Таблица 2
Частота клеток с хромосомными повреждениями в костном мозге крыс, получавших бериллий
Доза, мг/кг Изучено метафаз Частота поврежденных клеток, %
Контроль 500 0,2(0—0,77)
0,00001 302 0,33 (0—1,22)
0,00005 499 0,4 (0,04—1,14)
0,0005 499 0,4 (0,04—1,14)
0,005 517 2,12* (1,05—3,54)
* Достоверные различия с контролем (р<0,05).
Бериллий в дозе 0,0005 мг на I кг м-тсы вызывал статистически значимые изменения только двух из изученных показателен общегоксического действия: снижение суммационно-порогового показателя и изменение активности лактатдегидрогеназы.
У животных, получавших бериллий в дозах 0,00005 и 0,00001 мг/кг, каких-либо проявлений общетокснческого действия не выявлено.
Хроническая затравка бериллием в изученных дозах не приводила к кумуляции элемента в печени, мозге, плаценте и плодах. Независимо от вводимой дозы и у контрольных животных содержание бериллия в 100 г сырой ткани составило в печени 0,007—0,025 мкг, мозге 0,0057—0,02 мкг, плаценте 0,005—0,022 мкг, плодах 0,003—0,007 мкг.
Что касается отдаленных эффектов, то бериллий в изученных дозах не проявил гонадо-, эмбриотоксического действия и не вызывал изменений числа доминантных леталь-
ных мутаций. Вместе с тем при введении металла и дозе 0,005 мг/кг в костном мозге крыс установлена повышенная частота клеток с хромосомными повреждениями за счет увеличения аберраций хромосомного типа (табл. 2).
При изучении сенсибилизирующих свойств бериллия выраженные изменения обнаружены также при введении максимальной дозы—0,005 мкг/кг. Реакцией микропреци-питации выявлено наличие антигаптеновых антител к бериллию.
Таким образом, в ходе опыта обнаружена прямая зависимость степени токсического действия бериллия от уровня вводимой дозы. Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что доза бериллия 0,005 мг/кг (0,1 мг/л) является действующей, вызывает изменения показателей общетоксического действия, повышение частоты клеток с хромосомными повреждениями и дает сенсибилизирующий эффект.
Доза 0,0005 мг/кг (0,01 мг/л) расценивается как пороговая, а 0,00005 мг/кг (0,001 мг/л)—как недействующая.
Принимая во внимание, что бериллий в изученных концентрациях не обладает способностью накапливаться в органах и тканях и не приводит к неблагоприятным отдаленным последствиям, считаем возможным в качестве ПДК рекомендовать 0,001 мг/л.
Литература
1. Перельман А. И. Геохимия элементов п зоне гиперге-неза. —М., 1972, —С. 263—269.
2. Сажина Л. А. // Гигиена и сан. — 1965. — № 2. — С. 10—16.
3. Zyka V. // Sbor. geol. ved. TG. — 1972. — Vol. 10. — P. 69—90.
Поступила 04.05.83
УДК 614.777:574.64:615.91.012.1
Г. Т. Писько, Г. В. Толстопятова, В. И. Коркач, И. Р. Бариляк, О. В. Гудзь, Б. Н. Бычковский, Т. Ф. Бышовец, С. М. Винницкая
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ РЕГЛАМЕНТАЦИЯ п-ХЛОРБЕНЗАЛЬХЛОРИДА
В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Киевский научно-исследовательский филиал ГОСНИИХЛОРПРОЕКТ
я-Хлорбензальхлорид (я-ХБАХ; С1СбН4СНСЬ) — бесцветная жидкость со специфическим запахом. Молекулярная масса 195,5, температура кипения 236 °С, температура плавленая 28—30°С, плотность 1,38 г/см3. В воде вещество плохо растворимо, является полупродуктом при синтезе ядохимикатов.
При изучении влияния я-ХБАХ на органолептические свойства воды установлено, что преобладающим является изменение запаха воды. По результатам «открытого» опыта интенсивность запаха на уровне 1 балла отмечена при концентрации 0,01 мг/л, 2 баллов — 0,03 мг/л. В «закрытом» опыте ЕСМ (1 балл) равна 0,004 мг/л, на уровне 2 баллов—0,01 мг/л. Нагревание водных растворов заметно снижает запах. Пороговой концентрацией по влиянию на органолептические свойства воды является 0,01 мг/л.
