Генетические и морфологические факторы почечной выживаемости Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ПОЧЕЧНОЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ*

М.И. Чурносов, А.А. Должиков, Е.В. Калмыкова,

И.К. Аристова, В.С. Ващилин, В.Г. Нестеров

Кафедра медико-биологических дисциплин БелГУ ул. Победы, 85, Белгород, Россия, 308015, тел. +79114636467, эл. почта: somvoz@live.ru

Настоящее исследование посвящено изучению влияния генетических и морфологических факторов на почечную выживаемость. Выявлена взаимосвязь VNTR полиморфизма IL-1Ra с ускоренным падением функции почек. Установлены факторы, снижающие почечную выживаемость: носительство аллеля -889C IL-1A, аллеля -592A IL-10, а также сочетание аллеля -511T IL-1B, наличия нефротического синдрома и артериальной гипертензии в течение ХГН.

Ключевые слова: почечная выживаемость, гены интерлейкинов.

Целью исследования явилась оценка влияния генетических и морфологических факторов на время до наступления изучаемого исхода (падение функции почек).

Материалом для исследования послужили образцы ДНК 238 больных хроническим гломерулонефритом (ХГН) и 241 человека популяционного контроля. Анализ взаимосвязей генов интерлейкина 1А (-889C/T IL-1), интерлейкина 1В (-511C/T IL-1B), антагониста рецептора интерлейкина 1 (VNTR IL-1Ra) и интерлейкина 10 (-592A/C IL-10) осуществлялся методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК.

Влияние генетических и средовых факторов на почечную выживаемость изучали с помощью метода множительных оценок Каплан—Майера и регрессионной модели Кокса.

Морфологическое исследование ткани почки, полученной с помощью чрез-кожной биопсии, выполнено 40 пациентам с ХГН.

По данным световой и электронной микроскопии [2] выявлены следующие морфологические варианты гломерулонефрита: мезангиопролиферативный — у 50% больных, мезангиокапиллярный — у 15% пациентов, фокально-сегментарный гломерулосклеоз — у 20 пациентов, мембранозный — у 10% больных, у 5% — ГН с минимальными изменениями. Следует отметить, что прогностически неблагоприятной морфологической формой гломерулонефрита является фокально-сегментарный гломерулосклероз.

Согласно полученным данным у индивидуумов, носителей генотипов 2R/5R, 4R/5R VNTR IL-1Ra, наблюдается тенденция ускоренного падения функции почек (X = 8,29; p = 0,05). Монофакторный анализ почечной выживаемости выявил, что снижают почечную выживаемость наличие аллеля-889С гена IL-1A (р = 0,05), ал-

* Работа выполнена в рамках реализации ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009—2013 годы.

леля-592А гена 1Ь-10 (р = 0,05) и артериальной гипертензии на протяжении ХГН (р = 0,01). Многофакторный регрессионный анализ показал, что неблагоприятными прогностическими факторами являются: носительство аллеля-511Т гена 1Ь-1В (р = 0,005), наличие нефротического синдрома на момент первого обследования (р = 0,007), наличие артериальной гипертензии в течении ХГН (р = 0,002).

Полученные ассоциации можно объяснить с позиций биологических эффектов интерлейкинов. Сверхэкспрессия провоспалительных интерлейкинов (ТЬ-Ш, 1Ь-1А) в сочетании с дефицитом противовоспалительных (1Ь-10, 1Ь-13) является важным компонентом развития и прогрессирования хронического воспалительного процесса [1].

ЛИТЕРАТУРА

[1] Коненков В.И., Ракова И.Г., Максимов В.Н., Воевода М.И. Аллельный полиморфизм про- и противовоспалительных цитокинов при инфаркте миокарда в европеоидной популяции мужчин // Бюллетень СО РАМН. — 2006. — №2 (120). — С. 56—62.

[2] Серов В.В., Варшавский В.А. Что называть гломерулонефритом: спорные вопросы классификации // Арх. патологии. — 1987. — № 1. — С. 67—75.

GENETIC AND MORPHOLOGICAL FACTORS OF NEPHRITIC SURVIVAL RATE

M.I. Churnosov, A.A. Dolzhikov, E.V. Kalmykova,

I.K. Aristova, V.S. Vaschilin, V.G. Nesterov

Chair of medical and biologic disciplines of BelSU

Pobeda str., 85, Belgorod, Russia, 308015 tel. +79114636467, email: somvoz@live.ru

The present research is devoted studying of influence of genetic and morphological factors on nephritic survival rate. Interrelation VNTR of polymorphism IL-1Ra with the accelerated falling of function of kidneys is revealed. The factors reducing nephritic survival rate are established: allelic variations -889C IL-1A, -592A IL-10, presence of an arterial hypertensia throughout chronic glomerulonephritis, and also a combination allelic variation -511T IL-1B, presence nefrotic a syndrome and an arterial hypertensia in current chronic glomerulonephritis.

Key words: nephritic survival rate, interleukines genes.