CC BY
20"BicHUK стоматологи", № 1, 2018
L
ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛШ1ЧНИИ РОЗД1Л
УДК: 612.6:001.891.5+616.724
1К.А. Семенов, к. мед. н., 2О. В. Деньга, д. мед н,.
ЪМ.С. Дрогомирецкая, д. мед н., 4Т.Г. Вербицкая, к. биол. н.
:ГУ «Днепропетровская медицинская академия Министерства здравоохранения Украины» ^Государственное учреждение «Институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Национальной академии медицинских наук Украины» 3Национальная медицинская академия последипломного образования им. Шупика.
4Лаборатория молекулярно генетических исследований «Гермедтех»
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВИСОЧНО -НИЖНЕЧЕЛЮСТНОГО СУСТАВА
Диагностика заболеваний суставов и суставных синдромов является актуальной задачей для современной терапии. Артрит, артроз, болевая дисфункция являются наиболее распространенными заболеваниями височно - нижнечелюстного сустава (ВНЧС). Для возникновения патологических изменений в суставе необходимым условием является наличие первичного очага (очагов) воспаления инфекционной или травматической природы.
У каждого пациента: 5 женщин и 5 мужчин брали соскоб буккального эпителия со слизистой полости рта и отправляли для анализа в лабораторию молеку-лярно - генетических исследований - ООО «Гермед-тех», г. Одесса. На основе генетического исследования по определенному набору генетических маркеров и их анализу были уточнены и подтверждены клинические диагнозы. Были выделены пациенты, имеющие необратимые изменения со стороны хрящевых элементов височно - нижнечелюстного сустава. Определенный набор генетических маркеров и их цифровое значение позволяет сделать прогноз течения патологического процесса, и на основании этого выполнять лечебные мероприятия.
Ключевые слова: височно - нижнечелюстной сустав, пациенты, генетические маркеры.
1К. А. Семенов, 2О. В. Деньга, 3М.С. Дрогомирецька, 4Т.Г. Вербицька
1ДУ «Дншропетровська медична академiя Мшктерства охорони здоров'я Украши»
2Державна установа «1нститут стоматологи та щелепно-лицево! х1рургп Национально! академи медичних наук Украши»
3Нацюнальна медична академия шслядипломно! освгги т. Шупика
4Лаборатор1я молекулярно-генетичних дослвджень «Гермедтех»
ГЕНЕТИЧН1 МАРКЕРИ, ЯК1 ВИКОРИСТОВУЮТЬСЯ ДЛЯ Д1АГНОСТИКИ ЗАХВОРЮВАНЬ СКРОНЕВО-НИЖНЬОЩЕЛЕПНОГО СУГЛОБА
Дiагносmика захворювань суглобiв i суглобових синд-poMie е актуальним завданням для сучасно'1' терапи. Артрит, артроз, больова дисфункщя е найбшьш по-ширеними захворюваннями скронево - нижньощелеп-ного суглоба (СНЩС). Для виникнення патoлoгiчних змш в суглoбi неoбхiднoю умовою е наявтсть первин-ного осередка (осередюв) запалення тфекцшног або травматичноi природи.
У кожного пацiента: 5 жiнoк i 5 чоловтв брали 3i-ш^б буккального епiтелiю 3i слизово'1' порожнини рота i вiдпpавляли для аналiзу в лабораторт молекулярно - генетичних до^джень - ТОВ «Гермедтех», м.Одеса. На oснoвi генетичного до^дження за пев-ним набором генетичних маpкеpiв i ix аналiзу були уточнет i тдтверджет клшчт дiагнoзи. Були видi-лет пацiенти, як мають незворотш змти з боку хрящових елементiв скронево - нижньощелепного суглоба. Певний набip генетичних маpкеpiв i 1'х цифрове значення дозволяе зробити прогноз пеpебiгу патологi-чного процесу, i на пiдставi цього виконувати л^ва-льш заходи.
Ключов1 слова: скронево - нижньощелепний суглоб, пацiенти, генетичнi маркери.
