CC BY
101
DOI: 10.24412/2308-3190-2023-12868
Генно-инженерные биологические препараты при тяжелой бронхиальной астме - новая эра в лечении заболевания
М.Ю. Передельская1, Н.М. Ненашева2, Ю.А. Передельский3
1 К . м .н., ассистент кафедры аллергологии и иммунологии терапевтического факультета ФГБОУ ДПО "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Минздрава России, Москва 2 Д . м . н . , профессор, зав . кафедрой аллергологии и иммунологии терапевтического факультета ФГбОу ДПО "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Минздрава России, Москва 3 Врач-рентгенолог, зав . рентгенологическим отделением ГАУЗ "Брянская городская больница № 4"
Введение
Открытия, сделанные в обла -сти иммунопатологических механизмов, лежащих в основе любого воспалительного заболевания, по -служили основой для создания ле -карственных препаратов, нацелен -ных непосредственно на то звено в патогенезе, где произошел сбой. Выявление механизма, лежащего в основе аллергических заболе ваний, в экспериментах in vivo на моделях бронхиальной астмы (БА) у лабораторных мышей и при про ведении бронхоскопических ис следований дало первоначальное представление о роли цитокинов и предвосхитило начало новой эры в лекарственной терапии аллерго патологий, связанной с началом использования препаратов, непо средственно нацеленных на воспа лительные цитокины.
В 1986 г. T.R. Mosmann, R.L. Coff-man сообщили об открытии кле ток- клонов мышиных Т -хелперов
(ИФН -у), в то время как ТЦ - клоны высвобождают интерлейкин-4 (ИЛ - 4) [1]. Вскоре была детекти -рована экспрессия ИЛ - 5, ИЛ - 6 и ИЛ -10 моноклональными ТЦ [2]. К настоящему времени к цитоки -нам 1 - го типа, вырабатываемым ТЦ и усиливающим клеточный иммун -ный ответ, относят ИФН у, ИЛ 2 и ИЛ 12, а к цитокинам 2 го типа, вырабатываемым ТЦ и усиливаю -щим гуморальный иммунный от вет, - ИЛ -4, ИЛ - 5, ИЛ - 6, ИЛ -10 и ИЛ-13 [3].
В дальнейшем на основании знаний о цитокиновом профиле воспаления при БА, подкреплен-ных результатами бронхоскопических исследований, были описаны 2 эндотипа этого заболевания. Так, было показано, что в дыхательных путях (ДП) у пациентов с аллерги -ческой БА (Т2 эндотип БА) пре имущественно обнаруживаются ци токины 2 го типа, такие как ИЛ 4, ИЛ 5 и ИЛ 13, которые синтезиру
1 - го и 2 - го типов (Thj и Th2 соответ - ются классическими Th2 - клетками.
ственно). Обнаружилось, что кло -ны Thj продуцируют интерферон g
При неаллергической БА (преимущественно Т2-эндотип БА) в
эпителии ДП в большей степени вырабатываются другие медиато -ры воспаления, такие как тимиче -ский стромальный лимфопоэтин (ТСЛП), ИЛ- 25 и ИЛ - 33 - цитоки -ны, которые активируют врожден -ные лимфоидные клетки 2 го типа (type 2 innate lymphoid cells, ILC2), также высвобождающие ИЛ-4, ИЛ - 5 и ИЛ -13 [4]. Разделение БА на эндотипы помогло в разработке индивидуальных методов лечения, нацеленных на конкретные воспа лительные процессы в ДП.
