CC BY
7DOI: 10.24412/2076-4189-2024-13131
Гипертриглицеридемия: клинические последствия и возможности коррекции
Ю.А. Карпов
Несмотря на уменьшение риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), которое достигается с помощью терапии, снижающей уровень холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), остаточный сердечно-сосудистый риск всё еще существует. Предыдущие эпидемиологические исследования показали, что высокий уровень триглицеридов в плазме крови также является фактором риска развития ССЗ независимо от уровня ХС ЛПНП. Вместе с тем в последние годы отмечается возрастание частоты гипертриглицеридемии, что может быть связано с увеличением распространенности ожирения, метаболического синдрома и сахарного диабета 2-го типа. Также гипертриглицеридемия рассматривается в качестве одного из основных факторов, определяющих остаточный атеросклеротический риск. Роль ю3-полиненасыщенных жирных кислот (ю3-ПНЖК) в первичной и вторичной профилактике основных сердечно-сосудистых событий продолжает изучаться, так как из-за различий дизайнов проведенных рандомизированных контролируемых исследований, применявшихся дозировок препаратов и соотношений в них эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот были получены противоречивые данные. В обзоре рассматриваются патофизиологические процессы, лежащие в основе гипертриглицеридемии, механизмы действия терапевтических средств, снижающих ее степень, интерпретируются противоречивые результаты недавних клинических исследований, обсуждаются существующие варианты первичной и вторичной профилактики. Не было получено доказательств эффективности ю3-ПНЖК в первичной профилактике. Препараты Ю3-ПНЖК в дополнение к статинотерапии эффективны для лечения гипертриглицеридемии и вторичной профилактики ССЗ, о чем свидетельствуют результаты крупномасштабных клинических исследований. Механизмы протективного воздействия ю3-ПНЖК на сердечно-сосудистую систему могут быть связаны с противовоспалительными эффектами производных жирных кислот и стабилизацией ими функции эндотелия. Несмотря на представленные в литературе сведения о риске развития фибрилляции предсердий и малых кровотечений при использовании препаратов ю3-ПНЖК, имеются четкие доказательства клинического преимущества от их применения в снижении частоты сердечно-сосудистых событий. Существуют доказательства, полученные в рандомизированных и проспективных клинических исследованиях с визуализацией, а также экспериментальные данные, которые подтверждают эффективность использования отдельных представителей группы ю3-ПНЖК в лечении пациентов с гипертриглицеридемией и ССЗ.
Ключевые слова: гипертриглицеридемия, атеросклероз, первичная и вторичная профилактика, ю3-полиненасыщен-ные жирные кислоты, комбинированная гиполипидемическая терапия.
Введение
Основной причиной смертности в настоящее время являются атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), в развитии которых ведущую роль играет дислипидемия, характеризующаяся высокими уровнями холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и низкими уровнями ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) [1]. При использовании статинов, препаратов, в значительной степени снижающих уровень ХС ЛПНП, достоверно уменьшается риск развития сердечно-сосудистых событий (ССС) и смерти, в рамках как первичной, так и вторичной профилактики. В метаанализе 8 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), в которых оценивались эффекты лечения статинами, была установлена линейная зависимость между уровнем ХС ЛПНП, достигнутым на фоне лечения, и риском основных ССС, причем более низкие уровни ХС ЛПНП оказались связаны с более низким риском сердечнососудистых осложнений (ССО) [2]. Контроль и достижение
Юрий Александрович Карпов - докт. мед. наук, профессор, рук. отдела ангиологии ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова" Минздрава России, Москва. Контактная информация: [email protected]
более низких уровней ХС ЛПНП, согласно современным рекомендациям, обеспечивает назначение комбинированной снижающей уровень ХС ЛПНП терапии с подключением к статинам эзетимиба, ингибиторов пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9 (РСБК9) и инклисирана [3].
Однако, несмотря на успехи, достигнутые с помощью комбинированной терапии, снижающей уровень ХС ЛПНП, исследования показали, что у пациентов с дислипидеми-ей сохраняется существенный остаточный риск ССО. Этот остаточный риск может быть связан с недостаточным для данной категории пациентов снижением уровня ХС ЛПНП, с низким уровнем ХС ЛПВП и/или с высоким уровнем ТГ [4]. Кроме того, было высказано предположение, что уровень ХС ЛПНП не единственный фактор, определяющий атерогенную нагрузку [5]. Возможно, нелипидные факторы, такие как воспаление в атероматозных бляшках, также увеличивают этот остаточный риск. Следует отметить, что если тезис "чем ниже, тем лучше" убедительно доказан для уровня ХС ЛПНП, то аргументы в пользу такой же тактики в отношении уровня ТГ менее убедительны.
Триглицериды и остаточный атеросклеротический риск
Весьма распространенным нарушением липидно-го спектра крови является гипертриглицеридемия (ТГ
>1,7 ммоль/л), причем в последние годы отмечается возрастание ее частоты, что, возможно, связано с увеличением распространенности таких заболеваний, как ожирение, метаболический синдром и сахарный диабет (СД) 2-го типа, ассоциированных с инсулинорезистентностью [6]. Гипер-триглицеридемия может быть вызвана повышенной выработкой ТГ, измененным катаболизмом липопротеинов, богатых ТГ (ЛП-ТГ), и сниженным клиренсом ТГ. Данные литературы свидетельствуют о том, что повышенный уровень в плазме крови ТГ (в составе ЛП-ТГ) ассоциирован с высоким риском ускоренного развития атеросклероза и часто встречается у пациентов с СД. В эпидемиологических исследованиях доказана обратная связь между повышенным содержанием в крови ЛП-ТГ и продуктов их липолиза (рем-нанты) со сниженным уровнем ХС ЛПВП, что потенциально увеличивает атерогенность такой дислипидемии [7, 8]. По данным крупнейшего эпидемиологического исследования Framingham Study, уровень ТГ >1,7 ммоль/л означает достоверно более высокий риск развития ССО [9]. У пациентов с уровнем ТГ >2,3 ммоль/л и одновременно с низким уровнем ХС ЛПВП (<0,8 ммоль/л) риск ССО увеличивается в 10 раз по сравнению с пациентами с нормальными значениями показателей ТГ и ХС ЛПВП [10, 11].
