CC BY
68
ОБЗОРЫ
Голимумаб в лечении псориатического артрита: эффективность и безопасность
Коротаева Т.В., Логинова Е.Ю.
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой, Москва, Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
Фактор некроза опухоли а (ФНОа) занимает центральное место в патогенезе аутоиммунных воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата. В настоящее время врачам доступен отдельный класс лекарственных препаратов, инигибиторов ФНОа (иФНОа), эффективных в отношении таких многокомпонентных по своим проявлениям заболеваний, как псориатический артрит (ПсА). Представлен обзор результатов клинических исследований иФНОа голимумаба (ГЛМ), человеческого моноклональ-ного антитела к ФНОа. ГЛМ оказывает положительное влияние на все проявления ПсА: артрит, псориатическое поражение кожи и ногтей, дактилит, энтезит, качество жизни.
ГЛМ отличается удобным способом введения — стандартная доза составляет 50 мг в виде подкожных инъекций 1 раз в месяц, а также низкой иммунногенностью молекулы. Полученные к настоящему времени данные свидетельствуют о том, что ГЛМ является эффективным лекарственным средством с профилем безопасности, соответствующим таковому всего класса ингибиторов ФНОа.
Ключевые слова: псориатический артрит; ингибиторы фактора некроза опухоли а; терапия; голимумаб. Контакты: Татьяна Викторовна Коротаева; [email protected]
Для ссылки: Коротаева ТВ, Логинова ЕЮ. Голимумаб в лечении псориатического артрита: эффективность и безопасность. Современная ревматология. 2015;9(3):48—53.
Golimumab in the treatment of psoriatic arthritis: efficacy and safety Korotaeva T.V., LoginovaE.Yu.
V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology, Moscow, Russia 34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522
Tumor necrosis factor-a (TNF-a) holds a central position in the pathogenesis of autoimmune inflammatory diseases of the locomotor apparatus. A separate class of drugs, namely, TNF-a inhibitors, that are effective against multicomponent diseases, such as psoriatic arthritis (PsA), is now available to physicians. The paper reviews the results of clinical trials of the TNF-a inhibitor golimumab, a human TNF-a monoclonal antibody. Golimumab exerts a positive effect on all manifestations of PsA: arthritis, psoriatic skin and nail lesions, dactylitis, enthesitis, and quality of life. The drug is noted for its convenient route of administration — its standard dose is 50 mg injected subcutaneously once a month and for its low molecular immunogenicity. Recent data suggest that golimumab is an effective drug with a safety profile similar to that of the entire class of TNF-a inhibitors.
Keywords: psoriatic arthritis; tumor necrosis factor-a inhibitors; therapy; golimumab. Contact: Tatiana Viktorovna Korotaeva; tatianakorotaevа@gmail.com
For reference: Korotaeva TV, Loginova EYu. Golimumab in the treatment of psoriatic arthritis: efficacy and safety. Sovremennaya Revmatologiya=Modern Rheumatology Journal. 2015;9(3):48—53. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/1996-7012-2015-3-48-53
Псориатический артрит (ПсА) — распространенный воспалительный артрит, частота которого у больных псориазом составляет 14%, однако, по некоторым данным, количество таких больных может достигать 40% [1—3]. Исследование иммунопатогенеза ревматоидного артрита (РА), ПсА и анкилозирующего спондилита (АС) способствовало идентификации фактора некроза опухоли а (ФНОа) в качестве ключевого воспалительного медиатора (цитокина).
Разработка и внедрение в клиническую практику лекарственных средств, ингибиторов биологического действия ФНОа (иФНОа), в различных формах (для внутривенного и подкожного введения) явилось важнейшим достижением последних лет в лечении этих заболеваний [4-8].
