CC BY
101
Отмечалось улучшение: высыпания на коже волосистой части головы, лица, шеи, груди, верхних конечностей, нижних конечностей, ладоней, подошв регрессировали, при выписке сохранялись пятна бледно-розового цвета, подногтевой гиперкератоз. Объем движений в суставах увеличился: больной мог самостоятельно встать с постели, ходить, опираясь на трость, не отмечал болезненности при пальпации в пятках, области ахилловых сухожилий. Головка полового члена открывалась, кожа мошонки и полового члена цвета нормальной кожи. Эрозии на слизистой оболочке щек регрессировали. Губки уретры розового цвета, сухие, выделения из уретры отсутствовали. При выполнении 2-стаканной пробы Томпсона: 1 порция мочи - прозрачная, 2 порция - прозрачная. Простата безболезненная, обе доли уменьшились в размере, серединная бороздка выражена. При выписке даны рекомендации: снижение дозы преднизолона под клинико-лабораторным контролем.
Данный случай должен привлечь внимание не только врачей-дерматовенерологов, урологов, но также офтальмологов, ревматологов (при болезни Рейтера могут поражаться сердце - мио- и эндокардит, аортит, легкие - пневмония, плеврит, очаговые инфильтрации, нервная система - полиневриты). Следует обратить внимание на то, что даже получение больным адекват-
ной терапии по поводу инфекций, передаваемых половым путем, не гарантирует исключения осложнений инфекционного процесса [3]. При этом рецидивировать может не тетрада полностью, а лишь отдельные ее симптомы, что еще больше затрудняет диагностику. Следует также помнить, что повторные эпизоды в некоторых случаях могут быть обусловлены реинфекцией, на этот факт необходимо обратить внимание больного.
Литература
1. Ильин, И.И. Негонококковые уретриты у мужчин I И.И. Ильин. - Москва, 1991. - 275 с.
2. Молочков, В.А. Хронический уретрогенный простатит I В.А. Молочков, И.И. Ильин. - Москва, 1998. -304 с.
3. Молочков, В.А. Урогенитальный хламидиоз. Клиника, диагностика, лечение I В.А. Молочков. - Москва, 2001. - 11 с.
4. Молочков, В.А. Современный взгляд на патогенез и лечение персистирующей и хронической хламидий-ной урогенитальной инфекции I В.А. Молочков, А.Е. Гущин, Г.К. Спилина [и др.] II Росс. журнал кожных и венерич. болезней. - 2008. - №2. - С. 61-64.
5. Hunter Handsfield, H. Sexually transmitted diseases. Second edition I H. Hunter Handsfield. - Москва, 2004. - 296 с.
ТЕТРАДА ПРИЗНАКОВ ПРИ БОЛЕЗНИ РЕЙТЕРА: КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ
И. Е. ВОРУШИЛИНА, М. И. МАЖАРОВА,
А. В. ОДИНЕЦ, И. Б. КАЗЬМИНА,
А. С. ОСАДЧАЯ
Описан клинический случай полной болезни Рейтера, включающий в себя, помимо конъюнктивита, артрита и уретропростатита, поражение гладкой кожи, слизистой оболочки полости рта.
Ключевые слова: болезнь Рейтера, уретропро-статит, псориазиформный дерматит
THE CLINICAL CASE OF REITER'S DISEASE:
COMPLETE TETRAD
VORUSHILINA I. E., MAZHAROVA M. I.,
ODINETZ A. V., KAZMINA I. B., OSADCHAYA A. S.
In this article we describe the clinical case of complete Reiter's disease, which consists not only of conjunctivitis, arthritis, uretroprostatitis, but also of skin lesions and lesions of oral cavity.
Key words: Reiter's disease, uretroprostatitis, dermatitis
© Э. Б. Арушанян, Э. В. Бейер, 2011 УДК 616.1:616.831.45.814.53
ГОРМОН МОЗГОВОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЭПИФИЗА МЕЛАТОНИН И ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ Сообщение 2. Влияние мелатонина на сердечную деятельность в норме и при патологии
Э. Б. Арушанян, Э. В. Бейер
Ставропольская государственная медицинская академия
Гормон мозговой железы эпифиза мелатонин (МТ) обладает уникальными возможностями, широко вмешиваясь в регуляцию самых разных физиологических функций. Как свидетель-
Арушанян Эдуард Бениаминович, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, заведующий кафедрой фармакологии СтГМА, тел.: (8652)353429; e-mail: arushanyan@inbox.ru.
Бейер Эдуард Владимирович, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии СтГМА, тел.: (8652)354881.
ствовал проведённый нами ранее анализ собственного и литературного материала, МТ среди прочего регулирует величину системного артериального давления [3]. Приводимые ниже факты позволяют говорить о наличии у гормона и карди-отропных свойств.
