CC BY
18
УДК 616.728.2:616-002.4:616.71-003.93:616.72-002-08:616.517
ГОЛИМУМАБ, ИНГИБИТОР ФНО-а, В КОМПЛЕКСНОЙ МЕТОДИКЕ ЛЕЧЕНИЯ АСЕПТИЧЕСКОГО НЕКРОЗА ГОЛОВКИ БЕДРЕННОЙ КОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С ПСОРИАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ
Алексей Геннадьевич ШУШАРИН1, Марина Павловна ПОЛОВИНКА2, Валерий Михайлович ПРОХОРЕНКО3
1 Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН 630090, г. Новосибирск, просп. Академика Лаврентьева, 8
2 Новосибирский государственный университет
630090, г. Новосибирск, ул. Пирогова, 2
3 Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии им. Я.Л. Цивьяна Минздрава России
630091, г. Новосибирск, ул. Фрунзе, 17
Цель работы - изучить эффективность и безопасность голимумаба у пациентов с псориазом и псориатическим артритом в активной фазе, которым был по данным МРТ диагностирован асептический некроз головки бедренной кости и проводятся курсы внутрисуставных инъекций перфторана с димексидом. Материал и методы. В пилотном клиническом исследовании приняли участие 14 пациентов в возрасте от 32 до 49 лет (9 мужчин и 5 женщин) с псориатическим артритом, активным псориазом и ранними стадиями асептического некроза головки бедренной кости. Оценку эффективности лечения псориатического артрита проводили в соответствии с критериями Американского колледжа ревматологии (ACR), оценку распространенности псориаза - в соответствии с индексом PASI75. Результаты и их обсуждение. Оценка результатов терапии голимумабом проводилась на 12, 24 и 48 неделе. На 12 неделе ACR20 был достигнут у 64 % пациентов, ACR50 и ACR70 - у 29 и 7 % пациентов соответственно. К 24 неделе (после 6 инъекций) ответ в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR20/50/70) составил соответственно 86, 71 и 57 %, к концу 48 недели положительная динамика сохранилась (93, 86 и 79 % соответственно). К 12 неделе PASI75 достигли 14 % пациентов. У 7 больных (50 %) к 48 неделе по МРТ отмечены асептический некроз в стадии восстановления и снижение степени асептического некроза головки бедренной кости. Заключение. Наш опыт продемонстрировал у всех пациентов клиническую эффективность терапии голимумабом. У большинства (85,7 %) больных с псориазом и псориа-тическим артритом значительная положительная динамика достигнута уже через 24 недели от начала терапии. Показано, что лечение голимумабом совместимо с курсами внутрисуставных инъекций лекарственной смеси перфторана и димексида в тазобедренный сустав у пациентов с ранними стадиями асептического некроза; положительная динамика выражается в ингибировании деструктивных изменений костной ткани и снятии отека костного мозга.
Ключевые слова: псориатический артрит, псориаз, голимумаб, асептический некроз головки бедренной кости, внутрисуставные инъекции под контролем УЗИ, перфторан, димексид.
Псориаз - хроническое генетически обусловленное, опосредованное иммунной системой воспалительное заболевание кожи и/или ногтей [39], затрагивающее в среднем от 2 до 3 % европеоидной расы [11]; наиболее часто встречается его вульгарная (бляшечная) форма [25, 44]. Распространенность псориаза во всем мире изучена недостаточно, оценки варьируют в зависимости
от демографических характеристик в группах исследований - более высокие значения получены в группах, включающих только взрослых пациентов, по сравнению с теми, которые охватывают все возрастные группы. Так, распространенность псориаза среди детей варьирует от 0 % (Тайвань) до 2,1 % (Италия), а у взрослых - от 0,91 % (США) до 8,5 % (Норвегия) [38]. Эти данные свидетель-
Шушарин А.Г. - к.м.н., зав. лабораторией восстановительной медицины Центра новых медицинских технологий, доцент по специальности, е-mail: shurin54@yandex.ru
Половинка М.П. - к.х.н., доцент кафедры органической химии, е-mail: marinapolovinka@yandex.ru Прохоренко В.М. - д.м.н., проф., зам. директора по научно-лечебной работе, научный руководитель клиники эндопротезирования и эндоскопической хирургии суставов, e-mail: vprohorenko@niito.ru
ствуют о том, что проявление псориаза варьирует в зависимости от возраста и географического региона; чаще заболевание поражает население в странах, более отдаленных от экватора.