1K. A. Semenov, 2O. V. Denga, 3M. S. Drogomiretskaya, 4T. G. Verbitskaya
1The State Establishment "Dnipropetrovsk Medical
academy of the Ministry of Health of Ukraine" 2State Establishment "The Institute of Stomatology and Maxillo-Facial Surgery National Academy
of Medical Science of Ukraine" 3The P.L. Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education. 4DNA testing laboratory "Germedtekh"
GENETIC MARKERS USED TO DIAGNOSE TEMPOROMANDIBULAR JOINT DISEASES
ABSTRACT
Diagnosis of joint diseases and articular syndromes is an urgent task for modern therapy. Arthritis, arthrosis, pain dysfunction are the most common diseases of the temporomandibular joint (TMJ).
A prerequisite for the occurrence of pathological changes in the joint is a primary focus (foci) of inflammation of an infectious or traumatic nature.
Scrapings of buccal epithelium from the buccal mucous membrane were takenineach patient (5 women and 5 men) and were sent for analysis to the DNA testing laboratory "Germedtekh", Odessa. Clinical diagnoses were refined and confirmed based on the genetic research for a
© Семенов К.А., Деньга О. В., Дрогомирецкая М.С., Вербицкая Т.Г., 2018.
"BicnuK стоматологИ", № 1, 2018
specific set of genetic markers and their analysis. Patients having irreversible changes of cartilaginous elements of the temporomandibular joint were identified. A certain set of genetic markers and their numerical value allows us to make a prognosis for the course of the pathological process and take remedial measures based on them. Key words:temporomandibular joint, patients, genetic markers.
Диагностика заболеваний суставов и суставных синдромов является актуальной задачей для современной терапии, что определяет поиск новых дифференциально-диагностических подходов. Наличие первичного очага (очагов) воспаления инфекционной или травматической природы является необходимым условием для возникновения патологических изменений в суставах. Чаще всего артриты при своевременном и адекватном лечении могут полностью излечиваться, но в запущенных случаях и при неправильно подобранном лечении они могут принимать затяжное, хроническое течение и трансформироваться в артроз. Одной из основных причин заболеваний суставов является наследственная предрасположенность вследствие мутаций генов, кодирующих белки соединительной ткани [5].
Работами последних лет доказано, что одним из важнейших факторов развития патологии ви-сочно-нижнечелюстного сустава является наследственный дефект формирования соединительной ткани. Основная функция соединительной ткани - это структурная поддержка других тканей. Хрящевая и костная ткань являются основными разновидностями соединительной ткани, другие типы включают ареолярную соединительную ткань, скрепляющую органы, и плотную соединительную ткани, формирующую связки и сухожилия. Принципиальное отличие соединительной ткани от любого другого типа ткани -это избыток внеклеточного матрикса при сравнительно небольшом числе клеток, составляющих ткань. В молекулярной биологии соединительная ткань определена, как сложная сеть, сформированная многочисленными структурными макромолекулами (такими как протеоглика-ны, коллагены, и эластин). Взаимодействуя друг с другом и с основными клетками, эти структурные макромолекулы поддерживают структурную целостность тканей [1, 3].
К факторам развития патологии височно-нижнечелюстного сустава относят наследственный дефект формирования соединительной ткани, наличие которого можно определить по генетическим маркерам.
К генетическим маркерам, характеризующим предрасположенность и характер течения заболеваний ВНЧС относят:
1. изменения в гене коллагена типа ЩCOL2A1);
2 мутацию в гене ММР - 1, ответственного за активность энзимов (металлопротеиназ - кол-лагеназы, стромелизина и других протеаз);
3. мутацию в генах координирующих состояние рецепторов эстрогенов ЕR - а и ER - Ь в остеобластах и их физиологическую активность;
4. экспрессию цитокинов, прежде всего ИЛ-1 и ТОТ-а, играющих большую роль в развитии морфологических изменений;
5. мутацию гена GSTM.
Основным структурным компонентом суставного хряща (прибл. 90%) является коллаген типа ЩCOL2A1) и в меньшем количестве в хряще присутствуют типы IX и XI. Коллаген типа II образован тремя одинаковыми цепями (формула молекулы а1(И)3), каждая из них образована приблизительно 1000 аминокислотами. Коллаге-новые волокна образуют трехмерную сеть, которая поддерживает прочность при растяжении и удерживает протеогликановые соединения и воду. Три про-alpha1 (II) цепи скручены вместе, образуя длинные, тонкие фибриллы, Все мутации в гене COL2A1 характеризуются заменой аминокислоты глицина другой аминокислотой, что препятствует образованию устойчивых тройных молекул коллагена. Эти изменения в коллагеновых волокнах являются причиной артрита [3].
