CC BY
38УДК: 615.225.2 + 612.115.12
ХАРАКТЕР ВЛИЯНИЯ ФИЗИОТЕНЗА И КОНКОРА НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ И ТРОМБОЦИТАРНОЕ ЗВЕНО СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ
АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
ДЖУМАЕВА ГУЛРУХСОР АЛИЁРОВНА кандидат медицинских наук, ассистент кафедры реабилиталогии, народной медицины и физической культуры Ташкентской медицинской академии. Город Ташкент Республики
Узбекистан. ОИСЮ Ю 0000-0001-8631-7890.
РАХМАТОВА МАРХАБО РАСУЛОВНА ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии Бухарского государственного медицинского института. Город Бухара Республики Узбекистан.
ОИСЮ Ю 0000-0003-1350-8885 ЖАЛОЛОВА ВАЗИРА ЗАМИРОВНА ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии Бухарского государственного медицинского института. Город Бухара Республики Узбекистан.
ОИСЮ Ю 0000-0001-7792-6766 АННОТАЦИЯ
Цель исследования: выявление у больных с гипертонической болезнью II степени эндотелий зависимую тромбоцитопатию и изучение в сравнительном аспекте характера влияния Физиотенза и Конкора на функциональное состояние эндотелия и тромбоцитарное звено системы гемостаза.
Задачи исследования:
1. Изучить влияние Физиотенза и Конкора на функциональное состояние эндотелиальной системы и показатели гемостаза у больных ГБII стадии.
2. Дать сравнительную оценку влияния Физиотенза и Конкора у больных ГБ II стадии на клиническое течение болезни, на функциональное состояние эндотелиальной системы и на тромбоцитарно - прокаогулянтное звено гемостаза.
Выводы
1. Применение у больных с гипертонической болезнью физиотенза (моксонидин) и конкора (бисопролол) сопровождается достоверным повышением числа нормальных форм тромбоцитов, снижением числа их активированных и агрегированных форм, улучшением адгезивно - агрегационной активности кровяных пластинок к индуктору - ристомицину и АДФ, а также прокоагулянтного звена системы гемостаза.
2. Улучшение показателей тромбоцитарного и прокоагулянтного звеньев гемостаза у больных с гипертонической болезнью на фоне лечения с применением физиотенза и конкора сопровождается заметной восстановлением показателей эндоте-лиальной функции. Эффект от физиотенза превосходит эффект от конкора.
3. Лечение гипертонической болезни с применением физиотенза и конкора оказывает заметное положительное влияние и на клиническое течение болезни, что доказывает значимость возникновение эндотелий зависимой тромбоцито-патии в патогенезе гипертонической болезни и наличие у физиотенза эндотелиопротективного действия.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, функциональное состояние эндотелия, физиотенз, конкор, гипотензивные
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №10 - октябрь (38) 2019
средства, тромцитопатия при артериальной гипертензии, лечение артериальной гипертензии.
EFFECT OF PHYSIOTENSIS AND CONCOR ON FUNCTIONAL STATE OF ENDOTHELIUM AND PLATELET LINK OF HEMOSTASIS SYSTEM IN PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION
JUMAYEVA GULRUKHSOR ALIYOROVA
Candidate of Medical Sciences, Assistant of the Department of Rehabilitation, Folk Medicine and Physical Culture of Tashkent Medical Academy. City of Tashkent of the Republic of Uzbekistan.
ORCID ID 0000-0001-8631-7890. RAKHMATOVA MARHABO RASULOVNA assistant of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology of the Bukhara State Medical Institute. Bukhara City of the Republic of Uzbekistan. ORCID ID 0000-0003-1350-8885
ZHALOLOVA VAZIR ZAMIROVNA assistant of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology of the Bukhara State Medical Institute. Bukhara City of the Republic of Uzbekistan. ORCID ID 0000-0001-7792-6766 ABSTRACT
The aim of the study is to detect endothelium dependent thrombocytopathy in patients with hypertension of II degree and to study in comparative aspect the nature of the effect of Physiotenz and Concor on the functional state of endothelium and platelet link of the hemostasis system.
Research problems:
1. To study the effect of Physiotenz and Concor on the functional state of the endothelial system and hemostasis indicators in patients with stage II GB.
2. To give a comparative assessment of the effect of Physiotensis and Concor in patients with stage II GB on the clinical course of the disease, on
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №10 - октябрь (38) 2019
the functional state of the endothelial system and on the platelet-procaogulant link of hemostasis.
Conclusions
1. The use of physiotenesis (moxonidine) and concor (bisoprolol) in patients with hypertension is accompanied by a significant increase in the number of normal platelet forms, a decrease in the number of their activated and aggregated forms, an improvement in the adhesive aggregation activity of blood plates to the inductor - ristomycin and ADP, as well as the procoagulant link of the hemostasis system.
2. Improvement of platelet and procoagulant hemostasis indices in patients with hypertension against the background of physiotenesis and concor treatment is accompanied by marked recovery of endothelial function indices. The effect of physiotense is superior to that of concor.
3. Treatment of hypertension with the use of physiotenesis and concor also has a marked positive effect on clinical course of the disease, which proves significance of endothelium of dependent thrombocytopathy in pathogenesis of hypertension and presence of endothelioprotective action in physiotenesis.
Keywords: arterial hypertension, functional condition of endothelium, physiotenesis, concor, hypotensive agents, thromcytopia in arterial hypertension, treatment of arterial hypertension.
АРТЕРИАЛ ГИПЕРТОНИЯ БИЛАН ОГРИГАН БЕМОРЛАРДА ФИЗИОТЕНЗ ВА КОНКОРНИНГ ЭНДОТЕЛИЙНИНГ ФУНКЦИОНАЛ
ХОЛАТИ ВА ГЕМОСТАЗ ТИЗИМИНИНГ ТРОМБОЦИТАР БУГИНИГА ТАЪСИР ХАРАКТЕРИ
ДЖУМАЕВА ГУЛРУХСОР АЛИЁРОВНА
тиббиёт фанлари номзоди, реабилитология, халц табобати ва жисмоний маданият кафедраси ассистенти, Тошкент Тиббиёт Академияси, Тошкент, Узбекистон ORCID ID 0000-0001-8631-7890
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №10 - октябрь (38) 2019
РАХМАТОВА МАРХАБО РАСУЛОВНА
фармакология ва клиник фармакология кафедраси ассистенти, Бухоро давлат тиббиёт институти, Бухоро, Узбекистон. ORCID Ю 0000-0003-1350-8885 ЖАЛОЛОВА ВАЗИРА ЗАМИРОВНА фармакология ва клиник фармакология кафедраси ассистенти, Бухоро давлат тиббиёт институти, Бухоро, Узбекистон. О^^Ю Ю 0000-0001-7792-6766 АННОТАЦИЯ
Тадцицот мацсади: Гипертония касаллигининг II даражаси билан огриган беморларда эндотелийга богли; тромбоцитопа-тияни аницлаш цамда Физиотенз ва Конкорнинг эндотелийнинг функционал цолати ва гемостаз тизимининг тромбоцитар бугинига таъсирини ниёсий урганиш.
Тадцицот вазифалари:
1. Физиотенз ва Конкорнинг гипертония касаллигининг II даражаси билан огриган беморларда эндотелийнинг функционал цолати ва гемостаз курсаткичларига таъсирини урганиш
2. Физиотенз ва Конкорнинг гипертония касаллигининг II даражаси билан огриган беморларда касалликнинг клиник кечиши, эндотелийнинг функционал цолати ва гемостазнинг тромбоцитар
- прокаогулянт бугинига таъсирини ниёсий бацолаш
Хулосалар:
1. Гипертония касаллиги билан огриган беморларда Физиотенз ва Конкорни нуллаш меъёрий шаклдаги тромбоцитлар ми;дорининг ортишига, уларнинг активланган ва агрегацияланган шакллари сонининг камайишига, индуктор - ристомицин ва АДФ, шунингдек гемостазнинг прокаогулянт бугинига нисбатан адгезив
- агрегацион активлигининг яхшиланишига олиб келди.
2. Эндотелиал функциянинг курсаткичлари найта тикланди. Бу таъсир Физиотензда Конкорга нисбатан яхширо; ифодаланган.
3. Физиотенз ва Конкор билан гипертония касаллигини даволаш касалликнинг клиник кечишига ижобий таъсир курсатади, бу эса уз навбатида гипертония касаллиги патогенезида эндотелийга боглиц тромбоцитопатия урни муцимлигини ва физиотензда эндотелий цимояловчи таъсир борлигини курсатади.
Калит сузлар: артериал гипертензия, эндотелийнинг функционал цолати, Физиотенз, Конкор, гипотензив воситалар, при артериал гипертензияда тромбоцитопатия, артериал гипертензияни даволаш.
