CC BY
103Физиология
УДК: 616.43 + 616.433.9 + 618.179
ГОРМОНАЛЬНЫЙ СТАТУС В ОЦЕНКЕ НАРУШЕНИЯ РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯ
ХАЛИМОВА ФАРИЗА ТУРСУНБАЕВА
доктор медицинских наук, заведующая кафедрой нормальной физиологии Таджикского государственного медицинского университета имени Абуали ибни Сино, г. Душанбе, Республика
Таджикистан. ОНОЮ Ю 0000-0001-9310-7699 ШУКУРОВ ФИРУЗ АБДУФАТТОЕВИЧ доктор медицинских наук, профессор кафедры нормальной физиологии Таджикского государственного медицинского университета имени Абуали ибни Сино, г. Душанбе, Республика
Таджикистан. О№Ю Ю 0000-0003-4665-546Х АННОТАЦИЯ
Женское репродуктивное здоровье зависит от многих факторов: наследственности, образа жизни, профессиональных вредностей, заболеваний различных органов и систем. Репродуктивная ситуация усугубляется увеличением частоты гинекологических заболеваний, в том числе, инфекций, передающихся половым путем, стабильно высоким уровнем абортов, бесплодия. Традиционно и вполне оправданно в структуре нарушений репродукции выделяют эндокринные факторы. Наши исследования показывают, что в основе патогенеза нарушений репродукции у женщин могут лежать сдвиги со стороны уровней половых гормонов в крови. У этих женщин признаки риска нарушений репродуктивной функции чаще всего проявлялись ростом продукции женских половых гормонов в гипофизе и
яичниках и снижением уровня андрогенов, продуцируемых чаще всего в яичниках. К категории гормонов-маркеров принадлежали лютеинизирующий гормон, пролактин, эстрадиол, прогестерон. Кроме того, маркерами нарушения репродуктивной функции могут быть тиреотропный гормон, тироксин и кортизол.
Ключевые слова: Женское репродуктивное здоровье, женские половые гормоны, лютеинизирующий гормон, пролактин, эстрадиол, прогестерон
HORMONAL STATUS IN ASSESSMENT OF REPRODUCTIVE
HEALTH DISORDERS
KHALIMOVA FARIZA TURSUNBAYEVNA
doctor of medical sciences, the manager of department of normal physiology of the Tajik State Medical University named after Abu ali ibni Sino, Dushanbe, Rekspublik Tajikistan. ORCID ID 0000-0001-9310-7699
SHUKUROV FIRUZ ABDUFA TTOEVICH doctor of medical sciences, Professor of the Department of Normal Physiology of the Tajik State Medical University named after Abu ali ibni Sino, Dushanbe, Rekspublik Tajikistan.
ORCID ID 0000-0003-4665-546X ABSTRACT
Women's reproductive health depends on many factors: inheritance, lifestyle, occupational harms, diseases of various organs and systems. The reproductive situation is exacerbated by an increase in the incidence of gynaecological diseases, including sexually transmitted infections, a steady high rate of abortion and infertility. Traditionally, endocrine factors are identified in the structure of reproduction disorders. Our research shows that the pathogenesis of reproduction disorders in women may be based on shifts from blood sex hormone levels. In these women, signs of risk of reproductive disorders were most often shown by an increase in
female sex hormone production in the pituitary and ovaries and a decrease in androgen levels produced most often in the ovaries. Luteinizing hormone, prolactin, estradiol, and progesterone belonged to the category of marker hormones. In addition, markers of reproductive disorder may be tyreotropic hormone, thyroxine and cortisol.
Keywords: Female reproductive health, female sex hormones, luteinizing hormone, prolactin, estradiol, progesterone.
РЕПРОДУКТИВ САЛОМАТЛИКНИ БАХ.ОЛАШДА ГОРМОНАЛ
СТАТУС
ХАЛИМОВА ФАРИЗА ТУРСУНБАЕВА
тиббиёт фанлари доктори, Абу али ибн Сино номидаги Тожикистон давлат тиббиёт университети, нормал физиология кафедраси мудири. Душанбе шахри, Тожикистон Республикаси.
ОНОЮ Ю 0000-0001-9310-7699 ШУКУРОВ ФИРУЗ АБДУФАТТОЕВИЧ тиббиёт фанлари доктори, Абу али ибн Сино номидаги Тожикистон давлат тиббиёт университети, нормал физиология кафедраси профессори, Душанбе шахри, Тожикистон Республикаси. ОНОЮ Ю 0000-0003-4665-546Х АННОТАЦИЯ
Аёллар репродуктив саломатлиги куп факторлар билан боглиц, шу жумладан: ирсият, хаёт тарзи, касбий зарарлар, турли система ва аъзолар касалликлари. Репродуктив холатга гинеко-логик касалликлар (жинсий йул билан таркаладиган инфекциялар), абортлар таъсир курсатадилар. Табиий холки репродукция бузилишларида эндокрин факторлар роли катта. Бизнинг текширишларимиз курсатишича репродукция бузилишлари патогенезида цондаги жинсий гормонлар мицдори узгариши катта
рол уйнайди Аёлларда гипофизда, тухумдонда эстрогенларнинг ошиши ва андрогенларнинг камайиши кузатилади. Репродукция бузилиши маркерларига пролактин, эстрадиол, прогестерон киради. Бундан ташцари булар туркумига тиреотроп гормон, тироксин ва кортизол хам киради.
