CC BY
6DOI: 10.31550/1727-2378-2023-22-6-54-59
ш
BY-NC-ND
\ ' / --0--
% 8
S a
з н
5 <->
S CL.
О
Генетические предикторы развития вегетативной дисфункции
К.А. Газенкампф Е.А. Доморацкая, Д.В. Дмитренко
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, г. Красноярск
РЕЗЮМЕ
Цель исследования: изучить ассоциацию носительства ге6318 гена HTR2C, ге6313 гена HTR2А, ге4680 гена СОМТ, ге3785143 гена SLC6A2, ге1799913 гена ТРН1, ^7997012 гена HTR2A с развитием невротических расстройств у лиц юношеского возраста, проживающих в Красноярском крае. Дизайн:сравнительное исследование.
Материалы и методы. В исследование включены 133 клинически здоровых добровольца. Возраст участников варьировал от 16 до 24 лет. Молекулярно-генетические исследования проведены на базе лаборатории медицинской генетики ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России. Произведены психологическое тестирование с использованием опросника депрессивной симптоматики Бека, шкалы социально-ситуативной тревоги 0. Кондаша в модификации А.М. Прихожана, Госпитальной шкалы тревоги и депрессии, а также исследование ассоциации носительства однонуклеотидных вариантов (0НВ) ^7997012 гена HTR2A, ге6318 гена HTR2C, ге6313 гена HTR2A, ге4680 гена СОМТ, ге3785143 гена SLC6A2, ге1799913 гена ТРН1 с невротическими нарушениями (тревожностью и субклинической депрессией).
Результаты. По данным многофакторного анализа, выявлена ассоциация носительства аллеля G гена СОМТ (отношение шансов (0Ш) = 2,784; 95% доверительный интервал (ДИ): 1,291-6,001; х2 = 6,986; р = 0,009) и генотипа АG (0Ш = 2,208; 95% ДИ: 1,032-4,724; X2 = 16,716; р < 0,001) с субклинической депрессией по суммарному показателю шкалы Бека. Носительство генотипа СС ^1799913 гена ТРН1 повышает риск учебной тревожности в 3 раза (0Ш = 3,011; 95% ДИ: 1,138-7,967; х2 = 7,622; р = 0,023).
Заключение. Носительство аллеля G и генотипа АG ^4680 гена СОМТ ассоциировано с субклинической депрессией, а носительства генотипа СС ^1799913 гена ТРН1 повышает риск учебной тревожности в 3 раза. Таким образом, 0НВ данных генов можно рассматривать как предикторы невротических расстройств, значимые уже на субклиническом уровне. Ключевые слова: ген СОМТ, ген ТРН1, тревога, депрессия, невротические расстройства.
Для цитирования: Газенкампф К.А., Доморацкая Е.А., Дмитренко Д.В. Генетические предикторы развития вегетативной дисфункции. Доктор.Ру. 2023;22(6):54-59. й01: 10.31550/1727-2378-2023-22-6-54-59
-Qi Genetic Predictors of the Development Jll of Autonomic Dysfunction
13 8 K.A. Gazenkampf ^ E^. Domoratskaya, D.V. Dmitrenko
Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University; 1 Partizan Zheleznyak Str., Krasnoyarsk, Russian Federation 660022
o
ABSTRACT
Aim: To study the association of the HTR2C gene rs6318, rs6313 of the HTR2A gene, rs4680 of the COMT gene, rs3785143 of the SLC6A2 gene, rs1799913 of the TPH1 gene, rs7997012 of the HTR2A gene with the development of neurotic disorders in young people living in the Krasnoyarsk Territory. Design: A comparative study.
Materials and methods. The study included 133 clinically healthy volunteers. The age of the participants ranged from 16 to 24 years. Molecular genetic studies were carried out on the basis of the Laboratory of Medical Genetics of the V.F. Voino-Yasenetsky Moscow State Medical University of the Ministry of Health of Russia. Psychological testing was performed using the questionnaire of depressive symptoms of Beck, the scale of socio-situational anxiety of 0. Kondash in the modification of A.M. Parishioner, Hospital scale of anxiety and depression, as well as carrier study of the association of single nucleotide variants (0NV) rs7997012 of the HTR2A gene, rs6318 of the HTR2C gene, rs6313 of the HTR2A gene, rs4680 of the COMT gene, rs3785143 of the SLC6A2 gene, rs1799913 of the TPH1 gene with neurotic disorders (anxiety and subclinical depression).
