CC BY
63
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Статья поступила в редакцию 08.04.2015 г.
Захаренков В.В., Олещенко А.М., Мартынова Н.А., Горохова Л.Г.
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт
комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»,
г. Новокузнецк
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ РЕГЛАМЕНТИРОВАНИЕ 3-БРО]МФЕНОЛА
как основа прогнозирования профессионального риска здоровью работающих
Предмет исследования. Экспериментальные исследования проведены на беспородных белых мышах и крысах, морских свинках и кроликах.
Цель исследования - изучить в эксперименте токсические свойства 3-бромфенола с целью регламентирования в воздухе рабочей зоны.
Методы исследования. Для оценки функционального состояния органов и систем белых крыс использовались биохимические, физиологические и гематологические методы исследования.
Основные результаты. Средняя смертельная доза 3-бромфенола при введении в желудок для крыс и мышей составляет, соответственно, 1810 и 1000 мг/кг. Средняя смертельная концентрация для мышей в условиях статической затравки равна 20 мг/м3. Оказывает выраженное раздражающее действие на слизистые оболочки глаз и кожу. Сенсибилизирующего и кожно-резорбтивного действий не выявлено. Обладает слабой способностью к кумуляции: коэффициент кумуляции более 5. Порог острого ингаляционного действия составляет 4,1 мг/м3. Зона острого действия равна 5. Согласно ГОСТ 12.1.007-76, 3-бромфенол относится к чрезвычайно опасным веществам (I класс опасности). Выводы. Предельно допустимая концентрация 3-бромфенола в воздухе рабочей зоны - 0,3 мг/м3.
Ключевые слова: 3-бромфенол; токсикологическая характеристика; гигиеническое регламентирование.
Zakharenkov V.V., Oleshchenko A.M., Martynova N.A., Gorokhova L.G.
Research Institute of Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk HYGIENIC REGULATION OF 3-BROMOPHENOL AS A BASIS FOR PREDICTING OCCUPATIONAL HEALTH RISK IN WORKERS Objective: Experimental investigations were carried out on outbred white mice and rats, Guinea pigs and rabbits.
The purpose of the study - toxic properties of 3-bromophenol in order to regulate it in the air of the working area are studied in the experiment.
Methods. To assess the functional state of organs and systems of albino rats was used for biochemical, physiological and hematological research methods.
Results. The average lethal dose of 3-bromophenol when introduced into the stomach of rats and mice is respectively 1810 and 1000 mg/kg. The average lethal concentration for mice under the conditions of static priming is equal to 20 mg/m3. It has a marked irritating effect to the mucous membranes of the eyes and to the skin. Sensitizing and percutaneous actions have not been revealed. It possesses a weak ability to cumulation: the coefficient of cumulation is greater than 5. The threshold of acute inhalation effect is 4,1 mg/m3. The area of acute action is 5.
Conclusions. According to GOST 12.1.007-76, 3-bromophenol refers to extremely hazardous substances (hazard class I). The maximum allowable concentration of 3-bromophenol in the working area is 0,3 mg/m3.
Key words: 3-bromophenol; toxicological characteristics; hygienic regulation.
В мире ежегодно создаются более 1000 новых химических веществ, большая часть которых не отмечена гигиеническими нормативами. Неудовлетворительными остаются условия труда в большинстве отраслей промышленности, в том числе и в химико-фармацевтической, что определяет высокий уровень профессиональной заболеваемости. Указанное диктует необходимость разработки мероприятий, направленных на сохранение здоровья работающих.
Одной из профилактических мер предупреждения интоксикации промышленными веществами является их гигиеническое регламентирование — разработка предельно допустимых концентраций в воздухе рабочей зоны. Соблюдение гигиенических нормати-
Корреспонденцию адресовать:
МАРТЫНОВА Нина Андреевна,
654041, Кемеровская обл., г. Новокузнецк, ул. Кутузова, д. 23. Тел.: 8 (3843) 79-65-49.
