CC BY
6
2. При воздействии на организм пестицидов различных химических групп нарушения иммунных реакций наиболее выражены при использовании хлорорганических пестицидов за счет их кумуляции.
3. Сдвиги в иммунных реакциях выявляются в скрытом периоде интоксикации, следовательно, они могут служить одним из ранних признаков изменений, требующих проведения профилактических мероприятий.
ЛИТЕРАТУРА. Алексеева О. Г. — Гиг. и сан., 1964, № II, с. 99. — Иоффе В. И., Струнова А. И. — Вести. АМН СССР, 1967, № 2, с. 2—11.
Поступила 19/IX 1977 г.
EFFECT OF PESTICIDES ON THE IMMUNOLOGIC STATE OF THE BODY Sh. T. Atabaev, I. B. Boiko, V. A. Ilyina
Effect on the body of pesticides under conditions of their use in agriculture reveals itself in a depression of protective forces of the body. Shifts in immune reactions appear in the latent period of intoxication and may serve as one of the early signs of changes, requiring introduction of preventive measures.
УДК 614.777:632.95:547.558.1
Канд. мед. наук Б. Р. Витвицкая, М. В. Арсеньева
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ СУЛЬФИДОФОСА И ЕГО ПОЛУПРОДУКТА МЕТИЛТИОМЕТИЛФЕНОЛА В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
I Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова
По заданию Госкомитета по науке и технике при Совете Министров СССР и Всесоюзного научно-исследовательского института химических средств защиты растений изучены сульфидофос (СФ) (байтекс) и его полупродукт — метилтиометилфенол. По данным лаборатории ВНИИХСЗР, СФ является инсектицидным средством, весьма перспективным для применения в оленеводческих и ветеринарных хозяйствах для защиты животных от подкожных оводов. Промышленное производство СФ предполагается освоить на Щелковском химическом комбинате к 1980 г. При получении опытной партии 100 т в опытно-производственных условиях установлено, что количество сточных вод составляет 12,6 м3 на 1 т продукции, содержание общего фосфора и серы в сточных водах равно 15,5 и 27,5 г/л соответственно.
4-Метилмеркапто-З-метилфенол, или метилтиометилфенол (МТМФ) — кристаллический беловато-розовый порошок с резким фенольным запахом и содержанием действующего начала 100%. Растворимость при комнатной температуре в воде составляет 10 мг/л. СФ — жидкость ярко-розового цвета с резким запахом, содержание действующего начала 95%, удельная масса 1,25 г/см3, растворимость в воде 0,1 мл/л. При изучении влияния МТМФ и СФ на органолептические свойства воды оказалось, что ведущим является влияние на запах воды. На основании опытов установлены пороговые концентрации для СФ на уровне 0,001 мг/л, для МТМФ — на уровне 0,01 мг/л. Опыты с хлорной водой показали, что провоцирования запахов на уровне пороговых концентраций не наблюдается, усиления запаха при хлорировании и подогревании растворов также не отмечено. При изучении влияния МТМФ и СФ на санитарный {режим водоемов установлено, что МТМФ в максимально испытанной концентрации 10 мг/л тормозит процесс биохимического потребления кислорода (БПК), в концентрации 1 мг/л снижает его на 30%, а в концентрации 0,1 мг/л не влияет на БПК. Процесс угнетения последнего коррелировался с угнетением роста и развития сапрофитной микрофлоры. СФ в максимально испытанной концентрации 125 мг/л
повышает БПК на 80%, в концентрации 12,5 мг/л — на 28—32%, в концентрации 1,25 мг/л не влияет на БПК. Таким образом, пороговые концентрации МТМФ и СФ по влиянию на санитарный режим водоемов равны 0,1 и 1,25 мг/л соответственно.
Токсичность МТМФ и СФ изучали в условиях острых, подострых и хронических экспериментов. Опыты проводили одновременно в сравнительном плане.
В острых опытах на белых мышах, белых крысах и морских свинках установлено, что МТМФ является умеренно токсичным соединением: ЬО50 равна 1000, 3400 и 3500 мг/кг соответственно, в то время как СФ оказался более токсичным продуктом его. ЬО50 составляла 160, 215 и 400 мг/кг соответственно. Таким образом, последний примерно в 10 раз токсичнее, чем полупродукт МТМФ. Наиболее чувствительными лабораторными животными оказались белые мыши, менее чувствительными — морские свинки. Гибель животных при действии СФ наблюдалась в первые сутки, при влиянии МТМФ — в более длительные сроки.