Стойкая гипертриглицеридемия определяется как сохранение концентрации ТГ >175 мг/дл после как минимум 4-12 нед изменения образа жизни, стабильного приема максимальных переносимых доз статинов при наличии показаний и соответствующего лечения вторичных причин [12]. Гипертриглицеридемия распространена в развитых странах, где у >25% людей уровни ТГ превышают 176 мг/дл [13]. В Российской Федерации, по данным наблюдательного ретроспективного исследования PROMETHEUS (357 072 пациента), распространенность гипертриглице-ридемии (ТГ >1,7 ммоль/л), погранично высокого уровня ТГ (1,7-2,3 ммоль/л), высокого уровня ТГ (2,3-5,6 ммоль/л), очень высокого уровня ТГ (>5,6 ммоль/л) и тяжелой гипер-триглицеридемии (>10,0 ммоль/л) составила 29,2; 16,2; 12,9; 0,11 и 0,011% соответственно [14]. По данным эпидемиологического исследования ЭССЭ-РФ, распространенность гипертриглицеридемии (ТГ >1,7 ммоль/л) в популяции из 21 048 человек составила 24,3% [15].
Наряду с другими факторами уровень ТГ также рассматривается как фактор остаточного атеросклеротиче-ского риска. В исследовании PESA было продемонстрировано, что гипертриглицеридемия связана с субклиническим атеросклерозом и сосудистым воспалением у лиц с низким и умеренным риском ССЗ [16]. Следует отметить, что схожие результаты были также получены и у лиц без повышенного уровня ХС ЛПНП. Некоторые эксперты предполагают, что более высокая концентрация ТГ является маркером риска ССЗ, а пациенты с высоким уровнем ТГ могут выиграть от интенсификации гиполипидемической терапии [17].
Алгоритм снижения уровня ТГ
Снижение уровня ТГ <1,7 ммоль/л достигается с помощью статинов, больших доз ю3-полиненасыщенных жирных кислот (ю3-ПНЖК) и фибратов. Во всех случаях еще до назначения препаратов необходимо рекомендовать осуществление мер по здоровому образу жизни и устранению причин повышения уровня ТГ и соблюдение их в дальнейшем неукоснительно. Медикаментозное лечение всегда начинается с назначения статинов в дозах, необходимых для достижения целевого уровня ХС ЛПНП в соответствии со степенью сердечно-сосудистого риска (ССР). В российских рекомендациях по нарушению липидного обмена указывается, что пациентам высокого и очень высокого риска, достигшим на фоне терапии статином уровня ТГ 1,7-2,3 ммоль/л, рекомендовано добавить препарат ю3-ПНЖК в дозе до 2 г 2 раза в сутки (таблица) [3, 18].
Пациентам с уровнем ТГ >2,3 ммоль/л на фоне терапии статинами рекомендовано добавить фенофибрат или препарат ю3-ПНЖК в дозе до 2 г 2 раза в сутки, что следует из результатов проведенных контролируемых клинических исследований [3, 19-21]. В этой ситуации хорошие перспективы имеет назначение фиксированных комбинаций статинов и фибратов, в частности розувастатина и фено-фибрата, что повышает приверженность терапии и увеличивает вероятность достижения целевых показателей липидов [22]. Пациентам с уровнем ТГ >5,0 ммоль/л рекомендовано назначить фенофибрат и препарат ю3-ПНЖК в дозе до 2 г 2 раза в сутки [23].
Фармакотерапия гипертриглицеридемии: клинические рекомендации Российского кардиологического общества 2023 г. [3]
Категория пациентов Рекомендации Класс рекомендаций Уровень доказательности
Высокого и очень высокого риска, достигшие на фоне терапии статинами уровня ТГ 1,7-2,3 ммоль/л Лекарственный препарат ш3-ПНЖК до 2 г 2 раза в день IIa В
С уровнем ТГ >2,3 ммоль/л на фоне терапии статинами Фенофибрат/ фенофибрат + + статин, предпочтительно в одной таблетке*, или лекарственный препарат ш3-ПНЖК до 2 г 2 раза в день IIa В
С уровнем ТГ >5,0 ммоль/л Фенофибрат и лекарственный препарат ш3-ПНЖК до 2 г 2 раза в день IIa В
* Зарегистрирован препарат фенофибрат 145 мг + розува-статин 10 мг. Примечание. Пациентам любой категории риска рекомендован целевой уровень ТГ <1,7 ммоль/л (класс рекомендаций IIa, уровень доказательности C).
Уровень ТГ 135-199 мг/дл Уровень ТГ 200-499 мг/дл Уровень ТГ >500 мг/дл Уровень ТГ >1000 мг/дл
, об|
Активизировать образ жизни и достичь целевых уровней гликемии
уров
Если уровень ТГ >135 мг/дл: рассмотреть возможность добавления эйкозапента этила к статину при наличии СД и ССЗ
или >2 факторов риска
Рис. 1. Алгоритм снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний: контроль гипертриглицеридемии [29].
В ныне действующих европейских рекомендациях по лечению дислипидемий 2019 г. предлагается пошаговая стратегия липидснижающей терапии при гипертриглицеридемии [24]. Применение препаратов для снижения уровня ТГ (статины, фибраты, ингибиторы PCSK9 и ю3-ПНЖК) рассматривается только у пациентов из группы высокого риска, при уровне ТГ >2,3 ммоль/л (>200 мг/дл) и невозможности его снизить с помощью мер, направленных на изменение образа жизни, хотя указывается, что риск ССЗ начинает повышаться с уровня ТГ натощак >1,7 ммоль/л (>150 мг/дл) [25]. В метаанализе 10 исследований, в которые были включены пациенты, получавшие различные препараты для снижения уровня ТГ в сыворотке крови (фибра-ты, ниацин и ю3-ПНЖК), было установлено снижение риска ССО на 12% при их использовании [26].