Results. According to multivariate analysis, the association of the COMT G gene allele carrier (odds ratio (OR) = 2.784; 95% confidence interval (CI): 1.291-6.001; x2 = 6.986; p = 0.009) and the AH genotype (OR = 2,208; 95% CI: 1,032-4,724; x2 = 16.716; p < 0.001) with subclinical depression according to the total index of the Beck scale. Carrying the SS genotype of the rs1799913 TRN1 gene increases the risk of learning anxiety by 3 times (OR = 3.011; 95% CI: 1.138-7.967; x2 = 7.622; p = 0.023).
Conclusion. The carriage of the G allele and the rs4680 genotype and AG of the COMT gene is associated with subclinical depression, and the carriage of the SS genotype of the rs1799913 TRN1 gene increases the risk of learning anxiety by 3 times. Thus, the 0NV of these genes can be considered as predictors of neurotic disorders, significant already at the subclinical level. Keywords: COMT gene, TRN1 gene, anxiety, depression, neurotic disorders.
For citation: Gazenkampf K.A., Domoratskaya E.A., Dmitrenko D.V. Genetic predictors of the development of autonomic dysfunction. Doctor.Ru. 2023;22(6):54-59. (in Russian). DOI: 10.31550/1727-2378-2023-22-6-54-59
и Газенкампф Кирилл Александрович / Gazenkampf, K.A. — E-mail: hassenkampf@mail.ru
ВВЕДЕНИЕ
Дисфункция вегетативной нервной системы (ВНС) является распространенным заболеванием [1]. Симптомы вегетативных нарушений обширны, разнообразны и часто неспецифичны. Только у 10-25% пациентов вегетативная дисфункция диагностируется при первом посещении, у остальных она может быть выявлена лишь годы спустя [2].
В структуре ВНС выделяют два анатомически и функционально различных структурных отдела: сегментарный, представленный периферическими вегетативными нервами и сплетениями, боковыми рогами спинного мозга и вегетативными ядрами ствола мозга, и надсегментарный, представленный верхними отделами ствола мозга, гипоталамусом, лимбической системой и ассоциативной корой больших полушарий головного мозга. При этом если функции сегментарного отдела в большей степени ограничиваются поддержанием гомеостаза покоя, то надсегментарный отдел отвечает преимущественно за адаптационно-компенсаторные реакции организма [3].
Клинически вегетативные нарушения можно разделить на три синдрома [4].
1. Синдром периферической вегетативной недостаточности, возникающий при поражении боковых рогов спинного мозга, вегетативных ганглиев, периферических нервных волокон. Клинически он проявляется патологией со стороны внутренних органов, чаще всего ЖКТ и сердечно-сосудистой системы.
2. Ангиотрофоалгический синдром, возникающий из-за повреждения вегетативных волокон крупных периферических нервов и проявляющийся в основе своей в виде локальных вегетативных расстройств в конечностях (трофических расстройств, изменения окраски и тургора кожи, отеков).
3. Психовегетативный синдром являет собой полисистемные вегетативные расстройства, возникающие в результате нарушения функций надсегментарного отдела ВНС под воздействием психических стрессоров [4].
Тревога и расстройства, связанные со стрессом, относятся к числу наиболее распространенных невротических нарушений. Хотя исследования семей и близнецов показывают, что и генетические факторы, и факторы окружающей среды играют важную роль в их этиологии, генетические основы тревожных и связанных со стрессом расстройств изучены недостаточно [5].
Повышенная тревожность способствует изменению тонуса симпатической нервной системы, повышает прессорные реакции, выброс катехоламинов, что вызывает дисбаланс в ВНС. Дисбаланс в состоянии отделов ВНС наблюдается при различных заболеваниях, его сопровождают и другие изменения функционального и морфологического характера, что приводит к ухудшению самочувствия больных, а в итоге — к снижению качества жизни и развитию нарушений в психоэмоциональной сфере [6].
В настоящее время несомненный интерес представляют поиск и изучение генетических предикторов развития невротических нарушений, в частности тревожно-депрессивных расстройств.
Предполагается, что ключевую роль в появлении депрессии играет дисфункция моноаминов (серотонина, дофамина и норэпинефрина) — нейромедиаторов нейротрансмиттер-ных систем мозга человека [7].
Серотонинергическая система имеется большое значение в регуляции социального поведения. Носительство однону-клеотидных вариантов (ОНВ) генов, ответственных за обмен
серотонина, в том числе генов HTR2C и HTR2A, может обусловливать развитие депрессии и повышенной тревожности [8].
Одним из кандидатов в предикторы развития депрессивных расстройств является ген, кодирующий 2С рецептор серотонина, также имеющий ассоциации с реакцией корти-зола и поведенческими изменениями [9].
В ряде исследований показано, что носители аллеля С гена HTR2C имеют более сфокусированный аффект в ответ на стресс, неадаптивные реакции на стресс [10] и более высокий риск развития рецидивирующей депрессии и биполярного расстройства [11].
