CC BY
67
УДК 578.825.11
Ф.И. РУСНАК, О.Г. ПАВЛОВА
Домодедовская центральная городская больница, г. Домодедово Московской области
Гематурия в практике детского нефролога: возможная роль герпесвирусной инфекции
Контактная информация:
Руснак Федор Иванович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий консультационно-диагностическим центром Адрес: 142005, г. Домодедово Московской области, Каширское шоссе, д. 36а, тел.: +7 (496) 793-52-03, e-mail: fedor_rusnak@mail.ru
Цель исследования — изучить частоту выявления в крови антител к вирусу Эпштейна-Барр (ЕБВ), ЦМВ и герпесу 6 типа среди детей, обращающихся в амбулаторное звено по поводу тубулоинтерстициального нефрита, проявляющегося гематурией.
Материал и методы. В период с июля 2018 г. по июль 2019 г. к врачу нефрологу обратились 2183 пациентов, из них с гематурией — 68 детей. Экскреция кальция оценивалась по соотношению кальций / креатинин в суточной моче. Детям с длительностью гематурии более 2 месяцев определяли в крови уровень IgA, фракций С3 и C4 комплемента. В связи с давностью гематурии к моменту обращения более 2 месяцев исследовался только уровень антител в крови к IgGNA — ЦМВ и ЭБВ, а также антитела IgG к герпесу 6 типа методом ИФА.
Результаты. Частота обращения детей с гематурией составила 3,1% (68 детей). По количеству эритроцитов в моче микрогематурия выявлена у 50 детей (73,5%), умеренная гематурия — у 7 детей (10,3%), выраженная гематурия — у 11 детей (16,2%). Протеинурия выявлена у 11 детей (16,1%) и составляла в среднем 276 (47) мг/сутки. Кальций /креатинино-вый коэффициент выше 0,7 выявлен только у 3 детей (4,4%), что свидетельствовало о наличии гиперкальциурии. Уровень IgA и фракций комплемента и С4 в крови исследовали у 48 детей (70,6%) с гематурией более 2 месяца: у большинства детей (40 детей, 83,3%) показатели были в норме. У большинства детей (66 детей, 97,1%) отмечался повышенный уровень антител в крови к герпесвирусной инфекции с преобладанием ЭБВ инфекции в 70,5% случаев. ЦМВ выявлены у 32 детей (47,1%). Вирус герпеса 6 типа самостоятельно или в сочетании с другими вирусами в 30,9% случаев может проявляться тубулоинтерстициальным нефритом с гематурией.
Выводы. Гематурия, сопровождавшаяся в 19,1% случаев длительным субфебрилитетом, может быть обусловлена развитием поствирусного тубулоинтерстициального нефрита из-за персистенции и периодической реактивации ЦМВ, ЭБВ или герпеса 6 типа вирусной инфекции. Тубулоинтестициальный нефрит, проявлящийся в большинстве случаев волнообразной микрогематурией, имеет возможную герпесвирусную этиологию и может быть начальным проявлением IgA нефропатии. Эти дети требуют дальнейшего наблюдения для исключения прогрессирования и формирования хронической болезни почек.
Ключевые слова: тубулоинтерстициальный нефрит, IgA нефропатия, Эпштейн-Барр вирус, цитомегаловирус, вирус герпеса 6 типа, гематурия, кальциурия, IgA, фракции комплемента С3 и C 4.
(Для цитирования: Руснак Ф.И., Павлова О.Г. Гематурия в практике детского нефролога: возможная роль герпесвирусной инфекции. Практическая медицина. 2019. Том 17, № 5, С. 195-199)
DOI: 10.32000/2072-1757-2019-5-195-199
F.I. RUSNAK, O.G. PAVLOVA
Domodedovo Central City Hospital, Domodedovo
Hematuria in the practice of a pediatric nephrologist: possible role of herpesvirus infection
Contact details:
Rusnak F.I. — MD, Professor, Head of the Consulting and Diagnostic Center
Address: 36A Kashirskoye shosse, Domodedovo, Russian Federation, 142005, tel.: +7 (496)-793-52-03, e-mail: fedor_rusnak@mail.ru
The purpose — to study the frequency of detection in the blood of antibodies to EBV, CMV and herpes type 6 among children turning to the outpatient unit for tubulointerstitial nephritis manifested by hematuria.