В 1982 г. появилось первое сооб -щение об успешной эксперимен тальной терапии пациента с лим фомой мышиными моноклональ ными антителами (МАТ) [5]. А уже в 1986 г. было одобрено использо -вание первого препарата на осно ве мышиных МАТ в клинической практике - для профилактики от торжения почечного транспланта та [3]. В конце 90 - х годов XX века были одобрены и выпущены на фармацевтический рынок химер ные МАТ [6]. Разработка про -мышленного способа получения
Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения
Аллергены Вирусы
Бактерии Паразиты Протеазы Аэрополлютанты
с-
Эпителий дыхательных путей
ИЛ- 25, ИЛ - 33, ТСЛП
Дендроцит
Тучная клетка
у " у, |ИЛ- 4 - 5^ кЕ > * »- IИЛ-13 Анти-ИЛ-5
т > Ъ
Омализумаб
Анти-IgE
|Анти-ИЛ-4-Р/ИЛ-13-Р
Гладкомышечные клетки
Патобиологические механизмы, лежащие в основе Т2-воспаления при БА, с указанием основных точек применения современных ГИБП (адаптировано из [4]). Алармины, высвобождаемые поврежденным эпителием ДП, такие как ИЛ- 25, ИЛ - 33 и ТСЛП, активируют дендроциты, ]ЪС2 и фибробласты. Как следствие, происходит гиперпродукция Т2-цитокинов (ИЛ- 4, ИЛ- 5, ИЛ-13). Кроме того, при Т2 - воспалении также происходит структурное ремоделирование ДП, опосредован -ное трансформирующим ростовым фактором Р (ТРФ-Р). Омализумаб — анти- ^Е МАТ, меполизумаб — анти- ИЛ- 5 МАТ, дупилумаб — МАТ к рецепторам ИЛ- 4 и к рецепторам ИЛ-13 (анти- ИЛ- 4 - Р/ИЛ-13- Р).
химерных МАТ сыграла важную роль в терапии различных болез -ней, включая иммуноаллергиче -ские, например БА, и кожные за -болевания, такие как хроническая крапивница и атопический дерма -тит. Терапевтические МАТ обычно представляют собой изотипы им муноглобулинов G. По способу их получения выделяют [3]: • мышиные (суффикс в междуна -родном непатентованном наиме новании (МНН): - отаЬ, - омаб);
• химерные ( -хтаЬ, - ксимаб);
• гуманизированные ( ^итаЬ, - зу-маб);
• полностью человеческие ( - итаЬ, - умаб).
По своей химической структу ре и способу промышленного вос производства все терапевтические МАТ относятся к генно инженер ным биологическим препаратам (ГИБП), объединяющим обшир -ную группу лекарственных молекул биологического происхождения,
воспроизводящихся для рыночного обращения с использованием ме тодов генной инженерии. К ГИБП, способным специфично влиять на иммунопатологические воспа лительные процессы и замедлять прогрессирование заболеваний, в патогенезе которых лежит наруше ние иммунной функции, относят не только МАТ, но и некоторые реком бинантные белки (обычно содержа щие конститутивный фрагмент ^с) ^ человека) [7].
До революции, которую МАТ совершили в терапии многих за болеваний, в стратегии ведения пациентов с БА учитывалась толь ко тяжесть заболевания, однако с открытием разных типов воспа ления и появлением методов, по зволяющих модулировать данный процесс, в лечении БА произошли значительные подвижки. Теперь в клинической практике врачи могут применять таргетную терапию БА, исходя из профиля воспаления, об наруженного в ДП у пациента с БА.
Лечение МАТ, нацеленными на определенную молекулу, отвечаю щую за конкретную патологиче скую роль в реализации воспаления при БА, в первую очередь приме няется у пациентов с тяжелой БА (ТБА) и Т2 - эндотипом болезни. Гис -томорфологическими признаками Т2 -воспаления при БА в основном являются нарушение барьерной функции и эозинофильный харак тер инфильтрации эпителия ДП, наиболее выраженные у пациентов с ТБА. На молекулярном уровне при Т2 - эндотипе БА как аллерги -ческого, так и неаллергического ее фенотипов отмечается сверхэкс прессия ИЛ -4, ИЛ - 5 и ИЛ -13, син -тезируемых двумя основными клет
ками-медиаторами Т2 -воспаления: ^С2 и ТЦ (рисунок) [4].
Моноклональные антитела кIgE
Первым ГИБП для лечения ТБА стало гуманизированное МАТ, селективно связывающееся с е3 -доменом Fc свободного ^Е, — ома -лизумаб по МНН. В дальнейшем комплекс "^Е + омализумаб" блокирует связывание ^Е с его высокоаффинными рецепторами FceRI, расположенными на тучных клетках, базофилах и дендроцитах, ингибируя клеточную дегрануля цию и высвобождение гистамина и триптазы. Кроме того, омализумаб снижает экспрессию рецептора FceRI на базофилах, что снижает их реакцию на воздействие аллергена. Также предполагается, что омализу маб может снижать продукцию но вых ^Е [7]. В настоящее время по -казания для терапии омализумабом расширены: препарат используется в лечении не только аллергической ТБА, но и аллергического ринита, хронической крапивницы, хрони ческого полипозного риносинусита [8, 9].