Влияние мелатонина на нормальную сердечную деятельность
В естественных условиях МТ, очевидно, способен до некоторой степени стабилизировать работу сердца у здоровых животных и людей, преимущественно за счёт ослабления симпатического влияния на мио-
кард. К такому выводу приводят экспериментальные указания на возрастание симпатической активности при понижении его плазменного уровня. Вполне определенным подтверждением этого может служить обнаруженная нами, по данным оценки вариативности сердечного ритма, симпатикотония у эпифизэк-томированных крыс. Для них более характерны, по сравнению с ложнооперированными животными, низкие значения моды кардиоциклов и её большая амплитуда, повышенные величины интегрального показателя индекса напряжения с некоторым уменьшением индекса централизации [1]. Снижалась также сопряжённость между общими и спектральными параметрами кардиоинтервалограммы. При удалении эпифиза подобное рассогласование отмечалось втрое чаще, чем после ложной операции.
Проведённая круглосуточная регистрация вариативности сердечного ритма свидетельствовала, кроме того, о нарушении его обычной периодичности со смещением акрофазы циркадианного ритма сердечной деятельности на ранние ночные часы. К тому же более выраженная симпатикотония у эпифизэктоми-рованных крыс показана в темновой период суток. При этом экзогенный МТ оказывает отчетливое влияние на суточные колебания вариативности сердечного ритма, подстраивая его под цикл сон-бодствование и оказывая тем самым адаптогенное действие [47].
В пользу специфичности описанных изменений свидетельствуют результаты наших и некоторых других наблюдений с использованием МТ. В частности, после однократной инъекции низкой (0,1 мг/кг) дозы МТ интактным крысам отмечалась отчётливая пара-симпатизация кардиоинтервалограммы (в сравнении с контрольным ответом на введение физиологического раствора). На это указывало смещение моды вправо по оси абсцисс, снижение её амплитуды и величины индекса напряжения. Особенно резко менялись спектральные характеристики ритма с увеличением мощности дыхательных волн и потому значимым падением индекса централизации. По характеру такого рода сдвигов действие МТ весьма напоминало эффект бензодиазепинового анксиолитика диазепама [2]. Знаменательно, что под влиянием более значительных доз гормона (0,5 и 1 мг/кг) парасимпати-зация сердечного ритма отнюдь не прогрессировала, но, напротив, ослабевала. Точно так же брадикардия от применения очень низких дозировок (0,2-12 мкг/ кг) Мт показана на крысах и при использовании 0,3-
0,4 мг/кг гормона у обезьян [15, 19]. В других исследованиях МТ, использованный в очень высокой дозе (200 мг/кг), вызывал у обезьян более выраженное урежение сердечного ритма в ночные часы [29].
Исследования на людях принесли менее однозначные результаты. В одной из первых работ на молодых здоровых добровольцах разного пола было установлено, что однократный вечерний приём МТ (5 мг) лишь ускоряет наступление характерного для ночного времени снижения температуры тела и уре-жения частоты сердечных сокращений [30]. Позднее у большого числа здоровых мужчин, получавших регулярно МТ (2 мг), не удалось обнаружить заметных различий в параметрах кардиоинтервалограммы в сравнении с эффектом плацебо, хотя плазменный уровень норадреналина и дофамина у испытуемых при этом оказывался пониженным [36].
С доказательствами невысокой чувствительности к МТ здоровой сердечной мышцы человека, казалось бы, целиком совпадали результаты наших наблюдений, сделанных также на молодых здоровых женщинах-добровольцах [8]. После регулярных (в те-
чение 10 дней) приёмов более низкой, чем в других исследованиях, дозы МТ (0,75 мг) величины суммарных показателей кардиоинтервалограммы во всей группе испытуемых оказались близки таковым у лиц, получавших плацебо. Отсюда напрашивался вполне прогнозируемый вывод: либо МТ в норме лишён кар-диотропных свойств, либо неэффективна использованная схема его применения (длительность назначения, доза). Однако, опираясь на представления о важной роли хронотипов людей для их фармакологической чувствительности [6], был проведён дальнейший анализ полученных фактов, позволивший опровергнуть такое предположение.
Как оказалось, лица вечернего и утреннего хронотипов неодинаково и подчас разнонаправленно реагировали на МТ. Так, если у первых происходило некоторое снижение, то у вторых, напротив, отмечена тенденция к росту частоты сердечных сокращений. Мода кардиоциклов в первом случае значимо укорачивалась, а у лиц утреннего хронотипа - удлинялась. Аналогичным образом в противоположных направлениях менялась величина индекса централизации. Любопытно, что спустя две недели после прекращения приёма МТ часть параметров сердечной деятельности нормализовалась, тогда как в отношении других, например, моды, продолжало устойчиво сохраняться действие гормона.
Тем самым исследования на здоровых животных и людях позволяют всё-таки говорить о наличии у МТ кардиотропных свойств. Надо признать, что в условиях здорового организма его, в целом стабилизирующее, влияние оказывается достаточно слабым. Однако, как показано в дальнейшем, на фоне патологии кардиотропная активность эпифизарного гормона существенно возрастает.