Material and methods. In the period from July 2018 to July 2019, 2183 patients, including 68 children with hematuria, turned to a nephrologist. Calcium excretion was assessed by the ratio of calcium/creatinine in daily urine. Blood levels of IgA, C3 and C4
196 ^tL ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Том 17, № 5. 2019
complement fractions were determined in children with hematuria lasting more than 2 months. Only the level of antibodies in the blood to IgG(Nuclear Antigen) — CMV and EBV, as well as IgG antibodies to herpes type 6, was investigated by IFA.
Results. The frequency of children with hematuria was 3,1% (68 children). According to the number of red blood cells in the urine, microhematuria was detected in 50 children (73,5%), moderate hematuria — in 7 children (10,3%), severe hematuria — in 11 children (16,2%). Proteinuria was detected in 11 children (16,1%) and averaged 276 (47) mg/day. Calcium/creatinine ratio above 0,7 was detected only in 3 children (4,4%), indicating the presence of hypercalciuria. The level of IgA and and C4 complement fractions in the blood was studied in 48 children (70,6%) with hematuria for more than 2 months: the majority of children (40 children, 83,3%) had normal indicators. The majority of children (66 children, 97,1%) had an increased level of antibodies in the blood to herpesvirus infection with a predominance of EBV infection in 70,5% of cases. CMV was detected in 32 children (47,1%). Herpes virus type 6 alone or in combination with other viruses in 30,9% of cases can be manifested as tubulointerstitial nephritis with hematuria.
Conclusion. Hematuria, accompanied in 19,1% of cases with long-term subfebrility, may be due to the development of postviraltubulointerstitial nephritis, due to the persistence and periodic reactivation of CMV, EBV or herpes type 6 viral infection. Tubulointestitial nephritis, manifested in most cases by wave-like microhematuria, has a possible herpesviral etiology and may be the initial manifestation of IgA nephropathy. These children should be observed to exclude progression and further development of chronic kidney disease.
Key words: tubulointerstitial nephritis, IgA nephropathy, Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, herpes virus type 6, hematuria, calciuria, IgA, complement fractions C3 and C4.
(For citation: Rusnak F.I., Pavlova O.G. Hematuria in the practice of a pediatric nephrologist: possible role of herpesvirus infection. Practical Medicine. 2019. Vol. 17, № 5, P. 195-199)
Массовые скрининговые программы выявляют гематурию у 0,21-0.94% детей школьного возраста [1-3]. Из них у 22,1-52,3% установлен ее гломеру-лярный характер на основании морфологии эритроцитов или по результатам нефробиопсии [1, 3-5]. Вследствие воспаления гломерул, происходит нарушение проницаемости эндотелия капилляров и ба-зальной мембраны, что приводит к переходу эритроцитов в мочевое пространство.
Острый и хронический интерстициальный нефрит характеризуется гломерулярным типом гематурии [6], причем этиологическим фактором как острого, так и хронического интерстициального нефрита могут быть Эпштейн-Барр вирусная (ЭБВ) и цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекции [7-9].
ЭБВ, ЦМВ и вирусы герпеса 6 типа являются паренхиматозными вирусами. Более чем 98% взрослого населения земного шара инфицированы ЭБВ. Многие из взрослых впервые заболели ЭБВ инфекцией в детском или юношеском возрасте. Первичная ЭБВ инфекция дебютирует у детей, как инфекционный мононуклеоз [10-12]. У 5-15% взрослых пациентов, перенесших мононуклеоз, описана асимптоматическая микрогематурия и средневыра-женная протеинурия (до 1 г/сутки), что подразумевает субклиническое вовлечение почек в этот процесс [12, 13]. Повреждение почек после перенесенной герпес вирусной инфекции 6 типа описано только у иммунокопрометированных пациентов после пересадки почек.
