CC BY
67
----—
ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ ITGB3 И ПРОТРОМБИНА СРЕДИ ПАЦИЕНТОВ С ДИСЛИПИДЕМИЯМИ, СТРАДАЮЩИХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
Г.И. Мяндина1, Т.Ю. Зотова2, Л.А. Вареха3, Е.Н. Касапова4
1 Российский университет дружбы народов, кафедра биологии и общей генетики, Москва 2Росийский университет дружбы народов, кафедра общей патологии и патофизиологии, Москва 3Российский университет дружбы народов, кафедра госпитальной терапии, аспирант, Москва 4Больница Центросоюза РФ, терапевтическое отделение, Москва
Причиной генетической предрасположенности к целому ряду заболеваний, в т. ч. коронарному атеросклерозу и ише-мической болезни сердца, является наличие дефектных интегриновых рецепторов на поверхности клеток, а также тромбофилии, обусловленные мутациями гена протромбина. В работе представлены результаты изучения полиморфизмов гена гликопротеида GPIIIa (ß-субъединица типа III), и гена протромбина у пациентов с дислипидемиями. Результаты исследований показали, что мутантные аллели PLA2 гена GPIIIa и 20210А гена протромбина являются генетическими факторами риска осложненного интенсивного развития ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии у больных с дислипидемиями, что сопряжено с большей частотой сердечнососудистых осложнений и необходимостью более объемной антигипертензивной терапии с целью стабилизации артериального давления. Ключевые слова: ген ITGB3, гликопротеин GPIIIa, ген протромбина, дислипидемия, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия.
Нарушения липидного обмена относят к факторам риска развития ишемической болезни сердца, гипертонической болезни и других сердечно-сосудистых осложнений. Поэтому коррекция дисли-пидемических состояний является ключевым моментом в предупреждении развития осложнений ишемической болезни сердца и гипертонической болезни сердца и уровня смертности от сердечнососудистых заболеваний. Наряду с эффективностью применения гиполипидемических средств (статинов), отмечается наличие ряда серьезных побочных эффектов, которые сдерживают их применение в широкой клинической практике [2]. В связи с этим выявление полиморфных маркеров генов, белковые продукты которых связаны с различными звеньями патогенеза сосудистых заболеваний, представляется весьма актуальным для разработки дополнительных критериев при оценке выбора лекарственных средств и объема проводимой базисной терапии [1,3].
В качестве такого критерия для выявления пациентов, нуждающихся в более интенсивной терапии, изучали распределение PLA полиморфизма гена бета субъединицы фибриногенового рецептора тромбоцитов GPШa (1ТОБ3) и полиморфизма G20210А гена протромбина (коагуляционного
фактора FП) среди больных с дислипидемиями. Ген тромбоцитарного рецептора фибриногена (ГГСВЗ) кодирует бета-3 субъединицу интегрино-вого комплекса тромбоцитов GPПb/Шa, известную как гликопротеин GPШa. Мутация L33P гена гли-копротеина GPШa (PLA полиморфизм), приводит к повышенной склонности тромбоцитов к агрегации, что увеличивает риск развития сердечнососудистых заболеваний. В то же время, мутация гена протромбина G20210A приводит к увеличению экспрессии мутантного гена и повышению уровня протромбина. Мутация 20210А является значительным фактором риска развития тромбозов и раннего инфаркта миокарда [4,5].
В группе пациентов с дислипидемиями (п = 92) изучали частоту заболеваемости ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью в соответствии с распределением полиморфизмов G20210А генов протромбина и бета субъединицы интегринового рецептора тромбоцитов ITGB3. В группу включались пациенты с уровнем общего холестерина выше 5.0 ммоль/л и/или индексом атерогенности выше 3) в возрасте от 40 до 71 года. Выраженность гипертонической болезни оценивалась по максимальным цифрам систолического артериального давления (1 степень: 140—
—-г^е^б^-—
~ 56 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
Since 1999 ISSN 2226-7425
Fundamental studies ----—
1мм рт. ст; 2 степень: 160—180 мм рт. ст; 3 степень: выше 180 мм рт. ст), а также по объему анти-гипертензивной терапии, применяемой у каждого конкретного пациента.