Актуальность работы. Известно, что гипертоническая болезнь (ГБ) относится к числу наиболее распространенных заболеваний сердечнососудистой системы (ООО) и довольно часто приводит к возникновению тяжелых осложнений - [17].
Длительное и стойкое повышение артериального давления (АД) приводит к поражению органов-мишеней, прежде всего сердца, почек, головного мозга, что способствует развитию грозных сердечно-сосудистых осложнений - [9].
Значительную часть осложнений ГБ составляют состояния, приводящие к тромбозу артерий различной локализации и вызывающие в первую очередь инсульт головного мозга и инфаркт миокарда - [6; 16; 8; 18]. Реологические расстройства (внутрисосудистая агрегация форменных элементов, локальное сгущение крови в микрососудах и др.) тесно взаимосвязаны с развитием эндотелиальной дисфункции и нарушением микроциркуляции - [13].
Нарушение в системе гемостаза рассматривают как существенный фактор риска тромбогеморрагических осложнений при ГБ - [11; 19]. Вместе с тем при проведении фармакотерапии ГБ не всегда учиты-
ваются эти нарушения, а характер влияния широко применяемых в практике гипотензивных лекарственных средств (ЛС) на систему гемостаза требует проведения углубленных исследований.
В связи с этим изучение состояния системы гемостаза во взаимосвязи с дисфункцией в эндотелиальной системе при ГБ, а также выяснение характера влияния гипотензивных средств на эти системы является актуальной проблемой медицины.
Известно, что в патогенезе поражения органов мишеней при артериальной гипертензии, в том числе при ГБ, наряду с нейрогумо-ральными механизмами принимает участие также расстройство функции эндотелиальной системы - [4]. Именно развитие дисфункции эндотелия, как на уровне макро-, так и микроциркуляторного русла поддерживает высокий уровень АД и способствует прогрессированию ГБ - [7; 14].
Установлено, что при ГБ повышается агрегационная активность тромбоцитов, которая способствует возникновению осложнений. Основной причиной развития инфаркта миокарда, острой недостаточности мозгового кровообращения и основных локальных осложнений ГБ -[12; 15] также считают тромбообразование. Следовательно, тромбо-образование является не только следствием ГБ и других сердечнососудистых заболеваний, но и может участвовать в их генезе и прогрессировании, обусловливая высокую частоту их осложнения. Вместе с тем, общепринятая концепция патогенеза артериальной гипертензии, включающая тесное взаимодействие различных механизмов, составляющих интегральную систему регуляции АД, недостаточно учитывает вклад нарушений реологических свойств крови, определяемых не только белково-липидным составом форменных элементов крови, но и их функциональным состоянием в формировании высоких цифр АД, как интегрального показателя нарушений центральной и периферической гемодинамики. Кроме
того, практически отсутствуют сведения о роли взаимодействия эндотелиальной дисфункции с дисфункцией тромбоцитарного звена гемостаза в генезе прогрессирования ГБ - [10].
Поэтому изучение вопросов специфического поражения сосудов во взаимосвязи с нарушением в системе тромбообразования при ГБ должны представляться важной патофизиологической проблемой, позволяющей понять механизмы прогрессирования ГБ и возникновение грозных сердечнососудистых осложнений. Более того, изучение этой проблемы становится необходимой и с позиции разработки эффективных и безопасных способов лечения ГБ. Взгляд на патогенез ГБ с позиции взаимодействия эндотелиальной системы с системой тромбо-образования является потенциальной мишенью и с терапевтической точки зрения. Это обстоятельство диктует необходимость изучения влияния гипотензивных ЛС на состояние системы тромбообразования во взаимодействии с эндотелиальной дисфункцией.
Однако в накопленном клиническом опыте по применению этих ЛС при ГБ в основном обсуждается их влияние на гемодинамику (на уровень АД) и на показатели качества жизни. В то же время их влияние на систему тромбообразования остается достаточно неизученным. Это обстоятельство служило основанием для проведения настоящего исследования.
Цель исследования: выявление у больных с гипертонической болезнью II ст эндотелий зависимую тромбоцитопатию и изучение в сравнительном аспекте характера влияния Физиотенза и Конкора на функциональное состояние эндотелия и тромбоцитарное звено системы гемостаза.
Задачи исследования:
1. Изучить влияние Физиотенза и Конкора на функциональное состояние эндотелиальной системы и показатели гемостаза у больных ГБ II стадии.
2. Дать сравнительную оценку влияния Физиотенза и Конкора у больных ГБ II стадии на клиническое течение болезни, на функциональное состояние эндотелиальной системы и на тромбоцитарно -прокаогулянтное звено гемостаза.
Материалы и методы
В исследовании участвовали 100 больных с диагнозом Гипертоническая болезнь II ст., в возрасте от 26 до 80 лет. Средний возраст больных составил 53,79±1,27 лет. Из них мужчин было 44 (средний возраст - 53,63±1,87 лет) и женщин - 56 (средний возраст -53,64±1,74 лет).
Больные с тяжелым и осложненным течением болезни, а также сопутствующими заболеваниями со стороны эндокринной системы (сахарный диабет, гипертириоз), респираторной системы (ХОБЛ), деструктурными заболеваниями желудочно-кишечного тракта не включали в группу обследуемых.
С учетом применяемого для лечения гипотензивного препарата обследуемые больные были разделены на 2 группы:
1 группа - 40 больных с гипертонической болезнью Ист., получавших в качестве гипотензивного препарата моксонидин (физиотенз) в дозе 0,4 мг 1 раз в день в течение 10 дней.
2 группа - 60 больных с гипертонической болезнью II ст., получавших в качестве гипотензивного препарата бисопролол (конкор) в дозе 5 мг 1 раз в день в течение 10 дней.
По возрастным категориям и полу обе группы больных были сопоставимы. Средний возраст больных 1 группы составил 53,9±1,97 лет, а больных 2 группы - 53,7 ±1,67 лет.
Оценку эффективности проводимого лечения осуществляли в динамике лечения в течение 10 дней на основании динамики регрессирования клинических проявлений заболевания, динамики
показателей артериального давления, состояния эндотелиальной функции и параметров клеточного и сосудистого звена гемостаза.
Наряду с оценкой динамики клинических проявлений гипертонической болезни, нами было проведено тщательное измерении и уровня артериального давления (АД), анализ систолического (САД), диастолического (ДАД) его компонента, а также пульсового давления (ПД). Измерение АД у обследуемых больных осуществлялось в стандартном положении, каждые 4 часа с течение суток (6 точек в сутки) в день поступления в стационар и в динамике лечения в течени 10 дней. Для оценки эффективности проводимого лечения были использованы следующие показатели АД: САД (среднее САД дневное - САДдн, среднее САД ночное - САДнч, среднесуточное САД - САДср.сут), ДАД (среднее ДАД дневное - ДАДдн, среднее ДАД ночное - ДАДнч, среднесуточное ДАД - ДАДср.сут), ПД (среднее ПД дневное - ПДдн, среднее ПД ночное - ПДнч, среднесуточное ПД -ПДср.сут).
Оценку эффективности гипотензивных препаратов осуществляли путем сравнения показателей клинических проявлений болезни и указанных выше показателей АД в день поступления больного в стационар и на день лечения в стационаре.
Состояние эндотелиальной функции оценивали по данным допплерографии плечевой артерии по методике D.S. Celemajer (1992) с помощью пробы с реактивной гиперемией и нитроглицерином. Изменения диаметра правой плечевой артерии оценивали с помощью линейного датчика 7 МГц с фазовой решеткой ультразвуковой системы Acuson 128 (США). ПА лоцировалась в продольном сечении на 4-5 см выше локтевого сгиба, изображение синхронизировалось с зубцом ЭКГ. Исследование проводили в триплексном режиме (В-режим, цветное доплеровское картирование потока, спектральный анализ доплеровского сдвига частот). До начала
исследования пациент лежал на спине не менее 10 мин. В исходном состоянии измеряли диаметр артерии и скорость артериального кровотока с помощью спектрального анализа. Затем для получения увеличенного кровотока вокруг плеча накладывали манжету сфигмо-манометра (выше место локации плечевой артерии), накачивали ее до давления на 50 мм. рт. ст. превышающего систолическое АД, и сохраняли его 5 мин. Отсутствие кровотока по ПА контролировали с помощью цветного доплеровского картирования потока. Диаметр и скорость кровотока ПА измеряли сразу после выпускания воздуха из манжеты в течение первых 15 сек. и через 60 сек. Через 15 мин. отдыха, после восстановления исходного диаметра ПА записывали изображение артерии в покое, пациент получал сублингвально 500 мкг нитроглицерина. Изображение артерии записывали на 1 и 3 минутах. Изменение сосудистого диаметра после реактивной гиперемии и после приема нитроглицерина оценивали в процентах к исходной величине. Нормальной реакцией ПА считали ее расширение на фоне реактивной гиперемии на 10% и более от исходного диаметра. Меньшую степень вазодилятации и вазоконструкцию считали патологической реакцией. Напряжение сдвига на эндотелии, рассчитывали по формуле О.В.Ивановой:
т = 4 x n x V/D,
где: т-напряжение сдвига, n-вязкость крови (в среднем равная 0,05 Пз), V-максимальная скорость кровотока в ПА (см/сек), D-диаметр ПА.
