CC BY
9
УДК 616.71-002.4
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2020-22-9-26-30
CHARACTERISTICS OF THE DYNAMICS OF LIPID PEROXIDATION, ANTIOXIDANT PROTECTION, AND PHAGOCYTIC ACTIVITY OF NEUTROPHILS IN THE TREATMENT OF ACUTE ODONTOGENIC OSTEOMYELITIS OF THE JAW
Aliev K.I., Toboev G.V.
North Ossetian State Medical Academy, Vladikavkaz, Russian Federation
ХАРАКТЕРИСТИКА ДИНАМИКИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПЕРЕ-КИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ, АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ И ФАГОЦИТАРНОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИ-ЛОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ МЕЛАКСЕНОМ ОСТРОГО ОДОНТО-ГЕННОГО ОСТЕОМИЕЛИТА ЧЕЛЮСТЕЙ
Алиев К.И., Тобоев Г.В.
ФГБОУ ВО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия», г. Владикавказ, Российская Федерация
Аннотация. На современном этапе одонтогенный остеомиелит - одна из распространенных гнойно-воспалительных патологий челюстно-лицевой области. Отмечается тенденция изменения характера клинического течения заболевания: отмечается преобладание вялотекущего процесса со склонностью к хронизации и развитию осложнений. Невыраженная картина диагностика острого одонтогенного остеомиелита затруднена, что объясняет несвоевременность обращения за помощью. Цель исследования - определение и сравнение показателей перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и фагоцитарной активности нейтрофилов у пациентов с острым одонтоген-ным остеомиелитом, получавших стандартное и комбинированное с препаратом «Мелаксен» лечение. Исследование проведено на 30 пациентах отделения че-люстно-лицевой хирургии Республиканской клинической больницы г. Владикавказ с установленным диагнозом. Проведена оценка показателей перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, а также фагоцитарной активности нейтрофилов у пациентов с острым одонтогенным остеомиелитом, получавших стандартное лечение и комбинированное с использованием препарата «Мелаксен». Выяснено, что заболевание способно вызвать увеличение концентрации малонового диальдегида и гидроперекисей и снижение активности каталазы. Под влиянием патологии угнетается поглотительная и переваривающая функции нейтрофилов. Доказана эффективность применения препарата «Мелаксен» при лечении острых
Abstract. At the present stage, odontogenic osteomyelitis is one of the common purulent-inflammatory pathologies of the maxillofacial region. There is a tendency to change the nature of the clinical course of the disease: there is a predominance of a sluggish process with a tendency to chronicity and the development of complications. An unexpressed picture of the diagnosis of acute odontogenic osteomyelitis is difficult, which explains the delay in seeking help. The aim of the study was to determine and compare indicators of lipid peroxidation, antioxidant defense and phagocytic activity of neutrophils in patients with acute odontogenic osteomyelitis who received standard and combination treatment with Melaxen. The study was conducted on 30 patients with an established diagnosis of the Department of Maxillofacial Surgery of the Republican Clinical Hospital in Vladikavkaz. The indicators of lipid peroxidation, antioxidant protection, and phagocytic activity of neutrophils in patients with acute odontogenic osteomyelitis who received standard treatment and combined with the use of the drug "Melaxen" were evaluated. It was found that the disease can cause an increase in the concentration of malondialdehyde and hydroperoxides and a decrease in catalase activity. Under the influence of pathology, the absorption and digestion functions of neutrophils are inhibited. The efficacy of the use of the drug "Melaxen" in the treatment of acute odontogenic osteomyelitis due to its ability to suppress lipid peroxidation processes, restore antioxidant defense and phagocytic activity of neutrophils has been proven. the inclusion of