Калит сузлар: аёллар репродуктив саломатлиги, аёллар жинсий гормонлари, лютеинизирлайдиган гормон, пролактин, эстрадиол, прогестерон
Актуальность. Женское репродуктивное здоровье зависит от многих факторов: наследственности, образа жизни, профессиональных вредностей, заболеваний различных органов и систем. Репродуктивная ситуация усугубляется увеличением частоты гинекологических заболеваний, в том числе, инфекций, передающихся половым путем, стабильно высоким уровнем абортов, бесплодия - [4]. Традиционно и вполне оправданно в структуре нарушений репродукции выделяют эндокринные факторы - [1, 3]. В настоящее время выявлена тесная связь гипоталамо-гипофизарно-яичниковой и гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной систем, которая осуществляется благодаря наличию общих центральных механизмов регуляции.
Цель исследования - выявление маркеров риска нарушения репродуктивного здоровья женщин из числа показателей, характеризующих их гормональный статус.
Материалы и методы исследования. Обследовано 107 женщин, у 26 из которых в анамнезе отмечалось признаки нарушения репродуктивной функции. У всех женщин в крови определяли следующие половые гормоны: гормонов гипофиза - фолликуло-стимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), пролактина; гормонов яичников - эстрадиола, прогестерона и
метаболита последнего 17-ОН-прогестерона (17-ОП), андрогенов -тестостерона и его метаболита - дигидроэпиандростерона (ДГЭА-С). Кроме этого у всех женщин определяли тиреотропный гормон, общий трийодтиронина (Т3), общий тироксина (Т4) и кортизола. Известно, что на функцию щитовидной железы в женском организме, в том числе связанную с невынашиванием беременности, могло влиять накопление аутоантител к белкам щитовидной железы -тиреоглобулину и ферменту тиреопероксидазе, оценка которых также вошла в данный фрагмент исследований. Результаты исследования и их обсуждение. Полученные данные показывают, что характер отклонений в содержании половых гормонов в крови женщин, относящихся к группе риска по нарушению репродуктивной функции неоднозначен. Все названные гормоны, дающие статистически значимые отклонения были апробированы нами в качестве маркеров гормональных нарушений. С этой целью вначале определялись 95% доверительные интервалы каждого из названных гормонов в соответствующей группе исследования, чтобы определить диапазон величин, в котором происходят статистически достоверные отклонения, а затем устанавливалась степень их прогностической значимости. Прогностическая значимость определялась путем построения ROC-кривой, отражающей состояние линейной регрессии между чувствительностью и специфичностью диагностического теста, с последующим вычислением площади под РОО-кривой - AUROC. В современной научной литературе AUROC довольно широко используется для подтверждения диагностической значимости различных тестов: при значениях AUROC ниже 0,6 тест как диагностически значимый не рассматривается, в диапазоне 0,60,8 тест проявляет умеренную диагностическую значимость, а при значениях AUROC выше 0,8 диагностическая значимость теста
считается довольно высокой при максимальном значении AUROC, равном 1,0 [2, 5].
Анализ результатов показывает, что для фолликулостиму-лирующего гормона величина AUROC, равная 0,707, что указывает лишь на умеренную прогностическую значимость этого показателя. Таким образом, статистический прием, основанный на определении 95% доверительных интервалов показателей и построении ROC-кривой, позволяет считать, что уровень фолликулостимулирующего гормона гипофиза вряд ли может претендовать на роль теста с высокой прогностической значимостью в популяции российских женщин.
Анализ лютеинизирующего гормона показывает на высокую прогностическую значимость этого показателя (AUROC = 0,959), когда его величина была примерно выше 4,8 МЕ/л. Довольно надежным прогностическим признаком принадлежности женщин к группе риска по нарушениям репродуктивной функции является уровень пролактина его значимые величины лежали в диапазоне значений примерно выше 300 мМЕ/мл, а величина AUROC была очень высокой - 0,982. Высокое прогностическое значение было установлено и у гормонов яичника, в частности, эстрадиола. Прогностическая значимость этих отклонений была очень высокой, поскольку величина площади под ROC-кривой (Аи-РОС) приближалась к максимальной и достигала 0,928. Другой важный гормон яичника - прогестерон - также был высоко прогностически значим (AUROC принимала максимальные значения и составляла 1,000). Его содержание примерно выше 50 нмоль/л позволяло отнести женщину к группе риска. Биологически неактивный метаболит прогестерона - 17-ОН-прогестерон - может служить источником образования в организме тестостерона, но на роль маркера нарушений репродуктивных функций у женщин претен-
довать не может, как и метаболит тестостерона - дигидроэпи-андростерон. Для них 95% доверительные интервалы для групповых данных и построение ROC-кривой не производилось, так как они не показывали достоверных межгрупповых различий.