Кумулятивные свойства СФ изучали на белых крысах-самцах при пер-оральном введении в течение 2 мес в 3 дозах: 1/10, х/40 и 1/80 ЬО50. Используя специфическое действие фосфорорганических соединений — антихо-линэстеразный эффект — мы смогли провести оценку кумулятивных свойств по величине НО50, рассчитанной по градированному показателю (Г. Н. Красовский и соавт.). Результаты определения ЕО50 для каждой почасовой точки наблюдения на протяжении 1, 5, 10, 15, 20 и 25 сут позволили составить представление о коэффициенте кумуляции. Полученные данные свидетельствуют о том, что развитие кумулятивного процесса в первые сутки в дальнейшем сменяется повышением адаптационных возможностей организма, что отражается во временном возрастании резистентности организма к этому яду. В конце опыта по изучению кумулятивных свойств СФ определяли активность холинэстеразы (ХЭ) во внутренних органах: печени, почке, селезенке, головном мозге и изучали гонадотокси-ческий эффект. Установлено, что при действии дозы, равной 1/10 ЬО50 (22 мг/кг), уменьшается активность ХЭ на 20—25% во внутренних органах и снижается подвижность и кислотоустойчивость сперматозоидов. Таким образом, СФ обладает выраженными кумулятивными свойствами и вызывает формирование временной адаптации организма.
Кумулятивные свойства МТМФ изучали на белых крысах-самцах при введении 1/10, 1/20 и 1/40 что составило 340, 170 и 85 мг/кг. Кумуля-
тивность МТМФ определяли на основании ряда функциональных показателей: активности пероксидазы, холинэстеразы крови, количества ретнкуло-цитов, лейкоцитарной формулы крови, морфологического состава периферической крови, содержания р-липопротеидов в сыворотке крови и активности альдолазы. Тесты выбирали в соответствии с предполагаемым механизмом токсического действия фенолпроизводных веществ. Как показали результаты опыта, МТМФ обладает слабо выраженными кумулятивными свойствами, поскольку в течение 2 мес не отмечено резко выраженных изменений изученных показателей, за исключением увеличения количества Р-липопротеидов. В конце опыта измеряли коэффициенты массы внутренних органов и для выявления паранекротнческих изменений проводили суправитальное окрашивание печени, почек, головного мозга, селезенки и надпочечника. По результатам суправитального окрашивания отмечено весьма незначительное снижение интенсивности окрашивания в печени по сравнению с контролем. Изменения проницаемости клеточной мембраны в печени и увеличение содержания Р-липопротеидов сыворотки наблюдались только при дозе, равной 340 мг/кг, что свидетельствует о некотором функциональном поражении печени. В целом результаты опытов по кумуляции позволили сделать вывод о более выраженном кумулятивном эффекте СФ и слабо выраженном влиянии МТМФ.
Хронический санитарно-токсикологический эксперимент выполнен на белых крысах-самцах при изучении влияния СФ в дозах 10, 1 и 0,1 мг/кг и МТМФ в дозах 170, 17 и 1,7 мг/кг. В опыте с СФ проводили динамические наблюдения за морфологическим составом крови, активностью холин-эстеразы крови, активностью аланиновой и аспарагиновой трансаминаз, альдолазы и содержанием р-липопротеидов в сыворотке крови. В конце опыта определяли коэффициенты массы внутренних органов, изучали го-надотропное влияние СФ и активность холинэстеразы во внутренних органах.
В условиях длительной интоксикации СФ обнаружены выраженные изменения активности холинэстеразы крови: снижение ее на 40% в течение 1—3-го месяца интоксикации, некоторое повышение на 4—6-м месяце с последующим резким снижением на протяжении 7—8-го месяца при действии дозы 10 мг/кг. При использовании СФ из расчета 1 мг/кг отмечены преходящие нарушения активности холинэстеразы на 1, 2, 5 и 6-й месяцы. Доза 0,1 мг/кг не изменяла активности ХЭ крови. Оценивая ферментативную активность сыворотки крови, необходимо отметить, что СФ в максимально испытанной дозе 10 мг/кг ведет к некоторому увеличению содержания Р-липопротеидов и статистически недостоверному повышению активности аспарагиновой трансаминазы в сыворотке крови. По результатам определения активности холинэстеразы во внутренних органах и показателям гонадотоксического действия установлено, что СФ в дозе 10 мг/кг снижает ее в печени и головном мозге, уменьшает время подвижности, общее число и кислотоустойчивость сперматозоидов.
Согласно литературным данным, фенолы и их производные характеризуются полиморфизмом действия и слабо выраженными кумулятивными свойствами (Р. X. Томсон; И. X. Маазик; Я. И. Костовецкий). На основании токсикодинамики фенольных соединений (Ю. А. Маняшин) в опыте с МТМФ изучали морфологический состав крови, содержание сульфгидриль-ных групп в цельной крови, ферментативную активность сыворотки крови. Для выявления состояния возможной сенсибилизации организма исследовали показатель агломерации лейкоцитов, преципитацию в геле, лизис лейкоцитов и реакцию Уанье с сывороткой и гемолизатом крови. В конце опыта определяли коэффициенты массы внутренних органов, подвижность, общее число, осмотическую кислотоустойчивость сперматозоидов и проводили суправитальное окрашивание внутренних органов.