Для достижения уровня артериального давления < 140/90 мм рт. ст. применялась монотерапия антигипертензивными препаратами основных групп или, при необходимости, проводилась комбинированная терапия. При этом учитывали применяемые суточные дозировки антигипертензив-ных средств и объем базовой амбулаторной терапии, необходимой для поддержания стабильной гемодинамики на уровне АД < 140/90 мм рт. ст.
Результаты исследований показали, что гипертонической болезнью страдали 48 человек (83%) в группе гомозигот РЬЛ1/Л1, из них: гипертония 1 степени — 14 человек (29%), гипертония 2 степени — 14 человек (29%), гипертония 3 степени — 20 человек (42%). В группе гетерозигот РЬЛ1/Л2 гипертоническая болезнь наблюдалась у 34 человек (100%), в том числе: 1 степени — 8 пациентов (23.6%), 2 степени — 6 пациентов (17.6%), 3 степени — 20 пациентов (58.8%).
Результаты исследования представлены в табл. 1 и 2.
Таблица 1
Основные показатели контингента больных в соответствии с распределением РЬЛ полиморфизма
Показатель PLA1/A1 PLA1/A2
1. Количество пациентов, чел (% от общего числа обследованных) 58 (63%) 34 (37%)
2. Средний возраст, годы 53.20 54.69
3. Уровень холестерина, ммоль/л 6.43 6.38
4. Индекс атерогенности 3.48 3.30
5. Частота ИБС (% от числа пациентов в группе) 28 (48.2%) 20 (58.8%)
6. Частота осложнений ИБС (ОИМ, МА) (% от общего числа больных ИБС в группе) 10 (37%) 14 (70%)
7. Артериальная гипертензия (частота в группе) 48 (83%) 34 (100%)
Сокращения: ОИМ — острый инфаркт миокарда в анамнезе. МА — мерцательная аритмия, постоянная или пароксизмальная форма.
Таблица 2
Объем антигипертензивной базовой терапии в процентах от максимальной терапевтической суточной дозы в соответствии с распределением аллелей РЬЛ в группах пациентов
Группа препаратов Пациенты РЬА1/А1 (% от максимальной терапевтической суточной дозы препарата) Пациенты РЬА1/А2 (% от максимальной терапевтической суточной дозы препарата)
Ингибиторы-АПФ (100% = диротон 10 мг/сут) 31,56% 72,44%
Диуретики (100% = арифон 2.5 мг/сут) 46,05% 84,70%
в-блокаторы (100% = конкор 10 мг/сут) 14,34% 30,14%
Блокаторы Са-каналов (100% = верапамил 80 мг х 2 р/сут) 15,14% 7,14%
—-г^е^б^-—
~ 57 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
----—
В той же группе пациентов с дислипидемиями (n = 61) изучали частоту полиморфизма G20210A гена протромбина. Гомозоготы A/A составляли
3 человека (5%), гетерозиготы A/G составляли
4 человека (6,5%), гомозиготы G/G составили 54 человека (88,5%). Установлено, что носительст-во мутантного аллеля А гена протромбина утяжеляет течение ишемической болезни сердца, вызывает увеличение частоты осложнений ИБС, таких как нарушения ритма и острый инфаркт миокарда.
Результаты наших исследований показали, что среди больных с дислипидемиями аллель PLA2 гена GPIIIa и аллель 20210А гена протромбина коррелируют с большей частотой осложнений ишемической болезни сердца и артериальной ги-пертензии. Эти пациенты требуют многокомпонентной терапии и больших доз препаратов, относящихся к различным группам антигипертензив-ных средств, а также большей продолжительности лечения для стабилизации артериального давления. Таким образом, полиморфизм гена гликопротеи-на GPIIIa и полиморфизм G20210A гена протромбина у пациентов с дислипидемиями является генетическим фактором риска в прогнозировании тяжести течения и возможных осложнений сердеч-
нососудистых заболеваний, в решении вопроса об объеме базисной антигипертензивной и кардио-тропной терапии, а также целесообразности применения гиполипидемических средств.
