Репродуктивное здоровье женщин разных этнических групп Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК: 574.24+ 57.045 + 618.2-083 + 618.17-008.8 + 613.99

РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ ЖЕНЩИН РАЗНЫХ ЭТНИЧЕСКИХ ГРУПП

ГУЛИН АЛЕКСАНДР ВЛАДИМИРОВИЧ

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии Тамбовского государственного университета им.

Г.Р. Державина. Город Тамбов Российская Федерация.

ОИСЮ Ю 0000-0003-3880-6598 ШУКУРОВ ФИРУЗ АБДУФАТТОЕВИЧ доктор медицинских наук, профессор кафедры нормальной физиологии Таджикского государственного медицинского университета имени Абу али ибни Сино, г. Душанбе, Республика

Таджикистан- ОРСЮ Ю 0000-0003-4665-546Х ХАЛИМОВА ФАРИЗА ТУРСУНБАЕВНА доктор медицинских наук, заведующая кафедрой нормальной физиологии Таджикского государственного медицинского университета имени Абу али ибни Сино, г. Душанбе, Республика

Таджикистан. ОРСЮ Ю 0000-0001-9310-7699 АННОТАЦИЯ

Как показывают многочисленные исследования, у представителей различных этнических групп в процессе эволюции под воздействием естественного отбора, а также под влиянием разнообразных условий окружающей среды, формировались и наследственно закреплялись присущие только им структурно-функциональные черты, которые имели приспособительное значение, определяли антропологический тип и влияли на

репродуктивную функцию. В ходе адаптации к конкретным природно-климатическим и социальным условиям формируется экологический портрет нового этноса с уникальной культурой и своеобразными морфофизиологическими признаками, в комплексе составляющих «тело» этноса, обеспечивающих длительные сохранения биологической и культурной определенности, влияние на репродуктивное здоровье. Возможность адекватного приспособления организма женщины к окружающей среде во многом обеспечивается влиянием половых гормонов, изменение концентрации которых приводит к существенному различию в гуморальной регуляции функций организма и первую очередь репродуктивных функций.

Ключевые слова: этнос, репродуктивное здоровье, половые гормоны и здоровье женщины,

REPRODUCTIVE HEALTH OF WOMEN OF DIFFERENT ETHNIC

GROUPS

GULIN ALEXANDER VLADIMIROVICH

Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Pharmacology of Tambov State University named after G.R. Volovin. City of Tambov Russian Federation. ORCID ID 0000-0003-3880-6598

SHUKUROV FIRUZ ABDUFA TTOEVICH Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Normal Physiology of the Tajik State Medical University named after Abu ali ibni Sino, Dushanbe, Tajikistan. ORCID ID 0000-0003-4665-546X

HALIMOVA FARIZA TURSUNBAEVNA Doctor of Medical Sciences, Head of the Department of Normal Physiology of the Tajik State Medical University named after Abu ali ibni

Sino, Dushanbe, Republic of Tajikistan. ORCID ID 0000-0001-9310-7699

ABSTRACT

Numerous studies have shown that in the course of evolution, members of different ethnic groups, under the influence of natural selection, as well as under the influence of diverse environmental conditions, formed and inherited inherent structural and functional features, which were of adaptive importance, determined anthropological type and influenced reproductive function. In the course of adaptation to specific natural-climatic and social conditions, an ecological portrait of a new ethnic group is formed with unique culture and unique morphophysiological features, in the complex of components of the "body" of the ethnic group, ensuring long-term preservation of biological and cultural certainty, influence on reproductive health. The possibility of adequate adaptation of a woman 's body to the environment is largely ensured by the influence of sex hormones, the change in concentration of which leads to a significant difference in the humoral regulation of body functions and primarily reproductive functions.

Keywords: ethnos, reproductive health, sex hormones and women s health,

ТУРЛИ ЭТНИК ГУРУХЛАР АЁЛЛАРИНИНГ РЕПРОДУКТИВ

САЛОМАТЛИГИ

ГУЛИН АЛЕКСАНДР ВЛАДИМИРОВИЧ

тиббиёт фанлари доктори, профессор, Тамбов давлат университети, фармакология кафедраси мудири. Тамбов шахри Россия Федерацияси. ОИСЮ Ю 0000-0003-3880-6598 ШУКУРОВ ФИРУЗ АБДУФАТТОЕВИЧ тиббиёт фанлари доктори, Абу али ибни Сино номидаги Тожикистон давлат тиббиёт университети, нормал физиология

кафедраси профессори, Душанбе шахри, Тожикистон Республикаси. ORCID Ю 0000-0003-4665-546X ХАЛИМОВА ФАРИЗА ТУРСУНБАЕВА тиббиёт фанлари доктори, Абу али ибни Сино номидаги Тожикистон давлат тиббиёт университети, нормал физиология кафедраси мудири. Душанбе шахри, Тожикистон Республикаси.

0^С1Ю Ю 0000-0001-9310-7699 АННОТАЦИЯ

Куп сонли тадцицотлар курсатишича, турли этник гуруцларга мансуб аёлларда эволюция жараёнида, табиий танланиш натижасида, атроф муцит омиллар таъсирида репродуктив тизимга таъсир курсатувчи фацат уларгагина хос булган структур функционал хусусиятлар ривожланган. Аниц атроф муцит ва ижтимоий шароитларга мослашиш натижасида узига хос маданиятга эга янги этник гуруцлар ривожланади. Аёл организмининг ташци муцит омилларига мослашиши жинсий гормонлар таъсирига боглиц булиб, уларнинг мицдорининг узгариши организм гуморал регуляцияси ва репродуктив тизимга таъсирини утказади.

Калит сузлар: этнос, репродуктив саломатлик, жинсий гормонлар ва аёллар саломатлиги

Охрана репродуктивного здоровья женщин фертильного возраста является одной из основных медико-социальных проблем, поскольку именно женское население является главным потенциалом страны, ее демографическим ресурсом, без которого невозможен ни экономический, ни социальный рост государства - [6, 37, 160].

Последние десятилетия ушедшего столетия характеризуются значительными достижениями в области диагностики и лечения различных форм нарушения фертильности - [4, 224]. При этом особое значение имеет установленная в настоящее время связь нарушений репродуктивной функции женского организма с его расовыми и этническими признаками, климато-географическими, социально-экономическими и экологическими условиями, в которых проживает женщина - [144, 243].

Как показывают многочисленные исследования, у представителей различных этнических групп в процессе эволюции под воздействием естественного отбора, а также под влиянием разнообразных условий окружающей среды, формировались и наследственно закреплялись присущие только им структурно-функциональные черты, которые имели приспособительное значение, определяли антропологический тип и влияли на репродуктивную функцию - [139, 142, 167, 172, 224, 225].

Традиционно и вполне оправданно в структуре нарушений репродукции выделяют анатомические причины, действие инфекционных агентов, эндокринные факторы, генетические и иммунологические причины. Но, несмотря на достигнутые успехи, проблемы сохранения беременности пока еще далеки от окончательного решения - [11, 149].

Возможность адекватного приспособления организма женщины к окружающей среде во многом обеспечивается влиянием половых гормонов, изменение концентрации которых приводит к существенному различию в гуморальной регуляции функций организма - [11, 37, 185, 215]. При этом нарушения репродуктивной функции у женщин (бесплодие, невынашивание беременности, мертворождение и др.) чаще всего связаны с эндокринной патологией. Например, в

структуре бесплодного брака на долю эндокринного женского бесплодия приходится около 30-40% - [31].

Исследование иммунологии репродуктивного процесса, происходящего в женском организме, довольно значительно продвинулось в последние годы и признанно одним из наиболее перспективных направлений в решении проблем нарушений репродуктивных функций - [21, 211, 221]. Развитие современного знания о клетках иммунной системы, молекулярных механизмах их взаимодействия, дополненное ростом возможностей диагностических технологий позволяет все глубже проникнуть в суть иммунологических сдвигов, сопутствующих репродукции, и с успехом работать в направлении разработки эффективных терапевтических мероприятий, связанных с этой областью нарушений репродуктивного здоровья - [45, 133, 236].

Развиваются исследования по изучению аутоиммунных процессов, сопутствующих реализации репродуктивных функций, поскольку установлено, что примерно 20% женщин с привычным невынашиванием беременности, осложнениями беременности имеют аутоиммунные нарушения, вызванные анти-фосфолипид-ными антителами, имеют высокие показатели антиядерных антител, а также антител к компонентам щитовидной железы - [28, 86, 158].

По определению ВОЗ: «Репродуктивное здоровье - это состояние полного физического, умственного и социального благополучия, а не просто отсутствие болезней или недугов во всех сферах, касающихся репродуктивной системы, ее функций и процессов, включая воспроизводство и гармонию в психосоциальных отношениях в семье». Здоровье населения, в том числе репродуктивное, определяется экономическим и социальным положением населения, демографическими процессами, экологическими условиями жизни - [49].

Репродуктивное здоровье женщины подразумевает под собой отсутствие заболеваний репродуктивной системы, способность к воспроизведению потомства и определяет количество детей в семье: сегодня 65,5% семей среди россиян имеет одного ребенка и только 12,9% - трех и более детей. Среди всего населения России число женщин составляет более 53%, из которых 27,5% (36 млн.) находятся в репродуктивном возрасте. Однако по прогнозам численность женщин в самом активном репродуктивном возрасте (20-29 лет) может к 2021 году снизиться до 7,5 млн., по сравнению с 11 млн. в 2014 году. Также отмечается деформация возрастной структуры женщин фертильного возраста: увеличение среднего возраста как всех рожающих женщин (до 27,1 года), так и первородящих (до 24,7 лет) и смещение пика рождаемости с возрастной группы 20-24 года на возрастную группу 25-29 лет - [6].

Тенденции факторов рождаемости в Российской Федерации соответствуют общемировым, но имеют свою специфику. Прежде всего, это обесценивание института семьи, о чем свидетельствует снижение брачности на 15% (с 10,6%о в 1980 г. до 9,2%о в 2011 г.) и высокий уровень разводов (4,7%о в 2011 г.). В современной России каждый второй брак распадается, и каждый третий ребенок рождается у незамужней женщины. Трансформация репродуктивного поведения, характеризующаяся распространением раннего начала половой жизни, лояльностью к смене партнеров, применением низкоэффективной контрацепции и снижением установок детности вплоть до сознательного отказа от рождений - «child free» - является последствием происходящей в России с конца 1980-х гг. сексуальной революции, описанной Питиримом Сорокиным в 1954 г. для американского общества. Вследствие этого в современной России только 5% семей имеют трех и более детей - [40].

Оценка компонентов репродуктивного здоровья и репродуктивного поведения неразрывно связана с воспроизводством населения. Для поддержания численности населения хотя бы на существующем уровне необходим коэффициент рождаемости 2,15. На сегодня он по России составляет лишь 1,17. Анализируя уровень рождаемости, абортов, заболеваемости, нетрудно сделать вывод, что почти каждый регион России нуждается не просто в стабилизации и росте численности населения, а в создании условий для оздоровления демографической ситуации - [53].

Многие из обозначенных проблем и тенденций, связанных рождаемостью и репродуктивным здоровьем населения, регистрируются не только на территории России, но и во многих других странах СНГ.

Так, демографические проблемы, вопросы репродуктивного здоровья из года в год все острее ощущаются в Центрально-Азиатском регионе и, особенно, в Республике Таджикистан - [7]. Республика Таджикистан после приобретения независимости в 1999 году столкнулась с большими проблемами, при-сущими переходному периоду, которые еще больше усугубились в результате политической нестабильности и гражданской войны (1992 год). Таджикистан до приобретения своей независимости, среди всех других республик бывшего Союза был самой бедной страной. В стране за годы независимости, несмотря на значительные трудности в социально-экономическом статусе, при поддержке международных сообществ приняты серьезные меры по развитию всесторонних действий в области охраны здоровья женщин; ратифицированы важные международные документы в области защиты прав женщин и детей, получила развитие законодательная база охраны материнства и детства, создана служба репродуктивного здравоохранения. В 2002 году Правительством Республики Таджикистан принят Закон "О

Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №9 - сентябрь (37) 2019

репродуктивном здоровье и репродуктивных правах". Проблемы охраны здоровья населения отражены в стратегических документах "Стратегия Республики Таджикистан по охране здоровья населения на период до 2010 года" и др. - [44].

Снижение уровня рождаемости в разных странах ведет к сокращению населения и, следовательно, к уменьшению доли молодых людей в его структуре, что является значимым демографическим риском развития страны. Он проявляется, прежде всего, в снижении креативного потенциала, основным носителем которого является молодежь. Необходимость обеспечения демографической безопасности, перехода на инновационное развитие определяет актуальность исследований репродуктивного поведения населения и факторов, его обуславливающих - [40, 66, 234].

Женское репродуктивное здоровье зависит от многих факторов: наследственности, образа жизни, профессиональных вредностей, заболеваний различных органов и систем. В России, Таджикистане и других странах СНГ имеет место ухудшение репродуктивного здоровья женщин: абсолютное количество здоровых женщин не превышает 6%. Репродуктивная ситуация усугубляется увеличением частоты гинекологических заболеваний, в том числе, инфекций, передающихся половым путем, стабильно высоким уровнем абортов, бесплодия - [6, 50, 192].

Важным социальным фактором, который может иметь глубокое воздействие на репродуктивное здоровье, является социально-экономический статус. Ряд социально-экономических факторов, таких как образовательный статус женщины, доход на душу населения, наличие работы, возраст в первом браке, продолжительность жизни и младенческая смертность, были зарегистрированы социологами как показатели, ассоциированные с рождаемостью - [92, 205]. Как было установлено, низкий социально-

Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №9 - сентябрь (37) 2019

экономический статус при отягчающих обстоятельствах, источниках стресса, таких как недоедание и финансовые трудности влияет на овариальный запас женщины, что следует помнить в подходе к бесплодным пациенткам -[92].

Важную роль играет такой социальный фактор как рабочая занятость женщины до или во время беременности, которая ассоциировалась с целым набором других факторов, включая возраст женщины, индекс массы тела до беременности, намерения в отношении беременности, курение, потребление алкоголя, получаемый доход. Статус занятости значительно был ассоциирован со многими общими факторами риска неблагоприятных исходов беременности - [206].

Учитывая такое разнообразие факторов влияния на репродуктивное здоровье женщины, ряд авторов делает вывод о необходимости междисциплинарных подходов к проблеме улучшения материнского и репродуктивного здоровья и исходов беременности у женщин, находящихся в неблагоприятном положении с точки зрения уровня образования, места проживания, фертильности и доступа к медицинскому обслуживанию - [155].

Причины репродуктивных нарушений чрезвычайно разнообразны и не всегда четко определены. К ним, как уже упоминалось, можно отнести целый ряд факторов социальной среды: вредные привычки, негативные факторы производственной среды, несложившаяся семейная жизнь, изнурительный физический труд, стрессовые ситуации и др. - [69]. К числу факторов риска нарушений репродукции в современных условиях принадлежат увеличение возраста матери, ожирение, курение, алкоголь, существующая патология и анатомические аномалии репродуктивной системы - [91]. Отдельно выделяют медицинские факторы: генетические поломки кариотипов родителей, эмбриона, нарушения эндокринной системы, патологию развития

Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №9 - сентябрь (37) 2019

матки, инфекционные заболевания, предшествующие аборты, мертворождения и др. - [69].

В Российской Федерации среди всего женского населения бесплодием страдают 12 млн. женщин, а частота невынашивания беременности колеблется в пределах 10-25% от всех беременностей - [52, 136]. Доля инфертильных браков составляет 12-30% и не имеет тенденции к снижению, поэтому необходимо осуществлять дальнейший поиск способов диагностики и лечения бесплодия и невынашивания беременности - [45]. Авторы из Республики Казахстан указывают цифру 12% бесплодных браков, комментируя ее таким образом, что многие бесплодные индивиды оказываются вне брака, в связи с чем, истинная частота бесплодия еще выше. При этом эксперты Всемирной организации здравоохранения считают, что 15%-ный уровень бесплодных браков являются серьезной проблемой здравоохранения - [5].