В рекомендациях Европейского общества кардиологов 2023 г. по профилактике ССЗ у пациентов с СД для контроля уровня ТГ предпочтение отдано ю3-ПНЖК [27]. Если уровень ТГ остается повышенным даже при приеме стати-нов, то эйкозапент этил, стабильный эфир эйкозапентае-новой кислоты (ЭПК), в дозе 2 г 2 раза в день может быть предпочтительнее других ю3-ПНЖК из-за его благоприятного влияния на риск ССО, как отмечено в исследовании REDUCE-IT [28]. Это преимущество оставалось значительным даже при учете небольшого повышения уровня ХС ЛПНП и высокочувствительного С-реактивного белка.
В обновленном руководстве Американской ассоциации по клинической эндокринологии 2023 г. рекомендуется следующая схема коррекции гипертриглицеридемии у пациентов с СД [29]. У пациентов с уровнем ТГ натощак >200 мг/дл (>2,3 ммоль/л), несмотря на терапию статина-ми в максимальной переносимой дозе, оптимальный контроль глюкозы, строгое соблюдение здоровой диеты (исключение простых углеводов, фруктовых соков и алкоголя),
назначение фенофибрата и/или высоких доз рецептурных препаратов ю3-ПНЖК позволит достичь целевых уровней ТГ и ХС не-ЛПВП (рис. 1). Не рекомендуются безрецептурные добавки рыбьего жира, которые не одобрены для лечения гипертриглицеридемии. При более выраженной гипертриглицеридемии (ТГ >1000 мг/дл) рекомендуется диета с очень низким содержанием жиров в дополнение к приему фибратов и/или препаратов ю3-ПНЖК. В рефрактерных случаях, если уровень ТГ натощак остается >1000 мг/дл, может потребоваться прием ниацина для снижения уровня ТГ и уменьшения риска развития панкреатита. Примечательно, что ниацин может снижать уровень ТГ и липопро-теина (а), но не уменьшает ССР и может повышать уровень глюкозы.
Анализ национальных и международных рекомендаций, в которых рассматриваются вопросы коррекции нарушений липидного обмена, демонстрирует важность гипертри-глицеридемии как фактора риска развития атеросклероза, особенно остаточного риска, в условиях достижения целевого уровня ХС ЛПНП. В качестве ТГ-снижающей терапии рекомендуются препараты ю3-ПНЖК в высоких дозах и/или фибраты, при том что уровень рекомендаций назначений и выбор пациентов для вмешательства могут несколько различаться [3, 24, 27, 29].
ш3-ПНЖК: краткая характеристика
В последние 30 лет ю3-ПНЖК вызывают большой интерес в научном сообществе, после того как в нескольких крупных исследованиях была отмечена удивительно низкая частота ССЗ в таких группах населения, как эскимосы и коренные жители Аляски, традиционно употребляющие в пищу большое количество жирной рыбы, богатой ю3-ПНЖК [30, 31]. Во многих эпидемиологических и ретроспективных исследованиях было продемонстрировано, что по-
требление ю3-ПНЖК снижает риск ССЗ, но результаты ранних интервенционных исследований не подтвердили этот эффект. Однако, несмотря на противоречивые данные ранних РКИ по влиянию ю3-ПНЖК на долгосрочный прогноз, при анализе подгрупп более поздних исследований и по результатам REDUCE-IT была установлена значительная сердечно-сосудистая польза от снижения уровня ТГ, что расширяет потенциальную роль ю3-ПНЖК в клинической практике [18, 20, 32]. В результате в национальные и международные клинические рекомендации по профилактике ССЗ в настоящее время входит регулярное потребление ю3-ПНЖК как часть здоровой диеты [33]. Более того, диеты с дефицитом ю3-ПНЖК были классифицированы как 6-й по значимости фактор риска, связанный с питанием, на который приходится 1,5 млн. смертей и 33 млн. лет жизни с поправкой на инвалидность во всем мире [34].
Препараты ю3-ПНЖК содержат ю3-карбоновые кислоты, смесь ю3-жирных кислот в форме свободных жирных кислот, в основном ЭПК, докозагексаеновой кислоты (ДГК) и эйкозапента этила, высокоочищенного этилового эфира ЭПК. Эйкозапентаеновая кислота - ю3-ПНЖК, которая в изобилии содержится в растениях и рыбе. Эта кислота снижает уровень ТГ, подавляя синтез липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени и секрецию ТГ, а также способствуя его выведению из крови при незначительном повышении уровня ХС ЛПВП [35, 36]. Примечательно, что ЭПК усиливает b-окисление свободных жирных кислот, тем самым уменьшая количество субстрата, доступного для синтеза ТГ и ЛПОНП; она также ингибирует активность фосфатазы фосфатидной кислоты и ацил-КоА : 1,2-диа-цилглицеролацилтрансферазы, что приводит к снижению липогенеза в печени и продукции ЛПОНП [37]. Хотя ЭПК обладает более слабым, чем фибраты, эффектом снижения уровня ТГ, она оказывает целый ряд дополнительных благоприятных эффектов, таких как улучшение функции эндотелия сосудов, ингибирование агрегации тромбоцитов и противовоспалительное действие (рис. 2) [38]. Улучшение функции эндотелия сосудов может быть связано с увеличением выработки и повышением активности эндотелиаль-ной синтазы оксида азота и снижением экспрессии факторов адгезии эндотелиальных клеток сосудов и хемокинов. В целом ряде клинических исследований и метаанализов показаны благоприятные эффекты ю3-ПНЖК в регуляции артериального давления у пациентов с артериальной гипертонией и без нее [39]. Эти эффекты осуществляются в основном через регуляцию сосудистого тонуса, которая может быть опосредована как эндотелийзависимыми, так и эндотелийнезависимыми механизмами.
Эйкозапентаеновая кислота конкурирует с арахидоно-вой кислотой, получаемой из ю6-ПНЖК, и предотвращает ее превращение в провоспалительные медиаторы, такие как простагландин Е и лейкотриен В4 [40]. Среди этих препаратов особый интерес представляют ю3-ПНЖК с высо-
Антиатеросклеротический эффект
Рис. 2. Полифункциональное действие ЭПК [38].
коочищенной ЭПК или эйкозапентом этилом, учитывая их способность не только снижать уровень ТГ, но и уменьшать риск ССС.