В легких случаях ПсА используются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и/или внутрисуставные инъекции глюкокортикоидов (ГК). При среднетя-
желых и тяжелых формах заболевания необходима более активная ранняя терапия для предупреждения развития функциональных нарушений и структурных повреждений суставов. Эффективность базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) в качестве монотерапии ПсА однозначно не доказана. Продемонстрирована способность иФНОа в сочетании с приемом метотрексата (МТ) или без такового не только контролировать проявления артрита, но и замедлять прогрессирование рентгенологической картины повреждения суставов и улучшать качество жизни пациентов, страдающих ПсА [6-8].
В 2012 г. в Российской Федерации был зарегистрирован иФНОа голимумаб (ГЛМ), представляющий собой человеческие моноклональные антитела к ФНОа [4-6, 11]. К настоящему времени эффективность и безопасность ГЛМ подтверждена в ряде контролируемых клинических исследований не только при ПсА, но и при РА, АС [8-16]. Кроме
ОБЗОРЫ
того, были опубликованы результаты длительного применения ГЛМ у больных ПсА.
В настоящей статье представлен анализ данных литературы, посвященной возможностям терапии ГЛМ при ПсА.
Фармакокинетика
В ряде исследований продемонстрирована прямая зависимость концентрации ГЛМ в крови от его дозы [9, 10], наряду с этим показана существенная индивидуальная вариабельность концентрации препарата у разных пациентов. Стабильная концентрация ГЛМ достигалась в этих исследованиях к 12-й неделе лечения [15].
Z. Xu и соавт. [16] приводят популяционные фармако-кинетические параметры ГЛМ, основываясь на данных, полученных в исследовании GO-REVEAL (Golimumab — A Randomized Evaluation of Safety and Efficacy in Subjects With Psoriatic Arthritis Using A Human Anti-TNF Monoclonal Antybody), в котором препарат применяли для лечения больных ПсА. Анализ концентрации ГЛМ в плазме крови больных со стандартной массой 70 кг показал, что его клиренс равен 1,38+0,04 л/сут, общий объем распределения — 24,9+1,04 л. Авторы отметили, что масса пациента оказывает существенное влияние как на клиренс препарата, так и на общий объем распределения. В соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) у пациентов с массой более 100 кг, получавших 50 мг ГЛМ, ответ на лечение (улучшение состояния) был хуже, чем у пациентов с массой менее 100 кг, получавших такую же дозу препарата. В группах больных, получавших ГЛМ в дозе 100 мг/сут, различия в ответе на лечение в зависимости от массы тела были не столь выраженными. На основании этого авторы делают предложение о необходимости коррекции дозы препарата у больных с массой тела более 100 кг [16]. Это нашло отражение в инструкции по медицинскому применению ГЛМ: в случае недостижения адекватного ответа на терапию после 3—4 инъекций в дозе 50 мг у пациентов с массой тела более 100 кг возможно увеличение дозы препарата до 100 мг.
Другими факторами, влияющими на клиренс препарата, являются: индивидуальный уровень СРБ, курение, наличие антител к ГЛМ. Была проанализирована возможность одновременного назначения таких лекарственных средств, как НПВП, ГК и МТ. В группах больных, получающих ГЛМ в дозе 50 мг одновременно с МТ, отмечено незначительное снижение клиренса ГЛМ, в то же время в группе пациентов, получавших 100 мг препарата, такой закономерности не выявлено. Также авторами было установлено, что период полувыведения ГЛМ составляет 12,5 дня [16].
Эффективность
В клиническом исследовании III фазы у больных активным ПсА GO-REVAEL отмечены стойкое улучшение состояния и регресс симптомов заболевания после курса терапии ГЛМ в дозах 50 и 100 мг (препарат вводили 1 раз в 4 нед) [12]. A. Kavanaugh и соавт. [13, 17, 18] показали, что 51% пациентов, получавших 50 мг препарата, и 45% пациентов, получавших 100 мг, достигли 20% улучшения по критериям ACR20 к 14-й неделе (момент окончания I стадии исследования) по сравнению с 9% пациентов в группе плацебо — ПЛ (р<0,001 для обоих сравнений). Такая эффективность ГЛМ сохранялась и к 24-й неделе исследования, когда 52% больных, принимавших 50 мг препарата, и 61% больных,
принимавших 100 мг, достигли критерия ACR20 в сравнении с 12% пациентов в группе ПЛ (р<0,001). Эти данные сравнимы с эффективностью других иФНОа.
