CC BY
30
Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний • Том 9, № 32, декабрь 2021
Издание Фонда содействия развитию кардиологии «Кардиопрогресс»
ПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯ
DOI10.24412/2311-1623-2021-32-05-11
Генетические детерминанты гипертриглицеридемии и кардиометаболические риски
Корнеева Е. В.1, Воевода М. И.2, Семаев С. Е.2, Максимов В. Н.2
' БУ ВО «Сургутский государственный университет», Сургут, Россия.
2 НИИ терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ «ИЦиГ СО РАН», Новосибирск, Россия. Авторы
Корнеева Елена Викторовна*, канд. мед. наук, доцент кафедры внутренних болезней, БУ ВО «Сургутский государственный университет», Сургут, Россия.
Воевода Михаил Иванович, д-р мед. наук, проф., академик РАН, НИИ терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ «ИЦиГ СО РАН», Новосибирск, Россия.
Семаев Сергей Евгеньевич, мл. науч. сотр. лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, НИИ терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ «ИЦиГ СО РАН», Новосибирск, Россия.
Максимов Владимир Николаевич, д-р мед. наук, доцент, зав. лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, НИИ терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ «ИЦиГ СО РАН», Новосибирск, Россия.
Цель — оценка сочетанного влияния генетических ассоциаций на развитие гипертриглицеридемии как фактора развития кардиометаболических рисков среди молодых жителей Севера.
Материалы и методы. За период 2015-2020 гг. обследовано 883 молодых человека, из них — 749 пациентов с метаболическим синдромом (МС1 и 134 человека без проявления МС. Проведено: антропометрическое обследование, исследование липидного и углеводного обменов, измерение АД. Геномную ДНК выделяли из венозной крови методом фенол-хлороформной экстракции. Полиморфизм генов тестировали с помощью полимеразной цепной реакции с полиморфизмом длин рестрикционных фрагментов (ПЦР с ПДРФ1. Изучены полиморфизмы генов: гэ1378942 гена ОБК, ГЭ1801133 (С677Т1 гена МТНРН, гена 1ТЭА2В, гэ7903146 гена ТОР712, гэ1799752 гена АСЕ.
Результаты. Распространенность гипертриглицеридемии среди всех обследованных составила 66,6 %, при этом среди пациентов с МС — 78,10%. Гипертриглицеридемия распространена чаще среди некоренного населения, преимущественно среди некоренных сельских жительниц (83,2 %%). Выявлены высокие уровни триглицеридов у 56,2 °%> обследованных пациентов. Чаще гипертриглицеридемия ассоциировалась с гетерозиготными вариантами ТЭ однонуклеотидного полиморфизма гэ1378942 гена ОБК (50,7%) (ОШ — 1,676, 95% ДИ 1,268-2,214, р=0,142), гетерозиготного варианта гэ1799752 гена АСЕ (52,2 %) (ОШ 0,54, 95 % ДИ 0,571-0,997, р=0,142). При сочетании абдоминального ожирения с гипертриглицеридемией чаще наблюдали межгенное взаимодействие гетерозиготных генотипов Ю гена АОЕ, 1ТЭА2В, гомозиготных генотипов СС генов
* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author. Тел./Те1. +7922-252-6867. E-mail: evkorneeva390rambler.ru
ТСР712 и МТИГН, гетерозиготного генотипа Тв гена СБК (47,4 %), наиболее распространенное среди женского населения села (31,7 %1 и коренных жительниц (22,3 %).
Заключение. Выявлена высокая распространенность гипертриглицеридемии среди всех обследованных молодых людей. У большинства пациентов с МС гипертриглицеридемия чаще ассоциировалась с гетерозиготными вариантами Тв одно-нуклеотидного полиморфизма ^1378942 гена СБК и гетерозиготного варианта ^1799752 гена АСЕ. Определение генетических предикторов гипертриглицеридемии позволит своевременно выявлять лиц с повышенным кардиометаболическим риском.
Ключевые слова: гипертриглицеридемия, метаболический синдром, полиморфизм генов. Конфликт интересов: не заявлен.
