CC BY
12природу патологических изменений в печени, происходящих под воздействием как бытовых (прием алкоголя и др.), а также химических факторов производства. Выявленная гипер-ферментемия, а также усиление процессов ПОЛ подтверждают метаболические нарушения в печени. 3. Выявленные гематологические сдвиги — повышение содержания гемоглобина, умеренный эритроцитоз, лимфоцитоз и моноцитоз, вероятно, являются ответной реакцией организма рабочих на токсическое воздействие продуктов производства, а повышенная эозинофилия указывает на возможное сенсибилизирующее действие продуктов нефтехимии. 4. Нарушения биохимических процессов и гематологических показателей, выявленные у рабочих уже при стаже до 5 лет, можно рассматривать как ранние специфические изменения, развивающиеся под воздействием вредных производственных факторов.
Это требует дальнейшего изучения, а также широкого использования вышеуказанных лабораторных показателей при обследовании рабочих нефтехимических производств.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Измеров Н.Ф. // Мед. труда. 2002. № 1. С. 1—7.
2. Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Минск, 2002.
3. Методы исследования в профпатологии / Под. ред. О.Г. Архиповой. М., 1988.
4. Пруцкова А.Н., Утяшев А.Б., Пруцкова Л.Н., Кузикеев М.А., и др. / Клин. лаб. диагностика. 2004.
№ 12. С. 18—19.
5. Туктарова И.А., Мустафина О.Е., Хуснутдино-ва Э.К. // Мед. труда. 1999. № 11. С. 11.
Поступила 15.09.09
УДК 614.72:615.9:574.56
Т.К. Валеев, Р.А. Сулейманов, Л.А. Тепикина*
гигиеническая оценка риска влияния выбросов нефтехимических предприятий на здоровье населения в условиях производства соединений класса алкилфенолов
ФГУН УфНИИ медицины труда и экологии человека Роспотребнадзора, г. Уфа, ГУ НИИ ЭЧ и ГОС
им. А.Н. Сысина РАМН, Москва*
В процессе работы осуществлялись экспериментальные исследования по изучению токсичности производных класса алкилфенолов на лабораторных животных, обоснованию предельно допустимых концентраций. Проводились натурные исследования качества атмосферного воздуха в районе размещения предприятий, занятых производством алкилфенольных стабилизаторов и присадок.
Ключевые слова: токсичность, экспериментальные исследования, алкилфенолы, лабораторные животные, атмосферный воздух.
T.K. Valeyev, R.A. Suleimanov, L.A. Tepikina. Hygienic evaluation of public health risks induced by petrochemical industrial releases in alkylphenols production. Experimental studies covered toxicity of alkylphenols derivatives in laboratory animals, helped to specify maximal allowable concentrations. Environmental studies were aimed at quality of ambient air near enterpirses involved into production of alkylphenyl stabilizers and additives.
Key words: toxicity, experimental studies, alkylphenols, laboratory animals, ambient air.
В настоящее время в России большое внимание уделяется здоровью человека и улучшению среды его обитания. Так, распоряжением Председателя Правительства РФ № 1663-р от 17.11.08 г. утверждены основные направления деятельности Правительства на период до 2012 г., к высокоприоритетным задачам которых, отно-
сятся улучшение экологической ситуации страны и обеспечение санитарно-эпидемиологического благополучия населения. В целях достижения этих задач имеет место проведение исследований по санитарно-гигиеническому обоснованию допустимого воздействия на окружающую среду новых химических веществ, разработка гигие-
нических рекомендаций по охране окружающей среды, позволяющих снизить уровень антропогенной нагрузки.
Современные предприятия нефтехимической промышленности являются источниками поступления в окружающую среду широкого спектра различных загрязняющих веществ. С целью предупреждения их вредного влияния на здоровье населения проводятся различные мероприятия, среди которых большое значение имеет гигиеническое регламентирование содержания вредных веществ в окружающей среде, в том числе, в атмосферном воздухе.