Приблизительно половина пациентов в этом исследовании регулярно принимали МТ в постоянной дозе. Количество больных, принимавших МТ, и средняя доза МТ были пропорциональными во всех группах. Критерий ACR20, свидетельствующий об улучшении состояния, был достигнут на 14-й неделе независимо от применения МТ
Также в этом исследовании оценивали индекс PASI (Psoriasis Area and Severity Index) у пациентов с площадью поражения псориазом более 3% поверхности тела. Обнаружено, что 40 и 58% пациентов, принимавших 50 и 100 мг ГЛМ соответственно, достигли 75% улучшения в баллах по шкале PASI к 14-й неделе исследования (p<0,001). К 24-й неделе у 56% больных из группы, получавшей 50 мг ГЛМ, и у 66% больных, получавших 100 мг, отмечено улучшение состояния, соответствующее критерию PASI75, по сравнению с 1% таких больных в группе ПЛ.
Степень поражения ногтей у больных псориазом оценивали с помощью индекса тяжести NAPSI (Nail Psoriasis Severity Index ) и шкалы PGA (Psisians Global Assesment of psoriatic nail disease — общая оценка тяжести поражения ногтей) в рамках данного исследования. При этом у пациентов, принимавших ГЛМ, было отмечено значительное улучшение состояния ногтей по сравнению с группой ПЛ на 14-й и 24-й неделе [13].
К 24-й неделе только у 49 и 50% пациентов двух групп, получавших 50 и 100 мг ГЛМ соответственно, был выявлен энтезит в отличие от 69% больных с такими признаками в группе ПЛ. Для оценки тяжести энтезита была использована шкала MASES (Maastricht Anklosing Spondylitis Enthesitis Score), адаптированная для ПсА. Было отмечено 60% улучшение в группе, получавшей 50 мг ГЛМ, и 67% улучшение в группе, получавшей 100 мг, по сравнению с улучшением 12% в группе ПЛ к концу 24-й недели. При этом не отмечено изменения доли пациентов с проявлениями дактилита, которое оценивали по числу пальцев с дактилитом, однако была выявлена положительная динамика тяжести его течения по сравнению с группой ПЛ. Показано, что доза ГЛМ 100 мг более эффективна, чем доза 50 мг, по действию на тяжесть проявлений дактилита, но только при краткосрочной оценке (12 нед), а при более длительном наблюдении эти различия исчезают [13, 17, 18].
Авторы также продемонстрировали, что прием ГЛМ способствует улучшению качества жизни. Отмечено, что у больных, леченных этим препаратом, улучшаются показатели опросников HAQ и SF-36 на 14-й неделе по сравнению с группой ПЛ [13].