ЛИТЕРАТУРА
1. Зотова Т.Ю., Мяндина Г.И., Фролов В.А., Комарова А.Г., Зотов А.К. Влияние полиморфизма гена ITGB на частоту развития артериальной гипертензии у больных с острым коронарным синдромом // Клиническая медицина. 2013. Т. 91. № 8. С. 22—24.
2. Либов И.А., Гультикова О.С. Некоторые клинические аспекты применения статинов для лечения больных ишемической болезнью сердца и гиперлипидеми-ями // Моск. мед. журн. дек. 2001. C. 14—15.
3. Мяндина Г.И., Касапова Е.Н., Зотова Т.Ю., Фролов В. А. Роль полиморфизма С677Т гена MTHFR в развитии осложненного течения ИБС и гипертонической болезни у пациентов с дислипидемиями // Вестник РУДН. Серия «Медицина». 2012. № 2. С. 23—27.
4. Beer J.H., Pederiva S. Genetics of platelet receptor singlle-nucleotide polymorfism: clinical implications in trombosis // J. Neural Transm. 2000. V. 107. P. 266—272.
5. Ridker P.M., Hennekens C.H. et al. PLA1/PLA2 polymorfism of platelet glycoprotein Ilia and risks of myocardial infarction, stroke and venous trombosis // N. Engl. J. 1997. V. 349. P. 385—388.
POLYMORHISMS OF GPIIIA AND PROTROMBINE GENES AMONG DISLIPIDAEMIA PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION AND CORONARY HEART DISEASE
G.I. Myandina1, T. Yu. zotova2, L.A. Varekha3, E.N. Kasapova4
1Department of Biology and General Genetics,
2
Department of Pathological Physiology,
3
Department of hospital medicine, Peoples' Friendship University of Russia, Moscow
4The hospital of Centrosouz RF, therapeutic department, Moscow
It is well known that the presence of defective platelets integrin receptors is the reason of serious diseases such as coronary atherosclerosis and coronary heart disease. The distribution of polymorphisms of the gene ITGB3 coding type III P-subunit of GPIIIa glycoprotein and gene region coding protrombine among dislipidaemia patients' genomes was described in current paper. The correlation between presences of PLA2 allele of GPIIIa and 20210A allele of protrombine gene and risk of complications of coronary heart disease and arterial hypertension for such patients was demonstrated. As was shown dislipidaemia patients with defective PLA2 alleles can be characterized with higher risk of complication of coronary heart disease and arterial hypertension and require additional medical treatments.
Key words: ITGB3 gene, gene of protrombine, GPIIIa glycoprotein dislipidaemia, coronary heart disease, arterial hypertension.
—-г^е^б^-—
~ 58 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
Since 1999 ISSN 2226-7425
Fundamental studies ----—
REFERENCES
1. Zotova T.Ju., Mjandina G.I., Frolov V.A., Koma-rova A.G., Zotov A.K. Vlijanie polimorfizma gena ITGB na chastotu razvitija arterial'noj gipertenzii u bol'nykh s ost-rym koronarnym sindromom, Klinicheskaja medicina, 2013, vol. 91, no. 8, pp. 22—24.
2. Libov I.A., Gul'tikova O.S. Nekotorye klini-cheskie aspekty primenenija statinov dlja lechenija bol'nykh ishemi-cheskoj bolezn'ju serdca i giperlipidemijami, Mosk. med. zhurn., dek. 2001, pp. 14—15.
3. Mjandina G.I., Kasapova E.N., Zotova T.Ju., Frolov V.A. Rol' polimorfizma S677T gena MTHFR v razvitii
oslozhnennogo techenija IBS i gipertoniche-skoj bolezni u pacientov s dislipidemijami, VestnikRUDN. Serija «Medicina», 2012, no. 2, pp. 23—27.
4. Beer J.H., Pederiva S. Genetics of platelet receptor singlle-nucleotide polymorfism: clinical implications in trombosis, J. Neural Transm., 2000, vol. 107, pp. 266—272.
5. Ridker P.M., Hennekens C.H. et al. PLA1/PLA2 po-lymorfism of platelet glycoprotein IIIa and risks of myocar-dial infarction, stroke and venous trombosis, N. Engl. J., 1997, vol. 349, pp. 385—388.