Среди вредных химических продуктов, выбрасываемых в атмосферу предприятиями нефтехимической промышленности, следует отметить вещества — агидолы, по химической природе относящиеся к классу производных алкилфенолов. Агидолы являются одними из наиболее распространенных промежуточных продуктов в синтезах присадок к топливам, маслам, смазочным материалам, моющим средствам, текстильно-вспомогательным и душистым веществам, лекарственным препаратам и многим химическим товарам. Стабилизация полимерных материалов, в частности каучуков и нефтепродуктов, представляет собой наиболее рациональный путь повышения их качества. Стабилизаторы и присадки обеспечивают длительность хранения горючих и масел (без потери их первоначальных свойств), увеличивают срок службы изделий из полимеров, их стабильность и надежность. Из промышленных стабилизаторов и присадок наиболее широкое применение находят производные ароматических аминов и фенолов. Производные ароматических аминов весьма эффективно защищают полимеры и нефтепродукты от окисления кислородом воздуха и воздействия температуры, влаги и других агрессивных агентов, но токсичны и придают изделиям темную окраску. Феноль-ные антиоксиданты и присадки лишены этих отрицательных качеств и не уступают по своему защитному действию ароматическим аминам. По количеству фенольные стабилизаторы составляют около 30 % общего мирового производства стабилизаторов, но их выпуск непрерывно растет. Высокая антиокислительная активность и низкая токсичность фенольных стабилизаторов и присадок позволили значительно расширить области их применения. Некоторые производные этого класса соединений используются в качестве стабилизаторов пищевых жиров, мясомолочных, рыбных и мучных изделий, косметических и парфюмерных товаров, моющих средств, фармацевтических препаратов и пр.
По литературным данным [1, 3, 9, 10], известно, что алкилфенольные соединения по степени опасности и токсичности для человека, как правило, относятся к веществам 3—4 классов. Обладают малой летучестью, и, как следствие — малой вероятностью острых ингаляционных отравлений. Некоторые представители алкилфе-нольных соединений вызывают раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки глаз. Влияют на окислительно-восстановительные процессы, ферментативную и кроветворную системы организма. Основными поражаемыми органами и системами являются центральная нервная система, слизистые оболочки глаз, печень, почки. Сенсибилизирующих свойств и кумулятивных эффектов не отмечено. Гонадотропное, мутагенное, канцерогенное действия не установлены.
Для многих алкилфенольных соединений не установлены гигиенические нормативы, что существенно затрудняет проведение санитарного контроля этих веществ в объектах окружающей среды на территориях с развитой нефтехимией и нефтепереработкой.
В рамках выполнения государственной тематики Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, нами были проведены широкомасштабные экспериментальные исследования по изучению токсикологических свойств и обоснованию предельно-допустимых концентраций в атмосферном воздухе населенных мест наиболее распространенных представителей производных класса алкилфенолов — Агидол-0 (2,6-ди-трет-бутилфенол), Агидол-1 (4-метил-2,6-ди-трет-бутилфенол), Агидол-10 (2,4-ди-трет-бутилфенол). Эти вещества представляют собой кристаллические порошки белого, светло-желтого цветов со слабым неопределенным запахом, не растворяются в воде, растворяются в этаноле, толуоле. Обладают высокой молекулярной массой — 200—250, малой летучестью.
м а т е р и а л ы и м е т о д и к и. Исследования проводили согласно Методическим указаниям [1]. Для определения вещества в воздухе использовали утвержденный химический метод, принцип которого — улавливание агидола из воздуха поглотителем, наполненным толуолом, в который внесен раствор пара-бромфенола, используемый в качестве внутреннего стандарта, с последующим определением на газовом хроматографе с пламенно-ионизационным детектором после хроматографического разделения на капиллярной колонке. Расчет средних концентраций за период хронического эксперимента проводили на основе построения кумулятивных кривых.
Ингаляционное воздействие алкилфенолов на животных осуществлялась в 200-литровых камерах с нижним диффузором, через который проводился отсос воздуха. Воздух подавался в камеру проходя через силикогельный поглотитель. Для отбора проб в камере вмонтирован штуцер на уровне зоны дыхания. Камера для контрольных животных находилась в отдельной комнате. Проведение болезненных процедур и декапитация экспериментальных животных осуществлялась с соблюдением требований эвтаназии [4].
Изучение рефлекторного действия веществ проводили на группе добровольцев, состоящей из 20 человек в возрасте от 22 до 55 лет (мужчины и женщины), согласно Методическим указаниям
[1, 7].
