Генетические аспекты и генотип-фенотипические корреляции при редких формах эпилептической энцефалопатии удетей Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Раздел 6. Наследственные заболевания и врожденные пороки развития

Результаты: проведен ретроспективный анализ 40 образцов ДНК у детей с подтвержденным диагнозом муковисцидоз и установленными мутациями в гене CFTR. В работе использовали ДНК, выделенную из сухих пятен крови, полученных при проведении неонатального скрининга в ХМАО в период 2009—2016 гг. Спектр выявленных мутаций по частоте аллелей (п=80) распределялся следующим образом: 1) delF508 — 52,5%; 2) Е92К — 10,0%; 3) dele2,3 - 3,75%; 4) 1677delTA, L138ins, S466X — по 2,5%; 3) 21 редкая мутация ^31С, 175delC, L218X, L233R, W277R, R347H, G509N, G542X, L568F, Е527^ R668C, Y849X, R1066C, R1070W, W1282X, Ш303К, W1310X, 394delTT, 621+1G>T, G1222VfsX44, 1342-^/Т) -по 1,25%. Проблема детекции гомозиготных мутаций (в частности, для самой частой мутации delF508) была решена путем гетерозиготной конверсии (смешивания ДНК исследуемого образца с ДНК дикого типа). Таким образом, чувствительность и специфичность комбинации используемых методов составила 100%; эффективность методики — 98% (не выявляются протяженные делеции/дупликации гена).

Заключение: разработанная методика потенциально позволяет в течение 2—3 рабочих дней на уровне региональной медико-генетической консультации, оснащенной оборудованием для проведения ПЦР и секвенирования, выявлять до 98% мутаций в гене CFTR без дополнительного вызова пациента для забора венозной крови, используя в качестве материала только пятна сухой крови из пятки новорождённого, полученные при заборе биологического материала для неонатального скрининга.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И ГЕНОТИП-ФЕ-НОТИПИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ ПРИ РЕДКИХ ФОРМАХ ЭПИЛЕПТИЧЕСКОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ УДЕТЕЙ

Жилина С.С.1,2, Кожанова Т.В.1,2, Мещерякова Т.И.1, Ананьева Т.В.1, Лукьянова Е.Г.1, Прокопьева Н.П.1, Осипова К.В.1, Айвазян С.О.1, Канивец И.В.3, Коновалов Ф.А.3, Толмачева Е.Р.3, Притыко А.Г1,2

ТБУЗ «НПЦ спец.мед.помощи детям ДЗМ», г. Москва

2ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ, г. Москва

3ООО "Геномед", г. Москва

Введение: Эпилептические энцефалопатии (ЭЭ) генетически гетерогенная группа тяжелых расстройств, которые характеризуются наличием судорожного синдрома и сопровождаются выраженными когнитивными и поведенческими нарушениями. К настоящему времени описана 51 форма ранних ЭЭ у детей.

Цель: выявить генетические причины ранних ЭЭ у детей и описать генотип-фенотипическую корреляцию.

Методы исследования: Обследованы 12 пациентов с ранней ЭЭ, задержкой психомоторного и речевого развития, наблюдающихся в психоневрологическом отделении ГБУЗ «НПЦ спец.мед.помощи детям ДЗМ. Проведен фенотипический анализ приступов, когнитивных и поведенческих нарушений, видео-ЭЭГ и МРТ головного мозга. У всех 12 пациентов получено информированное согласие на проведения таргетного экзомного секвенирования панели генов, ассоциированных с наследственными формами эпилепсии.

Результаты исследования: Длительное медицинское сопровождение и анализ фенотипа пациентов с резистентной к антиэпилептическим препаратам эпилептической энцефалопатии не позволило диагностировать часто встречающиеся моногенные формы. Исходя из этого, возникли показания к проведению таргетного экзомного секвенирования панели генов. Выявлены патогенные варианты — PCDH19 (п=1), ALDH7A1 (п=1), SCN2A (п=2), GRIN2B (п=2), DOCK7 (п=2), Шт (п=1), CNTNAP2 (п=2), DLGAP2 (п=1). У пациентов с функционально разными мутациями в гене DOCK7 были зафиксированы фено-типические варианты — эпилепсия идиопатическая генерализованая с миоклонически-астатическими приступами (мутация сайта сплайсинга), фокальная симптоматическая эпилепсия на фоне порока развития левой лобно-теменной области головного мозга (миссенс-мутация). В случае обнаружение мутации в гене ^N1 клинические проявления включали генерализованные судорожные приступы и тяжелую задержку речевого и психомоторного развития; PCDH19-генерализованные судороги, ALDH7A1-суперрефрактерный эпилептический статус, SCN2A-генерализованную эпилепсию с фебрильными судорогами, GRIN2B-миоклонические приступы, CNTNAP2-фокальную эпилепсию и DLGAP2-генерализованные судороги.

Заключение: Выраженная генетическая гетерогенность ранних ЭЭ обуславливает целесообразность и эффективность проведения таргетного экзомно-го секвенирования для диагностики генетических вариантов с использованием панелей генов, ответственных за возникновение заболеваний, сопровождающихся судорожным синдромом. Описание фе-нотипических проявлений при выявляемых мутаций позволит клиницистам на ранних стадиях заболевания диагностировать редкие формы ЭЭ и, возможно, провести коррекцию терапевтических мероприятий.

ИНТЕРАКТОМНЫЙ АНАЛИЗ ВАРИАЦИЙ ЧИСЛА КОПИЙ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ ДНК У ДЕТЕЙ С РАССТРОЙСТВАМИ АУТИСТИЧЕСКОГО СПЕКТРА

Зеленова М.А.1,2, Ворсанова С.Г.1,2,3, Васин К.С.1,2, Юров Ю.Б.12 3, Ратников А.М.2, Юров И.Ю.12 4 'Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева ГБОУ

РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 2017; 62:(4) ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGIII PEDIATRII, 2017; 62:(4)