Genetic determinants of hypertriglyceridemia and cardiometabolic risks
Korneeva E. V.1, Voevoda M. I. 2, Semaev S. E.2, Maximov V. N.2
1 Surgut State University, Surgut, Russia.
2 The Institute of Internal and Preventive Medicine of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Novosibirsk, Russia.
Elena V. Korneeva, Ph.D., docent of the Department of Internal Medicine of the Surgut State University, Surgut, Russia. Mikhail I. Voevoda, doctor of medical science, professor, academician of the Russian Academy of Sciences, the Institute of Internal and Preventive Medicine of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Novosibirsk, Russia.
Sergey E. Semaev, junior researcher of the Laboratory of Molecular Genetics of Internal Diseases of the Institute of Internal and Preventive Medicine of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Novosibirsk, Russia.
Vladimir N. Maximov, doctor of medical science, docent, head of the Laboratory of Molecular Genetics of Internal Diseases of the Institute of Internal and Preventive Medicine of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Novosibirsk, Russia.
Objective. To assess the combined effect of genetic associations on the development of hypertriglyceridemia as the risk factor for the development of cardiometabolic complications among young residents of the North.
Materials and methods. The study included 883 young participants who were examined between 2015 and 2020-749 patients had metabolic syndrome (MSI, 134 — had no symptoms of MS. All the participants underwent anthropometric investigation, studies of lipid and carbohydrate metabolism, blood pressure (BP) monitoring. Using phenol-chloroform extraction genomic DNA was extracted from the peripheral blood of each individual. Gene polymorphism was assessed using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) test. The following polymorphisms were studied: rs1378942 of the CSK gene, rs1801133 (C677T1 of the MTHFR gene, ITGA2B, rs7903146 of the TCF7L2 gene, rs1799752 of the ACE gene. Results. The prevalence of hypertriglyceridemia among all participants was 66.6 %, and 78.1 % among participants with MS. Hypertriglyceridemia was more common among the non-indigenous population, mainly among non-indigenous rural women (83.2 %). High levels of triglycerides were revealed in 56.2 % of the examined patients. More often hypertriglyceridemia was associated with heterozygous variants of the TG single nucleotide polymorphism rs1378942 of the CSK gene (50.7 %) (OR — 1.676, 95% CI 1.268-2.214, p=0.142) and heterozygous variant rs1799752 of the ACE gene (52.2%) (OR 0.54, 95% CI 0.571-0.997, p= 0.142). Patients with the combination of abdominal obesity and hypertriglyceridemia more often showed intergenic interactions of heterozygous genotypes ID of the ACE, ITGA2B gene, homozygous CC genotypes of TCF7L2 and MTHFR genes, heterozygous TG genotype of the CSK gene (47.4 %), the most common among rural female population and indigenous women (22.3 %).
C«D
Поступила: 29.07.2021
Принята: 14.09.2021
Authors
Summary
Conclusion. The study revealed high prevalence of hypertriglyceridemia among study participants. Hypertriglyceridemia was associated with heterozygous TG variants of the single nucleotide polymorphism rs1378942 of the CSK gene and heterozygous rs1799752 variant of the ACE gene in the majority of patients with MS. The determination of genetic predictors of the hypertriglyceridemia will allow to timely identify individuals at increased cardiometabolic risk.
Keywords: hypertriglyceridemia, metabolic syndrome, genetic polymorphism.
Conflict of interest: None declared. Received: 29.07.2021 Список сокращений
ГиперТГ — гипертриглицеридемия ДИ — доверительный интервал ИБС — ишемическая болезнь сердца МС — метаболический синдром ОШ — отношение шансов
Введение
Гипертриглицеридемия (гиперТГ) определяется как уровень триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови более 1,7 ммоль/л и является распространенной формой липидных нарушений при ожирении, метаболическом синдроме (МС), сахарном диабете (СД) 2 типа. В настоящее время гипертриглицери-демии уделяется большое внимание как фактору риска (ФР) развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и панкреатита. Распространенность гиперТГ по результатам разных авторов составляет от 10 % до 30 % [1,2]. Консенсус Европейского общества атеросклероза рекомендует пороговые значения для «легкой», «умеренной» (2,0-9,9 ммоль/л (175-885 мг/дл) и «тяжелой» гиперТГ (г 10,0 ммоль/л (г885 мг/дл) [3]. Легкая и умеренная гиперТГ ассоциирована с сердечно-сосудистым риском. Редко встречающаяся тяжелая гиперТГ чаще ассоциирована с моногенными мутациями и связана с риском развития панкреатита [3]. ГиперТГ во взрослой популяции по этиологическому признаку имеет сложную основу развития, где имеет место быть взаимодействие как негенетических, так и генетических факторов. В настоящее время было идентифицировано более 300 генетических локусов, определяющих клинические фенотипы, и в частности гиперТГ. [1]. Известно, что существуют редкие и распространенные типы генетических факторов, создающих состояние предрасположенности к гиперТГ. Типы генетической изменчивости человека могут встречаться в виде однонуклеотидных вариантов по типу изменений в последовательности ДНК,
Accepted: 14.09.2021
РААС — ренин-ангиотензиновая система
СД — сахарный диабет
ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания
ТГ — триглицериды
ФР — факторы риска
а также в виде структурных вариаций, таких как: вставки, делеции и дупликации целых частей гена или хромосомы [4].