Использовали унифицированный показатель ^«чувствительность ПА к изменению стимула-напряжению сдвига на эндотелии»:
К = (AD/Do)/(AT/Tc),
где: AD-изменение диаметра ПА, Do -исходный диаметр ПА, Ат-изменение напряжения сдвига, To -исходное напряжение сдвига.
Оценивали следующие параметры:
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №10 - октябрь (38) 2019
D - диаметр правой плечевой артерии (ПА), см
Di - диаметр ПА после пробы с РГ, см
D2 - диаметр ПА после пробы с НТГ, см
Vs - систолическая скорость кровотока в ПА, м/с
Vd - диастолическая скорость кровотока в ПА, м/с
Vср - средняя скорость кровотока в ПА, м/с
Pi - пульсационный индекс: ср, отн.ед.
RI - резистивный индекс: отн. ед.
ЭЗВД = (Di - D)/ D x 100%
ЭНЗВД = (D2 - D)/ D x 100%
К, чувствительность ПА, усл. ед
Для исследования показателей системы гемостаза кровь брали сухой стерильной иглой из локтевой вены в пластиковую пробирку. В качестве антикоагулянта использовали 3,8% раствор трехзамещен-ного цитрата натрия в соотношении 9:1. Для получения плазмы богатой тромбоцитами кровь центрифугировали при 1500 об./мин. в течение 7 минут, для получения безтромбоцитарной плазмы кровь центрифугировали при 3000 об./мин. в течение 10 минут.
Определение концентрации фибриногена проводили по методу, предложенному Рутберг (1961).
Определение активированного частично тромбопластинового времени (АЧТВ) проводилось с помощью стандартных наборов фирмы «Behring» (Германия). Этот показатель позволяет оценить состояние внутреннего механизма прокоагулянтного звена системы гемостаза, т.е. содержание активированных факторов II, V, VII, IX, X, XI, XII, за исключением VIII и XIII факторов свертывания крови.
Определение активированного времени рекальцификации плазмы (АВР) исследовали по Bergerhota, Roka (1980). При этом оценивалась суммарная активность факторов механизма свертывания крови, включая и фосфолипидный компонент кровяных
пластинок (фактор 3 тромбоцитов). Определение производилась на богатой тромбоцитами плазме. Сопоставления данных тестов позволяло провести первичную дифференцировку между нарушениями внутреннего и внешнего пути свертывания крови.
Определение протромбинового индекса (ПТИ) проводили по методу Quick (1966).
Время рекальцификации плазмы определялось в присутствии избытка тромбопластина, с помощью данного теста оценивалась суммарная активность факторов I, II, V, VII и X.
Хагеман-калликреин зависимый фибринолиз определялся по Г.Ф.Еремену и А.Г.Архипову (1981). Этот показатель характеризует суммарную фибринолитическую активность активаторов фибрино-лиза.
Гемолизатагрегационный тест, используемый нами в работе, основан на свойстве гемолизата эритроцитов вызывать агрегацию тромбоцитов благодаря присутствию в гемолизате АДФ, проводился по методу З.С.Баркоган (1986).
Различные формы тромбоцитов под фазово-контрастным микроскопом изучали по методу, предложенному А.С.Шитиковой и соав. (1997). Первым видимым проявлением активации кровяных пластинок является изменение их формы, которое отражает определенные процессы их внутренний ультраструктурной и биохимической перестройки. При этом развивается типичная последовательность изменений; от формы интактного тромбоцита-дискоцита к активированным клеткам - дискоэхиноциту, т.е. у которого на поверхности появляются отростки; и далее к сфероциту или сфероэхиноциту. У последнего не только форма становится все более сферичной, но и возрастает число отростков.
Функциональную активность тромбоцитов изучали при воздействии индукторами агрегации (ристомицин) фотометрическим методом (Born,1962).
Для оценки состояния эндотелия капилляров определялся уровень фактора Виллебранда крови, содержание которого увеличивается при его повреждении (В.Г.Михайлов, 1986).
Определение антитромбина III в плазме по Абильдгаарду (1988). Метод основан на добавлении кофактора гепарина. Гепарин мгновенно ускоряет комплексооброзование антитромбина III с тромбином (без гепарина этот комплекс образуется очень медленно), связывая лизиновые группы в антитромбине III и вызывая такие конформационные изменения в его молекуле, что он становится более чувствительным к тромбину. Чем больше антитромбина III, тем длинее время оброзования сгустка и чем меньше, антитромбина-III-тем короче.
Для определения фибронектина использовали иммунофер-ментный тест-система, в основе которой лежит высококонтактное связывание антител к фибронектину с поверхности полистирола.
Количество десквамированных эндотелиоцитов в крови определяли по методу Hlodovec J. et al. (1978). Метод основан на изоляции клеток эндотелия вместе с тромбоцитами с последующим осаждением тромбоцитов с помощью АДФ. Количество клеток эндотелия подсчитывали в камере Горяева методом фазово-контрастной микроскопии.
Полученные цифровые данные подвергнуты статистической обработке методом вариационной статистики и вычислены, используя ПВЭМ типа и IBM PC/AT-286. Достоверность различий вариационных рядов определяли с помощью критерия Стьюдента (t). Достоверным считалось различие при уровне значимости Р<0,05.
На фоне применения как физиотенза, так и конкора у обследуемых нами больных наблюдалось отчетливое снижение значения артериального давления и происходило регресирование клинических симптомов болезни. Несмотря на то, что применяемые препараты имели различный механизм гипотензивного фармакоди-намического действия, эффект было почти эквивалентным.
Более того, общеизвестно, что снижение уровня артериального давления обусловлено возникновением вазодилатации, в которой не вызывает сомнение участие эндотелиальных механизмов.
В связи с вышеизложенным представлял важный интерес изучить характер влияние применяемых нами гипотензивных средств на показатели эндотелиальной функции у больных с гипертонической болезнью. Хотя в этом плане эффект в-блокаторов считается исследованным и установлено их эндотелиопротективное действие, однако характер влияния гипотензивных лекарств центрального действия, в частности агонистов имидазолиновых рецепторов (моксонидин) на эндотелиальную функцию остается до конца не изученным.
Результаты проведенных исследований в этом направлении представлены в таблице 1.
Как видно из представленных данных, на фоне применения физиотенза (I группа) исходный диаметр ПА (До) по сравнению с показателем до лечения расширяется на 12,8%, а на фоне лечения конкором - лишь на 4,1%, соответственно.
После нагрузки реактивной гиперемией происходит расширение диаметра ПА (Д1) в группах больных с физиотензом на 17,1% и с конкором - на 10,5%, соответственно по сравнению с исходным ее диаметром (До).
В то же время после проведения нитроглицериновой пробы (НГП), если в I группе больных этот показатель (Д2) повышается по
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №10 - октябрь (38) 2019
сравнению с таковым до лечения на 16,3%, то в II группе не претерпевает существенных изменений (табл. 1).
Следовательно, проводимое гипотензивное лечение у обследуемых нами больных способствует заметному улучшению релаксационной способности сосудов, причем данный эффект более выражен в группе больных, где в качестве гипотензивного средства был использован физиотенз.
Наряду с динамикой изменения диаметра ПА, нами на фоне применения изучаемых препаратов также были изучены показатели скорости кровотока. Как видно из данных представленных в таблице 2, в I группе больных скорость кровотока в ПА до применения пробы (Уо) в динамике лечения повышается по сравнению с до лечения на 19,5%, а в II группе - на 11,1%, соответственно. При этом, у больных в I группе скорость систолического кровотока (У3) если повышается на 12,9%, то скорость диастолического кровотока (Уф повышается на 55,6%. В то же время во II группе значение Ув и Vd на (Уф фоне проводимого лечения претерпевает менее выраженные сдвиги (табл. 1).
Таблица 1
Показатели допплерографии ПА у больных с гипертонической болезнью на фоне лечения физиотензом и бисипрололом.