Мелатонин при кардиальной патологии
Согласно многочисленным экспериментальным данным, эпифизарный дефицит усугубляет кардиальную патологию, а экзогенный МТ обнаруживает, напротив, кардиопротективные свойства. Так, у эпи-физэктомированных крыс окклюзия коронарной артерии провоцирует более высокую, чем в случае ложной операции, смертность от необратимой фибрилляции желудочков. Точно так же удаление железы сопровождается повышением числа летальных исходов у хомячков с искусственной кардиомиопатией [35, 43].
Введение эпифизэктомированным животным МТ в дозе 0,4 мг/кг до ишемии или реперфузии миокарда значимо уменьшало частоту аритмии и смертность, тогда как более высокие («фармакологические») дозы гормона (4 мг/кг) не давали защитного эффекта [43]. Последний факт несколько расходится с выводами других исследователей, показавших, что острое или хроническое оральное потребление МТ в дозах 2,5 или 5 мг/кг, правда, интактными крысами, до либо в период постишемической реперфузии отчётливо улучшало сократимость миокарда и увеличивало сердечный выброс. Протективное действие гормона удерживалось довольно долго (2-4 дня после прекращения его приёма) и ослаблялось антагонистом МТ рецепторов лузиндолом [32].
По другим данным, МТ вполовину сокращает число аритмий, вызванных ишемией и последующей реперфузией, что определялось на изолированных крысиных сердцах [23]. Наряду с уменьшением тяжести и частоты тахиаритмий, гормон существенно улучшал капиллярную проходимость в миокарде [14]. В сходных экспериментальных условиях гормон заметно ограничивал зону некроза миокарда и нарушение насосной функции сердца у мышей [18] и крыс, что
сопровождалось снижением уровня лактатдегидро-геназы в ткани [40].
На фоне экспериментального инфаркта у крыс, вызванного лигированием левой коронарной артерии, МТ (4,5 мг/кг) улучшал сократительную активность миокарда, влияя на синтез сократительных белков. Вероятно, это действие реализовывалось через специфические МТ-2-рецепторы [46]. Важно, что после инфаркта миокарда у крыс увеличивается секреция МТ эпифизом, что, по мнению авторов, свидетельствует о компенсаторной востребованности его протективного действия на миокард [45].
Отчётливая кардиопротекция, обеспечиваемая МТ, показана и на изолированном сердце крысы. Добавление лет в перфузионную жидкость (0,1-10 ммол/л) ослабляло выраженность и длительность ре-перфузионной аритмии, а также постишемическую дисфункцию сократимости миокарда. Кроме того, отмечалась коронарная вазодилатация, в самой же сердечной мышце возрастал энергетический потенциал в виде накопления макроэргических соединений [26, 31, 48].
Как установлено в наших опытах на модели вариативности сердечного ритма, МТ(0,1 мг/кг), подобно бензодиазепиновому анксиолитику диазепаму (в той же дозе), ограничивал последствия инъекционного или плавательного стресса, нормализуя параметры кардиоинтервалограммы у крыс с увеличением моды кардиоциклов и снижением её амплитуды, достоверно понижалась также величина индекса централизации. Следует подчеркнуть существенный факт, отмечавшийся и прежде: после введения МТ в более высокой дозе (1 мг/кг) сдвиги в динамике кардиоинтервалограммы, обусловленные стрессом, в целом заметно не менялись. Наряду с нормализацией вариативности сердечного ритма, МТ улучшал, по сравнению со стрессорным ответом, морфометрические показатели в миокарде крыс с уменьшением площади ядер кардиомиоцитов и размеров межклеточного пространства [1, 7, 11].
Подобно величине системного артериального давления, отдельные параметры сердечной деятельности (частота и сила сокращений, величина сердечного выброса и др.) испытывают ритмические, циркадианные флюктуации, которые во многом зависят от целостности супрахиазматических ядер гипоталамуса. Их повреждение у крыс вызывает масштабную дизритмию, негативно отражающуюся в том числе на работе сердца. Повторное введение МТ ослабляет такого рода дизритмию [4, 51]. Впрочем, если нарушение циркадианной ритмичности сердечной деятельности вызывали длительным (3-недельным) выдерживанием животных на свету, то МТ (1 мг/кг) лишь в отдельных случаях восстанавливал ритмику [50]. Гораздо отчётливее повторное введение гормона (100 мкг/животное) повышало активность тирозинги-дроксилазы и нормализовало её циркадианный ритм в сердце старых крыс [17].
С учётом изложенного вполне предсказуемы и объяснимы результаты клинических испытаний МТ в виде монотерапии, а также в сочетании с традиционными антиангинальными препаратами для лечения ишемической болезни сердца [9, 10]. Изолированно, и, особенно в комплексе с другими препаратами, МТ (3 или 6 мг) существенно повышал эффективность лечения, достоверно уменьшая количество ангинозных приступов и их продолжительность, более отчётливо снижал потребности в нитроглицерине, увеличивая степень толерантности к физическим нагрузкам. В сочетании с МТ лекарственную терапию представляется возмож-
ным дополнительно оптимизировать с хронофарма-кологических позиций, ликвидируя дизритмию в деятельности сердечно-сосудистой системы.