E-mail: ecologia_nie@mail.ru
вов является основой гигиенической безопасности и гарантирует сохранение здоровья работающих [1, 2]. Однако знание величины гигиенических нормативов не всегда позволяет оценить последствия их возможного превышения и разработать оптимальную тактику профилактики и социальной защиты работающих в неблагоприятных условиях труда. Для совершенствования мер профилактики заболеваний необходима оценка реальных экспозиций вредных факторов и потенциального медико-социального ущерба для адекватной оценки и прогнозирования профессионального риска здоровью [3, 4].
Оценке профессионального риска для здоровья работников промышленных предприятий и принятию на его основе ответственных управленческих решений, направленных на оптимизацию условий труда и сохранение здоровья работающих, посвящены работы многих авторов [5-7].
Цель исследования — изучить в эксперименте токсические свойства 3-бромфенола, использующегося
ГГОМвдшщна
в Кузбассе
Medicine
in Kuzbass
T. 14 № 2 2015
53
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ РЕГЛАМЕНТИРОВАНИЕ 3-БРОМФЕНОЛА КАК ОСНОВА ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО РИСКА ЗДОРОВЬЮ РАБОТАЮЩИХ
в производстве лекарственного препарата Трамадол, с целью гигиенического регламентирования в воздухе рабочей зоны.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
3-Бромфенол (м-бромфенол, Cg^BrO) представляет собой кристаллическое вещество со специфическим навязчивым запахом, хорошо растворим в толуоле, эфире, бензоле, хлороформе, спирте, трудно растворим в воде. Температура плавления 33°С, температура кипения 236,5°С, расчетная плотность паров 0,056 мм рт. ст. [8], насыщающая концентрация 530 мг/м3 при температуре 20°С.
Экспериментальные исследования проведены на беспородных белых мышах и крысах, морских свинках и кроликах. Содержание, питание, уход за животными и выведение их из эксперимента проводили в соответствии с требованиями «Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приказ Минздрава РФ № 267 от 19.06.2003 г.). Токсические свойства 3-бромфенола изучали в однократных и повторных экспериментах при пероральном, перкутанном и ингаляционном воздействиях в соответствии с «Методическими указаниями к постановке исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны» (№ 2163-80).
Для оценки функционального состояния органов и систем белых крыс использовались биохимические, физиологические и гематологические методы исследования. Изучение местного раздражающего действия и резорбции 3-бромфенола через неповрежденную кожу проводили в соответствии с методическими указаниями «Оценка действия вредных химических соединений на кожные покровы и обоснование предельно допустимых уровней загрязнения кожи» (№ 2102-79).
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета статистических программ «Statistic for Windows 6.0».
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Величина средней смертельной дозы (DL50) при введении в желудок масляной эмульсии 3-бромфе-нола для крыс-самок и мышей-самок составила, соответственно, 1810 мг/кг (1414^2317) (метод Литчфил-да и Вилкоксона) и 1000 мг/кг (метод Дейхмана и Ле Бланка). Существенных различий в видовой чувствительности животных к веществу не отмечено (коэффициент видовых различий 1,8). DL50 3-бромфе-нола для мышей при внутрибрюшинном введении составляет 500 мг/кг, что позволяет отнести его к малотоксичным соединениям по классификации К.К. Сидорова (1973). Средняя смертельная концентрация (CL50) 3-бромфенола для мышей в условиях статической затравки составила 20 мг/м3. Коэффициент возможного ингаляционного отравления (КВИО) равен 26,5. Согласно требованиям ГОСТ 12.1.007-76, 3-бромфенол по величине CL50 относится к веществам I класса опасности, а по величине DL50 и КВИО — к веществам III класса опасности.
Клиническая картина острого отравления животных характеризовалась возбуждением, сменявшимся снижением двигательной активности, атаксией, ми-орелаксацией, тремором, клоническими судорогами и гибелью в первые часы и сутки после отравления.