(М ± т)
Показатели Исследуемые группы
I группа (физиотенз) А % II группа (конкор) А %
До лечения После лечения До лечения После лечения
йо, см 0,39±0,04 0,44±0,04 +12,8 0,45±0,05 0,51±0,04 +4,1
Уо, см/с 57,0±4,6 68,1±7,2* +19,5 58,8±4,0 65,3±3,2* +11,1
Ув, см/с 75,4±3,0 85,1±3,6* +12,9 74,4±2,1 77,1±2,0 +3,6
Vd, см/с 18,0±1,8 28,0±2,4* +55,6 19,0±1,8 21,0±1,7 +10,5
После реактивной гиперемии (РГ)
D1, см 0,41±0,04 0,48±0,05 +17,1 0,38±0,05 0,42±0,04 +10,5
V1, см/с 118,8±12 127,2±10,5 +7,1 117,8±6,4 122,8±5,9 +4,2
ЭЗВД, % 7,00±1,50 9,5±1,2* +35,7 7,2±1,10 8,0±2,6 +11,1
Ri, отн.ед 0,76±0,01 0,67±0,01* -11,9 0,74±0,02 0,73±0,02 -1,4
Pi, отн.ед 1,23±0,04 1,01±0,04* -18,0 1,19±0,05 1,14±0,04 -4,2
После нитроглицериновой пробы (НГП)
D2, см 0,43±0,04 0,50±0,05 +16,3 0,49±0,05 0,47±0,04 -4,1
V2, см/с 117,9±11,2 127,8±10,5 +8,4 118,5±5,8 125,5±7,0 +5,9
ЭНЗВД, % 11,2±1,56 14,3±2,94 +27,7 12,0±3,14 12,6±1,82 +5,0
дин/см2 29,8±4,0 31,2±4,20 +4,7 31,1 ±4,50 31,5±3,8 +1,3
т1, дин/см2 53,2±5,5 47,7±1.80 _10,3 54,7±6,30 58,2±7,9 +6,4
К усл.ед 0,08±0,02 0,11 ±0,02 +37,5 0,08±0,01 0,09±0,03 +12,5
КИМ 0,09±003 0,07±0,03 -22,2 0,09±0,03 0,08±0,03 -11,1
Примечание: * - Р<0,05 по сравнению с исходным (до лечения) Следовательно, результаты проведенного исследования показывают, что исследуемым гипотензивным препаратам присущи свойства повышать скоростные показатели кровотока, преимущественно за счет скорости диастолического кровотока, по данному эффекту конкор уступает физиотензу.
После проведения РГ в I и II группе больных скорость кровотока в ПА (У1) по сравнению с исходным повышается на 7,1% и 4,2% соответственно. Почти аналогичная динамика прослеживается после НГП (табл. 1). Следовательно, используемые для лечения гипотензивные лекарства оказывает положительное влияние на показатели скорости кровотока и после нагрузочных проб, и здесь эффект лучше проявляется в I группе больных, на фоне применения физиотенза.
Действительно, как видно из таблицы 1, значение ЭЗВД при применении физиотенза по сравнению с исходным если повышается на 35,7%, то при применении конкора - повышается на 11,1%. Почти аналогичные, на менее выраженные сдвиги на фоне применения физиотенза (I группа) и конкора (II группа) наблюдаются при изучении показателя ЭНЗВД.
При изучении резистивного и пульсационного индекса отмечается, что в I группе больных в динамике лечения значение этих показателей если снижается на 12% и 18%, то во II группе практически остается существенно не измененным. В то же время показатель напряжения сдвига т в динамике лечения как I, так и во II группах не претерпевает статистически значимые сдвиги.
Показатель чувствительности сосудистой стенки к напряжению сдвига - К в динамике лечения претерпевает заметные изменения. Как видно из данных, представленных в таблице 2, при применении физиотенза значение К по сравнению с таковой до лечения снижается на 37,5%, а при применении конкора - на 12,5%, соответственно. Следовательно, применяемые гипотензивные препараты заметно повышают чувствительность сосудистой стенки к «раздражающим» стимулам. По данному фармакодинамическому эффекту конкор уступает физиотензу.
В отличие от К, значение КИМ в динамике проводимого лечения, как в I, так и во II группе больных снижается. При этом
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №10 - октябрь (38) 2019
значение данного показателя при применении физиотенза (I группа) если снижается по сравнению с исходным на 22,2%, то при применении конкора снижается на 11,1%, соответственно.
Следовательно, эффект физиотенза сравнительно более выражен и по отношению коэффициента интима медиа (КИМ).
Таким образом, на основании проведенных исследований можно прийти к заключению о том, что у больных с гипертонической болезнью до начала гипотензивной терапии имеет место эндоте-лиальная дисфункция, характеризующаяся нарушением способности сосудов к эндотелийзависимой и эндотелий независимой вазо-дилатации, а также снижением скорости кровотока.
Применение как физиотенза, так и конкора у обследуемых больных оказывает заметное корригирующие действие на нарушенные параметры эндотелиальной функции, что проявляется в диаметре сосуда, повышении скорости кровотока, а также в улучшении способности сосудов к вазодилатации. Необходимо отметить и то, что эффект от физиотенза был более выражен, чем эффект от конкора.
Нарушение эндотелиальной функции с последующем формированием эндотелиальной дисфункции является одной из ведущих звеньев патогенеза многих заболеваний сердечно-сосудистой системы, в том числе и гипертонической болезни. Дисфункция эндотелия, развивающаяся у больных, страдающих гипертонической болезнью, усугубляет имеющиеся нарушения микроциркуляции.
В оценке фармакодинамического эффекта гипотензивных лекарственных средств важным является не только анализ динамики показателей артериального давления, но и параметров эндотелиальной функции. В этом плане многие гипотензивные лекарственные препараты не изучены.
В последние годы в практической медицине стали применят новый гипотензивный препарат физиотенз обладающий агонисти-ческим эффектов по отношению имидазолиновых рецепторов центральной нервной системы. Хотя на сегодняшний день гипотензивный эффект этого препарата считается установленным, однако многие стороны механизма его гипотензивного фармакодина-мического эффекта остается до конца неизученным.
В связи с этим, нами было изучены показатели эндотелиальной функции у больных гипертонической болезнью на фоне использования физиотенз и гипотензивный препарат бисопролол в сравнительном аспекте.
Результаты проведенных исследований представлены в таблице 2. Как видно из полученных результатов в обеих группах больных до лечения имеет место определенные сдвиги в показателях эндотелиальной функции. Отмечено увеличение количества десквамированных эндотелиоцитов в плазме крови до величин 7,01+0,41*104/л, тогда как у здоровых лиц она была равна 2,03+0,21*104/л. Дисфункции эндотелиоцитов сопровождалось повышением адгезивной гликопротеина - фактора Виллебранда. У больных, данной группы изучаемый показатель превысил исходный уровень на 55% (Р<0,05).
Таблица 2
Показатели эндотелиальной системы в динамике лечения ГБ
Показатели Здоровые лица (контроль) п =12 До лечения п =34 После лечения
Конкор п=16 Физиотенз п =18
Число десквамированных эндоте- 2,03±0,21 7,01 ±0,41 * 6,51±0,53 3,64±0,21**
лиоцитов крови, 1x10^
Содержание фактора Виллебранда, % 93,2±7,1 144,1±6,9* 139,2±8,1 104,9±7,6**
Уровень фибро-пектина, мкг/мл 108,4±8,7 219,3±13,6* 202,4±11,4 136,2±8,7**
Содержание фибриногена, г/л 3,09±0,21 4,81±0,22* 4,56±0,31 3,58±0,28**
Примечание: *-достоверность 0,05 при сравнении со здоровыми лицами
**-достоверность различий (Р < 0,05) при сравнении до и после терапии
Одним из гликопротеинов, синтезируемой эндотелиоцитами является фибронектин. Как видно из результатов исследования, уровень изучаемого гликопротеина превысило исходный уровень здоровых лиц на 2 раза и составил 219,3+13,6 мкг/мл против 108,4+8,7 мкг/мл. естественно, увеличение адгезивных белков у больных артериальной гипертензией сопровождается повышение реактанта - фибриногена показатель которого превысил исходный уровень на 55,6% ^<0,05).
В целом, при артериальной гипертензии мы наблюдали дисфункцию эндотелиоцитов плазмы крови и повышение адгезивных бельков наряду с реактантом острой фазы.
У всех больных получавших конкор отмечено незначительное снижение числа десквамирированных эндотелиоцитов в крови, что в среднем составило 6,51±0,53104/л, тогда как до терапии она была ровна 7,01±0,41104/л. При сравнении со здоровыми лицами, полученные данные превысили исходные показатели в 3 раза (Р<0,05). Между тем, при использовании препарата - физиотенз наблюдается достоверное снижение числа десквамированных эндотелиоцитов в крови, что в среднем составило 3,64±0,21104/л,
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №10 - октябрь (38) 2019
против 7,01±0,41 104/л (Р<0,05). Полученные данные превысили показатели здоровых лиц на 79%. Последние свидетельствует, что при использовании физиотенза и конкора, не отмечено нормализация числа десквамированных эндотелиоцитов в крови до исходных величин.
Одним из показателей дисфункции эндотелиоцитов, является повышение фактора Виллебранда в крови. Так, у больных АГ отмечено повышение фактора Виллебранда в 1,5 раза и в среднем была равна 144,1±6,9% против 93,2±7,1%. При включении в арсенал терапии больных АГ конкора, отмечено незначительное снижение процентного содержание фактора Виллебранда на 3,5%. Напротив, при использовании препарата физиотенз выявлено достоверное снижение фактора Виллебранда в крови на 27% и в среднем была равна 104,9±7,6%, тогда как, до терапии изучаемый показатель у обследуемых больных составил 144,1±6,9%.