Всё это убеждает в целесообразности лечебного применения гормона в кардиологической клинике. К этому выводу приводят и результаты исследований секреторной активности эпифиза при сердечных заболеваниях. В частности, у пациентов с ишемическими поражениями миокарда имеются явные отклонения в нормальной секреторной активности эпифиза. Свидетельством тому служит обратная зависимость между классом ишемической болезни сердца и уровнем экскреции с мочой МТ. У больных с коронарной патологией отсутствует также обычная возрастная динамика выработки гормона, по сравнению со здоровыми лицами. Учитывая последний момент, высказывается предложение использовать профилактическое назначение МТ для предупреждения смерти от внезапной остановки сердца у пожилых людей [43].
Механизмы кардиотропного действия мелатонина
В основе кардиотропных эффектов МТ лежит, очевидно, в первую очередь, его прямое влияние на сократимые элементы миокарда через заложенные здесь МТ - рецепторы. В экспериментах с меченым агонистом МТ йодмелатонином в сердечной мышце и других периферических тканях (почках, лёгких) птиц идентифицированы МТ - рецепторы 1-го типа, сопряжённые в мембране клеток с тормозным G-белком. In vitro добавление к ним МТ в низких, физиологических концентрациях подавляло активацию цАМФ, вызванную форсколином [16, 37].
Кардиопротективное действие МТ определяется несколькими механизмами, среди которых ведущим следует признать антиоксидантный эффект, направленный на ослабление проявлений оксидантного стресса. Ишемическое (при ишемии-реперфузии) и токсическое (под влиянием адриамицина или доксо-рубицина) повреждение миокарда сопровождается, как установлено, резким усилением свободно радикальных процессов [33, 44, 52].
Между тем, хорошо известно, что эпифизарный гормон разными путями ограничивает подобные нарушения, будучи одним из наиболее мощных эндогенных антиоксидантов [41]. За счёт лёгкого проникновения в клетки эпифизарный гормон может выступать в роли «ловушки» свободных радикалов, обеспечивая защиту макромолекул, в том числе ДНК, от повреждения, а по способности подавлять процессы перекисного окисления липидов и усиливать активность ферментов антиоксидантной системы он превосходит даже такой естественный антиоксидант как витамин Е.
Необходимо подчеркнуть универсальность анти-оксидантных свойств мелатонина, которые проявляются независимо от причины, вызвавшей стресс. Так, изопротеренол инициировал перекисное окисление липидов в миокарде со снижением уровня глутатиона. Эти сдвиги сопровождались нарушением насосной функции сердца у крыс. МТ (в дозе 10 мг/кг) полностью блокировал указанные эффекты, обеспечивая тем самым выраженное кардиопротективное действие [34]. Экспериментально вызванная реноваскулярная гипертония активировала процессы перекисного окисления в миокарде. Мт (10 мг/кг) оказывал отчетливое антиок-сидантное действие, предупреждая снижение в сердце уровней супероксиддисмутазы, каталазы и глутатиона [25]. Точно так же эпифизарный гормон нейтрализовал процессы перекисного окисления в миокарде, запущенные никотином [13]. Кроме того, МТ препятствовал развитию окислительных процессов в миокарде крыс,
вызванных экспериментальным холестазом, судя по нормализации уровней малонового диальдегида и глу-татиона [21]. При искусственно вызванном гипертирео-зе мелатонин по своим антиоксидантным свойствам, оцениваемым в сердце крыс, значительно превосходил витамин Е. Гормон препятствовал перекисному окислению, нормализовывал углеводный обмен и предупреждал гипертрофию миокарда [28].
МТ ослаблял метаболические нарушения в миокарде крыс, обусловленные интенсивными физическими усилиями, гормон успешно снижал активность миело-пероксидазы, а также уровни провоспалительных ци-токинов (фактора некроза опухолей, интерлейкинов-1 и 6) [49]. МТ обладает отчетливыми антиадренерги-ческими свойствами, поскольку блокирует усиление образования цАМФ в изолированном сердце крыс, вызванное изопротеренолом, причем это действие, вероятно, реализуется через специфические рецепторы, полностью устраняясь лузиндолом [27].
МТ вмешивается также в образование окиси азота (N0) в миокарде. Установлено, что снижение образования либо биодоступности N0 играет ответственную роль в развитии инфаркта миокарда и артериальной гипертензии. Обе формы патологии при моделировании на крысах ингибированием N0-синтазы в сочетании с окклюзией коронарной артерии удаётся ослабить, в том числе ограничить инфарктную зону, предварительным введением МТ (10 мг/кг). Одновременно почти вдвое повышается активность самой N0-синтазы [22, 42].
