CC BY
29
ПРИМЕНЕНИЕ ПОЛИПРЕНОЛОВ В СОСТАВЕ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ОСТРОМ КОРОНАРНОМ СИДРОМЕ
Е.И. ЦОЙ
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» «Научно-исследовательский институт
кардиологии», Томск, Россия
Введение.Гиполипидемическая терапия является одним из основных компонентов в лечении больных с ишемической болезнью сердца. Согласно рекомендациям, в качестве липидснижающих препаратов при остром коронарном синдроме (ОКС) используются статины в высоких дозировках. Однако в 0,5 -2% случаев наблюдается бессимптомное повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза, что требует снижения дозировки или полной отмены препарата. В последние годы изучаются новые классы холесте-ринснижающих агентов, в частности, полипренолы, которые представляют собой изопреноидные липи-ды природного происхождения и являются предшественниками долихолов - соединений, участвующих в долихолфосфатном цикле. В результате этого цикла происходит гликолизирование белков с образованием гликопротеидов (ГП), представленных в организме различными структурами. Было выявлено, что в патогенезе многих заболеваний важную роль играют дисбаланс и дефицит ГП, что чаще обусловлено нарушением процессов гликозилирования белков в доли-хилфосфатном цикле вследствие нехватки активного долихилфосфата. Введенные в организм полипренолы преобразуются в долихилфосфат, который может быть использован для заместительной терапии. По-липренилфосфаты также обладают противовоспалительной активностью, являясь ингибиторами липоок-сигеназы.
Цель. Изучение гиполипидемического, гепатопро-текторного и противовоспалительного эффектов поли-пренолсодержащего препарата («Ропрен») у пациентов с ОКС при 2-х месячном курсе терапии.
Материалы и методы исследования. Данное исследование рандомизированное двойное слепое плацебо - контролируемое. Были включены 30 больных с ОКС, поступившие в первые сутки от начала заболевания, которые получали стандартную терапию (в том числе аторвастатин 40 мг), и рандомизированные методом
конвертов на 2 группы: 1-я группа (n=15) получала препарат «Ропрен» по 8 капель во время еды 3 раза в день в течение 3-х недель, затем по 3 капли 3 раза в день в течение 5-ти недель; 2-я группа (n=15) - плацебо с тем же режимом дозирования. Анализировались следующие показатели: билирубин общий и прямой, АЛТ, АСТ, амилаза, ГГТ, щелочная фосфатаза, общий холестерин, триглицериды, липопротеины высокой, низкой плотности, КФК, КФК МВ, тропонин I, СРБ. Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета Statistica v.10.0 с применением непараметрических методов анализа. Результаты представлены в виде Me (Ониж - Оверх).
Результаты. Во время исследования в исследуемой группе умерли 2 пациента в результате осложнений (1
- геморрагический инсульт, 2 - полиорганная недостаточность в раннем послеоперационном периоде после АКШ), 1 пациент отказался продолжать участие по причине тяжести в правом подреберье. В контрольной группе 1 человек отказался от участия в исследовании без указания причины. Исходные уровни холестерина и АЛТ между группами не различались. После 2-х месяцев терапии в исследуемой группе уровни общего холестерина и АЛТ стали ниже, чем в контрольной: 3,62 (3,25 -4,1) против 3,95 (3,75 - 4,81) ммоль/л (p<0,05) и 22,5 (19
- 27) против 56 (14 - 85) Ед/л (p<0,05) соответственно. Статистически значимых различий уровней остальных показателей между группами не обнаружено. На амбулаторном этапе в контрольной группе 5 пациентам (33%) потребовалось снизить дозировку аторвастатина до 10 мг (у 2-х больных) и до 20 мг (у 3-х больных) по причине бессимптомного повышения уровня трансаминаз, чего не наблюдалось в исследуемой группе.
Заключение. Более выраженное снижение уровня холестерина и гепатопротекторное действие при применении препарата «Ропрен» делает целесообразным его использование у пациентов с острым коронарным синдромом в дополнение к стандартной терапии.
ГОДОВЫЕ ИСХОДЫ КАРОТИДНОЙ ЭНДАРТЕРЭКТОМИИ И ПРЕДИКТОРЫ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ СОБЫТИЙ У ПАЦИЕНТОВ С МУЛЬТИФОКАЛЬНЫМ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ
А.Р. ШАБАЕВ, А.Н. КАЗАНЦЕВ, Р.С. ТАРАСОВ Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Россия
Введение. Окклюзионно-стенотическое поражение артерий брахиоцефального бассейна - это серьезная патология, влекущая за собой неблагоприятные события цереброваскулярного характера с неврологическим дефицитом. В связи с этим, выбор оптимальной
хирургической стратегии, профилактирующей развитие осложнений и ассоциированной с наименьшим риском возможных неблагоприятных событий, является актуальной задачей современной сердечно-сосудистой хирургии.
Цель. Выявить факторы неблагоприятного прогноза в годовом периоде наблюдения, ассоциированные с выполнением операции каротидной эндартерэктомии (КЭЭ) в рамках одноцентрового проспективного регистра.
