CC BY
33
Д.В. Новиков1, С.В. Шумилова1, К.А. Шахова2, Е.Ю. Конторщикова2, В.В. Новиков1 МАТРИЧНАЯ РНК БЕЛКОВ
СИСТЕМЫ «ИНТЕРЛЕЙКИН-2 - РЕЦЕПТОР ИНТЕРЛЕЙКИНА-2»
В ОПУХОЛЕВЫХ ОЧАГАХ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЭНДОМЕТРИЯ
1Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского 2Нижегородская государственная медицинская академия
Экспрессия генов интерлейкина-2 (ГЬ-2) и трех субъединиц его рецептора (1Ь-2ЯЛ, 1Ь-2КБ, 1Ь-2ЯО) показана во многих типах опухолевых клеток человека. Известно, что экзогенный ГЬ-2 ингибирует рост раковых клеток, а эндогенный ГЬ-2 необходим для их пролиферации. Экспрессия рецептора ГЬ-2 (ГЬ-2Я) в клетках опухолей легкого, молочной железы и простаты ассоциирована с плохим прогнозом для пациента.
Задачи исследования. Изучение частоты обнаружения матричной РНК белков системы «ГЬ-2 - 1Ь-2Я» в опухолевых очагах больных раком эндометрия в сопоставлении с показателями степени активации иммунной системы - сывороточным уровнем растворимых форм дифференцировочных молекул СБ25 ^СБ25) и 1СЛМ-1 ^СБ54).
Материалы и методы. Исследовали 23 образца опухолевых очагов и 17 образцов периферической крови больных раком эндометрия, 30 образцов периферической крови здоровых добровольцев. Экспрессию генов детектировали методом ОТ-ПЦР. Сывороточный уровень 8СБ25 и 8СБ54 определяли иммуноферментным методом. Результаты и выводы. мРНК ГЬ-2 была детектирована в 57% (13/23) опухолевых очагов больных раком эндометрия. Присутствие мРНК 1Ь-2ЯЛ было зафиксировано в 96% (22/23) исследованных образцов, мРНК 1Ь-2КБ - в 100% (23/23) тестированных опухолей, мРНК 1Ь-2ЯО - в 87% (20/23) случаев. Присутствие мРНК ГЬ-2 во всех случаях кроме одного сопровождалось наличием мРНК трех субъединиц его рецептора. В остальных 10 образцах без мРНК ГЬ-2 наблюдались различные сочетания мРНК компонентов системы «1Ь-2 - ГЬ-2К». Установлено, что одновременная экспрессия генов ГЬ-2, 1Ь-2ЯЛ, ГЬ-2КВ, ГЬ-2ЯО в опухолевых очагах больных раком эндометрия сопровождалась сниженным сывороточным содержанием бСВ54. Вероятно, это связано с присутствием на злокачественно трансформированных клетках полноценного рецептора ГЬ-2, синтезом эндогенного ГЬ-2 и ростом опухоли, приводящим к иммуносупрессии. В отсутствии экспрессии в клетках опухоли хотя бы одного из данных генов регистрировалось повышение сывороточной концентрации бСВ25, что служит отражением напряженного иммунного ответа, вероятно направленного на элиминацию опухолевых клеток.
Д.В. Новиков1, А.А. Бабаев1, И.М. Дронова1, М.Е. Мамаева2, А.В. Алясова2, В.В. Новиков1 ГЕНЕТИЧЕСКАЯ НЕСТАБИЛЬНОСТЬ ЛОКУСА 1548А/С ГЕНА 1САМ1 У БОЛЬНЫХ РАКОМ ТОЛСТОЙ КИШКИ
1 Нижегородский государственный университет им. н.и. лобачевского 2Нижегородская государственная медицинская академия
Введение. Ген 1САМ1 человека локализован в 19 хромосоме (р13.3-р13.2) и кодирует гликопротеин, принимающий участие в адгезии клеток. в составе гена идентифицировано более ста однонуклеотидных полиморфизмов. Наиболее изученной является замена 1548а^, приводящая к аминокислотной замене glu на 1уБ. Анализ частот генотипов по локусу 1548а^ юат1 выявил ассоциацию генотипа аа с повышенным риском заболевания раком толстой кишки, высокой степенью дифференцировки клеток опухолей и плохим прогнозом.
Цель исследования. Сравнение генотипов 1548а^ юат1 периферической крови и клеток опухолей больных раком толстой кишки.
Материалы и методы. Исследовано 45 образцов периферической крови и 45 образцов опухолевых очагов больных раком толстого кишечника. в качестве контрольной группы использовали 33 образца периферической крови здоровых доноров. определение частот однонуклеотидных замен проводили методами аллель-специфичной пцр и определения нуклеотидной последовательности днк.
Результаты и выводы. Частоты генотипов контрольной группы составили: вв - 7 (21,2%) вЛ - 16 (48,5%) ЛЛ - 10 (30,3%). У больных раком толстой кишки распределение генотипов составило: вв - 4 (8,9%), вЛ - 33 (73,3% ), ЛЛ - 8 (17,8%). При этом регистрировалось повышение частоты гетерозигот (х2=5.22; ^ = 2; р=0.07; ОЯ=2.92; 95% С.Г.=[1.13-7.56]) и отклонение от равновесия Харди-Вайнберга (х2 =5.30, р=0.02), возможно связанное с наследственным фактором, влияющим на развитие заболевания. При сравнении результатов, полученных с использованием образцов периферической крови и опухоли, обнаружено, что у 10 (22%) человек генотип клеток периферической крови отличался от генотипа клеток опухоли. В периферической крови данных больных определялась гетерозигота. В то же время в клетках опухоли выявлялась либо гомозигота АА (7 из 10), либо гомозигота вв (3 из 10), что свидетельствовало о потере гетерозиготности клетками опухолей. На первой стадии заболевания это явление было обнаружено только у одного из девяти больных. Вероятно, потеря гетеро-зиготности в локусе 1548Л/в гена ГСЛМ1 является характеристикой преимущественно более поздних стадий развития опухоли толстой кишки.
№ 2/том 12/2013
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