Под влиянием механического стресса (хронической перегрузки сустава) происходят повышение синтеза и высвобождение энзимов (ме-таллопротеиназ - коллагеназы, стромелизина и других протеаз), которые и способствуют разрушению протеогликанов и коллагеновой сети, что в конечном итоге определяет прогрессирующую дегенерацию хряща. Известно более 20 видов ММР, которые осуществляют различные этапы деградации белков экстрацеллюлярного матрик-са. Среди них особую роль играет интерстици-альная коллагеназа (матриксная металлопротеи-наза 1, ММР-1), которая осуществляет первичную деградацию молекул коллагена. Для ММР-1 известно 2 генных варианта наличие Ш и 2G в позиции -1607. Промотор гена ММР-1 в варианте «2G» имеет дополнительный пункт связывания фактора транскрипции Ets. При этом не изменяется первичная структура и активность белкового продукта, однако существенно изменяется продукция мРНК и специфического белка. В связи с этим, у носителей «гиперактивных» промо-торных вариантов различных генов может проявляться предрасположенность к различным за-
"BicHUK стоматологи", № 1, 2018
болеваниям. Гиперэкспрессия гена ММР-1 может быть одним из механизмов активации колла-генолиза.
Действие эстрогенов на костную ткань осуществляется через эстрогеновые рецепторы и проявляется в замедлении процессов ремодели-рования костной ткани, преимущественно резорбции. На данный момент идентифицированы два типа эстрогеновых рецепторов - ERа и ERp, которые кодируются разными генами. Оба типа эстрогеновых рецепторов экспрессируются в остеокластах, остеобластах и стромальных клетках. Имеются данные, указывающие на преобладание ERа в кортикальной кости, а ERp в трабекуляр-ной кости. Состояние рецепторов эстрогенов в остеобластах и их физиологическая активность оказывают влияние на метаболизм костной ткани. Генетический скрининг ERa локуса гена выявил существование нескольких полиморфных сайтов. Наиболее широко изучены РуиП (Т397С) и ХЬа1 (С35Ю) длины рестрикционных фрагментов полиморфизмов (Я^ЪР8) в интронной области. При изучении этих полиморфизмов длины фрагментов гена рецептора эстрогенов выявлена ассоциация минеральной плотности костной ткани с носительством гомозиготного генотипа ррхх. Лица с этим генотипом имели более низкие значения этого показателя, чем гомозиготы РРХХ Генотип ррхх может служить генетическим маркером риска развития постменопау-зального остеопороза. Эстроген может непосредственно действовать на моноциты и макрофаги регулировать продукцию цитокинов. Эстрогены подавляют синтез факторов дифференцировки и активности остеокластов: фактора некроза опухоли а (ТОТ-а), интерлейкинов 1 и 6 (ИЛ-1,6), простагландина Е2, гранулоцитарно-макрофагального колоние стимулирующего фактора, лиганда рецептора-активатора ядерного фактора кВ; стимулируют синтез остеопротеге-рина, подавляющего активность остеокластов и способствующего их апоптозу, а также трансформирующего фактора роста в (ТФРв), который увеличивает продолжительность существования остеобластов за счет снижения их апоптоза [6,7].
Важную роль в развитии морфологических изменений играет экспрессия цитокинов, прежде всего ИЛ-1 и ТОТ-а. Провоспалительные цито-кины угнетают образование матрикса хряща, стимулируют синтез металлопротеиназ и снижают продукцию тканевых ингибиторов мат-риксных протеиназ. Значение ИЛ-1 в патогенезе остеоартроза определяется активацией синовиальных клеток, остеокластов и хондроцитов, что в конечном счете приводит к воспалению, деградации субхондральной кости и ее репаративным изменениям, как и деградации хряща [4].
Нарушение метаболических реакций в организме, вызванных накоплением токсических веществ может привести к необратимым последствиям. Длительная интоксикация приводит к аллергическим, воспалительным заболеваниям.