Долгосрочная эффективность
Была также продемонстрирована эффективность долговременной терапии ГЛМ в течение 2, 3 и 5 лет [17, 18]. В группе, получавшей 50 мг ГЛМ, к 52-й и 104-й неделе терапии у 78 и 81% больных достигнуто улучшение состояния по критерию ACR20. У пациентов, получавших 100 мг препарата, также отмечен стойкий ответ на лечение в 78% случаев к 52-й неделе, однако к 104-й неделе терапии этот показатель снизился до 73%. Аналогичные данные получены и при оценке по шкале PASI: к 52-й и к 104-й неделе исследования соответственно у 62 и 69% больных, принимав-
ОБЗОРЫ
100 -90 -80 70 -60 -50 40 -30 -20 10 0
ПЛ/ГЛМ* n=113
I I 24 нед
ГЛМ 50 мг ГЛМ 100 мг
n=146 n=146
И 104 нед ~ 256 нед
Рис. 1. Доля пациентов (в %) с хорошим/умеренным ответом по БАБ28-СРБ в течение 5лет лечения ГЛМ. Здесь и на рис. 2—5: * — пациентов, рандомизированных в группу ПЛ, переводили на ГЛМ 50 мг на 16-й и 24-й неделе
80 70 60 50 40 30 20 10 0
62,8 65,8 43,4
69,9
32,7
47,9
30,8
50,7
35,6
ПЛ/ГЛМ* ГЛМ 50 мг ГЛМ 100 мг
n=113 n=146 n=146
- ACR20 I ACR50 ACR70
Рис. 3. Доля пациентов (в %) с ответом по ACR через 5лет лечения ГЛМ
ших 50 мг ГЛМ, достигнуто 75% улучшение. В группе, получавшей 100 мг ГЛМ, к 52-й и 104-й неделе исследования критерия PASI75 достигли 70 и 76% пациентов. Также к 104-й неделе в обеих группах сохранялось улучшение по шкале HAQ [17, 18].
В одном из последних сообщений A. Kavanaugh и со-авт. [18] представили результаты оценки эффективности и безопасности 5-летнего применения ГЛМ у пациентов с активным ПсА (исследование GO-REVEAL). Авторы сделали вывод о долгосрочной эффективности ГЛМ, применение которого позволяло стабильно поддерживать улучшение состояния в течение 5 лет, показатели ACR20 составили 62,8-69,9%, DAS28 - 75,2-84,9%; PASI75 -60,8-72,2%. Минимальная активность ПсА отмечалась более чем в половине случаев (у 51,7% пациентов). Показано замедление рентгенологического прогрессирования заболевания. Установлено, что сопутствующий прием МТ существенно не влияет на динамику ответа по ACR20, PASI75 и рентгенологическое прогрессирование. В течение 5 лет не получено данных о новых нежелательных реакциях (НР) на фоне лечения ГЛМ. Данные о достижении ответа на лечение ГЛМ в долгосрочной перспективе представлены на рис. 1-4.
Рентгенологическое прогрессирование
Установлено, что применение ГЛМ не только предотвращает сужение суставной щели, но и замедляет эро-зирование суставных поверхностей начиная уже с 24-й недели терапии. Эти результаты (уменьшение числа боль-
80 70 60 50 40 30 20 10 0
ПЛ/ГЛМ* n=79
24 нед
52 нед 256 нед
Рис. 2. Доля пациентов (в %) с ответом по PASI75 в течение 5 лет лечения ГЛМ
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
79,7 78,9
60,8
39,2
61
61,5
42,2
72,2
56,5
ПЛ/ГЛМ* n=79
ГЛМ 50 мг n=109
ГЛМ 100 мг n=108
□ PASI50 □ PASI75 □ PASI90
Рис. 4. Доля пациентов (в %) с ответом по РАБ1 через 5лет лечения ГЛМ
ных с эрозиями суставов) сохранялись при длительной терапии ГЛМ в течение 2 и 5 лет, особенно по сравнению с теми, кто ранее был в группе ПЛ (рис. 5). Эти результаты были получены с помощью стандартных рентгенологических методов. Влияние на остеолиз и анкилоз не изучали [17, 18].
Безопасность и переносимость
В клинических исследованиях III фазы продемонстрирована хорошая переносимость препарата, тем не менее на 24-й неделе наблюдения в группах, получавших препарат, НР отмечены в 68% (ГЛМ 50 мг) и 65% (ГЛМ 100 мг) по сравнению с 59% случаев в группе ПЛ, в то же время частота серьезных НР составила лишь 2% (ГЛМ 50 мг) и 3% (ГЛМ 100 мг) по сравнению с 6% в группе ПЛ [13] (рис. 6). Сходные результаты при изучении безопасности терапии ГЛМ получили Я^. 1птап и соавт. [14] у больных АС: у 85,6% пациентов, получавших ГЛМ, и у 76,6 % пациентов из группы ПЛ отмечена как минимум 1 НР, тогда как о серьезных НР сообщили только 5,4% больных из группы ГЛМ по сравнению с 6,5% из группы ПЛ.