Псориатический артрит (ПсА) - наиболее тяжелое инвалидизирующее проявление псориаза, которое, по разным источникам, поражает от 6 до 42 % больных с этой патологией [13, 45]. Суставные проявления характеризуются прежде всего систематическим воспалением, рецидивирующим синовитом, приводящим к эрозивным процессам в суставном хряще и костной ткани. Деструктивные процессы в суставах начинаются на ранних стадиях ПсА как следствие активного воспалительного процесса и приводят к рентгенологически фиксируемым повреждениям суставов практически у 47 % пациентов с ПсА, в среднем через 2 года от постановки диагноза ПсА, и инвалидности [21].
ПсА поражает в первую очередь периферические суставы, позвоночник и энтезы в сочетании с кожными проявлениями псориаза. Патология может развиться в любом возрасте, в том числе и в детстве, но чаще всего возникает между 30 и 50 годами. Мужчины и женщины болеют одинаково часто, но у женщин заболевание начинается, как правило, в более раннем возрасте [2, 35]. Проявления ПсА могут варьировать от легких до очень тяжелых. В нашей практике отмечен ряд случаев больных с диагнозом ПсА, у которых по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) наблюдался асептический некроз головки бедренной кости (АНГБК). Таким пациентам на фоне базовой терапии ПсА метотрексатом или лефлуномидом было проведено лечение АНГБК по авторской методике [6] с применением внутрисуставных инъекций смеси перфторана с ди-мексидом.
В патогенезе псориаза и ПсА существенное место принадлежит дисбалансу про- и противовоспалительных цитокинов [3]. Экспрессия провоспалительных цитокинов в синовиальной оболочке, включая прежде всего фактор некроза опухоли альфа (ФНО-а), интерлейкин-2, интерферон-у и, особенно, интерлейкин-10, при ПсА выше, чем при ревматоидном артрите. ФНО-а является ключевым цитокином, который стимулирует воспаление и разрушение тканей при аутоиммунных заболеваниях, включая ПсА. Показано, что ФНО-а принимает непосредственное участие в развитии псориаза кожи, вызывая активацию Т-лимфоцитов, воспалительную инфильтрацию и пролиферацию кератиноцитов в очагах поражения чешуйчатым лишаем. При ПсА ингибиторы ФНО-а уменьшают активность артрита, энтезита, дактилита, псориаза, а также
задерживают рентгенологическое прогрессиро-вание в суставах и улучшают функциональное состояние больных [1].
На современном этапе развития медицины реестр препаратов для лечения псориаза и ПсА -нестероидных противовоспалительных препаратов, базисных противовоспалительных препаратов, внутрисуставных глюкокортикоидов - дополнился эффективными генно-инженерными биологическими препаратами, так называемыми препаратами антицитокиновой терапии [4, 42]. Перспективным направлением в лечении больных ПсА является применение нового ингибитора ФНО-а - голимумаба, разрешенного к применению в России с 2012 года [5]. Голимумаб (сим-пони®) является человеческим моноклональным антителом, которое предотвращает связывание ФНО-а с его рецепторами, тем самым ингибируя активность цитокина. Особенностями голимума-ба являются его высокая аффинность к ФНО-а и стабильность, это позволяет назначать препарат 1 раз в месяц. В российской медицинской литературе практически отсутствуют данные о применении голимумаба для лечения ПсА, в работе [8] описан один клинический случай удачного применения голимумаба при ПС и ПсА.