Острое действие алкилфенолов изучалось на двух видах лабораторных животных — белых беспородных крысах и мышах. Кожно-раздражающее (местное) действие вещества изучалось на белых беспородных крысах, морских свинках и кроликах в соответствии с Методическими указаниями [5]. Способность продуктов всасываться через неповрежденную кожу и вызывать интоксикацию исследовалась на крысах при ежедневном (20 дней) контакте хвостов животных с продуктом в течение 4 ч. Изучение кумулятивных свойств выполнено на крысах при введении в желудок возрастающих доз, начиная с 0,1 DL50 по схеме R. Lim и соавт., а также при введении монотонной дозы 0,1 ДЛ50 в течение месяца.
Аллергенные свойства веществ изучались в соответствии с Методическими указаниями [6]. Эксперименты проведены на двух видах животных (белые мыши и морские свинки) при различных способах сенсибилизации — внутри-кожном и эпикутанном (1 мес). Использованные методики: тест гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), кожные тесты, реакции in vitro специфической агломерации лейкоцитов (РСАЛ), реакции специфического лизиса лейкоцитов (РСЛЛ), реакции дегрануляции тучных клеток (РДТК).
Исследование хронического действия веществ проведено на белых беспородных крысах-самцах с массой тела 200—210 г. Длительность ингаляционной экспозиции составила 3 мес с последующим периодом наблюдения в течение 1 мес. При оценке функционального состояния целостного организма были использованы следующие показатели: общее состояние, масса тела, спонтанная двигательная активность, суммационно-пороговый показатель (СПП), лактатдеги-
дрогеназа (ЛДГ), аспартат-аминотрансфераза (АСТ), аланин-аминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), сульфгидрильные группы, холестерин, общий белок, количество лейкоцитов, эритроцитов, содержание гемоглобина, масса внутренних органов. Исследования по определению отдаленных эффектов проведены в соответствии с Методическими указаниями [7]. Достоверность результатов исследований учитывали по критерию Т-Стьюдента, при р <
0,05.
р е з у л ь т а т ы. В ходе изучения рефлекторного действия получены следующие результаты: Агидол-0 — обладает слабым неспецифическим запахом, пороговая концентрация составила 4,6, подпороговая — 1,8 мг/м3, 4 класс опасности, ПДК20 — 3,07 мг/м3; Агидол-1 — порог обонятельного ощущения не установлен, так как вещество не обладает ощутимым запахом; Агидол-10 — вещество, обладающее слабым неспецифическим запахом, пороговая концентрация — 3,4; подпороговая — 1,9 мг/м3; 4 класс опасности; ПДК20 — 2,27 мг/
м.
При определении резорбтивного действия веществ были проведены исследования острой токсичности, местного раздражающего действия, кожно-резорбтивных, аллергенных и кумулятивных свойств, а также исследования отдаленных эффектов (гонадотоксическое, эмбриотоксиче-ское действие, мутагенное влияние). В хроническом эксперименте длительность непрерывной экспозиции экспериментальных животных ал-килфенолами составила 3 мес. Расчет средних концентраций за период хронического эксперимента и определение максимальной разовой концентрации на уровне 98 % вероятности ее появления проводили на основе построения кумулятивных кривых.
При этом получены следующие результаты: среднесмертельная доза (ДЛ5„) для Агидола-0
— 5500 мг/кг (мыши), 5600 мг/кг (крысы); Агидола-1 — 7000—7400 мг/кг; Агидола-10
— 4500—4800 мг/кг. СЛ50 — не достигнута. Порог острого действия Агидол-0 — 1414,94 ± 24,8 мг/м3; Агидол-1 — 1698,9 ± 26,8 мг/м3; Агидол-10 — 1341,9 ± 27,2 мг/м3. Агидол-0 и Агидол-10 обладают местным раздражающим действием и способностью проникать через неповрежденную кожу. Агидол-1 обладает слабым раздражающим действием, не имеет кожно-резорбтивных свойств. Исследуемые вещества имеют слабо выраженные кумулятивные свойства, не способствуют аллергизации организма.