В свою очередь, ДГК способствует снижению уровня аполипопротеина С3, что приводит к превращению более атерогенных частиц (ХС ЛПОНП) в менее атерогенные (ХС ЛПНП). Кроме того, ДГК под действием фосфолипазы и циклооксигеназы может превращаться в эндогормон ней-ропротектин Э1, оказывающий нейропротективное действие. Докозагексаеновая кислота также способствует улучшению проведения сигналов в нервных клетках [41].
При оценке результатов исследований помимо разного состава применявшихся в них препаратов ю3-ПНЖК необходимо учитывать и использовавшиеся дозы (1 г/сут или более высокие дозы - 2-4 г/сут), поскольку именно дозы 2-4 г/сут оказывают заметное ТГ-снижающее действие. Недавно был представлен метаанализ, включающий 90 РКИ (72 598 пациентов), в которых изучалась связь между потреблением ю3-ПНЖК (ДГК, ЭПК или обеих) и изменениями липидов крови [42]. Получены доказательства практически линейной зависимости доз препаратов и их влияния на уровень ХС не-ЛПНП, которая была наиболее очевидной в группах пациентов с гиперлипидемией и избыточной массой тела/ожирением, получавших средние и высокие дозы препарата (>2 г/сут). В метаанализе было установлено, что прием ю3-ПНЖК снижает уровень ТГ и ХС не-ЛПНП. Эффект снижения уровня ТГ при использовании ю3-ПНЖК может иметь большое значение для предотвращения ССС.
Клинические исследования по оценке эффективности ш3-ПНЖК при гипертриглицеридемии
Как видно из представленного анализа современных клинических рекомендаций, основным, набирающим всё большую популярность препаратом в лечении гипертриглицеридемии становится ю3-ПНЖК. Сама концепция применения ю3-ПНЖК в профилактике развития ССЗ и их осложнений не нова и появилась еще в конце прошлого столетия. Как было отмечено выше, ранее проведенные
Срок после рандомизации, годы Число пациентов с риском, абс.
Плацебо 4090 3743 3327 2807 2347
Эйкозапентэтил 4089 3787 3431 2951 2503
1358 1430
Рис. 3. Исследование ЯЕ0иСЕ-1Т: кривые кумулятивного риска событий первичной конечной точки при приеме эй-козапента этила (препарат не зарегистрирован в РФ) или плацебо (отношение рисков 0,75; 95% доверительный интервал 0,68-0,83; р < 0,001) [18].
исследования не смогли дать четкого ответа относительно потенциальных преимуществ ю3-ПНЖК в профилактике ССЗ [39]. Это могло быть связано с широким использованием недостаточных доз ю3-ПНЖК или с неправильным выбором категории пациентов.
В последние годы были проведены крупномасштабные клинические исследования по изучению более высоких суточных доз ю3-ПНЖК у пациентов с повышенным уровнем ТГ в плазме, несмотря на липидснижающую терапию. Клиническая польза при применении ю3-ПНЖК была продемонстрирована в 3 РКИ, а также по меньшей мере в 4 проспективных исследованиях с визуализацией коронарных артерий. В исследовании EVAPORATE у 80 пациентов с высоким риском ССС, получавших статинотерапию, эйкоза-пент этил способствовал значительному уменьшению объема бляшек по данным компьютерной томографической ангиографии коронарных артерий через 18 мес лечения в сравнении с плацебо [43]. Это первое исследование с использованием ангиографии для оценки влияния эйкоза-пента этила в качестве дополнения к терапии статинами на состояние атеросклеротических бляшек у пациентов с ССЗ с высоким уровнем ТГ, что предоставляет важные данные о механизме улучшения клинического прогноза в исследовании REDUCE-IT.
В исследовании JELIS, проведенном в период с 1996 по 1999 г. в Японии, 18 645 пациентов с уровнем общего ХС >6,5 ммоль/л были рандомизированы в группу ежедневного приема ю3-ПНЖК в дозе 1,8 г/сут на фоне приема статинов (n = 9326) или в группу приема только статинов (контрольная группа; n = 9319) [44]. Первичную конечную точку составляли любые коронарные события, включая
внезапную сердечную смерть, фатальный и нефатальный инфаркт миокарда (ИМ), а также другие нефатальные события, в том числе нестабильную стенокардию, ангиопластику, стентирование или аортокоронарное шунтирование. У включенных в исследование пациентов средний уровень ТГ составлял 1,73 ммоль/л (153 мг/дл). Длительность наблюдения в среднем составила 4,6 года. У всех пациентов, получавших ю3-ПНЖК в сочетании со статинами, наблюдалось снижение частоты коронарных осложнений на 19% по сравнению с теми, кто получал только статины (р = 0,011). Достоверное снижение риска коронарных осложнений отмечалось у пациентов с установленным ранее атероскле-ротическим ССЗ (т.е. в ситуации вторичной профилактики) - на 19% (р = 0,048). По мнению авторов, благоприятное воздействие ю3-ПНЖК могло быть обусловлено снижением риска тромбообразования, воспаления и нарушений ритма сердца в дополнение к снижению уровня ТГ. В целом это исследование показало, что ю3-ПНЖК в дозе 1,8 г/сут является многообещающим средством для профилактики коронарных осложнений, особенно с учетом того, что препарат, по-видимому, действует посредством нескольких биологических механизмов (см. рис. 2).
Наиболее важные клинические данные были получены в исследовании REDUCE-IT [18]. В этом рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании, включавшем 8179 пациентов с ранее установленными ССЗ или СД, по крайней мере с 1 дополнительным фактором риска ССЗ и уровнем ТГ в плазме 135-499 мг/дл (1,52-5,63 ммоль/л), изучали влияние 4 г эйкозапента этила, высокоочищенного препарата ЭПК, или плацебо (минеральное масло) на риск ССО. В ходе 4,9-летнего наблюдения у пациентов, получавших эйкозапент этил, было отмечено снижение риска развития событий первичной конечной точки (включавшей сердечно-сосудистую смерть, нефатальный ИМ, нефатальный инсульт, коронарную ре-васкуляризацию или нестабильную стенокардию) на 25% в сравнении с плацебо (рис. 3). Это преимущество оставалось значимым даже при незначительном повышении уровня ХС ЛПНП и С-реактивного белка. Подробный иерархический анализ показал, что снижение частоты отдельных конечных точек также было существенным и статистически значимым: на 31% снизилось количество случаев фатального или нефатального ИМ, на 20% - количество случаев сердечно-сосудистой смерти и на 28% - количество случаев фатального или нефатального инсульта. Результаты этого исследования показали, что препараты ю3-ПНЖК при использовании в достаточно высоких дозах и в течение длительного времени могут быть рекомендованы для снижения остаточного ССР у пациентов с высоким уровнем ТГ в плазме.
