CC BY
10
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 4, 2019
головы, в течение 2-х недель их количество и размеры нарастали, появилась одышка, увеличение в размерах с уплотнением и болезненностью левой молочной железы. По данным ПЭТ-КТ: метаболически активное образование в верхушке левого легкого с распространением по плевре, выпот в плевральной полости, метаболически активное поражение костей — отрицательная динамика. Выполнен плевроцентез с морфологическим и иммунологическим исследованиями — плазматические клетки тотально. Белок Бенс-Джонса и карра-цепи не определяются, инфильтрации костного мозга плазматическими клетками не выявлено. Инициирована монотерапия даратумумабом. После первых двух введений зафиксировано значимое уменьшение размеров плазмоцитом волосистой части головы более чем на 50 %, отсутствие одышки, уменьшение отека и болезненности левой
молочной железы. После 3-го введения присоединена терапия по схеме VAD. После 5-го введения даратумумаба по данным ПЭТ-КТ отмечается уменьшение метаболической активности и размеров всех патологических очагов, данных в пользу вовлечения плевры и левого легкого, костного мозга не получено. Отмечено существенное улучшение общего состояния. Терапия продолжена. Запланирована повторная АутоТГСК с усилением режима кондиционирования.
Выводы. Даратумумаб — возможная лечебная опция для редукции опухолевой массы («префаза») у больных с прогресси-рованием ММ и значительным объемом поражения, включая внекостномозговое. При неблагоприятном варианте ММ целесообразна комбинация даратумумаба с другими про-тивомиеломными препаратами, в том числе, и в качестве режима подготовки к АутоТГСК.
Захваткина М. А., Козлова О. П., Суспицын Е. Н., Климко Н. Н.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова», Санкт-Петербург
ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКОГО КАНДИДОЗА КОЖИ
И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК У ДЕТЕЙ
Введение. Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек (ХККС) — это связанная с дефектами Т-клеток первичная иммунная недостаточность. Причиной ХККС являются различные генетические мутации. Количество публикаций, посвященных ХККС у детей, ограничено.
Цель. Оценка гематологических нарушений и особенностей клинических проявлений ХККС у детей с мутациями в генах AIRE, STAT1, CLEC7, IFIH1.
Материалы и методы. В проспективное исследование включили 13 пациентов с ХККС. Молекулярно-генетические исследования проводили с помощью мультигенного целевого секвенирования (MiSeq, Illumina, USA).
Результаты. Медиана возраста пациентов — 7,5 лет (от 6 до 13), мальчики — 77 %. Молекулярно-генетическое исследование показало гетерозиготную мутацию в гене AIRE у 7, STAT1 у 4, CLEC7-1, IFIH1 у 1 пациентов. Клинические проявления заболевания начинались в возрасте 2 месяцев — 4 лет (меди-
ана — 2 года). Орофарингеальный кандидоз был у 100 % больных, поражение кожи — 54 %, эзофагит — 46 %, онихомикоз — 31 %. Рецидивирующее течение ХККС (более 4 раз в год) отмечали у всех пациентов. Причем у ряда пациентов с нарушением гена AIRE, CLEC7, IFIH1 такие проявления как орофа-рингеальный кандидоз, онихомикоз в ряде случаев разрешались самостоятельно, без применения антимикотический терапии. Пациенты с нарушением гена STAT1 при каждом обострении ХККС получали антимикотиче-скую терапию 14 дней и более. У всех пациентов выделили Candida albicans, у одного возбудитель был устойчив к флуконазолу и вориконазолу in vitro.
Гематологические проявления ХККС: у 50% пациентов с нарушениями гена STAT1 выявили лимфоцитопению (медиана — CD3 + = 1,01 * 109/л (n = 1,3-2,1 * 109/ л), CD4+ = 0,4 * 109/ л (n = 0,7-1,1 * 109/л), CD8 + = 0,6 * 109/л (n = 0,6-0,95 * 109/л), у 14% пациентов с мутацией AIRE выявили гемолитическую анемию. Тяжесть течения
Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых санкт-Петербург «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ»_15 ноября 2019 г.
ХККС зависела от выраженности лимфоци-топении. У пациентов с нарушением генов CLEC7, IFIH1 гематологические особенности не выявили.
