CC BY
63
УДК577.4:616,45/46:16 8.5
ГОРМОНАЛЬНЫЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ В УСЛОВИЯХ ЙОДНОГО ДЕФИЦИТА
© 2011 Н.Н. Крюков1, В.В. Жукова2, Л.Н. Самыкина1, Е.В. Самыкина1, В.А. Мирзонов2, С.В. Зимина1
1 Самарский государственный медицинский университет 2 Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана, г. Москва
Поступила в редакцию 03.10.2011
Изучение влияния йодной недостаточности на разные аспекты здоровья представителей критических групп населения, в первую очередь беременных и кормящих женщин, является актуальной проблемой. При эутиреоидной патологии щитовидной железы, являющейся наиболее частым следствием йоддефицита, многие вопросы течения беременности, состояния фетоплацентарного комплекса, развития плода остаются недостаточно освещенными в современной литературе.
Ключевые слова: период гестации, йоддефицит, тиреотропный гормон, трийодтиронин
В Самарской области исследования йод-дефицитных состояний представляют особенный интерес в связи с суммированием воздействий на организм беременной женщины экстремальных факторов внешней среды и йодной недостаточности различной степени выраженности. Недостаток поступления йода в организм влечет развитие тиреоидного дисбаланса, лежащего в основе патологических нарушений здоровья людей практически всех возрастных групп. Однако наиболее уязвимой категорией в этом отношении являются беременные женщины. Только полноценное функционирование гипофизарно-тиреоидной системы способно обеспечить необходимый уровень метаболических и энергетических процессов в организме беременной и адекватное формирование и созревание большинства органов и систем плода, в первую очередь нервной системы. Ти-реоидные гормоны, имея мишенью нуклеар-ные рецепторы клетки, влияют на этап закладки и дифференцировки головного мозга, а их
Крюков Николай Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, проректор по научной и инновационной работе
Жукова Валентина Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, ученый секретарь Самыкина Лидия Николаевна, доктор биологических наук, профессор, директор НИИ гигиены и экологии человека
Самыкина Елена Владимировна, кандидат медицинских наук, заведующая лабораторией НИИ гигиены и экологии человека
Мирзонов Владислав Александрович, старший научный сотрудник отдела координации и анализа научных проблем
Зимина Светлана Владимировна, старший научный сотрудник НИИ гигиены и экологии человека
качественный либо количественный дисбаланс ведет к невосстановимым потерям, как для конкретного индивидуума, так и в масштабах популяции (М.С. Кахана, Б.Е. Мельник, 1978, Р. Гутекунст, 1991, И.И. Дедов, А.Ф. Цыб, Е.Г. Матвеенко и др., 2004).
Относясь к группе наивысшего риска по развитию йододефицитных заболеваний, беременные женщины представили особый интерес в изучении нарушений гипофизарно-тиреоидной системы, лежащих в основе патологических клинических синдромов и состояний. Исследования в этой области немногочисленны и оставляют ряд вопросов открытыми. Даже в физиологических условиях во время беременности происходит перестройка тиреоидного гормоногенеза, однако благодаря сохранным компенсаторным резервам организма гормональное равновесие достаточно быстро восстанавливается.
Нами были изучены основные показатели гормонального тиреоидного статуса у беременных женщин, проживающих в районах контрастной антропотехногенной нагрузки. «Условно-чистый» район проживания контрольной группы беременных - Самарский район. Район с повышенной антропотехноген-ной нагрузкой - Кировский район. Исследование гормонального тиреоидного профиля беременных в условиях йоддефицита и различной антропотехногенной нагрузки представлено в таблице 1. Средние уровни общего тироксина (Т4) в обеих группах обследованных несколько превышали лабораторную норму, и у женщин, проживающих в Самарском районе, его значения достоверно были выше по сравнению с обследованными из Кировского района -
1612
165,75±4,25 и 160,71±3,05 нмоль/л соответственно (№=5,84, T=6,72, р<0,05). Уровень же свободных фракций Т4 свидетельствовал об абсолютной гипотироксинемии, при этом более
низкие уровни свободного тироксина отмечены у жительниц Самарского района 7,19±0,41 и 7,71±0,40 нмоль/л соответственно (№=6,12 Т=6,597, р<0,05).