Серологический профиль антител к ЭБВ и ЦМВ специфичен и очень полезен при диагностике неклассических форм проявлений инфекций. В дебюте инфекции большинство пациентов имеют антитела к VCA(viralcapsidantigen) как IgM, так и IgG. Повышенные VCAlgM антигены сохраняются несколько недель (в среднем около 3 недель) или несколько месяцев у детей старше 4 лет [12, 14]. IgG против ЕА (earlyantigencomplex) появляется в первые дни или недели инфекции. Антитела ЭБВ и ЦМВ к ядерному антигену NA (Nuclear Antigen) появляются через несколько недель или месяцев после острой инфекции [14]. Биопсия почек является прямым доказательством участия ЦМВ и ЭБВ в возникновении тубулоинтерстициального нефрита
(ТИН), но не всем пациентам с ТИН проводится биопсия почек, так как проявление инфекции имеет транзиторный характер и диагностируется поздно или вообще не диагностируется [15, 16].
В некоторых случаях при биопсии почек у ЦМВ ассоциированных ТИН удалось выявить антигены к ЦМВ [17]. Чаще сообщается об индуцированном ЦМВ инфекцией Тин в пересаженной почке у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию [18-20]. ЦМВ быстро исчезает из органов мишеней, так как у старших детей и у взрослых происходит быстрая эрадикация ЦМВ [16, 17].
Вирусные инфекции почек могут приводить к хроническим нефропатиям по различным механизмам, включая реактивацию латентного вируса в клубочках клеток, что приводит к рецидивирующим поражениям клеток почки [21]. Высказывается мнение о необходимости дальнейшего монито-рирования пациентов с острым поствирусным ТИН для исключения прогрессирования к хронической болезни почек [22, 23]. Однако частота почечных проявлений у детей с ЭБВ, ЦМВ и герпес вирусной инфекции 6 типа мало изучена.
Цель исследования — изучить частоту выявления в крови антител к ЭБВ, ЦМВ и герпесу 6 типа у детей, обращающихся в амбулаторное звено по поводу тубулоинтерстициального нефрита с гематурией.
Материал и методы
В период с июля 2018 г. по июль 2019 г. к врачу нефрологу в КДЦ 2-го уровня Детской поликлиники Домодедовской центральной городской больницы Московской области обратились 2183 пациентов, из них с гематурией — 68 детей. У всех родителей обследованных детей получено информированное согласие на обследование и лечение. По половому составу были 44 девочки и 24 мальчика, возрастной состав: < 6 лет — 28 детей; 7-10 лет — 14 детей; > 10 лет — 26 детей. У всех детей изучен анамнез для выявления сведений о наличии гематурии и мочекаменной болезни, тугоухости, проводилось УЗИ почек и мочевой системы, у мам и бабушек по линии мамы собирали общий анализ мочи и анализ мочи по Нечипоренко. При подозрении на наслед-
Таблица 1. Данные УЗИ исследования почек и мочевой системы
Table 1. Data of kidneys and urinary system ultrasound
ственный нефрит проводилось исследование слуха. Детям с длительным субфебрилитетом проводилась проба Манту или Диаскин тест. У всех детей определялся уровень мочевины, креатинина, общего кальция в крови.
Для оценки гематурии использовалась градация: микрогематурия (до 15 000 по Нечипоренко), умеренная гематурия (15 000-45 000 по Нечипоренко) и выраженная гематурия (более 45 000 по Нечипоренко). Детям с длительностью гематурии более двух месяцев в течение 5 месяцев проводили раз в 2 недели сбор мочи, с чередованием общего анализа мочи и анализа мочи по Нечипоренко. На 2-3 день респираторного заболевания назначался общий анализ мочи. Экскреция кальция оценивалась по соотношению кальций / креатинин в суточной моче (норма < 0,7 мМоль/мМоль). При наличии протеинурии в общем анализе мочи, проводилось определение белка в суточной моче.