Существенное значение в этой серии хронического эксперимента имело изучение условнорефлекторной деятельности подопытных животных на фоне интоксикации МТМФ. Как установлено в опыте, ведущим признаком последней являются увеличение числа ретикулоцитов, сдвиг лейкоцитарной формулы крови вправо и снижение содержания Р-липопротеидов в сыворотке крови. При суправитальном окрашивании выявлено, что МТМФ в дозах 170 и 17 мг/кг вызывает некоторое нарушение либо проницаемости клеточных мембран, либо структуры паренхиматозных органов. При интоксикации МТМФ в максимально испытанной дозе 170 мг/кг увеличивается латентный период, процент выпадения положительного условного рефлекса, нарушается процесс подвижности торможения и возбуждения, что отчетливо проявляется при проведении функциональной пробы на угасание и восстановление условного рефлекса.
Анализ экспериментальных данных аллергенных тестов показал отсутствие сенсибилизации организма под влиянием различных доз МТМФ. Накожные аппликации у морских свинок масляной эмульсией, в 100 мл которой содержалось 4 г МТМФ, в течение 14 дней с последующим скрытым периодом свидетельствовали о небольшом местнораздражающем действии МТМФ (покраснение на месте втирания) и полном отсутствии реакции при нанесении разрешающей дозы через 15 дней латентного периода.
Совокупная оценка результатов изучения токсичности СФ и МТМФ в условиях хронического опыта дала возможность установить не действую-
щую на теплокровных животных дозу МТМФ 1,7мг/кг (34 мг/л) и дозу СФ, равную 0,1 мг/кг (2 мг/л).
Выводы
1. Сопоставление пороговых концентраций МТМФ и СФ по различным признакам вредности позволило сделать заключение о том, что лимитирующим признаком вредности как для СФ, так и для его полупродукта МТМФ является органолептический (запах), пороговые концентрации равны 0,001 и 0,01 мг/л соответственно.
2. В результате санитарно-гигиенических исследований разработаны и обоснованы ПДК изученных соединений в воде водоемов, утвержденные Министерством здравоохранения СССР в качестве общесоюзных гигиенических нормативов: 0,001 мг/л для СФ и 0,01 мг/л для МТМФ.
ЛИТЕРАТУРА. Красовский Г. Н„ Королев А. А., Ши. г а н С. А. — Гиг. и сан., 1970, № 3, с. 83—88. — Костовецкий Я. И. — Там же, 1971, № 7, с. 7. — М а а з и к И. X. — Там же, 1968, № 9, с. 18. — М а н я ш и н Ю. А. Материалы к токсикологии фенолов. Автореф. дис. канд. Л., 1970. — Томсон P. X. — В кн.: Биохимия фенольных соединений. М., 1968, с. 9.
Поступила 2I/XI 1977 г.
HYGIENIC SUBSTANTIATION OF MAXIMAL PERMISSIBLE CONCENTRATIONS OF SULPHIDOPHOSE AND ITS HALFPRODUCT METHYLTHIOMETHYLPHENOL
IN WATER BODIES
B. R. Vitvitskaya, M. V. Arsenieva
The threshold concentration affecting the organoleptic properties of water (smell) for sulphidophose comprises 0.001 mg/1 and that for methylthiomethylphenol amounts to 0.01 mg/1; those affecting the sanitary regimen of water equal 1.25 nd 0.1 mg/1 accordingly. The maximal ineffective doses of sulphidophose were found to be at a level of 0.1 mg/kg and that of methylthiomethylphenol at a level of 1.7 mg/kg. The maximal permissible concentrations are proposed to be set at a level of 0.001 mg/1 for sulphidophose and at a level of 0.01 mg/1 for methylthiomethylphenol; limiting index of noxiousness for the investigated compound is the organoleptic one.
УДК 614.777:66.062.522.9
Кандидаты мед. наук В. Н. Семенова и С. С. Казанина, канд. биол. наук В. Н. Федянина, Н. Ю. Громыхина, А. П. Алабужева
МАТЕРИАЛЫ К ОБОСНОВАНИЮ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ЭТИЛЕН ХЛОРГИДРИНА В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Научно-исследовательский санитарный институт, Новосибирск
Этиленхлоргидрин (ЭТХГ)—СН2С1 СН2ОН (Р-хлорэтиловый спирт, 1-хлорэтанол-2, хлоргидрин этиленгликоля) — бесцветная летучая жидкость с запахом этилового спирта. Молекулярная масса 80,52; с водой смешивается в любых соотношениях. ЭТХГ применяется в различных отраслях народного хозяйства (как промежуточный продукт в органическом синтезе, при создании эпоксидных смол, бумажной и фармацевтической промышленности) и в процессе производства может поступать со сточными водами в водоемы хозяйственно-питьевого назначения.
Целью настоящих исследований являлось определение ПДК этого вещества в воде водоемов.
При органолептической оценке воды, содержащей ЭТХГ, выявлено, что он придает ей слабый неспецифический запах. Порог восприятия (1 балл) 50 мг/л, практический порог (2 балла) 100 мг/л. О стабильности препарата судили по динамике интенсивности запаха водных растворов