Цель настоящей работы — оценка сочетанно-го влияния генетических ассоциаций на развитие гипертриглицеридемии, как фактора развития кар-диометаболических рисков среди молодых жителей Севера.
Материалы и методы
Проспективное когортное исследование проводилось на базе БУ ХМАО-Югры «Федоровская городская больница», филиала больницы в д. Русскинская, БУ ХМАО-Югры «Сургутская городская клиническая поликлиника № 1» в период 2015-2020 гг. Наблюдались 883 молодых человека, из них — 749 пациентов с метаболическим синдромом (МС) и 134 человека без проявления МС. Средняя длительность проживания на Севере всех обследованных составила 27,9±0,005 лет. В исследование вошли пациенты с МС, согласно критериям Клинических рекомендаций по МС (2009 г.): наличие трех из пяти метаболических нарушений — увеличение окружности талии (в норме у женщин — 80 см, у мужчин — 94 см), артериальная ги-пертензия (уровень АД> 135 и 90 мм рт.ст.), гиперТГ (г1,7 ммоль/л), снижение уровня липопротеидов высокой плотности (3,0 ммоль/л), гипергликемия натощак (уровень глюкозы плазмы натощак г6,1). Возрастная характеристика обследованных групп представлена в таблице 1.
Критериями исключения из группы пациентов с МС стали: обострение любых хронических забо-
Таблица 1
Возрастная характеристика обследованных групп молодых людей
Параметры Некоренное население, п=601 Коренное население, n= 282
Городское население, n=247 Сельское население, n=354
с МС, n=211 без МС, n=36 с МС, n=294 без МС, n=60 с МС, n=244 без МС, n=38
Мужчины 84 19 92 16 62 14
Возраст, лет 37,6± 0,0009 36,5± 0,0001 37,4± 0,0008 39,9± 0,001 35,0± 0,0001 37,9± 0,003
Женщины 127 17 202 44 182 24
Возраст, лет 35,7± 0,0002 39,4±0,004 36,4±0,0004 37,5± 0,003 36,1 ± 0,0004 39,0± 0,0001
леваний, возраст младше 18 лет и старше 45 лет, беременные женщины.
При анализе уровня ТГ в сыворотке крови приемлемым считается ниже 1,7 ммоль/л (низкий риск возникновения ССЗ), пограничный — 1,72,2 ммоль/л (средний риск) и высокий — выше 2,3 ммоль/л.
Молекулярно-генетическое исследование выполнено в Научно-исследовательском институте терапии и профилактической медицины — филиале Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук». Геномную ДНК выделяли из венозной крови методом фенол-хлороформной экстракции. Полиморфизм генов тестировали с помощью поли-меразной цепной реакции с полиморфизмом длин рестрикционных фрагментов [5]. Были изучены следующие полиморфизмы генов: rs1378942 гена CSK, rs1801133 (С677Т) гена MTHFR, гена ITGA2B, rs7903146 гена TCF7L2, rs1799752 гена АСЕ.