Систематическая результативность лечения пациентов с ал лергической БА препаратом ома лизумаба подтверждена в 2014 г. в Кокрейновском метаанализе 25 оригинальных публикаций [10]. У 6282 пациентов с аллергической БА средней и тяжелой степени тяжести, рандомизированных в группы омализумаба или плаце бо, вошедших в анализ, обнаруже -но значительное снижение числа обострений и госпитализаций в когорте препарата относительно группы сравнения; кроме того, па -
циенты, леченные омализумабом, значительно чаще прекращали прием ингаляционных глюкокор тикостероидов (ИГКС) [10]. Данные клинической практики также показывают ограничение или пре кращение приема пероральных ГКС (ПГКС) у 50,6-53,3% пациен -тов в результате терапии препара том омализумаба [11].
Наконец, в отличие от многих ГИБП для лечения БА на фарма цевтическом рынке России с 2020 г. присутствует не только оригиналь ный препарат омализумаба, но и его биоаналог. Биосимиляр, или биоаналог, - это биологический препарат, который обладает высо кой схожестью молекулы активно го вещества и ее фармакокинетики с уже одобренным к применению действующим веществом ориги нального препарата (биоэквива лентен ему) и не имеет с последним фармакодинамических различий, что подразумевает чистоту лекарст венной формы, соответствующие параметры терапевтической эф фективности и безопасности (пол ностью взаимозаменяем с оригина лом). То есть биосимиляр должен быть полностью сопоставимым с референтным препаратом, что до казывается посредством экстен сивной оценки показателей [12]:
• производственного качества;
• биологической активности;
• безопасности применения;
• терапевтической эффективности.
При определении показаний к
назначению как оригинального препарата, так и биоаналога омали зумаба у пациентов с аллергической ТБА учитываются значения массы тела и уровня общего ^Е в крови, что в некоторой степени ограни
чивает охват анти -^Е-терапией пациентов с показаниями к ней, поскольку даже при их наличии не исключается выход за пределы рекомендованных значений пока зателей массы тела больного аллер гической ТБА и/или концентрации общего ^Е крови у него.
Моноклональные антитела к ИЛ-5 или к рецептору ИЛ-5
Ключевую роль в пролиферации, созревании, активации и привлече нии эозинофилов к очагу воспале ния играет ИЛ - 5. В исследованиях биопсийного материала слизистой оболочки бронхов показано увели чение продукции ИЛ 5 у пациентов с БА, также ряд авторов обнаружили корреляцию уровней ИЛ 5 с тяже стью БА. Таким образом, ИЛ 5 был выбран в качестве терапевтической мишени у пациентов с эозинофиль ной ТБА, которая является показа нием к назначению у 3 препаратов анти ИЛ 5 МАТ - меполизумаба, реслизумаба и бенрализумаба [12].
Меполизумаб - гуманизирован ное IgG1 МАТ (к- изотип), которое связывается с человеческим ИЛ 5, предотвращая его взаимодействие с а - цепью рецептора к ИЛ - 5, экс -прессируемого на клеточной по верхности эозинофилов. Препарат эффективно снижает эозинофилию крови и мокроты, не влияя на акти вацию Т - лимфоцитов [14]. В 2018 г. D.P. Henriksen et а1. в систематическом обзоре и метаанализе сооб щили о значительном клиническом уменьшении частоты обострений и снижении применения ПГКС у пациентов, получавших препараты с МНН меполизумаб или ресли зумаб. На фоне высокого профи
Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения
ля безопасности обоих препаратов удалось повысить контроль БА, качество жизни, связанное с забо леванием, и увеличить объем фор -сированного выдоха за 1 ю секунду (ОФВ1) до ингаляции бронхолитика [15]. Поскольку механизм действия меполизумаба направлен на блоки ровку сигналов от ИЛ 5, это делает его кандидатом для лечения различ ных заболеваний, проявляющихся генерализованной и/или локальной эозинофилией, таких как хрони -ческий полипозный риносинусит, эозинофильный эзофагит, гипер эозинофильный синдром, эозино фильный гранулематоз с полиан гиитом, аллергический бронхоле -гочный аспергиллез и эозинофиль ная хроническая обструктивная болезнь легких. Так, меполизумаб зарегистрирован и успешно при меняется для лечения хронического полипозного риносинусита и эози нофильного гранулематоза с поли ангиитом. В 2004 г. показано, что анти ИЛ 5 МАТ оказались безопас ными у 4 пациентов с различными проявлениями гиперэозинофиль ного синдрома, что позволяет рас считывать на снижение дозы сис темных ГКС, принимаемых этими больными, при планировании ис следований терапевтической эф фективности, в том числе меполи зумаба, при указанной патологии
[3, 16].