я-ХБАХ в воде гидрслизуется с образованием соляной и я-хлорбензойной кислот. Снижение рН водных растворов соединения свидетельствует о наличии гидролиза (тотчас после приготовления раствора я-ХБАХ в дистиллированной воде рН снижается с 6,5 до 3,68, а через сутки — до 3,2).
Изучение стабильности я-ХБАХ по изменению интенсивности запаха показало, что запах на уровне 1—2 баллов не определяется через 1—2 сут. Это позволяет отнести я-ХБАХ к малостабильным соединениям [2].
Расчетная константа скорости гидролиза я-ХБАХ равна 4,1-Ю-5 с-1, время полупревращения 4,7 ч [7]. В связи с быстрым гидролизом соединения в водной среде изучение влияния его на санитарный режим водоемов не проводилось.
я-ХБАХ относится к умеренно токсичным соединениям: ЬОм для белых мышей 2750±778 мг/кг, для крыс 1875±360 мг/кг, для морских свинок 3750 мг/кг. Он оказывает выраженное кожно-раздражающее действие — при попадании на кожу рук вызывает сильное жжение и покраснение. Однако при погружении хвостов крыс в течение 10 дней в водный раствор я-ХБАХ (доза 0,5 мг/кг — расчетная величина порога хронического действия) кожно-раздражающее и кожно-резорбтнвное действие не установлено.
При изучении аллергенного действия по методу О. Г. Алексеевой и А. И. Петкевич [3] сенсибилизирующее свойство у изучаемого соединения не обнаружено.
Кумулятивные свойства исследовали по методу С. Н. Черкинского и соавт. [6]. При введении 1/5 ЬБм крысам в течение 20 дней гибель животных не наблюдалась. Однако по денным острого опыта, 1Сиш составляет 0,32, что может свидетельствовать о наличии кумулятивного эффекта. Данные подострого опыта подтверждают это: отношение ЬЭ» к пороговой дозе (ПД) равно 1000.
Подострым опыт проводили на белых крысах-самцах в
течение 2 мес. Влияние л-ХБАХ испытывали в дозах, равных 1/10, 1/100 и 1/1000 LDoo (190, 19 н 1,9 мг/кг). Оценку влияния л-ХБАХ проводили с учетом общего состояния и поведения животных, динамики массы тела, изменения состава периферической крови и иммунологической реактивности организма (гемоглобин, лейкоциты, лейко-грамма, осмотическая резистентность эритроцитов, фагоцитарная реакция нейтрофилов). Учитывали также функциональное состояние печени и почек (активность АЛТ и ACT в сыворотке крови и гомогенатах печени, содержа-. ние белка, гликогена и липидов в печени; диурез, уровень % t белка, неорганического фосфора и креатинина в моче). Состояние ЦНС оценивали по изменению величины сумма-ционно-порогового показателя (СПП) с алкогольной нагрузкой и по норковому рефлексу. Исследование указанных показателей осуществляли через 2, 4, 6 и 8 нед опыта.
У животных, получавших Vio LD50 /i-ХБАХ, отмечено снижение содержания гемоглобина и повышение осмотической резистентности эритроцитов, повышение активности и интенсивности фагоцитоза, увеличение СПП, особенно после алкогольной нагрузки, снижение активности АЛТ и ACT в сыворотке крови и повышение активности АЛТ в печени, снижение содержания гликогена в печени и уси-у ление диуреза.
Р При введении '/loo LDjo л-ХБАХ в организме живот-
ных выявлены аналогичные, но менее выраженные изменения. Дозу '/iooo LDw можно считать пороговой, так как при ее введении отмечены статистически достоверные однократные изменения единичных показателей.
При расчете величины ПД и максимальной недейст-вующей дозы (МНД) [4] установлено, что ПД находится ~ в пределах 0,46—2,63 мг/кг, а МНД — 0,02—0,22 мг/кг. На основании результатов подострого опыта можно предположить, что ПД при хроническом воздействии будет ориентировочно составлять 0,2 мг/кг, а МНД — 0,02 мг/кг (0,4 мг/л). Расчетное значение МНД значительно превышает пороговую концентрацию л-ХБАХ по влиянию на органолептические свойства воды (0,01 мг/л).
Учитывая способность л-ХБАХ к быстрому гидролизу в водной среде мы сочли возможным остановиться на II этапе исследований, предусмотренных методической схемой ускоренного нормирования |5].
