* 13,9±1,8 11,3±1,4 229,5±7,5*

3-я (контроль) (n=10) 22,9±1,7 17,7±1,9 18,5±2,1 8,2±1,1 338,7±8,2

Концентрация МЭ в моче мальчиков-подростков; мкг/л Urinary concentration of trace elements in male adolescents fog/l)

Таблица 4 Table 4

Группы МЭ

Pb V Cr Cu Zn Se

1-я (п=25): ожирение, техногенное загрязнение 23,1±2,2* 1,1±0,1* 1,6±0,1* 19,1±2,1 245,5±7,2* 10,6±1,1*

2-я (п=20): ожирение, чистый регион 12,1±1,8 1,3±0,3 2,8±0,3 27,8±3,9 298,8±7,8* 15,5±1,8

3-я (контроль) (п=10): чистый регион 8,8±1,1 2,0±0,4 3,4±0,4 32,2±4,1 388,9±8,3 19,2±2,3

OO

из пра1

(г=+0,65). Возможно, резко выраженное снижение нейроэндокринного гомеостаза у этих детей связано с накоплением в их организме токсичных ксенобиотиков, характерных для среды их обитания. Для уточнения этого аспекта были проведены соответствующие аналитические исследования химических элементов, участвующих в регуляции обменных процессов организма человека, иммунной и эндокринной систем, в т.ч. репродуктивного комплекса.

Анализ концентраций ХЭ в утренней моче пациентов показал более высокое содержание свинца (РЬ) у подростков 1-й группы (табл. 4). Установлено, что этот ХЭ в высоких концентрациях, превышающих физиологические константы, оказывает токсическое влияние на секрецию тропных гормонов гипоталамо-гипофи-зарной системы и многих энзимов. Повышенное содержание свинца в организме было характерно для детей с избыточными показателями ИМТ и может быть связано также с техногенными поллютантами окружающей среды, особенностями питания. По литературным данным, повышенное содержание свинца в организме, особенно при дефиците хрома, провоцирует развитие ожирения, ИР, нарушенной толерантности к глюкозе, СД2 путем прямой стимуляции гена печеночного глю-когенеза [12].

По нашим данным, такая ситуация является предиктором ЗПР у детей, сопровождающаяся ожирением [8]. Негативное действие этого токсичного ХЭ могло быть связано и с пониженным уровнем ХЭ-антагонистов, в определенной степени блокирующих его эффекты на нейроэндокринные комплексы при физиологических концентрациях ХЭ. К ним относятся селен ^е), цинк ^п), хром (Сг). Об этом можно судить, анализируя данные табл. 3, в которой обращает на себя внимание дефицит ванадия (У), выявленный у детей 1-й группы, что по данным литературы могло провоцировать повышенное содержание триглицери-дов [18].

Как видно из табл. 4, у детей с наиболее высоким ИМТ был резко снижен уровень хрома, меди, селена. По нашим данным и данным литературных источников недостаток указанных ХЭ потенцирует нарушения ли-пидного, углеводного обмена, возникновение вторичного иммунодефицита, стрессовых реакций, задержку полового развития [8, 19].

Таким образом, в формировании у мальчиков ожирения, сопровождающегося более низкими темпами полового развития, определенную роль, помимо гормональных факторов, может играть и микроэлементный фон, что особенно четко выражено у детей 1-й группы. Сформировавшийся вследствие нутритивного дисбаланса или экопатогенных воздействий МТОЗ мог способствовать срыву метаболических реакций, компенсирующих нарушения углеводного и жирового обмена, приводя к активации лептина, потенцирующего негативное влияние дефицита цинка и селена. В то же время

незначительно отличающееся содержание указанных ХЭ от нормальных значений, установленное у детей 2-й группы, корригирует в определенных пределах «сбои» нейроэндокринной регуляции обмена веществ и гормональных функций.

Полученные результаты позволяют акцентировать внимание на необходимости иметь информацию о микроэлементной составляющей рациона, учитывать возможную роль миграционного фактора в возникновении дезадаптированности пищеварительной системы организма.

