CC BY
5
Видное место в тематике ближайших лет займут охрана окружающей среды, гигиеническое нормирование и научные основы прогнозирования в гигиене и санитарной практике.
Особое значение редколлегия придает публикации статей, касающихся изучения и разработки гигиенических вопросов, связанных с развитием крупных сельскохозяйственных территориальных объединений и комплексов на основе межхозяйственной кооперации и агропромышленной интеграции. Весьма желательно поступление статей, касающихся гигиенических вопросов, связанных с развитием научно-производственных объединений и комбинированных крупных комплексов. Изучение и разработка наиболее обоснованных и правильных рекомендаций, касающихся гигиенических проблем в новых условиях строительства крупных животноводческих и птицеводческих комплексов на промышленной основе, будет важным разделом журнала в ближайшие годы.
Крайне желательно освещение в журнале гигиенических вопросов, связанных с проведением мероприятий по охране водных ресурсов в бассейнах рек Волги и Урала и рек, впадающих в Азовское и Черное моря, а также мер по улучшению состояния рек в районах нефтехимической промышленности.
Выделяется своей значимостью и новизной проблема санитарной охраны в связи с переброской стока рек. Она представляет большой интерес для гигиенической науки и практики.
В текущем году предполагается более широкое освещение проблемы химического канцерогенеза, в том числе и вопросов, относящихся к гигиеническому нормированию канцерогенных веществ.
В журнале предполагается помещать без ограничения материалы, касающиеся гигиенических аспектов перехода производств на «безотходную технологию», оборотного водоснабжения и использования других методов, исключающих поступление во внешнюю среду вредных веществ.
По-прежнему будут широко освещаться вопросы комбинированного действия химических веществ и разработки критериев оценки комплексного действия химических загрязнений окружающей среды.
Редколлегия примет с благодарностью статьи и на другие актуальные темы современной гигиенической науки и санитарной практики.
Поступила 15/1X 1976 г.
УДК 614.72:[в 15.285.7:547.1'1181:613.155.3
P.A. Касымов
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕ БАЗУДИНА В АТМОСФЕРНОМ ВОЗДУХЕ
Узбекский научно-исследовательский институт санитарии, гигиены и профзаболеваний,
Ташкент
Базудин (диазинон)— фосфорорганический инсектицид широкого спектра действия, производится фирмой «Гейги» (Швейцария). Выпускается в виде 60% эмульсии, 50% порошка, 5 к 10% гранул.
Базудин в чистом виде напоминает бесцветное масло с температурой кипения 89°, летучесть— 1,39 мг/м3 при 20°, 4,51 мг/м3 при 30° и 13,24 при 40°. Препарат хорошо растворим в большинстве органических растворителей. Быстро гидролизуется в щелочной и кислой среде.
Базудин относится к политропным ядам, преимущественно поражает центральную нервную систему и паренхиматозные органы, при этом особенно действует на никотино- и мускариночувствнтельные холинореактивные системы организма. Базудин — препарат с узкой зоной токсического действия, ЛД so для белых мышей 120 мг/кг, для белых крыс —240 мг/кг,дп я кроликов — 370 мг/кг. Проникает через кожу, ЛД 50 при нанесении на кожу самок
крыс 455 мг/кг и-самцов—900 мг/кг. Кумулятивные свойства базудина выражены слабо и носят функциональный характер (Г. Шрадер; И. Б. Бойко).
Предельно допустимая концентрация (ПДК) в воздухе рабочей зоны 0,2 мг/м3. Однако в литературе нет данных о действии малых концентраций базудина на организм человека и животных и не установлена его ПДК в атмосферном воздухе населенных мест. Решению этих вопросов посвящена настоящая работа.
Ввиду отсутствия специфического и чувствительного метода определения базудина нами был разработан метод определения его газожидкостной хроматографией, чувствительность которого 0,002 мкг в анализируемом объеме.
С целью обоснования максимальной разовой ПДК базудина в атмосферном воздухе был определен порог обонятельного ощущения и изучено действие его на электрическую активность головного мозга методом выработки электрокортикального условного рефлекса. Порог запаха определяли динамическим методом на 26 добровольцах в возрасте 18—30 лет. Проведено 1008 определений. При этом пороговая концентрация для испытуемых колебалась ст 0,127 до 0,047 мг/м3, причем для 8 наиболее чувствительных испытуемых она составляла 0,047 мг/м3, а подпороговая — 0,032 мг/м3.