По мнению О.И.Аполихина, Н.Г.Москалевой, В.А.Комаровой -[6], возможны два пути решения проблемы улучшения репродуктивного здоровья нации - экстенсивный и интенсивный. Экстенсивный путь предполагает лечение существующих заболеваний и их осложнений, так называемую третичную профилактику, требующую больших вложений на оказание медицинской помощи. Этот путь является затратным, но необходимым, и на сегодняшний день успешно реализуется в федеральных головных центрах, оказывающих высокотехнологичную и специализированную медицинскую помощь. Главный смысл интенсивного пути - сохранение здоровья, первичная профилактика, санитарно-просветительская работа, активное вовлечение самого человека в заботу о собственном здоровье. В условиях создания новых медицинских технологий оптимальным является одновременное усиление профилактики заболеваний. Раннее

выявление заболеваний и формирование здорового образа жизни являются высокоэффективными и при этом малозатратными мерами. Подобная модель здравоохранения уже была создана в России в 1918 году Н.А. Семашко. В ее основу были положены единые принципы организации и централизация системы здравоохранения; равная доступность здравоохранения для всех граждан; первоочередное внимание детству и материнству; единство профилактики и лечения; ликвидация социальных основ болезней; привлечение общественности к делу здравоохранения.

В настоящее время особое значение имеет повышение сознательности и ответственного отношения к здоровью, в том числе благодаря экономическим поощрительным мерам (например, индивидуализация страхования). Эффективными нужно считать именно те программы, которые при минимальных затратах дают максимальные социальные результаты, измеряемые в улучшении качества жизни населения страны и показателей его демографического здоровья - [6].

Так, разработка экстенсивного пути решения проблемы улучшения репродуктивного здоровья в странах с низким и средним уровнем экономического развития показала, что, в отсутствие надлежащего медицинского обслуживания, заболевания матери и новорожденных способствуют высокой смертности. Серьезной проблемой является сочетание стратегий спроса и предоставления услуг. Реализация этих мероприятий имела значительное влияние на сокращение мертворождаемости, перинатальной и неонатальной смертности - [160].

В то же время для реализации имеющихся резервов регионам, помимо общих мер, предусмотренных государственными программами по охране репродуктивного здоровья, необходимо дополнительно акцентировать усилия на специфических задачах.

Для каждой группы территорий характерны свои проблемы репродуктивного здоровья, приводящие, с одной стороны, к недо-реализации женщинами репродуктивных планов из-за бесплодия и, с другой стороны, к потере желанных детей вследствие самопроизвольных абортов, поздних абортов и мертворождаемости - [38].

С учетом уже имеющихся знаний очерчен определенный круг приоритетных направлений в решении задач по сохранению репродуктивного здоровья. Это, прежде всего, снижение и профилактика материнской и перинатальной смертности, переориентация женщин с аборта как основного метода регулирования рождаемости на современные эффективные средства контрацепции, сексуальное воспитание, направленное на предупреждение нежелательной беременности и профилактика заболеваний, передающихся половым путем - [80].

Следует учитывать и тот факт, что из 100 бездетных пар 40-46% не имеют детей по причине мужского бесплодия, что связано с генетикой, инфекциями, передаваемыми половым путем, влиянием на репродуктивное здоровье мужчины вредных факторов окружающей среды, условий работы и вредных привычек. Перечисленные факты убедительно доказывают важность бережного отношения к репродуктивному здоровью не только женщины, но и мужчины - [80, 230].

Для выявления специфичных для регионов проблем, связанных с сохранением репродуктивных функций, особое внимание следует уделять анализу существующих и разработке новых критериев оценки репродуктивного здоровья.

По современным оценкам, характеристика репродуктивного здоровья женщины в качестве эколого-диагностического критерия включает в себя, как минимум, 10 основных показателей: (1) угрозу прерывания беременности; (2) токсикоз 2-й половины беременности;

Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №9 - сентябрь (37) 2019

(3) спонтанные аборты (прерывание беременности ранее 20 недель);

(4) преждевременные роды (прерывание беременности до 37 недель); (5) преждевременное изгнание плодных вод; (6) аномалии родовой деятельности; (7) перинатальную патологию и смертность; (8) младенческую смертность; (9) патологию новорождённых; (10) врождённые пороки развития - [49]. При этом важнейшим показателем репродуктивного здоровья населения следует считать материнскую и младенческую смертность - [5].

Однако, по мнению А.К.Ьашвоп, Е.Е.МагвИ - [161], клинические медицинские исследования, направленные на определение критериев нарушений репродуктивного здоровья, часто игнорируют индивидуальные характеристики женщин и, главное, их популяционную принадлежность.

Исследование процессов адаптации различных этнических групп к климатогеографическим условиям среды является приоритетным направлением в области медико-биологических исследований - [2, 13, 36, 39, 144]. При этом этнос определяется как «группа людей, говорящих на одном языке, признающих свое единое происхождение, обладающих комплексом обычаев, укладом жизни, хранимых и освященных традицией и отличающих его от таковых у других групп» - [25, 29].

Многочисленные исследования показывают, что жители различных географических регионов отличаются друг от друга особенностями морфофункциональных характеристик, показателями основного, белкового, липидного и минерального обмена, ферментативно-гормонального статуса, генетического аппарата клетки, реализацией репродуктивных функций. Особенно ярко эти признаки проявляются у жителей регионов с экстремальными условиями среды обитания - [16, 23, 32, 55, 104] или в случае глобальных изменений - [133, 135, 153, 194, 210, 211].

Проведенные современными отечественными и зарубежными авторами многочисленные исследования свидетельствуют о том, что многовековое проживание человеческих популяций в привычных условиях среды обитания определило не только их внешний облик и культурные черты, но и специфические морфофункциональные характеристики, особенности жизнедеятельности организма в целом. Есть основания полагать, что большинство важнейших признаков у аборигенов различных климатогеографических регионов формировались на заре человеческой истории, то есть в те эпохи, когда зависимость человека от воздействия естественной среды обитания была еще очень велика - [48, 76, 201].

Адаптивные изменения морфофизиологических структур, возникших в результате мутаций, полезных для жизнедеятельности в изменившихся условиях, закреплялись естественным отбором при сохранении основных генетических признаков, характеризующих человека. По мере развития общественного производства отношения между человеком и природой все более опосредуются социальными отношениями - [47, 202].

В литературе имеются сведения о существовании этнических различий важнейших физиологических констант организма в функционировании не только отдельных ферментных систем, но и реакций нейроиммуноэндокринной системы на воздействие неадекватных экзогенных и эндогенных факторов - [56, 113, 141].

В статье Н.А. Агаджаняна и И.И. Манаковой - [2] представлен обзор данных о морфофункциональных особенностях и течении заболеваний у лиц с различной этнической и расовой принадлежностью. Показано, что эти особенности обусловлены генетическими, культурными, социо-экономическими и средовыми факторами.

Об этом же, в частности говорится в книге Н.Г.Гомбоевой - [22] на примере анализа здоровья, демографической ситуации, адапта-

ции различных этнических групп (русские, буряты) Восточного Забайкалья.

Репродуктивная функция женского организма особо чувствительна к воздействиям вредных факторов окружающей среды любой, даже малой, интенсивности, в том числе подпороговой - [4, 51, 168].

С точки зрения выживания биологического вида репродуктивная система служит орудием естественного отбора в результате которого значительное число нежизнеспособных эмбрионов элиминируется - [63, 124].

Результаты исследований Д.А.Ходжамурадовой и Т.А.Назаренко - [75] подтверждают не только гетерогенность и сложность патологии с тяжёлой формой поражения репродуктивной системы, но и влияние на эти заболевания региональных особенностей. Подчеркивается, что в Республике Таджикистан эндокринные формы бесплодия у женщин встречались в виде гипоталамо-гипофизарной дисфункции (синдром поликистозных яичников - 24.7%), гиперпролактинемии - 18.5%, гипоталамо-гипофизарной недостаточности (гипогонадотропный гипогонадизм -2.8%), яичниковой недостаточности (гипергонадотропный гипого-надизм - 1.6%), врожденных пороков развития репродуктивных органов - 7.7%, гипотиреоза (синдром Ван-Вик-Росс-Хеннеса) - 8.6% случаев. Преобладание врожденных пороков развития репродуктивных органов и гипотиреоза в структуре эндокринных форм бесплодия являются характерными для Таджикистана. Как в мено-, так и постменопаузальном периоде зафиксированы нарушения репродуктивной системы у таджикских женщин, имеющие региональные особенности и связанные с этническими, климато-географическими, социально-экономическими условиями репродуктивной функции и репродуктивного поведения - [58]. Установленные особенности требуют новых подходов в профилактике и диагностике

этих заболеваний у данного контингента больных в плане восстановления репродуктивной системы - [75].

Л.В.Шолохов и соавт. - [81] путем сравнения различных этнических групп Тофоларии (историко-культурного региона в центральной части Восточного Саяна на западе Иркутской области) показали, что у девочек этнических тофов и девочек-европеоидов уже в возрастной группе 7-11 лет имеются отличия в содержании активных фракций тиреоидных гормонов, свидетельствующих о различных механизмах поддержания тиреоидного гомеостаза. Данные различия сохраняются и в возрастной группе 12-14 лет, к имеющимся различиям добавляются изменения в гипофизарном отделе данной системы. Функционирование гипофизарно-тиреоид-ного звена системы нейроэндокринной регуляции у девушек 15-18 лет, являющихся коренными жителями Тофаларии, протекает в более экономичном режиме. Это является, по-видимому, следствием генетически детерминированной долговременной адаптации организма коренных жителей к экстремальным климато-географическим факторам окружающей среды.

Научная оценка особенностей репродуктивного здоровья девочек-подростков Мордовии представлена в работе Н.А.Буралкиной - [14], девушек разных этнических групп Алтая - в статье Э.С.Вемиляевой, Е.Г.Воронкова - [15].

В статье Е.М.Александровой с соавт. - [4] представлены результаты исследования акушерской патологии, темпов роста плода, морфометрических показателей женщин различных этнических групп. Определена перспективность этнического направления при разработке региональных стандартов.

В работе А.В. Лабыгиной и соавт. - [51] установлена значимость изменений гормонов щитовидной железы при бесплодии у разных этносов: для бесплодных и фертильных русских женщин, проживаю-

Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №9 - сентябрь (37) 2019

щих в республике Бурятия, информативными признаками являются показатели уровня тиреотропного гормона, для бесплодных и фертильных буряток - показатели связанного тирокскина, а для женщин европеоидов с бесплодием, миомой матки и эндометриозом, проживающим в Иркутской области, - уровни тироксина и трийодтиронина.

Л.Ф.Писаревой - [61] изучено состояние гормонального статуса у женщин различных национальностей (алтайки, бурятки, русские, тувинки, хакаски), проживающих на территории Сибири и Дальнего Востока, показано, что каждая этническая группа уникальна, имеет присущий только ей гормональный статус. Выявлены этнические различия в физическом статусе (рост и вес) женщин. Предполагается, что риск развития рака молочной железы связан с нарушением баланса в гормональном гомеостазе, вызванным воздействием внешне средовых факторов.

По данным И.В.Радыш и соавт. - [63], имеются значительные внутригодовые колебания фертильности у всех женщин, проживающих в условиях Заполярья. Особенностью гормонального гомеостаза у женщин Крайнего Севера является высокий процент дополнительных подъемов пролактина и гонадотропинов в плазме крови, особенно лютеинизирующего гормона. Установлено, что у женщин полярных регионов наблюдается снижение фертильности в период полярной ночи. В частности, у эскимосок описано прекращение менструаций в этот период.

L.M.Christian et - [108] в своих исследованиях показали, что, у афро-американских женщин количество прежде-временных родов в два раза больше, чем у белых.

F.Wakeel et al. - [243] изучали влияние расовых и этнических факторов на беременность. С использованием многопараметрических обобщенных линейных моделей была показана связь

между расово-этническими факторами женщин Лос-Анджелеса и беременностью.

К важным факторам, оказывающим неблагоприятное влияние на женский организм и потомство, относятся экологические воздействия, которые определяются состоянием воздушного бассейна, почвы, составом питьевой воды и пищи, атмосферными явлениями, солнечной активностью - [3, 8, 24, 82, 84, 222]. Характер и количество принимаемой пищи в отдельных регионах также нередко оказывается связанными с репродуктивным здоровьем женщин, как показано китайскими исследователями в работе по влиянию на эту важную функцию недостаточной и избыточной массы тела - [140]. В связи с активно развивающимся сельским хозяйством в условиях рыночной экономики для повышения урожайности и сохранения продукции ежегодно вводится в широкую практику много новых химических препаратов различного действия (гербициды, фунгициды, инсектициды, протравители семян и другие). В литературе активно обсуждаются механизмы их воздействия на репродукцию живых организмов - [1, 35, 246].

Именно с эколого-физиологическими особенностями жен-ского организма коренных жительниц полярного региона связывают такие факты, что возраст менархе у девочек-эвенок - 13,2 года, у девочек Ненецкого округа - 12,6-13,0 лет. У коренных жительниц Чукотки отмечается более поздний возраст менархе - 13,9 года - [33].

Изучение С.М.Мухамадиевой - [58] репродуктивной функции в условиях жаркого климата выявило, что средний возраст наступления менархе в Индии - в районах Дакамского плоскогорья -13,5 лет, а в штате Бихар - 12,9 лет. У девочек Бирмы и Асамма -13,2 года, Нигерии - 14,3 года Сирии - 12,1, Таджикистана - 13,5 лет. По данным Н.Б. Тимофеевой, (2007), в Узбекистане средний возраст

менархе у городских девочек составил 13,2 года, а у сельских - 14,4 года.

Эколого-физиологические исследования коренного населения выявили более позднее наступление менархе у женщин, проживающих в горных условиях. Установлено, что у девушек высокогорных районов Кавказа первые месячные наступают на два года позже, чем у их сверстниц из равнинных областей. То же самое отмечено в условиях Восточного Памира (высота 3600 - 4000 м). Установлено более позднее созревание девочек-горянок Киргизии при наличии у них обильных (47,1 %) и болезненных (44%) месячных [33].

В ходе адаптации к конкретным природно-климатическим и социальным условиям формируется экологический портрет нового этноса с уникальной культурой и своеобразными морфофизиологи-ческими признаками, в комплексе составляющих «тело» этноса, обеспечивающих длительные сохранения биологической и культурной определенности, влияние на репродуктивное здоровье -[34, 78]. В современных условиях происходит процесс деградации этноса и обусловлено это цивилизацией, которая воздействует на этносы как мощный уничтожающий фактор - [47]. Медицине надо менять свои устаревшие постулаты, вводить в практику новые научно обоснованные парадигмы, новые морально-нравственные и этические принципы с учетом индивидуальных, в том числе половозрастных, этнических особенностей человека. Это особенно важно, поскольку проблемы репродукции все активнее решаются с помощью экстракорпорального оплодотворения - [229], которое требует обязательного учета этих особенностей. В связи с этим исследование этнических проблем адаптации лиц, проживающих в различных климато-географических регионах, представляется актуальным.

Как уже отмечалось, нарушения репродуктивной функции у женщин чаще всего связаны с эндокринной патологией.

Непосредственное участие в реализации репродуктивной функции принимают такие структуры ЦНС как гипоталамус и гипофиз, в котором образуются гонадотропные гормоны: лютеинизирующий и фолликулостимулирующий, а также пролактин, вовлеченный во многие физиологические процессы, в том числе в морфогенез, специфические клеточные функции, а также репродуктивное поведение в целом и гестационный процесс, в частности - [64].