Однако исследования взаимосвязи носительства ОНВ генов, кодирующих нейротрансмиттеры и/или их рецепторы, с развитием невротических проявлений вегетативных нарушений у жителей Восточной Сибири ранее не проводились.
Цель исследования: изучить ассоциацию носительства rs6318 гена HTR2C, rs6313 гена HTR2A, rs4680 гена COMT, rs3785143 гена SLC6A2, rs1799913 гена TPH1, rs7997012 гена HTR2A с развитием невротических расстройств у лиц юношеского возраста, проживающих в Красноярском крае.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России (протокол № 64/2015).
В исследование включены 133 клинически здоровых добровольца-европеоида, проживающих на территории Красноярского края. Возраст участников варьировал от 16 до 24 лет.
Молекулярно-генетические исследования проведены на базе лаборатории медицинской генетики (д. м. н., доцент Д.В. Дмитренко) ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России.
Произведено психологическое тестирование с использованием опросника депрессивной симптоматики Бека, шкалы социально-ситуативной тревоги О. Кондаша в модификации А.М. Прихожана, Госпитальной шкалы тревоги и депрессии.
Изучены ассоциации носительства ОНВ rs7997012 гена HTR2A, rs6318 гена HTR2C, rs6313 гена HTR2A, rs4680 гена COMT, rs3785143 гена SLC6A2, rs1799913 гена TPH1 с невротическими нарушениями (тревожностью и субклинической депрессией).
Статистическая обработка результатов осуществлялась с помощью пакета прикладных программ Statistica v. 7.0 (StatSoft, США). Различия считали статистически значимыми при р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Частота носительства ОНВ генов HTR2A, HTR2A, HTR2C, TPH1, SLC6A2, COMT у лиц юношеского возраста, проживающих в Красноярском крае, приведена в таблице 1.
Частота носительства исследуемых ОНВ генов HTR2A, TPH1, SLC6A2, COMT у лиц юношеского возраста, проживающих в Красноярском крае, соответствует закону равновесия Харди — Вайнберга.
Частота носительства изучаемых ОНВ генов в мире представлена в таблице 2.
У жителей Красноярского края выявлена более высокая частота носительства гомозиготного генотипа АА rs7997012 и генотипа GG rs6313 гена HTR2A в сравнении с таковой в общемировой популяции в целом (21,39 против 9,7%; 46,72 против 20,4% соответственно). Распределение носительства полиморфных вариантов генов rs6318 гена HTR2C,
Таблица 1 / Table 1
Частота носительства однонуклеотидных вариантов (ОНВ) генов HTR2A, HTR2A,
HTR2C, TPH1, SLC6A2, COMT у лиц юношеского возраста — жителей
Красноярского края The rate of carrier status of single nucleotide
variant of genes HTR2A, HTR2A, HTR2C, TPH1, SLC6A2, COMT in adolescent residents of the Krasnoyarsk Territory
ОНВ Генотип Количество, n (%) Равновесие Харди — Вайнберга, x2, р
rs4680 AA 41 (29,93) 0,0282
гена COMT AG 67 (48,91) р = 0,866
GG 29 (21,16)
rs3785143 СС 101 (73,72) 0,0247
гена SLC6A2 СТ 33 (24,09) р = 0,875
ТТ 3 (2,19)
rs1799913 AA 25 (18,38) 3,695
гена TPH1 АС 79 (58,09) р = 0,054
СС 32 (23,53)
rs7997012 AA 89 (21,39) 0,3837
гена HTR2A AG 200 (48,08) р = 0,535
GG 127 (30,53)
rs6313 AA 14 (10,22) 0,0055
гена HTR2A AG 59 (43,07) р = 0,940
GG 64 (46,72)
rs6318 CC 14 (3,37) 10,7499
гена HTR2C GC 77 (18,51) р = 0,001
GG 325 (78,13)
rs4680 гена COMT, rs3785143 гена SLC6A2 у жителей Красноярского края сопоставимо с показателями мировых исследований [13].