Изучение влияния малых концентраций базудина на биоэлектрическую активность головного мозга проводилось на японском 13-канальном электроэнцефалографе «ЫШоп копёеп» у 5 испытуемых, наиболее чувствительных по пороговой концентрации запаха препарата. Изучено 3 концентрации базудина: 0,026; 0,017 и 0,009 мг/м8. Результаты исследования показали, что концентрация базудина 0,026 мг/м3 оказывает действие на электрическую активность головного мозга человека. Она вызывала существенные достоверные изменения электроэнцефалограммы у всех 5 испытуемых, а концентрация 0,017 мг/м3— только у 2. Концентрация базудина 0,009 мг/м3 для всех испытуемых была недействующей. На основании недействующей концентрации по электроэнцефалографнческому методу нами установлена максимальная разовая ПДК базудина в атмосферном воздухе населенных мест на уровне 0,01 мг/м3.
Для изучения резорбтивного действия малых концентраций базудина на организм животных проведена хроническая круглосуточная затравка белых крыс в течение 3 мес. С учетом климатических условий Узбекистана (высокая температура воздуха) и периодического применения пестицидов в сельском хозяйстве (3—4 раза за сезон с перерывом 10—15 дней) проведены 2 серии экспериментальных исследований. В I серии (1—3-я группы) проводилось 4-кратное по 15 дней с 15-дневным перерывом ингаляционное воздействие базудина при ежедневной тепловой нагрузке (35—36°); 4-я группа была контрольной и подвергалась воздействию только высокой температуры. Крыс 1-й группы подвергали воздействию базудина в концентрации 0,110±0,0067 мг/м3, 2-й группы — 0,049±0,00032 мг/м3 (на уровне порога запаха), 3-й группы — 0,011±0,00019 мг/м3 (на уровне максимальной разовой ПДК). Во II серии экспериментов животных подвергали хроническому ингаляционному воздействию базудина при умеренной температуре (18—24°). Животные 5-й группы подвергались воздействию базудина в концентрации 0,201±0,0061 мг/м3, 6-й группы — 0,047±0,00028 мг/м3 и 7-й группы — 0,0105±0,0001 мг/м3. 8-я группа явилась контрольной для II серии исследований. Всего было взято 120 белых крыс с начальным весом 80— 110 гр
В течение всего опыта крысы в I и 11 сериях были здоровы, активны, умеренно прибавляли в весе, при статистическом анализе материала не выявлено достоверных изменений по сравнению с показателями в соответствующей контрольной группе. Однако необходимо отметить, что в I серии экспериментов с момента подачи подогретого воздуха крысы становились малоподвижными, реагировали на различные раздражители, дыхание их учащалось, становилось поверхностным, затем несколько углублялось; в
ПО по -\ юо $0 во -
70 -60 50 40 30-
I серия
____22 7. А jo.ii к.
ш т ш л их х ж ж ж
—I-1-1-Г-
19 в 73 7
Л серия
—I—I—I I I—I—I ■ 1 .1. I
23_ 7_ 22 7_ П Ю 2112_
ш Ш Ш2Г Ж X х жШш
Рис. 1. Активность холинэстеразы цельной крови (в %) крыс при затравке базудином*
Римскими обозначена серия опытов; / — 1.5-я группа; 2—3.7-я группа; 3—2.6-я группа; 4—4.8-я группа. По оси абсцисс — дата исследования.
этой серии у животных отмечены меньшие прибавки в весе, чем во II серии. Со 2-й недели затравки все указанные явления становились менее выраженными, что, по-видимому, связано с адаптацией животных к воздействию высокой температуры.
Исследование активности холинэстеразы цельной крови крыс показало, что наиболее достоверное ее снижение отмечалось у крыс 1-й и 5-й групп, подвергавшихся воздействию базудина в концентрации 0,110 и 0,201 мг/м3 соответственно (рис. 1). Менее отчетливое, но достоверное снижение активности фермента наблюдалось у крыс 2-й и 6-й групп.