одонтогенных остеомиелитов в связи с его способностью быстрее подавлять процессы перекисного окисления липидов, восстанавливать показатели антиокси-дантной защиты и фагоцитарную активность нейтрофилов. включение препарата «Мелаксен» в стандартную схему лечения позволяет быстрее добиться снижения показателей оксидативного стресса и восстановления анитиоксидантной защиты, а также способствует нормализации показателей фагоцитарной активности нейтрофилов в более краткие сроки. Ключевые слова: острый одонтогенный остеомиелит, перекисное окисление липидов, фагоцитарная активность нейтрофилов, антиоксидантная защита, Мелаксен. Melaxen in the standard treatment regimen allows for faster reduction of oxidative stress and restoration of antioxidant protection, and also helps to normalize the phagocytic activity of neutrophils in a shorter time. Keywords: acute odontogenic osteomyelitis, lipid peroxidation, phagocytic activity of neutrophils, antioxidant defense, Melaxen.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК [1] Баранник Н. Г., Варжапетян С. Д. Состояние цито-кинового статуса больных вялотекущим острым одонтогенным остеомиелитом челюстей //8с1епсеШ$е. - 2015. - №. 1 (3). - С. 25-28. [2] Мендель В. Э., Мендель О. И. Мелатонин: роль в организме и терапевтические возможности. Опыт применения препарата Мелаксен в российской медицинской практике //Российский Медицинский Журнал - 2010. - Т. 18. - №. 6. - С. 336-341. [3] Мащенко, И. С. Состояние минеральной плотности костной ткани у больных одонтогенными воспалительно-деструктивными заболеваниями че-люстно-лицевой области. / И. С. Мащенко, А. А. Гударьян // Вюник стоматологи. - 2012. - № 4. - С. 56-63. [4] Мустафаев М. Ш., Кудаев Ш. С., Хараева З. Ф. Факторы персистенции микроорганизмов, выделенных при гнойно-воспалительных осложнениях переломов челюстных костей //Фундаментальные исследования. - 2005. - №. 5. - С. 78-79. [5] Настуева А. М., Хараева З. Ф., Мустафаев М. Ш. Особенности патогенеза острого одонтогенного остеомиелита //Цитокины и воспаление. - 2015. -Т. 14. - №. 3. - С. 90-94. REFERENCES [1] Barannik N.G., Varzhapetyan S.D. Status of the cytokine status of patients with sluggish acute odontogenic jaw osteomyelitis // ScienceRise. -2015. - No. 13). - S. 25-28. [2] Mendel V.E., Mendel O.I. Melatonin: role in the body and therapeutic possibilities. The experience of using the drug Melaksen in Russian medical practice // Russian Medical Journal - 2010. - V. 18. - No. 6. - S. 336-341. [3] Mashchenko, I. S. The state of bone mineral density in patients with odontogenic inflammatory and destructive diseases of the maxillofacial region. / I. S. Mashchenko, A. A. Gudaryan // News of Dentistry. - 2012. - No. 4. - S. 56-63. [4] Mustafaev M. Sh., Kudaev Sh. S., Kharaeva Z. F. Persistence factors of microorganisms isolated from purulent-inflammatory complications of jawbone fractures // Basic research. - 2005. - No. 5. -S. 78-79. [5] Nastueva A. M., Kharaeva Z. F., Mustafayev M. Sh. Features of the pathogenesis of acute odontogenic osteomyelitis // Cytokines and inflammation. - 2015. - T. 14. - No. 3. - S. 90-94.
Contribution of the authors: Aliev K.I. - literature review, collection and processing of materials; Toboev G.V. - text writing, research concept and design.
Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest. Aliev K.I. - SPIN code: 1934-4200; ORCID ID: 0000-0001-8415-1647 Toboev G.V. - SPIN code: 3833-3020; ORCID ID: 0000-0003-1371-3071
Вклад авторов: Алиев К.И. - обзор литературы, сбор и обработка материалов; Тобоев Г.В. - написание текста, концепция и дизайн исследования.
Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Алиев К.И. - БРШ-код: 1934-4200; ORCID Ю: 0000-0001-8415-1647 Тобоев Г.В. — БРШ-код: 3833-3020; ORCID Ю: 0000-0003-1371-3071
Одонтогенный остеомиелит является одной из наиболее распространенных гнойно-
воспалительных патологий челюстно-лицевой области. В последние десятилетия характер
клинического течения заболевания несколько меняется: отмечается преобладание вялотекущего процесса со склонностью к хронизации и развитию осложнений [1]. Ряд авторов отмечает, что часто из-за невыраженной картины диагностика острого одонтогенного остеомиелита затруднена и пациенты обращаются за медицинской помощью несвоевременно [1,3]. Причина данного феномена, возможно, кроется в сниженных специфических и неспецифических защитных способностях организма, истощенных пагубным влиянием загрязненной окружающей среды, неконтролируемым применением антибактериальных средств, недостаточным потреблением с пищей естественных иммуностимуляторов.
Широко известно, что ключевыми патогенетическими звеньями любого заболевания, а тем более сопряженного с внедрением микрофлоры из очагов ее нормального персистирования, является активация перекисного окисления липидов (ПОЛ), снижение клеточных и гуморальных механизмов общей сопротивляемости, микроциркуля-торные изменения и т.д. [4, 5].