В целом перечень НР ГЛМ схож с таковым при использовании других иФНОа. При этом воспалительная реакция в месте введения препарата является одной из самых распространенных НР, отмеченных в III фазе клинических испытаний [9-18]. Это осложнение встречалось у 8,7% больных, получавших 50 мг ГЛМ, и у 6,4% пациентов, получавших 100 мг, по сравнению с 2,6% в группе ПЛ [14]. По данным А. Кауапа^И и соавт. [17, 18], во всей вы-
ОБЗОРЫ
борке больных, получавших ГЛМ, частота этого проявления была примерно равна таковой в группе ПЛ (3%). Самой распространенной реакцией в месте введения ГЛМ была эритема, которая протекала относительно легко почти во всех случаях и не приводила к отмене лечения [9, 14, 19—21]. В клинических исследованиях не отмечено случаев анафилактических реакций на введение ГЛМ.
Другими распространенными НР были респираторные инфекции, назофарингит и головная боль [9, 11, 19, 20]. Сходные проявления зафиксированы в клинических исследованиях других иФНОа.
Инфекции. В клинических исследованиях III фазы инфекционные осложнения отмечены у большего числа пациентов, получавших ГЛМ, по сравнению с ПЛ [13—18] или пациентами, получавшими только МТ [20]. Очень редко, как и при приеме других ингибиторов иФНОа, на фоне лечения ГЛМ развивались тяжелые инфекции, включая пневмонию и сепсис. J. Kay и соавт. [15] сообщили о 3 таких случаях: у 2 больных развилась пневмония, а у 1 — септический шок. В группе ПЛ лишь у 1 больного отмечена инфекция нижних дыхательных путей. Поскольку инфекционные осложнения могут протекать очень тяжело, даже с летальным исходом [20], не рекомендуется назначать ГЛМ пациентам с признаками активной инфекции или с любой формой иммунодефицита.
Изменения лабораторных показателей. В ходе клинических исследований ГЛМ у части больных наблюдалось повышение активности печеночных ферментов. По данным A. Kavanaugh и соавт. [17, 18], повышение активности ала-нинаминотрансферазы (АЛТ) зарегистрировано у 24 и 35% больных, получавших ГЛМ 50 и 100 мг соответственно, в группе ПЛ — у 18%. Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) также был повышен в 18, 13 и 10% случаев соответственно. Увеличение активности печеночных ферментов почти во всех случаях было незначительным и не сопровождалось клиническими симптомами [11, 17]. Большая часть таких пациентов получала изониазид для лечения туберкулеза [9, 10] или МТ [10]. В то же время не доказан высокий риск увеличения уровня АЛТ и АСТ при одновременном приеме ГЛМ и изониазида [21]. Также зафиксировано 2 случая анемии у пациентов, принимавших 100 мг ГЛМ, и 1 такой случай в группе ПЛ.
Злокачественные новообразования. Пациенты, принимающие любые иФНОа, могут быть подвержены высокому риску развития злокачественных новообразований, включая лимфому. Однако до сих пор неясно, не является ли уже само наличие хронического артрита фактором риска развития лимфомы [19]. В клинических испытаниях III фазы у больных отмечены только солидные злокачественные новообразования: 2 случая базальноклеточной карциномы и 1 случай рака простаты. Все 3 пациента принимали ГЛМ в дозе 100 мг. В группах больных, получавших 50 мг препарата или ПЛ, случаев злокачественных новообразований к 24-й неделе исследования не зафиксировано [9].