Нарушения правильного соотношения хронаксии мышц-антагонистов наступили у животных 1, 2, 5 и 6-й групп (см. таблицу).
Анализ результатов исследования хронаксии мышц-антагонистов при воздействии базудина при обычной и высокой температуре показывает, что сдвиги в основном наступали за счет увеличения хронаксии мышц-сгибателей. Достоверное увеличение экскреции копропорфирина с мочой было отмечено у крыс 1 и 5-й групп во второй половине затравки. При этом увеличение выведения копропорфирина в суточной моче во второй половине за-
1.01 0,9-0,8-0.1-0,6-0,5-0,4-ОЯ-0,2-0,1-
I серия
Л серия
\ =
Е8Е2
15
105
15
45
90
□а
Рис. 2. Альбумино-глобулиновый коэффициент сыворотки крови у крыс при затравке
базудином.
Обозначения те же, что на рно. 1. По оси абсцисс — дни исследования.
травки составляло в среднем по группам соответственно 0,78 мкг (Р<0,001) и 0,50 мкг (Р<0,01) на 100 г веса. Исследованием фракционного состава белков сыворотки крови установлено значительное снижение альбуми-но-глобулинового коэффициента у крыс 1, 2 и 5-й групп (рис. 2). Выявлено существенное увеличение содержания р-и 7-глобулинов. Снижение экскреции 17-кетостероидов с мочой наблюдалось у крыс 1, 2 и 5-й групп во второй половине затравки и составляло в среднем по группам соответственно 10,7; 12,1 и 11,4 мкг (фоновые показатели по тем же группам 14,2; 14,3 и 15,2 мкг) на 100 г веса.
После окончания затравки и восстановительного периода по 4 крысы из каждой группы были забиты для патоморфологических гистохимических исследований. У животных, подвергавшихся воздействию базуди-на в концентрации 0,110 мг/м3 (1-я группа) при высокой температуре воздуха, выявлены периваскулярный отек в головном мозге, слабо выраженная белковая дистрофия печеночных клеток и эпителия извитых канальцев почек, неравномерное содержание РНК и гликогена в эпителиях печени и почек, Аналогичные изменения были обнаружены у крыс 5-й группы, подвергавшихся ингаляционному воздействию базудина в дозе 0,201 мг/м3. У крыс 2-й и 6-й групп, подвергавшихся воздействию базудина в концентрации соответственно 0,049 и 0,047 мг/м3, были отмечены незначительные дистрофические изменения печени и почек, периваску-лярные отеки в головном мозге, незначительное снижение уровня РНК и ДНК в клетках и уменьшение содержания гликогена в паренхиматозных органах. У крыс 3-й и 7-й групп патоморфологических и гистохимических изменений по сравнению с соответствующей контрольной группой не обнаружено.
Таким образом, проведенные хронические экспериментальные исследования показали, что концентрации базудина 0,110 мг/м3 при высокой температуре и 0,201 мг/м3 при умеренной температуре вызывают существенные отклонения в организме животных по всем изученным тестам. Менее выра-
£
0 X X
1
(9
ю
В
«в |
в
а.
в
и 3 о.
5Г
а
о ь и г х О
ч о X о. V с « 3 30-Й „С-^-З г- со ПО«О — О — о ООО о'о о*о"о* +1+1+1 +1 +1 +1 +1+1 ООСО — **"0>ЮС0Ю
— ———————
Р X а а> ^ г- со оо — — оо — о
Я со н и я 15-й оооооооо +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 О Т — СО — — Ю со а чг тг оо тг ю -
« — —— — — — — —
а <о оо
105-й щ?\ им О о со со о'о ——
«о со ч г-охм — а г---ю оо---о о —
£ оооооооо +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 я ОО 00 со 1---СО -Ч- -ФППОЮЧ'Ю —* о" — — о* — —'—
о ч? а г-МПЮО!*«-« о — — оооо —
75-А оооооооо +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 00_ 1С 0" о СО_ чг
К Ю -Ч" СМ СО О — СО ООО-——--
00 се о. н <0 СО г оооооооо +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 оо — сосо — союсо ГчЮччОФ - -г ю
А о———о — —
О с* V
се О О? СМ Ю СО Г^ 10 -о-оо_-о о о о о'о о'о о'о" +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 00000000>00!-~с0 о* —" —* —* о" —* —* —"
¡Зма сЙ — ю о — 00-10 — счо
оооооооо +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 юч'йааюо--
2 СО СО 10 СО СО ю
оооооооо +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 ОИ^СОЧ'ОТЮЧ'
— со ю -г ООйОО-с —
Фон оооооооо +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 --со со еч ю — тг
хин
-10ВИЖ сииЛ<и кккккгсак — СЧСО'ЧЧПСОЬ-ОО
ВАН ОН •И(]ЭиЭМ€ ви(1гэ _ в
о>
85 I
«л
8 I
ю о
I
а
о.