Естественный адаптоген - гормон эпифиза мелатонин - обладает широким спектром действий на организм человека и животных, включая антиоксидантное, иммуностимулирующее, метаботропное [2]. Эти его свойства вполне способны сгладить описанные патогенетические нарушения, возникающие при одонтогенном остеомиелите, и ускорить процесс выздоровления. Учитывая этот факт, мы попытались установить возможную целесообразность применения препарата «Мелаксен» в качестве дополнения к стандартному послеоперационному медикаментозному лечению указанной патологии. Целью исследования было определение и сравнение показателей ПОЛ, антиоксидантной защиты, а также фагоцитарной активности нейтро-филов у пациентов с острым одонтогенным остеомиелитом, получавших стандартное и комбинированное с препаратом «Мелаксен» лечение. Материал и методы. Исследование проведено на 30 пациентах отделения челюстно-лицевой хирургии ГБУЗ "Республиканская клиническая больница" МЗ РСО-Алания с установленным диагнозом острого одонтогенного остеомиелита в возрасте 30- 57 лет, разделенных на 2 группы: контрольную (I) и опытную (II), по 15 человек в каждой (в контрольной группе - 12 мужчин и 3 женщины; в опытной - 10 мужчин и 5 женщин). Все они были ознакомлены с целями научного изыскания, возможными рисками, заполняли
форму «Добровольного информированного согласия».
В обеих группах проведено комплексное лечение, состоявшее из хирургического вмешательства и медикаментозной послеоперационной терапии. Первое включало удаление «причинных» зубов, вскрытие гнойных очагов и дренирование раны. В послеоперационном периоде обеспечивался тщательный уход за ранами с использованием методик орошения, инсталляции, промывания и местного диализа. В состав стандартной медикаментозной терапии в контрольной группе входили: антибиотики (с учетом резистентности микрофлоры), диазолин - 100 мг/сут, внутривенное введение 10% раствора глюконата кальция - 10 мл, 0,9 % раствора хлорида натрия -400 мл, 5% раствора аскорбиновой кислоты - 4 мл. Для профилактики грибковых осложнений после применения антибиотиков назначался препарат «Флуконазол», в дозировке 150 мг однократно
В опытной группе к вышеупомянутой схеме лечения был добавлен препарат «Мелаксен» - по 2 мг 1 раз/сут на ночь.
У пациентов обеих групп проводилось исследование показателей перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и фагоцитарной активности нейтрофилов при поступлении в стационар, а также на 3-и, 5-е и 7-е сутки после оперативного вмешательства.
Концентрацию малонового диальдегида (МДА) в эритроцитах животных определяли спек-трофотометрически в реакции с тиобарбитуровой кислотой; содержание гидроперекисей в плазме крови крыс - по ультрафиолетовому поглощению липидных экстрактов крови с помощью набора «ТБК- АГАТ» (Биоконт) на спектрофотометре; активность каталазы - спектрофотометрически по скорости разложения перекиси водорода в единицу времени.
Для оценки поглотительной и переваривающей способности фагоцитов использовались следующие величины: фагоцитарный показатель (ФП) - процент нейтрофилов, участвующих в фагоцитозе, от общего их количества; фагоцитарное число (ФЧ) - среднее число микробов, поглощенных одним нейтрофилом (ФП); индекс завершенности фагоцитоза (ИЗФ) - коэффициент фагоцитарного числа, характеризует переваривающую способность фагоцитов; показатель завершенности фагоцитоза (ПЗФ) - отношение количества переваренных микробов к общему числу поглощенных микробов, выраженное в процентах;
количество активных фагоцитов (КАФ) - абсолютное число фагоцитирующих нейтрофилов; абсолютный фагоцитарный показатель (АФП) (фагоцитарная емкость крови) - количество микробов, которое могут поглотить фагоциты 1 литра крови.
Полученные результаты обрабатывали статистически при помощи программного пакета
81ай8йса 6.0. Для анализа данных использовали среднюю величину (М) и ошибку средней (т); различия между двумя выборками оценивали с использованием 1>критерия Стьюдента. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05.
Мал о вов ыё диальдегид, мкмоль/л
Гидроперекиси, мкмоль/л
60
1—1
ф
// у у рЩ
у у S//
у у S//
у у S//
у/ s/S
у/ s/S
у/ s/S
у/ s/S
У/ S/S
У/ S/S
У/ S/S
У/ у//
У/ SS/
У/ SS/
УУ SS/
У/ ¿¿к SS/ —
Кагал аза, *10 4 МЕ/гНЬ
гфг
/У/// /У///
////J ////J ////J ////J S///J S///S S///S S///S ///// ///// ///// ///// s////
тйт!
