Научная статья на тему 'Генетическая диагностика ранних маркеров ревматоидного артрита'

Генетическая диагностика ранних маркеров ревматоидного артрита Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
127
25
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
CardioСоматика
Scopus
ВАК
Область наук

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Фок Ю.В., Никулина С.Ю., Чернова А.А., Орлова Н.М.

Ревматоидный артрит (РА) по-прежнему относится к заболеваниям с неизвестной этиологией, в литературе широко дискутируется вопрос о его мультифакторной природе, в которой активное участие принимают генетические, внешнесредовые, иммунологические, гормональные, инфекционные и другие факторы. В отличие от классических генетических болезней, при которых множество различных генов и их комбинаций предрасполагают к развитию заболевания, РА представляет собой генетически гетерогенное заболевание, в первую очередь обусловленное генетическим несовершенством иммунорегуляторных процессов. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, частота встречаемости РА в популяции составляет от 0,6 до 1,3%, при этом у близких родственников она достигает 3-5%, что свидетельствует о генетической детерминированности патологии. Женщины болеют в 2,5-3 раза чаще мужчин, преимущественно в возрасте 35-50 лет, в более поздние возрастные периоды отмечается увеличение частоты заболевания. Больные с РА теряют трудоспособность и выходят на инвалидность из-за нарушений функций суставов в течение первых 5 лет болезни в 50% случаев. При длительности болезни более 15 лет инвалидами 1 и 2-й группы признают 80% пациентов. Продолжительность жизни у больных с РА, по сравнению с общей популяцией, меньше в целом на 5-10 лет. Своевременное лечение, особенно на ранней стадии РА, позволяет улучшить результаты по сохранению трудоспособности с помощью достижения клинической ремиссии у 40-50% пациентов. В связи с этим ранняя диагностика и активное лечение РА существенно сокращают сроки временной нетрудоспособности и количество инвалидизаций пациентов.Материал и методы. На базе кафедры внутренних болезней №1 ГБОУ ВПО «КрасГМУ им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого» планируется обследование больных с верифицированным диагнозом РА. Возраст обследуемых больных от 35 до 80 лет. Общее число лиц, участвующих в исследовании, 200 человек. Всем обследуемым после подписания информированного согласия на базе КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница №20 им. И.С.Берзона» проводятся клинико-инструментальные методы обследования, включающие в себя: клинический осмотр, ЭКГ, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру, рентгенографию пораженных суставов, заполнение опросников по качеству жизни (HAQ, SF-36, визуальная аналоговая шкала боли). Также всем лицам, участвующим в исследовании, планируется проведение молекулярно-генетического исследования на базе ФГБУ «НИИ терапии» Сибирского отделения РАН г. Новосибирска для определения однонуклеотидных полиморфизмов генов потенциальных предикторов развития РА.Результаты. В результате проведенной работы набраны 83 пациента с достоверным РА. Из них 15 мужчин в возрасте 46-60 лет, 68 женщин в возрасте от 25-80 лет. Всем больным проведено клинико-инструментальное исследование: клинический осмотр, ЭКГ, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру, рентгенография пораженных суставов, заполнение опросников по качеству жизни (HAQ, SF-36, визуальная аналоговая шкала боли). Проведено молекулярно-генетическое исследование генов-предикторов РА, таких как ген синтеза фермента тирозин фосфатазы PTPN22 C1858T, цитотоксичный Т-лимфоцитсвязанный антиген CTLA-4 A49G, ген матриксных металлопротеиназ MMP9, ген синтеза оксида азота NOS3, ген хемокиновых рецепторов 5, кодирующий b-хемокиновые рецепторы, CCR5.Заключение. Гены PTPN22 C1858T, CTLA-4 A49G, MMP9, еNOS3 и CCR5 могут служить ранними потенциальными генетическими маркерами развития РА.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Фок Ю.В., Никулина С.Ю., Чернова А.А., Орлова Н.М.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Генетическая диагностика ранних маркеров ревматоидного артрита»

«РЕАБИЛИТАЦИЯ И ВТОРИЧНАЯ ПРОФИЛАКТИКА В КАРДИОЛОГИИ»