Одним из гликопротеинов, синтезируемой эндотелиоцитами является фибронектин. Естественно, дисфункция эндотелиоцитов у больных АГ сопровождается усиленным синтезом фибронектина, уровень которого повышается в 2 раза при сравнении со здоровыми лицами. Использование в арсенале терапии препарата конкор приводить к незначительному снижению уровня фибронектина, где его уровень составило 202,4±11,4 мкг/мл, тогда как при лечении препаратом физиотенз уровень фибронектина в крови снизился до 130,2±8,7 мкг/мл, что на 44% ниже исходных величин (Р<0,05).
Концентрация реактанта крови - фибриногена у больных АГ повышается достоверно и в среднем составило 4,81±0,22 г/л, тогда как у здоровых лиц она была ровна 3,09±0,21 г/л, что на 56% выше исходных величин.
Включение в арсенал терапии препарата конкор привело к недостоверному снижению уровня фибриногена в крови, где его
значение в среднем была ровна 4,56±0,31 г/л, что на 5% ниже исходных величин. Напротив, использование препарата физиотенз у больных АГ сопровождалось достоверным снижением содержания фибриногена в крови, и его значение составило в среднем 3,58±0,28 г/л, тогда как до лечения она была ровна 4,81±0,22 г/л.
Таким образом, включение в арсенал комплексной терапии больных АГ препарата физиотенз, привело улучшению функционального состояния эндотелиоцитов, уменьшению содержания фактора Виллебранда, фибронектина и фибриногена в крови.
Как было указано выше, дисфункция эндотелиоцитов и вследствие чего изменения реологических свойств крови у больных АГ сопровождается изменением морфологии тромбоцитов. Так, у обследуемых больных отмечено уменьшение количество циркулирующих в крови тромбоцитов, а также процентного содержание дискоцитов, тогда как, количество морфологически измененных кровяных пластинок (эхиноциты, дискоэхиноциты и сфероциты) достоверно повышено. Одной из причин повышения патологически измененных тромбоцитов является повышения в крови фибриногена, фибронектина и фактора Виллебранда, что активирует адгезивно-агрегационные свойства клеток крови.
Включение в арсенал терапии препарата - конкор приводит к достоверному повышению количество тромбоцитов в крови. При анализе приведенных в таблице 3 результатов исследования отмечено повышение количество кровяных клеток на 38%, и в среднем оно была ровна 231,6±12,4109/л против 184,6±9,2 109/л в группе до лечения. Сходная динамика отмечено и при использовании препарата физиотенз - где содержание тромбоцитов превысило исходные значения на 46%.
Увеличение содержание тромбоцитов сопровождалось достоверным повышением процентного содержание дискоцитов на 82%
при использовании препарата физиотенз, тогда как при включении в арсенал терапии конкор, процентное содержание дискоцитов изменилось незначительно. Повышение структурно полноценных тромбоцитов, в частности дискоцитов видимо обусловлено включением препарата - физиотенза не только на функции эндотелиоцитов, но также и тромбоцитов как дезагрегант.
Таблица 3
Морфология тромбоцитов крови в динамике лечения ГБ
Показатели Здоровые лица (контроль) п =12 До лечения п =34 После лечения
Конкор п =16 Физиотенз п =18
Количество тромбоцитов в тыс. числе, 1х109/л 248,0±17,1 184,6±9,2* 231,6±12,4** 214,8±10,9
Дискоциты, % 85,4±1,2 71,3±4,3* 72,1±5,2 82,3±5,6**
Эхиноциты, % 10,6±0,41 20,7±0,83* 18,8±0,91 13,9±0,77**
Дискоэхиноциты, % 1,5±0,11 4,02±0,17* 3,75±0,14 2,1 ±0,12**
Сфероциты, % 1,5±0,21 3,98±0,24* 5,35±0,32** 1,7±0,11**
Примечание: *-достоверность 0,05 при сравнении со здоровыми лицами
**-достоверность различий (Р < 0,05) при сравнении до и после терапии
Проводимая терапия способствовало снижению патологических клеток, т.е. эхиноцитов, где его процентное содержание при использовании физиотенз уменьшилось в 5 раз и составило 13,9±0,77% против 2,7±0,97%, тогда как при использовании препарата конкор, данный показатель оставался высоких значениях и был ровен 18,8±0,91% против 20,7±0,83%.
Характер изменений дискоэхиноцитов имело схожую динамику. Так если, до терапии у больных АГ значение последнего был ровен 4,02±0,17%, то включение препарата конкор привило к достоверному снижению процентного содержание дискоэхиноцитов и его значение составило 3,75±0,14%. Напортив, при включении в арсенал терапии физиотенза, процентное содержание последнего снизилось в 2 раза и был ровен 2,1±0,12% (Р<0,05).
При анализе процентного содержания сфероцитов, мы наблюдали увеличение последнего при включении в арсенал общепринятой терапии физиотенз. Значение последнего у обследуемых лиц после терапии составил 5,35±0,32%, тогда как до терапии он был ровен 3,98±0,24%, что на 34% выше исходных величин. Иную динамику мы наблюдали при включении в арсенал комплексной терапии препарата физиотенз. Включение физиотенза привело более 2 кратному увеличению процентного содержания сфероцитов, где его значения составило 1,7±0,11% против 3,98±0,24% в группе до лечения.
Таким образом, включение в арсенал терапии препарата конкор сопровождалось достоверным повышением количество тромбоцитов венозной крови и увеличением патологических форм тромбоцитов, в частности сфероцитов в 1,5 раза, тогда как при использовании физиотенза мы наблюдали достоверное повышение нормальных форм кровяных клеток, а именно дискоцитов на фоне снижения эхиноцитов и дискоэхиноцитов в среднем 2 раза.
Для подтверждения наблюдаемой динамики относительно морфологии тромбоцитов, мы изучили агрегационную активность тромбоцитов у больных АГ на фоне терапии.
Как видно, из представленных результатов исследования, у обследуемых больных до лечения наблюдалось повышение числа активированных тромбоцитов на 30% и составило 18,4±1,91%.
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №10 - октябрь (38) 2019
Включение в состав комплексной терапии препарата физиотенз сопровождалось достоверным снижением числа активированных тромбоцитов на 29% и в среднем была ровна 13,1±0,73% (Р<0,05). На фоне использования данного препарата в лечении АГ отмечено также достоверное снижение числа агрегированных, которое составило 8,24±0,84% против 12,3±0,81% в группе до лечения. В данной ситуации мы наблюдаем прямую зависимость между активной формой тромбоцитов, их структурной и агрегационной активность, что приближается к исходным величинам при использовании препарата конкор.
Таблица 4
Морфология тромбоцитов крови в динамике лечения ГБ
Показатели Здоровые лица (контроль) n =12 До лечения n=34 После лечения
Конкор n=18 Физиотенз n=16
Число активированных тромбоцитов, % 12,3±0,27 18,4±1,91* 17,1 ±0,81 13,1 ±0,73**
Число агрегированных тромбоцитов, % 7,04±0,22 12,3±0,81* 11,9±0,76 8,24±0,84**
Агрегационная активность тромбоцитов к ристомицину, % 104,1 ±6,2 144,6±3,52* 139,6±9,3 108,3±8,7**
Гемолизатагрегационный тест (II разведение), сек 15,4±0,44 9,2±0,23* 9,9±0,91 18,1 ±0,71 **
Гемолизатагрегационный тест (III разведение), сек 30,2±1,18 24,1±0,44* 25,3±1,11 31,1 ±1,32**
Примечание: *-достоверность различий (Р<0,05) при сравнении со здоровыми лицами;
**-достоверность различий (Р<0,05) при сравнении до и после терапии
Одним из показателей дисфункции эндотелиоцитов наряду с увеличением десквамированных эндотелиоцитов в крови является агрегационная активность тромбоцитов к растомицину. Как видно из представленных результатов исследования, у больных АГ мы наблюдали увеличение данного показателя в 1,4 раза при сравнении со здоровыми лицами. Улучшение функционального состояния эндотелиоцитов на фоне использования физиотенза, также сопровождалось достоверным снижением агрегационной активности тромбоцитов к ристомицину и составило 108,3±8,7% против 144,6±3,52% (Р<0,05).
Дисфункция эндотелиоцитов, увеличение числа агрегированных тромбоцитов сопровождалось повышением агрегационной активности тромбоцитов к индуктору - АДФ, который изучено используя гемолизат эритроцитов различного разведения. Так при разведении (II), у больных АГ отмечено повышение агрегационной активности тромбоцитов в среднем на ***% и составило 9,2±0,23 сек, против 15,4±0,44 сек (Р<0,05).