Застойная сердечная недостаточность (СН). Известно, что иФНОа, в том числе ГЛМ, могут вызывать застойную
0,3 0,3 0,1
1
1 1 Через 256 нед □ ПЛ/ГЛМ50мг*, n=73 □ ГЛМ50мг, n=93 □ ГЛМ 100мг, n=101
ГЛМ 50 мг* ГЛМ 50 мг ГЛМ 100 мг
Средние исходные значения по модифицированной шкале SHS 17,1 24,1 19,8
Рис. 5. Рентгенологическое прогрессирование по шкале SHS (по методу Sharp в модификации van der ^yde) у пациентов, принимавших ГЛМ в течение 5 лет
Рис. 6. Частота НР и серьезных НР у пациентов, принимавших ГЛМ или ПЛ, на 24-й неделе терапии
СН [20]. В клинических исследованиях III фазы у больных РА в 1 случае развилась застойная СН при лечении МТ [15]. Случаи впервые возникшей СН также зафиксированы в исследованиях других иФНОа [20]. Сделан вывод, что пациентам с СН ГЛМ следует назначать с большой осторожностью, такие больных должны находиться под постоянным врачебным контролем.
Иммуногенность. Констатирован низкий уровень им-муногенности ГЛМ при длительном лечении: антитела к препарату выявлены у 1,8% пациентов, которым одновременно назначали МТ, и у 10% пациентов, получавших только ГЛМ [18].
Аутоиммунные реакции. При приеме иФНОа возможна выработка аутоантител, в частности антинуклеарных антител и антител к двуспиральным молекулам ДНК (anti-dsDNA) [21, 22]. R.D. Inman и соавт. [14] наблюдали появление впервые образовавшихся антинуклеарных антител у 10,1% пациентов с АС, получавших 50 мг ГЛМ, у 14,8% пациентов, получавших 100 мг, и у 12,9% пациентов из группы ПЛ. В других клинических исследованиях частота появления антинуклеарных антител составила 12,2% у получавших ГЛМ и МТ и была сравнима с таковой в группе ПЛ и МТ (14,9%). При лечении только ГЛМ антинуклеарные антитела выявлялись в 29,3% случаев [22].
В настоящее время разрабатываются предложения по контролю уровня антител у больных, принимающих иФНОа, вероятно, уже в ближайшее время они будут включены в клинические рекомендации. Антитела непосредственно к ГЛМ встречались, по разным данным, у 2,1—6% пациентов, получавших такую терапию. У пациентов, которые до начала приема ГЛМ получали МТ, антитела не выявлялись.
О Б З
Другие возможные НР. Применение других иФНОа в исследованиях III фазы ассоциировалось с развитием иных НР, которые не описаны для ГЛМ. Однако риск их развития, безусловно, следует учитывать при назначении ГЛМ. Эти НР включают в себя развитие или ухудшение течения некоторых демиелинизирующих заболеваний, включая рассеянный склероз [23, 24].
Отмечены также случаи реактивации вируса гепатита В у хронических носителей этой инфекции после начала терапии иФНОа. Некоторые случаи даже были фатальными, однако почти все эти пациенты принимали другие иммуносупрессоры во время исследований [7]. Хронический гепатит С не является противопоказанием для лечения препаратами этой группы, но такие пациенты во время лечения должны находиться под постоянным наблюдением врача [25].
Не рекомендуется использование ГЛМ, если пациент уже принимает абатацепт или анакинру, из-за повышенного риска развития инфекций при их совместном приеме и отсутствия в настоящее время данных о риске НР
_ ЛИТЕР
1. Gelfand JM, Gladman DD, Mease PJ, et al. Epidemiology of psoriatic arthritis in the population of the United States. J Am Acad Dermatol. 2005 Oct;53(4):573.