Следующим структурным звеном репродуктивной системы являются яичники, выполняющие в женском организме две важные функции: репродуктивную, выражающуюся в формировании женских половых клеток, и эндокринную, реализующуюся в продукции половых гормонов - преимущественно эстрогенов и прогестерона, а также их основного источника - андрогенов - [30]. Яичник функционирует циклично и, следовательно, его строение и эндокринная продукция зависят от фазы менструального (овариального) цикла или наличия беременности - [46, 59].

Говоря о цикличности гормональной перестройки в организме женщины следует остановиться на следующем алгоритме. Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), или фоллитропин, продуцируется гипофизом и вызывает рост и созревание фолликулов яичников, их подготовку к овуляции - [62]. Важнейшим регулятором ФСГ в женском организме служит анти-мюллеров гормон (АМГ), вырабатываемый особыми клетками гранулезы растущих фолликулов и используемый в настоящее время для определения овариального резерва женщин - [12, 62, 102, 118], при этом фолликулярный окислительно-восстановительный баланс может иметь важное значение для качества эмбрионов во время экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) - [150].

Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №9 - сентябрь (37) 2019

Под влиянием фолликулостимулирующего гормона в яичниках значительно ускоряется рост фолликулов с размером от 2-х до 10 мм, который занимает около 7 дней - [112]. Далее происходит селекция доминантного фолликула, у которого появляются рецепторы к лютеинизирующему гормону и начинается продукция эстрадиола в кровь - [9, 131].

Если биологическое действие ФСГ прямо направлено на фолликулогенез, то влияние лютеинизирующего гормона (ЛГ) на развитие фолликулов связано с его способностью модулировать продукцию половых стероидов (стероидогенез) - [174].

Так, под влиянием лютеинизирующего гормона в тека-клетках яичника из холестерина образуются андрогены. Андрогены из тека-клеток попадают в клетки гранулезы (клетки зернистого слоя фолликулярного эпителия), где под действием фолликулостимулирующего гормона на ароматазном ферментативном комплексе превращаются в эстрогены, в частности, тестостерон превращается в эстрадиол. Тестостерон является наиболее важным андрогенным и природным анаболическим гормоном мужчин и женщин - [54]. Нарушения репродуктивной функции женщины довольно часто наблюдаются при гиперандрогении - патологическом состоянии, обусловленном изменением секреции андрогенов, нарушением их метаболизма и связывания на периферии. Андрогены, являясь непосредственными предшественниками женских половых гормонов, необходимы в развитии репродуктивной функции и подержании гормонального гомеостаза. Нарушение биосинтеза и метаболизма андрогенов оказывает длительное, стойкое влияние на различные звенья репродуктивной системы женского организма. При этом повышенный уровень тестостерона у женщин может иметь надпочечниковое или овариальное происхождение, а чтобы выявить причину гипер-андрогении помогает диагностическое определение

уровня дегидроэпиандростерона, который синтезируется, в основном, корой надпочечников и лишь частично - половыми железами. Гиперандрогению у женщин нередко называют болезнью века и связывают с научно-техническим прогрессом, повышением психической и физической активности, урбанизацией, влиянием стрессовых ситуаций - [69, 70].

Эстрадиол — главный эстроген, функционирующий с момента полового созревания до менопаузы; он несет ответственность более чем за четыреста функций в организме женщины. Эстрадиол, помимо яичников, в небольшом количестве может также вырабатываться в сетчатой зоне коркового вещества надпочечников. Многие исследователи считают избыточное содержание эстрогенов возможной причиной возникновения рака эндометрия и молочной железы, особенно у женщин, страдающих ожирением - [54].

По мере формирования доминантного фолликула и усиления продукции эстрадиола идет снижение уровня ФСГ и, как следствие, обратное развитие остальных (нелидирующих) фолликулов, а лидирующий фолликул переходит с ФСГ-зависимого на ЛГ/ФСГ-зависимый этап. По мере развития доминантного фолликула он заполняется фолликулярной жидкостью, содержащей, в частности, эстрадиол и оттесняющей яйцеклетку к одному из полюсов, превращая фолликул в граафов пузырек - [29]. Весь этот механизм входит в понятие "двухклеточная теория стероидогенеза" - [70, 131]. Кульминацией нейрогуморальных процессов, обеспечивающих цикличность функций репродуктивной системы, является овуляция - [19].

В ходе овуляции фолликул лопается, и яйцеклетка отправляется в маточную трубу, а на месте бывшего фолликула остается "желтое тело", являющееся важнейшим эндокринным образованием, продуцирующим уде другой гормон - прогестерон. Это приводит к значительному увеличению количества прогестерона

в организме, уровень которого достигает максимума примерно за 7 дней до начала менструации - [17, 196].

Прогестерон является не только одним из стероидных гормонов, но и практически родоначальником их подавляющего большинства [54]. Приоритетной функцией для прогестерона является поддержка беременности, поскольку его биологическая роль заключается в подготовке стимулированного эстрогенами эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки - [42, 43, 198].

Рецепторы к прогестерону (два типа) содержатся не только в эндометрии, миометрии, преовуляторных и лютеинизированных гранулезных клетках, желтом теле, яичках, молочных железах, но и в эндотелии, тимусе, остеобластах, бронхах, легких, поджелудочной железе. Дефект рецепторов приводит к отсутствию характерных для секреторной фазы менструального цикла изменений эндометрия. Полная резистентность рецепторов сопровождается женским бесплодием, частичная — возможным бесплодием и спонтанными выкидышами - [54].

Что касается желтого тела как основного продуцента прогестерона, то, если яйцеклетка не была оплодотворена, желтое тело ещё функционирует в течение 12-15 дней. По окончании этого срока, оно погибает и у женщины наступает менструация - [30].

При оплодотворении яйцеклетки желтое тело, как уже было сказано, способствует наступлению беременности. В этом случае оно остается активным в течение 13-15 недель с момента оплодотворения. После 15-той недели желтое тело передает свои «полномочия» плаценте. На этом желтое тело прекращает свою деятельность, а на его месте образуется едва заметный рубец - [62, 64].

Определенного внимания требует процесс имплантации оплодотворенной яйцеклетки как таковой, а также паракринная и аутокринная регуляция этого процесса, инициируемая имплантацией

- [97, 119, 228, 232, 233]. Процесс имплантации протекает в несколько стадий: (1) нестабильная адгезия оплодотворенной яйцеклетки (бластоцисты) к функциональному слою эндометрия (децидуальной оболочке), (2) стабильная адгезия, (3) стадия инвазии с формированием трофобласта с последующими процессами ангиогенеза - [106, 169, 190, 237]. Во время стадии стабильной адгезии очень важная роль принадлежит молекулам адгезии - Е-кадгеринам ворсинок (пинопод) бластоцисты - [169, 203] и интегринам децидуальной оболочки - [100, 161, 189, 223], регулируемые эстрадиолом [115], а также гликопротеинам матки миС1, экспрессия которых регулируется прогестероном [120, 180]. Огромное значение в процессе имплантации для развития как трофобласта, так и деци-дуальной оболочки через пролиферативную активность клеток имеют ростовые факторы - эпидермальный ростовый фактор - [164, 176, 231], фактор некроза опухолей а, продуцируемый клетками и трофобласта, и эндометрия - [183] и др. Важнейшее функциональное значение в реализации всех этих процессов принадлежит, в первую очередь, прогестерону - [114, 123, 125, 134, 228].

Возвращаясь к регуляторной роли половых гормонов, можно добавить, что у женщин детородного возраста секреции гонадотро-пинов принадлежит весьма важная роль в регуляции менструального цикла. В период менопаузы выработка половых гормонов уменьшается и в силу отрицательной обратной связи секреция гонадотро-пинов гипофизом (в частности, ФСГ) значительно повышается, оказываясь более высокой по сравнению с таковой в детородном периоде - [10, 18, 41, 79]. Низкие уровни гонадотропинов могут наблюдаться, например, при гипофизарной недостаточности - [41, 79, 171]. При задержке полового развития диагностика гормональных нарушений у девочек проводится по схеме, соответствующей выявлению недостаточности функции яичников. Констатация повышенного

уровня ФСГ в крови служит основанием для проведения полного эндокринологического и генетического обследования. В случаях раннего полового созревания концентрация гонадотропинов в крови бывает повышенной по сравнению с нормальным для данного возраста уровнем - [41].

В передней доле гипофиза лактотрофными клетками синтезируется еще один важный для реализации репродуктивной функции гормон - пролактин. Число этих лактотрофных клеток резко возрастает при беременности под влиянием эстрогенов. Пролактин — один из наиболее древних гормонов гипофиза, так как он, кроме млекопитающих, содержится у животных, не имеющих систем лактации - [44, 58, 92]. Рецепторы пролактина присутствуют в клетках многих тканей: в печени, почках, надпочечниках, яичках, яичниках, матке и других тканях. Основная функция пролактина — стимуляция лактации, кроме этого, поскольку по структуре он несколько похож на гормон роста, то может оказывать аналогичное действие на организм, хотя и в несколько меньшей степени - [53].

Было установлено, что как гиперпролактинемия, так и гипопролактинемия способствуют репродуктивной дисфункции и нередко служит причиной бесплодия не только у женщин, но и у мужчин - [121, 177].

В настоящее время выявлена тесная связь гипоталамо-гипофизарно-яичниковой и гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной систем, которая осуществляется благодаря наличию общих центральных механизмов регуляции. Функции половой и тиреоидной систем регулируются тропными гормонами передней доли гипофиза. Тиреотропин-ризилинг гормон (тиролиберин) гипоталамуса является стимулятором не только тирео-тропного гормона (ТТГ), но и пролактина гипофиза, поэтому дисфункция гипофизарно-тиреоидной

системы приводит к изменению не только гонадотропинов, но и пролактина - [54].

Действительно, самой распространенной эндокринной патологией у женщин репродуктивного возраста являются заболевания щитовидной железы - [60, 73]. Патология щитовидной железы может быть причиной преждевременного или позднего полового созревания, нарушений менструального цикла, бесплодия, галактореи, невынашивания беременности, патологии плода и новорожденного. В свою очередь, состояние репродуктивной системы оказывает значительное влияние на функцию щитовидной железы. Подтверждением этого является изменение тиреоидной функции во время беременности и лактации у пациенток с доброкачественными опухолями и гиперпластическими процессами женских половых органов. В настоящее время доказано, что эстрогены оказывают на щитовидную железу выраженное стимулирующее действие, прежде всего за счет интенсификации синтеза тироксин-связывающего глобулина в печени. Кроме этого, эстрогены повышают чувствительность тиреотрофов гипофиза к тиролиберину. Напротив, в условиях длительной гипоэстрогении снижается чувствительность тиреотрофов к тиролиберину, что можно рассматривать как один из возможных механизмов развития вторичного гипотиреоза у женщин с гипоэстрогенными состояниями - [60, 71, 73].

Экспериментальные работы, проведенные в последние десятилетия, представили доказательства присутствия рецепторов к тиреотропному гормону и трийодтиронину в яичнике и, таким образом, прямого влияния тиреоидной дисфункции на стероидогенез и созревание ооцитов. Тиреоидные гормоны действуют однонаправ-ленно с фолликулостимулирующим гормоном, оказывая прямое стимулирующее действие на функции гранулезных клеток (включая их морфологическую дифференциацию), стимулируют секрецию

прогестерона и эстрадиола; влияют на способность ооцитов к оплодотворению, качество и жизнеспособность эмбрионов - [60, 74].

Разнообразным нарушениям репродуктивной функции у женщин нередко сопутствуют изменения функции надпочечников, которые проявляются повышением в крови таких стероидов как кортизол, а также 17-гидроксипрогестеронa как промежуточного продукта синтеза стероидов в корковом слое надпочечников и гонадах - [57].

Важным методом обследования у пациенток с нарушением репродуктивной функции представляется исследование иммунного статуса, поскольку иммунная система женского репродуктивного тракта, по мнению S.K. Lee et al. - [162] имеет две основные функции: защиту от микробов и сохранение беременности на определенный срок.

Исследование иммунологии репродуктивного процесса, происходящего в женском организме, довольно значительно продвинулось в последние годы - [21, 173, 221], при этом довольно детально охарактеризованы при беременности и нарушениях репродуктивных функций все три основные популяции лимфоцитов - В-клетки, Т-клетки, естественные киллеры, а основным биотопом, где происходят все основные молекулярные - [179, 216] и клеточные - [181, 184,] иммунологические процессы, а также структурно-функциональные изменения - [175, 207, 212], служит эндометрий - [154]. Очень важная функция в этом биотопе принадлежит различным цитокинам иммунной системы, как, например, эпидермальному ростовому фактору в имплантации оплодотворенной яйцеклетки - [219, 231], фактору некроза опухолей а - [93, 95, 105], интерлейкину-1 - [145, 227], интерлейкину-6 и рецептору к нему на эндометрии gp130 - [111, 178], интерлейкину-10 - [209], хемокинам - [138].

Естественные киллеры (ЕК, NK, CD16+CD56+), будучи лимфоцитами врожденного иммунитета, играют важную роль в механизмах иммунной защиты и способствуют либо репродуктивному успеху, либо невынашиванию беременности - [191], о чем свидетельствует соответствие роста содержания ЕК в крови женщин развитию репродуктивных нарушений - [126, 146].

Это обусловлено способностью ЕК экспрессировать на своей поверхности особую категорию рецепторов - ингибирующих и активирующих, лигандами для которых служат молекулы HLA I класса. Большая часть рецепторов имеет иммуно-глобулиновую природу (KIR) и определяется на поверхности ЕК с помощью маркеров CD158a-z. Лигандами для этих рецепторов чаще служат классические [HLA-A,B,C] молекулы гистосовместимости I класса, хотя в единичных случаях KIR могут вступать во взаимодействие с некоторыми неклассическими молекулы гистосовместимости I класса, например, HLA-G. Помимо KIR, у ЕК есть ингибирующие и активирующие лектиновые рецепторы (KLR), основными лигандами для которых служат неклассические молекулы гистосовместимости I класса, а также стресс-индуцированные молекулы клеток. Таким образом, во взаимодействии с классическими HLA I класса на поверхности здоровых клеток принимают преимущественное участие ингибирующие рецепторы ЕК, в связи с чем здоровые клетки не подвергаются цитотоксическому воз-действию со стороны ЕК. Если же клетка чужеродна (несет аллогенные HLA-молекулы), или повреждена патологическим процессом, или стресс-индуцирована, то через воздействие на активирующие рецепторы она вызовет атаку естественного киллера - [83, 170].

Естественные киллеры очень широко представлены в месте контакта организма матери и плода, где на ранних сроках беременности присутствуют клетки трофобласта плода, характери-

Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №9 - сентябрь (37) 2019

зующиеся выраженной экспрессией HLA-G (неклассических молекул гистосовместимости I класса) - [220]. По мере формирования плаценты начинает преобладать экспрессия HLA-C (классических молекул гистосовместимости I класса) - [110, 220]. На долю ЕК в деци-дуальной оболочке матки приходится около 20-30% от числа клеток костномозгового происхождения, где они ограничивают врастание трофобласта и контролируют развитие плаценты - [83, 152].

Растворимые HLA-G взаимодействуют с KIR - иммуно-глобулиновыми активирующими рецепторами естественных киллеров CD158d, которые инициируют сигнальные пути провоспалитель-ных и проангиогенных реакций. В результате постоянной активации CD158d у ЕК наблюдаются морфологические изменения, которые указывают на старение этих клеток и формирование секреторного (а не цитотоксического) фенотипа. Программа секреторного фенотипа реализуется обычно в ответ на онкогены или повреждение ДНК, а выделяемые секреторные продукты способствуют ограничению роста клеток и репарации тканей. В матке беременной женщины секреторные продукты, индуцируемые сигнальными системами от CD158d, стимулируют ремоделирование сосудов и ангиогенез через формирование трубок из эндотелиальных клеток, то есть играют существенную роль в развитии плаценты на ранних сроках беременности - [204]. Есть данные, свидетельствующие о роли KIR-гаплотипа в нарушениях репродуктивных функций у женщин - [170].