И наконец, в 3-м в этой серии клиническом исследовании RESPECT-EPA, несмотря на то что в нем не была достигнута статистическая значимость по снижению риска событий первичной конечной точки, также наблюдалась более низкая (на 21%) частота указанных событий (сер-
дечно-сосудистая смерть, ИМ, инсульт, нестабильная стенокардия, требующая госпитализации, и реваскуля-ризация) среди пациентов, получавших эйкозапент этил, хотя в нем использовалась более низкая лечебная доза (1,8 г/сут), чем в исследовании REDUCE-IT [45, 46]. В исследовании, которое продолжалось 5 лет, участвовали 2450 пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, получавших статины. В нем также было отмечено статистически значимое снижение (на 27%) частоты вторичной комбинированной конечной точки, включавшей внезапную сердечную смерть, ИМ, нестабильную стенокардию и коронарную реваскуляризацию (р = 0,031). Тем не менее результаты исследования RESPECT-EPA следует интерпретировать с осторожностью, поскольку необходимо учитывать ряд ограничений: открытый дизайн исследования, высокая частота отмены препарата в период исследования и ограниченная возможность обобщения результатов исследования, учитывая его проведение в одной стране - Японии. Дело в том, что пациенты, обследованные в рамках RESPECT-EPA, в основном имели низкое отношение ЭПК/арахидоновая кислота (<0,4), что указывало на более высокий уровень воспаления. Поэтому не ясно, применимы ли эти результаты также к пациентам с более низким уровнем воспаления, наблюдаемым в общей практике.
Из изложенного видно, что в настоящее время имеются данные целого ряда источников, таких как РКИ, проспективные исследования с визуализацией и результаты экспериментальных исследований, которые подтверждают эффективность использования ю3-ПНЖК в лечении пациентов даже с умеренной гипертриглицеридемией и повышенным ССР [47]. Риски, связанные с приемом этого препарата, невелики, а польза существенная. Таким образом, основным направлением лечения должно быть более активное применение этих препаратов у соответствующих пациентов (у лиц с уровнем ТГ >150 мг на фоне приема максимальной переносимой дозы статинов и выявленными ССЗ или СД, а также с дополнительными факторами ССР).
Безопасность и фармакоэкономика ы3-ПНЖК
Большой опыт, накопленный в ходе длительного применения в реальной клинической практике, а также результаты многочисленных контролируемых исследований свидетельствуют о хорошей переносимости и безопасности терапии препаратами ю3-ПНЖК. Хотя в настоящее время имеются сообщения об увеличении частоты случаев фибрилляции предсердий и кровотечений при назначении этих препаратов, которые в основном относятся к эйкоза-пенту этилу в высоких дозах, эти риски не перевешивают клинические преимущества от назначения препарата в группах пациентов, аналогичных включенным в клинические исследования. Следует отметить, что в большинстве случаев фибрилляция предсердий возникала у пациентов, у которых в анамнезе уже отмечались подобные нарушения
ритма сердца. Более того, все случаи кровотечений во всех исследованиях были в основном незначительными, например кровоподтеки на коже или синяки, без существенного повышения риска фатальных, внутричерепных, желудочно-кишечных или мочеполовых кровотечений [18]. Таким образом, имеются четкие доказательства, подтверждающие чистое клиническое преимущество ю3-ПНЖК в снижении частоты ССС с низким риском нежелательных эффектов.
Недавно в США при анализе экономической эффективности было отмечено, что у пациентов с высоким ССР и гипертриглицеридемией, несмотря на лечение статинами, эйкозапент этил может быть экономически эффективным средством терапии при общепринятых пороговых значениях готовности пациентов платить за лечение в размере от 4,16 до 9,28 долл. США в день, хотя необходимо проанализировать эту ситуацию в других странах [48].
Заключение
Несмотря на то что в ранних исследованиях по использованию ю3-ПНЖК в первичной профилактике ССЗ были получены весьма противоречивые результаты, данные недавних крупномасштабных РКИ подтвердили потенциальные преимущества этих препаратов в снижении риска ССО. Это связано с поиском новых эффективных направлений по снижению остаточного ССР или атеросклеротического риска, который сохраняется после установления контроля за уровнем ХС ЛПНП с помощью липидснижающей терапии (статины, эзетимиб и РСБК9-таргетные препараты) и относится к пациентам с ССЗ и гиперхолестеринемией. Таким образом, ю3-ПНЖК в высоких дозах продемонстрировала значительные преимущества главным образом во вторичной профилактике ССЗ, что может быть связано со снижением остаточного ССР, обусловленного ЛП-ТГ, и реализацией плейотропных эффектов этого препарата.
Конфликт интересов. Конфликт интересов отсутствует.
Список литературы
1. Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, Ray KK, Packard CJ, Bruck-ert E, Hegele RA, Krauss RM, Raal FJ, Schunkert H, Watts GF, Boren J, Fazio S, Horton JD, Masana L, Nicholls SJ, Nordestgaard BG, van de Sluis B, Taskinen MR, Tokgozoglu L, Landmesser U, Laufs U, Wiklund O, Stock JK, Chapman MJ, Catapano AL. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. European Heart Journal 2017 Aug;38(32):2459-72.
2. Sampson UK, Fazio S, Linton MF. Residual cardiovascular risk though optimal LDL cholesterol reduction with statins: the evidence, etiology, and therapeutic challenges. Current Atherosclerosis Reports 2012 Feb;14(1):1-10.