Полученные результаты статистически обработаны с помощью пакета программ SPSS 16.0. На первом этапе определяли частоты генотипов и аллелей изучаемых полиморфизмов в группе пациентов с МС и в контрольной группе, затем оценивали соответствие частот генотипов равновесию Харди-Вайнберга в контрольной группе (по критерию х2). У изучаемых полиморфизмов распределение частоты генотипов соответствовало равно-
Распространение гипертриглицеридемии
весию Харди-Вайнберга. Относительный риск МС по конкретному аллелю или генотипу вычислен как отношение шансов (ОШ) с использованием точного двухстороннего критерия Фишера и критерия хи-квадрат по Пирсону с указанием доверительного интервала (ДИ). В качестве уровня значимости использовали р<0,05 [5].
Все исследования выполнены с информированного согласия обследованных молодых людей.
Результаты исследования
Распространенность гиперТГ среди всех обследованных составила 66,6 % (588 человек), при этом среди пациентов с МС — 78,1 % (585 человек), среди обследованных без МС — 2,2 % случаев. Среди здоровых обследованных молодых людей 3 сельских жителя (2 мужчин и 1 женщина) имели повышенные ТГ, среднее значение которых составило 1,9± 0,001 ммоль/л. Среди некоренных жителей с МС гиперТГ распространена чаще на 4,6 %, чем среди коренных, 79,6 % (402 человека) и 75,0 % (183 человека), соответственно. При этом среди сельских жителей гиперТГ встречалась на 5,7 % чаще, чем среди городских жителей с МС и на 7,0 % по сравнению с коренными жителями. При гендерном сравнении гиперТГ распространена чаще среди женского населения (на 3,7 %), чем среди мужского и преимущественно среди некоренных сельских жительниц (83,2 %) (табл. 2). Средние значения ТГ в сыворотке крови во всех сравниваемых группах были идентичны и составили 2,75±0,02 ммоль/л (см. табл. 2).
Таблица 2
;ди обследованных молодых людей с МС
Показатели Мужчины, n=238 Женщины, n=511 Оба пола
n % n % n %
Город с МС 62 73,8 99 78,0 161 76,3
ммоль/л 2,83±0,04 2,75±0,05 2,79±0,05
Село с МС 73 79,3 168 83,2 241 82,0
ммоль/л 2,67±0,02 2,75±0,003 2,71 ±0,01
Ханты с МС LO 72,6 138 75,8 183 75,0
ммоль/л 2,77±0,03 2,70±0,004 2,74±0,02
Всего с МС 180 75,6 405 79,3 585 78,1
ммоль/л 2,76±0,03 2,73±0,019 2,75±0,02
При анализе средних показателей ТГ у пациентов с МС были выявлены высокие уровни ТГ (> 2,3 ммоль/л), приводящие к высокому риску развития ишемической болезни сердца (ИБС), у большинства обследованных пациентов (56,2 % — 421 человек). При этом среди некоренного населения частота ТГ более 2,3 ммоль/л составила 58,8 % (297 человек), что на 8,0 % превышало распространение среди коренного населения (124 человека — 50,8 %). Пограничные значения ТГ среди всех обследованных пациентов с МС встречались в 21,9 % случаев, из них среди 20,8 % некоренных и 24,2 % коренных жителей. Уровень ТГ менее 1,7 ммоль/л был выявлен среди коренного населения в 25,0 % случаях, что на 4,6 % чаще, чем среди некоренных пациентов с МС (рис. 1).
