Гены сосудистых реакций и формирование артериальной гипертонии при хроническом гломерулонефрите Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ГЕНЫ СОСУДИСТЫХ РЕАКЦИЙ И ФОРМИРОВАНИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЕ

О.Н. Литовкина, Е.В. Некипелова, К.И. Прощаев,

И.К. Аристова, В.Г. Нестеров, М.И. Чурносов

Кафедра медико-биологических дисциплин Медицинский факультет БелГУ ул. Победы, 85, Белгород, Россия, 308015 тел. +79114636467, эл. почта: somvoz@live.ru

Приведены результаты исследования полиморфизмов генов сосудистых реакций AGT и ADRB2 у больных хроническим гломерулонефритом. Наличие у больных ХГН генотипов -6GG и -6AG гена AGT ассоциировано с повышенным артериальным давлением.

Ключевые слова: хронический гломерулонефрит, артериальная гипертония, гены сосудистых реакций.

Распространенность заболеваний почек в настоящее время имеет прогрессивный рост. Ежегодно патология почек и мочевых путей приводит к смерти примерно 850 000 человек [1]. Клиническое проявление хронического гломерулонеф-рита (ХГН) характеризуется разными симптомами, в том числе и артериальной гипертонией. ХГН чаще, чем другие заболевания почек, приводит к развитию артериальной гипертонии (АГ) [2].

Целью нашей работы стало изучение роли полиморфизмов генов сосудистых реакций -6A/G AGT, -46G/A ADRB2 в формировании артериальной гипертонии при хроническом гломерулонефрите.

Материалом для исследования послужили образцы ДНК, выделенные из цельной венозной крови методом фенол-хлороформной экстракции: 244 больных ХГН и 200 человек популяционного контроля. Все больные были разделены на 3 группы, в зависимости от уровня артериального давления: 1) <140/90; 2) 140/90—159/109; 3) >160/110. Проведено молекулярно-генетическое исследование гена ангиотензиногена (-6A/G AGT) и гена бета-2-адренергического рецептора (-46G/A ADRB2).

Генотипирование изучаемых локусов проводили методом полимеразной цепной реакции с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров с последующим анализом длин рестрикционных фрагментов (ген AGT) в 3% агарозном геле и анализа полиморфизма гена ADRB2 методом детекции TaqMan зондов с помощью real-time ПЦР.

При изучении полиморфизма гена AGT в группе больных выявлены следующие частоты генотипов и генов: -6GG — 26,94%, -6AG — 49,79%, -6AA — 23,27%, аллель -6G — 0,52, аллель -6A — 0,48. В контрольной группе получены следующие генетические характеристики: -6GG — 31,66%, -6AG — 44,22%, -6AA — 24,12%, аллель -6G — 0,54, аллель -6A — 0,46. Распределение частот

генов и генотипов для локуса ADRB2 в группе больных: -46GG — 37,70%, -46GA — 50,82%, -46AA — 11,48%, аллель -46G — 0,63, аллель -46A — 0,37; в контроле: -46GG — 33,50%, -46GA — 49,00%, -46AA — 17,59%, аллель -46G —

0,58, аллель -46A — 0,42. Анализ полученных данных показывает, что для данных локусов в группе больных ХГН и в популяционной выборке эмпирическое распределение генотипов соответствует теоретически ожидаемому при равновесии Харди—Вайнберга (p > 0,05). При сравнительном анализе распределения частот аллелей и генотипов полиморфных маркеров генов сосудистых реакций в контрольной группе и среди больных ХГН статистически достоверных различий выявлено не было (p > 0,05).

При изучении взаимосвязи полиморфных маркеров генов сосудистых реакций с развитием артериальной гипертонии у больных ХГН установлено, что маркерами повышенного артериального давления (140/90—159/109) следует считать генотипы -6GG и -6AG гена AGT (х2 = 3,87, р = 0,05 и х2 = 6,16, р = 0,01 соответственно).

Таким образом, в результате проведенного исследования выявлены ассоциации полиморфных маркеров -6GG и -6AG гена ангиотензиногена (-6A/G AGT) с артериальной гипертензией, по гену бета-2-адренергического рецептора значимых ассоциаций установлено не было.

ЛИТЕРАТУРА

[1] Locactelli F., Del Vecchio L., Pozzoni P. The impotance of early detection of chronic kidney diease // Nephrol Dial Transplant. — 2002. — № 17. — P. 12—17.

[2] Чихладзе Н.М., Чазова И.Е. Артериальная гипертония при хронических заболеваниях почек // Болезни сердца и сосудов. — 2006. — № 2. — С. 63—68.

GENES OF VASCULAR REACTIONS AND FORMATION OF THE ARTERIAL HYPERTENSION AT CHRONIC GLOMERULONEPHRITIS

O.N. Litovkina, E.V. Nekipelova, K.I. Proshchaev,

I.K. Aristova, V.G. Nesterov, M.I. Churnosov

Medic and Biologic disciplines chair Medical faculty of BSU

Pobedy str., 85, Belgorod, Russia, 308015 tel. +79114636467, email: somvoz@live.ru

Research of polymorphism genes of vascular reactions AGT and ADRB2 at patients are resulted. Presence at patients chronic glomerulonephritis of genotypes -6GG and -6AG gene AGT is connected with the raised arterial pressure.

Key words: chronic glomerulonephritis, an arterial hypertension, genes of vascular reactions.