3. Ежов М.В., Кухарчук В.В., Сергиенко И.В., Алиева А.С., Анциферов М.Б., Аншелес А.А., Арабидзе Г.Г., Аронов Д.М., Арутюнов Г.П., Ахмеджанов Н.М., Балахонова Т.В., Барбараш О.Л., Бойцов С.А., Бубнова М.Г., Воевода М.И., Галстян Г.Р., Галя-вич А.С., Горнякова Н.Б., Гуревич В.С., Дедов И.И., Драпки-на О.М., Дупляков Д.В., Ерегин С.Я., Ершова А.И., Иртюга О.Б., Карпов Р.С., Карпов Ю.А., Качковский М.А., Кобалава Ж.Д., Козиолова Н.А., Коновалов Г.А., Константинов В.О., Косма-чева Е.Д., Котовская Ю.В., Мартынов А.И., Мешков А.Н., Не-
биеридзе Д.В., Недогода С.В., Обрезан А.Г., Олейников В.Э., Покровский С.Н., Рагино Ю.И., Ротарь О.П., Скибицкий В.В., Смоленская О.Г., Соколов А.А., Сумароков А.Б., Ткачева О.Н., Филиппов А.Е., Халимов Ю.Ш., Чазова И.Е., Шапошник И.И., Шестакова М.В., Якушин С.С., Шляхто Е.В. Нарушения липид-ного обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский кардиологический журнал 2023;28(5):5471.
4. Tybj®rg-Hansen А, Nordestgaard BG, Christoffersen M. Tri-glyceride-rich remnant lipoproteins are more atherogenic than LDL per particle: is this important? European Heart Journal 2024 Oct;44(39):4196-8.
5. Boekholdt SM, Hovingh GK, Mora S, Arsenault BJ, Amarenco P, Pedersen TR, LaRosa JC, Waters DD, DeMicco DA, Simes RJ, Keech AC, Colquhoun D, Hitman GA, Betteridge DJ, Clearfield MB, Downs JR, Colhoun HM, Gotto AM Jr, Ridker PM, Grundy SM, Kastelein JJ. Very low levels of atherogenic lipoproteins and the risk for cardiovascular events: a meta-analysis of statin trials. Journal of the American College of Cardiology 2014 Aug;64(5):485-94.
6. Sadeghi M, Talaei M, Oveisgharan S, Rabiei K, Dianatkhah M, Ba-honar A, Sarrafzadegan N. The cumulative incidence of conventional risk factors of cardiovascular disease and their population attributable risk in an Iranian population: the Isfahan Cohort Study. Advanced Biomedical Research 2014 Nov;29(3):242.
7. Miller M, Stone NJ, Ballantyne C, Bittner V, Criqui MH, Ginsberg HN, Goldberg AC, Howard WJ, Jacobson MS, Kris-Ether-ton PM, Lennie TA, Levi M, Mazzone T, Pennathur S; American Heart Association Clinical Lipidology, Thrombosis, and Prevention Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism; Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology; Council on Cardiovascular Nursing; Council on the Kidney in Cardiovascular Disease. Triglycerides and cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association. Circulation 2011 May;123(20): 2292-33.
8. Lewis GF, Xiao C, Hegele R. Hypertriglyceridemia in the genomic era: a new paradigm. Endocrine Reviews 2015 Feb;36(1):131-47.
9. Castelli WP. Epidemiology of triglycerides: a view from Framing-ham. The American Journal of Cardiology 1992 Dec;70(19):3H-9H.
10. Carey VJ, Bishop L, Laranjo N, Harshfield BJ, Kwiat C, Sacks FM. Contribution of high plasma triglycerides and low high-density lipo-protein cholesterol to residual risk of coronary heart disease after establishment of low-density lipoprotein cholesterol control. American Journal of Cardiology 2010 Sep;106(6):757-63.
11. Aguiar C, Alegria E, Bonadonna RC, Catapano AL, Cosentino F, Elisaf M, Farnier M, Ferrieres J, Filardi PP, Hancu N, Kayikci-oglu M, Mello E Silva A, Millan J, Reiner Z, Tokgozoglu L, Valen-si P, Viigimaa M, Vrablik M, Zambon A, Zamorano JL, Ferrari R. A review of the evidence on reducing macrovascular risk in patients with atherogenic dyslipidaemia: a report from an expert consensus meeting on the role of fenofibrate-statin combination therapy. Atherosclerosis Supplements 2015 Sep;19:1-12.
12. Virani SS, Morris PB, Agarwala A, Ballantyne CM, Birtcher KK, Kris-Etherton PM, Ladden-Stirling AB, Miller M, Orringer CE, Stone NJ. 2021 ACC expert consensus decision pathway on the management of ASCVD risk reduction in patients with persistent hypertriglyceridemia: a report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. Journal of the American College of Cardiology 2021 Aug;78(9):960-93.
13. Nordestgaard BG. Triglyceride-rich lipoproteins and atherosclerotic cardiovascular disease: new insights from epidemiology, genetics, and biology. Circulation Research 2016 Feb;118(4):547-63.
14. Karpov X Khomitskaya Y PROMETHEUS: an observational, cross-sectional, retrospective study of hypertriglyceridemia in Russia. Cardiovascular Diabetology 2015 Aug;14:115.
15. Метельская В.А., Шальнова С.А., Деев А.Д., Перова Н.В., Го-мыранова Н.В., Литинская О.А., Евстифеева С.Е., Артамонова Г.В., Гатагонова Т.М., Гринштейн Ю.И., Дупляков Д.В., Ефанов А.Ю., Жернакова Ю.В., Ильин В.А., Либис Р.А., Мина-ков А.В., Невзорова В.А., Недогода С.В., Романчук С.А., Ро-тарь О.П., Трубачева И.А., Шляхто Е.В., Бойцов С.А. Анализ распространенности показателей, характеризующих атеро-генность спектра липопротеинов, у жителей Российской Фе-
дерации (по данным исследования ЭССЕ-РФ). Профилактическая медицина 2016;19(1):15-23.
16. Raposeiras-Roubin S, Rosselló X, Belén Oliva B, Fernández-Friera L, Mendiguren JM, Andrés V, Bueno H, Sanz J, Martínez de Vega V, Abu-Assi E, Iñiguez A, Fernández-Ortiz A, Ibáñez B, Fus-ter V. Triglycerides and residual atherosclerotic risk. Journal of the American College of Cardiology 2021 Jun;77(24):3031-41.
