CC BY
4
строительных материалов и некоторых химических веществ. Ростов н/Д, 1968, с. 154—156.— Станкевич К. И., ОвдиенкоТ. Л. — «Пластич. массы>, 1966, № 7, с. 45—47.— ЦендровскаяВ. А., Станкевич К. И. — Там же, 1969, № 5. с. 58—60.
Поступила 26/111 1975 г
УДК 612.616.2.014.46:678.71
М. В. Варданян, М. С. Гижларян, С. А. Хечумов
ГОНАДОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ ДИХЛОРБУТАДИЕНА В ХРОНИЧЕСКОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Всесоюзный научно-исследовательский и проектный институт полимерных продуктов,
Ереван
В производстве новых видов синтетических каучуков в качестве второго мономера с хло-ропреном применяют дихлорбутадиен (ДХБД). Последний по физико-химическим свойствам и структурной формуле похож на хлоропрен, однако по токсичности превосходит его. Учитывая литературные данные о гонадотропном действии хлоропрена в эксперименте (Р. М. Давтян), мы провели исследования на крысах-самцах с целью определения гонадо-тропного действия ДХБД.
Крыс-самцов подвергали действию паров ДХБД в 750-литровой камере по 4 ч ежедневно при динамическом режиме затравки в условиях концентраций, составляющих четвертую часть порога однократного действия по интегральным показателям (на 1 порядок выше порога хронического действия). Концентрация ДХБД, контролируемая хроматогра-фически, составляла 14 мг/м3.
Опыты ставили на 4 группах крыс; 5-я группа служила контролем. 1-я группа крыс вдыхала пары ДХБД 39 дней, в течение последних 9 дней животных спаривали с интактными самками и забивали. В этой группе зрелые сперматозоиды подвергались воздействию ДХБД во второй стадии развития (дифференциация). 2-я группа крыс вдыхала пары ДХБД в течение месяца, однако спаривание их с интактными самками осуществляли через месяц после прекращения контакта с ДХБД. Зрелые сперматозоиды подвергались воздействию ДХБД в первой стадии развития (пролиферация). 3-я группа крыс вдыхала пары ДХБД 78 дней, в течение последних 18 дней их спаривали с интактными самками и забивали. У этих животных сперматозоиды со стадии сперматогоний и до полной зрелости подвергались действию ДХБД. 4-ю группу крыс с целью наибольшего воспроизводства реальных условий затравля-ли ДХБД 112 дней, в течение последних 18 дней их спаривали с интактными самками и забивали. Самок забивали на 19-й день беременности, при этом учитывали показатели общей эмбриональной смертности, а также вес и размеры плодов и плацент.
Показателями токсического действия ДХБД на крыс-самцов служили весовые коэффициенты семенников, длительность подвижности сперматозоидов, их резистентность к гипертоническим растворам, процентное содержание живых и мертвых форм и концентрация сперматозоидов в эякуляте (И. В. Саноцкий и соавт.). Частоту индуцированных летален рассчитывали по формуле (Lyon и др.):
где А — количество желтых тел; В — количество живых эмбрионов.
Показатели, характеризующие функциональное состояние сперматозоидов, приведены в табл. 1, из которой видно, что у крыс 1-й группы снижались концентрация и осмотическая резистентность сперматозоидов при увеличении процента мертвых форм. Подвижность сперматозоидов при этом не страдала, вероятно, в результате того, что в условиях опыта слабые формы погибали, а жизнедеятельность сильных не нарушалась. У крыс 2-й группы резко повышалась концентрация сперматозоидов с признаками пониженной жизнеспособности (достоверное уменьшение длительности движения) и большим процентом мертвых форм (30%). Крысы 3-й группы страдали еще больше. Это выражалось в снижении концентрации и увеличении процента мертвых форм сперматозоидов при весовых коэффициентах семенников в пределах, наблюдавшихся у контрольных животных. У крыс 4-й группы отмечались существенная атрофия семенников, снижение осмотической резистентности и подвижности сперматозоидов. Однако на этом фоне выявилась некоторая тенденция к увеличению их концентрации; если учесть также резкое уменьшение процента мертвых сперматозоидов, то можно предположить развитие некоторых адаптивных сдвигов в семенных клетках под влиянием ДХБД.