Цель работы - изучить эффективность и безопасность голимумаба у пациентов, страдающих псориазом и псориатическим артритом в активной фазе и которым по данным МРТ диагностирован асептический некроз головки бедренной кости, а также проводятся курсы внутрисуставных инъекций перфторана с димексидом.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В пилотном клиническом исследовании приняли участие 14 пациентов в возрасте от 32 до 49 лет (9 мужчин и 5 женщин) с ПсА, у которых было по крайней мере 3 опухших и 3 болезненных сустава, а также диагностированы активный псориаз и ранние стадии АНГБК. Среди пациентов было 5 человек, у которых получен положительный результат типирования аллеля HLA-B27. Положительный тест на HLA-B27 увеличивает риск развития у пациентов какого-либо заболевания из группы спондилоартритов в 20 раз. Псориаз у всех больных диагностирован с детства, ПсА - в среднем через 8,2 года от начала заболевания псориазом, у трех пациентов наблюдался псориаз ногтей наряду с псориатическим поражением кожи. Все пациенты до включения в исследование получали в качестве базового препарата метотрексат. Метотрексат - цитостатическое негормональное средство, относящееся к группе антагонистов фолиевой кислоты. Даже в неболь-
ших дозировках приводит к иммуносупрессивно-му действию. Пациенты принимали метотрексат по традиционной схеме [2, 4] в течение нескольких лет без достижения стойкой ремиссии как по псориазу, так и по ПсА; при сильных суставных болях периодически принимали различные нестероидные противовоспалительные препараты.
Никто из пациентов ранее не проходил терапию генно-инженерными биологическими препаратами. К моменту перехода на терапию голи-мумабом у всех обследованных наблюдалось клиническое ухудшение по кожному и суставному синдрому. Больные получали подкожные инъекции голимумаба (симпони®, Baxter Pharmaceutical Solutions, США) каждые 4 недели. Голимумаб вводили в фиксированной дозе 50 мг подкожно с использованием специально разработанной шприц-ручки/аутоинжектора SmartJect [17].
Оценку эффективности лечения ПсА проводили в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (American College of Rheumatology, ACR). Критерии ACR20/50/70 изначально разработаны для оценки эффекта терапии при ревматоидном артрите. Обозначения «ACR20», «ACR50» и «ACR70» подразумевают уменьшение числа болезненных суставов и числа припухших суставов на 20, 50 и 70 % соответственно, а также снижение на соответствующий уровень по крайней мере 3 из 5 признаков [29]: суставной боли (по субъективной оценке пациента по визуально-аналоговой шкале (ВАШ)); активности заболевания (по мнению пациента по ВАШ); активности заболевания (по мнению врача по ВАШ); HAQ-DI (опросник оценки здоровья и индекса инвалидизации); величине острофазовых показателей (по лабораторным тестам -скорости оседания эритроцитов и/или уровню С-реактивного белка). Оценку распространенности псориаза у пациентов проводили в соответствии с индексом PASI75 [1].
Диагноз АНГБК был выставлен всем пациентам по данным МРТ в среднем через 4,5 года от начала ПсА. Диагноз отек костного мозга и АНГБК (I и II стадии) устанавливали в соответствии с критериями ARCO (Association Research Circulation Osseous) [10, 27]. Лечение АНГБК проводили курсами внутрисуставных инъекций смеси перфторана с димексидом, как описано в работах [6, 7]. Б0льшая часть пациентов получали по два курса внутрисуставных инъекций в год. Инъекции в тазобедренный сустав осуществляли под контролем УЗИ (EUB-8500, «Hitachi», Япония). Препараты вводили в полость тазобедренного сустава по 4-5 мл 3-5 раз в неделю в течение 1-2 месяцев. Доступ для внутрисуставного введения определяли индивидуально, с учетом
данных МРТ пациента. Исследование одобрено Локальным этическим комитетом Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (протокол № 16 от 14.04.2009). Все лица подписали информированное согласие на участие в исследовании.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
На 12 неделе (после третьей инъекции) у всех пациентов, получавших голимумаб, наблюдали положительную динамику без каких-либо отрицательных побочных явлений. ACR20 был достигнут у 64 % пациентов, ACR50 и ACR70 - у 29 и 7 % больных соответственно. К 24 неделе (после 6 инъекций) ответ в соответствии с критериями ACR20/50/70 составил соответственно 86, 71 и 57 %. К концу 48 недели положительная динамика сохранилась - 93, 86 и 79 % соответственно. Следует отметить, что значительное снижение болевого синдрома практически все пациенты начали отмечать уже после второй инъекции сим-пони®.