У всех пациентов с мутацией AIRE выявили эндокринные нарушения (первичная недостаточность надпочечников — 71%, гипопа-ратиреоз — 71 %, аутоиммунный тиреоидит с гипотиреозом — 29%) и аутоиммунные расстройства (аутоиммунный гастрит — 71 %, алопеция — 29 %). У пациентов с нарушениями гена STAT1 аутоиммунный гастрит встречался в 29 % случаев. При обострении ХККС пациенты получали флуконазол 3 мг/кг/сут
в течение 7-14 дней, затем 3 мг/кг/сут 1 раз в неделю в течение 2 месяцев. На фоне терапии мы отмечали исчезновением симптомов кандидоза. Пациент с устойчивым к азолам C. albicans при обострении получал итракона-зол раствор в дозе 5 мг/кг от 2 до 4 недель, с клиническим эффектом.
Выводы. У больных хроническим канди-дозом кожи и слизистых оболочек гематологические нарушения чаще встречаются при мутации в гене STAT1. Тяжесть течения ХККС у пациентов с нарушением гена STAT1 зависит от выраженности лимфоцитопении.
Корсакова Н. Е., Силина Н. Н., Котельников П. А., Кобилянская В. А., Головина О. Г., Ефремова Е. В., Фоминых М. С., Полушкина Л. Б., Мартынкевич И. С., Шуваев В. А., Волошин С. В., Папаян Л. П.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
ВЛИЯНИЕ АЛЛЕЛЬНОЙ НАГРУЗКИ JAK2V617F НА АКТИВНОСТЬ ЕСТЕСТВЕННЫХ АНТИКОАГУЛЯНТОВ У ПАЦИЕНТОВ С ИСТИННОЙ ПОЛИЦИТЕМИЕЙ И ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ ТРОМБОЦИТЕМИЕЙ
Введение: Тромботические осложнения являются одной из основных причин смертности и летальности пациентов с РЬ-негативными миелопролиферативными новообразованиями (МПН), такими как истинная полицитемия (ИП) и эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ). У 95% пациентов с ИП и 25-50 % с ЭТ обнаруживается точечная мутация JAK2V617F, ассоциированная с повышенным тромботическим риском. Особенности системы гемостаза, предрасполагающие к развитию протромботических состояний у больных с МПН, в частности, при наличии мутации JAK2V617F, изучены недостаточно.
Цель. Оценить состояние системы естественных антикоагулянтов у больных ИП и ЭТ, в том числе, в зависимости от уровня ал-лельной нагрузки JAK2V617F.
Материалы и методы. В исследование включено 49 пациентов с диагнозом ИП (возраст 25-77, медиана 60 лет) и 38 пациентов с ЭТ (возраст 21-80, медиана 37,5 лет). Наличие мутации JAK2V617F и аллельную нагрузку JAK2V617F определяли методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции. Определение активности естественных антикоагулянтов антитромбина (АТ)
и протеина С (РС), уровня свободного протеина S (PS) проводили с помощью стандартных клоттинговых, хромогенных и иммуно-турбидиметрических методик. Контрольная группа включала 68 здоровых добровольцев (возраст 30-73, медиана 46 лет). Статистическую обработку данных проводили с использованием STATISTICA 6.0, рассчитывали медиану (Ме) и 95% доверительный интервал (ДИ). Для определения достоверности различий между группами применяли тест Манна-Уитни, для выявления корреляционных взаимосвязей использовали тест ранговой корреляции Спирмена, различия считали статистически значимыми при р<0,05.
Результаты. У 45 (92 %) пациентов с ИП была выявлена мутация JAK2V617F. Данные аллельной нагрузки JAK2V617F получены для 21 пациента с ИП: Ме 12,6%, 95% ДИ 2,7-34,8 %. Среди пациентов с ЭТ мутация JAK2V617F выявлена у 26 (68%), данные ал-лельной нагрузки получены для 9 пациентов с ЭТ: 7,9 %; 2,9-13,6 %.
Активность АТ у пациентов с ИП и ЭТ была повышена по сравнению с показателями контрольной группы: Ме 97,3 % (95 % ДИ 76,3131,0 %) для ИП и 103,0 % (82,6-123,0 %) для