2. Ibrahim G, Waxman R, Helliwell PS. The prevalence of psoriatic arthritis in people with psoriasis. Arthritis Rheum. 2009 Oct 15;61(10):1373-8. doi: 10.1002/art.24608.
3. Gottlieb A, Korman NJ, Gordon KB, et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis, Section 2. Psoriatic arthritis: overview and guidelines of care for treatment with an emphasis on the biologics. J Am Acad Dermatol. 2008 May;58(5):851-64. doi: 10.1016/j.jaad.2008.02.040.
4. Antoni C, Krueger GG, de Vlam K, et al. Infliximab improves signs and symptoms of psoriatic arthritis: results of the IMPACT 2 Trial. Ann Rheum Dis. 2005 Aug;64(8):1150-7. Epub 2005 Jan 27.
5. Mease PJ, Kivitz AJ, Burch FX, et al. Etanercept treatment of psoriatic arthritis: safety, efficacy, and effect on disease progression. Arthritis Rheum. 2004 Jul;50(7):2264-72.
6. Mease PJ, Gladman DD, Ritchlin CT, et al. Adalimumab for the treatment of patients with moderately to severely active psoriatic arthritis: results of a double-lind, randomized, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 200 5 0ct;52(10):3279-89.
7. Kavanaugh A, McInnes IB, Mease PJ, et al. Clinical efficacy, radiographic and safety findings through 2 years of golimumab treatment in patients with active psoriatic arthritis: results from a long-term extension of the randomised, placebo-controlled GO-REVEAL study. Ann Rheum Dis. 2013 Nov;72(11):1777-85. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202035. Epub 2012 Nov 17.
8. Cawson MR, Mitchell SA, Knight C, et al.
О Р Ы
при использовании комбинации разных биологических препаратов.
Заключение
В настоящее время общепризнано, что использование иФНОа открывает новые возможности в лечении заболеваний, это обусловлено рядом преимуществ препаратов данной группы по сравнению с использовавшимися ранее. Одним из перспективных лекарственных средств этой группы является ГЛМ, что подтверждено результатами клинических исследований [8-11, 13-22]. Доказана эффективность ГЛМ в отношение всех проявления ПсА (артрита, псориатического поражения кожи и ногтей, дактилита, энтезита), а также качества жизни.
Особенностями ГЛМ являются способ введения и дозы (стандартная доза составляет 50 мг в виде подкожной инъекции 1 раз в месяц), а также низкая иммунногенность молекулы. Полученные к настоящему времени данные свидетельствуют о том, что ГЛМ является эффективным препаратом с профилем безопасности, соответствующим таковому всего класса иФНОа.
А Т У Р А _
15. Kay J, Fleischmann R, Keystone E, et al. Golimumab 3-year safety update: an analysis of pooled data from the long-term extensions of randomised, double-blind, placebo-controlled trials conducted in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis or ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2015 Mar;74(3):538-46. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204195. Epub 2013 Dec 16.
16. Xu Z, Vu T, Lee H, et al. Population pharmacokinetics of golimumab, an antitumor necrosis factor-а human monoclonal antibody, in patients with psoriatic arthritis. J Clin Pharmacol. 2009 Sep;49(9):1056-70. doi: 10.1177/0091270009339192. Epub 2009 Jul 17.
17. Kavanaugh A, Mease P, Krueger GG, et al. Golimumab, a new human, TNF alpha antibody, administered subcutaneously every 4 weeks in psoriatic arthritis patients: 104-week efficacy and safety results of the randomized, placebo-controlled GO-REVEAL study. Abstract presented at the 2009 European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Congress. Jun 10Р13: Copenhagen.
18. Kavanaugh A, McInnes IB, Mease P, et al. Clinical efficacy, radiographic and safety findings through 5 years of subcutaneous goli-mumab treatment in patients with active pso-riatic arthritis: results from a long-term extension of a randomised, placebo-controlled trial, the GO-REVEAL study). Ann Rheum Dis. 2014 Sep;73(9):1689-94. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204902. Epub 2014 Apr 19.