С учетом собранных диагностических данных разработана тактика лечения детей с алиментарным ожирением, нарушениями углеводного и жирового обменов (1-я группа). Вместе с метформином, отличающимся гиполипидемическим действием, повышающим утилизацию глюкозы и снижающим аппетит, назначали комбинированный антиоксидант (селцинк плюс), содержащий комплекс МЭ и витаминов: селен, цинк, витамины Е, С и бета-каротин, который поступая в организм и накапливаясь в нем, превращается в ретинол, т.е. витамин А [20]. Также рекомендовались сорбенты, способствующие элиминации из организма свинца и других токсичных ХЭ. Наряду с лекарственной терапией назначена соответствующая диета и повышенная физическая нагрузка. Таким

образом, предложенная комплексная терапия отличалась этиотропным характером. Для 2-й группы детей с повышенным ИМТ и нерезко выраженными явлениями МТОЗ лечение было ограничено назначением специальной диеты, общеукрепляющих витаминно-минеральных комплексов, гепатопротективных препаратов.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Получены результаты, свидетельствующие об этиологической роли МТОЗ в генезе нейрообменных нарушений гомеостаза, обосновывающие модификацию диагностического обследования и этиотропную терапию мальчиков-подростков из групп экологического

риска, страдающих алиментарным ожирением.

* * *

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Исследование финансировалось как плановое государственное задание 2021—2023 гг. по теме научно-исследовательской работы «Особенности формирования пубертата у подростков с избыточной массой тела и ожирением в условиях неблагоприятной экологической ситуации, оптимизация методов, диагностики, профилактики и терапии» от 09.01.2021 г.

Литература/Reference

1. Заболеваемость всего населения России в 2019 году с диагнозом, установленным впервые в жизни. Стат. мат-лы, Ч. I. М., 2020; 140 с. [Zabolevaemost' vsego naseleniya Rossii v 2019 godu s diagnozom, ustanovlennym vpervye v zhizni. Ctat. mat-ly, Ch. I. M., 2020; 140 s. (in Russ.)].

2. Здравоохранение в России, 2019. Стат. сб. М.: Росстат, 2019; 170 с. [Zdravookhranenie v Rossii, 2019. Stat. sb. M.: Rosstat, 2019; 170 s. (in Russ.)]. URL: http://www.gks.ru

3. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Ожирение. Руководство для врачей. М: ООО «Медицинское информационное агентство», Триада, 2006; 456 с. [Dedov I.I., Mel'nichenko G.A. Ozhirenie. Rukovodstvo dlya vrachei. M: OOO «Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo», Triada, 2006; 456 s. (in Russ.)].

4. Окороков П.Л. Адипокины и шапероны при ожирении у детей. Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. М., 2015; 22 с. [Okorokov P.L. Adipokiny i shaperony pri ozhirenii u detei. Avtoref. diss. ... kand. med. nauk. M., 2015; 22 s. (in Russ.)].

5. Никитина И.Л. Байрамов А.А., Ходулева Ю.А. Кисспептины в физиологии и патологии полового развития. Новые диагностические и терапевтические возможности. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2014; 12 (4): 3-12 [Nikitina I.L., Bayramov A.A., Khoduleva Yu.N., Shabanov P.D. Kisspeptins in physiology and pathology of sex development - new diagnostic and therapeutic approaches. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2014; 1 (4): 3-12 (in Russ.)].

6. Ярмолинская М.И., Ганберли Н.Ф., Айламазян Э.К. Значение кисспепти-на в регуляции функции репродуктивной системы. Журнал акушерства и женских болезней. 2016; 65 (6): 4-18 [Yarmolinskaya M.I., Ganbarli N.F., Ailamazian E.K. Role of Kisspeptine in Regulation of Reproductive Function. Journal of obstetrics and women's diseases. 2016; 65 (6): 4-18 (in Russ.)]. DOI: 10.17816/J0WD6564-18

7. Никитина И.Л., Юхлина Ю.Н., Васильева Е.Ю. и др. Потенциал диагностических и терапевтических возможностей при задержке пубертата и гипого-надотропномгипогонадизме у мальчиков. Педиатрия. 2018; 2: 78-82 [Nikitina I.L., Yuhlina Yu.N., Vasileva E.Yu. et al. The diagnostic and therapeutic opportunities for medical care to boys with delay of puberty and hypogonadotropic hypogonadism. Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2018; 2: 78-82 (in Russ.)]. DOI: 10.26442/2413-8460_2018.2.78-82