Детям с длительностью гематурии более 2 месяцев определяли в крови уровень IgA (норма 50-230 мг/дл), фракций С3 (норма 0,9-1,8 г/л) и C4 (норма 0,10-0,40 г/л) комплемента. В связи с давностью гематурии к моменту обращения более 2 месяцев исследовался только уровень антител в крови к IgGNA — ЦМВ (норма < 6,0 АЕ/ml) и ЭБВ (0,75 КП), а также антитела IgG к герпесу 6 типа (< 0,8 КП) методом ИФА.
Статистический анализ полученных результатов проводился в программе SPSS Statistics 22,0.
Результаты
Частота обращения детей с гематурией составила 3,1% (68 детей). По половому составу преобладали девочки 64,7% (44), мальчиков было 35,3% (24). По возрастному составу примерно одинаковое количество детей: менее 6 лет (28 детей, 41,2%) и более 10 лет (26 детей, 38,2%). Дети в возрасте 7-10 лет составили 20,6% (14 детей).
Длительность гематурии до момента обращения: до 6 месяцев — 8 детей (11,7%); до 1 года — 4 ребенка (5,9%) и более 2 лет — у 25 детей (36,8%). Гематурию случайно выявили у 31 ребенка (45,6%).
По количеству эритроцитов в моче микрогематурия выявлена у 50 детей (73,5%), умеренная гематурия — у 7 детей (10,3%), выраженная гематурия — у 11 детей (16,2%). В течение 5 месяцев наблюдения гематурия имела волнообразный характер с повышением во время респираторных инфекций.
Протеинурия выявлена у 11 детей (16,1%) и составляла в среднем 276 (47) мг/сутки.
Кальций / креатининовый коэффициент был в норме (менее 0,7 мМоль/мМоль) у 55,9% детей (кальций / креатининовый коэффициент выше 0,7 выявлен только у 4,4%, что свидетельствовало о наличии гиперкальциурии. У детей с гиперкальциу-рией отмечалась микрогематурия (5-6 эритроцитов в п/зр) без протеинурии.
Уровень 1дА и фракций комплемента С3 и С4 в крови исследовали у 48 детей (70,6%) с гематурией более 2 месяца: у большинства детей (40 детей, 83,3%) показатели были в норме; у 3 детей выявлен повышенный уровень 1дА (6,3%); у 1 ребенка была снижена фракция С3 комплемента (2%); у одного ребенка снижена фракция С4 комплемента (2%), у 2 — повышена (4,1%). Исследования уровня 1дА и фракций комплемента С3 и С4 в крови не проводились у 20 детей (29,4%).
У 3 детей с повышенным уровнем 1дА в крови 324 (72) мг/дл — все были мальчиками (6, 15 и 17 лет), Са / Сг < 0,7 мМоль/мМоль, с микрогематурией без протеинурии, с длительностью гематурии более 2 лет, у одного был повышен уровень фракции С3 комплемента (2,4 г/л). У 2 детей отягощена наследственность (микрогематурия, ХПН и МКБ). У одного ребенка в крови повышено содержание антител к ЦМВ+ЭБВ+ герпес 6 типа, у 1- повышены антитела к ЭБВ, у последнего все три вида антител не выявлялись.
У ребенка со сниженной фракцией С3 комплемента, мальчик 5 лет с отягощенной наследственностью (у мамы и бабушки микрогематурия, без МКБ), мочевой синдром характеризовался макрогематурией, протеинурией 800 мг/сутки. На УЗИ почек выявлены признаки конкремента. В крови нормальный уровень 1дА и фракции С4 комлемента и повышенный уровень антител к герпесу 6 типа (6,0 КП).
В результате тщательно собранного анамнеза, обследования членов семьи впервые выявлено подозрение на наследственный нефрит у 10 детей (14,7%). У 9 детей (13,2 %) выставлен диагноз мочекаменная болезнь (МКБ) и у 1 ребенка (2,9%) гломерулонефрит. У 3 детей (4,4%) с длительным субфебрилитетом после диагностических проб и осмотра фтизиатра установлены диагнозы: тубинфи-цированность (2 детей) и туберкулез почки (1 ребенок).
