CC BY
29
ГЕНОТИПИРОВАНИЕ ПО ГЕНАМ GPIIta И ПРОТРОМБИНА ПАЦИЕНТОВ С ДИСЛИПИДЕМИЯМИ, СТРАДАЮЩИХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА.
Касапова Е.Н., Мяндина Г.И., Затолочина К.Э., Зотова Т.Ю., Фролов В.А.
Российский университет дружбы народов, кафедра биологии и общей генетики, кафедра патологической физиологии, г.Москва
Одним из наиболее важных факторов риска развития ишемической болезни сердца, гипертонической болезни и других сердечно-сосудистых осложнений являются нарушения липидного обмена. Для оценки нарушений липидного обмена и вероятности развития атеросклероза повсеместно используют определение у больных уровня общего холестерина и триглицеридов сыворотки крови, определение концентраций в сыворотке липопротеидов очень низкой, низкой и высокой плотности (ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП), а так же их соотношение, называемое «индексом атерогености».
ИА= (ЛПНП + ЛПОНП) : ЛПВП
Как полагают, процесс атерогенеза начинается при значении ИА выше 3.0-3.1.
С целью снижения риска развития осложнений ишемической болезни сердца и гипертонической болезни и уровня смертности от сердечно-сосудистых заболеваний необходимо проводить коррекцию дислипидемических состояний. Однако, наряду с эффективностью и удобством в применении гиполипидемических средств (статинов), отмечается наличие ряда побочных эффектов, сдерживающих их применение в широкой клинической практике.В этих условиях при оценке выбора лекарственных средств необходимо использование дополнительных критериев, выделяющих среди больных с дислипидемиями группу нуждающуюся в более интенсивном наблюдении и терапии. В связи с этим изучались возможности использования генетической предрасположенности, определяемой аллельными вариантами генов GPIIIa и протромбина (коагуляционного фактора FII) в качестве критерия для определения первоочередных групп риска по развитию сердечнососудистых осложнений у данной категории больных.
Были обследованы 92 человека с дислипидемиями (в группу включались пациенты с уровнем общего холестерина выше 5.0 ммоль/л и/или индексом атерогенности выше 3) в возрасте от 40 до 71 года (средний возраст- 53.05 года).
В группе пациентов с дислипидемиями исследовалось аллельное распределение генов GPIIIa и протромбина, а также частота заболеваемости ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью. Выраженность гипертонической болезни оценивалась по максимальным цифрам систолического артериального давления (1 степень: 140-160 мм рт ст; 2 степень: 160-180 мм рт ст; 3 степень: выше 180 мм рт ст), а так же по объему антигипертензивной терапии, применяемой у каждого конкретного пациента.
При подборе антигипертензивной терапии достигался уровень артериального давления <140/90 мм рт ст. С этой целью применялась монотерапия антигипертензивными препаратами основных групп или, при необходимости, проводилась комбинированная терапия. Помимо числа комбинируемых групп препаратов учитывались применяемые суточные дозировки антигипертензивных средств (в % от максимальной суточной терапевтической дозы). При этом рассматривался объем базовой длительной амбулаторной терапии, необходимой для поддержания стабильной гемодинамики на уровне АД< 140/90 мм рт. ст. Результаты исследования представлены в табл.1 и табл.2.
Таблица 1. Основные показатели контингента больных в зависимости от их генотипа.
Показатель PLA1/A1 PLA1/A2
1.Количество пациентов, (чел) (% от общего числа обследованных) 58 (63%) 34 (37%)
2.Средний возраст, (годы) 53.20 54.69
3.Уровень холестерина, (ммоль/л) 6.43 6.38
4. Индекс атерогенности 3.48 3.30
5.Частота ИБС (% от числа пациентов в группе) 28 (48.2%) 20 (58.8%)
6.Частота осложнений ИБС (ОИМ, МА) (% от общего числа больных ИБС в группе) 10 (37%) 14 (70%)
7.Артериальная гипертензия (частота в группе) 48 (83%) 34 (100%)
Сокращения: ОИМ- острый инфаркт миокарда в анамнезе.
МА- мерцательная аритмия, постоянная или пароксизмальная форма.
Таблица 2. Объем антигипертензивной базовой терапии (постоянный прием) в процентах от максимальной терапевтической суточной дозы в группах гетеро- и гомозигот по гену ОРШа._
Группа препаратов Пациенты Пациенты
PLА1/А1 РLА1/А2
(% от максимальной (% от максимальной
терапевтической суточной терапевтической
дозы препарата)
Материалы VIII Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке: Концепции болезней цивилизации»
Стр. [335]
суточной дозы препарата)
Ингибиторы-АПФ (100%= диротон 10мг/сут) 31,56% 72,44%
Диуретики (100%= арифон 2.5 мг/сут) 46,05% 84,70%
fi-блокаторы (100%= конкор 10мг/сут) 14,34% 30,14%
Блокаторы Са-каналов (100%= верапамил 80мг х2р/сут) 15,14% 7,14%
В той же группе пациентов с дислипидемиями, описанной выше, проводилось генотипирование по мутантному аллелю гена протромбина G20210А. Обследованы 61 человек, среди которых: гомозоготы по дефектному аллелю G20210A/A отставляли 3 человека (5%), гетерозиготы G20210A/G составляли 4 человека (6.5%), гомозиготы по нормальному аллелю G20210G/G составили 54 человека (88.5%). Причем наличие в геноме мутантного аллеля гена протромбина G20210А утяжеляет течение ишемической болезни сердца, вызывает увеличение частоты осложнений ИБС, таких как нарушения ритма и острый инфаркт миокарда.
В результате данного исследования выявлено, что наличие в генотипе аллеля PLA2 гена интегрина GPШa и аллеля 20210А гена протромбина является у больных с дислипидемиями генетическим фактором риска не для развития ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии как таковых. Данные аллели определяют осложненное нестабильное течение этих заболеваний. У больных с дислипидемиями аллель PLA2 гена GPШa сопряжен с большей частотой осложнений, эти больные требуют многокомпонентной терапии и больших доз препаратов, относящихся к различным группам антигипертензивных средств, а также большей продолжительности лечения для стабилизации артериального давления. Таким образом, определение генотипа гена GPШa и гена протромбина у пациентов с дислипидемиями может быть использовано как дополнительный критерий в прогнозировании тяжести течения сердечно-сосудистых заболеваний, в оценке риска возможных осложнений, в решении вопроса об объеме базисной антигипертензивной и кардиотропной терапии, а также целесообразности применения гиполипидемических средств.
Материалы УШ Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке: Концепции болезней цивилизации»
Стр. [336]