Количество больных, достигших к 12 неделе 75%-го улучшения симптомов псориаза (PASI75), составило 14 % (2 человека). Эти результаты у данных пациентов коррелировали со значениями ACR, таким образом, наиболее успешно динамика процесса развивалась у двух мужчин 32 и 35 лет; у этих же больных лечебный эффект, соответствующий уровню PASI90, был достигнут к 24 неделе и сохранялся в течение года. К 24 неделе PASI75 и выше наблюдали у 79 % пациентов, что позволяет сделать вывод об эффективности проводимой терапии у 93 % обследованных. К 48 неделе все пациенты прошли по 2 курса внутрисуставных инъекций перфторана с димексидом. На контрольных МР-томограммах у всех пациентов отмечено отсутствие отека костного мозга и прогресса деструктивных изменений костной ткани. У семи человек (50 %) к 48 неделе по МРТ отмечены асептический некроз в стадии восстановления и снижение степени АНГБК.
На фоне лечения голимумабом наблюдалось уменьшение числа болезненных и припухших суставов более чем на 70 % к 24 неделе. Отмечена высокая эффективность этого нового ингибитора ФНО-а по критериям ACR и PASI, что позволяет рекомендовать его больным с полиар-тикулярной формой ПсА и разными типами псориаза. Переносимость голимумаба была оценена нами как хорошая, ни один из пациентов не отметил никаких побочных эффектов и ухудшения состояния при переходе от метотрексата к голи-мумабу в течение года наблюдений.
Псориаз и ПсА являются распространенными патологическими состояниями, которые отрицательно влияют на качество жизни и связаны с серьезными сопутствующими заболеваниями. В механизмы развития заболевания вовлечены местные и системные хронические воспалительные процессы. Псориаз, как уже было упомянуто выше, является хроническим иммунологиче-ски обусловленным системным расстройством с распространенностью во всем мире 0,9-8,5 % [16, 38]. Он сопровождается устойчивым воспалением и эпидермальной гиперплазией, что в конечном итоге приводит к стойким поражениям кожного покрова, которые обычно расположены на голове, локтях, коленях, пуповине и поясничной области [26, 36, 44]. Псориаз действует на пациентов как физически, так и психологически, при этом больные сообщают о снижении физической и умственной активности, сравнимой с тем, что наблюдается при таких заболеваниях, как рак, артрит, сердечные заболевания и депрессия [30, 31], и приводит к заметному ухудшению качества жизни [41].
ПсА - форма серонегативных спондилоартро-патий, которая поражает примерно 6-42 % пациентов с псориазом и 0,02-2,8 % населения в мире с широким разнообразием проявлений в различных этнических группах и народах [14, 19, 30]. ПсА обычно сопряжен с определенным спектром болезненных состояний, включая усталость, неудобство в повседневной жизни, снижение физической активности, повышение тяжести течения сопутствующих заболеваний, тревогу и связанную с болезнью депрессию [15, 20, 32, 34, 37]. Ранняя диагностика и адекватные схемы терапевтических назначений могут предотвратить развитие псориаза и его типичного тяжелого осложнения ПсА, они необходимы для практикующих врачей [33]. При этих патологических состояниях наблюдается повышение концентрации ФНО-а в биологических средах и тканях организма, в частности, в очагах псориаза, синовиальной оболочке, энтезах, синовиальной жидкости и крови, которое соответствует степени активности воспалительного процесса. Показано, что уровень ФНО-а в тканях и биологических жидкостях при псориазе и ПсА гораздо больше, чем при ревматоидном артрите, а потому кроме поражения периферических суставов у таких пациентов достаточно быстро прогрессирует и такое деструктивное поражение крупных суставов, как асептический некроз тазобедренного сустава.