При исследовании отдаленных эффектов действия п-ХБАХ установлено, что препарат оказывает выраженное эмбриолеталыюе действие и вызывает гибель зародышей на пред- и постимплантационных стадиях развития. У зародышей нарушаются процессы морфогенеза, однако примененный комплекс методов исследования не позволил выявить тератогенное действие соединения. Недействующей дозой л-ХБАХ по показателям эмбриотоксичности является 0,005 мг/кг.
Испытанный препарат оказывает слабое влияние на хромосомный аппарат клеток костного мозга крыс. Лишь т в дозе 190 мг/кг он обусловливает повышение количества
полиплоидных клеток, а также клеток с пробелами хромосом. При этом лоявляются единичные клетки со структурными аберрациями хромосом.
Вместе с тем л-ХБАХ оказывает более зырау енное действие на генетический аппарат половых ю.еток самцов, проявляющееся в повышении уровня постимплантационной гибели потомства при скрещивании самцов с интактными самками. Недействующей по этому показателю является доза 0,02 мг/кг.
Полученные данные согласуются с результатами оценки влияния соединения на морфофункциональное состояние гонад самцов крыс. л-ХБАХ вызывает достоверное уменьшение массы семенников, снижение подвижности сперматозоидов, увеличение числа их неподвижных форм, деструктивно-дегенеративные изменения эпителия канальцев семенников. Недействующей по показателям гонадотоксично-сти является доза 0,2 мг/кг.
Продукт гидролиза л-ХБАХ — л-хлорбензойная кислота (л-ХБК) изучена с гигиенических позиций [1], ее ПДК в воде утверждена на уровне 0,2 мг/л по органолептиче-скому признаку вредности (4 класс опасности). По основным гигиеническим параметрам л-ХБК является менее опасным соединением, чем л-ХБАХ. Пороговые концентрации кислоты по всем признакам вредности значительно выше, чем у л-ХБАХ: пороговая концентрация по запаху 0,23 мг/л, по влиянию на санитарный режим 5 мг/л. ЬОзд для крыс составляет 3440 мг/кг, кумулятивные свойства выражены умеренно. МНД в хроническом опыте 0,3 мг/кг; эмбриотоксическое и гонадотоксическое действие не обнаружено.
Таким образом, обобщая результаты проведенных исследований, можно рекомендовать ПДК- л-ХБАХ в воде водоемов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования на уровне 0,01 мг/л по органолептическо-му признаку вредности (3-й класс опасности).
Литература
1. Зайцев Н. А. //Гиг. и сан,— 1984, —№ 3. — С. 64—66.
2. Методические рекомендации по гигиенической оценке стабильности и трансформации химических веществ в водной среде: Общие требования. — М., 1980.
3. Методические указания по изучению аллергенного действия при обосновании предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов. — М., 1980.
4. Методические указания по применению расчетных и экспрес-экспериментальных методов при гигиеническом нормировании химических соединений в воде водных объектов. — М., 1979.
5. Сидоренко Г. И., Красовский Г. Н., Жолдакова 3. И. // Гиг. и сан,— 1979, — № 7. — С. 16—21.
6. Черкинский С. Н„ Красовский Г. //., Тугаринова В. Н. // Санитарная охрана водоемов от загрязнения промышленными сточными водами. — М., 1964. — Вып. 6. — С. 290—299.
7. Нупе J. В.. Willis R., Wonkha R. Е. // J. Amer. ehem. Soc. — 1962, —Vol. 84, N 15. —P. 2914—2919.
Поступила 05.05.8S
УДК 614.777:[628.191:546.18.02.32
А. Г. Пакуло, Т. Ф. Воронина ВОПРОСЫ НОРМИРОВАНИЯ ФОСФОРА-32 В ВОДОЕМАХ
Институт биофизики Минздрава СССР, Москва
Поступление радионуклидов в природные водоемы в составе сточных вод или за счет глобальных выпадений приводит к формированию биологических пищевых цепей. Даже когда содержание радионуклидов в воде соответствует нормам, количество их в водных организмах, в том числе и в рыбе, может быть значительным [1]. В этом случае интерес представляют радионуклиды, накапливающиеся не только в мышечной ткани рыб, но и в костной,
так как при кулинарной обработке возможен их переход в съедобную часть блюда, что увеличивает общее количество радиоизотопа, поступающего в рацион человека.
К таким радионуклидам относится 32Р. При содержании его в воде в количестве, соответствующем нормам радиационной безопасности, рыба и особенно приготовленные из нее консервы за счет того, что 32Р накапливается в костях, могут оказаться непригодными для питания [6].