17. Vallejo-Vaz AJ, Corral P, Schreier L, Ray KK. Triglycerides and residual risk. Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity 2020 Apr;27(2):95-103.
18. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, Brinton EA, Jacobson TA, Ketchum SB, Doyle RT Jr, Juliano RA, Jiao L, Granowitz C, Tardif JC, Ballantyne CM; REDUCE-IT Investigators. Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. The New England Journal of Medicine 2019 Jan;380(1):11-22.
19. Chapman MJ, Redfern JS, McGovern ME, Giral P. Niacin and fibrates in atherogenic dyslipidemia: pharmacotherapy to reduce cardiovascular risk. Pharmacology & Therapeutics 2010 Jun;126(3):314-45.
20. ACCORD Study Group; Ginsberg HN, Elam MB, Lovato LC, Crouse JR 3rd, Leiter LA, Linz P, Friedewald WT, Buse JB, Gerstein HC, Probstfield J, Grimm RH, Ismail-Beigi F, Bigger JT, Goff DC Jr, Cushman WC, Simons-Morton DG, Byington RP. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus. The New England Journal of Medicine 2010 Apr;362(17):1563-74.
21. Keech A, Simes RJ, Barter P, Best J, Scott R, Taskinen MR, Forder P, Pillai A, Davis T, Glasziou P, Drury P, Kesäniemi YA, Sullivan D, Hunt D, Colman P, d'Emden M, Whiting M, Ehnholm C, Laakso M; FIELD study investigators.. Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes melli-tus (the FIELD study): randomised controlled trial. The Lancet 2005 Nov;366(9500):1849-61.
22. Карпов Ю.А. Стратегия липидснижающей терапии: новые цели и возможности их достижения. Атмосфера. Новости кардиологии 2023;3:3-12.
23. Oscarsson J, Önnerhag K, Risérus U, Sundén M, Johansson L, Jansson PA, Moris L, Nilsson PM, Eriksson JW, Lind L. Effects of free omega-3 carboxylic acids and fenofibrate on liver fat content in patients with hypertriglyceridemia and non-alcoholic fatty liver disease: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Journal of Clinical Lipidology 2018 Nov-Dec;12(6):1390-403.e4.
24. Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badi-mon L, Chapman MJ, De Backer GG, Delgado V, Ference BA, Graham IM, Halliday A, Landmesser U, Mihaylova B, Pedersen TR, Riccardi G, Richter DJ, Sabatine MS, Taskinen MR, Tokgozoglu L, Wiklund O; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. European Heart Journal 2020 Jan;41(1):111-88.
25. Triglyceride Coronary Disease Genetics Consortium and Emerging Risk Factors Collaboration; Sarwar N, Sandhu MS, Ricketts SL, Butterworth AS, Di Angelantonio E, Boekholdt SM, Ouwehand W, Watkins H, Samani NJ, Saleheen D, Lawlor D, Reilly MP, Hingora-ni AD, Talmud PJ, Danesh J. Triglyceride-mediated pathways and coronary disease: collaborative analysis of 101 studies. The Lancet 2010 May;375(9726):1634-9.
26. Maki KC, Guyton JR, Orringer CE, Hamilton-Craig I, Alexander DD, Davidson MH. Triglyceride-lowering therapies reduce cardiovascular disease event risk in subjects with hypertriglyceridemia. Journal of Clinical Lipidology 2016 Jul-Aug;10(4):905-14.
27. Marx N, Federici M, Schütt K, Müller-Wieland D, Ajjan RA, An-tunes MJ, Christodorescu RM, Crawford C, Di Angelantonio E, Eliasson B, Espinola-Klein C, Fauchier L, Halle M, Herrington WG, Kautzky-Willer A, Lambrinou E, Lesiak M, Lettino M, McGuire DK, Mullens W, Rocca B, Sattar N; ESC Scientific Document Group. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiovascular disease in patients with diabetes. European Heart Journal 2023 Oct;44(39):4043-140.
28. Steg PG, Bhatt DL. The reduction in cardiovascular risk in REDUCE-IT is due to eicosapentaenoic acid in icosapent ethyl. European Heart Journal 2021 Dec;42(47):4865-6.
29. Samson SL, Vellanki P, Blonde L, Christofides EA, Galindo RJ, Hirsch IB, Isaacs SD, Izuora KE, Low Wang CC, Twining CL, Umpi-errez GE, Valencia WM. American Association of Clinical Endocrinology Consensus Statement: comprehensive type 2 diabetes management algorithm - 2023 Update. Endocrine Practice 2023 May;29(5):305-40.
30. Middaugh JP. Cardiovascular deaths among Alaskan Natives, 1980-1986. American Journal of Public Health 1990 Mar;80(3):282-5.
31. Newman WP, Middaugh JP, Propst MT, Roger DR. Atherosclerosis in Alaska Natives and non-natives. The Lancet 1993 Apr;341(8852):1056-7.
32. Sacks FM, Carey VJ, Fruchart JC. Combination lipid therapy in type 2 diabetes. The New England Journal of Medicine 2010 Aug;363(7):692-5.
33. Minihane AM. Fish oil omega-3 fatty acids and cardio-metabolic health, alone or with statins. European Journal of Clinical Nutrition 2013 May;67(5):536-40.
34. GBD 2017 Diet Collaborators. Health effects of dietary risks in 195 countries, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. The Lancet 2019 May;393(10184):1958-72.
35. Nelson JR, Budoff MJ, Wani OR, Le V, Patel DK, Nelson A, Ne-miroff RL. EPA's pleiotropic mechanisms of action: a narrative review. Postgraduate Medicine 2021 Aug;133(5):651-64.
36. Ikeda I, Cha JY Yanagita T, Nakatani N, Oogami K, Imaizumi K, Yazawa K. Effects of dietary alpha-linolenic, eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids on hepatic lipogenesis and beta-oxidation in rats. Bioscience, Biotechnology and Biochemistry 1998 Apr;62(4):675-80.
37. Oscarsson J, Hurt-Camejo E. Omega-3 fatty acids eicosapen-taenoic acid and docosahexaenoic acid and their mechanisms of action on apolipoprotein B-containing lipoproteins in humans: a review. Lipids in Health and Disease 2017 Aug;16(1):149.