3-Бромфенол оказывает выраженное раздражающее действие на слизистые оболочки глаз. При внесении одной капли в конъюнктивальный мешок глаза кроликов развивался острый кератоконъюнктивит, заканчивающийся формированием бельма и рубцовой деформацией век. 3-Бромфенол обладает резко выраженным местным раздражающим действием на кожу, характеризующимся гиперемией, отеком, образованием кровянистых корочек после однократной аппликации чистого вещества на кожу морских свинок. В опытах на крысах 3-бромфенол вызывал тотальный некроз хвостов после однократной аппликации. Кож-но-резорбтивного эффекта не отмечено: гибели и изменения поведения животных не наблюдалось. Изу-
Сведения об авторах:
ЗАХАРЕНКОВ Василий Васильевич, доктор медицинских наук, профессор, директор, НИИ КПГПЗ, г. Новокузнецк, Россия. E-mail: vasi-liy.zaharenkov@mail.ru
ОЛЕЩЕНКО Анатолий Михайлович, доктор медицинских наук, руководитель отдела экологии, НИИ КПГПЗ, г. Новокузнецк, Россия. E-mail: ecologia_nie@mail.ru
МАРТЫНОВА Нина Андреевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, лаборатория прикладных гигиенических исследований, НИИ КПГПЗ, г. Новокузнецк, Россия. E-mail: ecologia_nie@mail.ru
ГОРОХОВА Лариса Геннадьевна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, лаборатория экспериментальных гигиенических исследований, НИИ КПГПЗ, г. Новокузнецк, Россия. E-mail: ponomarikova@mail.ru
Information about authors:
ZAKHARENKOV Vasily Vasilyevich, doctor of medical sciences, professor, director, Research Institute of Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, Russia. E-mail: vasiliy .zaharenkov@mail.ru
OLESHCHENKO Anatoly Mikhaylovich, doctor of medical sciences, head of department of ecology, Research Institute of Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, Russia. E-mail: ecologia_nie@mail.ru
MARTYNOVA Nina Andreevna, candidate of medical sciences, senior research associate, laboratory of applied hygienic researches, Research Institute of Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, Russia. E-mail: ecologia_nie@mail.ru GOROKHOVA Larisa Gennadyevna, candidate of biological sciences, senior research associate, laboratory of pilot hygienic studies, Research Institute of Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases,, Novokuznetsk, Russia. E-mail: ponomarikova@mail.ru
54
T. 14 № 2 2015 MediciinnLass
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
чение сенсибилизирующего действия в опытах на морских свинках методом многократных эпикутанных аппликаций 10%-го масляного раствора 3-бромфено-ла не выявило аллергенных свойств у вещества.
3-Бромфенол обладает слабой способностью к кумуляции: коэффициент кумуляции (Ccum) более 5 (метод Lim et al.).
Для определения порога острого действия (Limac) в условиях динамического ингаляционного воздействия в опытах на крысах были испытаны концентрации 3-бромфенола, равные 4,1 мг/м3 и 2,2 мг/м3. Показателями токсического действия служили изменения суммационно-порогового показателя, двигательной активности в лабиринте, ректальной температуры, частоты дыхания, концентрации мочевины, активности каталазы, холинэстеразы и трансаминаз в сыворотке крови, а также содержание гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов в периферической крови.
3-Бромфенол в концентрации 2,2 мг/м3 вызывал лишь увеличение интегрального показателя двигательной активности, что позволяет расценить эту концентрацию близкой к недействующей. За Limac нами принята концентрация 4,1 мг/м3, при которой отмечено статистически значимое увеличение интегрального показателя двигательной активности и повышение активности холинэстеразы в сыворотке крови. Зона острого действия (Zac) равна 5, что, согласно ГОСТ 12.1.00776, также позволяет отнести 3-бромфенол к чрезвычайно опасным веществам (I класс опасности).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Величина ориентировочного безопасного уровня воздействия (ОБУВ), рассчитанного по уравнениям (№ 1, 2, 3), рекомендованным «Методическими указаниями по установлению ОБУВ вредных веществ в воздухе рабочей зоны» (1985), с учетом DL50, CL50, Limac составила 0,6 мг/м3.
Для о- и п-изомеров бромфенола установлены ПДК в воздухе рабочей зоны, равные 0,3 мг/м3 (ГН 2.2.5.1313-03). Учитывая, что 3-бромфенол (м-бром-фенол) по физико-химическим свойствам и параметрам токсикометрии близок к своим изомерам, принадлежит к изученному классу соединений с известным механизмом действия, для 3-бромфенола рекомендована ПДК в воздухе рабочей зоны 0,3 мг/м3 с пометкой «Требуется специальная защита кожи и глаз», агрегатное состояние — пары, II класс опасности.