Результаты оценки прогностической роли тестостерона -мужского полового гормона (андрогена), продуцируемого в женском организме яичниками и надпочечниками показывают, что этот гормон не может претендовать на роль маркера нарушений репродукции у женщин, поскольку величина AUROC оказалась довольно низкой и составляла всего лишь 0,320. Известно, что, помимо половых гормонов, на состояние репродуктивной системы у женщин может влиять состояние гормональной функции таких эндокринных органов как щитовидная железа и надпочечников. При этом одним из механизмов такого нарушения может служить аутоиммунный процесс. В связи с этим мы проанализировали роль гормонов щитовидной железы и надпочечников в развитии патологии репродукции. Нами отмечено, что уровень гормонов щитовидной железы, аутоантител к компонентам щитовидной железы, кортизолу в значительной степени меняется у части женщин с нарушениями репродуктивной функции. Так, у женщин с нарушением репродукции наблюдается значительный рост уровней гормонов щитовидной железы при достоверном снижении уровней аутоантител к белкам щитовидной железы и кортизола.
Для решения вопроса о том, какие изменения функций щитовидной железы и надпочечников могут служить маркерами нарушений репродукции для каждого показателя определялись 95% доверительные интервалы и выполнялось построение ROC-кривой с расчетом величины AUROC. Результаты исследования показывают на высокую прогностическую значимость нарушения репродуктивной функции тиреотропного гормона (AUROC = 0,982). Содержание
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №10 - октябрь (38) 2019
общего трийодтиронина в крови вряд ли может претендовать на роль маркера возможных нарушений репродуктивной функции, поскольку этот показатель проявлял только умеренную прогностическую значимость, что при наличии показателей с высокой прогностической значимостью делает применение этого теста нецелесообразным.
Уровень общего тироксина при значениях примерно выше 100 нмоль/л указывал на принадлежность женщины к группе риска репродуктивного здоровья при абсолютном прогностическом значении (AUROC, равной 1,0). Уровень аутоантител к тиреоглобулину и к тиреопероксидазе в качестве прогностической значимости является умеренной и, следовательно, ограничена по применению в качестве маркеров риска нарушений репродуктивного здоровья. Уровень кортизола как маркер нарушения репродуктивного здоровья был очень высоко значим, что определялось величиной AUROC, равной 0,982, в зоне значений примерно ниже 215 нмоль/л.
Выводы. Таким образом, наши исследования показывают, что в основе патогенеза нарушений репродукции у женщин могут лежать сдвиги со стороны уровней половых гормонов в крови. У этих женщин признаки риска нарушений репродуктивной функции чаще всего проявлялись ростом продукции женских половых гормонов в гипофизе и яичниках и снижением уровня андрогенов, продуцируемых чаще всего в яичниках. Однако более детальный статистический анализ показал, что только небольшая группа половых гормонов может служить маркером группы риска развития нарушений репродукции. К этой категории гормонов-маркеров принадлежали лютеинизирующий гормон, пролактин, эстрадиол, прогестерон. Кроме того, маркерами нарушения репродуктивной функции могут быть тиреотропный гормон, тироксин и кортизол.
Список литературы:
1. Галактионов, B. Г. Эволюционная иммунология / В.Г. Галактионов // М.: ИКЦ «Академкнига», 2010. - 408 с.
2. Петри, А. Наглядная медицинская статистика. 2-е издание / А.Петри, К.Сэбин // Москва, «ГЭОТАР-МЕДИА», 2009. - 168 с.
3. Huang C. Unusually cold and dry winters increase mortality in Australia / C.Huang, C.Chu, X.Wang, A.G.Barnett // Environ Res, 2015. - Vol. 136. - P.:1-7.
4. Omland, A.K. Pregnancy outcome after IVF and ICSI in unexplained, endometriosis-associated and tubal factor infertility / A.K.Omland, T.Abynolm, P.Fedorcsak // Hum Reprod, 2015. - Vol. 20, N 3. - P. 722-727
5. Zhou, X. Statistical Methods in Diagnostic Medicine / X.Zhou, N.Obuchowski, D.McClish // John Wiley & Sons, New York. - 2012.