У интактных самок, спаренных с подопытными самцами, выявлены нарушения репродуктивной функции, о чем свидетельствуют данные табл. 2. Первое, что обращает на себя внимание, — это выраженная тенденция к уменьшению желтых тел у самок, спаренных с самцами 1, 3 и 4-й групп. И это вполне логично, поскольку, как отмечено выше, по мере увеличения срока экспозиции ухудшается жизнеспособность сперматозоидов. Из других изменений следует назвать уменьшение количества живых эмбрионов и увеличение резор-
Таблица 1
Функциональное состояние сперматозоидов при разных сроках затравки
Группа крыс-самцов Число животных Концентрация сперматозоидов (в млн.) Длительность движения (в мин) Осмотическая резистентность при разных концентрациях №С1 Относительное количество мертвых сперматозоидов (в %) Весовой коэффициент семенников
М±т<
Контрольная 1-я р 2-я р 3-я р 4-я Р 34 9 10 13 15 11,8 (10,2-!-13,4) 7,2 (6,0+9,4) <0,05 15,5 (12,2+18,9) >0,05 7,2 (4,0+10,4) <0,05 8,6 (5,1+12,1) >0,05 252 (233+271) 259 (228+281) >0,05 206 (170+243) <0,05 218 (183+252) >0,05 115 (92+138) <0,05 4.83 (4,70+4,96) 4,15 (3,89+4,41) <0,05 5,38 (5,14+ 5,62) <0,05 4.84 (4,53+5,21) >0,05 3,99 (3,69+4,29) <0,05 16,9 (14,3+19,5) 22,4 (18,8+26,0) <0,05 30,0 (25,4+ 34,6) <0,05 32,2 (24,1+40,3) <0,05 13,8 (12,8+14,8) <0,05 11,5 (10,8+12,2) 15.1 (14,1 + 16,1) <0,05 14.2 (13,2+15,2) <0,05 12,1 (9,9+12,3) >0,05 10,0 (9,2+ 10,7) <0,05
Таблица 2
Эмбриональная смертность при'спаривании подопытных крыс с интактными самками
Группа крыс-самок Число беременных самок Желтые тела (В) Резорбированиые эмбрионы (Б) Живые (эмбрионы (А) Смертность Частота индуцированных доминантных деталей
M±mt до имплантации В — (А + В) после имплантации Б
В А+Б
Контрольная 1-я Р 2-я Р 3-я Р 4-я Р 15 17 6 20 7 11,9 (11,1 + 12,7) 10,9 (9,9+11,9) >0,05 11,3(9,2+13,4) >0,05 10,8 (7,7+13,9) >0,05 10,3 (9,6+11,0) <0,05 0,8 (0,5+1,1) 0,2 (0,1+0,4) <0,05 0.3 (0.5+1,2) >0,05 1,6 (0,6+3,7) >0,05 1,6 (0,1+3,3) >0,05 9,5 (7,5+11,5) 8.1 (6,2+9,9) >0,05 8,8(8.3+11,4) >0,05 8.2 (6,6+9,8) >0,05 6,4 (4,1+8,8) <0,05 0,14 (0,08+0,19) 0,24 (0,17+0,30) <0,05 0,19 (0,05+0.33) >0,05 0,30 (0,24+ 0,35) <0,05 0,21 (0.12+0,31) >0,05 0,08 (0,30+0,12) 0,02 (0,06+0,10) >0,05 0,04 (0,0+0,20) >0,05 0,10(0,05+0,15) >0,05 0,20 (0,09+0,30) <0,05 22,5 (16,4+28,6) 18.4 (9,0+27,8) 33,9 (27,5+ 39,3) 33.5 (22,3+44,7)
бированных. Это, несмотря на статистическую незначимость, нельзя считать случайным ввиду наличия таких признаков почти у всех групп животных, причем изменения выражены тем больше, чем дольше затравлялись самцы.