В процессе детоксикации ксенобиотиков выделяют три последовательные фазы. I фаза осуществляется ферментами семейства цитохромов Р-450, метаболизирующих ксенобиотики с образованием короткоживущих промежуточных электрофильных метаболитов, которые часто обладают токсическими свойствами. II фаза - нейтрализация метаболитов I фазы; ферменты II фазы присутствуют во всех клетках и осуществляют или завершают процесс детоксикации. К ним относятся эпоксигидролазы, глутатионтрансфе-разы, глюкуронилтрансферазы, ацетилтрансфе-разы и др., которые превращают токсичные промежуточные продукты метаболизма I фазы в полярные водорастворимые нетоксичные соединения, подлежащие выведению из организма. III фаза - выведение из организма продуктов деток-сикации, которое обеспечивается Р-гликопротеином.
В результате неравного кроссинговера между двумя гомологичными последовательностями, прилегающими к гену GSTM, образуется деле-ция протяженностью более 10 тыс. нуклеотид-ных пар (нулевой аллель). При данной мутации синтез фермента не происходит [2].
Материалы и методы исследования. У каждого пациента брали соскоб буккального эпителия со слизистой полости рта. Эпителий собирали в пробирку Eppendorf со стерильным физиологическим раствором. Все полученные биоматериалы транспортировали в лабораторию в специальных термоконтейнерах при температуре 4 °С.
Выделение и очистку ДНК из буккальных клеток проводили по методу Деллапорта (Dellaporta S.L., Wood J., Hicks J.B. A Plant DNA Mini Préparation: Version II // Plant Mol. Biol. Rep. 1983. V. 1. P. 19-21). Собранный материал тщательно перемешивали, отбирали 100 мкл в стерильную микропробирку, добавляли 1000 мкл лизирующего раствора Деллапорта, перемешивали на вортексе (vortex microspin FV - 2400) и инкубировали при температуре 65 С в течение 40 мин. После инкубирования добавляли 285 мкл 5М калий ацетата и перемешивали на вортексе (vortex microspin FV - 2400). Инкубация 10 мин во льду. Центрифугировали 5 мин при и 13000 об/мин (на центрифуге: eppendorf Centrifuge 5424). Переносили весь супернатант в новую микропробирку и добавляли равное количество изопропанола, тщательно перемешивали на вор-тексе (vortex microspin FV - 2400). Инкубировали
"BÍCHUK cmoмamoлoгiï", Ж 1, 2018
30 мин в морозильной камере (-20 С) для преципитации ДНК. Центрифугировали 15 мин при и 13000 об/мин для осаждения ДНК (на центрифуге: eppendorf Centrifuge 5424) .Удаляли суперна-тант. Добавляли 500 мкл 70 % этилового спирта к осадку ДНК. Перемешивали на вортексе (vortex microspin FV - 2400). Центрифугировали 5 мин при и 13000 об/мин (на центрифуге: eppendorf Centrifuge 5424). Удаляли супернатант. Добавляли 300 мкл ацетона. Перемешивали на вортексе (vortex microspin FV - 2400). Центрифугировали
1 мин при и 13000 об/мин (на центрифуге: eppendorf Centrifuge 5424). Удаляли ацетон, как можно более полно и оставляли пробирку открытой. Подсушивали осадок в Dry Block 1-1,5 мин при t=50 С. Растворяли осадок ДНК в 100 мкл деионизованной H2O. Перемешивали на вортексе (vortex microspin FV - 2400). Определяли содержание ДНК на спектрофотометре (Nanophotometr, Implen), отобрав аликвоту 5 мкл непосредственно из пробирки с раствором ДНК.
Таблица 1
Последовательность праймеров и условия проведения ПЦР- анализа
Название Ген Полиморфизм Последовательность олигонуклеотидов Т °С отжига Фрагменты (п.о.)