Таблица 1. Показатели тиреотропного и тиреоидных гормонов у беременных женщин
Группы обследованных ТТГ, мкМЕ/мл Т4общ., нмоль/л Св.Т4, нмоль/л Тзобщ., нмоль/л Св.Тз, нмоль/л
основная группа п=33 1,17+0,13 160,71±3,05 7,71±0,40 2,10±0,018* 10,2+0,13**
контрольная группа п=20 1,12+0,12 165,75±4,25 7,19±0,41 2,04+0,020 9,37±0,18
Как один из физиологических при беременности адаптационных механизмов в литературе описан рост белковосвязывающей активности сыворотки крови за счет стимуляции эстрогенами повышения количества тироксин-связывающего глобулина (ТСГ). Известно, что общая фракция гормона складывается из связанного с белком и свободного компонентов. Полученные нами результаты отражали вышеописанные компенсаторные реакции, свидетельствуя о повышении общего Т4 за счет фракции связанного, так как концентрация свободного Т4 существенно снижена. Направленность изменений свободного Т4 также совпадала с описанными в литературе результатами ранее проведенных исследований, однако выраженность изменений была существенно больше, свидетельствуя не об относительной, а об абсолютной гипотироксинемии. Возможно, причиной тому явилось упомянутое выше потенцированное воздействие негативных средо-вых факторов, характерных для Самарского региона, которые в большей степени истощали функциональные возможности щитовидной железы (ЩЖ). Более того, изменения фракций Т4 имели место у беременных обеих групп. Учитывая также снижение йодной обеспеченности в обеих группах, логично сделать заключение о нарушениях тиреоидного баланса у всех беременных, имеющих йодный дефицит, независимо от наличия клинически манифестных форм патологии.
Статистически значимые различия в группах беременных женщин выявлены также по содержанию трийодтиронина (Т3), гормона, определяющего функциональную активность ЩЖ и, следовательно, осуществляющего биологические эффекты на клеточном уровне. У беременных женщин, проживающих в Кировском районе, уровни как общей (1,93±0,13 нмоль/л ), так и свободной фракций Т3 (10,02±0,65 пмоль/л ) были достоверно выше (р<0,05) с различным уровнем значимости различий по сравнению с соответствующими показателями у беременных
женщин из Самарского района (1,69±0,17 н/моль и 9,67±0,37 п/моль).
На свободную фракцию Т3 приходится 0,3% его общего количества в крови, однако именно эта фракция обеспечивает весь спектр метаболической активности трийодтиронина. Одно из компенсаторных изменений тиреоге-неза при йоддефиците заключается в преимущественном синтезе Т3 как наиболее функционально активном и требующем меньшее количество йода гормоне. В такой ситуации значения Т3 могут превышать либо находиться на верхней границе лабораторной нормы (Р. Гу-текунст, 1991, Э.П. Касаткина, 1997).
Результаты настоящего исследования свидетельствовали об активном включении указанного адаптационного механизма у беременных женщин, имеющих пролиферативные изменения ЩЖ, причем выход свободного Т3 за верхнюю границу нормы при отсутствии клинических симптомов гиперфункции ЩЖ и наличии гипотироксинемии подчеркивал напряженность компенсаторных реакций и близкую возможность дезадаптационного срыва. При этом более выраженная склонность к дезадаптации отмечена у беременных женщин Кировского района, проживающих в условиях превалирующей техногенной нагрузки и при более выраженных проявлениях йоддефицита.
Средние значения ТТГ в обеих группах существенно не выходили за пределы существующей лабораторной нормы, однако у женщин, проживающих в Кировском районе, его значения были достоверно выше 1,17±0,03 и 1,11±0,03 мкМЕ/л соответственно (№=7,84, Т=10,96, р<0,05), что также свидетельствовало о тенденции к повышению стимуляции ЩЖ со стороны гипофиза в условиях более выраженного йоддефицита.
Можно предположить, что разнонаправленные изменения фракций Т4, определяющего характер обратной связи в системе «гипофиз-ЩЖ», обусловленные развитием дистиреоза в условиях пролонгированного во времени
1613
снижения йодной обеспеченности организма беременной, вносили нарушения в согласованное функционирование вышеназванной системы, а компенсаторное повышение концентрации Т3 позволяло достаточно долго поддерживать клинический эутиреоз.
При йодурии, соответствующей референтным границам (100 мкг/л и более) и свидетельствующей об отсутствии йоддефицита, средние уровни ТТГ были наиболее низкими (1,09±0,03 мкМЕ/мл). По мере нарастания йод-дефицита отмечено достоверное повышение уровней ТТГ до 1,15±0,04 мкМЕ/мл ^=3,296, Т=4,53, р<0,05) при 1 степени йоддефицита, и до 1,17±0,03 мкМЕ/мл ^=4,62, Т=6,47, р<0,05) при йоддефиците 2 степени. Следует также отметить, что уровни ТТГ при 1 и 2 стадиях также достоверно отличались (W=2,87, Т=4,53, р<0,05).
Средние значения общего и свободного тироксина при различных уровнях йодурии различались различным образом. Общий Т4 характеризовался более высокими значениями при нормальном уровне йодурии (167,03±4,48 нмоль/л) и достоверно снижался при йоддефиците 1 степени 162,62±4,17 нмоль/л ^=2,56, Т=2,67, р<0,05) и в большей степени при йод-дефиците 2 степени до уровня 160,71±3,36 нмоль/л ^=3,26, Т=3,69, р,0,05). Свободная фракция тироксина (Св.Т4) наоборот достоверно повышалась с 7,18±0,22 нмоль/л при нормальных значения йодурии до 7,51±0,48 нмоль/л при йоддефиците 1 степени ^=2,28, Т=2,67, р<0,05) и до 7,68±0,43 нмоль/л при йоддефиците 2 степени ^=3,39, Т=4,68, р<0,05).