Включение в арсенал терапии АГ конкор не привело достоверных изменений в агрегационной активности тромбоцитов к индуктору АДФ во II разведении. Между, замена конкора препаратом физиотенз достоверно увеличило время агрегации тромбоцитов к индуктору АДФ во II разведении в 2 раза и составило 18,1±0,71 сек. Последнее, указывало на приближение полученных данных к показателям здоровых лиц.
При VI разведении гемолизата эритроцитов и воздействие его на функциональное состояние тромбоцитов показало на схожую динамику. Так, если при использовании конкора, изучаемым показатель был ровен 25,3±1,11 сек против 24,4±0,44 сек то при использовании препарата физиотенз, показатель гемолизатагрега-
ционного теста в среднем составил 31,3±1,32 сек, что на 29% выше исходных величин.
Таким образом, препарат конкор при лечении АГ оказывает положительную динамику не только на функциональное состояние эндотелиоцитов, но также и на морфофункциональное состояние тромбоцитов, т.е. на её адгезивно-агрегационную активность относительно индуктора-ристомицин и АДФ.
Активация сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза у больных АГ приводит к активации прокоагулянтного звена системы свертывания крови, которых выражается в активации время рекальцификации. Последнее проявляется в достоверном сокращение показателя активированное время рекальцификации (АВР), которое было равно 42,4±2,2 сек против 59,4±2,1 сек у здоровых лиц. В данной ситуации включение в традиционную терапию физиотенза не приводит каким-либо изменениям в изучаемом показателе и последнее составило 46,1±3,2 сек, что на 45% выше исходных величин. Между тем, использование физиотенза у больных АГ сопровождалось удлинением во времени показателя АВР, которая составило 61,4±5,6 сек, что на ..% выше исходных величин. Как показывают полученные результаты исследования, препарат физиотенз приводит к нормализации показателя внешнего пути системы гемостаза, которая тесным образом связано с функциональным состоянием сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза.
Таблица 5
Морфология тромбоцитов крови в динамике лечения ГБ
Здоровые До лечения После лечения
Показатели лица
(контроль) п=12 п=34 Конкор п=18 Физиотенз п=16
Активированное время рекальцификации, сек 59,4±2,1 42,4±2,2* 46,1±3,2 61,4±5,6**
Активированное частично тромбопластиновое время, сек 38,1 ±1,3 29,2±1,2* 31,4±2,1 34,8±2,1**
Фибринолитическая активность, сек 0,9±0,07 1,5±0,07* 1,61 ±0,11 1,34±0,05**
Активность антитромбина III, % 76,8±2,1 70,1 ±1,6* 86,3±5,2** 72,4±4,9
Толерантность плазмы к гепарину, мин 9,1±0,7 13,4±0,6* 10,2±0,91 ** 15,1 ±0,87
Фибриназа, % 69,4±1,2 81,2±4,33* 72,3±6,1 54,6±4,8**
Примечание: *-достоверность различий (Р<0,05) при сравнении со здоровыми лицами
**-достоверность различий (Р<0,05) при сравнении до и после терапии
Одним из показателей внутреннего пути системы свертывания крови является активированное частично тромбопластиновое время (АЧТВ), который у больных АГ был сокращен во времени, что указывает на активацию данного пути.
При использовании физиотенза, данной показатель удлиняется во времени и составляет 34,8±2,1 сек что на 20% выше исходных величин. Приближения данного показателя к исходным величинам свидетельствует о снижении активности фактора, влияющего на внутренний путь системы гемостаза.
Активация каскадной цепи системы гемостаза, т.е. повышение внутренний и внешнего пути системы свертывания крови повышало активность фибринолитической системы, что выражалось в повышении изучаемого показателя до величин 1,5±0,07 сек против 0,9±0,07 сек (Р<0,05). Как было указано выше использовании в
арсенале традиционной терапии препарата конкор приводит к снижению активности не только показателей АВР и АЧТВ, но также и фибринолитического звена системы гемостаза. При этом величина фибринолитической активности в среднем составило 1,34±0,05 сек, тогда как до лечения она была ровна 1,5±0,07сек.
Одним из естественных антикоагулянтом организма является антипротеза-антитромбин III. Данный гликопротеин, синтезируемый в печени в ответ на повышение протеазы-тромбина, у обследуемых больных был снижен и составил 70,1±1,6% против 76,8±2,1% в группе контроля, что на ..% ниже исходных величин. Отрадно отметить, что при использовании препарата конкора в арсенале терапии АГ изучаемый показатель достоверно повышается и составил 86,3±5,2%, тогда как до лечения он был ровен 70,1±1,6%. Напротив, при использовании препарата физиотенз показатель антитромбина III находился в пределах 72,4±4,9%, что на 3% выше исходных величин.
Известно, что антитромбин III на связывает тромбин при отсутствии эндогенного гепарина. Для изучения уровня последнего, мы изучили показатель-толерантности плазмы к гепарину. Данный показатель у больных АГ был ровен 13,4±0,6 мин, что на 47% выше исходных величин и косвенно указывает на низкий уровень эндогенного гепарина, а также на показатель антитромбина III. При лечении препаратом - конкор, данный показатель понижается на 32% и составил 1,2±0,91 мин, что свидетельствует на повышения не только эндогенного гепарина, но также и повышения антитромбина III, который свидетельствует тромбин при участии гепарина. Между тем, при использовании физиотенза, динамика изученного показателя совсем иная, т.е. повышается и составляет 15,1±0,87 мин, указывает тем самым на дефицит эндогенного гепарина и антитромбина III.
Показателем свойств образованного тромба является XIII фактор, т.е. фибриноза. До терапии у больных АГ, образующееся тромб по свойстве является более рыхлой и не плотной. После использования физиотенза, свойство тромба меняется, и она становится более плотной, что выражается в уменьшении фактора XIII, где её величина была равна 54,6±4,8% против 81,2±4,33% в группе до лечения.
Таким образом, анализ функционального состояния тромбоцитов и показателей прокоагулянтной звеньев системы гемостаза на фоне терапии больных АГ препаратом физиотенз и конкор указывает на разнонаправленность изучаемых показателей, направленных на увеличение естественного антикоагулянта и даучение свойств сгустка. Но при этом преимущество физиотенза над конкором.
По выраженности влияния на уровень САД изучаемые гипотензивные средства статистически значимо не отличаются, однако прослеживаются тенденция более значимого снижения уровня САД на фоне применения конкора в дневное время, а физиотенза в ночное время.
В условиях применения исследуемых нами гипотензивных средств в течение 10 дней происходит заметное снижение и уровня ДАД. Хотя по выраженности данного эффекта физиотенз статистически значимо не отличается от конкора, однако прослеживается тенденция к некоторому преобладания эффекта у физиотенза. Кроме того, обращает на себе внимание тот факт, что и здесь физиотенз оказывает более выраженное действие на средненочное ДАД, что подобное отсутствует у конкора. Следует указать и то, что если действие физиотенза более выражено на уровень ДАД, чем уровень САД, то действие конкора, наоборот, более выражено на уровень САД, чем уровень ДАД.
На динамику ПД более выраженное действие оказывает конкор. При этом необходимо отметить, что эффект физиотенза по отношению значения ПД также выражено в ночное время. Данная особенность, в отличие от физиотенза, не прослеживается у конкора.
Из полученных данных становится очевидным, что по гипотензивному эффекту, у обследованных нами больных, физиотенз не уступает конкору. Однако, прослеживается некоторые отличие по действию как на уровень систолического и диастолического артериального давления, так и в зависимости от времени сутки. При этом отмечается тенденция указывающее на то, что если конкор оказывает действие преимущественно на уровень САД, то физиотенз влияет преимущественно на уровень ДАД. Кроме того, в эффекте физиотенза прослеживается преимущественное снижение показателей артериального давления в ночном периоде. А в эффекте конкора прослеживается, наоборот, преимущественное снижение показателей артериального давления в дневное время сутки.
Видимо, выявленные нами различие в гипотензивном эффекте изучаемых препаратов в зависимости от времени суток связано с ролью нервных механизмов регуляции сосудистым тонусом и особенностью циркадного ритма сердечно-сосудистой системы [Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г.,]. При этом следует указать, что Физиотенз оказывает более выраженное положительное действие на уровень ДАД в ночное время, а Конкор - в дневное время, хотя в целом по удельному весу больных с удовлетворительным гипотензивным эффектом Физиотенз существенно не отличается от Конкора.
Наряду с изучением параметров артериального давления у обследуемых больных нами было проведено анализ динамики клинических проявлений гипертонической болезни. Результаты этого анализа показали, что на фоне лечения как физиотензом, так и
конкором в течении 10 дней происходит существенное уменьшение частоты встречаемости симптомов болезни.
На фоне лечения происходит заметные изменения частоты встречаемости головных болей.