Реслизумаб — гуманизированное IgG4 МАТ (к-изотип) к человеческому ИЛ - 5, нейтрализующее сво -бодно циркулирующий цитокин и предотвращающее его связывание с эозинофилами [17]. Результаты 2 крупных рандомизированных клинических исследований 3 й фа зы у пациентов с неконтролируе
мой БА и эозинофилией крови >400 клеток/мкл показали снижение частоты обострений заболева ния, увеличение объема ОФВ1 и ка -чества жизни, а также достижение контроля БА у пациентов группы реслизумаба [18, 19]. До настояще -го времени препарат выпускается только во внутривенной форме с рекомендуемой кратностью приема через каждые 4 нед; лекарственная форма препарата реслизумаба для подкожного введения не показала эффективности [20]. В целом сни -жение ежегодной частоты обост рений в плацебоконтролируемых исследованиях в группе реслизу маба было сопоставимо с результа тами, наблюдаемыми у пациентов в исследованиях эффективности меполизумаба, однако в отличие от меполизумаба реслизумаб по казал более значимое влияние на увеличение ОФВ1 по сравнению с плацебо, что, вероятно, связано с включением в исследование ресли зумаба пациентов с более выражен ной эозинофилией крови и мокро ты [20].
Бенрализумаб — афукозилиро -ванное гуманизированное IgG1 МАТ (к - изотип), которое связыва -ется с а - субъединицей рецептора к человеческому ИЛ - 5 (ИЛ - 5Ра), рас -положенного на поверхности эози нофилов и базофилов, с высоким сродством и специфичностью. Отсутствие остатков фукозы в Fc -до -мене бенрализумаба облегчает про цесс связывания с FcyRШa, низкой или средней аффинности рецепто рами 111а к Fcy, на поверхности им -мунных клеток, таких как натураль ные киллеры, макрофаги и нейт рофилы. За счет высокой аффинности к FcyRШa и, как следствие,
привлечения эффекторных клеток иммунитета к месту образования комплекса с ИЛ- 5Ра бенрализумаб запускает апоптоз эозинофилов и базофилов посредством антителоза -висимой клеточноопосредованной цитотоксичности [21, 22]. Таким образом, бенрализумаб может при -водить к полному истощению пула эозинофилов эпителия ДП без их дегрануляции. В рандомизирован -ных плацебоконтролируемых ис следованиях продемонстрировано, что включение бенрализумаба в те рапию неконтролируемой эозино фильной ТБА приводило к:
• снижению частоты обострений ТБА на 42%;
• урежению частоты обращений за скорой и неотложной медицин ской помощью на 55%;
• увеличению ОФВ1 на 116—159 мл;
• уменьшению на 0,25—0,29 единиц суммы баллов по опроснику кон троля БА из 6 пунктов (Asthma Control Questionnaire, ACQ - 6);
• нормализации уровня эозино филов (100% деплеция эозино филов в крови, 96% — в слизи -стой бронхов);
• снижению принимаемых доз ПГКС или их полной отмене;
• достижению контроля заболева ния и улучшению качества жизни [23]. '
Кроме того, бенрализумаб пока зал свою эффективность в лечении пациентов с хроническим полипоз ным риносинуситом.
Показанием для применения анти - ИЛ - 5 или анти - ИЛ - 5Ра МАТ в первую очередь является ТБА при наличии персистирующей эозинофилии в крови и рецидивов обострений заболевания в течение последних 12 мес. При этом выбор
конкретного препарата зависит от числа эозинофилов в крови:
• >150 клеток/мкл для препарата меполизумаба;
• >300 клеток/мкл для препарата бенрализумаба;
• >400 клеток/мкл для препарата реслизумаба [23].