38. Drexel H, Tamargo J, Kaski JC, Lewis BS, Saely CH, Fraunberger P, Dobrev D, Komiyama M, Plattner T, Agewall S, Hasegawa K. Triglycerides revisited: is hypertriglyceridaemia a necessary therapeutic target in cardiovascular disease? European Heart Journal. Cardiovascular Pharmacotherapy 2023 Sep;9(6):570-82.
39. Brosolo G, Da Porto A, Marcante S, Picci A, Capilupi F, Capilupi P, Bertin N, Vivarelli C, Bulfone L, Vacca A, Catena C, Sechi LA. Ome-ga-3 fatty acids in arterial hypertension: is there any good news? International Journal of Molecular Science 2023 May;24(11):9520.
40. Mason RP, Eckel RH. Mechanistic insights from REDUCE-IT STRENGTHen the case against triglyceride lowering as a strategy for cardiovascular disease risk reduction. The American Journal of Medicine 2021 Sep;134(9):1085-90.
41. Plourde M, Cunnane SC. Extremely limited synthesis of long chain polyunsaturates in adults: implications for their dietary essentiality and use as supplements. Applied Physiology, Nutrition and Metabolism 2007 Aug;32(4):619-34.
42. Wang T, Zhang X, Zhou N, Shen X Li B, Chen BE, Li X. Association between omega-3 fatty acid intake and dyslipidemia: a continuous dose-response meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of the American Heart Association 2023 Jun;12(11):e029512.
43. Budoff MJ, Muhlestein JB, Bhatt DL, Le Pa VT, May HT, Shaikh K, Shekar C, Kinninger A, Lakshmanan S, Roy SK, Tayek J, Nelson JR. Effect of icosapent ethyl on progression of coronary atherosclerosis in patients with elevated triglycerides on statin therapy: a prospective, placebo-controlled randomized trial (EVAPORATE): interim results. Cardiovascular Research 2021 Mar;117(4):1070-7.
44. Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M, Matsuzawa X Saito X Ishi-kawa X Oikawa S, Sasaki J, Hishida H, Itakura H, Kita T, Kitabat-ake A, Nakaya N, Sakata T, Shimada K, Shirato K; Japan EPA lipid intervention study (JELIS) Investigators. Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomised open-label, blinded endpoint analysis. The Lancet 2007 Mar;369(9567):1090-8.
45. Nishizaki X Miyauchi K, Iwata H, Inoue T, Hirayama A, Kimura K, Ozaki X Murohara T, Ueshima K, Kuwabara X Tanaka-Mizuno S, Yanagisawa N, Sato T, Daida H. Study protocol and baseline characteristics of Randomized trial for Evaluation in Secondary Prevention Efficacy of Combination Therapy-Statin and Eicosapentaenoic Acid: RESPECT-EPA, the combination of a randomized control trial and an observational biomarker study. American Heart Journal 2023 Mar;257:1-8.
46. American College of Cardiology. Randomized trial for evaluation in secondary prevention efficacy of combination therapy - statin and eicosapentaenoic acid. Presented by Daida H at AHA Annual Scientific Sessions 2022. Available from: https://www. acc.org/education-and-meetings/image-and-slide-gallery/ media-detail?id=12ac5c91decc4387be10ec54b444b7c0 Accessed 2024 Oct 03.
47. Boden WE, Bhatt DL, Toth PP, Ray KK, Chapman MJ, Lüscher TF. Profound reductions in first and total cardiovascular events with icosapent ethyl in the REDUCE-IT trial: why these results usher in a new era in dyslipidaemia therapeutics. European Heart Journal 2020 Jun;41(24):2304-12.
48. Weintraub WS, Bhatt DL, Zhang Z, Dolman S, Boden WE, Bress AP, King JB, Bellows BK, Tajeu GS, Derington CG, Johnson J, An-drade K, Steg PG, Miller M, Brinton EA, Jacobson TA, Tardif JC, Ballantyne CM, Kolm P. Cost-effectiveness of icosapent ethyl for high-risk patients with hypertriglyceridemia despite statin treatment. JAMA Network Open 2022 Feb;5(2):e2148172.
Hypertriglyceridemia: Clinical Consequences and Management Options
Yu.A. Karpov
Despite the reduction of atherosclerotic cardiovascular disease (CVD) risk achieved by medications lowering low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels, residual cardiovascular risk is still present. The previous epidemiological studies demonstrated that high blood level of triglycerides is also a CVD risk factor regardless of LDL-C level. However, the incidence of hypertriglyceridemia has been recently growing, potentially due to the increased abundance of obesity, metabolic syndrome, and type 2 diabetes mellitus. Moreover, hypertriglyceridemia is considered one of the main factors that determine the residual atherosclerotic risk. The role of <a3 polyunsaturated fatty acids (<a3-PUFAs) in primary and secondary prevention of the main cardiovascular events is still being investigated due to the controversial data, associated with the differences in designs of conducted randomized controlled studies, used drug dosages, and proportion of eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids in them. The present review focuses on the pathophysiological processes underlying hypertriglyceridemia, the mechanisms of drug action lowering its severity; interprets the controversial results of latest clinical trials; discusses the available options for primary and secondary prevention. No evidences of a3-PUFA efficacy were found for primary prevention. Preparations of a3-PUFAs are effective for treatment of hypertriglyceridemia in addition to statin therapy and for secondary prevention of CVDs, as demonstrated by the results of large clinical trials. The mechanisms of protective action of a3-PUFAs on the cardiovascular system might be associated with the anti-inflammatory effects of fatty acid derivatives and stabilization of endothelial function. Despite the literature reports of atrial fibrillation and minor bleeding risks related to ffl3-PUFA administration, there are clear evidences of clinical advantage of their use for the reducing the frequency of cardiovascular events. Evidences from randomized and prospective clinical trials with visualization and experimental data are available, proving the efficacy of using certain representatives of a3-PUFA group in the treatment of patients with hypertriglyceridemia and CVDs.
Key words: hypertriglyceridemia, atherosclerosis, primary and secondary prevention, a3 polyunsaturated fatty acids, combined lipid-lowering therapy.