При этом, если до лечения практически у всех больных имело место наличие этого симптома болезни, причем который в 81% случаев сопровождался сильными, в 18% случаев умеренными и лишь в 1% случаев слабыми по интенсивности болями, то после лечения конкором у 81,7% больных практически исчезает. В тоже время на фоне лечения физиотензом у 92,5% больных головная боль не беспокоит и этот симптом остается лишь у 7,5% больных.
Таким образом, на основании проведенных исследований можно заключить, что физиотенз и конкор у больных с гипертонической болезнью II степени оказывает почти эквивалентное лечебное действие. Однако, если эффект физиотенза лучше проявляется в ночное время, то эффект конкора в дневное время. Кроме того, на фоне применения физиотенза прослеживается тенденция к преимущественному снижению диастолического, то на фоне применения конкора - систолического артериального давления.
Результаты проведенных исследований является своеобразным подспорьем для дифференцированного выбора гипотензивных средств в зависимости от особенности течения гипертонической болезни.
Известно, что нарушение эндотелиальной функции с последующем формирование эндотелиальной дисфункции является одной из ведущих звеньев патогенеза многих заболеваний сердечно -сосудистой системы, в том числе и гипертонической болезни [1; 2]. Механизмы эндотелиальной дисфункции связаны с уменьшением образования и усилением распада универсального биологического активного вещества - монооксида азота (N0) - [3; 5]. Следовательно,
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №10 - октябрь (38) 2019
нарушение продукции эндотелиальными клетками вазодилатирую-щих факторов и накопления сосудосуживающих реализуется в конечном итого в повышения артериального давления.
Поэтому в оценки фармакодинамического эффекта гипотензивных лекарственных средств важным является не только анализ динамики показателей артериального давления, но и параметров эндотелиальной функции. Однако в этом плане многие гипотензивные лекарственные препараты не изучены.
Обследуемых нами больных с гипертонической болезнью ПА на оказываемую нами «нагрузку» (РГ или НГП) практически не отвечает расширением диаметра, т.е. реактивность сосудов заметно нарушена. У больных с гипертонической болезнью заметно снижается скорость кровотока в ПА, преимущественно за счет диастолического. Необходимо отметить и то, что изменение скоростных параметров гемодинамики заметно преобладает над сдвигами геометрического характера. В условиях гипертонической болезни наблюдается наряду с развитием резистентности сосудистой стенки к прессорным и дилятирующим факторам, отчетливое снижение и скорости кровотока, что создает реальное условия к повышению артериального давления.
Из полученных данных становится очевидным, что в условиях гипертонической болезни умеренной степени наблюдается заметные нарушение в показателях эндотелиальной функции. При этом заметное снижение способности сосудов отвечать на стимулы расширением диаметра сосудов, снижением скоростных показателей кровотока, а также угнетением резистенности сосудистой стенки. Следовательно, у обследуемых нами больных наблюдается признаки эндотелиальной дисфункции. В этом плане обе сравниваемые группы больных исходило, до начало гипотензивной
терапии по значению исследуемых показателей эндотелиальной функции статистики значимо не отличаются.
Проводимые гипотензивные лечение у обследуемых нами больных способствует заметному улучшению релаксационной способности сосудов, причем данный эффект более выражен в группе больных, где в качестве гипотензивного средства был использован физиотенз. Результаты проведенного исследования показывают, что исследуемым гипотензивным препаратам присуши свойства повышать скоростные показатели кровотока, преимущественно за счет скорости диастолического кровотока по данному эффекту конкор уступает физиотензу. Кроме того, гипотензивные лекарства оказывает положительное влияние на показатели скорости кровотока и после нагрузочных проб и здесь эффект лучше проявляется в I группе больных, на фоне применения физиотенза. Гипотензивные препараты заметно повышают чувствительность сосудистой стенки к «раздражающим» стимулам. По данному фармакодинамическому эффекту конкор уступает физиотензу.
Таким образом на основании проведенных исследований можно прийти к заключению о том, что у больных с гипертонической болезнью до начало гипотензивной терапии имеет место эндоте-лиальная дисфункция характеризующихся нарушением способности сосудов эндотелий зависимой и эндотелий независимой вазодила-тации, а также снижением скорости кровотока.
Применение как физиотенза, так и конкора у обследуемых больных оказывает заметное корригирующие действие на нарушенные параметры эндотелиальной функции, что проявляется в диаметре сосуда, повышении скорости кровотока, а также в улучшении способности сосудов вазодилатации. Необходимо отметить и то, что эффект от физиотенза был более выражен чем эффект от конкора.
Анализ показателей эндотелиальных факторов у больных АГ показало, что гипертензия, т.е. постаминые перегрузки давлением и неадекватный ответ сосудистой стенки на гемодинамические ситуации является одной из причин повреждения и повышения числа десквамированных эндотелиоцитов в крови. повреждения и активация эндотелиальных клеток сопровождается выбросом в кровяное русло фактора Виллебранда, который усиливает адгезивные свойства тромбоцитов и тем самым усиливается выход из цитоплазмы клеток адгезивных белков - фибриногена и фибро-нектина. Следовательно, при АГ налицо активация и повреждения не только эндотелиоцитов но также и мегакариоцитов. Для подтверждения данной версии мы изучили морфологию и функциональную активность тромбоцитов у больных АГ.
Анализ морфологической структуры тромбоцитов у обследуемых пациентов указало на своеобразие формы и количества тромбоцитов. Распластывание их и адгезия влечет за собой их агрегацию, каскад взаимодействий тромбоцитов и белков плазмы между собой с образованием тромба. Из плотных гранул тромбоцитов секретируется АДФ и сератонин. Изменяется структура тромбоцитарной мембраны, организуется рецепторный комплекс гликопротеинов - GP II B/III a. Обнажение этого рецептора приводит к агрегации тромбоцитов. Размер и обратимость агрегатов тромбоцитов определяется реакцией фибриногена с тромбоспон-дином. Конгломерат клеток закрепляется нитями фибринектина, фиксирующими его к фибриллам матрикса. Пока тромб остается плоским, он мало влияет на проходимость сосуда. Но при поперечном росте и при высоких вазоспастическом потенциале создается опасность отрыва фрагментов и эмболизации.
Исходя из вышеизложенного в следующем этапе исследования, мы решили изучить характерные особенности агрегационной
активности тромбоцитов крови у больных гипертонической болезнью. Одной из причин повышение числа активированных тромбоцитов, в наших исследованиях было обусловлено повышением количества структурно измененных тромбоцитов, в частности дискоэхиноцитов у больных АГ, что в свою очередь указывало на инициацию внутрисо-судистого свертывания крови. Увеличение количества активированных тромбоцитов сопровождалось повышением числа агрегированных кровяных пластинок у обследуемых лиц.
В связи с этим, нами было изучены показатели эндотелиальной функции у больных гипертонической болезнью на фоне использования физиотенз и гипотензивный препарат бисопролол в сравнительном аспекте.
У всех больных получавших конкор отмечено незначительное снижение числа десквамированных эндотелиоцитов, тогда как при использовании препарата - физиотенз наблюдается достоверное снижение числа десквамированных эндотелиоцитов в крови. Схожая динамика отмечено относительно динамики фактора Вилебранда, фибронектина и фибриногена в крови.
Таким образом, включение в арсенал комплексной терапии больных АГ препарата физиотенз, привело улучшению функционального состояния эндотелиоцитов, уменьшению содержания фактора Виллебранда, фибронектина и фибриногена в крови.
Включение в арсенал терапии препарата - конкор приводит к достоверному повышению количество тромбоцитов в крови.
Увеличение содержание тромбоцитов сопровождалось достоверным повышением процентного содержание дискоцитов при использовании препарата физиотенз, тогда как при включение в арсенал терапии конкор, процентное содержание дискоцитов изменилось незначительно. Повышение структурно полноценных тромбоцитов, в частности дискоцитов видимо обусловлено включе-
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №10 - октябрь (38) 2019
нием препарата - физиотенза не только на функции эндотелиоцитов, но также и тромбоцитов как дезагрегант.
Включение в арсенал терапии препарата конкор сопровождалось достоверным повышением количество тромбоцитов венозной крови и увеличением патологических форм тромбоцитов, в частности сфероцитов в 1,5 раза, тогда как при использовании физиотенза мы наблюдали достоверное повышение нормальных форм кровяных клеток, а именно дискоцитов на фоне снижения эхиноцитов и дискоэхиноцитов в среднем 2 раза.
Для подтверждения наблюдаемой динамики относительно морфологии тромбоцитов, мы также изучили агрегационную активность тромбоцитов у больных АГ на фоне терапии. Включение в состав комплексной терапии препарата физиотенз сопровождалось достоверным снижением числа активированных тромбоцитов. На фоне использования данного препарата в лечении АГ отмечено также достоверное снижение числа агрегированных тромбоцитов.
В данной ситуации мы наблюдаем прямую зависимость между активной формой тромбоцитов, их структурной и агрегационной активность, что приближается к исходным величинам при использовании препарата конкор.