//// //// //// //// //// //// //// //// ////
//// yyyy
yyyy yyyy
//// //// //// //// ////
ГТбГ!
'////.
В Здоровые люди ШОМ при посгупл.
□ ОМ+сг.тер. 3 сут
□ ОМ+сг.тер.+Мелксен 3 сут О ОМ+сг.тер. 5 сут
□ ОМ+сг.тер.+Мелксен 5 сут
□ ОМ+сг.тер. 7 сут
□ ОМ+сг.тер.+Мелксен 7 сут
Рис.1. Изменение кониентрапни МДА? гидроперекисей и активности ката л азы в крови пациентов с острым остеомиелитом при разных видах лечения.
Результаты и обсуждение. При поступлении в стационар у пациентов опытной и контрольной групп наблюдалось выраженное усиление процессов ПОЛ (р<0,001) без каких-либо межгрупповых различий. Имело место выраженное угнетение активности каталазы (р<0,001).
На 3-и сутки после оперативного вмешательства у пациентов, получавших стандартное лечение, все еще наблюдался повышенный уровень МДА и гидроперекисей по сравнению с фоном (р<0,01). Применение препарата «Мелаксен»
позволило достоверно снизить показатели ПОЛ относительно предыдущего срока эксперимента (р<0,05). Активность каталазы была ниже фоновых значениях в обеих группах пациентов. Более близкие к показателям здоровых людей значения отмечались в опытной группе.
На 5-е сутки содержание МДА и гидроперекисей у пациентов, получавших стандартное лечение, еще несколько снизилось (р<0,05). Включение в терапевтическую схему препарата «Мелаксен» приблизило показатели ПОЛ к
нормативным значениям. Активность каталазы в обеих группах пациентов повысилась примерно в равной степени (р<0,05). Достоверных межгрупповых различий по указанному показателю выявлено не было.
На последнем контрольном сроке у пациентов со стандартным лечением концентрации МДА и гидроперекисей стали значительно выше цифр, полученных при их поступлении (р<0,001). Использование препарата «Мелаксен» позволило практически достичь показателей здоровых людей. Активность каталазы в контрольной группе все еще была достоверно ниже фоновых значений (р<0,05), а в опытной -не отличалась от таковых. Рис.1.
При поступлении в стационар ФП, ФЧ, ИЗФ, ПЗФ АФП и КАФ у всех пациентов были ниже значений здоровых лиц примерно в равной степени (р<0,001). На 3-и сутки стандартной терапии ФП и КАФ начали восстанавливаться, не имея статически значимых отличий от показателей, полученных на предыдущем сроке. Остальные индикаторы фагоцитарной активности нейтрофилов практически не изменялись от прежнего уровня. Применение «Мелаксена» позволило увеличить поглотительную и переваривающую функции нейтрофилов: ФП, ФЧ, ИЗФ, ПЗФ АФП
и КАФ были достоверно выше (р<0,05) первоначального уровня.
На 5-е сутки у пациентов контрольной группы повышались ФП и КАФ (р<0,05) относительно значений, полученных при поступлении в стационар, ФЧ, ИЗФ, ПЗФ и АФП достоверно не отличались от последних. Включение препарата «Мелаксен» в стандартную схему лечения позволило приблизить показатели фагоцитарной активности нейтрофилов приближались к таковым здоровых лиц.
На 7-е сутки стандартной терапии ФП и КАФ стали приближаться к фоновым показателям. ФЧ, ИЗФ, ПЗФ и АФП впервые достоверно увеличились (р<0,05), но все еще не достигали значений, полученных у здоровых людей. Использование «Мелаксена» на способствовало полной нормализации всех индикаторов фагоцитарной активности нейтрофилов, что подтвердило его способность влиять на механизмы неспецифической защиты организма.
Выводы. Таким образом, включение препарата «Мелаксен» в стандартную схему лечения позволяет быстрее добиться снижения показателей ок-сидативного стресса и восстановления анитиок-сидантной защиты, а также способствует нормализации показателей фагоцитарной активности нейтрофилов в более краткие сроки.
Ответственный за переписку: Тобоев Георгий Владимирович - заведующий кафедрой стоматологии, доктор медицинских наук, доцент ФГБОУ ВО «Се-веро-Осетинская государственная медицинская академия», г. Владикавказ, Российская Федерация, E-mail: gstomatolog@bk.ru.
Responsible for correspondence: Georgiy Vladimirovich Toboev - Head of the Department of Dentistry, Doctor of Medical Sciences, Associate Professor of the North Ossetian State Medical Academy, Vladikavkaz, Russian Federation, E-mail: gstoma-
tolog@bk.ru.