8. Попова В.А., Кожин А.А., Пузикова О.З. и др. Микроэлементный дисбаланс как фактор, потенцирующий задержку полового развития у мальчиков-подростков с конституционально-экзогенным ожирением. Педиатрия. 2019; 1: 223-7 [Popova VA, Kozhin AA, Puzikova OZ, Drukker NA, Durnitsyna OA. Imbalance of microelements as a factor potentiating the delay of puberty in adolescent boys with constitutional exogenous obesity. Pediatria named G.N. Speransky. 2019; 1: 223-7 (in Russ.)]. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-1-223-227

9. Кожин А.А., Попова В.А., Пузикова О.З. и др. Особенности функционального состояния детей групп экологического риска, аспекты их иммунного статуса и возможности восстановительной терапии. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2019; 56 (1): 28-36 [Kozhin A.A., Popova V.A., Puzikova O.Z. et al. Features of the functional state of children at environmental risk, aspects of their immune status and the possibility of rehabilitation therapy. Allergology and Immunology in Pediatrics. 2019; 56 (1): 28-34 (in Russ.)]. DOI: 10.24411/25001175-2019-00004

10. Попова В.А., Кожин А.А., Друккер Н.А. и др. Гормонально-микроэлементный гомеостаз мальчиков с ожирением и задержкой полового развития. Медицинский алфавит. 2020; 5: 46-50 [Popova V.A., Kozhin A.A., Drukker N.A. et al. Hormone-microelement homeostasis of boys with obesity and delayed sexual development. Medical alphabet. 2020; 5: 46-50 (in Russ.)]. DOI: 10.33667/2078-5631-2020-5-46-50

11. Blazewich A., Klaka M., Astelet A. Serum and urinary selenium levels in obese children, a cross-sectional study. J Trace Elem Med Biol. 2015; 29: 116-28. DOI: 10.1016/j.jtemb.2014.07.016

12. Tyrell J., Hafida S. Lead exposure promotes diabetes in obese rodents // J Trace Elem Med Biol. 2017; 39: 221-6. DOI: 10.1016/j.jtemb.2016.10.007

13. Попова В.А., Кожин А.А., Мегидь Ю.И. Микроэлементозы и проблемы здоровья детей. Педиатрия. 2015; 6: 140-4 [Popova V.A., Kozhin A.A., Megid Y.I. Microelementoses and problems of children's health. Pediatria named G.N. Speransky. 2015; 6: 140-4 (in Russ.)].

14. Чурюкина Э.В., Сизякина Л.П. Возможности системной энзимотерапии больных с бронхиальной астмой. Медицинская иммунология. 2017; 19 (Спец. выпуск): 101-2 [Churyukina E.V., Sizyakina L.P. Possibilities of systemic enzyme therapy in patients with bronchial asthma. Medical immunology (Russia). 2017; 19 (Special Issue): 101-2 (in Russ.)].

15. Терещенко И.В., Каменских Я.А., Суслина А.А. Адипонектин в норме и патологии. Тер арх. 2016; 88 (12): 126-32 [Tereshchenko I.V., Kamenskikh Ya.A., Suslina A.A. Adiponectin in health and disease. Ter Arkh. 2016; 88 (12): 126-32 (in Russ.)]. DOI: 10.17116/terarkh20168812126-132

16. Смирнов А.Н. Эндокринная регуляция. Биохимические и физиологические аспекты. Учеб. пособие, под ред. В.А. Ткачука. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009; 368 с. [Smirnov A.N. Endokrinnaya regulyatsiya. Biokhimicheskie i fiziologicheskie aspekty. Ucheb. posobie, pod red. V.A. Tkachuka. M.: GEOTAR-Media, 2009; 368 s. (in Russ.)]

17. Чагай Н.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Лептин и репродуктивные органы-мишени. Проблемы репродукции. 2008; 3: 7-12 [Chagai N.B., Tumilovich LG., Gevorkyan M.A. Leptin and targetreproductiveorgans. Problems of reproduction. 2008; 3: 7-12 (in Russ.)].