Соблюдение указанного норматива гарантирует безопасность для здоровья работающих. Знание величины гигиенического норматива позволит определить реальные условия на производстве и, в случае его превышения, оценить и прогнозировать профессиональный риск здоровью работающих. При обнаружении профессий, труд в которых сопряжен с риском развития профзаболеваний, необходима разработка комплексных программ и проведение адресных мероприятий, направленных на минимизацию риска здоровью.
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:______________________________________________________________________________
1. Rachmanin YuA. The actualization of problems of human ecology and environmental hygiene and the ways of their solution. Hygiene and sanitation. 2012; (5): 4-8. Russian (Рахманин Ю.А. Актуализация проблем экологии человека и гигиены окружающей среды и пути их решения //Гигиена и санитария. 2012. № 5. С. 4-8.)
2. Martynova NA, Gorokhova LG. Toxicological characterization of indole as the basis of its hygienic regulation. Hygiene and sanitation. 2012; (6): 61-64. Russian (Мартынова Н.А., Горохова Л.Г. Токсикологическая характеристика индола как основа его гигиенического регламентирования //Гигиена и санитария. 2012. № 6. С. 61-64.)
3. Izmerov NF, Denisov EI, Molodkina NN. Fundamentals of risk management injury in occupational medicine. Occupational medicine and industrial ecology. 1998; (3): 1-8. Russian (Измеров Н.Ф., Денисов Э.И., Молодкина Н.Н. Основы управления риском ущерба здоровью в медицине труда //Медицина труда и промышленная экология. 1998. № 3. С. 1-8.)
4. Martin SV, Rosliy OF. Evaluation of occupational risks to health workers in pipe rolling. Occupational medicine and industrial ecology. 2014; (6): 19-22. Russian (Мартин С.В., Рослый О.Ф. Оценка профессиональных рисков для здоровья рабочих в трубопрокатном производстве //Медицина труда и промышленная экология. 2014. № 6. С. 19-22.)
5. Gorokhova, LG, Surzhikov DV, Mikhailova NN, Martynova NA. Risk assessment of adverse effects on human health industrial synthesis of benzodiazepine drugs number. Bulletin of the East Siberian scientific center SB RAMS. 2013; 3(91) S.2:57-59. Russian (Горохова Л.Г., Суржиков Д.В., Михайлова Н.Н., Мартынова Н.А. Оценка риска неблагоприятного воздействия на здоровье человека промышленного синтеза препаратов бензоди-азепинового ряда //Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. 2013. № 3(91). Ч. 2. С. 57-59.)
6. Zakharenkov VV, Oleshchenko AM, Panayoti EA, Surzhikov DV. Integrated assessment of health risks of working in opencast coal mining from the effects of physical factors. Bulletin of the East Siberian scientific center SB RAMS. 2016; (3): 297-33. Russian (Захаренков В.В., Олещенко А.М., Пана-йотти Е.А., Суржиков Д.В. Комплексная оценка риска для здоровья работающих при открытой добыче угля от воздействия физических факторов //Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. 2006. № 3. С. 29-33.)
7. Martynova NA, Gorokhova LG. Evaluation of the toxicity of 3-bromobenzoyl sulfate as a basis for predicting occupational health risk. Toxicological Bulletin. 2014; (5): 21-21. Russian (Мартынова Н.А., Горохова Л.Г. Оценка токсичности 3-бромаминобензола сульфата как основа прогнозирования профессионального риска здоровью //Токсикологический вестник. 2014. № 5. С. 21-25.)
8. Besplatnova GP, Krotov YuA. Maximum allowable concentration of chemicals in the environment. Leningrad: Khimiya, 1985. 528 p. Russian (Беспа-мятнов Г.П., Кротов Ю.А. Предельно допустимые концентрации химических веществ в окружающей среде. Л.: Химия, 1985. 528 с.)
а
fZrrMeduiiwa
в Кузбассе
Medicine
in Kuzbass
T. 14 № 2 2015
55