Материалы и методы. В период с 2015 - 2016 гг. выполнено 222 операции КЭЭ. Большинству пациентов (n = 190; 85,5%) проведена КЭЭ с использованием заплаты из ксеноперикарда, 14,4% (n = 32) перенесли эвер-сионную КЭЭ, у 14,4% (n = 32) применялся временный шунт. Гибридная реваскуляризация в объеме чрескож-ного коронарного вмешательства (ЧКВ) + КЭЭ выполнялась у 9,9% (n = 22) пациентов. Конечными точками являлись такие неблагоприятные кардиоваскулярные события, как смерть, инфаркт миокарда (ИМ), острое нарушение мозгового кровообращения/транзиторная ишемическая атака (ОНМК/ТИА) и незапланированная повторная реваскуляризация. Статистический анализ проводился при помощи программ MedCalc (MedCalc Software) и GraphPad (GraphPad Software). Сравнение между группами проводилось по критерию хи-квадрат с последующим сравнением долей, в случае порядковых признаков либо количественных признаков с распределением, отличным от нормального, - по U-критерию Манна-Уитни. Поправка на множественные сравнения проводилась вычислением средней доли ложных отклонений гипотез (false discovery rate). Анализ прогностических факторов осуществлялся при помощи отношения шансов с использованием таблиц 2 х 2.
Результаты. Признаки МФА со значимым поражением трех артериальных бассейнов были выявлены у 14,4% исследуемых. Около трети больных перенесли ЧКВ в прошлом, 16,6% перенесли коронарное шунти-
рование, у трети определялись гемодинамически значимые стенозы ВСА с двух сторон. В годовом периоде наблюдения летальных исходов и случаев ОНМК/ТИА зафиксировано не было, что отражает компетентную работу междисциплинарной комиссии по отбору пациентов и выбору стратегии реваскуляризации, а также качество оперативного лечения, реабилитации и медикаментозного сопровождения. Тем не менее, неблагоприятные коронарные события имели место у 8 пациентов (3,6%), что манифестировало развитие ИМ. При выявлении предикторов, значимо повышающих риск значимых неблагоприятных событий в средне-отдаленном периоде наблюдения, выявлены две группы факторов: 1) клинико-демографические (стенокардия 2 и выше функционального класса (ФК) (ОШ = 3,84%, ДИ = 1,24 - 11,9), EuroSCORE II > 3 (ОШ = 1,857, ДИ = 0,315 - 2,331)); 2) клинико-инструментальные, связанные с выраженностью коронарного атеросклероза (поражение ствола левой коронарной артерии изолированно и в сочетании с множественными стенозами коронарных артерий) (ОШ = 10,95%, ДИ = 0,66 - 181,77); SYNTAX > 22 баллов (ОШ = 2,83, ДИ = 1,137 - 7,086)).
Заключение. По результатам проведенного одноцентрового проспективно-ретроспективного исследования были выявлены значимые факторы риска неблагоприятного исхода в средне-отдаленном послеоперационном периоде, которые включают клинику стенокардии 2 и выше ФК, высокий риск операции по шкале EuroSCORE II и выраженный коронарный атеросклероз, оцененный при помощи шкалы SYNTAX Score. Полученные результаты могут стать основой для дальнейших исследований, направленных на разработку оптимальных схем хирургического лечения пациентов с МФА.
СФЕРИЧЕСКИЕ И ИГОЛЬЧАТЫЕ КАЛЬЦИЙ-ФОСФАТНЫЕ БИОНЫ СПЕЦИФИЧНО ИНДУЦИРУЮТ АПОПТОЗ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТОК И ГИПЕРТРОФИЮ БРЮШНОЙ АОРТЫ КРЫС
Д.К. ШИШКОВА, Е.А. ВЕЛИКАНОВА, Е.О. КРИВКИНА, А.Г. КУТИХИН Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Россия
Цель. Изучить специфичность эндотелиотоксиче-ского действия кальций-фосфатных бионов (КФБ) и влияние формы КФБ на их эндотелиотоксичность.
Материалы и методы. Магний-фосфатные бионы (МФБ) были синтезированы путем добавления растворов МдС12 и №2НР04 в среду РМЕМ, содержащую 10% фетальной бычьей сыворотки (итоговая концентрация растворов - 20 мМ). Сферические и игольчатые кальций-фосфатные бионы (СКФБ и ИКФБ) были синтезированы путем добавления растворов СаС12 и №2НР04 в среду РМЕМ, содержащую 10% (для СКФБ) либо 1% (для ИКФБ) фетальной бычьей сыворотки (итоговая концентрация растворов - 3 миллимоль для синтеза СКФБ и 7,5 миллимоль для синтеза ИКФБ). Суспензии бионов были получены путем суточного культивирования при 37°С, последующего ультрацентрифугирования и растворения в физиологическом растворе. Токсичность суспензий бионов для эндотелиальных клеток оценива-
лась путем добавления бионов к клеточным культурам линии ЕД.Ьу 926 с последующими флюоресцентной микроскопией, колориметрическим тестом и иммунофер-ментным анализом, для интимы брюшной аорты крыс линии Wistar - путем однократного внутривенного введения после баллонной ангиопластики с последующей эксплантацией аорт через 5 недель и окраской тканей гематоксилин-эозином, по Вейгерту-ван Гизону, Рассел-лу-Мовату и ализариновым красным.
Результаты. Экспозиция СКФБ и ИКФБ вызывала повышенный выброс проатеросклеротических цитокинов интерлейкина-6 и интерлейкина-8 эндотелиальными клетками в сравнении с экспозицией МФБ; кроме того, как СКФБ, так и ИКФБ вызывали апоптоз эндотелиальных клеток, в отличие от МФБ. При экспозиции ИКФБ процент мертвых клеток был значительно выше, чем при экспозиции СКФБ. Анализ срезов брюшной аорты крыс показал, что частота и выраженность гипертро-