По данным многофакторного анализа, найдена ассоциация носительства аллеля G гена COMT (отношение шансов (ОШ) =
Таблица 2 / Table 2
Частота носительства однонуклеотидных вариантов (ОНВ) генов HTR2A, HTR2A, HTR2C, TPH1, SLC6A2, COMT в мире [12] The rate of carrier status of single nucleotide variant of genes HTR2A, HTR2A, HTR2C, TPH1, SLC6A2, COMT worldwide [12]
ОНВ Генотип Количество, % Равновесие Харди — Вайнберга, x2, р
rs4680 AA 24,8 0,611
гена COMT AG 46,0 р = 0,434
GG 29,2
rs3785143 СС 82,3 0,942
гена SLC6A2 СТ 17,7 р = 0,331
ТТ 0
rs7997012 AA 9,7 1,607
гена HTR2A AG 51,6 р = 0,204
GG 38,7
rs6313 AA 27,4 0,241
гена HTR2A AG 52,2 р = 0,623
GG 20,4
rs6318 CC 9,2 23,896
гена HTR2C GC 13,8 р = 0,000001
GG 76,9
2,784; 95% доверительный интервал (ДИ): 1,291-6,001; X2 = 6,986; р = 0,009) и генотипа AG (ОШ = 2,208; 95% ДИ: 1,032-4,724; х2 = 16,716; р < 0,001) с субклинической депрессией по суммарному показателю шкалы Бека (табл. 3).
Носительство генотипа СС rs1799913 гена ТРН1 повышает риск учебной тревожности в 3 раза (ОШ = 3,011; 95% ДИ: 1,138-7,967; х2 = 7,622; р = 0,023) (табл. 4).
Статистически значимые ассоциации носительства ОНВ rs7997012 гена HTR2A, rs6318 гена HTR2C, rs6313 гена HTR2A, rs3785143 гена SLC6A2 с тревожностью и субклинически значимой депрессией, по данным многофакторного анализа, отсутствуют (p > 0,05).
Таблица 3 / Table 3
Ассоциация носительства генотипов и аллелей гена COMT с уровнем депрессивной симптоматики The correlation between the carrier status of COMT genotypes and alleles and the level of depression symptoms
Аллель, генотип Контрольная группа (n = 40) Основная группа (n = 93) X2 P Отношение шансов 95% доверительный интервал
A 15/57 0,36 0,61 6,986 0,009 0,359 0,166-0,774
G 26/36 0,64 0,39 2,784 1,291-6,001
AA 2/37 0,05 0,40 16,716 < 0,001 0,079 0,018-0,350
AG 25/40 0,62 0,43 2,208 1,032-4,724
GG 13/16 0,33 0,17 2,317 0,987-5,438
РХВ 4,963 (р = 0,025) 0,814 (р = 0,366) -
Примечание. Здесь и в таблице 4 больные разделены на группы с наличием или отсутствием депрессивной симптоматики.
Note. Here and Table 4: patients are divided into groups presenting with or not presenting with depression symptoms.
Таблица 4 / Table 4
Ассоциация носительства генотипов и аллелей гена TPH1 с уровнем учебной тревожности The correlation between the carrier status of TPH1 genotypes and alleles and the level of academic anxiety
Аллель, генотип Контрольная группа (n = 85) Основная группа (n = 47) X2 P Отношение шансов 95% доверительный интервал
А 35/27 0,41 0,57 3,217 0,073 0,518 0,251-1,067
С 50/20 0,59 0,43 1,928 0,937-3,969
AA 11/13 0,13 0,28 7,622 0,023 0,388 0,158-0,956
АС 48/28 0,56 0,60 0,880 0,427-1,814
СС 26/6 0,31 0,13 3,011 1,138-7,967
РХВ 2,334 (р = 0,126) 2,244 (р = 0,134) -
ОБСУЖДЕНИЕ
Нами обнаружена ассоциация носительства аллеля G и генотипа AG гена COMT с субклинической депрессией по суммарному показателю шкалы Бека, что подтверждает значимость носительства полиморфных вариантов данного гена в формировании депрессии, и это согласуется с результатами других авторов. [14-22].
В открытой популяции населения 25-44 лет при случайной выборке из 224 мужчин и 217 женщин среди носителей генотипа G/G гена COMT высокий уровень депрессии встречался чаще, чем у носителей генотипа A/A. У последних высокий уровень депрессии наблюдался реже, чем у носителей генотипа G/A и носителей всех генотипов в целом. У носителей аллеля G более часто был высокий уровень депрессии, чем у носителей аллеля A [14].
Большое внимание уделяется связи rs6480 гена COMT и стресса как наиболее значимой. В исследовании Т.О. Watanabe и соавт. (2017) показано, что носители генотипа AA более подтвержены и чувствительны к стрессовым факторам в детском и юношеском возрасте, что впоследствии приводит к стрессовым реакциям в более зрелом возрасте [16].
L. Ahmadi (2018) представил данные об ассоциации rs4680 гена COMT с шизофренией и биполярным расстройством I типа [23]. Однако большинство исследователей отмечают связь данного ОНВ с тревожно-депрессивными расстройствами. Так, носительство аллеля А значительно увеличивает риск депрессии [14, 17].