По мере формирования плаценты, как было указано, начинает преобладать экспрессия HLA-C, служащих индуктором преимущественно ингибирующих сигналов, при этом некоторые аллели генов, отвечающих за взаимодействие этих молекул с KIR естественных киллеров, могут сочетаться с нарушением плацентарного барьера и подавлять рост плода - [110].

Есть также данные о том, что экспрессия KIR и KLR матки вне беременности зависит от фазы менструального цикла - [147], хотя вопрос о биологическом значении этого феномена пока еще не решен.

Существуют данные о похожем механизме регуляции с участием ингибирующих и активирующих лектиновых рецепторов (KLR) у Туб-лимфоцитов - [90], также заселяющих децидуальную оболочку.

Помимо ЕК и Туб, в слизистой оболочке матки повышено содержание еще одной категории лимфоцитов врожденного иммунитета - ЕКТ (CD3+CD56+) - [107, 132]. Эти клетки, заселяющие слизистые оболочки, обладают очень выраженным регуляторным эффектом через продукцию цитокинов и в зависимости от их субпопуляционной принадлежности могут регулировать соотношение Т-хелперов 1-го и 2-го типа (то есть соотношение реакций клеточного и гуморального типа), а могут оказывать иммуносупрес-сорное воздействие - [68].

Cреди клеток врожденного иммунитета определенная роль в формировании плаценты принадлежит макрофагам децидуальной оболочки матки. Среди них различают 2 фенотипа - CD11c high (20%) и CD11c low (68%). Экспрессия CD11c high ассоциирована с метаболизмом липидов, воспалением, презентацией антигенов плода, а CD11c low макрофаги связаны с образованием внеклеточного матрикса, регуляцией мышечной ткани и клеточного роста в процессе формирования плаценты - [143].

Что касается вовлечения Т-лимфоцитов в иммунные процессы, связанные с репродуктивной функцией, то здесь очень велика роль пролактина. Этот гормон при контакте с клетками иммунной системы выполняет роль цитокина. В частности, анализ внутриклеточных сигнальных путей в процессе активации генов ИЛ-2 как Т-клеточного

ростового фактора и пролактина, позволяет предположить, что действие этих двух цитокинов высоко скоординировано, когда они одновременно воздействуют на рецепторы Т-лимфоцитов - [177].

Содержание Т-лимфоцитов в децидуальной оболочке достаточно высоко в начальный период после ее формирования, хотя и несколько ниже, чем ЕК, но к концу беременности их количество снижается до 5-8% от общего числа лейкоцитов. В состав Т-клеток этой локализации входят как CD4+ (Т-хелперы), так и CD8+ (цитотоксические Т-лимфоциты, ЦТЛ). Интересно, что в процессе беременности в децидуальной оболочке несколько преобладают Т-хелперы 1-го типа, а в крови - Т-хелперы 2-го типа - [83].

В научной литературе обсуждается вопрос о роли Т-хелперов 17-го типа в нарушениях репродуктивного здоровья женщин. Эти клетки продуцируют цитокины выраженного провоспалительного действия. Сообщается, что содержание Tх17 клетки значительно увеличивается в децидульной оболочке женщин с невынашиванием беременности - [187, 244]. Однако оказалось, что это происходят только в при наличии кровотечения - [187], и было предположено, что рост Тх17 является следствием, а не причиной выкидыша - [197].

Как известно, в процессе гестации Т-лимфоциты матери вовлекаются в иммунные реакции, направленные против алло-антигенов отца, присутствующие в организме плода. В связи с этим в составе децидуальной оболочки матки при беременности постепенно все большую роль начинают играть клетки с иммуносупрессорной активностью, что и является основным механизмом обеспечения иммунологической толерантности матери к полуаллогенным антигенным структурам плода. Наибольшую долю составляют регулятор-ные Т-клетки (Трег, СD3+CD4+СD25+FoxP3+) - [137, 159] - лимфоциты тимического или периферического происхождения, основная функция которых заключается в секреции цитокинов иммуно-

супрессорного лействия - трнсформирующего фактора роста в (ТФРв), ИЛ-35, ИЛ-10 и др. - [83, 88]. Судя по экспериментальным данным, значение Трег в развитии иммунотолерантности матери к плоду формируется довольно рано, поскольку введение этих клеток экспериментальным животным непосредственно перед развитием беременности способствует возрастанию уровней цитокинов этих клеток - ТФРр и ИЛ-10, а после наступления беременности не оказывает влияния - [245].

Помимо Трег, в процессе иммуносупрессии при беременности принимают участие и регуляторные В-лимфоциты (Врег), секре-тирующие такой супрессорный цитокин как ИЛ-10 - [132].

Установлено, что к формированию пула регуляторных Т- и В-клеток, то есть к развитию иммунотолерантности организма матери к антигенам плода, причастны гонадотропины, прогестерон, эстра-диол, если они действуют в физиологических концентрациях. Этот эффект не реализуется, если уровень половых гормонов превышает физиологическую норму - [130].

Таким образом, развитие беременности при реализации репродуктивной функции требует толерантности организма женщины к генетически чужеродным отцовским антигенам развивающегося плода. Одним из основных эволюционно закрепленных механизмов такой иммунотолерантности является системное возрастание доли клеточной популяции материнских регуляторных Т-клеток ^охР3+), специфичных к антигенам плода. Снижение или отсутствие этого эффекта сопряжено с развитием таких осложнений как эклампсия, прежде-временные роды, спонтанное невынашивание беременности - [127, 148].

Однако судьба этих регуляторных Т-клеток после родов не ясна. Исчезают ли они после рождения ребенка и генерируются ли de novo с каждой беременностью или они поддерживаются в течение

Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №9 - сентябрь (37) 2019

длительного периода времени? Если они сохранятся, будут ли они способствовать реализации репродуктивной функции в дальнейшем и наносят ли они какой-либо вред организму женщины?

К настоящему времени стало известно, что материнские CD4+ Т-клетки, специфичные к антигенам, сохраняются на повышенном уровне в течение первых 100 дней после рождения ребенка, а затем уровень материнских Трег этой специфичности после родов постепенно уменьшается. При последующих беременностях пул регуля-торных клеток становится еще больше по сравнению с первоначальной беременностью. Эти наблюдения свидетельствуют о возможности формирования регуляторных клеток памяти - [209]. Из этих данных следует очень важный вывод о том, что чем чаще у женщины развиваются беременности, тем лучше у нее реализуется репродуктивная функция.

Что касается роли В-лимфоцитов в реализации репродуктивной функции, то она связана с выработкой антител этими клетками и интерпретируется довольно неоднозначно, поскольку В-клетки играют определенную роль как в формировании иммунотолерант-ности, так и при патологии беременности - [186], при этом важное значение придают В1 -лимфоци-там как лимфоцитам слизистых оболочек и их секреторным продуктам - иммуноглобулинам, обладающим множественной специфичностью и способным в связи с этим участвовать во взаимодействии с аутоантигенами - [83].

Большинством современных исследований вопросы участия В-лимфоцитов и продуцируемых ими иммуноглобулинов разных классов (IgM, IgG, в патогенезе нарушений репродукции

рассматриваются, прежде всего, с позиций их роли в аутоиммунных процессах, нередко сопутствующих гестации - [109, 193].

Как следует из представленных выше данных, нарушения репродуктивной функции у женщин довольно часто имеют иммунную

природу, при этом одним из важнейших механизмов невынашивания беременности связан со срывом иммунологической толерентности к антигенам плода в связи с генетически детерминированной или фенотипически обусловленной недостаточностью системы Т- и В-регуляторных клеток. На этом фоне создаются условия развития аутоиммунного процесса, проявлениями которого служит повышение уровня ЕК клеток и В1-лимфоцитов, нарушение соотношения Т-хелперов 1-го и 2-го типа - [116, 158].

Отношения между аутоиммунными заболеваниями и репродукцией, как представляется, двунаправленны: с одной стороны, аутоиммунных заболевания могут негативно повлиять на женщин репродуктивного возраста, и, наоборот, беременность может повлиять на проявления аутоиммунных заболеваний. Так аутоиммунные заболевания не только увеличивают риск невынашивания беременности, но также уменьшают женскую плодовитость в целом, как и успех лечения бесплодия. В то же время беременность может иметь влияние на улучшение в течении аутоиммунного заболевания или его ухудшение. Во время беременности многие аутоиммунные заболевания переходят в стадию ремиссии только для того, чтобы снова вспыхнуть в раннем послеродовом периоде - [133, 197, 236].

Было замечено, что примерно 20% женщин с привычным невынашиванием беременности имеют аутоиммунные нарушения, вызванные антифосфолипидными антителами. Кроме того, при патологии репродукции женщины часто имеют место высокий показатель наличия антиядерных антител, а также антител к компонентам щитовидной железы - тиреопероксидазе и тиреоглобулину - [157, 158].

Аутоиммунный тиреоидит имеет важные последствия для зачатия, возникновения осложнений беременности, исхода беременности. Кроме того аутоиммунный тиреоидит может усугубить течение

Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №9 - сентябрь (37) 2019

послеродового периода, неблагоприятно влияет на исходы экстракорпорального оплодотворения - [151]. Наконец, последствия аутоиммунного тиреоидита могут иметь важные последствия для потомства. A.F.Muller, A.Berghout - [185] показали связь между аутоиммунной гипо- и гиперфункцией во время беременности и акушерскими осложнениями. Послеродовой тиреоидит, по мнению авторов, связан с наличием аутоантител к тиреопероксидазе, то есть является аутоиммунным тиреоидитом.

В ходе исследований ученым удалось достоверно показать связь между уровнем аутоантител к тиреопероксидазе и наличием женского бесплодия. Дисфункция щитовидной железы при наличии антител к тиреопероксидазе является условием нарушения функции яичников. У женщин с указанным аутоиммунным проявлением, прежде всего, наблюдается снижение уровня свободного тироксина, что при беременности сопровождается дисфункцией урогениталь-ного тракта, нарушением развития плода и риском спонтанного аборта - [199]. При аутоиммунном тиреоидите в эндометрии значительно снижается продукция Т-клетками ИЛ-4 и ИЛ-10 -цитокинов, столь важных для гестационного процесса, и происходит индукция поликлональных В-лимфоцитов, не обладающих органо-специфичностью, что может нарушать иммунотолерантность, сопутствующую беременности - [165, 238]. Клиническая практика подтверждает, что одновременному многократному росту уровня антител к тиреопероксидазе и тиреоглобулину у беременных женщин довольно часто сопутствовали преждевременные роды и невынашивание беременности - [98].

Как утверждают К.Рорре et al. - [200], аутоиммунный тиреоидит может не влиять на нормальную имплантацию эмбриона, но риск ранних репродуктивных потерь при этом значительно увеличивается. В то же время J.Bellver et al. - [94] подтвердили высокую

распространенность тиреоидных ауто-антител при нарушениях репродуктивных функций.

Еще большее распространение в качестве причины нарушения репродуктивной функции у женщин получил антифосфолипидный синдром - [156, 188].

Антифосфолипидный синдром является аутоиммунным состоянием гиперкоагуляции, которое связано с антифосфолипидными антителами.

Согласно современным представлениям, в основе антифос-фолипидного синдрома лежит образование в организме в высоком титре аутоантител, взаимодействующих с отрицательно заряженными плазменными фосфолипидными мембранами и связанными с ними белками-гликопротеинами. Основными мишенями антифосфо-липидных антител являются несущие отрицательный заряд кардио-липин, фосфатидил-серин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидило-вая кислота, а из белковых компонентов - в2гликопротеин-1, аннексин V и протромбин - [27, 235].

Взаимосвязь между различными по специфичности ауто-антителами и патогенезом антифосфолипидного синдрома неравнозначна. Так, в развитии патологии беременности большую роль отводят !дО-антителам к в2-гликопротеину-1, а точнее, аутоанти-телам к первому домену этого белка - [89, 117], поскольку именно они провоцируют потерю плода в результате стимуляции тромбо-образования - [85].

С проявлениями антифосфолипидного синдрома очень тесно связаны и !дО-аутоантитела к протромбину - [96, 242]. Особенно велико диагностическое значение этих аутоантител в распознавании антифосфолипидного синдрома, когда паралельно с ними обнаруживают анти-^2-гликопротеин-1 и волчаночный антикоагулянт - [214].

Антифосфолипидные антитела, к которым относятся так называемые антикардиолипиновые антитела и волчаночный антикоагулянт, представляют собой семейство гетерогенных ауто- и аллоиммунных иммуноглобулинов IgG, 1дА, 1дМ, связывающих фосфолипид-белковые комплексы. Гораздо чаще определяют аутоантитела к фосфолипидам (АФА), которые включают суммарные атитела к кардиолипину, фосфатидил-серину, фосфатидилино-зитолу, фосфатидиловой кислоте. В то же время в клинической практике иммуноферментное определение антител к кардиолипину, которые являются основной фракцией АФА, служит одним из наиболее ценных и стандартизованных тестов для диагностики антифосфолипидного син-дрома - [65, 166].

Определенное значение в диагностике антифосфолипидного синдрома имеет и наличие аутоантител к аннексину V. Аннексины -это семейство, состоящее из 12 белков, способных к кальций-зависимому взаимодействию с фосфолипидами - [213], при этом аннексин V конкурирует с факторами коагуляции, нарушая процессы свертывания крови - [99]. Поскольку аннексин в довольно большом количестве экспрессируется плацентой [101], то наличие в организме женщины антител к нему будет способствовать тромбообразованию в плацентарной ткани - [239].

Наличие совокупности аутоантител против фосфолипидов, носящих название волчаночного антикоагулянта, можно обнаружить по удлинению времени свертывания крови с использованием самых различных тестов - [201], а его выявление в крови является качественным проявлением действия определенных уровней аутоантител к фосфолипидам на систему гемостаза - [67, 128].

Патогенез антифосфолипидного синдрома заключается в следующем. Тромбозы, являющиеся ключевым фактором болезни, могут быть результатом различных механизмов, включая участие

эндотелиальных клеток, моноцитов, тромбоцитов, компонентов свертывающей системы, а также блокирование фибринолитического и антисвертывающего путей. Пусковым моментом является связывание антифосфолипидных антител с рецепторами на клетках-мишенях, вызывающее их активацию и ведущее к тромбозам в крупных сосудах - [122]. Рецепторы, присоединяющие такие ауто-антитела, чрезвычайно раз-нообразны по своему составу. К ним относятся аннексин А2 на эндотелиальных клетках - [226, 247], аполипопротеин Е рецептор 2 на моноцитах, эндотелии, клетках трофобласта - [208, 240], рецептор к липопротенам низкой плотности - [195] и мегалин - [182] на эндотелиальных клетках, То11-подобные рецепторы 2 и 4 на моноцитах и эндотелиальных клетках - [87, 226]. Показано также, что в2-гликопротеин-1 может находиться на поверхности тромбоцитов и присоединять соответствующие антитела - [217, 218, 241]. Результатом всех этих взаимодействий является гиперплазия сосудов с развитием хронической васкуло-патии с нарушениями процессов свертывания крови - [103].