XI НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

Результаты. У исследуемых больных отмечена умеренная тахикардия, средний уровень АД соответствовал АГ 1-й степени. У 85% больных отмечена дилатация левого предсердия (ЛП), у 65% - дилатация левого желудочка (ЛЖ), у 78% - гипертрофия ЛЖ (ГЛЖ). Концентрическая ГЛЖ выявлена у 35%, эксцентрическая ГЛЖ - у 43%, эксцентрическое ремоделирование ЛЖ - у 22%. У 82% больных систолическая функция ЛЖ была сохранена. Диастолическая дисфункция (ДД) ЛЖ отмечена у 80% больных, из них псевдонормальный тип - у 72%, тип замедленной релаксации - у 20% и рестриктивный - у 8%. К концу лечения у всех больных произошло снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС), систолического и диастолического АД (p<0,05). Гипотензивный эффект в группах исследования был сопоставим. ЧСС в основной группе в конце лечения была ниже, чем в группе сравнения. Значимое уменьшение размеров ЛП и ЛЖ произошло только у больных основной группы, преимущественно при внутривенной и комбинированной лазеротерапии. У больных, получавших НИЛИ, к концу лечения наметилась тенденция к снижению индекса массы миокарда ЛЖ (p=0,07). У всех больных возросла фракция выброса ЛЖ (p<0,05), в большей степени в основной группе. Улучшение показателей диастолической функции желудочков к концу лечения произошло только у больных основной группы.

Заключение. У больных АГ+ХСН+ИБС пожилого и старческого возраста выявляется дилатация левых отделов сердца, ГЛЖ, ДД желудочков при сохраненной систолической функции. В структуре ДД преобладает псевдонормальный тип. Включение НИЛИ, в особенности внутривенного, в комплекс лечения больных пожилого и старческого возраста АГ+ХСН+ИБС оказывает более выраженное благоприятное влияние на геометрические и функциональные показатели сердца по сравнению с фармакотерапией.

Генетическая диагностика ранних маркеров ревматоидного артрита

Фок Ю.В., Никулина С.Ю., Чернова А.А., Орлова Н.М.

ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет

им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого», Красноярск

Ревматоидный артрит (РА) по-прежнему относится к заболеваниям с неизвестной этиологией, в литературе широко дискутируется вопрос о его мультифакторной природе, в которой активное участие принимают генетические, внешнесредовые, иммунологические, гормональные, инфекционные и другие факторы. В отличие от классических генетических болезней, при которых множество различных генов и их комбинаций предрасполагают к развитию заболевания, РА представляет собой генетически гетерогенное заболевание, в первую очередь обусловленное генетическим несовершенством иммунорегуля-торных процессов. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, частота встречаемости РА в популяции составляет от 0,6 до 1,3%, при этом у близких родственников она достигает 3-5%, что свидетельствует о генетической детерминированности патологии. Женщины болеют в 2,5-3 раза чаще мужчин, преимущественно в возрасте 35-50 лет, в более поздние возрастные периоды отмечается увеличение частоты заболевания. Больные с РА теряют трудоспособность и выходят на инвалидность из-за нарушений функций суставов в течение первых 5 лет болезни в 50% случаев. При длительности болезни более 15 лет инвалидами 1 и 2-й группы признают 80% пациентов. Продолжительность жизни у больных с РА, по сравнению с общей популяцией, меньше в целом на 5-10 лет. Своевременное лечение, особенно на ранней стадии РА, позволяет улучшить результаты по сохранению трудоспособности с помощью достижения клинической ремиссии у 40-50% пациентов. В связи с этим ранняя диагностика и активное лечение РА существенно сокращают сроки временной нетрудоспособности и количество инвалидиза-ций пациентов.

Материал и методы. На базе кафедры внутренних болезней №1 ГБОУ ВПО «КрасГМУ им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого» планируется обследование больных с верифицированным диагнозом РА. Возраст обследуемых больных - от 35 до 80 лет. Общее число лиц, участвующих в исследовании, - 200 человек. Всем обследуемым после подписания информированного согласия на базе КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница №20 им. И.С.Берзона» проводятся клинико-инструментальные методы обследования, включающие в себя: клинический осмотр, ЭКГ, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру, рентгенографию пораженных суставов, заполнение опросников по качеству жизни (HAQ, SF-36, визуальная аналоговая шкала боли). Также всем лицам, участвующим в исследовании, планируется проведение молекулярно-генетического исследования на базе ФГБУ «НИИ терапии» Сибирского отделения РАН г. Новосибирска для определения однонуклеотидных полиморфизмов генов - потенциальных предикторов развития РА.