Были исследованы межгенные взаимодействия однонуклеотидных полиморфизмов гб1378942 гена ОБК, гэ1801 133 (С677Т) гена МТНРР, гена ТОР71_2, гб7903146 гена 1ТЭА2В, гб1799752 гена АСЕ и их встречаемость при отдельных компонентах МС у обследованных молодых жителей. Результаты анализа распределения частот генотипов и аллелей полиморфизмов генов у пациентов с МС представлены в таблице 3. У большинства пациентов с МС гиперТГ ассоциировалась с гетерозиготными вариантами ТЭ однонукле-
отидного полиморфизма гб1378942 гена ОБК (278 человек — 50,7 %) (ОШ — 1,676, 95 % ДИ 1,268-2,214, р=0,142), гетерозиготного варианта гб1 799752 гена АСЕ (286 человек —52,2 %) (ОШ — 0,754, 95 % ДИ 0,571-0,997, р=0,142). Мутантные аллели Э гена ОБК встречались в 45,3 % случаев (ОШ — 1,210, 95 % ДИ 0,009-0,086, р=0,027) и аллель й гена АСЕ в 52,6 % случаев (ОШ — 0,903, 95 % ДИ 0,689-0,964, р=0,086). При сочетании абдоминального ожирения с гиперТГ чаще наблюдали ассоциации гетерозиготных генотипов 1й гена АСЕ, 1ТЭА2В, гомозиготных генотипов СС генов ТСР71_2 и МТИРР, гетерозиготного генотипа ТЭ гена ОБК (у 260 человек — 47,4 %), наиболее распространенные среди женского населения села (31,7 %) и коренных жительниц (22,3 %). Сочетание мутантных аллелей в гомозиготных генотипах всех исследуемых генов выявлено у 31 пациента с МС (5,7 %), одинаково встречающееся среди некоренных городских и сельских жительниц (22,6 %, соответственно). Сочетание гомозиготных генотипов II генов 1ТЭА2В и АСЕ, гомозиготного генотипа ТТ гена ОБК, гетерозиготных вариантов ОТ генов МТИРР и ТОР71_2 встречалось у 26,4 % пациентов с МС (145 человек), при этом чаще наблюдали среди некоренных сельских жительниц (32,4 %) и коренных жительниц (22,8 %) (табл. 3).
70
Мужчины Женщины Мужчины Женщины Мужчины- Женщины-
город город село село ханты ханты
I <1,7 ммоль/л 1,7-2,2 ммоль/л > 2,3 ммоль/л
Рис. 1. Сравнение рисков развития ИБС по средним значениям триглицеридов в сыворотке крови у пациентов с МС
Таблица 3
Частота генотипов однонуклеотидных полиморфизмов при гипертриглицеридемии у пациентов с МС
Полиморфизм Генотип п % ОШ, 95 % ДИ, p
CSK rs1378942 00 109 19,9 1,676, 1,268-2,214, p=0,142
те 278 50,7
тт 161 29,4
Аллель 0 496 45,3 1,210,0,009-0,086, p=0,027
Аллель Т 600 54,7
MTHFR rs1801133 (С677Т) СС 288 52,6 0,163, 0,077-0,147, p=0,107
СТ 201 36,7
тт 58 10,6
Аллель С 777 71,0 0,408, 0,138-0,200, p=0,094
Аллель Т 317 29,0
ITGA2B йй 76 13,9 0,178, 0,133-0,239, p=0,150
Ю 260 47,4
II 212 38,7
Аллель й 412 37,6 0,363, 0,305-0,431, p=0,088
Аллель I 684 62,4
TCF7L2 rs7903146 СС 347 63,3 0,060, 0,023-0,052, p=0,205
СТ 170 31,0
тт 31 5,7
Аллель С 864 78,8 0,269, 0,059-0,089, p=0,072
Аллель Т 232 21,2
АСЕ rs1799752 йй 117 21,4 0,754, 0,571-0,997, p=0,142
1й 286 52,2
II 5 26,4
Аллель й 520 52,6 0,903, 0,689-0,964, p=0,086
Аллель I 576 47,4
Обсуждение
Полученная нами высокая частота гиперТГ среди пациентов с МС (78,1 %) подтверждается литературными данными о распространении у большинства пациентов с ожирением (до 80 %о) [6].
Генетическая природа липидного нарушения, как гиперТГ, реализуется через полиморфизм генов, регулирующих метаболические и гомеостати-ческие системы.
В первую очередь, гены, активно участвующие в развитии гипергликемии и инсулинорезистент-ности, являются основным звеном развития МС. Инсулинорезистентность, развивающаяся при ожирении, способствует повышенной продукции липопротеидов очень низкой плотности и ТГ на фоне избытка свободных жирных кислот, активизирующих процессы глюконеогенеза. Действие инсулина на клетку начинается с воздействия на инсулиновые рецепторы инсулинозависимых тканей. Рецептор инсулина является тирозиновой протеинкиназой, фосфорилирующей белки по ОН-группам тирозина [7]. Присоединение инсулина к центру связывания на а-субъединицах активирует р-субъединицу, после чего она способна фос-форилировать внутриклеточный белок субстрат
инсулинового рецептора-1 и тем самым активирует ферменты и белки, участвующие в регуляции клеточных процессов [7]. Так, ген CSK способен кодировать тирозинкиназу [8]. Другой исследуемый нами ген TCF7L2 связан с гипергликемией за счет подавления процессов глюконеогенеза в печени и пролиферации бета-клеток поджелудочной железы [9,10]. Ряд проведенных исследований подтвердил связь между предрасположенностью к СД 2 типа и однонуклеотидным полиморфизмом rs7903146 гена TCF7L2 [11].