Однако поскольку в нашей выборке, в отличие от других исследований, находились люди с субклиническими проявлениями тревоги, значимая ассоциация гена COMT с тревожными расстройствами не обнаружена.
Гетерозиготное носительство rs4680 гена COMT может выступать в роли фактора риска склонности к агрессивному поведению, что показано в исследовании носительства различных генов у 205 добровольцев в возрасте 12-19 лет. Это может иметь особенное значение у лиц юношеского возраста, т. к. агрессивное поведение в юношеском возрасте может усугубиться в будущем, приводя к проявлению более серьезного насилия [18, 19].
Социальная изоляция значительно повышает риск агрессивного поведения [20]. Носители аллеля А гена COMT более остро реагируют на социальную изоляцию и проявляют более сильную агрессию [21]. Напротив, социальная интеграция снижает риск агрессивных проявлений [22].
При исследовании генетических предикторов развития депрессий обращает на себя внимание гб1799913 гена ТРН1. Показана роль триптофангидроксилазы в созревании серотониновых нейронов в головном мозге [24].
В качестве важнейшего регулятора нервной системы выступает дофамин, от которого зависят поведение, вознаграждение [25], принятие решений [26], мотивация, эмоции [18], а также регуляция психомоторных функций [23].
Носительство генотипов СС и СА гена ТРН1 связано с более высоким риском депрессивных эпизодов и различными видами зависимостей [27]. В исследуемой нами когорте показано статистически значимое усиление учебной тревожности у носителей генотипа СС.
Ген HTR2C является чрезвычайно важной мишенью для лекарств, используемых при лечении ряда психических расстройств, включая депрессию [10]. Кроме того, носительство гб6318 гена HTR2C связано с нарушением ответа на стресс и развитием депрессии, тяжестью депрессии и ответом на лечение фармакологическими антидепрессантами, стресс-индуцированным высвобождением дофамина. Существует ассоциация полиморфизма гена, кодирующего рецептор серотонина 2С, с депрессией и показателями качества жизни у пациентов перед операцией коронарного шунтирования [28].
В исследовании В.Н. Вшттей и соавт. (2012) показано, что носители аллелей С и С гена HTR2C имеют равные стартовые уровни кортизола. У носителей аллеля С гена HTR2C ниже уровень кортизола в крови, выделяющегося в ответ на стресс, грусть или гнев, и они испытывают менее сильный гнев и более слабые симптомы депрессии. Предположена также связь между увеличением экспрессии гена HTR2C и более высокой реактивностью амигдалы [29]. Таким образом, носительство аллеля С может способствовать риску возникновения депрессии как самостоятельно, так и при сочетании с жизненным стрессом, и представлять клиническую значимость для ранней диагностики депрессии [10].
Показан и более высокий уровень тревожности у носителей аллеля С гб6318 гена HTR2C как в группе пациентов с шизофренией, так и у психически здоровых лиц [30].
Серотониновые рецепторы 2А типа (5-HT2AR) являются важным звеном в патогенезе различных невротических расстройств. Однако вклад носительства разных ОНВ гена HTR2A в развитие депрессии носит противоречивый характер [13, 31].
Носительство ОНВ ^7997012, расположенного в интроне гена HTR2A, значимо ассоциациировано с эффективностью лечения циталопрамом и риском суицида при наличии эпизодов сексуального или физического насилия в детстве [32].
Однако при сравнении здоровых людей и пациентов с депрессией, в том числе с тяжелым депрессивным расстройством, в корейской, японской и финской популяциях какие-либо значимые связи развития депрессий с носи-тельством ОНВ гена HTR2A не выявлены [33].
Носительство ОНВ ге6313, ^6314, ^7997012 гена HTR2A среди 197 здоровых испытуемых европейского происхожде-
ния статистически значимо не влияло на плотность 5-НТ2А рецепторов в коре головного мозга, по данным позитрон-но-эмиссионной томографии [34].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Носительство аллеля G и генотипа АG ^4680 гена СОМТ ассоциировано с субклинической депрессией, а носительство генотипа СС ^1799913 гена ТРН1 повышает риск учебной тревожности в 3 раза. Таким образом, ОНВ данных генов можно рассматривать как предикторы невротических расстройств, значимые уже на субклиническом уровне.
Вклад авторов / Contributions
Все авторы внесли существенный вклад в подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией. Вклад каждого из авторов: Газенкампф К.А. — обзор литературы, сбор и обработка данных, интерпретация полученных результатов, написание статьи; Доморацкая Е.А. — проведение и интерпретация полимеразной цепной реакции; Дмитренко Д.В. — научное руководство работой, помощь в интерпретации данных, корректировка и утверждение статьи.