В последнее десятилетие введение агентов, нацеленных на провоспалительные цитокины, в частности ФНО-а, открыло новые горизонты для пациентов и ревматологов в лечении псориаза и
ПсА, а также других ревматических заболеваний [12, 18, 43, 40]. На сегодняшний день различные блокаторы ФНО-а продемонстрировали эффективность в отношении клинических проявлений псориаза и ПсА [9, 23, 28, 29], их введение значительно замедляет развитие эрозивно-деструк-тивных повреждений в суставах [22]. Голимумаб является пятым после этанерцепта (энбрел®), ин-фликсимаба (ремикейд®), адалимумаба (хумира®) и цертолизумаба пэгол (симзия®) ингибитором ФНО-а, который назначают при лечении ревматоидных заболеваний, прежде всего ревматоидного артрита, ПсА и анкилозирующего спондилита. Препараты, которые нацелены на уменьшение активности ФНО-а, проявляют значительный положительный эффект и способствуют уменьшению проявлений артрита, энтезита, дактилита, спондилита, поражений кожи и ногтей; ингибируют деструктивные процессы и, соответственно, повышают качество жизни пациентов.
Как отмечено выше, высокая аффинность го-лимумаба к ФНО-а и стабильность позволяют назначать препарат реже, чем предшествующие ему генно-инженерные биологические препараты. Безопасность и эффективность голимума-ба, используемого для уменьшения признаков и симптомов умеренного и активного псориаза и связанного с ним ПсА, были оценены в исследовании GO-REVEAL [23], в котором, наряду с преимуществами препарата, показано долгосрочное сохранение достигнутого положительного эффекта терапии [24]. Голимумаб ингибировал развитие структурных костных повреждений (контрольные рентгеновские снимки на 24-й и 52-й неделе), при этом достигнутые в течение года суставные и кожные улучшения сохранились на 104-й неделе наблюдений. В настоящее время голимумаб (монотерапия или в комплексе с мето-трексатом) является препаратом лучшего выбора для лечения умеренного и активного псориаза и ПсА у взрослых с отсутствием эффекта или непереносимостью других лекарственных средств, в том числе препаратов базовой терапии. Однако следует отметить, что голимумаб - это наименее изученный препарат для терапии псориаза и ПсА [23, 24], а потому необходимо проведение дополнительных исследований по изучению его возможностей, особенно в комплексных терапевтических схемах. В России данных о проведении таких исследований нет. В работе [8] описан удачный клинический случай лечения псориаза и ПсА у пациента с длительностью патологии более 20 лет. Терапию проводили по комплексной схеме с использованием симпони® (50 мг) вместе с методжектом (15 мг в неделю). Авторы отмечают значительную положительную динамику уже
после 6-й инъекции голимумаба, которая выражалась в исчезновении скованности в суставах, повышении физической активности пациента, снижении активности кожного процесса (уменьшение инфильтрации, гиперемии и шелушения). Пациент отметил снижение болевого синдрома уже после первой инъекции голимумаба, это совпадает с ощущениями у большинства пациентов и в нашем исследовании.
Нами также отмечается прекрасный результат совместного применения голимумаба и внутрисуставных инъекций смеси перфторана с димексидом у пациентов с псориазом, ПсА и АНГБК. В сроки наблюдения 1 год достигнута динамика показателей активности ПсА и псориаза, ACR20/50/75 и PASI75, гораздо выше, чем в работе [24], что, вероятно, может быть объяснено синергетическим эффектом совместного применения голимумаба и смеси перфторана с димек-сидом. Без отрицательных побочных эффектов в течение года у всех 14 пациентов остановлено прогрессирование деструктивного процесса в тазобедренном суставе, у 7 (50 %) пациентов по МРТ отмечен асептический некроз в стадии восстановления.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Наш опыт, хотя и был предварительным, продемонстрировал у всех пациентов клиническую эффективность терапии голимумабом. Использование симпони® в дозе 50 мг, вводимого подкожно один раз в четыре недели, продемонстрировало положительную динамику как кожного, так и суставного синдромов у большинства (85,7 %) пациентов с псориазом и псориатическим артритом уже через 12 недель от начала терапии, т.е. после трех инъекций, что, соответственно, привело к повышению качества жизни больных. Более того, показано, что лечение голимумабом совместимо с курсами внутрисуставных инъекций лекарственной смеси перфторана с димексидом в тазобедренный сустав у пациентов с ранними стадиями асептического некроза; положительная динамика выражается в ингибировании деструктивных изменений костной ткани и снятии отека костного мозга.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Бадокин В.В. Перспективы применения ингибиторов ФНО-а при псориазе и псориатическом артрите // Клин. фармакология и терапия. 2005. 14. (1). 76-79.