V п
о §
С. <->
с* х. 2»
О
X
В си С
К
женные, но достоверные изменения отмечались у животных, подвергавшихся воздействию базудина в концентрации 0,049 и 0,047 мг/м3 соответственно.
Концентрация базудина 0,0110 и 0,0105 мг/м3 не вызвала изменений по сравнению с показателями в соответствующей контрольной группе. Следовательно, среднесуточная ПДК базудина в атмосферном воздухе населен- у> ных мест (как при обычной температуре средней полосы СССР, так и в условиях высокой температуры жаркого климата) должна быть на уровне максимальной разовой предельно допустимой дозы 0,01 мг/м3.
Выводы
1. Порог обонятельного ощущения базудина для наиболее чувствительных лиц находится на уровне 0,047 мг/м3, подпороговая концентрация составляет 0,032 мг/м3.
2. Концентрация базудина 0,017 мг/м3 оказалась минимально действующей на электрическую активность головного мозга человека; недействующая концентрация 0,009 мг/м3. Следовательно, максимальная разовая ПДК базудина в атмосферном воздухе населенных мест может быть рекомендована на уровне 0,01 мг/м3.
3. Концентрации базудина на уровне 0,110 мг/м3 при высокой температуре и 0,201 мг/м3 при обычной температуре вызывают угнетение активности холинэстеразы цельной крови, нарушение нормального соотношения хронаксии мышц-антагонистов, изменение белковых фракций сыворотки крови, уменьшение экскреции 17-кетостероидов и увеличение выведения копропорфирика с мочой, а также патогистологические и гистохимические сдвиги в органах и системах животных. Менее выраженные, но достоверные изменения активности холинэстеразы цельной крови, белковых фракций в сыворотке крови и соотношения хронаксии мышц-антагонистов наблюдались у крыс, подвергавшихся хронической затравке базуднном на ^ уровне 0,05 мг/м3.
4. Среднесуточная предельно допустимая концентрация базудина в атмосферном воздухе населенных мест (как при обычной, так и при высокой температуре) должна быть на уровне максимальной разовой предельно допустимой, т. е. 0,01 мг/м3.
ЛИТЕРАТУРА. Бойко И. Б. Материалы к гигиенической оценке некоторых овощных культур, обработанных фталофосом, базудином и антио и нормирование базудина в овощах. Авторсф. дис. канд. Ташкент, 1974.—III р а д е р Г. Новые фосфорор-ганические инсектициды. М., 19G5, с. 175—189.
Поступил» 28/1V 1976 г.
HYGIENIC STANDARDIZATION OF BAZUDINE IN THE ATMOSPHERE
R. A. Kasymov
In order to standardize the bazudine content the author studied its reflex action on man, determined the threshold concentration of bazudine smell and studied its effect on the electric activity of the human brain. The resorptive action of bazudine on the body of experimental animals was studied under conditions of a chronic twenty-four-hour test for a period of 3 months both at the moderate (18—24°) and high temperature (35—36°) by the method of determining the cholinesterase activity of the whole blood, the chronaxy of muscle-antagonists, the excretion of coproporphvrin and 17-ketosteroids in urine, the total protein and the protein fractions, and that by pathologic and histcchemical investigations. On the basis of results obtained the average maximum permissible concentration of bazudine in the atmosphere is set at a level щ of 0.01 mg/m3. 1