ALL authors made a significant contribution to the preparation of the article, read and approved the final version before publication. Special contribution: Gazenkampf, K.A. — Literature review, data collection and processing, interpretation of the results obtained, writing the article; Domoratskaya, E.A. — conducting and interpreting the polymerase chain reaction; Dmitrenko, D.V. — scientific guidance, assistance in data interpretation, correction and approval of the article.
Конфликт интересов / Disclosure
Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов. The authors declare no conflict of interest.
Финансирование / Funding source
Исследование проведено в рамках комплексной темы «Менеджмент орфанных заболеваний» № АААА-А19-119031990004-3. The study was conducted within the framework of the complex topic "Management of orphan diseases" No. AAAA19-119031990004-3.
Этическое утверждение / Ethics approval
Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации, протокол № 64/2015. Пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании.
The study was approved by the Local ethics committee of Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, protocol No. 64/2015. ALL patients signed Informed Consent Form for the participation in the study.
Об авторах / About the authors
Газенкампф Кирилл Александрович / Gazenkampf, K.A. — ассистент кафедры медицинской генетики и клинической нейрофизиологии Института последипломного образования ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России. 660022, Россия, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1. eLIBRARY.RU SPIN: 5845-7212. E-maiL: hassenkampf@maiL.ru
Доморацкая Екатерина Алексеевна / Domoratskaya, Е.А. — младший научный сотрудник лаборатории медицинской генетики ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России. 660022, Россия, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1. eLIBRARY.RU SPIN: 7953-2336. https://orcid.org/0000-0001-9946-2878. E-maiL: e.domorats@yandex.ru
Дмитренко Диана Викторовна / Dmitrenko, D.V. — д. м. н., доцент, заведующая кафедрой медицинской генетики и клинической нейрофизиологии Института последипломного образования, руководитель Неврологического центра эпилептологии, нейрогенетики и исследования мозга Университетской клиники ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России. 660022, Россия, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1. eLIBRARY.RU SPIN: 9180-6623. https://orcid.org/0000-0003-4639-6365. E-maiL: mart2802@yandex.ru
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Guidolin D., Anderlini D., Maura G., Marcoli M. et al. A new integrative theory of brain-body-ecosystem medicine: from the Hippocratic holistic view of medicine to our modern society. Int. J. Environ Res. Public Health. 2019;16(17):3136. DOI: 10.3390/ijerph16173136
2. Воробьёва О.В. Психогенно обусловленная вегетативная дисфункция: диагностика и лечение «трудных» симптомов. Нервные болезни. 2017;3:12-18. Vorobeva O.V. Psychogenic vegetative dysfunction: diagnosis and treatment of "difficult" symptoms. Journal of Nervous Diseases. 2017;3:12-18. (in Russian)
3. Чутко Л.С., Сурушкина С.Ю., Яковенко Е.А., Корнишина Т.Л. Вегето-сосудистая дистония у детей и подростков. Клини-ко-психофизиологические проявления и терапия. Практика педиатра. 2019;3:17-21. Chutko L.S., Surushkina S.Yu., Yakovenko E.A., Kornishina T.L. Vegetative-vascular dystonia in children and adolescents. Clinical and psychophysiological manifestations and therapy. Pediatrician's Practice. 2019;3:17-21. (in Russian)
4. Балашова М.Е., Шеметова Г.Н., Губанова Г.В. Оценка поведенческих факторов риска хронических неинфекционных забо-
леваний у студентов медицинского вуза. Саратовский научно-медицинский журнал. 2019;15(2):342-7. Balashova М.Е., Shemetova G.N., Gubanova G.V. Assessment of behavioral risk factors for chronic non-communicable diseases among medical students. Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2019;15(2):342-7. (in Russian)