Моноклональные антитела к рецепторам ИЛ-4/ИЛ-13
Рекомбинантным полно
стью человеческим IgG4 МАТ к а-субъединице рецептора к ИЛ - 4 (ИЛ-4Ра), идентичной а-субъ-единице рецептора к ИЛ 13 (ИЛ - 13Ра), является дупилумаб (по МНН). Селективное связывание дупилумабом ИЛ - 4Ра/ИЛ -13Ра предотвращает дальнейшее про ведение сигналов с этих молекул, которые опосредуют процессы Т2 - воспаления [24]. Дупилумаб снижает экспрессию генов белков, как участвующих в Т2 воспалении, так и ассоциированных с процес сами эпидермальной гиперплазии, одновременно усиливая работу ге нов, связанных с эпидермальной дифференцировкой, липидным обменом, белками зрелых керати ноцитов (обнаруживаемых в боль ших количествах в эпителиальных клетках зернистого слоя эпидер миса и отмерших клетках рогово го слоя), образованием плотных межклеточных контактов. Кроме того, терапия дупилумабом при водила к снижению концентрации лигандов 17 и 18 с С -С -мотивом (CCL17 и CCL18), активирующих Т2 воспаление; периостина, обще го и аллергенспецифических IgE в сыворотке крови [25].
Дупилумаб является высокоэф фективным препаратом в отноше
нии терапии пациентов с ТБА. Так, по данным клинических испытаний и наблюдательных исследований у таких больных удавалось уменьшить число обострений заболевания, снизить потребность в приеме ПГКС, улучшить качество жизни и достичь контроля БА. По результа там X.F. Xiong et al., выполнивших метаанализ 5 рандомизированных клинических исследований, в ко торых приняло участие 3369 паци -ентов, было показано, что при при менении дупилумаба по сравнению с приемом плацебо происходят сле дующие значимые изменения:
• увеличение ОФВ1;
• улучшение качества жизни — уве -личение суммы баллов опрос ника качества жизни у пациен тов с БА (Asthma Quality of Life Questionnaire, AQLQ);
• достижение контроля БА — сни -жение суммы баллов по ACQ - 5;
• снижение выраженности днев ных и ночных симптомов БА;
• уменьшение риска развития тя -желого обострения заболевания [26].
При этом частота нежелатель -ных явлений была сопоставима у пациентов групп дупилумаба и плацебо [26].
Помимо показания для лече ния ТБА дупилумаб был одобрен для терапии пациентов с тяжелым атопическим дерматитом, хрони ческим полипозным риносинуси том, эозинофильным эзофагитом. Препарат этого МАТ продемонстрировал свою эффективность и безопасность у детей, страдающих тяжелым атопическим дерматитом, 6 - месячного возраста и старше [27]. Сочетание ТБА с хроническим по липозным риносинуситом и/или
атопическим дерматитом успешно контролируется при применении дупилумаба, что достигается за счет наличия общей патологии воспа ления, лежащей в основе этих ас -социированных с Т2 воспалением заболеваний.
Применение дупилумаба стало значительным прорывом в лечении трудных коморбидных пациентов с ТБА, что позволило в отдельных случаях только за счет монотерапии достичь контроля нескольких забо леваний с единым патогенезом или же избежать вынужденной поли прагмазии и ее последствий у таких больных.
Тезепелумаб
Все вышеупомянутые МАТ на целены на низко расположенные в цепи передачи сигнала моле кулы медиаторы Т2 воспаления (см. рисунок), а потому их тера певтическая эффективность может зависеть от причин, вызвавших па тологию гуморального звена имму нитета: (активность ТЦ или ^С2). Но исследователи изучают и био молекулы, отвечающие за более высокоуровневую сигнализацию, опосредующую патологическую активность Т2 пути воспаления в ДП, углубляясь в понимании им -мунопатологии при БА.
Одной из таких "высокоуровне -вых" молекул, ставшей в недавнем времени терапевтической мише нью при лечении ТБА, является ТСЛП - цитокин эпителиального происхождения, напрямую участ вующий в патогенезе БА и синте зируемый в ответ на присутствие различных антигенов (аллергены, бактерии, вирусы, аэрополлютанты и другие триггеры иммунного отве
Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения
та). Повышение продукции ТСЛП активирует выработку как Th2 -, так и ILC2 -связанных цитокинов, реа -лизующих соответствующие вос -палительные сигнальные каскады. В исследованиях показано, что уровень ТСЛП, играющего роль в аллергическом типе воспаления, коррелирует с тяжестью симптомов БА [28].