Ещё одним фактором гормональной кардиопротекции может служить ограничение проницаемости митохондриальных мембран, которое оказывается резко повышено для ионов кальция с падением мембранного потенциала, например, в кардиомиоцитах старых крыс, особенно в условиях ишемии миокарда. В низких дозах гормон снижает кальциевый ток в митохондрии и последующее высвобождение цитохрома С, тем самым предупреждая гибель клеток [39, 40, 53). Эти наблюдения послужили даже основанием, чтобы рекомендовать МТ для коррекции возрастной дисфункции миокарда у людей [42, 52].
Другим источником защитного действия МТ является то, что он способствует более интенсивному образованию коллагена в миокарде после перенесенного инфаркта и, соответственно, формированию рубца. Специфичность этого эффекта подтверждают опыты с эпифизэктомией и введением метопролола (с целью угнетения выработки МТ), в результате чего синтез коллагена существенно сокращался. В то же время введение экзогенного мелатонина эпифизэк-томированным крысам устраняло угнетающие последствия операции [24].
В заключение следует констатировать очевидную эффективность МТ при изолированном или комплексном использовании в практике лечения таких распостранённых сердечно-сосудистых заболеваний как гипертоническая болезнь и ишемическая болезнь сердца. При этом, правда, следует считаться с рядом до конца ещё не решённых проблем. Так, в клинических условиях должны быть уточнены адекватные дозировки гормонального препарата, которые во многом зависят от индивидуальной чувствительности пациентов и состояния секреторной активности их эпифиза. Слишком длительное комбинированное применение МТ и других препаратов может привести к ускоренному развитию лекарственной толерантности [5, 12]. Вместе с тем, остаётся открытым вопрос о том, как те или другие применяемые в кардиологической клинике вещества сказываются на деятельности самого эпифиза. В этом отношении типичным примером могут
служить бета-адреноблокаторы, ослабляющие собственную секреторную активность железы [20].
Заключение. Представленные сведения указывают на способность эпифизарного гормона широко контролировать деятельность сердечно-сосудистой системы, обеспечивая модуляторную регуляцию не только системного артериального давления, но и сердечной деятельности. Всё это служит достаточно веским основанием, чтобы обратить серьёзное внимание клиницистов на возможности естественного адаптоге-на в кардиологической практике в качестве низкотоксичного и безопасного лекарственного средства.
Литература
1. Арушанян, Э.Б. Влияние эпифизэктомии на суточную динамику показателей кардиоинтерва-лограммы крыс I Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер II Физиол. журн. - 1995. - Т.81, №7. - С. 64-68.
2. Арушанян, Э.Б. Влияние мелатонина и диазепама на вариативность сердечного ритма у нормальных и стрессированных крыс I Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер II Экспер. и книн. фармакол. - 1997. -Т.60, №5. - С.40-43.
3. Арушанян, Э.Б. Гормон мозговой железы эпифиза мелатонин и деятельность сердечно-сосудистой системы. Сообщение 1. Влияние мелатонина на артериальное давление в норме и при патологии I Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер II Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2011. - №1 (21). -С. 69-73.
4. Арушанян, Э.Б. Влияние повреждения супрахи-азматических ядер гипоталамуса у крыс на перестройку динамики показателей кардиоинтервалограммы, вызываемую пропранололом I Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер, А.В. Попов II Экспер. и клин. фармакол. - 1995. - Т.58, №4. - С. 29-32.
5. Арушанян, Э.Б. Участие процессов микросо-мального окисления в формировании толерантности к галоперидолу при введении мелатонина и эпифизэктомии у крыс I Э.Б. Арушанян, В.В. Зарубин, А.В. Попов Ц Фармакол. и токсикол. -1990. - Т.53, №5. - С. 48-51.
6. Арушанян, Э.Б. Значение хронотипа людей для определения чувствительности к психотропным веществам I Э.Б. Арушанян, О.А. Мастягина, С.С. Мастягин II Матер. 4-й междунар. конфер. «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам». - Москва,
2006. - С. 8.
7. Арушанян, Э.Б. Кардиопротективные свойства эпифизарного мелатонина I Э.Б. Арушанян, А.В. Попов II Мат. конф. «Современные проблемы сердечно-сосудистой патологии». - Ростов-на-Дону, 2002. - С. 85-86.
8. Байда (Мастягина), О.А. Изменение вариабельности сердечного ритма у здоровых людей разного хронотипа под действием мелатонина I О.А. Байда (Мастягина), С.С. Мастягин, Э.Б. Арушанян II Экспер. и клин. фармакол. - 2005 - Т.68, №5. - С. 23-25.
9. Заславская, РМ. Мелатонин в комплексном лечении больных сердечно-сосудистыми заболеваниями I РМ. Заславская, А.Н. Шакирова, Г.В. Лилица [и др.]. - Москва, 2005. - 191 с.
10. Лилица, Г.В. Эффективность метаболических препаратов в комплексном лечении пожилых больных постинфарктным кардиосклерозом и недостаточностью кровообращения I Г.В. Лилица, РМ. Заславская, Е.В. Калинина II Клин. мед. - 2005. - Т.83, №3. - С. 54-57.