Известно, что инсулин действует как сосудорасширяющее средство за счет высвобождения оксида азота из эндотелия сосудов, усиливает ка-нальцевую реабсорбцию натрия и действие системы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), регулируемым геном ACE. При ожирении и гипе-ринсулинемии увеличивается симпатическая активация, и, как следствие, повышается активность ренин-ангиотензиновой системы (РААС), которая приводит к повышению артериального давления [12]. Доказано, что ангиотензиновые пептиды присутствуют во всех тканях и органах, тем самым локально действуют на ткань РААС. Активная ткань РААС, действуя через насыщение пищей, расход
энергии, рост и дифференцировку адипоцитов, способствуют развитию ожирения, липидных нарушений [13,14]. В экспериментальной работе Цуёси Учияма (2015) представлены результаты регуляции ангиотензином II метаболизма триглицеридов в адипоцитах: гормон подавляет экспрессию ли-попротеинлипазы в висцеральной жировой ткани, усиливая ее в подкожном жировом слое [15].
Инсулинорезистентность при МС оказывает токсическое действие на сосудистую стенку, усиливая процессы тромбообразования и изменяя реологические свойства крови. И ответственными генами за данные процессы выступают ген интегрина бета-2 (ITGA2B) и ген, регулирующий активность метилентетрагидрофолат редуктазы и уровень го-моцистеина (MTHFR). При этом развивающаяся ги-пергомоцистеинемия создает благоприятные условия для развития атеросклеротических изменений в стенках сосудов и тромбообразования.
Изученные нами гены охватывают различные механизмы развития гиперТГ и МС, тем самым
Литература/References
1. Carrasquilla, G.D., Christiansen, M.R., Kilpelainen, T.O. The Genetic Basis of Hypertriglyceridemia. Current Atherosclerosis Reports. 2021; 23:39. doi: org/10.1007/s11883-021-00939-y
2. Simha V. Management of hypertriglyceridemia. BMJ. 2020; 371. doi: org/10.1136/bmj.m3109
3. ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemis Russ J. Cardiol. 2017; 5 (145): 7-77. doi.org/10.15829/1560-4071-2017-5-7-77
4. Dron J. S., Hegele R. A. Genetics of Hypertriglyceridemia. Front Endocrinol (Lausanne). 2020; 24; 1 1:455. doi: 10.3389/fen-do.2020.00455
5. Korneeva E. V., Voevoda M. I., Semaev S. E., Maksimov V. N. The role of intergenic interactions in the development of metabolic disorders among young inhabitants of the north. Modern problems of science and education. 2020; 2: 132. Russian (Корнеева Е. В., Воевода М. И., Семаев С. Е., Максимов В. Н. Роль межгенных взаимодействий в развитии метаболических нарушений среди молодых жителей севера. Современные проблемы науки и образования. 2020; 2: 132). doi: 10.17513/spno.29668
6. Ford E. S., Li C., Zhao G., Pearson W. S., Mokdad A. H. Hypertriglyceridemia and its pharmacologic treatment among US adults. Arch Intern Med. 2009; 169:572-8. doi: 10.1001/ archinternmed.2008.599
7. Boytsov S. A., Strazhesko I. D., Akasheva D. U., Dudinskaya E. N., Kruglikova A. S., Tkacheva O. N. State Research Centre for Preventive Medicine. Moscow, Russia. Insulin resistance: good or bad? Development mechanisms and the association
представляют модель наследственной предрасположенности к кардиометаболическим рискам.