Агентством по контролю ка чества пищевых продуктов и ле карственных средств США (U.S. Food and Drug Administration, FDA) одобрен для обращения на амери канском фармацевтическом рын -ке препарат тезепелумаба (МАТ к ТСЛП) для лечения ТБА [29]. Со -гласно результатам исследований, применение тезепелумаба позволя ет сократить частоту обострений БА на 56% [30]. Сегодня тезепелумаб является первым и пока единствен ным биологическим препаратом для лечения пациентов с ТБА, кото -рый продемонстрировал эффектив -ность в лечении пациентов с БА, не имеющих маркеров патологической активности Т2 воспаления.
Обсуждение
В течение последних нескольких лет ГИБП успешно используются для лечения аллергических заболе ваний. Они эффективны в отноше -нии снижения тяжести заболевания и частоты обострений, их в первую очередь рекомендуют для пациен тов, которые не ответили на другие виды лечения. Наиболее успешны -ми из ГИБП в терапии БА являются те, которые нацелены на цитоки ны, участвующие в Т2 - воспалении. В настоящее время продолжаются разработки новых биологических препаратов, позволяющих надеять
ся на дальнейшее улучшение тера -пии аллергических заболеваний и иных патологий, связанных с этим типом воспаления.
В первую очередь МАТ к Т2 -ци -токинам разрабатывались для лече ния специфической группы паци ентов, а именно людей с ТБА, но, как показали клиническая прак тика и результаты исследований, "анти -Т2" МАТ эффективны и в терапии других аллергических за болеваний.
Революция, которую произвел выход на лекарственный рынок МАТ, продолжает набирать оборо ты. Так, появление биосимиляров позволяет уменьшить затраты на лечение ранее трудноизлечимых или неизлечимых заболеваний, а активные клинические испытания расширяют список показаний к применению уже известных МАТ. Более того, накапливается поло жительный опыт по переключению терапии с одного ГИБП на другой в условиях клинической практики, например при неэффективности терапии первым препаратом на ос нове МАТ. Возможен прием сразу нескольких ГИБП одним пациен том, например страдающим от не скольких мульти или коморбид ных состояний. И наоборот, при менение в режиме монотерапии препаратов на основе МАТ может быть эффективным у пациентов с несколькими заболеваниями, связанными единым патогенезом, например сочетанием БА с атопи ческим дерматитом или хрониче ским полипозным риносинуситом. Немаловажным является и то, что терапевтический успех от приме нения ГИБП в меньшей степени зависит от комплаентности паци
ента и техники использования им лекарственного препарата, оказы -вающих существенное влияние, на -пример, на исходы ингаляционной терапии при БА или лечение топи -ческими средствами при атопиче ском дерматите.
Тем не менее остается несколько лакун в ГИБП -терапии ТБА, к ко -торым в первую очередь относится необходимость в разработке биоло -гических препаратов, нацеленных на не - Т2 - эндотип БА.
Авторы статьи надеются, что продолжающаяся разработка но -вых ГИБП вкупе с углубленным изучением иммунопатологических процессов при БА и других аллер гических или ассоциированных с БА заболеваниях обеспечит рацио нальную основу для новых персо нализированных методов лечения.
Список литературы
1. Mosmann TR, Cherwinski H, Bond MW, Giedlin MA, Coffman R. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins. Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950) 1986 Apr;136(7):2348-57.
2. Mosmann TR, Coffman RL. Heterogeneity of cytokine secretion patterns and functions of helper T cells. Advances in Immunology 1989;46:111-47.
3. Ramírez - Jiménez F, Pavón- Romero GF, Velásquez - Rodríguez JM, López -Garza MI, Lazarini Ruiz JF, Gutiér rez- Quiroz KV, Teran LM. Biologic therapies for asthma and allergic disease: past, present, and future. Pharmaceuticals (Basel, Switzerland) 2023 Feb;16(2):270.