Антифосфолипидный синдром проявляется артериальными или венозными тромбозами в сосудах различного калибра и очень тесно связан с нарушениями репродукции - [96] и осложнениями беременности в виде преэклампсии/эклампсии. По мнению М.Зидшга-Одавашага е! а1., причиной невынашивания беременности на более поздних сроках при прогрессировании антифосфолипид-ного синдрома является развитие тромботической васкулопатии спиральных артерий плаценты. Помимо патологии беременности, синдром характеризуется гангреной и язвами конечностей, инфарктами органов, неврологической симптоматикой (инсультами, рассеянным склерозом, судорожным синдромом), некоторыми психическими заболеваниями и прочими симптомами, нарушений свертывания крови. В результате повышается опасность микроЭлектронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №9 - сентябрь (37) 2019

тромбозов, а у беременных нарушается формирование плаценты и происходит выкидыш.

Антикардиолипиновые антитела, анти^2-гликопротеины 1 и волчаночный антикоагулянт, как упоминалось, являются основными группами аутоантител, определяющими развитие этого синдрома -[209]. При одноплодной беременности с первичным антифосфоли-пидным синдромом антикардиолипиновые антитела являются наиболее распространенным признаком антифосфолипидного синдрома. В то же время антитела к ß2- гликопротеину I служили основным признаком, связанным с низким коэффициентом рождаемости, высокой частотой преэклампсии, внутриутробного ограничения роста плода и мертворождения по сравнению с присутствием только антикардиолипиновых антител или волчаноч-ного антикоагулянта. Если же регистрируются все три признака, то, по данным G.Saccone et al. - [209], несмотря на терапию, шанс удачного завершения беременности составляет лишь 30%.

В последние годы многие исследователи сосредоточили свои усилия на разработке методов количественной оценки риска развития тромбозов и потери плода при антифосфолипидном синдроме - [96]. Для этой цели предлагаются шкалы, расчет которых основан на сочетании различных лабораторных признаков антифос-фолипидного синдрома. Примером могут служить такие шкалы, внедренные, в частности, в Объединенном королевстве (Великобритания), как, например, шкала aPL-S, включающая 6 показателей на основе аутоантител (IgG/IgM антитела к кардиолипину, IgG/IgM антитела к ß2-гликопротеину-1, IgG/IgM к фосфоли-пидам/протромбину) и 5 показателей определения волчаночного антикоагулянта - [192], с также шкала GAPSS, основанная на 16 показателях - [279].

Список литературы:

1. Абдурахманов Ф.М. Нейроэндокринные нарушения у девушек при воздействии неблагоприятных факторов окружающей среды/ Ф.М. Абдурахманов, М.К. Абдурахманова // Российский вестник акушера-гинеколога, 2002. №6. С. 47-50.

2. Агаджанян Н.А. Этнический аспект адаптационной физиологии и заболеваемости населения/ Н.А.Агаджанян, И.И.Манапова // Экология человека. - 2014. - № 3. - С. 3-13.

3. Агаркова Л.А. Экологическая обусловленность репродуктивного здоровья женщин, проживающих в Томской области/ Л.А.Агаркова, Г.Б.Дикке, Н.С.Зинченко // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии наук, 2003. - Т. 23, № 2. - С. 127-131.

4. Александрова Е.М. Влияние этнических особенностей на адаптационные процессы женского организма в репродуктивном периоде/ Е.М.Александрова, Т.Л.Боташева, Н.В.Ермолова, А.В.Хлопонина, Е.В.Плигина // Медицинский вестник Юга России,

2013. - № 4. - С. 5-8.

5. Амреева Л.М. Влияние экологических факторов на репродуктивное здоровье женщин Восточного региона Казахстана/ Л.М.Амреева, Ф.К.Смамагзумова, К.З.Мажиринова //Роль и место женщин в современном социально-политическом мире. Материалы международной научно-практической конференции. Усть-Каменогорск: Малая Ассамблея народов Казахстана, 2004. - С. 169-175.

6. Аполихин О.И. Современная демографическая ситуация и проблемы улучшения репродуктивного здоровья населения России/ О.И.Аполихин, Н.Г.Москалева, В.А.Комарова // Экспериментальная и клиническая урология, 2015. - № 4. - С. 4-14.

7. Ахмедов А.А. Тенденции изменения рождаемости в республике Таджикистан в новых экономических условиях/ А.А.Ахмедов, М.О.Бобоходжаева, М.А.Назирова и др. // Здравоохранение Таджикистана, 2010. - № 2 - С. 5-11.

8. Балтер Р.Б. Экология и репродуктивное здоровье беременной женщины и новорождённого/ Р.Б.Балтер // Аспирантский вестник Поволжья, 2010. - № 3-4. - С. 132-135.

9. Болдоносова Н.А. Фолликуло- и оогенез: химические свойства и биологическое действие лютеинизирующего гормона/ Н.А.Болдоносова, Е.Б.Дружинина // Сибирский медицинский журнал,

2014. - Т. 129, № 6. - С. 28-31.

10. Бондарева Ю.И. Нарушения менструального цикла в сочетании с инсулинорезистентностью у девушек-подростков/ Ю.И.Бондарева, Л.А.Шапкина, А.Г.Мухотина и др.// Проблемы эндокринологии. - 2008. - Т.54, №5. - С. 7-11.

11. Борисова О.И. Сравнительная эколого-физиологическая характеристика зависимости репродуктивной функции женщин от уровня показателя антропотехногенной нагрузки/ О.И.Борисова // Вестник Авиценны, 2008. - № 2 (35). - С. 22-25.

12. Боярский К.Ю. Роль антимюллерова гормона (АМГ) в норме и при различных гинекологических заболеваниях/ К.Ю.Боярский, С.Н.Гайдуков // Журнал акушерства и женских болезней, 2009. - Т. 58, вып. 3. - С. 74-83.

13. Будоопол Л.К.С. Оценка здоровья и физического развития студентов, проживающих в дискомфортных климато-географических условиях Южно-Сибирского региона/ Л.К.С. Будоопол // Сибирский медицинский журнал, 2011. - № 6. - С. 27-30.

14. Буралкина Н.А. Структура гинекологической и экстро-генитальной патологии у девочек 11-18 лет республики Мордовия/ Н.Ф.Буралкина //Естественные и технические науки. - 2007. - № 6. -С. 120-123.

15. Вемиляева Э.С. Особенности морфофизиологических признаков коренных и пришлых девушек Республики Алтай/ Э.С.Вемиляева, Е.Г.Воронков// Электронный научно-образовательный вестник здоровья и образования в XXI веке, 2009. - Т. 11, № 5. -С. 222-224.

16. Виноградова В.В. Воздействие климатических условий на человека в засушливых землях Европейской России/ В.В.Виноградова // Валеология, 2012. - № 2. - С. 68-81.

17. Вихляева И.М. Руководство по эндокринной гинекологии/ И.М.Вихляева // М.: Медицинское информационное агентство, 2006. -784 с.

18. Волкова Н.И., Антоненко М.И. Предменструальный синдром — взгляд эндокринолога/ Н.И.Волкова, М.И.Антоненко // Гинекология, 2011. - Т.13. №2. - С. 10-15.

19. Волкова О.В. Морфогенетические основы развития и функционирования яичников/ О.В.Волкова, Т.Г.Боровая // М: Изд-во РГМУ, 1999. - 254 с.

20. Волкова О.В. Актуальные аспекты ово-фолликулогенеза/ О.В.Волкова, Т.Г.Боровая, Е.О.Погорельская, И.А.Боча-рова // Успехи современного естествознания, 2003. - № 1. - С. 45-47.

21. Гаджиева И.А. Нарушение иммунной регуляции на этапе плацентации как причина репродуктивных потерь/ И.А.Гаджиева, Г.Н.Чистякова // Проблемы репродукции, 2011. - № 4. - С. 102-107.

22. Гамбоева Н.Г. Адаптация, экология и здоровье населения различных этнических групп восточного Забайкалья/ Н.Г,Гамбоева, Н.А.Агаджанян // Новосибирск, 2005. - С 152.

23. Годовых Т.В. Онтогенетические трансформации физического развития популяции Чукотки/ Т.В.Годовых // Вестник антропологии, 2011. - № 20. - С. 79-84.

24. Господынько Е.М. Влияние климата, ландшафта, загрязнения воздуха на здоровье человека/ Е.М.Господынько, М.А.Степчук // Научные ведомости Белгородского государственного университета, 2010. - Т.12, № 22. - С. 46-50.

25. Гуманитарная энциклопедия [Электронный ресурс] // Центр гуманитарных технологий, 2010-2016. иРЬ: ИКр://д1тагке1ги/ сопсер!в/7136.

26. Данишевский К.Д. Репродуктивное здоровье: Глобальные цели развития и экономический потенциал России/ К.Д.Данишевский // Медицина, 2013. - N 2. - С. 13-28.

27. Денисова А.А. Антифосфолипидный синдром/ А.А.Денисова, Н.Н.Мартынович // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск), 2009. -Т. 87, №4. - С. 136-139.

28. Доброхотова Ю.Э. Неразвивающаяся беременность: тром-боэмболические и клинико-иммунологические факторы/ Ю.Э.Доброхотова, Э.М.Джобава, Р.И.Озерова // - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 144 с.

29. Дубова Н.А. Этнос и среда обитания: Сборник этно-эколо-гических исследований/ Н.А.Дубова, Н.И.Григулевин, А.Н.Яликов // -М., 2009. - С. 251.

30. Дуденкова Н.А. Морфофункциональные особенности репродуктивной системы при свинцовой интоксикации/ Н.А.Дуденкова// Дисс. ..канд. биол. наук. Саранск, 2015. - 24 с.

31. Елифанов А.В. Уровень гонадотропных и половых гормонов при некоторых формах эндокринного бесплодия у женщин/

A.В.Елифанов, О.Н.Лепунова// Вестник Тюменского государственного университета, 2014. - № 6. - С. 114-122.

32. Ермакова Н.В. Эколого-физиологическое обоснование особенностей адаптации организма у жителей различных климато-географических регионов/ Н.В.Ермакова // Автореф. дисс... докт. мед. наук. Москва, 1997. - 41 с.

33. Ермакова Н.В. Эколого-физиологическое обоснование особенности адаптационных реакций организма у жителей различных климатогеографических регионов/ Н.В.Ермакова // Дис. ... канд. мед. наук. Москва, 2007. - 24 с.

34. Желтиков В.А. Влияние экологических условий на процессы адаптации и функциональные резервы организма человека/

B.А.Желтиков // Дис. .. канд. мед. наук. - Москва, 1998. - 146 с.

35. Жуков В.В. Влияние климатогеографических факторов на распределение тяжелых металлов в окружающей среде и здоровье детей/ В.В.Жуков, И.Н.Луцевич // Гигиена и санитария, 2010. - № 3. -

C. 63-65.

36. Захряпина Л.В. Региональные особенности эндокринных нарушений у женщин фертильного возраста в условиях различного уровня антропотехногенной нагрузки территории резидентного проживания/ Л.В.Захряпина // Успехи современного естествознания, 2010. - № 3. - С. 37-39.

37. Захряпина Л.В. Этнические особенности течения беременности и исходы родов у женщин, проживающих в условиях агропромышленного региона/ Л.В.Захряпина // Сборник научных трудов аспирантов и соискателей. Липецк: ЛГПУ, 2009. - Вып. 6, часть 1. - С. 107-108.

38. Землянова Е.В. Репродуктивное здоровье женщин как фактор рождаемости в России/ Е.В.Землянова // Автореф. дисс. ... канд. экон. наук. Москва, 2003. - 24 с.

39. Казначеев В.П. Выживание населения России. Проблемы «Сфинкса XXI века». 2-ое изд., переработ. и доп. / Под ред. В.П. Казначеева. Новосибирск: Изд-во Новосибирского университета, 2002. - 463 с.

40. Калачикова О.Н. Тенденции и перспективы репродуктивного поведения населения (на примере Вологодской области)/ О.Н.Калачикова // Автореф. дисс. ... канд. экон. наук. Москва, 2013. -24 с.

41. Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике/ В. С.Камышников // М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 911 с.

42. Карева Е.Н. Гестагены и головной мозг/ Е.Н.Карева, О.М.Олейникова, В.О.Панов и др. // Вестник РАМН, 2010. - № 6. - С. 40-47.

43. Караченцев А.Н. Выбор оптимального гестагена для комбинированной заместительной гормонотерапии в пери- и постменопаузе/ А.Н.Караченцев, Г.А.Мельниченко // Проблемы эндокринологии, 2006. - Т. 52, № 2. - С. 7-15.

44. Касымова М. К. Демографические процессы, социальная среда и ситуация репродуктивного здоровья женщин в Республике Таджикистан/ М.К.Касымова / В кн: Политика народонаселения: настоящее и будущее: Четвертые Валентеевские чтения: Сборник докладов / Ред. В.В. Елизаров, В.Н. Архангельский // М.: МАКС Пресс, 2005. - С. 169-175.

45. Киселева А.Н. Особенности полиморфизма генов системы HLA при нарушениях процессов репродукции/ А.Н.Киселева, Г.А.Зайцева, Н.В.Исаева, Е.В.Бутина //Международный научно-исследовательский журнал, 2015. - № 7-5 (38). - С. 23-24.

46. Клочков Д.В. Селекция на усиление кататонической реактивности крыс, половая функция и синхронизщация эстральной цикличности/ Д.В.Клочков, Т.А.Алехина// Вавиловский журнал генетики и селекции, 2012. - № 16. - С. 1025-1031.

47. Козлов А.И. Изменение генофонда северных популяций: «закат этносов» или формирование новой адаптивной группы?/

A.И.Козлов // Вестник археологии, антропологии и этнографии, 2014. - Vol. 3, N 26. - С. 99-107.

48. Красильникова В.А. Особенности физического развития городских и сельских младших школьников республики Тува/

B.А.Красильникова, Л.К.С.Будоопол// Сибирский педагогический журнал, 2005. - № 4. - С. 143-148.

49. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье/ В.И.Кулаков, О.Г.Фролова // Народонаселение, 2004. - № 3. - С. 19-24.

50. Кусмарцева О.Ф. Оценка репродуктивного здоровья на основе изучения качества жизни женщин фертильного возраста/ О.Ф.Кусмарцева // Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. Саратов, 2005. -24 с.

51. Лабыгина А.В. Заболевание щитовидной железы и репродуктивное здоровье женского населения основных этнических групп Восточной Сибири/ А.В.Лабыгина, Е.Ю.Загарских, З.Ю.Даржаев, Т.И.Шипхинеева// Бюллетень Восточно-Cибирского научного центра СО РАН, 2013. № 92. - С. 41-45.

52. Лаптина Т.А. Иммуногенетика и репродукция человека/ Т.А.Лаптина // Ростов-на-Дону, 2013. - 80 с.

53. Ласточкина М.А. Социально-гигиеническая грамотность как фактор репродуктивного поведения женщин/ М.А. Ласточкина, А.А. Шабунова // Социологические исследования, 2007. - № 9. - С. 114117.

54. Леонова З.А. Синтез и функции женских половых гормонов/ З.А.Леонова, В.В.Флоренсов // Сибирский медицинский журнал, 2013.

- № 2. - С. 10-13.

55. Луценко Т.М. Влияние экологических условий севера на репродуктивную функцию местных жителей/Т.М.Луценко // Бюллетень физиологии и патологии дыхания, 2008. - № 29. - С. 56-59.

56. Максимов А.Л. Перестройка основного обмена у человека в экстремальных природно-климатических условиях/ А.Л.Максимов, В.Ш.Белкин, Е.А.Кобылянский// Вестник Северо-Восточного научного центра ДВО РАН, 2009. - № 3. - С. 91-96.

57. Маринкин И.О. Коррекция нейрообменно-эндокринного синдрома у женщин репродуктивного возраста/ И.О.Маринкин,

B.М.Кулешов, Ю.В.Галкина, С.В.Айдагулова// Медицина и образование в Сибири, 2012. - № 2. - С. 65-66.

58. Мухамадиева С.М. Клинические проявления климактерического синдрома у женщин мено- и постменопаузального возраста/ ^М.Мухамадиева, Б.Т.Нирзабекова, Ф.И.Усманова // Доклады академии наук Республики Таджикистан, 2007. - Т. 50, № 1.