f-TGCTTCACGTGT
Глутатион -8-трансфераза GSTM1 делеция TATGGAGGTTC r-GTTGGGCTCAA ATATACGGTGG 60 219, делеция
f-GTTGTCTAGGTG
CTGGAGGTT
Коллаген костной ткани Col2A1 6846С>А r-GGCGAGGGAGGA GAGAAGG Ar-CCCGCCCACATT 63 350-общ., 154 N/M
CCCTGG
Cr-CCCGCCCCCATT
CCCTGG
Матриксная металлопротеи наза 1 MMP1 -1607insG Тест-система «SNP-экспресс» Литех
F-
ATCCAGGGTTATGTGG PP-527,pp-
Рецептор эстра-диола альфа ER Pvu II - A/G CAATGAC R- ACCCTGGCGTCGATTA TCTGA 63 427, 100, Pp 527,427, 100 п.о
F-
ATCCAGGGTTATGTGG XX-527
Рецептор эстра-диола альфа ER XbaI rs9340799 CAATGAC R- ACCCTGGCGTCGATTA TCTGA 63 xx-382,145 Xx-27,382,145
G-ATAGGTTTTGAGG
GGCATGG
Фактор некроза опухоли альфа TNF G(-308)A Rs1800629 A-AATAGGTTTTGA GGGGCATGA R-TCTCGGTTTCTT CTCCATCG 55 184
Cf-GCT TTT TTG CTG
TGA GTC CCG
Интертлейкин IL1B C3954Trs1143 Tf-CTC AGG TGT CCT 60 C-230
1В 634 CGA AGA AAT CAA R-GAATTAGCAAG CTGCCAGGAG T-240
Гeнomипирoвaниe. Aллельные варианты генов Col2Al68460A, MMP1-1607insG, IL1B C3954T rs1143634, TNF G(-308)A Rs1800629,
оценивали методом аллель специфической по-лимеразной цепной реакцией (ПЦР). Амплификацию исследуемых участков генов проводили
"Bíchuk стоматологи", № 1, 2018
параллельно в двух эппендорфах для нормального и мутантного варианта гена в 20 мкл буферного раствора (фирма «Fermentas») и 100 нм каждого олигонуклеотидного праймера, 100-150нг ДНК.
Аллельные варианты гена ER-альфа rs2234693, rs9340799 выявляли ПЦР-ПДРФ, обрабатывая амплификаты ферментами рестрикции PvuII,XbaI (табл. 1).
Полиморфный вариант гена глутатион-S-трансферазы М1 (ген GSTM1)- наличие или отсутствие делеции определяли методом ПЦР с соответствующими праймерами.
ПЦР проводили на амплификаторе BIO-RAD (США), экспериментально подбирали необходимую программу смены температур и длительности каждого шага реакции для определения по-
лиморфизма исследуемых генов. Начальная де-натурация-95°С в течение 10мин. ПЦР в течение 40 циклов: денатурация при 95°С в течение 30 сек, отжиг при температуре от 55 до 65°С, в зависимости от локус специфических олигонукле-отидных праймеров (табл. 1) в течение 30сек и элонгация при 72°С - 30 сек, окончательная элонгация 3 минуты при 72°С. Фракционирование продуктов амплификации проводили в горизонтальном 2 % агарозном геле, приготовленном на однократном трис-боратном буфере (1хТВЕ), при напряжении 100В в течении 45 минут. Маркер молекулярного веса - ДНК рИС19: М8р1.
Агарозный гель окрашивали бромистым этидием и визуализировали в проходящем ультрафиолетовом свете (таб. 1).
Таблица 2
Генетические маркеры, характеризующие заболевания ВНЧС
—-—^^^^ № Гены ■—-— GSTM1 Col2A1 MMP1 ER ER IL1B TNF
полиморфизм + (0) 6846С >A -1607insG Pvu II - А/G Xba1 3954 С/Т -308G/A
Ревматоидный артрит (0) AA 1G/1G PP XX СТ GG
Болевая дисфункция ВНЧС (0) CA 1G/2G Pp XX СС GG
Артроз + CA 2G/2G Pp XX СТ GG
Артрит + AA 1G/1G Pp Xx СТ GA
Результаты и их обсуждение. После проведенного генетического исследования и анализа полученных результатов определился определенный набор генетических маркеров, характеризующих нозологические единицы заболеваний височно - нижнечелюстного сустава. Так для ревматоидного артрита характерно сочетание следующих показателей генетических маркеров: мутация в гене GSTM, который отвечает за синтез эпоксигидролазы, глутатионтрансферазы, глюкуронилтрансферазы, ацетилтрансферазы и др., превращающие токсичные промежуточные продукты метаболизма I фазы в полярные водорастворимые нетоксичные соединения - вторая фаза детоксикации; мутация в гене COL2A1; мутация в генах, координирующих эстрогеновые рецепторы - ERa и ERP; мутация в гене 1Ь1В, отвечающего за активность цитокинов.