4. Papi A, Brightling C, Pedersen SE, Reddel HK. Asthma. The Lancet 2018 Feb;391(10122):783-800.
5. Miller RA, Maloney DG, Warnke R, Levy R. Treatment of B cell lymphoma with monoclonal anti idiotype antibody. The New England Journal of Medicine 1982 Mar;306(9):517-22.
6. Ecker DM, Jones SD, Levine HL. The therapeutic monoclonal antibody market. MAbs 2015;7(1):9 -14.
Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения
7. Министерство здравоохранения; Ассоциация ревматологов России; ОООИ "Российская ревматологическая ассоциация "Надежда". Клинические рекомендации. Ревматоидный артрит. 2021. Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: M05, M06. Год утверждения (частота пересмотра): 2021. Возрастная категория: взрослые. Пересмотр не позднее: 2023. М., 2021. 78 с. Доступно по: https://cr.minzdrav. gov.ru/schema/250_2 Ссылка активна на 17.07.2023.
8. Pelaia C, Pelaia G, Maglio A, Tinello C, Gallelli L, Lombardo N, Terracciano R, Vatrella A. Pathobiology of type 2 inflammation in asthma and nasal polypo -sis. Journal of Clinical Medicine 2023 May;12(10):3371.
9. Assaf SM, Hanania NA. Biological treat -ments for severe asthma. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology 2019 Aug;19(4):379-86.
10. Normansell R, Walker S, Milan SJ, Walters E, Nair P. Omalizumab for asthma in adults and children. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014 Jan;(1):CD003559.
11. Katsaounou P, Buhl R, Brusselle G, Pfister P, Martinez R, Wahn U, Bous -quet J. Omalizumab as alternative to chronic use of oral corticosteroids in se vere asthma. Respiratory Medicine 2019 Apr;150:51-62.
12. Ельцова Е.А., Раменская Г.В., Смо-лярчук Е.А., Бушманова А.В. Биоси-миляры — препараты будущего. Фар -макокинетика и фармакодинамика 2015;1:12-5.
13. Farne HA, Wilson A, Powell C, Bax L, Milan SJ. Anti IL5 therapies for asthma. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2017;9(9):CD010834.
14. Flood Page PT, Menzies Gow AN, Kay AB, Robinson DS. Eosinophil's role remains uncertain as anti interleukin 5 only partially depletes numbers in asth matic airway. American Journal of Res piratory and Critical Care Medicine 2003 Jan;167(2):199-204.
15. Henriksen DP, Bodtger U, Sidenius K, Maltbaek N, Pedersen L, Madsen H, An dersson EA, Norgaard O, Madsen LK, Chawes BL. Efficacy, adverse events, and inter drug comparison of mepolizumab and reslizumab anti IL 5 treatments of severe asthma — a systematic review and meta analysis. European Clinical Res piratory Journal 2018 Nov;5(1):1536097.
16. Garrett JK, Jameson SC, Thomson B, Collins MH, Wagoner LE, Freese DK, Beck LA, Boyce JA, Filipovich AH,
Villanueva JM, Sutton SA, Assa'ad AH, Rothenberg ME. Anti- interleukin- 5 (me-polizumab) therapy for hypereosinophilic syndromes. Journal of Allergy and Clini -cal Immunology 2004 Jan;113(1):115-9.
17. Egan RW, Athwal D, Bodmer MW, Carter JM, Chapman RW, Chou CC, Cox MA, Emtage JS, Fernandez X, Genatt N, Indelicato SR, Jenh CH, Kreutner W, Kung TT, Mauser PJ, Minni-cozzi M, Murgolo NJ, Narula SK, Pet-ro ME, Schilling A, Sehring S, Stelts D, Stephens S, Taremi SS, Zurcher J. Effect of Sch 55700, a humanized monoclonal antibody to human interleukin 5, on eosinophilic responses and bronchial hy perreactivity. Arzneimittelforschung 1999 Sep;49(9):779-90.
18. Castro M, Mathur S, Hargreave F, Bou -let LP, Xie F, Young J, Wilkins HJ, Henkel T, Nair P; Res- 5-0010 Study Group. Reslizumab for poorly controlled, eosi nophilic asthma: a randomized, place bo controlled study. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2011 Nov;184(10):1125-32.