В табл. 1 представлены результаты УЗИ исследования почек и мочевой системы. У большинства детей (86,8%) структурные изменения почек и мочевой системы не выявлены. Пиелоэктазия выялена у 6 детей, нефролитиаз — у 2 и туберкулез почек — у 1 ребенка. Подозрение на ПМР было у одного ребенка, который был подтвержден на цистографии.
У большинства детей в анамнезе до выявления гематурии были сведения о 4-5 дневной, плохо купированной антипиретиками температуры 38,5-39 °С. Более длительный субфебрилитет отмечался у 13 детей (19,1%). Длительность субфебрилитета к моменту обращения: до 1 месяца — у 5 детей (7,3%), до 6 месяцев — у 4 детей (5,9%), до 8 месяцев — у 1 ребенка (1,5%). У 1 ребенка (1,5%) субфебрилитет сохранялся более 2 лет. Периодический субфебрилитет отмечался у 1 ребенка (1,5%), а у другого ребенка субфебрилитет регистрировался с рождения. У всех этих детей проба Манту или Диаскинтест были в норме.
У всех 68 детей с гематурией исследовался уровень антител в крови к IgGNA ЦМВ и ЭБВ и IgG к герпесу 6 типа (табл. 2).
Данные ультразвукового исследования n (%)
Не выявлены структурные изменения Односторонняя пиелоэктазия Двусторонняя пиелоэктазия Нефролитиаз Туберкулез почки Подозрение на ПМР 59 (86,8) 5 (7,4) 1 (5) 2 (2,9) 1 (1,5) 1 (1,5)
198 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Том 17, № 5. 2019
Уровень ЦМВ + ЕБВ + герпес 6 типа был в норме только у 2 детей (2,9%). У большинства детей (66 детей, 97,1%) отмечался повышенный уровень антител в крови к герпесвирусной инфекции с преобладанием ЭБВ инфекции в 70,5% случаев. На втором месте по частоте находили антитела к ЦМВ. Они выявлены самостоятельно или в сочетании с другими вирусами герпеса у 32 детей (47,1%). Вирус герпеса 6 типа самостоятельно или в сочетании с другими вирусами в 30,9% случаев может проявляться тубулоинтерстициальным нефритом с гематурией.
Обсуждение
По полученным нами данным, частота выявления асимптоматической гематурии у детей при проведении ретроспективного анализа составила 3,1%, что соответствует распространению микрогематурии в общей популяции детей [24-25]. Наши результаты подтвердили преимущественное распространение гематурии среди девочек [27].
Ассоциация гематурии и гиперкальциурии выявляется у детей с асимптоматической макро и микрогематурий без признаков нефролитиаза [6]. Выявленная у 3 детей гиперкальциурия сопровождалась нормальным уровнем кальция в крови, микрогематурией, без протеинурии и отсутствием структурных изменений на УЗИ почек. Соотношение Са / Сг — верный и точный признак гиперкальциурии. В больших исследованиях соотношение Са / Сг у детей, получающих обычную диету, составляет 0,69 мМоль/мМоль [6, 28].
Тубулоинтерстициальный нефрит делится на острый и хронический [7, 8]. Восстановление нормальных анализов мочи после поствирусного острого ТИН составляет в среднем 34-69 дней [29]. У всех обследованных детей гематурия сохранялась более 2 месяцев, что позволяет говорить о первично хроническом ТИН, так как у большинства из них не было установлено проявление острого ТИН.
Длительная гематурия всегда настораживает на наличие наследственного нефрита (заподозрено у 10 детей — 14,7%), МКБ (выявлено у 9 детей — 13,2%), гиперкальциурии, тубинфицированности и др. Микрогематурия, имеющая волнообразный характер, с появлением выраженной гематурии во время респираторной инфекции, характерна для 1дА нефропатии [8], что наблюдалось у большинства обследованных детей. В наших исследованиях у 83,3% детей уровень 1дА и фракций комплемента С3 и С4 были в пределах нормы.