Заключение
Выявлена высокая распространенность гипертри-глицеридемии среди всех обследованных молодых людей (66,6 %), при этом среди пациентов с МС — 78,1 %. Изученный нами полиморфизм генов ACE, TCF7L2, ITGA2B, CSK, MTHFR вносит свой вклад в определенной степени в развитии гипертригли-церидемии. У большинства пациентов с МС гены CSK и АСЕ играют существенную роль в развитии гипертриглицеридемии, которая чаще ассоциировалась с гетерозиготными вариантами TG одно-нуклеотидного полиморфизма rs1378942 гена CSK и гетерозиготного варианта rs1799752 гена АСЕ.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
with age-related vascular changes. Cardiovascular Therapy and Prevention, 2013; 12 (4): 91-97. Russian (Бойцов С. А., Стражеско И. Д., Акашева Д. У., Дудинская Е. Н., Кругликова А. С., Ткачева О. Н. Инсулинорезистентность: благо или зло? Механизмы развития и связь с возраст-ассо-циированными изменениями сосудов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2013; 12 (4): 91-97). doi: org/10.15829/1728-8800-2013-4-91-97
8. Meng Y., Roux B. Locking the active conformation of c-Src kinase through the phosphorylation of the activation loop. J. Mol. Biol.2014; 426(2): 423-435. doi: 10.1016/j.jmb.2013.10.001
9. Yi F., Brubaker P. L., Jin T. TCF-4 mediates cell type-specific regulation of proglucagon gene expression by beta-catenin and glycogen synthase kinase-3 beta. J. Biol. Chem. 2005; 280 (2): 1457-1464. doi: 10.1074 / jbc.M411487200
10. Muendlein A., Saely C. H., Geller-Rhomberg S., Sonderegger G., Rein P., Winder Т., Beer S., Vonbank A., Drexel H. Single nucleotide polymorphisms of TCF7L2 are linked to diabetic coronary atherosclerosis. PLoS One. 201; 6(3): e17978. doi: 10.1371/ journal.pone.0017978
11. Melnikova E. S., Rymar O. D., Ivanova A. A., Mustafina S. V., Shapkina M. Yu., Bobak M., Malyutina S. K., Voevoda M. I., Maksimov V. N. Association of polymorphisms of genes TCF7L2, FABP2, KCNQ1, ADIPOQ with the prognosis of the development of type 2 diabetes mellitus. Therapeutic archive. 2020; 92 (10): 40-47. Russian (Мельникова Е. С., Рымар О. Д., Иванова А. А., Мустафина С. В., Шапкина М. Ю., Бобак М., Малютина С. К., Воевода М. И., Максимов В. Н. Ассоциация полиморфизмов
генов TCF7L2, FABP2, KCNQ1, ADIPOQ с прогнозом развития сахарного диабета 2-го типа. Терапевтический архив. 2020; 92(10): 40-47). doi: 10.26442/00403660.2020.10.000393
12. Muñoz A. M., Bedoya G., Velásquez C. An approach to the etiology of metabolic syndrome. Colomb. Med.2013; 44(1): 57-63. doi.org/10.25100/cm.v44i1.813
13. Borghi C., Urso R., Cicero A. F. Renin-angiotensin system at the crossroad of hypertension and hypercholesterolemia.Nutr. Metab.Cardiovasc.Dis.2017; 2 7(2): 1 15-120. doi: 10.1016/j.nu-mecd.2016.07.013
14. Shakhanova A. T., Aukenov N. E., Nurtazina A. U., Shakha-nov T. E., Kozhakhmetova D. K. The relationship between insulin resistance and polymorphisms of genes for lipid metabo-
lism and the renin-angiotensin-aldosterone system. Literature review. Science and health care. 2019; 4: 50-59. Russian (Шаханова А. Т., Аукенов Н. Е., Нуртазина А. У., Шаханов Т. Е., Кожахметова Д. К. Взаимосвязь инсулинорезистентности и полиморфизмов генов липидного обмена и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Обзор литературы. Наука и здравоохранение. 2019; 4:50-59).
15. Uchiyama T., Tomono S., Sato K., Nakamura T., Kurabayashi M., Okajima F. Angiotensin II Reduces Lipoprotein Lipase Expression in Visceral Adipose Tissue via Phospholipase C p4 Depending on Feeding but Increases Lipoprotein Lipase Expression in Subcutaneous Adipose Tissue via c-Src. PLoS One. 2015;10(10): e0139638.doi: 10.1371/journal.pone.0139638