5. Колюбаева С.Н., Иванов А.М., Протасов О.В., Криворучко А.Б. и др. Генетические предикторы регуляции активности стресс-системы. Доклады Российской военно-медицинской академии. 2020;39(2):35-45. Kolyubaeva S.N., Ivanov A.M., Protasov O.V., Krivoruchko A.B. et al. Genetic predictors of regulation of the activity of a stress-system. Russian Military Medical Academy Reports. 2020;39(2):35-45. (in Russian). DOI: 10.17816/ rmmar60321
6. Burcusa S.L., Iacono W.G. Risk for recurrence in depression. Clin. Psychol. Rev. 2007;27(8):959-85. DOI: 10.1016/j.cpr.2007.02.005
7. Левчук Л.А., Шмиголь М.В., Иванова С.А. Cеротонинергическая система в патогенезе и терапии депрессивных расстройств (обзор литературы). Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2012;2(71):75-9. Levchuk L.A., Shmigol M.V.,
Ivanova 5.A Serotonergic system in pathogenesis and therapy of depressive disorders (review). Siberian Herald of Psychiatry and Addiction Psychiatry. 2012;2(71):75-9. (in Russian)
8. Brummett B.H., Kuhn C.M., Boyle 5.H., Babyak M.A. et al. Cortisol responses to emotional stress in men: association with a functional polymorphism in the 5HTR2Cgene. Biol. Psychol. 2012;89(1):94-8. DOI: 10.1016/j.biopsycho.2011.09.013
9. Левчук Л.А., Лосенков И.С., Вялова Н.М., Шмиголь М.В. и др. Ассоциация полиморфизма гена рецептора серотонина 2С (HTR2C) с депрессивными расстройствами. Фундаментальные исследования. 2013;1-2:299-303. Levchuk L.A., Losenkov I.5., Vyalova N.M., Shmigol M.V. et al. Polymorphism of serotonin 2С receptor gene (HTR2C) in patients with depressive disorders. Fundamental Research. 2013;1-2:299-303. (in Russian)
10. Avery B.M., Vrshek-Schallhorn 5. Nonsynonymous HTR2C polymorphism predicts cortisol response to psychosocial stress I: effects in males and females. Psychoneuroendocrinology. 2016;70:134-41. DOI: 10.1016/j.psyneuen.2015.12.023
11. Алфимова М.В., Голимбет В.Е., Коровайцева Г.И., Абрамова Л.И. и др. Ассоциация полиморфизма Cys235er гена рецептора серотонина 2C с социальным поведением у больных шизофренией и здоровых. Генетика. 2015;51(2):242-7. Alfimova M.V., Golimbet V.E., Korovaitseva G.I., Abramova L.I. et al. Association between serotonin receptor 2C gene Cys235er polymorphism and social behavior in schizophrenia patients and healthy individuals. Russian Journal of Genetics. 2015;51(2):242-7. (in Russian). DOI: 10.7868/50016675815010026
12. International HapMap Consortium. A second generation human haplotype map of over 3.1 million 5NPs. Nature. 2007;449(7164):851-61.
13. Atan Y., Akbaba M., Kul 5., Tataroglu Z. et al. Does the serotonin receptor gene (rs6313 and rs6314) polymorphism have a role in suicidal attempts? J. Forensic Leg. Med. 2018;56:32-6. DOI: 10.1016/j.jflm.2018.03.006
14. Lin C.-H., Chaudhuri K.-R., Fan J.-Y., Ko C.-I. et al. Depression and catechol-O-methyltransferase (COMT) genetic variants are associated with pain in Parkinson's disease. 5ci. Rep. 2017;7(1):6306. DOI: 10.1038/s41598-017-06782-z
15. Bernegger A., Kienesberger K., Carlberg L., 5woboda P. et al. The impact of COMT and childhood maltreatment on suicidal behaviour in affective disorders. 5ci. Rep. 2018;8(1):692. DOI: 10.1038/s41598-017-19040-z
16. Watanabe T., Ishiguro 5., Aoki A., Ueda M. et al. Genetic polymorphism of 1019C/G (rs6295) promoter of serotonin 1A receptor and catechol-o-methyltransferase in panic disorder. Psychiatry Investig. 2017;14(1):86-92. DOI: 10.4306/pi.2017.14.1.86
17. Гафаров В.В., Громова Е.А., Панов Д.О., Максимов В.Н. и др. Ассоциация полиморфного маркера Val158Met rs4680 гена COMT с депрессией в открытой популяции 25-44 лет (международная программа ВОЗ MONICA, эпидемиологическое исследование). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021;13(2):19-25. Gafarov V.V., Gromova E.A., Panov D.O., Maximov V.N. et al. Association of polymorphic marker Val158Met of COMT gene with depression in an open population 25-44 years old (WHO international program MONICA, epidemiological study). Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2021;13(2):19-25. (in Russian). DOI: 10.14412/2074-2711-2021-2-19-25
18. Evans 5.C., Fite P.J., Hendrickson M.L., Rubens 5.L. et al. The role of reactive aggression in the link between hyperactive-impulsive behaviors and peer rejection in adolescents. Child Psychiatry Hum. Dev. 2015;46(6):903-12. DOI: 10.1007/s10578-014-0530-y