Исключает ли этот факт наличие у этих детей 1дА нефропатии? Точку в этом вопросе сможет поставить только нефробиопсия, показаний к которой у этих пациентов на момент обследования не имелось. Также остается открытым вопрос: является выявленная нами гематурия проявлением поствирусного ТИН или это начальная стадия 1дА нефропатии?
Почти все 68 детей имели в анамнезе эпизоды длительной фебрильной температуры, у 19,1% отмечался длительный субфебрилитет, что требовало исключения вирусной инфекции. Исследование уровня антител к герпесвирусной инфекции выявило присутствие их у 97,1% детей, что соответствует распространению герпес вирусной инфекции у взрослых [12]. Среди педиатров и инфекционистов бытует мнение, что антитела к ЦМВ и ЭБВ можно выявить у каждого человека. Данные литературы подтверждают это. Но не у всех людей после пере-
Таблица 2. Уровень антител в крови к IgGNA* ЦМВ** и ЕБВ*** и IgG к герпесу 6 типа
Table 2. Level of antibodies to IgGNA*, CMV** and EBV*** and IgG antibodies to herpes type 6
Уровень антител в крови n (%)
Уровень ЦМВ + ЕБВ + герпес 6 типа 2 (2,9)
в норме
Повышенный уровень антител в кро- 66(97)
ви выявлен:
только ЦМВ 3 (4,4)
только ЕБВ 17 (25)
только герпес 6 типа 9 (13,2)
ЦМВ + ЕБВ + герпес 6 типа 14 (20,6)
ЦМВ + ЕБВ 10 (14,7)
ЦМВ + герпес 6 типа 5 (7,4)
ЕБВ + герпес 6 типа 7 (10,3)
Примечание: * IgGNA - IgG ядерный антиген; **ЦМВ - цитомегаловирус; *** ЭБВ - Эпштейн-Барр вирус
Note: * IgGNA —IgG nuclear antigen; ** CMV — cytomegalovirus; *** EBV — Epstein-Barr virus
несенной герпесвирусной инфекции в моче появляется персистирующая гематурия. У взрослых это описано у 5-15% после перенесенного мононуклео-за [12, 13].
Почему только у 3,1% обследованных нами детей выявлена гематурия, с развитием у большинства из них поствирусного хронического ТИН? Речь идет, по-видимому, о предрасположенности к той или иной патологии, которая определяется системой HLA. В настоящее время существуют данные о генетической предрасположенности к IgA нефропатии. Показана ассоциация IgA нефропатии с ауто-сомно-доминантными мутациями 6q22-23 хромосомы, описана связь между IgA нефритом и HLA-DR-4 антигеном. Выявлена связь прогрессирования IgA нефропатии с полиморфизмом гена ангиотензин-превращающего фермента [8].
Вирусы герпеса длительно персистируют в нервных волокнах и нервных ганглиях. При неблагоприятных условиях они развиваются в лимфоидной ткани носоглотки, вызывая увеличение миндалин и аденоидов. Лимфоидная ткань носоглотки предназначена для защиты организма от вирусных и бактериальных возбудителей путем выделения секреторного IgA. При длительном сохранения воспаления в лимфоидной ткани носоглотки начинает выделяться секреторный IgA1, который может откладываться в мезангии клубочков, вызывая IgA нефрит, проявляющийся синфарингитной гематурией [8].
ЭБВ и ЦМВ инфекция может быть этиологическим фактором острого и хронического интерстициаль-ного нефрита [7-9], эндокапилярного и мезангио-пролиферативного гломерулонефрита (IgA нефрита), тромботической микроангиопатии [8, 21]. Наши результаты показывают возможное участие, самостоятельно или в сочетании с другими гер-песвирусами, в развитии ТИН у 70,5% детей при персистенции ЭБВ вирусной инфекции и в 47,15% случаев — при персистенции ЦМВ инфекции. В доступной литературе есть только сведения о развитии ТИН на фоне герпесвирусной инфекции 6 типа у иммунокомпрометированных пациентов после пересадки почек [21, 30]. Наши исследования выявили возможное участие персистенции герпес вируса 6 типа в развитии ТИН у 30,9% детей.