19. Castro M, Zangrilli J, Wechsler ME, Bateman ED, Brusselle GG, Bardin P, Murphy K, Maspero JF, O'Brien C, Korn S. Reslizumab for inadequately controlled asthma with elevated blood eosinophil counts: results from two mul ticentre, parallel, double blind, ran domised, placebo controlled, phase 3 trials. The Lancet. Respiratory Medicine 2015 May;3(5):355-66.
20. Bjermer L, Lemiere C, Maspero J, Weiss S, Zangrilli J, Germinaro M. Resli zumab for inadequately controlled asth ma with elevated blood eosinophil levels: a randomized phase 3 study. Chest 2016 Oct;150(4):789 98.
21. Koike M, Nakamura K, Furuya A, Iida A, Anazawa H, Takatsu K, Ha nai N. Establishment of humanized an ti interleukin 5 receptor alpha chain monoclonal antibodies having a potent neutralizing activity. Human Antibodies 2009;18(1 2):17 27.
22. Kolbeck R, Kozhich A, Koike M, Peng L, Andersson CK, Damschroder MM, Reed JL, Woods R, Dall'acqua WW, Ste -phens GL, Erjefalt JS, Bjermer L, Humbles AA, Gossage D, Wu H, Kiener PA, Spitalny GL, Mackay CR, Molfino NA, Coyle AJ. MEDI 563, a humanized anti IL 5 receptor alpha mAb with en hanced antibody dependent cell me diated cytotoxicity function. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2010 Jun;125(6):1344-53.e2.
23. Ненашева Н.М., Орлова Е.А., Безрукова Е.В., Трушина Е.Ю., Костина Е.А. Фокус на тяжелую бронхиаль -
ную астму: результаты длительного применения бенрализумаба в клини -ческой практике. Практическая аллергология 2023;1:40 - 8.
24. Matsunaga K, Katoh N, Fujieda S, Izuhara K, Oishi K. Dupilumab: basic aspects and applications to allergic diseases. Allergology International 2020 Apr;69(2):187-96.
25. Guttman-Yassky E, Bissonnette R, Ungar B, Suárez - Fariñas M, Ardelea-nu M, Esaki H, Suprun M, Estrada Y, Xu H, Peng X, Silverberg JI, Menter A, Krueger JG, Zhang R, Chaudhry U, Swanson B, Graham NMH, Pirozzi G, Yancopoulos GD, Hamilton JDD. Dupi lumab progressively improves systemic and cutaneous abnormalities in patients with atopic dermatitis. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2019 Jan;143(1):155-72.
26. Xiong XF, Zhu M, Wu HX, Fan LL, Cheng DY. Efficacy and safety of dupi lumab for the treatment of uncontrolled asthma: a meta analysis of randomized clinical trials. Respiratory Research 2019 May;20(1):108.
27. Paller AS, Simpson EL, Siegfried EC, Cork MJ, Wollenberg A, Arkwright PD, Soong W, Gonzalez ME, Schneider LC, Sidbury R, Lockshin B, Meltzer S, Wang Z, Mannent LP, Amin N, Sun Y, Laws E, Akinlade B, Dillon M, Koslo ski MP, Kamal MA, Dubost Brama A, Patel N, Weinreich DM, Yancopou los GD, O'Malley JT, Bansal A; Participating investigators. Dupilumab in children aged 6 months to younger than 6 years with uncontrolled atopic derma titis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet 2022 Sep;400(10356):908-19.
28. Verstraete K, Peelman F, Braun H, Lopez J, Van Rompaey D, Danserco-er A, Vandenberghe I, Pauwels K, Ta vernier J, Lambrecht BN, Hammad H, De Winter H, Beyaert R, Lippens G, Savvides SN. Structure and antagonism of the receptor complex mediated by human TSLP in allergy and asthma. Nature Communication 2017 Apr;8:14937.
29. Inserro A. FDA approves tezepelumab for severe asthma. Published 2021 Dec 17. Available from: https://www.ajmc.com/ view/fda - approves- tezepelumab- for -severe - asthma Accessed 2023 Jul 17.
30. Menzies Gow A, Corren J, Bourdin A, Chupp G, Israel E, Wechsler ME, Bright -ling CE, Griffiths JM, Hellqvist A, Bow -en K, Kaur P, Almqvist G, Ponnaram bil S, Colice G. Tezepelumab in adults and adolescents with severe, uncontrolled asthma. The New England Journal of Medicine 2021 May;384(19):1800-9.