- С. 79-84.

59. Ниаури Д.А. Репродуктивное здоровье женщины и недостаточность функции яичников/ Д.А.Ниаури, Л.Х.Джеммеханова, А.М.Гэгзян // Журнал акушерства и женских болезней, 2010. - T. LIX, № 1. - С. 84-89.

60. Перминова С.Г. Гипотиреоз и нарушения репродуктивной функции женщины/ С.Г.Перминова // Гинекология, 2010. - Т. 8, № 1. -

C.21-26.

61. Писарева Л.Ф. Гормональный статус женщин различных национальностей региона Сибири и Дальнего Востока/ Л.Ф.Писарева // Сибирский онкологический журнал, 2011. - № 2. - С. 5-10.

62. Писарева Е.В. Исследования гормонального статуса женщин с различными нарушениями репродуктивной функции/ Е.В.Писарева, А.Е.Разумная, А.В.Борзенкова // Вестник СамГМУ -Естественнонаучная серия, 2013. - № 9/1 (110). - С. 191-197.

63. Радыш И.В. Хронофизиологические аспекты адаптации женщин из различных климатогеографических регионов/ И.В.Радыш, А.М.Ходорович, С.И.Краюшкин// Вестник Волгоградского государственного университета, 2003. - № 3. - С. 182-191.

64. Руководство по эндокринной гинекологии/ под ред. Е.М. Вихляевой // М.: Медицинское информационное агентство, 2006. -784 с.

65. Русскова А.Н. Антифосфолипидный синдром - один из вариантов нарушения взаимосвязи регуляторных систем/

A.Н.Русскова, Т.М. Косынкина// Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований, 2012. - № 1. - С. 69.

66. Савельева И.С. Репродуктивное здоровье и репродуктивное поведение современной молодежи: перспективы и пути оптимизации/ И.С.Савельева//Автореф. дисс.... докт. мед. наук. Москва, 2004.- 42 с.

67. Сельков С.А. Иммунологические механизмы контроля развития плаценты/ С.А. Сельков, Д.И.Соколов // Журнал акушерства и женских болезней 2010. Т. LIX, вып. 1. - С. 6-9.

68. Сепиашвили Р.И. Физиологические основы функционирования новой субпопуляции лимфоцитов - ЕКТ/ Р.И.Сепиашвили, И.П.Балмасова // Аллергология и иммунология, 2005. - Т. 6, № 1. - С. 14-22.

69. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности/

B.М.Сидельникова // М.: Триада-Х, 2002. - 304 с.

70. Сидельникова В.М. Эндокринология беременности в норме и при патологии. 2-е издание/ В.М.Сидельникова // М: МЕДпресс-информ, 2007. - 352 с.

71. Соколова М.Ю., Варламова Т.М. Климактерический синдром и гипофункция щитовидной железы/ М.Ю.Соколова, Т.М.Варламова // Гинекология, 2008. - Т.7, №3. - С.145-146.

72. Указ Президента РФ от 9 октября 2007 г. N 1351 "Об утверждении Концепции демографической политики Российской

Федерации на период до 2025 года" (с изменениями и дополнениями) // URL: http://base.garant.ru/191961/.

73. Фадеев В.В. Беременность и заболевания щитовидной железы/ В.В.Фадеев, С.Г.Перминова, Т.А.Назаренко и др. // Российский медицинский журнал, 2008. - № 2. - С.38-40.

74. Фанченко Н.Д. Эндокринология физиологической беременности/ Н.Д.Фанченко, Е.В.Екимова// Российский медицинский журнал, 2007. - №5. - С.43-46.

75. Ходжамурадова Д.А. Эндокринные формы бесплодия у женщин Таджикистана/ Д.А.Ходжамурадова, Т.А.Назаленко // Известия Академии наук республики Таджикистан. Отделение биологических и медицинских наук, 2012. - № 1. - С. 60-69.

76. Чумакова А.Н. Бедуины юга Синайского полуострова: генетико-демографические аспекты. По материалам антропологической экспедиции 1979-1982 / А.Н.Чумакова // Вестник Московского университета. Серия 23: Антропология, 2012. - № 3. - С. 72-84.

77. Чурносов М.И. Генетико-демографическая структура и распространенность мультифакториальных признаков в популяции курской области / М.И.Чурносов // Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. Курск, 1997. - 39 с.

78. Шахвар Д. Эколого-физиологические особенности репродуктивной у женщин различных природно-климатических регионов/ Д.Шахвар // Автореф. дисс. ... канд. мед.наук. - Москва, 1996. - 22 с.

79. Шварц В. Жировая ткань как эндокринный орган/ В.Шварц // Проблемы эндокринологии, 2009. - T.55. №1. - С.38-44.

80. Школьникова Л.Е. Репродуктивное здоровье: понятие, критерии оценки/ Л.Е.Школьникова // Педагогико-психологические и медико-биологические проблемы физкультуры и спорта, 2008. - №8. -С. 1-9.

81. Шолохов Л.Ф. Перестройка функциональной активности щитовидной железы и метаболизма териоидных гормонов у девочек подростков различных этнических групп Восточной Сибири как важная составляющая долговременной адаптации к экстремальным климато-географическим условиям проживания/ Л.Ф.Шолохов, Л.И.Колесникова, В.В.Долгих // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН, 2013. - № 4. - С. 77-80.

82. Яковенко Н.В. Факторы окружающей среды в формировании здоровья населения Ивановской области (атмосферный воздух)/

Н.В.Яковенко, Д.С.Марков // Современные проблемы науки и образования, 2013. - № 5. - С. 461.

83. Ярилин А.А. Иммунология /А.А.Ярилин// М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с.

84. Adeel M. Environmental impact of estrogens on human, animal and plant life: A critical review/ M.Adeel, X.Song, Y.Wang et al. // Environ Int. 2017. - Vol. 99. - P. 107-119.

85. Agostinis C. A non-complement-fixing antibody to P2 glycoprotein I as a novel therapy for antiphospholipid syndrome/ C.Agostinis, P.Durigutto, D.Sblattero et al. // Blood, 2014. - Vol. 123, N 22. - P. 34783487.

86. Al-Saab R. Detection of thyroid autoimmunity markers in euthyroid women with polycystic ovary syndrome: a case-control study from Syria/ R.Al-Saab, S.Haddad // Int J Endocrinol Metab, 2014. - Vol. 12, N 3. - P. 79-54.

87. Alard J. TLR2 is one of the endothelial receptors for beta 2-glycoprotein I/ J.Alard, F.Gaillard, C.Daridon et al.// J Immunol, 2010. -Vol. 185, N 3. - P. 1550-1557.

88. Alijotas-Reig J. Potentiating maternal immune tolerance in pregnancy: a new challenging role for regulatory T cells/ J.Alijotas-Reig, E.Llurba, J.M.Gris // Placenta, 2014. - Vol. 35, N 4. - P. 241-248.

89. Andreoli L. Clinical characterization of antiphospholipid syndrome by detection of IgG antibodies against в 2 -glycoprotein i domain 1 and domain 4/5: ratio of anti-domain 1 to anti-domain 4/5 as a useful new biomarker for antiphospholipid syndrome/ L.Andreoli, C.B.Chighizola, C.Nalli et al. // Arthritis Rheumatol, 2015. - Vol. 67, N 8. - P. 2196-2204.

90. Angelini D.F. NKG2A inhibits NKG2C effector functions of уб T cells: implications in health and disease/ D.F.Angelini, R.Zambello, R.Galandrini et al. // J Leukoc Biol, 2011. - Vol. 89, N 1. - P. 75-84.

91. Aquenor A. Infertility and miscarriage: common pathways in manifestation and management/ A.Agenor, S.Bhatta-charya // Womens Health (Lond), 2015. - Vol. 11, N 4. - P. 527-541.

92. Barut M.U. There is a positive correlation between socioeconomic status and ovarian reserve in women of reproductive age / M.U.Barut, E.Agacayak, M.Bozkurt et al. // Med Sci Monit, 2016. - Vol. 22. - P.4386-4392.

93. Bauer S. Tumor necrosis factor-alpha inhibits tropho-blast migration through elevation of plasminogen activator inhibitor-1 in first-

trimester villous explant cultures/ S.Bauer, J.Pollheimer, J.Hartmann et al. // Clin Endocrinol Metab, 2004. - Vol. 89. - P. 812-822.

94. Bellver J. The role of thrombophilia and thyroid autoimmunity in unexplained infertility, implantation failure and recurrent spontaneous abortion/ J.Bellver, S.R.Soares, C.Alvarez et al. // Hum Reprod, 2008. -Vol. 23, N 2. - P.:278-284.

95. Benyo D.F. Hypoxia stimulates cytokine production by villous explants from the human placenta/ D.F.Benyo, T.M.Miles, K.P.Conrad // J Clin Endocrinol Metab, 1997. - Vol. 82. - P. 1582-1588.

96. Bertolaccini M.L. Recent advances in understanding anti-phospholipid syndrome/ M.L.Bertolaccini, G.Sanna // F1000 Res, 2016. -Vol. 5. - P. 2908-2923.

97. Bischof P. Molecular mediators of implantation/ P.Bischof, A.Campane // Bailli Clin Obstet Gynaecol, 2000. - Vol. 14, N 5. - P. 801814.

98. Bliddal S. Increase in thyroglobulin antibody and thyroid peroxidase antibody levels, but not preterm birth-rate, in pregnant Danish women upon iodine fortification/ S.Bliddal, M.Boas, L.Hilsted et al. // Eur J Endocrinol, 2017. - Vol. 176, N 5. -P. 603-612.

99. Bouter A. Annexin-A5 assembled into two-dimensional arrays promotes cell membrane repair/ A.Bouter, C.Gounou, R.Berat et al. // Nat Commun. 2011. - Vol. 2. - P. 270-279.

100. Bowen J.A. The role of integrins in reproduction/ J.A.Bowen, J.S.Hunt // Exp Biol Med, 2000. - Vol. 223, N 4. - P. 331-343.

101. Brachvogel B. Perivascular cells expressing annexin A5 define a novel mesenchymal stem cell-like population with the capacity to differentiate into multiple mesenchymal lineages/ B.Brachvogel, H.Moch, F.Pausch et al. // Development, 2005. - Vol. 132. - P. 2657-2668.

102. Broekmans F.J. Anti-Mullerian hormone levels: a novel measure of ovarian reserve/ F.J.Broekmans, I.A.Van Rooij, E.Velde Serum // Hum Reprod, 2002. - Vol. 17, N 12. - P. 3065-3071.

103. Canaud G. Inhibition of the mTORC pathway in the antiphospholipid syndrome/ G.Canaud, F.Bienaime, F.Tabarin et al. // N Engl J Med, 2014. - Vol. 371, N 4. - P. 303-312.

104. Carolan-Olah M. High environmental temperature and preterm birth: a review of the evidence/ M.Carolan-Olah, D.Frankowska // Midwifery, 2014. - Vol. 30, N 1. - P. 50-59.

105. Carpentier P.A. Placental TNF-signaling in illness-induced complications of pregnancy/ P.A.Carpentier, A.L. Ding-man, T.D.Palmer // Am J Pathol, 2011. - Vol. 178. - P. 2802-2810.

106. Castro-Rendon W.A. Blastocyst-endometrium interacttion: intertwining a cytokine network/ W.A.Castro-Rendon, J.F. Castro-Alvavez, C.Guzman-Martinez // Braz J Med Biol Res, 2006. - Vol. 3639, N 11. - P. 1373-1385.

107. Choudhury S.R. Human reproductive failure I immunological factors/ S.R.Choudhury, L.A.Knapp //Hum Reprod Update, 2001. - Vol. 7, N 2. - P. l13-134.

108. Christian L.M. Stress-induced inflammatory responses in women: effects of race and pregnancy/ L.M.Christian, R.Glaser, K.Porter, J.D.Iams // Psychosom Med, 2013. - Vol. 75, N 7. - P. 658-669.

109. Christiansen O.B. Advances of intravenous immune-globulin G in modulation of anti-fetal immunity in selected at-risk populations: science and therapeutics/ O.B. Christiansen // Clin Exp Immunol, 2014. -Vol. 178. - P. 120-122.

110. Clark M.M. Human birth weight and reproductive immunology: testing for interactions between maternal and offspring KIR and HLA-C genes/ M.M.Clark, O.Chazara, E.M. Sobel et al.// Hum Hered, 2017. - Vol. 81, N 4. - P. 181-193.

111. Classen-Linke I. The cytokine-receptor GP 130 and its soluble form are under hormonal control in human endometrium and deciduas/ I.Classen-Linke, G.Mullen-Newen // Mol Hum Reprod, 2004. - Vol. 10. - P. 495-504.

112. Committee opinion no. 618: Ovarian reserve testing/ Committee on Gynecologic Practice Obstet Gynecol, 2015ro - Vol. 125, N 1. -P. 268-273.

113. Dadvand P. Inequality, green spaces, and pregnant women: roles of ethnicity and individual and neighbourhood socioeconomic status / P.Dadvand, J.Wright, D.Martinez et al. // Environ Int, 2014. - Vol. 71. - P. 101-108.

114. Dai B. Dual roles of progesterone in embryo implant-tation in mouse/ B.Dai, Y.Cao, W.Liu et al. // Endocrine, 2003. - Vol. 21. - P. 123132.

115. Das C. Expression and., regulation of integrin receptors in human trophoblast cells: role of estradiol and cytokines/ C.Das, S.Basak // J Exp Biol, 2003. - Vol. 41, N 7. - P. 748-755.

116. De Carolis C. War and peace at the feto-placental front line: recurrent spontaneous abortion/ C.De Carolis, C.Perricone, R.Perricone // Isr Med Assoc J, 2014. - Vol. 16, N 10. - P. 667-668.

117. De Laat B. IgG antibodies that recognize epitope Gly40-Arg43 in domain I of p 2-glycoprotein I cause LAC, and their presence correlates strongly with thrombosis/ B.de Laat, R.H.Derksen, R.T.Urbanus et al. // Blood, 2005. - Vol. 105, N 4. - P. 1540-1545.

118. Dewailly D. The physiology and clinical utility of anti-Mullerian hormone in women/ D.Dewailly, C.Y.Andersen, A. Ba-len et al. // Hum Reprod Update, 2014. - Vol. 20, N 3: - C. 370-385.

119. Dimitriadis E. Cytokes, chemokines and growth factors in endometrium related to implantation/ E.Dimitriadis, C.A.White, R.L.Jonesand et al. // Hum Reprod Update, 2005. - Vol. 11, N 6. - P. 613630.

120. Dominguez F. Paracrine dialogue in implantation/ F.Dominguez,

A.Pellicer, C.Simon // Mol Cell Endocrinology, 2002. - Vol. 186. - P. 175-181.

121. Donato J. Interactions between prolactin and kisspeptin to control reproduction/ J.Donato, R.Frazao // Arch Endocrinol Metab, 2016. - Vol. 60, N 6. - P. 587-595.

122. Du V.X. From antibody to clinical phenotype, the black box of the antiphospholipid syndrome: pathogenic mechanisms of the antiphospholipid syndrome/ V.X.Du, H.Kelchtermans, P.G.de Groot et al. // Thromb Res, 2013. - Vol. 132, N 3. - P. 319-326.

123. Dunn C.L. Decidualization of the human endometrial stromal cell: an enigmatic transformation/ C.L.Dunn, R.W.Kelly, H.O.Critchley // Reprod Biomed Online, 2003. - Vol. 7. - P. 151-161.

124. Eastwood E.D. Explaining ecological clusters of maternal depression in South Western Sydney/ E.D.Eastwood, L. Kemp,

B.Jalaludin // BMC Pregnancy Childbirth, 2014. - Vol. 14. - P. 47.