Таким образом, на основании проведенного исследования, можно сделать следующие выводы:
• Выявленная гематурия у амбулаторных пациентов представлена в 73,5% случаев микрогематурией, которая сочетается со следовой протеинурией 276 (47) мг/сут у 16,1% детей.
• Гематурия, сопровождавшаяся в 19,1% случаев длительным субфебрилитетом, может быть обусловлена развитием поствирусного тубулоин-терстициального нефрита из-за персистенции и периодической реактивации ЦМВ, ЭБВ или герпес 6 типа вирусной инфекции.
• В 97,1% это подтверждено повышением титра антител этих вирусов с преобладанием ЭБВ инфекции в 70,5% случаев.
• Вирус герпеса 6 типа самостоятельно или в сочетании с другими вирусами в 30,9% случаев может проявляться тубулоинтерстициальным нефритом с гематурией.
• Гематурия в 4,4% случаев обусловлена гипер-кальциурией.
• Исследование уровня IgA и фракций комплемента С3 и С4 в крови у детей с длительной гематурией выявило нормальный их уровень в 70,6% случаев.
• По данным УЗИ, в 86,8% случаев гематурия проявляется без структурных изменений почек и мочевой системы.
• Тубулоинтестициальный нефрит, проявлящий-ся в большинстве случаев волнообразной микрогематурией, имеет возможную герпесвирусную этиологию и может быть начальным проявлением IgA нефропатии. Эти дети требуют дальнейшего наблюдения для исключения прогрессирования к хронической болезни почек.
Руснак Ф.И.
https://orcid.org/0000-0003-2377-4992
ЛИТЕРАТУРА
1. Murakami M., Yamamoto H., Ueda Y. et al Urinary screening of elementary and junior high-school children over a 13-year period in Tokyo // Pediatr Nephrol. — 1991. — Vol. 5. — P. 50-53.
2. Zainal D., DfdfF., Mustaffa B.E. Screening proteinuria and hematuria in Malaysian children // Southeast Asian J. Trop Med Public Health. — 1995. — Vol. 26. — P. 785-788.
3. Yap H.K., Quek C.M., Shen O. et al. Role of urinary screening programmes in children in the prevention of chronic kidney diseases // Ann Acad Med Singapore. — 2005. — Vol. 34. — P. 3-7.
4. Lin C.Y., Hsiech C.C., Chen W.P. et al. The underlying diseases and follow-ap in Taiwanese Children sceening byurinanalisis // Pediatr Nephrol. — 2001. — Vol. 16. — P. 232-237.
5. Cho B.S., Kim S.D., Choi Y.M. et al. School urinanalysis screening in Korea: prevalence of chronic renal disease // Pediatr Nephrol. — 2001. — Vol. 16. — P. 1126-1128.
6. Yap H-K., Lau Y.W. Hematuria and proteinuria // Comprehensive Pediatric Nephrology / eds. D.F. Geary, F. Schaefer. — Mosby, 2008. — P. 179-193.
7. Папаян А.В., Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста // СПб.: Левша, 2008. — 599 с.
8. Длин В.В., Игнатова М.С. Нефропатии с синдромом гематурии у детей // М.: Оверлей, 2016. — 119 с.
9. Сафина А.И. , Мальцев С.В., Макарова Т.П. Новые данные о заболеваниях почек у детей // Медико-фармацевтический вестник Татарстана. — 2004. — № 43 (175). — С. 9.
10. Sumi T. Epstein-Barr virus infections in children // Curr Probl Pediatr. — 1987. — Vol. 17. — P. 677-745.
11. Schuster V., Kreth H.W. Epstein-Barr virus infection and associated disease in children. Pathogenesis, epidemiology and clinical aspects // Eur J Pediatr. — 1992. — Vol. 151. — P. 718-725.
12. Norwood V.F., Strugill D. Unexplained acute renal failure in a toddler: a rare complication of Epstein-Barr virus // Ped. Nephrol. —
2002. — Vol. 17. — P. 628-632.