11. Arushanian, E.B. Influence of melatonin and diazepam on heart rate variability in normal and stressed rats I E.B. Arushanian, E.V. Beyer II Naunyn-Schmie-
deberg’s Arch. Pharmacol. - 1998. - Vol.358, №1. -P. 629.
12. Arushanian, E.B. Pineal regulation of tolerance / E.B. Arushanian, A.V. Popov, PB. Orhii // 1st Locarno Int. Meet. on Neuroendocrinology «The Pineal Gland in Relation with the Immune System and Cancer. - Locarno, 1993. - P 12.
13. Baykan, A. The protective effect of melatonin on nicotine-induced myocardial injury in newborn rats whose mothers received nicotine / A. Baykan, N. Narin, F. Narin [et al.] // Anadolu Kardiyol. Derg. -2008. - Vol.8, №4. - P. 243-248.
14. Bertuglia, S. Melatonin reduces ventricular arrhythmias and preserves capillary perfusion during ischemia-reperfusion events in cardiomyopathic hamsters / S. Bertuglia, R.J. Reiter // J. Pineal Res. -
2007. - Vol.42, №1. - P 55-63.
15. Bosman, H. The effect of intravenous administration of melatonin on cardiovascular parameters of the baboon (Papio ursinus) / H. Bosman, I.C. Dormehl, N. Hugo [et al.] // J. Pineal Res. - 1991. - Vol.11, №3-4. - P 179-181.
16. Brown, G.M. Melatonin receptors in peripheral tissues / G.M. Brown, S.F. Pang // VII Europ. Pineal Soc. Colloquium. - Barcelona, 1996. - P 37.
17. Brusco, L.J. Diurnal rhythms in norepinephrine and acetylcholine synthesis of sympathetic ganglia, heart and adrenals of aging rats: effect of melatonin / L.J. Brusco, M. Garcia-Bonacho, D.P Cardinali // J. Au-ton. Nerv. Syst. - 1998. - Vol.74, №1. - P 49-61.
18. Chen, Z. Prevention of ischemia/reperfusioninduced cardiac apoptosis and injury by melatonin is independent of glutathione peroxdiase 1 / Z. Chen, C.C. Chua, J. Gao [et al.] // J. Pineal Res. - 2009. -Vol.6, №2. - P 235-241.
19. Cipolla-Neto, J. Cardiovascular effects of melatonin in conscious unrestrained rats / J. Cipolla-Neto, F.L. Lebrum, N. Negrau // In.: Melatonin and the Pineal Gland. - Paris, 1992. - P 129.
20. Cowen, PJ. Atenolol reduces plasma melatonin concentration in man / PJ. Cowen, S. Frazer, R. Sammons // Brit. J. Clin. Pharmacol. - 1983. - Vol.15, №5. - P 579-581.
21. Cruz, A. Effect of melatonin on myocardial oxidative stress induced by experimental obstructive jaundice / A. Cruz, I. Tasset, L.M. Ram rez [et al.] // Rev. Esp. Enferm. Dig. - 2009. - Vol.101, №7. - P 460463.
22. Deniz, E. Nitric oxide synthase inhibition in rats: melatonin reduces blood pressure and ischemia/reperfusion induced infarct size / E. Deniz, E. Sahna, H.E. Aksulu // Scand. Cardiovasc. - 2006. - Vol. 40, №4. - P. 248-252.
23. Diez, E.R. A novel electrophysiologic effect of melatonin on ischemia/reperfusion-induced arrhythmias in isolated rat hearts / E.R. Diez, L.V Prados, A. Carrion // J. Pineal Res. - 2009. - Vol.46, №2. - P 155-160.
24. Drobnik, J. Regulatory influence of melatonin on collagen accumulation in the infarcted heart scar / J. Drobnik, M. Karbownik-Lewi ska, A. Szczepanowska [et al.] // J. Pineal Res. - 2008. - Vol.45, №3. - P 285-290.
25. Ersahin, M. Melatonin improves cardiovascular function and ameliorates renal, cardiac and cerebral damage in rats with renovascular hypertension / M. Ersahin, O. Sehirli, H.Z. Toklu [et al.] // J Pineal Res. - 2009. - Vol.47, №1. - P 97-106.
26. Gao, S. Cardioprotective effects of melatonin on recovery of rat donor hearts after 12-hour presentation / S. Gao, P Li, T. Pan [et al.] // J. Huazhong. Univ. Sci. Technol. Med. Sci. - 2003. - Vol.23, №4. -P 407-410.
27. Genade, S. Melatonin receptor-mediated protection against myocardial ischaemia/reperfusion injury: role of its anti-adrenergic actions / S. Genade, A. Genis, K.Ytrehus [et al.] // J. Pineal Res. - 2008. -Vol. 45, №4. - P 449-458.
28. Ghosh, G. Melatonin protects against oxidative damage and restores expression of GLUT4 gene in the hyperthyroid rat heart / G. Ghosh, K. De, S. Maity [et al.] // J. Pineal Res. - 2007. - Vol.42, №1. - P 71-82.