2. Бадокин В.В. Псориатический артрит (клиника, диагностика, лечение) // Науч.-практ. ревматология. 2006. 44. (2s). 65-77.
3. Бадокин В.В. Фактор некроза опухоли-аль-фа - основная мишень патогенетической терапии псориаза и псориатического артрита // Дерматология. 2006. (1). 27-31.
4. Бунчук Н.В., Бадокин В.В., Коротаева Т.В. Псориатический артрит // Ревматология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2008. 355-366.
5. Коротаева Т.В. Результаты оценки эффективности и безопасности нового ингибитора фактора некроза опухоли а - голимумаба в лечении псориатического артрита // Науч.-практ. ревматология. 2012. (3, Прил. 3). 17-22.
6. Пат. 2487736 РФ. Способ лечения асептического некроза головки бедренной кости / А.Г. Шушарин, М.П. Половинка, В.В. Морозов. Опубл. 20.07.2013.
7. Шушарин А.Г., Половинка М.П., Прохоренко В.М. Оценка эффективности лечения асептического некроза головки бедренной кости // Сиб. науч. мед. журн. 2015. 35. (3). 53-58.
8. Стешенко И.Г., Калягин А.Н. Возможности терапии распространенного псориаза кожи и псо-риатического артрита с использованием блокатора ФНО-а (голимумаба) // Соврем. пробл. ревматологии. 2014. 6. (6). 57-61.
9. Antoni C., Krueger G.G., de Vlam K. et al. Infliximab improves signs and symptoms of psoriatic arthritis: results of the IMPACT 2 trial // Ann. Rheum. Dis. 2005. 64. (8). 1150-1157.
10. ARCO (Association Research Circulation Osseous): committee on terminology and classification // ARCO News. 1992. 4. 41-46.
11. Christophers E. Psoriasis - epidemiology and clinical spectrum // Clin. Exp. Dermatol. 2001. 26. (4). 314-320.
12. Fiocco U., Sfriso P., Oliviero F. et al. Blockade of intra-articular TNF in peripheral spondylarthritis: its relevance to clinical scores, quantitative imaging and synovial fluid and synovial tissue biomarkers // Joint Bone Spine. 2013. 80. 165-170.
13. Fitzgerald O., Dougados M. Psoriatic arthritis: one or more diseases? // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2006. 20. (3). 435-450.
14. Gladman D.D., Antoni C., Mease P. et al. Psoriatic arthritis: epidemiology, clinical features, course, and outcome // Ann. Rheum. Dis. 2005. 64. (Suppl. 2). ii14-ii17.
15. Haroon M., Gallagher P., Heffernan E. et al. High prevalence of metabolic syndrome and of insulin resistance in psoriatic arthritis is associated with the severity of underlying disease // J. Rheumatol. 2014. 41. (7). 1357-1365.
16. Helmick C.G., Lee-Han H., Hirsch S.C. et al. Prevalence of psoriasis among adults in the U.S.: 20032006 and 2009-2010 National Health and Nutrition Examination Surveys // Am. J. Prev. Med. 2014. 47. (1). 37-45.
17. Hussar D.A. New drugs: Golimumab, besi-floxacin hydrochloride, and artemether / lumefantrine // J. Am. Pharm. Ass. 2009. 49. (4). 570-573.
18. Huynh D., Kavanaugh A. Psoriatic arthritis: current therapy and future directions // Expert Opin Pharmacother. 2013. 14. 1755-1764.
19. Ibrahim G., Waxman R., Helliwell P.S. The prevalence of psoriatic arthritis in people with psoriasis // Arthritis Rheum. 2009. 61. (10). 1373-1378.
20. Jamnitski A., Symmons D., Peters M.J. et al. Cardiovascular comorbidities in patients with psoriatic arthritis: a systematic review // Ann. Rheum. Dis. 2013. 72. (2). 211-216.
21. Kane D., Stafford L., Bresnihan B. et al. A prospective, clinical and radiological study of early psoriatic arthritis: an early synovitis clinic experience // Rheumatology. 2003. 42. (12). 1460-1468.
22. Kavanaugh A., Antoni C.E., Gladman D. et al. The infliximab multinational psoriatic arthritis controlled trial (IMPACT): results of radiographic analyses after 1 year // 2006. 65. (8). 1038-1043.