Для болевой дисфункции суставов будет характерна мутация в гене GSTM1, отвечающим за синтез ферментов, превращающие токсичные промежуточные продукты метаболизма I фазы в полярные водорастворимые нетоксичные соединения - вторая фаза детоксикации; мутация в гене ER, приводящей к нарушению состояние рецепторов эстрогенов в остеобластах, что влияет
на их физиологическую активность, и тем самым отражается на метаболизме костной ткани.
Для артроза характерно сочетание следующих показателей: мутация гена ММР-1, отвечающего за синтез и активность металлопротеи-наз, при их накоплении осуществляется первичная деградация молекул коллагена; мутация в гене ЕЯ ХЬа1 и мутация в гене 1ЫВ, отвечающего за активность цитокинов.
Для артрита характерно сочетание следующих показателей: мутация гена COL2A1, отвечающего за качественный состав коллагена; мутация в гене 1Ь1В, отвечающего за активность цитокинов. Провоспалительные цитокины, которые угнетают образование матрикса хряща, стимулируют синтез металлопротеиназ и снижают продукцию тканевых ингибиторов матриксных протеиназ. Таб 2 (жирным курсивом выделены мутированные гены).
Выводы. 1. На основе генетического исследования по определенному набору генетических маркеров и их анализу были уточнены и подтверждены клинические диагнозы.
2. Определенный набор генетических маркеров и их цифровое значение позволяет сделать прогноз течения патологического процесса, и на
"Bíchuk стоматологИ", № 1, 2018
основании этого выполнять лечебные мероприятия.
Список литературы
1. Геном человека и гены "предрасположенности" (введение в предиктивную медицину). / [Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э, Асеев М.В.] - СПб.: Интермедика, 2000. - 272 с
2. Желенина Л. А. Полиморфизм генов семейства глу-татион-Б-трансферазы (GST) при бронхиальной астме у детей / Л. А. Желенина, Т. Э. Иващенко, Н. С. Ефимова // Аллергология.- 2003.- № 2.- С. 13-16.
3. Зазерская И. Е. Анализ ассоциации аллелей гена COL1A1 с развитием остеопороза / И. Е. Зазерская, М. В. Асеев, Л. В. Кузнецова, М. В. Москаленко // Генетика. -2002. - Т. 38 № 12. - С. 1699-1703.
4. Pantsulaia I. Genetic and environmental influences on IL-6 and TNF-alpha plasma levels in apparently healthy general population / I. Pantsulaia, S. Trofimov, E. Kobyliansky, G. Livshits // Cytokine. 2002. - Vol.l9 (3). - P.138-146.
5. Prevalence of C282Y mutation in patients with rheumatoid arthritis and spondylarthritis / G. Rovetta, M.C. Grignolo, L. Buffiini [et al.] // Int. J. Tissue. React. - 2002. - Vol.24(3). -P. 105-109.
6. Alvim-Pereira F. The Current Knowledge of Genetic Susceptibility Influencing Dental Implant Outcomes / F. Alvim-Pereira, C. Alvim-Pereira, P. Trevilatto. // The International journal of oral & maxillofacial implants C., 2011. - P. 347-367.
7. Grant S. F. Reduced bone density and osteoporosis associated with a polymorphic Sp1 binding site in the collagen type I alpha 1 gene / S. F. Grant, D. M. Reid, G. Blake, [et al.] // Nat Genet. - 1996. - Vol. 14. - P. 203-205.
REFERENCES
1. Baranov V. S., Baranova E. V., Ivashchenko T. E.,
Aseev M. V. Genom cheloveka i geny "predraspolozhennosti" (vvedenie v prediktivnuju medicinu). [The human genome and the genes of "predisposition" (an introduction to predictive medicine)]. SPb.: Intermedika; 2000:272.
2. Zhelenina L. A., Ivashchenko T. E., Efimova N. S. Polymorphism of the genes of the family of glutathione-S-transferase (GST) in bronchial asthma in children. Allergology. 2003;2:13-16.