29. Inui, Y. Acute effects of melatonin and its time of administration on core body temperature and heart rate in cynomolgus monkeys / Y. Inui, O. Hazeki // J. Toxicol Sci. - 2010. - Vol.35, №3. - P 383-391.
30. Krauchi, K. Early evening melatonin and S-20098 advance circadian phase and nocturnal regulation of core body temperature / K. Krauchi, C. Cajochen, A. Wirz-Justice // Am. J. Physiol. - 1997. - Vol.272, №4. - P 1178-1188.
31. Lagneaux, C. Anti-arhythmic effect of melatonin in the rat heart / C. Lagneaux, D. Godin-Ribuot, E. Scalbert [et al.] // Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. - 1998. - Vol.358, №1. - P 630.
32. Lochner, A. Shot- and long-term effects of melatonin on myocardial post-ischemic recovery / A. Lochner, S. Genade, A. Davids [et al.] // J. Pineal Res. -Vol.40, №1. - P 56-63.
33. Morishima, J. Zinc accumulation in adriamycin-in-duced cardiomyopathy in rats: effects of melatonin, a cardioprotective antioxidant / J. Morishima, U. Oku-mura, H. Matsui [et al.] // J. Pineal Res. - 1999. -Vol.26, №4. - P 204-210.
34. Mukherjee, D. Melatonin protects against isoproterenol-induced myocardial injury in the rat: antioxidative mechanisms / D. Mukherjee, S.G. Roy, A. Bandyopadhyay [et al.] // J Pineal Res. - 2010. -Vol.48, №3. - P 251-262.
35. Natelson, B.H. The pineal affects life span in hamsters with heart disease / B.H. Natelson, J.E. Otten-weller, W.N. Tapp [et al.] // Physiol. Behav. - 1997. -Vol.62, №5. - P 1059-1064.
36. Nishiyama, H. Acute effects of melatonin administration on cardiovascular autonomic in healthy men / H. Nishiyama, H. Yasue, Y. Moriyama [et al.] // Am. Heart J. - 2001. - Vol.141, №5. - P 9.
37. Pang, C.S. 2-[125] Iodomelatonin binding sites in the quail heart: characteristics, distribution and modulation by guanine nucleotides and cations / C.S. Pang, J. Song, G.M. Brown // Life Sci. - 1996. - Vol.58, №13. - P 1047-1057.
38. Petrosillo, G. Melatonin protects against heart isch-emia-reperfusion injury by inhibiting mitochondrial permeability transition pore opening / G. Petrosillo, G. Colantuono, N. Moro [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2009. - Vol.297, №4. - P 1487-1493.
39. Petrosillo, G. Increased usceptibility to Ca(2+)-induced permeability transition and to cytochrome c release in rat heart mitochondria with aging: effect of melatonin / G. Petrosillo, N. Moro, V. Paradies [et al.] // J. Pineal Res. - 2010. - Vol.48, №4. - P 340-346.
40. Petrosillo, G. Melatonin inhibits cardiolipin peroxidation in mitochondria and prevents the mitochondrial permeability transition and cytochrome c release / G. Petrosillo, N. Moro, F.M. Ruggiero // Free Radic. Biol. Med. - 2009. - Vol.47, №7. - P 969-974.
41. Reiter, R.J. When melatonin gets of your nerves: its beneficial actions in experimental models of stroke / R.J. Reiter, D.-X Tan, J. Leon [et al.] // Exp. Biol. Med. - 2005. - Vol. 230. - P 104-117.
42. Sahach, V. Melatonin recovers ischemic tolerance and decreases the sensitivity of mitochondrial permeability transition pore opening the heart of aging
rats / V. Sahach, O.V. Rudyk, H.L. Vavilova [et al.] // Fiziol. Zh. - 2006. - Vol.52, №2. - P. 3-14.
43. Sahna, E. Effects of physiological and pharmacological concentrations of melatonin on ischemia-reper-fusion arrhythmias in rats: can the incidence of sudden cardiac death be reduced? / E. Sahna, E. Olmez, A. Acet // J. Pineal Res. - 2002. - Vol.32, №3. - P 194-198.
44. Salie, R. Melatonin protects against ischemic-reper-fusion myocardial damage / R. Salie, J. Harper, C. Cillie [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2001. - Vol.33, №2. - P. 343-357.
45. Sallinen. P The effect of myocardial infarction on the synthesis, concentration and receptor expression of endogenous melatonin / P. Sallinen, S. Manttari, H. Leskinen [et al.] // J. Pineal Res. - 2007. - Vol.42, №3. - P. 254-260.
46. Sallinen, P Long-term postinfarction melatonin administration alters the expression of DHPR, RyR2, SERCA2, and MT2 and elevates the ANP level in the rat left ventricle / P Sallinen, S. Manttari, H. Leskinen [et al.] // J. Pineal Res. - 2008. - Vol.45, №1. - P 61-69.