Как видно из табл. 2, по мере увеличения срока затравки увеличивается до- и пост-имплантационная гибель эмбрионов, а также частота индуцированных доминантных деталей. Исключение составляли самки, спаренные с самцами 2-й группы (первая половина сперматогенеза), у которых было относительно выше количество желтых тел, мест имплантации и живых эмбрионов и, наоборот, меньше количество резорбированных плодов, реже до- и постимплантационная гибель и ниже частота доминантных леталей. Это свидетельствует о том, что вторая, постмейотнческая стадия сперматогенеза (дифференциация) более чувствительна к воздействию ДХБД, чем первая (премейотнческая). Следовательно, можно допустить, что индуцируемые ДХБД изменения в сперматогониях во время мейоза в некоторой степени нивелируются, а возникшие после него изменения остаются в созревшем сперматозоиде и служат причиной патологических отклонений.
Данные, характеризующие состояние эмбрионов и плацент крыс-самок, спаренных с затравленными самцами, показали, что потомство подопытных самцов по показателям физического развития (вес, длина) выглядит лучше своих сверстников, рожденных от интакт-ных родителей. Соответственно по весу и размерам увеличены также их плаценты. Назвать причину такого, на первый взгляд, парадоксального явления трудно, однако можно предположить, что повреждаются не все потомки, вдыхавшие ДХБД; наименее жизнеспособные и наследственно отягощенные плоды погибают, а остальные продолжают развиваться, причем в более благоприятных условиях, поскольку на 1 самку приходится меньше плодов, чем у интактных животных. В пользу этого говорит также обратно пропорциональная связь между количеством живых эмбрионов и их весом или размером. Аналогичные данные получил также М. Ф. Савченко под влиянием низких концентраций (на уровне и на 1 порядок выше ПДК) гидразина.
Выводы
1. ДХБД при концентрации на 1 порядок выше порога хронического действия (14 мг/м3) оказывает гонадотропное действие на крыс-самцов.
2. Стадия дифференциации сперматогенеза в наших опытах оказалась более чувствительной к действию ДХБД, чем стадия пролиферации.
3. По мере увеличения длительности контакта самцов с ДХБД увеличивается до- и постимплантационная смертность у спаренных с ними интактных самок; на этом фоне улучшаются показатели физического развития (вес, размер) плодов, оставшихся в живых.
ЛИТЕРАТУРА. ДавтянР. М. — В кн.: Токсикология и гигиена продуктов нефтехимии и нефтехимических производств. Ярославль, 1972, с. 95—97. — Савченко М. Ф. — «Гиг. и сан.», 1974, № 10, с. 23—26. — L у о n М. F. et а. — «Генетика», 1974, № 1, с. 71.
Поступила 20/V 1975 г.
УДК 613.632.4:621.892.21:612.354
В. А. Лутов, А. А. Чиркин, Н. И. Василенко
ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ У КРЫС ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВОЗДЕЙСТВИИ АЭРОЗОЛЯ ИНДУСТРИАЛЬНОГО МАСЛА И ПРОДУКТОВ ТЕРМООКИСЛИТЕЛЬНОЙ ДЕСТРУКЦИИ
Кафедра гигиены. Центральная научно-исследовательская-лаборатория Витебского медицинского института
Изучение комбинированного воздействия аэрозоля нефтяных масел и продуктов термоокислительной деструкции заслуживает особого внимания, так как, согласно данным Е. Т. Лыхиной, В. А. Лутова и В. Ф. Кузиной, концентрации масляного аэрозоля, углеводородов и окиси углерода в воздухе рабочей зоны металлорежущих и шлифовальных станков при масляном охлаждении значительно превышают допустимые уровни. Однако данных экспериментальных и клинических исследований о влиянии этих веществ на функциональное состояние печени нет.
Исследования проведены на 7 группах белых крыс-самцов. Животных 1, 2 и 3-й групп подвергали воздействию аэрозоля индустриального масла — 20, животные 4, 5 и 6-й групп — индустриального масла, углеводородов и окиси углерода; 7-я группа была контрольной.
Затравку производили в течение 5 мес по 5 ч ежедневно. Токсическое действие указанных веществ изучали в 3 концентрациях. Концентрации углеводородов и окиси углерода взяты на уровне максимальных, предельно допустимых и минимальных, а аэрозоля индустриального масла — в концентрациях максимальных, средних и минимальных применительно к условиях производства.