3. Zazerskaja I. E., Aseev M. V., Kuznecova L. V., Moskalenko M. V. Analysis of the association of COL1A1 gene alleles with the development of osteoporosis. Genetics. 2002;12(38):1699-1703.
4. Pantsulaia I., Trofimov S., Kobyliansky E., Livshits G. Pantsulaia I. Genetic and environmental influences on IL-6 and TNF-alpha plasma levels in apparently healthy general population. Cytokine. 2002;l9 (3):138-146.
5. Rovetta G., Grignolo M.C., Buffiini L.[et al. Prevalence of C282Y mutation in patients with rheumatoid arthritis and spondylarthritis. Int. J. Tissue. React. 2002;.24(3):105-109.
6. Alvim-Pereira F., Alvim-Pereira, P. Trevilatto. The Current Knowledge of Genetic Susceptibility Influencing Dental Implant Outcomes. The International journal of oral & maxillo-facial implants. 2011:347-367.
7. Grant S. F., Reid D. M., Blake G., [et al.] Reduced bone density and osteoporosis associated with a polymorphic Sp1 binding site in the collagen type I alpha 1 gene. Nat Genet. 1996;14:203-205.
Поступила 26.02.18
УДК 616-092.4+616.7/6.8:599.323.4-616-007
М. С. Дрогомирецька, М. К. БЫоус
Национальна медична академия шслядипломно! освгги ím. П. Л. Шупика
взлемозв'язок стомато-
ГНАТИЧНОГО АПАРАТУ I ХРЕБТА
У ЩУР1В I3 ЗМОДЕЛЬОВАНОЮ ТРАНСВЕРЗАЛЬНОЮ АНОМАЛИЮ ОКЛЮЗП
Вступ. Протягом остантх ротв зросла увага неврологгв, мануальних mepaneemie i стоматологгв до вивчення закономiрносmей зв 'язку мiж порушеннями в поступальнш i зубо-щелепнт системах, зокрема -при трансверзальних аномалiях оклюзИ. При данш патологИ спостер^аеться невiдповiднiсть змикання пар зубiв-антагонiстiв в горизонтальны площит, що приводить до порушення функцюнування зубо-щелепно'1 системи i усього оргашзму в цшому. Розроб-ляються новi методики обстеження i лщвання пацiентiв, розширюються можливостi
спiвробiтництва фахiвцiв ргзних галузей медицини. Мета. Проведення рентгенологiчного до^дження у щурiв iз змодельованою трансверзальною аномалiею оклюзН.
Mamepimu i методи досл^ження. Тварини були роздшеш на 3 групи. 1 група (10 щурiв) - контрольна, в 2 груш (11 щурiв) проводилия моделювання патологИ прикусу шляхом накладання оклюзшних накладок, в 3 гр^ (11 тварин) - патологiю прикуса мо-делювали шляхом встановлення оклюзшних накладок на фот остеопорозу, викликаного преднгзолоном. Вам тддо^дним щурам проводилось рентгенологiчне дослiдження перед змтою оклюзИ i через 2 тижш пся втручання в прямш проекцИ рентгетвським дiагностичним апаратом 10Л6-01 в режимi виконання зображень 10 mas, 50 kV на вiдстанi вiд трубки до об'екта 60 см при вертикальнш фксацИ корпуса щурiв. Результати: У тварин iз змодельованою патологiею прикусу вiдмiчали значне викривлення хребта, особливо в грудному вiддiлi - вiдхилення вiд лiнii ой хребта становило в дiлянцi Т6 - 1,83 мм i Т10 - 1,57 мм. Ще бшьше вираженi вiдхилення спосmергiали у тварин, паmологiя прикусу яких була змодельована на фош остеопороза як додаткового фактора, що впливае на процеси ремоделювання кiсmковоi тканини. Висновки. 1снують певш анаmомiчнi i функцюнальш спiввiдношення мiж стомато-гнатичним апаратом i хребтом, ят поглиблюються через змiни структури кiсmковоi тканини, викликано'1' рiзноманimними захво-рюваннями чи впливом р1зних факmорiв на организм. Ключовi слова: трансверзальна аномалiя оклюiзi, експериментальш тварини.
© Дрогомирецька М. С., Бiлоус М. К., 2018.