125. Emiliana S. Embryo-maternal interactive factors regulating the implantation process: implication in assisted reproductive/ S.Emiliana, A.Delbaere, F.Devreker et al. // Reprod Biomed Online, 2005. - Vol. 10, N 4. - P. 527-540.

126. Emmer P.M. Peripheral natural killer cytotoxicity and CD56+CD16+ cells increase during early pregnancy in women with a history of recurrent spontaneous abortion/ P.M.Emmer, W.L.D.Nelen, E.A.P.Steegers // Hum Reprod, 2000. - Vol. 15, N 5. - P. 1163-1169.

127. Erlebacher A. Mechanisms of T cell tolerance towards the allogeneic fetus/ A.Erlebacher // Nat Rev Immunol, 2013. - Vol. 13, N 1. - P. 23-33.

128. Findeklee S. Thrombophilia and HELLP syndrome in pregnancy case report and overview of the literature/ S.Findeklee, S.D.Costa, S.N.Tchaikovski // Z Geburtshilfe Neonatol, 2015. - Vol. 219, N 1. - P. 4551.

129. Franchini M. Impact on human health of climate changes/ M.Franchini, P.M.Mannucci // Eur. J. Intern. Med, 2015. - Vol. 26, N 1. -P. 1-5.

130. Gailly-Fabre E. [Pregnancy-associated hormones and fetal-maternal relations] / E.Gailly-Fabre, V.Kerlan, S.Christin-Maitre // Ann Endocrinol (Paris), 2015. - Vol. 76, N 6, Suppl 1. - P. 39-50.

131. Ganther O.J. Selection of the dominant follicle in cattle / O.J.Ganther, M.C.Wilthank, P.M.Fricke et al. // Biol Reprod, 1996. - Vol. 55. - P. 1187-1194.

132. Ghaebi M. Immune regulatory network in successful pregnancy and reproductive failures/ M.Ghaebi, M.Nouri, A.Ghasemzadeh et al. // Biomed Pharmacother, 2017. - Vol. 88. - P. 6173.

133. Gleicher N. Cutting edge assessment of the impact of autoimmunity on female reproductive success/ N.Gleicher, A.Weghofer, D.H.Barad // J Autoimmun, 2012. - Vol. 38, N . - P. 74-80.

134. Goldman S. Difference in progesterone-receptor iso-forms ratio between early and late first-trimester human trophoblast is associated with differential cell invasion and matrix metalloproteinase 2 expression/ S.Goldman, E.Shalev // Biol Reprod, 2006. - Vol. 74, N 1. - P. 13-22.

135. Gonzales G.F. Environmental pollution, climate variability and climate change: a review of health impacts on the Peruvian population/ G.F,Gonzales, A.Zevallos, C.Gonzales-Castaneda et al. // Rev Peru Med Exp Salud Publica, 2014. - Vol. 31, N 3. - P. 547-556.

136. Grimstad F. Immunogenetic contributions to recurrent pregnancy loss/ F.Grimstad, S.Krieg // J Assist Reprod Genet, 2016. - Vol. 33, N 7. - P. 833-847.

137. Guerin L.R. Regulatory T-cells and immune tolerance in pregnancy: a new target for infertility treatment?/ L.R.Guerin, J.R.Prins, S.A.Robertson // Hum Reprod Update, 2009. - Vol. 15, N 5. - P. 517-535.

138. Hannan N.J. Role of chemokines in the endometrium and in embryo implantation/ N.J.Hannan, L.A.Salamonsen // Curr Opin Obstet Gynaecol, 2007. - Vol. 19, N 3. - P. 266-272.

139. Harris R. Investigating the relationship between ethnic consciousness, racial discrimination and self-rated health in New Zealand / R.Harris, D.Cormack, J.Stanley, R.Rameka // PLoS One, 2015. - Vol. 10, N 2. - P. 317-343.

140. He Y. Prevalence of underweight, overweight, and obesity among reproductive-age women and adolescent girls in Rural China/ Y.He, A,Pan, Y.Yang et al. // Am J Public Health, 2016. - Vol. 106, N 12.

- P. 2103-2110.

141. Heaney R.P. Whole organism physiology and ethnic differences in bone/ R.P.Heaney // J Lab Clin Med, 1998. - Vol. 132, N 5.

- P. 358-359.

142. Heyn H. DNA methylation contributes to natural human variation/ H.Heyn, S.Moran, I.Hernando-Herraez et al. // Genome Res, 2013. - Vol. 23, N 9. - P. 1363-1372.

143. Houser B.L. Decidual macrophages and the it roles at the maternal-fetal Interface/ B.L.Houser // Yale J Biol Med, 2012. - Vol. 85, N 1. - P. 105-118.

144. Hsiang J. Increasing primary antibiotic resistance and ethnic differences in eradication rates of Helicobacter pylori infection in New Zealand a new look at an old enemy/ J.Hsiang, S.Selvaratnam, S.Taylor et al. // NZ Med J, 2013. - Vol. 126, N 1384. - P. 64-76.

145. Huang H.Y. Cytokine mediated regulation of TIMP-1, TIMP-3 and 92-kDa Type IV collagenase messenger RNA expression in human endometrial stroma cells/ H.Y.Huang, Y.Wen, J.C.Irvine ey al. // J Clin Endiocrinology, 1998. - Vol. 83.- P. 1721-1729.

146. Ivanova-Todorova E. Increased absolute numbers of NK cell in peripheral blood correlate to up-regulated expression of HLA-DR and enhanced secretion IL-12 in infertile women/ E.Ivanova-Todorova, T.Timeva, A.Nalbanski, D.Kjurkchiev // Akush Ginekol Sofiia, 2010. - Vol. 49, N 2. - P. 20-24.

147. Ivarsson M.A. Composition and dynamics of the uterine NK cell KIR repertoire in menstrual blood/ M.A.Ivarsson, N.Stiglund, N.Marquardt et al. // Mucosal Immunol, 2017. - Vol. 10, N 2. - P. 322-331.

148. Jiang T.T. Regulatory T cells: new keys for further unlocking the enigma of fetal tolerance and pregnancy compli-cations/ T.T,Jiang,

V.Chaturvedi, J.M.Ertelt et al. // J Immunol, 2014. - Vol. 192, N 11. - P. 49494956.

149. Kiely M. Understanding the association of biomedical, psychosocial and behavioral risks with adverse pregnancy outcomes among African-Americans in Washington, DC/ M.Kiely, A.A.El-Mohandes, M.G.Gantz et al. // Matern Child Health J, 2011. - Vol. 15, Suppl 1. - P. 8595.

150. Kim K. Associations between follicular fluid high-density lipoprotein particle components and embryo quality among in vitro fertilization patients/ K.Kim, M.S.Bloom, R.W.Browne et al. //J Assist Reprod Genet, 2017. - Vol. 34, N 1. - P. 1-10.

151. Kim C.H. Influence of antithyroid antibodiesin euthyroid women on in vitro fertilization-embryo transfer outcome/ C.H.Kim, H.D.Chae, B.M.Kang, Y.S.Chang // Am J Reprod Immunol, 1998. - Vol. 40, N 1. - P. 2-8.

152. King A. Recognition of trophoblast HLA class I molecules by decidual NK cell receptor/ A.King, S.E.Hiby, L.Cardner // Placenta, 2000. - Vol. 21. - P. 881-885.

153. Kjellstrom T. Impact of climate conditions on occupational health and related economic losses: A new feature of global and urban health in the context of climate change/ T. Kjellstrom // Asia Pac j Public Health, 2016. - Vol. 28, 2 Suppl. - P. 28-37.

154. Klentzeris L.D. The role of endometrium in implanttation/ L.D.Klentzeris // Hum Reprod, 1997. - Vol. 12. - P. 170-175.

155. Koyuncu T. Evaluation of reproductive health criteria in seasonal agricultural workers: a sample from Eskisehir, Turkey/ T.Koyuncu, S.Metintas, E.Ayhan et al. // Rural Remote Health, 2016. - Vol. 16, N 4. - P. 3489.

156. Kuttech H. Antiphospholipid antibodies and reproduction: the antiphospholipid antibody syndrome/ H.Kuttech, N.S. Rote, R.Silver // Am J Reprod Immunol, 1999. - Vol. 41. - P. 133-152.

157. Kutteh W.H. Autoimmune factors in assisted reproduction / W.H.Kutteh // Minerv Gynaecol, 2002. - Vol. 54, N 3. - P. 217-224.

158. Kwak-Kim J. Humoral and cellular autoimmunity in women with recurrent pregnancy losses and repeated implantation failures: A possible role of vitamin D/ J.Kwak-Kim, A.Skariah, L.Wu et al. // Autoimmun Rev, 2016. - Vol. 15, N 10. - P. 943-947.

159. La Rocca C. The immunology of pregnancy: regulatory T cells control maternal immune tolerance toward the fetus/ C.La Rocca,

F.Carbone, S.Longobardi, G.Matarese // Immunol Lett, 2014. - Vol. 162, N 1, Pt A. - P.:41-48.

160. Lassi Z.S. Strategies for improving health care see-king for maternal and newborn illnesses in low- and middle-income countries: a systematic review and meta-analysis/ Z.S. Lassi, P.F.Middleton, Z.A.Bhutta, C.Crowther// Glob Health Action, 2016. - Vol. 9, N 1. - P. 31408.

161. Lawson A.K. Hearing the silenced voices of under-served women: The role of qualitative research in gynecologic and reproductive care/ A.K.Lawson, E.E.Marsh// Obstet Gynecol Clin North Am, 2017. - Vol. 44, N 1. - P. 109-120.

162. Lee S.K., Kim C. J., Kim D. J., Kang J. H. Immune cells in the female reproductive tract/ S.K.Lee, C.J.Kim, D.J.Kim, J.H.Kang // Immune Netw, 2015. - Vol. 15, N 1. - P. 16-26.

163. Lessey B.A. Endometrial integrins and the establishment of uterine receptivity/ B.A.Lessey // Hum Reprod, 1998. - Vol. 13. - P. 247258.

164. Li R.H. The effect of growth factors on human normal placental cytotrophoblast cell proliferation/ R.H.Li, L.Z.Zhuang // Hum Reprod. 1997. - Vol. 12.- P. 830-834.

165. Lichiardopol C. The thyroid and autoimmunity/ C.Lichiardopol, M.Moia // Rom J Intern Med, 2009. - V. 47, N 3. - P. 207-215.

166. Lin X. Identification of anti-moesin antibodies in the serums of patients with antiphospholipid syndrome/ X.Lin, Q. Liang, L.Lin et al. // Thromb Res, 2015. Vol.135,N 5. - P. 867-872.

167. Liu J.J., Davidson E., Bhopal R., White M., Johnson M., Netto

G., Sheikh A. Adapting health promotion interventions for ethnic minority groups: a qualitative study/ J.J.Liu, E.David-son, R.Bhopal et al. // Health Promot Int, 2016. - Vol. 31, N 2. - P. 325-334.

168. Londra L.C., Tobler K.J, Omurtag K.R., Donohue M.B. Spanish language content on reproductive endocrinology and infertility practice websites/ L.C.Londra, K.J.Tobler, K.R.Omur-tag, M.B.Donohue // Fertil Steril, 2014. - Vol. 102, N 5. - P. 1371-1376.

169. Lopata A. "Pinopodes" and Implantation/ A.Lopata, U.Bentin-Ley, A.Enders // Reviews in Endocrine & metabolic Disorders, 2002. - Vol. 3. - P. 77-86.

170. Lopez-Botet M. Paired inhibitory and triggering NK cell receptors for HLA class I molecules/ M.Lopez-Botet, T.Bellon, M.Llano et al. // Hum Immunol, 2000. - Vol. 61. - P. 7-17.

171. Loutradis D. Genetic profile of SNP(s) and ovulation induction /D.Loutradis, C.Theofanakis, E.Anagnostou et al.// Curr Pharm Biotechnol, 2012. - V. 13, N 3. - P. 417-425.

172. Louw J.A. Helicobacter pylori prevalence in non-ulcer dyspepsia-ethnic and socio-economic differences/ J.A.Louw, K.Jaskiewicz, A.H.Girdwood et al. // S Afr Med J, 1993. - Vol, 83, N 3. - P. 169-171.

173. Maaki S.M. Embryonic implantation: cytokines, adhesion molecules and immune cells in establishing an implantation environment / S.M.Maaki, S.Nick, J.Macklon, J.Coboi // J Leukoc Biol, 2009.- Vol. 85, N 1. - P. 4-19.

174. Magoffin D.A. Ovulation induction: basic science and clinical advances/ D.A.Magoffin, T.J.Gelety, P.C.Magarelly et al. // Florida, USA, 1994. - C. 25-36.

175. Makker A. Endometrial receptivity: clinical assessment in relation of fertility, infertility, antifertility/ A.Makker, M.M.Singh // Med Res Rev, 2006. - Vol. 26, N 6. - P. 699-746.

176. Maruo T. Role of epidermal growth factor (EGF) and its receptor in the development of the human placenta/ T.Maruo, H.Matsuo, T.Otani, M.Mochizuki // Reprod Fertil Dev, 1995. - Vol. 7. - P. 1465-1470.

177. Matera L. Endocrine, paracrine and autocrine actions of prolactin on immune cells/ L.Matera // Life Sci, 1996. - Vol. 59, N 8. - P. 599-614.

178. Meisser A. Effects of interleukin-6 (IL-6) on cytotro-phoblastic cells/ A.Meisser, P.Cameo, D.Islami et al. // Mol Hum Reproduction, 1999. - Vol. 5. - P. 1055-1058.

179. Merviel P. The role of integrins in human implantation/ P.Merviel, J.C.Challier, L.Carbillon et al. // Fetal Diagn Ther, 2001. - Vol. 16, N 6. - P. 364-371.

180. Meseguer M. Human endometrial mucin MUC1 is up-regulated by progesterone and down-regulated in vitro by the human blastocyst/ M.Meseguer, J.D.Aplin, P.Caballero-Campo et al. // Biol Reprod. 2001; 64: 590-601.

181. Mincheva-Nilsson L. Placenta-Derived exosomes and their role in the immune protection of the fetus/ L.Mincheva-Nilsson // American journal of reproductive immunology, 2010. - Vol. 63, Issue 6. - P. 520-533.

182. Moestrup S.K. beta2-glycoprotein-I (apolipoprotein H) and beta2-glycoprotein-I-phospholipid complex harbor a recognition site for the endocytic receptor megalin/ S.K.Moestrup, I.Schousboe, C.Jacobsen et al. // J Clin Invest, 1998. - Vol. 102, N 5. - P. 902-909.

183. Monzon-Bordonaba F. Modulation of trophoblast function by tumor necrosis factor-alpha: a role in pregnancy establishment and maintenance?/ F.Monzon-Bordonaba, F.Vadillo-Ortega, R.F.Feinberg // Am J Obstet Gyneco, 2002. - Vol. 187. - P. 1574-1580.

184. Morsi H.M. Apoptosis, dcl-2 expression and proliferation in benign and malignant endometrial epithelium: an approach using multiparameter flow cytometry/ H.M.Morsi, M.P.Leer, M.Radespiel-Troger // Gynaecol Oncol, 2000. - Vol. 77, N 1. - P. 11-17.

185. Muller A.F. Consequences of autoimmune thyroiditis before, during and after pregnancy/ A.F.Muller, A.Berghout // Minerva Endocrinol, 2003. - Vol. 28, N 3. - P. 247-54.

186. Muzzio D. The role of B cells in pregnancy: the good and the bad/ D.Muzzio, A.C.Zenclussen, F.Jensen // Am J Reprod Immunol, 2013.

- Vol. 69, N 4. - P. 408-412.