Результаты. В результате проведенной работы набраны 83 пациента с достоверным РА. Из них 15 мужчин в возрасте 46-60 лет, 68 женщин в возрасте от 25-80 лет. Всем больным проведено клинико-инстру-

«REHABILITATION AND SECONDARY PREVENTION IN CARDIOLOGY»

XI RUSSIAN CONFERENCE

ментальное исследование: клинический осмотр, ЭКГ, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру, рентгенография пораженных суставов, заполнение опросников по качеству жизни (HAQ, SF-36, визуальная аналоговая шкала боли). Проведено молекулярно-генетическое исследование генов-предикторов РА, таких как ген синтеза фермента тирозин фосфатазы PTPN2 2 C1858T, цитотоксичный Т-лимфоцитсвязанный антиген CTLA-4 A49G, ген матриксных металлопротеиназ MMP9, ген синтеза оксида азота NOS3, ген хемоки-новых рецепторов 5, кодирующий ß-хемокиновые рецепторы, - CCR5.

Заключение. Гены PTPN22 C1858T, CTLA-4 A49G, MMP9, еNOS3 и CCR5 могут служить ранними потенциальными генетическими маркерами развития РА.

Характер питания лиц с факторами риска ишемической болезни сердца

Хамидуллина Р.М., Закирова А.Н., Закирова Н.Э., Фахретдинова Е.Р., Нуртдинова Э.Г., Берг А.Г. ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

В связи c тем, что на распространенность ишемической болезни сердца (ИБС) кроме общепринятых факторов риска влияет характер питания, в процессе выполнения эпидемиологической программы были обследованы 726 мужчин, изучен их рацион питания методом его «суточного воспроизведения». Лица с артериальной гипертонией (АГ) 1-й степени потребляли меньше килокалорий на 1 кг массы тела и на индекс Кетле, а также меньше растительных белков и крахмала, что свидетельствует о меньшем потреблении лицами с АГ продуктов растительного происхождения. У лиц c АГ было менее калорийное питание, они потребляли меньше белков, углеводов, жиров и холестерина. Среди мужчин с гиперхолесте-ринемией отмечено меньшее потребление растительных белков и крахмала, что свидетельствует о дефиците продуктов растительного происхождения и избытке животных продуктов в их рационе. На по-пуляционном уровне достоверные различия у мужчин с гипертриглицеридемией (ГТГ) выявлены только в отношении потребления алкоголя, который лица с ГТГ потребляли меньше, чем лица без нее. Лица с низким содержанием в крови липопротеидов высокой плотности потребляли меньше растительных белков, клетчатки, крахмала, что является показателем дефицита в их рационе продуктов растительного происхождения. Большее потребление жиров за счет ненасыщенных и мононенасыщенных кислот отражает преобладание в их рационе животных жиров. У мужчин с избыточной массой тела установлено меньшее потребление килокалорий на 1 кг и на индекс Кетле, белков на 1 кг массы тела, но большее -общих жиров и мононенасыщенных жирных кислот. Меньшее потребление клетчатки свидетельствует о дефиците продуктов растительного происхождения. Изучение характера питания с выявлением количественных и качественных особенностей потребления пищи больными с ИБС позволило разработать дифференцированные популяционные и индивидуальные рекомендации по коррекции питания среди мужского населения Уфы.

Изучение факторов ангиогенеза (эндотелиального фактора роста и эндостатина) у пациентов, страдающих артериальной гипертензией и ассоциированными клиническими состояниями

Хаишева Л.А., Шлык С.В., Разумовский И.В., Гарина И.А., Бекетов П.А., Деврижбекова З.М., Самакаев А.С., Самохина Л.Ю.

ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов- на-Дону

Цель. Изучить факторы ангиогенеза (эндотелиальный фактор роста - VEGF и эндостатин) у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) в сравнении с относительно здоровыми добровольцами, а также у пациентов с АГ, имеющих в анамнезе острый коронарный синдром (ОКС).

Материал и методы. Обследованы 112 пациентов и 24 здоровых добровольца. Пациенты с учетом задач исследования были разделены на 3 группы: 1-я - 39 пациентов c АГ (57,14±1,81 года), 2-я - 37 пациентов с АГ и ишемической болезнью сердца - ИБС (66,68±2,44 года, р<0,05), 3-я - 36 человек с АГ и ОКС (47±1,84 года, р<0,05). Использовали наборы реактивов Bender Medsystems (США) VEGF для проведения им-муноферментного анализа. Концентрацию исследуемого вещества получали расчетным методом из значений оптической плотности в соответствии с инструкцией производителя реактивов с помощью программы MathCad. Статистическую обработку данных осуществляли с использованием программы Statists 6.0 (Statsoft, США).

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.