19. Baecklund E, Iliadou A, Askling J, et al. Association of chronic inflammation, not its treatment, with increased lymphoma risk in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2006 Mar;54(3):692-701.
Systematic review, network meta-analysis and economic evaluation of biological therapy for the management of active psoriatic arthritis. BMC Musculoskelet Disord. 2014 Jan 20;15:26. doi: 10.1186/1471-2474-15-26.
9. Au SC, Ramirez-Fort MK, Gottlieb AB. Analysis of trial data for infliximab and golimumab demonstrates that baseline CRP level predicts therapeutic response in patients with psoriatic arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Dec 10. [Epub ahead of print]
10. Chimenti MS, Teoli M, Saraceno R, et al. Golimumab in patients affected by moderate to severe psoriatic arthritis: an open-label study in thirty-two patients previously treated with other biologics. Dermatology. 2013;227(4):305-10. doi: 10.1159/000354263. Epub 2013 Nov 19.
11. Helliwell PS, Kavanaugh A. Comparison of composite measures of disease activity in psoriatic arthritis using data from an interven-tional study with golimumab. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 May;66(5):749-56. doi: 10.1002/acr.22204.
12. Tracey D, Klareskog L, Sasso EH, et al. Tumor necrosis factor antagonist mechanism of action: a comprehensive review. Pharmacol Ther. 2008 Feb;117(2):244-79.
Epub 2007 Oct 26.
13. Kavanaugh A, McInnes I, Mease P, et al. Golimumab, a new human, TNF alpha antibody, administered subcutaneously every
4 weeks in psoriatic arthritis patients: 104-week efficacy and safety results of the randomized, placebo-controlled GO-REVEAL study. Arthritis Rheum. 2009 Apr;60(4):976-86. doi: 10.1002/art.24403.
14. Inman RD, Davis JC Jr, Heijde Dv, et al. Efficacy and safety of golimumab in patients with ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2008 Nov;58(11):3402-12.
doi: 10.1002/art.23969.
ОБЗОРЫ
20. Chung E, Packer M, Lo KH, et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled, pilot trial of infliximab, a chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor-a, in patients with moderate-to-severe heart failure. Circulation.
2003 Jul 1;107(25):3133—40. Epub 2003 Jun 9.
21. Kerbleski JF, Gottlieb AB. Dermatological complications and safety of anti-TNF treatments. Gut. 2009 Aug;58(8):1033-9.
doi: 10.1136/gut.2008.163683.
22. Keystone EC, Genovese MC, Klareskog L, et al. Golimumab, a human antibody to tumor necrosis factor given by monthly subcutaneous injections, in active rheumatoid arthritis despite methotrexate therapy: the GO-FORWARD Study.
Ann Rheum Dis. 2009 Jun;68(6):789-96. doi: 10.1136/ard.2008.099010. Epub 2008 Dec 9.
23. The Lenercept Multiple Sclerosis Study Group and The University of British Columbia MS/MRI Analysis Group. TNF
neutralization in MS: results of a randomized, placebo-controlled multicenter study. Neurology. 1999 Aug 11;53(3):457-65.
24. Sicotte NL, Voskuhl RR. Onset of multiple sclerosis associated with anti-TNF therapy. Neurology. 2001 Nov 27;57(10):1885-8.
25. Frankel AJ, Van Voorhees AS, Hsu S, et al. Treatment of psoriasis in patients with hepatitis C: from the Medical Board of the National Psoriasis Foundation. J Am Acad Dermatol. 2009 Dec;61(6):1044-55. doi: 10.1016/j.jaad.2009.03.044. Epub 2009 Oct 7.
Статья подготовлена при информационной поддержке компании ООО «МСД Фармасьютикалс». Авторы несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать. Все авторы принимали участие в разработке концепции статьи и написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами.