Одним из показателей дисфункции эндотелиоцитов наряду с увеличением десквамированных эндотелиоцитов в крови является агрегационная активность тромбоцитов к ристомицину. Как видно из представленных результатов исследования, у больных АГ мы наблюдали увеличение данного показателя в 1,4 раза при сравнении со здоровыми лицами. Улучшение функционального состояния эндотелиоцитов на фоне использования физиотенза, также сопровождалось достоверным снижением агрегационной активности тромбоцитов к ристомицину.
Дисфункция эндотелиоцитов, увеличение числа агрегированных тромбоцитов сопровождалось повышением агрегационной активности тромбоцитов к индуктору - АДФ у больных АГ.
Включение в арсенал терапии АГ конкор не привело достоверных изменений в агрегационной активности тромбоцитов к индуктору АДФ во II разведении. Между тем, замена конкора препаратом физиотенз достоверно увеличило время агрегации тромбоцитов к индуктору АДФ во II разведении в 2 раза. Последнее, указывало на приближение полученных данных к показателям здоровых лиц.
При VI разведении гемолизата эритроцитов и воздействие его на функциональное состояние тромбоцитов показало на схожую динамику.
Таким образом, препарат физиотенз при лечении АГ оказывает положительную динамику не только на функциональное состояние эндотелиоцитов, но также и на морфофункциональное состояние тромбоцитов, т.е. на её адгезивно-агрегационную активность относительно индуктора-ристомицин и АДФ.
Активация сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза у больных АГ приводит к активации прокоагулянтного звена системы свертывания крови, которых выражается в активации время рекальцификации. Последнее проявляется в достоверном сокращение показателя активированное время рекальцификации (АВР).
Как показывают полученные результаты исследования, препарат физиотенз приводит к нормализации показателя внешнего пути системы гемостаза, которая тесным образом связано с функциональным состоянием сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза.
Одним из показателей внутреннего пути системы свертывания крови является активированное частично тромбопластиновое время (АЧТВ), который у больных АГ был сокращен во времени, что указывает на активацию данного пути.
При использовании физиотенза, данной показатель удлиняется во времени. Приближения данного показателя к исходным величинам свидетельствует о снижении активности фактора, влияющего на внутренний путь системы гемостаза. Снижение активности показателей АВР и АЧТВ сопровождается также снижением активности фибринолитического звена системы гемостаза. При этом величина фибринолитическогой активности в среднем приблизилось к исходным результатам.
Одним из естественных антикоагулянтом организма является антипротеза-антитромбин III. Данный гликопротеин, синтезируемый в печени в ответ на повышение протеазы-тромбина. При использовании препарата конкора в арсенале терапии АГ достоверно повышается.
Известно, что антитромбин III на связывает тромбин при отсутствии эндогенного гепарина. Для изучения уровня последнего, мы изучили показатель-толерантности плазмы к гепарину. Данный показатель у больных АГ выше исходных величин и косвенно указывал на низкий уровень эндогенного гепарина, а также на показатель антитромбина III. При лечении препаратом - конкор, данный показатель понижается, что свидетельствовало о повышение не только эндогенного гепарина, но также и повышения антитромбина III. Между тем, при использовании физиотенза, динамика изученного показателя совсем иная, т.е. повышается и указывает тем самым на дефицит эндогенного гепарина и антитромбина III.
Таким образом, анализ функционального состояния тромбоцитов и показателей прокоагулянтной звеньев системы гемостаза на фоне терапии больных АГ препаратом физиотенз и конкор указывает на разнонаправленность изучаемых показателей, направленных на увеличение естественного антикоагулянта и улучшения свойств сгустка. Но при этом можно заметить преимущество физиотенза над конкором.
Выводы
1. Применение у больных с гипертонической болезнью физиотенза (моксонидин) и конкора (бисопролол) сопровождается достоверным повышением числа нормальных форм тромбоцитов, снижением числа их активированных и агрегированных форм, улучшением адгезивно- агрегационной активности кровяных пластинок к индуктору - ристомицину и АДФ, а также прокоагулянтного звена системы гемостаза.
2. Улучшение показателей тромбоцитарного и прокоагулянтного звеньев гемостаза у больных с гипертонической болезнью на фоне лечения с применением физиотенза и конкора сопровождается заметной восстановлением показателей эндотелиальной функции. Эффект от физиотенза превосходит эффект от конкора.
3. Лечение гипертонической болезни с применением физиотенза и конкора оказывает заметное положительное влияние и на клиническое течение болезни, что доказывает значимость возникновение эндотелий зависимой тромбоцитопатии в патогенезе гипертонической болезни и наличие у физиотенза эндотелиопротективного действия.
Список литературы:
1. Абдуллаев Т.А. Квадроприл в лечении недостаточности кровообращения // Восточные вести. - Ташкент, 2001. № 9. - С. 32.
2. Агеев Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний //Сердечная недостаточность. - 2003. - Т. 4. - № 1. - С. 22-24.
3. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента //Consilium-medicum - М., 2001 - т. 3, №2, - С. 61-65.
4. Аляви А.Л., Туляганова Д.К., Сабиржанова З.Т., Нуритдинова С.К., Раджабова Д.И., Юнусова Л.И. Особенности содержания фактора роста эндотелия сосудов у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью - Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2019, 78^1), 9-10.
5. Антонов А.Р., Васькина Е.А., Черчяниц Ю.Д. Микроэлементы и про и антиоксидантная активность крови при артериальной гипертензии - «Российский кардиологический журнал». 2006 №5. стр. 50-53.
6. Гиляревский С.Р., Голшмид М.В., Кузьмина И.М., Захарова Г.Ю., Синицина И.И. Перспективы и реальность максимального снижения риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний у больных с артериальной гипертонией. Кардиология 2017, 57(6), 64-68.
7. Горшков А.Ю., Федорович А.А., Драпкина О.М. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертензии: причина или следствие? //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - Т. 18. - №. 6.
- С. 62-68.
8. Коваль С.М. Проблемы классификации и диагностики артериальной гипертензии и стратификации риска развития ее осложнений в свете Европейских рекомендаций 2018 года (комментарий к рекомендациям) //Артериальная гипертензия. - 2019.
- №. 1 (63).
9. Косова В.Ю., Медведев И.Н. Современный взгляд на эпидемиологию, патогенез и классификацию артериальной гипертонии //Вестник науки и образования. - 2019. - №. 9-1 (63).
10. Мартыненко А.М., Давыдова А.В. Изменения АДФ-агрегации тромбоцитов и фатальные осложнения у больных гипертонической болезнью //Международный студенческий научный вестник. - 2017. -№. 6. - С. 1-1.
11. Рубаненко О.А., Кириченко Н.А., Фатенков О.В. Коррекция нарушений липидного обмена и системы гемостаза у пациентов высокого риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний //Наука и инновации в медицине. - 2016. - Т. 1. - №. 6. - С. 41.
12. Сиволап В.В., Жеманюк С.П. Показатели АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у больных гипертонической
болезнью, осложнённой ишемическим полушарным инсультом //Запорожский медицинский журнал. - 2017. - Т. 19. - №. 5. - С. 534539.
13. Стаценко М.Е., Деревянченко М.В. Состояние крупных сосудов и микроциркуляции - новая мишень антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа //Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т. 12. - №. 1.
14. Ушакова С.А., Куличенко М.П., Петрушина А.Д., Халидуллина О.Ю., Кляшев С.М. Состояние отдельных маркеров дисфункции эндотелия у детей с артериальной гипертензией - Университетская медицина Урала 2019, 5(2), 14-17.
15. Халиулин А.В., Гусякова О.А., Козлов А.В., Габрильчак А.И. Процессы метаболизма и механизмы регуляции активности тромбоцитов (обзор литературы) - Клиническая лабораторная диагностика 2019, 64(3), 164-169.
16. Хасанов А.Х., Бакиров Б.А., Давлетшин Р.А., Нурмухаметова Р.А., Кудлай Д.А. Кластерные особенности коморбидных проявлений у пациентов среднего возраста с мультифокальным атеросклерозом из группы высокого риска сосудистых осложнений - Кардиология 2019, 59(7), 31-36.
17. Чазова И.Е., Фомин В.В. Резистентная артериальная гипертония - «Терапевтический архив» 2008 №6 стр. 80-85.
18. Юн В.Л., Гороховская Г.Н., Одинец А.Г. Современный взгляд терапевта на гипертоническую болезнь с цереброваскулярными осложнениями: от ТИА до ишемического инсульта //Терапевт. - 2017. - №. 5-6. - С. 13-19.
19. Gudaryan Y.I. Features of the relationship of post-stroke cognitive disorders with disorders in the hemostasis system, the lipid and carbohydrate spectrum of blood, and arterial hypertension //Scientific journal "Fundamental scientiam". - 2019. - Т. 27. - С. 39-44.