23. Kavanaugh A., McInnes I., Mease P. et al. Golimumab, a new human tumor necrosis factor alpha antibody, administered every four weeks as a subcutaneous injection in psoriatic arthritis twenty-four-week efficacy and safety results of a randomized, placebo-controlled study // Arthritis Rheum. 2009. 60. (4). 976-986.
24. Kavanaugh A., McInnes I.B., Mease P. et al. Clinical efficacy, radiographic and safety findings through 5 years of subcutaneous golimumab treatment in patients with active psoriatic arthritis: results from a long-term extension of a randomised, placebo-controlled trial (the GO-REVEAL study) // Ann. Rheum. Dis. 2014. 73. (9). 1689-1694.
25. Lebwohl M. Psoriasis // Lancet. 2003. 361. (9364). 1197-1204.
26. Lowes M.A., Bowcock A.M., Krueger J.G. Pathogenesis and therapy of psoriasis // Nature. 2007. 445. (7130). 866-873.
27. Martínez-Ferrer M.A., Peris P., Guañabens N. Osteonecrosis. What is new? // Reumatol. Clin. 2007. 3. (2). 78-84.
28. Mease P.J., Kivitz A.J., Burch F.X. et al. Etanercept treatment of psoriatic arthritis - Safety, efficacy, and effect on disease progression // Arthritis Rheum. 2004. 50. (7). 2264-2272.
29. Mease P.J., Gladman D.D., Ritchlin C.T. et al. Adalimumab for the treatment of patients with moderately to severely active psoriatic arthritis - Results of a double-blind, randomized, placebo-controlled trial // Arthritis Rheum. 2005. 52. (10). 32793289.
30. Menter A., Gottlieb A., Feldman S.R. et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: Section 1. Overview of psoriasis and guidelines of care for the treatment of psoriasis
with biologies // J. Am. Acad. Dermatol. 2008. 58. (5). 826-850.
31. Meyer N., Paul C, Feneron D. et al. Psoriasis: an epidemiological evaluation of disease burden in 590 patients // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2010. 24. (9). 1075-1082.
32. Mcdonough E., Ayearst R., Eder L. et al. Depression and anxiety in psoriatic disease: prevalence and associated factors // J. Rheumatol. 2014. 41. (5). 887-896.
33. McLaughlin M., Ostör A. Early treatment of psoriatic arthritis improves prognosis // Practitioner. 2014. 258. (1777). 21-24.
34. Minnock P., Kirwan J., Veale D. et al. Fatigue is an independent outcome measure and is sensitive to change in patients with psoriatic arthritis // Clin. Exp. Rheumatol. 2010. 28. (3). 401-404.
35. Myers W., Opeola M., Gottlieb A.B. Common clinical features and disease mechanisms of psoriasis and psoriatic arthritis // Curr. Rheumatol. Rep. 2004. 6. (4). 306-313.
36. Nograles K.E., Davidovici B., Krueger J.G. New insights in the immunologic basis of psoriasis // Semin. Cutan. Med. Surg. 2010. 29. (1). 3-9.
37. Ogdie A., Schwartzman S., Eder L. et al. Comprehensive treatment of psoriatic arthritis: managing comorbidities and extraarticular manifestations // J. Rheumatol. 2014. 41. (11). 2315-2322.
38. Parisi R., Symmons D.P., Griffiths C.E. et al. Global epidemiology of psoriasis: a systematic review of incidence and prevalence // J. Invest. Dermatol. 2013. 133. (2). 377-385.
39. Prinz J. The role of T cells in psoriasis // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2003. 17. (3). 257-270.
40. Punzi L., Podswiadek M., Sfriso P. et al. Pathogenetic and clinical rationale for TNF-blocking therapy in psoriatic arthritis // Autoimmun. Rev. 2007. 6. 524-528.
41. Rapp S.R., Feldman S.R., Exum M.L. et al. Psoriasis causes as much disability as other major medical diseases // J. Am. Acad. Dermatol. 1999. 41. (3, Pt. 1). 401-407.