13. Mayer H.B., Wanke C.A., Williams M. et al. Epstein-Barr virus-induced infectious mononucleosis complicated by acute renal failure: case report and review // Clin Infect Dis. —1996. — Vol. 22. — P. 1018.
14. Sumi T. Epstein-Barr virus infections in children // Curr Probl Pediatr. — 1987. — Vol. 17. — P. 677-745.
15. Schwarz A., Krause P.H., Kunzendorf U. et al. The outcome of acute interstitial nephritis: risk factors for the transition from acute to chronic interstitial nephritis // Clin Nephrol. — 2000. — Vol. 54. — P. 179-190.
16. Matsukura H., Itoh Y. , Kanegane H. et al. Acute tubulointerstitial nephritis: possible association with cytomegalovirus infection // Pediatr Nephrol. — 2006. — Vol. 21. — P. 442-443.
17. Kaminska A., Roszkowska-Blaim M., Weglarska J. et al. Rare causes of interstitial nephritis in two children // Wiad Lek. — 2005. — Vol. 1. — P. 93-97.
18. Birk P.E., Chavers B.M. Does cytomegalovirus cause glomerular injury in renal allograft recipients? // J Am Soc Nephrol. — 1997. — Vol. 8. — P. 1801-1808.
19. Cameron J., Rigby R.J., van Deth A.G., Petrie J.J. Severe tubulo-interstitial disease in a renal allograft due to cytomegalovirus infection // Clin Nephrol. — 1982. — Vol. 18. — P. 321-325.
20. Shaver M.J., Bonsib S.M., Abul-Ezz S., Barri Y.M. Renal allograft dysfunction associated with cytomegalovirus infection // Am J Kidney Dis. — 1999. — Vol. 34. — P. 942-946.
21. Wenderfer S.E. Viral-associated glomerulopathies in children // Pediatr Nephrol. — 2015. — Vol. 30. — P. 1929-1938.
22. Schwarz A., Krause P.H., Kunzendorf U. et al. The outcome of acute interstitial nephritis: risk factors for the transition from acute to chronic interstitial nephritis // Clin Nephrol. — 2000. — Vol. 54. — P. 179-190.
23. Tanaka H., Suzuki K., Nakahata T., Waga S. Long-term outcome of acute tubulointerstitial nephritis: report of a case // Clin Nephrol. —
2003. — Vol. 59. — P. 65-67.
24. Spivacow F.R., del Valle E.E., Rey P.G. Metabolic risk factors in children with asymptomatic hematuria // Pediatr Nephrol. — 2016. — Vol. 31. — P. 1101-1106.
25. Vehaskari V.M., Rapola J., Koskimies O., Savilahti E., Vilska J., Hallman N. Microscopic hematuria in school children: epidemiology and clinicopathologic evaluation // J Pediatr. — 1979. — Vol. 95. — P. 676-684.
26. Dodge W.F., West E.F., Smith E.H., Bunce H. Proteinuria and hematuriain school children: epidemiology and early natural history // J Pediatr. — 1976. — Vol. 88. — P. 327-347.
27. Park Y.H., Choi J.C., Chung H.S.et al. Hematuria and proteinuria in a mass school urine screening test // Pediatr Nephrol. — 2005. — Vol. 20. — P. 1126-1130.
28. Shaw N.J., Weeldon J., Brocklehurst J.T. Indices of intact serum parathyroid hormone and renal excretion of calcium, phosphate and magnesium // Arch Dis Child. — 1990. — Vol. 65. — P. 1208-1212.
29. Alon U.S. Pediatric Tubulointerstitial Nephritis // E.D. Avner et al. (eds.). — Pediatric Nephrology-Springer-Verlag, 2016. — P. 1407-1428.
30. Koukourgianni F., Pichaut V., Liutkus A. et.al. HIV 6 infection in a pediatric kidney transplant patients // Pediatric Nephrol. — 2009. — Vol. 24. — P. 2445.