18. Скальный А.В. Химические элементы в физиологии и экологии человека. М: ОНИКС 21 век, 2004; 218 с. [Skalny AV. Chemical elements in human physiology and ecology. M: ONYX 21 century, 2004; 218 р. (in Russ.)].

19. Prasad A. Zinc in human. Health disorders and therapeutic effects. Microelements in medicine. 2014; 15: 3-14.

20. Неймарк А.И., Клепикова И.И. Применение препарата Селцинк плюс у мужчин с нарушением фертильности. Андрология и генитальная хирургия. 2013; 4: 77-80 [Neymark A.I., Klepikova I.I. The use of the drug Selcink plus in men with impaired fertility. Andrology and Genital Surgery. 2013; 4: 77-80 (in Russ.)].

CHARACTERISTICS OF IMMUNE HORMONAL AND TRACE ELEMENT HOMEOSTASIS IN OVERWEIGHT MALE ADOLESCENTS AND ITS DIAGNOSTIC VALUE

V. Popova1, MD; Professor A. Kozhin2, MD; S. Selyutina1, Candidate of Biological Sciences; O. Puzikova1, MD; Associate Professor E. Churyukina1-3, Candidate of Medical Sciences; Associate Professor N. Drukker1, Biol. Dr. 1Research Institute of Obstetrics and Pediatrics, Rostov State Medical University, Ministry of Health of Russia, Rostov-on-Don

2Rostov State Medical University, Ministry of Health of Russia, Rostov-on-Don 3Kuban State Medical University, Ministry of Health of Russia, Krasnodar

Environmental changes and nutritional quality affect metabolic processes, which is accompanied by metabolic and endocrine diseases, especially in the child population.

Objective. To substantiate the diagnostic examination and etiotropic therapy schemes that can reduce the influence of disease-producing factors on metabolism in male adolescents with alimentary obesity in environmental risk areas.

Subjects and methods. Forty-five boys were examined: Group 1 consisted of 25 boys who lived in a technologically polluted area; Group 2 included 20 ones who lived in an ecologically clean area of the city. Group 3 comprised 10 healthy schoolchildren who had normal weight and lived in an ecologically clean area (a control group). Anthropometric indices, body mass index (BMI), Tanner stage of puberty, insulin resistance index, and complete blood count were determined. The urinary concentrations of lead (Pb), vanadium (V), chromium (Cr), copper (Cu), zinc (Zn), and selenium (Se) were measured by an atomic absorption method on a Kvant-Z analyzer (OOO «Kortek», Russia). The blood levels of glucose, lipid fractions, and malondialdehyde were estimated. The immune status was established by the level of the main classes of serum immunoglobulins by a radial immunodiffusion technique in gel. Adiponectin, leptin, cortisol, total testosterone, and insulin were detected by enzyme immunoassay on an Alisei Radium analyzer (Italy). The results were processed by statistical variation methods. Results. The most negative immune hormonal changes in the presence of microelementosis were found in boys from the environmental risk group. There was an inversely proportional relationship between adiponectin level and BMI. High leptin levels and lower urinary concentrations of Se, Cr, and V corresponded to increased BMI in children with hyperinsulinemic phenomena. No signs of microelementosis were observed in adolescents with slightly higher body weight. Conclusion. The findings suggest that mitosis plays an etiological role in neuroexchange disorders of homeostasis and provide evidence for the modification of a diagnostic examination and etiotropic therapy in male adolescents from environmental risk groups with alimentary obesity. Key words: pediatrics, constitutive exogenous obesity, male adolescents, microelementosis, biomedical indicators, diagnosis. For citation: Popova V., Kozhin A, Selyutina S. et al. Characteristics of immune hormonal and trace element homeostasis in overweight male adolescents and its diagnostic value. Vrach. 2022; 33 (1): 61-69. https://doi.org/10.29296/25877305-2022-01-10

06 aBTopax/About the authors Popova V.A. ORCID: 0000-0001-5329-7336; Selyutina S.N. ORCID: 0000-0003-2049-5592; Churyukina E.V. ORCID: 00000001-6407-6117; Drukker N.A. ORCID: 0000-0002-1605-6354

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.