19. Teппep Е.А., Таранушенко Т.Е., Логинова И.О., Каскаева Д.С. и др. Формирование психической зрелости учащихся, начавших обучение в разном возрасте. Сибирское медицинское обозрение. 2013;4:48-54. Tepper E.A., Taranushenko T.E., Loginova I.O.,
Поступила / Received: 14.07.2022
Принята к публикации / Accepted: 29.09.2022
Kaskaeva D.S. et al. Features of formation and levels of mental maturity of schoolchildren who started learning at different ages. Siberian Medical Review. 2013;4:48-54. (in Russian)
20. Zhang W.X., Cao C., Wang M.P., Ji L.Q. et al. Monoamine oxidase A (MAOA) and catechol-O-methyltransferase (COMT) gene polymorphisms interact with maternal parenting in association with adolescent reactive aggression but not proactive aggression: evidence of differential susceptibility. J. Youth Adolesc. 2016;45(4):812-29. DOI: 10.1007/s10964-016-0442-1
21. Wang M., Chen P., Li H., Kemp A.H. et al. Catechol-O-methyltransferase gene Val158Met polymorphism moderates the effect of social exclusion and inclusion on aggression in men: findings from a mixed experimental design. Front. Psychol. 2021;11:622914. DOI: 10.3389/fpsyg.2020.622914
22. Tobaldini E., Costantino G., Solbiati M., Cogliati C. et al. Sleep, sleep deprivation, autonomic nervous system and cardiovascular diseases. Neurosci. Biobehav. Rev. 2017;74(ptB):321-9. DOI: 10.1016/j. neubiorev.2016.07.004
23. Ahmadi L, Kazemi Nezhad S.R., Behbahani P., Khajeddin N. et al. Genetic variations of DAOA (rs947267 and rs3918342) and COMT genes (rs165599 and rs4680) in schizophrenia and bipolar I disorder. Basic Clin. Neurosci. 2018;9(6):429-38. DOI: 10.32598/bcn.9.6.429
24. Wigner P., Czarny P., Synowiec E., Bijak M. et al. Association between single nucleotide polymorphisms of TPH1 and TPH2 genes, and depressive disorders. J. Cell Mol. Med. 2018;22(3):1778-91. DOI: 10.1111/jcmm.13459
25. Simon N.W., Montgomery K.S., Beas B.S., Mitchell M.R. et al. Dopaminergic modulation of risky decision-making. J. Neurosci. 2011;31(48):17460-70. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.3772-11.2011
26. Marinho V., Oliveira T., Rocha K., Ribeiro J. et al. The dopaminergic system dynamic in the time perception: a review of the evidence. Int. J. Neurosci. 2018;128(3):262-82. DOI: 10.1080/00207454.2017.1385614
27. Abraham A.D., Neve K.A., Lattal K.M. Dopamine and extinction: a convergence of theory with fear and reward circuitry. Neurobiol. Learn Mem. 2014;108:65-77. DOI: 10.1016/j.nlm.2013.11.007
28. Levchenko A., Vyalova N.M., Nurgaliev T., PozhidaevI.V. et al. NRG1, PIP4K2A, and HTR2C as potential candidate biomarker genes for several clinical subphenotypes of depression and bipolar disorder. Front. Genet. 2020;11:936. DOI: 10.3389/fgene.2020.00936
29. Brummett B.H., Babyak M.A., Williams R.B., Harns K.M. et al. A putatively functional polymorphism in the HTR2C gene is associated with depressive symptoms in white females reporting significant life stress. PloS One. 2014;9(12):e114451. DOI: 10.1371/journal. pone.0114451
30. Pan Y.-F., Zhang J.-Y., Qiu H.-M., Yu P.-P. et al. Association of polymorphisms in HTR2A, TPH1, and TPH2 genes with attempted suicide in rural China. Psychiatr. Genet. 2019;29(3):79-85. DOI: 10.1097/YPG.0000000000000221
31. Sinopoli V.M., Burton C.L., Kronenberg S., Arnold P.D. A review of the role of serotonin system genes in obsessive-compulsive disorder. Neurosci. Biobehav. Rev. 2017;80:372-81. DOI: 10.1016/j. neubiorev.2017.05.029
32. Calabrö M., Mandelli L., Crisafulli C., Lee S.-J. et al. Neuroplasticity, neurotransmission and brain-related genes in major depression and bipolar disorder: focus on treatment outcomes in an Asiatic sample. Adv. Ther. 2018;35(10):1656-70. DOI: 10.1007/s12325-018-0781-2
33. Spies M., Nasser A., Ozenne B., Jensen P.S. et al. Common HTR2A variants and 5-HTTLPR are not associated with human in vivo serotonin 2A receptor levels. Hum. Brain Mapp. 2020;41(16):4518-28. DOI: 10.1002/hbm.25138
34. Sengupta S.M., Grizenko N., Thakur G.A., Bellingham J. et al. Differential association between the norepinephrine transporter gene and ADHD: role of sex and subtype. J. Psychiatry Neurosci. 2012;37(2):129-37. DOI: 10.1503/jpn.110073 13