42. Raychaudhuri S.P., Wilken R., Sukhov A.C. et al. Management of psoriatic arthritis: Early diagnosis, monitoring of disease severity and cutting edge therapies // J. Autoimmun. 2017. 76. 21-37.
43. Scarpa R., Atteno M., Lubrano E. et al. The effectiveness and safety of TNF-alpha blockers in the treatment of early psoriatic arthritis: an Italian multicentre longitudinal observational pilot study // Clin. Rheumatol. 2011. 30. 1063-1067.
44. Schön M.P., Boehncke W.H. Psoriasis // N. Engl. J. Med. 2005. 352. (18). 1899-1912.
45. Sukhov A., Adamopoulos I.E., Maverakis E. Interactions of the immune system with skin and bone tissue in psoriatic arthritis: a comprehensive review // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2016. 51. (1). 87-99.
GoLIMuMAB, TNF-a INHIBITOR, IN INTEGRATED METHoDS
of the treatment of avascular necrosis of the femoral head
IN PATIENTS WITH PSoRIATIC ARTHRITIS
Alexey Gennadievich SHUSHARIN1, Marina Pavlovna POLOVINKA2, Valeriy Mikhaylovich PROKHORENKO3
1 Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine of SB RAS 630090, Novosibirsk, Academician Lavrentiev av., 8
2 Novosibirsk State University
630090, Novosibirsk, Pirogov str., 2
3 Novosibirsk Research Institute of Traumatology and Orthopedics n.a. Ya.L. Tsivyan of Minzdrav of Russia
630091, Novosibirsk, Frunze str., 17
Aim of the study - to investigate the efficacy and safety of golimumab in patients with psoriasis and psoriatic arthritis in the active phase, to which aseptic necrosis of the femoral head was diagnosed by MRI and who held courses with intra-articular injections of perftoran and dimexide. Material and methods. In a pilot clinical study, adult patients (n = 14) aged 32-49 (9 men and 5 women) with PsA, active Ps and early stages of aseptic necrosis of the femoral head took part. Ps in all patients has been diagnosed since childhood; PsA is diagnosed on average 8.2 years after the onset of Ps. All patients were given methotrexate as a baseline before enrollment. Evaluation of the effectiveness of treatment for PsA was performed in accordance with the criteria of the American College of Rheumatology (ACR), assessment of the prevalence of Ps in patients was carried out in accordance with the PASI75. Results and discussion. Evaluation of the results of golimumab therapy was performed at 12, 24 and 48 weeks. At week 12, ACR20 was achieved in 64 % of patients, ACR50 and ACR70 in 29 and 7 % of patients, respectively. By week 24 (after 6 injections), the response according to the criteria of the American College of Rheumatology (ACR20/50/70) was 86, 71 and 57 %, respectively. By the end of the 48th week the positive dynamics persisted: ACR 20/50/70 - 93, 86 and 79 %, respectively. The number of patients reached by the 12th week of PASI75 was 14 %. In 7 patients (50 %), aseptic necrosis in the stage of recovery, and a decrease in the degree of ANFH were observed by week 48 with MRI. Conclusion. Our experience has demonstrated the clinical effectiveness of golimumab therapy in all patients. In the majority (85.7 %) patients with psoriasis and psoriatic arthritis, a significant positive dynamics was achieved already 24 weeks after the start of therapy. It has been shown that treatment with golimumab is compatible with the courses of intraarticular injections of a drug mixture of perftoran and dimexide in the hip joint in patients with early stages of aseptic necrosis; positive dynamics is expressed in the inhibition of destructive changes in bone tissue and removal of edema of the bone marrow.
Key words: psoriatic arthritis, psoriasis, golimumab, aseptic necrosis of the femoral head, intra-articular injections under ultrasound control, perftoran, dimexide.
Shusharin A.G. - candidate of medical sciences, head of the laboratory of regenerative medicine, assistant professor, e-mail: shurin54@yandex.ru
Polovinka M.P. - candidate of chemical sciences, associate professor of the department of organic chemistry, e-mail: marinapolovinka@yandex.ru
Prokhorenko V.M. - doctor of medical sciences, deputy director for research and clinical work, scientific director of the clinic of arthroplasty and endoscopic, professor, e-mail: vprohorenko@niito.ru