187. Nakashima A. Accumulation of IL-17-positive cells in decidua of inevitable abortion cases/ A.Nakashima, M.Ito, T.Shima et al. // Am J Reprod Immunol, 2010. - Vol. 64, N 1. - P. 4-11.

188. Nalli C. Pregnancy in antiphospholipid syndrome: can we improve patient management?/ C. Nalli, A.Tincani // Isr Med Assoc J, 2014.

- Vol. 16, N 10. - P. 614-615.

189. Nardo L.G. Synchronous expression of pinopodes and alpha v beta 3 and alpha 4 beta 1 integrins in the endometrial surface epithelium of normally menstruating women during the implantation window/ L.G.Nardo, G.Nikas, A.Makrigiannakis et al. // J Reprod Med, 2003. - Vol. 48. - P. 355-361.

190. Norwitz E.R. Implantation and the survival of early pregnancy / E.R.Norwitz, D.J.Schust, S.J.Fisher // N Engl J Med, 2001. - Vol. 345. -P. 1400-1408.

191. Ntrivalas E.I. Status of peripheral blood natural killer cells in women with recurrent spontaneous abortions and infertility of unknown

aetiology/ E.I.Ntrivalas, A.Gilman-Sachs, H.Chung-Bang // Hum Reprod, 2001. - Vol. 16, N 5. - P. 855-861.

192. Omland A.K. Pregnancy outcome after IVF and ICSI in unexplained, endometriosis-associated and tubal factor infertility/ A.K.Omland, T.Abynolm, P.Fedorcsak // Hum Reprod, 2005. - Vol. 20, N 3. - P. 722-727.

193. Palmeira P. IgG placental transfer in healthy and pathological pregnancie/ P.Palmeira, C.Quinello, A.L.Silveira-Lessa et al. // Clin Dev Immunol, 2012. - Vol. 2012. - P. 1-13.

194. Paterson J. Health care facilities resilient to climate change impacts/ J.Paterson, P.Berry, K.Ebi, L.Varangu // Int J Environ Res Publ Health, 2014. - Vol. 1, N 12. - P. 113-116.

195. Pennings M.T. Interaction of beta2-glycoprotein I with members of the low density lipoprotein receptor family/ M.T.Pen-nings, M.van Lummel, R.H.Derksen et al. // J Thromb Haemost, 2006. - Vol. 4, N 8. - P. 1680-1690.

196. Pfaff D. Concepts and mechanisms of generalized central nervous system arousal/ D.Pfaff, A.Ribeiro, J.Mattews, L.-M.Kow // Ann N Y Acad Sci, 2008. - N 1129. - P. 11-25.

197. Piccinni M.P. How pregnancy can affect autoimmune diseases progression?/ M.-P.Piccinni, L.Lombardelli, F.Logiodice et al. // Clin Mol Allergy, 2016. - Vol. 14. - P. 11-22.

198. Pluchino N. Progestogens and brain: an update/ N. Pluchino, A.Cubeddu, A.Giannini et al. // Maturitas, 2009. - Vol. 62, N 4. - P. 349355.

199. Poppe K. Thyroid and infertility/ K.Poppe, B.Velkeniers // Verh K Acad Geneeskd Belg, 2002. - Vol. 64, N 6. - P. 389-399.

200. Poppe K. The role of thyroid autoimmunity in fertility and pregnancy/ K.Poppe, B.Velkenier, D.Glinoer // Nat Clin Prac Endocrinol Metab, 2008. - Vol. 4, N 7. - P. 394-405.

201. Posch F. Cardiovascular risk factors are major determinants of thrombotic risk in patients with the lupus anti-coagulant/ F.Posch, J.Gebhart, J.H.Rand et al. // BMC Med, 2017. - Vol. 15. - P. 54-66.

202. Pozzato G. Ethnic difference in the prevalence of monoclonal B-cell proliferation in patients affected by hepatitis C virus chronic liver disease/ G.Pozzato, O.Burrone, K.Baba et al. // J Hepatol, 1999. - Vol. 30, N 6. - P. 990-994.

203. Quinn I. Pinopodies: a questionable role in endometrial receptivity/ I.Quinn, F.Casper // Hum Reprod Update, 2008. - Vol. 8. - P. 345-357.

204. Rajagopalan S. Cellular senescence induced by CD158d reprograms natural killer cells to promote vascular remodeling/ S.Rajagopalan, E.O.Long // Proc Natl Acad Sci U S A, 2012. - Vol. 109, N 50. - P. 20596-20601.

205. Rebello K. Fundamental factors in marital satisfaction: An assessment of Brazilian couples/ K.Rebello, J.Silva, R.C.S.Brito // Psychology, 2014. - Vol. 5, N 7. - P. 777-784.

206. Rocheleau C.M. Factors associated with employment status before and during pregnancy: Implications for studies of pregnancy outcomes/ C.M.Rocheleau, S.J.Bertke, C.C.Lawson et al. // Am J Ind Med, 2017. - Vol. 60, N 4. - P. 329-341.

207. Rogers P. Endometrial angiogenesis. In: The endometrium/ P.Rogers // London: Taylor & Francis, 2002. 289 p.

208. Romay-Penabad Z. Apolipoprotein E receptor 2 is involved in the thrombotic complications in a murine model of the antiphospholipid syndrome/ Z.Romay-Penabad, R.Aguilar-Valenzuela, R.T.Urbanus et al. // Blood, 2011. - Vol. 117, N 4. - P. 1408-1414.

209. Rosenblum M.D. Regulatory T cell memory/ M.D. Rosenblum, S.S.Way, A.K.Abbas // Nat Rev Immunol, 2016. - Vol. 16, N 2. - P. 90-101.

210. Rylander C. Climate change and the potential effects on maternal and pregnancy outcomes: an assessment of the most vulnerable--the mother, fetus, and newborn child/ C.Rylander, J.O.Odland, T.M.Sandanger // Glob Health Action, 2013. - Vol. 6. - P. 195-198.

211. Sarfaty M. A survey of African American physicians on the health effects of climate change/ M.Sarfaty, M.Mitchell, B.Bloodhart, E.W.Maibach // Int J Environ Res Publ Health, 2014. - Vol. 11, N 12. - P. 173-185.

212. Sawai K. Leukemia inhibitory factor (LIF) enhances tropho-blast differentiation mediated by human chorionic gonadotropin/ K. Sawai, A.Aruma, T.Kimura // Biochem Biophys Res Commun, 1995. - Vol. 211. -P. 137-143.

213. Scholz P. Detection of multiple annexin autoantibodies in a patient with recurrent miscarriages, fulminant stroke and seronegative

antiphospholipid syndrome/ P.Scholz, M.Auler, B.Brachvogel et al. // Biochem Med (Zagreb), 2016. - Vol. 26, N 2. - P. 272-278.

214. Sciascia S. Clinical accuracy for diagnosis of antiphospholipid syndrome in systemic lupus erythematosus: evaluation of 23 possible combinations of antiphospholipid antibody specificities/ S.Sciascia, V.Murru, G.Sanna et al. // J Thromb Haemost, 2012. - Vol. 10, N 12. - P. 2512-2518.

215. Shatavi S.Y. Association of unexplained infertility with gonadotropin and ovarian antibodies/ S.Shatavi, B.Lianes, J.L.Luborsky // Am J Reprod Immunol, 2000. - Vol. 56, N 5-6. - P. 286-291.

216. Sherwin J.R. Solutable GP130 is up- regulated in the implantation window and shows altered secretion in patients with primary unexplained infertility/ J.R.Sherwin, S.K.Smith, A.Wilson et al. // J Clin Endocrin Metab, 2002. - Vol. 87, N 8. - P. 3953-3960.

217. Shi T. Anti-beta2-glycoprotein I antibodies in complex with beta2-glycoprotein I can activate platelets in a dysregulated manner via glycoprotein Ib-IX-V/ T.Shi, B.Giannakopoulos, X. Yan et al. // Arthritis Rheum, 2006. - Vol. 54, N 8. - P. 2558-2567.

218. Sikara M.P. {beta}2 Glycoprotein I ({beta}2GPI) binds platelet factor 4 (PF4): implications for the pathogenesis of anti-phospholipid syndrome/ M.P.Sikara, J.G.Routsias, M.Samiotaki et al. // Blood, 2010. -Vol. 115, N 3. - P. 713-723.

219. Simon C. Paracrine regulators of implantation/ C. Simon, J.C.Martin, A.Pellicer // Baillieres Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 2008. - Vol. 14, N 5. - P. 815-826.

220. Sipak-Szmigiel O. Antigens HLA-G, sHLA-G and sHLA-class I in reproductive failure/ O.Sipak-Szmigiel, E.Ronin-Walknowska, C.Cybulski et al. // Folia Histochem Cytobiol, 2007. - Vol. 45. - P. 137-141.

221. Siristatidis C. Unexplained unfertility: does it realy exist? Does it matter?/ C.Siristatidis, S.Bhattacharya // Hum Reprod, 2007. - Vol. 22, N 8. - P. 2084-2087.

222. Skj^rv0 G.R. Solar activity at birth predicted infant survival and women's fertility in historical Norway/ G.R.Skj^rv0, F.Foss0y, E.R0skaft // Proc Biol Sci, 2015. - Vol. 282, N 1801. - P. 2014-2032.

223. Skrzypczak J. Endomatrial receptivity: expression of alpha3beta1, alpha4beta1 and alphaVbeta1 endometrial inte-grins in women with impaired fertility/ J.Skrzypczak, M.Mikolajczyk, K.Szymanowski // Reprod Biol, 2001. - Vol. 1. - P. 85-94.

224. Sletner L. Ethnic differences in neonatal body composition in a multi-ethnic population and the impact of parental factors: a population-based cohort study/ L.Sletner, B.Nakstad, C.S.Yajnik et al. // PLoS One,

2013. - Vol. 8, N 8. - P. 730-758.

225. Sonecha S. Perceptions and experiences of epilepsy among patients from black ethnic groups in South London/ Sonecha S., Noble A. J., Morgan M., Ridsdale L. // Prim Health care res Dev,

2014. - Vol. 15. - P. 1-11.

226. Sorice M. Anti-beta2-glycoprotein I antibodies induce monocyte release of tumor necrosis factor alpha and tissue factor by signal transduction pathways involving lipid rafts/ M.Sorice, A.Longo, .Capozzi et al. // Arthritis Rheum, 2007. - Vol. 56, N 8. - P. 2687-2697.

227. Southcombe J.H. IL-1 family cytokines and their regulatory proteins in normal pregnancy and pre-eclampsia/ J.H.Southcombe, C.W.Redman, I.L.Sargent, I.Granne // Clin Exp Immunol, 2015. - Vol. 181, N 3. - P. 480-490.

228. Staun-Ram E. Human trophoblast function during the implantation process/ E.Staun-Ram, E.Shalev// Reprod Biol Endocrinol, 2005. - Vol. 3. - P. 56-67.

229. Steures P. Collabarative effort on the clinical evaluation in reproductive medicine. Intrauterine insemination with controlled' ovarian-hyperstimulation versus expectant management for couple with unexplained infertility and intermediate prognosis: a randomized clinical trial / P.Steures, J.W.Steeg, P.G.Hompers, J.D.Habbema // Lancet, 2006.

- Vol. 368. - P. 261-271.

230. Stouffs K. Genetic causes of male infertility/ K.Stouffs, S.Seneca, W.Lissens // Ann Endocrinol (Paris), 2014. - Vol. 75, N 2. - P. 109-111.

231. Straun-Ram E. Human trophoblast functions during the implantation process/ E.Straun-Ram, E.Shalev // Reprod Boil Endocrinol, 2005. - Vol. 3. - P. 56-67.

232. Tabibzaden S. Current concepts in endometrial receptivity and implantation/ S.Tabibzaden // In: The endometrium. London: Taylor & Francis. - 2002. - P. 249-255.

233. Tejera A. Oocyte and embreo quality in women with unexplained infertility/ A.Tejera, E.Munoz, M.Mesequer // Abstracts, 2005.

- Vol. 84, N 1. - P. 23-25.

234. Terava A.N. Infertility and the use of infertility treatments in Finland: prelavence and socio-demographic determinants 1992-2004/ A.N.Terava, M.Gissler, E.Hemminki et al. // Eur J Obstet Gynaecol Reprod Biol, 2008. - Vol. 136. - P. 61-66.

235. Thayaparan A.S. Cutaneous pseudovasculitis, anti-phospholipid syndrome and obstetric misadventure/ A.S.Thaya-paran, S.A.Lowe // Lupus, 2015. - Vol. 24, N 10. - P. 1107-1110.

236. Tincani A. Pregnancy in patients with autoimmune disease: A reality in 2016/ A.Tincani, F.Dall'Ara, M.G.Lazzaroni // Autoimmun Rev, 2016. - Vol. 15, N 10. - P. 975-977.

237. Torry D.S. Angiogenesis in implantation/ D.S.Torry, J.Leavenworth, M.Chang et al. // Assist Reprod Genet, 2007. - Vol. 24, N 7. - P. 303-315.

238. Twig G. Pathogenesis of infertility and recurrent pregnancy loss in thyroid autoimmunity/ G.Twig, A.Shina, H.Amital, Y.Shoenfeld // J Autoimmun, 2012. - Vol. 38, N 2-3. - P. 275-281.

239. Ueki H. Loss of maternal annexin A5 increases the likelihood of placental platelet thrombosis and foetal loss/ H.Ueki, T.Mizushina, T.Laoharatchatathanin et al. // Sci Rep, 2012. - Vol. 2. - P. 827-831.

240. Ulrich V. ApoE Receptor 2 Mediation of Trophoblast Dysfunction and Pregnancy Complications Induced by Antiphospholipid Antibodies in Mice/ V.Ulrich, S.E.Gelber, M.Vukelic et al. // Arthritis Rheumatol, 2016. - Vol. 68, N 3. - P. 730-739.

241. Urbanus R.T. Platelet activation by dimeric beta2-glycoprotein I requires signaling via both glycoprotein Ibalpha and apolipoprotein E receptor 2'/ R.T.Urbanus, M.T.Pennings, R.H.Derksen et al. // J Thromb Haemost, 2008. - Vol. 6, N 8. - P. 1405-1412.

242. Von Landenberg P. Antiprothrombin antibodies are associated with pregnancy loss in patients with the antiphospholipid syndrome/ P. Von Landenberg // Am J Reprod Immunol, 2003. - Vol. 49. - P. 51-56.

243. Wakeel F. Racial and ethnic disparities in personal capital during pregnancy: findings from the 2007 Los Angeles mommy and baby (LAMB) study/ F.Wakeel, W.P.Witt, L.E.Wisk et al. // Matter child health J. - 2014. - Vol. 18(1). - P. 209-222.

244. Wang W.J. Increased prevalence of T helper 17 (Th17) cells in peripheral blood and decidua in unexplained recurrent spontaneous abortion patients/ W.J.Wang, C.F.Hao, G.J.Yi-Lin Yin et al. // J Reprod Immunol, 2010. - Vol. 84, N 2. - P. 164-170.

245. Wang W.J. Adoptive transfer of pregnancy-induced CD4+CD25+ regulatory T cells reverses the increase in abortion rate caused by interleukin 17 in the CBA/JxBALB/c mouse model/ W.J.Wang, F.J.Liu, Xin-Liu et al. // Hum Reprod, 2014. - Vol. 29, N 5. - P. 946-952.

246. Warembourg C. Exposure of pregnant women to persistent organic pollutants and cord sex hormone levels/ C.Warembourg, A.Debost-Legrand, N Bonvallot et al. // Hum Reprod, 2016. - Vol. 31, N 1. - P. 190-198.

247. Zhang J. Annexin A2 mediates endothelial cell activation by antiphospholipid/anti-beta2 glycoprotein I antibodies/ J. Zhang, K.R. Mc Crae // Blood, 2005. - Vol. 105, N 5. - P. 1964-1969.