Учитывая, что исследуемые вещества достаточно близки по физико-химическим свойствам и
токсичности (литературные данные и результаты собственных исследований), хронический эксперимент был проведен по наиболее токсичному представителю этого класса соединений — 2,4-бис(1,1-диметилэтил)фенол (Агидол-10).
Хроническое воздействие Агидола-10 испытано в 5 концентрациях: 20,06; 10,31; 5,08; 2,43 и 0,508 мг/м3. Порог хронического действия составил — 5,08 мг/м3, максимально неэффективная концентрация — 2,43 и 0,508 мг/м3. Среднесуточная ПДК с учетом коэффициента запаса (3,93) составила — 1,29 мг/м3. Максимальная разовая ПДК на уровне 98 % вероятности ее проявления в хроническом эксперименте — 2,06 мг/м3.
ПДК алкилфенолов утверждены Главным санитарным врачом РФ и вошли в дополнение к ГН 2.1.6.1765—03.
Дальнейшие исследования были посвящены санитарно-гигиенической оценке качества атмосферного воздуха в районе производства изучаемых соединений.
Основным источником загрязнения объектов окружающей среды алкилфенолами на территории Республики Башкортостан является Стер-литамакский нефтехимический завод, в производственных цехах которого осуществляется получение этих веществ.
Производство алкилфенольных стабилизаторов и присадок осуществляется путем синтеза агидолов методом алкилирования фенола изо-бутиленом.
Мощность производства алкилфенолов на Стерлитамакском нефтехимическом заводе в 2008 г. составила: Агидол-0 — 19 000, Агидол-1 — 15 000 и Агидол-10 — около 5 000 т. Количество выбросов этих веществ в атмосферу составило более 10,5 т в год.
Натурные исследования проводились в теплый и холодный периоды времени года на протяжении 2008—2009 гг. Отбор проб атмосферного воздуха проводили на рабочих площадках, границе санитарно-защитной зоны предприятия и прилегающей к ней селитебной территории.
При анализе отобранных проб качества атмосферного воздуха установлено, что на территории и границе санитарно-защитной зоны завода улавливаются концентрации исследуемых алкилфенолов на уровне от 0,08 до 0,56 мг/м3, что является ниже установленных нами среднесуточной и максимально-разовой ПДК (0,6 и 2,0 мг/м3).
Концентрации алкилфенолов, превышающие установленные гигиенические нормы (до 2 ПДКс.с.), были зарегистрированы в непосред-
ственной близости от цехов, где производят эти вещества.
В селитебной территории (на расстоянии 0,5 — 4 км от завода) в атмосферном воздухе обнаруживались концентрации алкилфенолов, не превышающие гигиенические нормы.
В ы в о д ы. 1. Неблагоприятные последствия при воздействии алкилфенолов на организм экспериментальных животных носят общетоксический характер и выражаются, главным образом, влиянием на центральную нервную систему (суммационно-пороговый показатель, поведенческие реакции) и паренхиматозные органы (увеличение ферментативной активности печени). Проведенные исследования позволяют отнести изучаемые продукты к веществам, обладающим преимущественно резорбтивным действием, 3 класса опасности. Единый уровень среднесуточной ПДК составил — 0,6 мг/м3, максимально-разовой ПДК — 2,0 мг/м3. 2. При существующих условиях и объемах производства алкил-фенолов, риску неблагоприятного влияния на здоровье населения, в первую очередь, подвержен контингент людей, проживающих на территориях, непосредственно прилегающих к районам производства алкилфенолов (до 4 км). 3. В связи с возрастающей актуальностью применения алкилфенольных стабилизаторов и присадок и, соответственно, увеличением мощности и объемов их производства, в целях совершенствования социально-гигиенического мониторинга, необходимо проводить регулярный контроль за их содержанием в атмосферном воздухе территорий с развитой нефтехимией.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Бройтман А.Я. и соавт. // Токсикология высокомолекулярных материалов и химического сырья для их
синтеза. М.—Л.: Химия, 1966. С. 207—302.
2. Временные методические указания по обоснованию ПДК загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест. М., 1989.
3. Ершов В.В., Никифоров ГА., Володькин АА. Пространственно-затрудненные фенолы. М.: Химия, 1972.