47. Vandewalle, G. Robust circadian rhythm in heart rate and its variability: influence of exogenous melatonin and photoperiod / G. Vandewalle, B. Middleton, S.M. Rajaratnam [et al.] // J. Sleep Res. - 2007. - Vol.16, №2. - P. 148-155.
48. Vazan, R. Ischemia-reperfusion injury - antiarrythmic effect of melatonin associated with reduced recovering of contractility / R. Vazan, D. Pancza, J. Beder // Gen. Physiol. Biophys. - 2005. - Vol.24, №3. - P 355-359.
49. Veneroso, C. Melatonin reduces cardiac inflammatory injury induced by acute exercise / C. Veneroso, M.J. Tunon, J. Gonz lez-Gallego // J. Pineal Res. - 2009. -Vol.47, №2. - P 184-191.
50. Witte, K. Effects of melatonin and a synthetic melatonin agonist on light suppression circadian rhyth-micity in normotensive rats / K. Witte, W. Grebmer, E. Scalbert [et al.] // Chronobiol. Int. - 1997. - Vol.14. -P 184.
51. Witte, K. Effects of SCN lesions on circadian blood pressure rhythm in normotensive and transgenic hypertensive rats / K. Witte, A. Schneko, R.M. Buijs // Chronobiol. Int. - 1998. - Vol.15, №2. - P 135-145.
52. Xu, M. Melatonin protection against lethal injury induced by doxorubicin as reflexted by effects mitochondrial membrane potential / M. Xu, M. Ashrat // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2002. - Vol.34, №1. - P 7579.
53. Yeung, H.M. Melatonin ameliorates calcium homeostasis in myocardial and ischemia-reperfusion injury in chronically hypoxic rats / H.M. Yeung, M.W. Hung, M.L. Fung // J. Pineal Res. - 2008. - Vol.45, №4. - P. 373-382.
© Коллектив авторов, 2011 УДК 577.112:616-053.21.5
С-РЕАКТИВНЫЙ БЕЛОК - ГЛАВНЫЙ МАРКЕР ДИНАМИКИ ТЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ В КЛИНИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ
С. В. Минаев1, А. В. Исаева1, А. Н. Обедин1, Ю. Н. Болотов1, Е. А. Бочнюк2,
Л. А. Чинтаева1, Ч. Г. Гудиев3
’Ставропольская государственная медицинская академия 2Консультативно-диагностическая поликлиника, Ставрополь
Минаев Сергей Викторович, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой детской хирургии с курсом анестезиологии и реаниматологии СтГМА; тел.: (8652)357870, (8652)357530; e-mail: sminaev@yandex.ru.
Исаева Алеся Васильевна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры детской хирургии с курсом анестезиологии и реаниматологии СтГМА, тел.: (8652)357870, (8652)357530; e-mail: isaeva_alesya@mail.ru.
Обедин Александр Николаевич, кандидат медицинских наук, доцент кафедры детской хирургии с курсом анестезиологии и реаниматологии СтГМА, тел. (8652)357870, (8652)357530, 89034169771; e-mail: volander@mail.ru
Болотов Юрий Николаевич, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры детской хирургии с курсом анестезиологии и реаниматологии СтГМА, тел. (8652)357870, 89187838354; e-mail: b-y-n@rambler.ru
Бочнюк Елена Александровна, кандидат медицинских наук, заведующая лабораторией МУЗ «Консультативнодиагностическая поликлиника» г. Ставрополя, тел.: (8652)241450; e-mail: kdplab@mail.ru.
Чинтаева Лилия Албековна, аспирант кафедры детской хирургии с курсом анестезиологии и реаниматологии СтГМА, тел.: (8652)357870.
Гудиев Черси Гарсолотович, соискатель кафедры детской хирургии с курсом анестезиологии и реаниматологии СтГМА, детский хирург детской клинической больницы №2 г.
Грозный, тел.: (8712)332475; e-mail: chersi05@mail.ru.
Уже более 75 лет прошло со времени открытия С-реактивного белка (СРБ), но споры о механизмах его действия и возможностях практического применения не утихают. СРБ состоит из 5 одинаковых субъединиц, нековалентно связанных между собой. Молекулярная масса каждой субъединицы - 21-23 кДа, что дает в целом около 100 000 кДа. На одной из поверхностей молекулы расположен специфический участок, с которым связываются ионы кальция. После соединения с кальцием СРБ приобретает способность связывать лиганды (в частности, фосфохолин - гидрофобный компонент клеточных мембран). На другой поверхности молекулы расположен еще один специфический участок, он отвечает за связывание рецепторов и C1q комплемента. Таким образом, одним своим участком СРБ опознает чужеродный антиген, а другим привлекает к нему средства для уничтожения. В целом СРБ имеет много свойств, характерных для иммуноглобулинов: связывается с бактериальными полисахаридами и гликолипидами, с поврежденными мембранами и с экспонированными ядерными антигенами. Это, в свою очередь, приводит к связы-