Изменения уровней общего и свободного тироксина при различной выраженности йод-дефицита также иллюстрировали наблюдаемый при беременности эффект повышения под влиянием эстрогенов белковосвязывающей активности сыворотки крови и нарастания количества тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ). Выявленные изменения в виде снижения уровня общего тироксина при одновременном повышении его свободной фракции по мере выраженности йоддефицита, позволяют трактовать полученные результаты как косвенное проявление снижения активности эстрогенов при прогрессировании дефицита йода.
Уровни общего трийодтиронина (общ.Т3) при различных уровнях йодурии не выходили за рамки референтных границ, однако важно отметить убедительное повышение средних уровней общего: Т3 с 1,6±0,11 нмоль/л при нормальной йодурии до 1,84±0,17 нмоль/л ^=3,44, Т=5,44, р<0,05) при 1 степени йоддефицита, и до
1,94±0,15 нмаль/л при йоддефицитном состоянии 2 степени ^=3,95, Т=7,01, р<0,05). Уровни свободного трийодтиронина (св.Т3) также демонстрировали тенденцию к повышению с 9,69±0,51 пмоль/л до 10,1±1,01 по мере про-грессирования йоддефицита, однако достоверных различий при этом не выявлено. Подобная динамика фракций трийодтиронина вполне соответствовала литературным данным, свидетельствующим о росте концентраций этих гормонов при недостатке йода. Кроме того, отсутствие достоверных изменений свободной фракции трийодтиронина при различных степенях дефицита, опосредовано тем, что содержание свободного Т3 не зависит от уровня содержания тиреосвязывающего глобулина.
Выводы:
1. На территории Самарской области имеет место йоддефицитная зобная эндемия легкой и средней степени тяжести с наибольшей напряженностью в экологически неблагополучных районах (медиана йодурии 45-42 мкг/л). Дис-тиреоз характеризуется разнонаправленными изменениями уровней тиреотропного и тирео-идного гормонов, выраженность его прямо коррелирует со степенью йодной недостаточности.
2. У беременных женщин основной группы, проживающих в районе с повышенной антро-потехногенной нагрузкой, значительно чаше имеют место осложнения беременности и родов: гестозы в 32%, гестационный пиелонефрит в 22%, дискоординация родовой деятельности в 22%, фетоплацентарная патология в форме хронической внутриутробной гипоксии плода в 32%. У данной группы женщин перинатальные потери в 3,5 раза чаще, чем у беременных в группе контроля.
3. Установлено, что структурная перестройка щитовидной железы у беременных женщин достоверно чаще выявляется по мере выраженности дефицита йода: при нормальных размерах щитовидной железы умеренный йодный дефицит выявлен в 4,5% случаев, при зобе 1-11 степени соответственно в 16,7-26,1% случаев (х2 от 6,62 до 16,4, р<0,01).
4. Прогрессирование йодного дефицита у беременных женщин приводит к формированию дистиреоза - достоверному повышению содержания тиреотропного гормона (с 1,09 до 1,19 мМЕ/л, р<0,05), разнонаправленной динамики фракций тироксина (Т4) и трийодтирони-на (Т3) - снижению общего Т4 с 167,03 до 160,71 нМ/л (р<0,05) при повышении свободного Т4 с 7,18 до 7,68 нМ/л (р<0,05) и общего Т3 с 1,60 до 1,94 нМ/л (р<0,05).
1614
HORMONAL MUTUAL RELATIONS AT PREGNANCY IN THE CONDITIONS OF IODIC DEFICIENCY
© 2011 N.N. Kryukov1, V.V. Zhukova2, L.N. Samykina1, E.V. Samykina1, V.A. Mirzonov2, S.V. Zimina1
1 Samara State Medical University 2 Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman, Moscow
Studying the influence of iodic insufficiency on different health aspects at representatives of critical groups of the population, first of all pregnant and feeding women, is an actual problem. At euthyroid pathology of the thyroid gland which is the most frequent consequence of iodic deficiency, many questions about current of pregnancy, condition fetoplacental complex, fetus developments remain insufficiently shined in the modern literature.
Key words: gestation period, iodic deficiency, tireotropic hormone, triiodtironin
Nukolay Kryukov, Doctor of Medicine, Professor, Deputy Rector on Scientific and Innovation Work Valentina Zhukova, Doctor of Medicine, Professor, Scientific Secretary
Lidiya Samykina, Doctor of Biology, Professor, Director of the Scientific Research Institute of Hygiene and Human Ecology Elena Samykina, Candidate ofMedicine, Chiefof the Laboratory at the Scientific Research Institute of Hygiene and Human Ecology Vladislav Mirzonov, Senior Research Fellow at the Department of Coordination and Analysis of Scientific Problems Svetlana Zimina, Senior Research Fellow at the Scientific Research Institute of Hygiene and Human Ecology
1615