4. Куфлина. С.А., Павлова Т.Н. Эвтаназия экспериментальных животных: Методические рекомендации.
М., 1985.
5. Методические указания к постановке исследований по изучению раздражающих свойств и обоснованию ПДК избирательно действующих раздражающих веществ в воздухе рабочей зоны. № 2196-80. М., 1980.
6. Методические указания к постановке исследований по обоснованию предельно допустимых концентраций
промышленных химических аллергенов в воздушной среде (рабочая зона и атмосфера). М., 1991.
7. Методы экспериментального исследования по становлению порогов действия промышленных ядов на генеративную функцию с целью гигиенического нормирования: Методические указания. № 1744-77. М., 1978.
8. Сидоренко Г.И., Андреещева Н.Т. // Материалы научных исследований по гигиене атмосферного воздуха,
гигиене воды и санитарной охраны водоемов. М., 1972.
Ч. 1. С. 100—106.
9. Стасенкова и соавт. // Токсикология новых промышленных химических веществ. М., 1969. Вып. 11. С. 70—79.
10. Шумская Н.И., Найденко Н.Ф. // Там же. М., 1971. Вып. 12. С. 124—132.
Поступила 15.09.09
УДК 616-006.441:616-036.22(470.57)
*Б.А. Бакиров, *А.В. Варшавский, А.Б. Бакиров
гигиеническая оценка заболеваемости хроническим лимфолейкозом в республике Башкортостан
ФГУН УфНИИ медицины труда и экологии человека Роспотребнадзора; *Башкирский государственный
медицинский университет, г. Уфа
Выявлен рост заболеваемости хроническим лимфолейкозом в Республике Башкортостан в 1999—2008 гг. с преобладанием городских жителей, пациентов мужского пола, пациентов возрастной группы от 80 до 84 лет. Выявлена достоверная связь между выбросами загрязняющих веществ в атмосферный воздух и показателями заболеваемости в последующие 5 лет.
Ключевые слова: хронический лимфолейкоз, эпидемиология, заболеваемость, выбросы загрязняющих веществ, показатели загрязнения.
BA. Bakirov, A.V. Varshavsky, A.B. Bakirov. Hygienic evaluation of chronic lymphatic leukemia in Bashkortostan Republic. Prevalence of chronic lymphatic leukemia increased in Bashkortostan Republic over 1999-2008 with predominance of urban population, male patients, individuals aged 80-84. Reliable correlation was seen between pollutants releases into the ambient air and the morbidity parameters over following 5 years.
Key words: chronic lymphatic leukemia, epidemiology, morbidity, pollutants releases, pollution indicators.
Актуальность проблемы: хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) — наиболее распространенный вид лейкоза в странах Европы и Северной Америки. В этих странах на его долю приходится 30 % от всех лейкозов [4]. Ежегодная заболеваемость составляет 3,0—3,5 на 100 тыс. населения, а для лиц старше 60 лет — до 20 на 100 тыс. населения [5, 11, 12].
Мужчины болеют чаще женщин в соотношении 2 : 1 [14]. Около 70 % больных заболевают в возрасте между 50 и 70 годами, средний возраст к началу заболевания составляет 55 лет. И только менее 10% заболевают в возрасте до 40 лет, хотя некоторые авторы отмечают, что в последние годы возникновение ХЛЛ у лиц моложе 35 лет больше не является исключительной редкостью [15].
Одной из наиболее актуальных санитарно-гигиенических проблем современности является
загрязнение среды обитания биологически высокоактивными полихлорированными ароматическими соединениями, которые для краткости именуются — диоксинами. В литературе особенно серьезно обсуждается вопрос о канцеро-генности диоксинов [3]. В литературе имеются данные о связи воздействия гербицидов и частотой выявления ХЛЛ, болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы [Institute of medicine, 2002]. По данным Л.М. Карамовой (2008), у больных, перенесших воздействие диоксинов, онкопатология чаще всего развивается в органах пищеварения: рак желудка и пищевода у каждого второго онкологического больного (50 %), рак бронхов (28,5 %), заболевания лимфатической и кроветворной тканей (14,3 %), остальные 7,2 % приходятся на рак почек. Заболевания крови проявлялись через 20 лет после прекращения контакта с диоксинами.
