Даратумумаб в терапии раннего рецидива множественной миеломы после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (клинический случай) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых санкт-Петербург «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ»_15 ноября 2019 г.

сходными механизмами иммунного ответа на присутствие бактериальной и грибковой инфекций. Количество носителей генотипов -643С0 и -643СС в 2 группе и группе сравнения составляло 33,3 % и 42,9 % против 41,7 % и 55,9 % ^ = 0,003). При анализе распределения генотипов VEGF в группе больных с вирусными заболеваниями и группе сравнения

статистически значимых различий не выявлено ^ = 0,44).

Выводы. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что генотип VEGF-643СC у больных ХЛЛ повышает риск развития инфекционных осложнений бактериальной и грибковой этиологии.

Жернякова А. А.1, Кострома И. И.1, Карягина Е. В.2, Грицаев С. В.1, Чечеткин А. В.1, Бессмельцев С. С.1

Федеральное государственное бюджетное учреждение Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства России, Санкт-Петербург. Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения, городская больница № 15.

ДАРАТУМУМАБ В ТЕРАПИИ РАННЕГО РЕЦИДИВА МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ ПОСЛЕ АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)

Введение. Ранний рецидив множественной миеломы (ММ) после проведения ауто-логичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АутоТГСК), т.е. в течение ближайших 18 месяцев, рассматривается как неблагоприятное прогностическое событие, значимо ухудшающее течение заболевания. Вероятность ответа и длительной выживаемости становится еще более сомнительным в случае обнаружения экстрамедуллярных очагов поражения. Не исключено, что решение проблемы возможно при включении в состав лечебного пособия новых лекарственных препаратов, в частности, даратумумаба.

Цель. Демонстрация клинического случая успешного назначения даратумумаба больной с ранним посттрансплантационным рецидивом ММ, сопровождаемым множественными экстрамедуллярными очагами поражения.

Материалы и методы. Даратумумаб назначался в дозе 16 мг/кг. Частота введения согласно инструкции. Для профилактики инфузионных осложнений назначались кор-тикостероиды, антигистаминные препараты и антипиретики.

Результаты. Диагноз ММ Бенс-Джонса впервые верифицирован в 2016 году на основании данных комплексного обследования. Были выполнены компьютерная томография (множественные участки остеолизиза в костях скелета с наличием мягкотканного компонента), морфологическое исследование

мягкотканного образования бедренной кости с проведением иммуногистохимического исследования, иммунофиксация протеинов сыворотки крови и мочи (белок Бенс-Джонса, kappa), пунктат костного мозга (плазматические клетки — 36,8 %), иммунофенотипиро-вание. При цитогенетическом исследовании кариотип нормальный, FISH-исследование не проводилось. Повышения уровней креатини-на и кальция крови на момент диагностики не отмечено. Диагностирована множественная миелома Бенс-Джонса (kappa) диффузно-очаговая форма, III A ст. по Salmon-Durie, ISS III. Плазмоцитома правой подвздошной кости. Остеодеструктивный синдром.

Лечение по схеме CVD № 6. Констатирован частичный ответ. Переведена на схему RVD № 5. При контрольном обследовании: белок Бенс-Джонса и kappa-цепи не определяются, отсутствие вовлечения костного мозга, новых очагов остеолизиса нет, снижение метаболической активности и размеров очагов по результатам ПЭТ-КТ.

Заготовлен аутотрансплантат. После внутривенного введения высокодозного мел-фалана 200 мг/м2 инфузирована размороженная клеточная взвесь. На +30 и +100 дни продукции патологического белка нет. Исследование костной системы не проводилось. Назначена поддерживающая терапия лена-лидомидом.

Через 5 месяцев после АутоТГСК отмечено появление уплотнений на волосистой части

2

ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 4, 2019

головы, в течение 2-х недель их количество и размеры нарастали, появилась одышка, увеличение в размерах с уплотнением и болезненностью левой молочной железы. По данным ПЭТ-КТ: метаболически активное образование в верхушке левого легкого с распространением по плевре, выпот в плевральной полости, метаболически активное поражение костей — отрицательная динамика. Выполнен плевроцентез с морфологическим и иммунологическим исследованиями — плазматические клетки тотально. Белок Бенс-Джонса и карра-цепи не определяются, инфильтрации костного мозга плазматическими клетками не выявлено. Инициирована монотерапия даратумумабом. После первых двух введений зафиксировано значимое уменьшение размеров плазмоцитом волосистой части головы более чем на 50 %, отсутствие одышки, уменьшение отека и болезненности левой

молочной железы. После 3-го введения присоединена терапия по схеме VAD. После 5-го введения даратумумаба по данным ПЭТ-КТ отмечается уменьшение метаболической активности и размеров всех патологических очагов, данных в пользу вовлечения плевры и левого легкого, костного мозга не получено. Отмечено существенное улучшение общего состояния. Терапия продолжена. Запланирована повторная АутоТГСК с усилением режима кондиционирования.

Выводы. Даратумумаб — возможная лечебная опция для редукции опухолевой массы («префаза») у больных с прогресси-рованием ММ и значительным объемом поражения, включая внекостномозговое. При неблагоприятном варианте ММ целесообразна комбинация даратумумаба с другими про-тивомиеломными препаратами, в том числе, и в качестве режима подготовки к АутоТГСК.

Захваткина М. А., Козлова О. П., Суспицын Е. Н., Климко Н. Н.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова», Санкт-Петербург

ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКОГО КАНДИДОЗА КОЖИ

И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК У ДЕТЕЙ

Введение. Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек (ХККС) — это связанная с дефектами Т-клеток первичная иммунная недостаточность. Причиной ХККС являются различные генетические мутации. Количество публикаций, посвященных ХККС у детей, ограничено.

Цель. Оценка гематологических нарушений и особенностей клинических проявлений ХККС у детей с мутациями в генах AIRE, STAT1, CLEC7, IFIH1.

Материалы и методы. В проспективное исследование включили 13 пациентов с ХККС. Молекулярно-генетические исследования проводили с помощью мультигенного целевого секвенирования (MiSeq, Illumina, USA).

Результаты. Медиана возраста пациентов — 7,5 лет (от 6 до 13), мальчики — 77 %. Молекулярно-генетическое исследование показало гетерозиготную мутацию в гене AIRE у 7, STAT1 у 4, CLEC7-1, IFIH1 у 1 пациентов. Клинические проявления заболевания начинались в возрасте 2 месяцев — 4 лет (меди-

ана — 2 года). Орофарингеальный кандидоз был у 100 % больных, поражение кожи — 54 %, эзофагит — 46 %, онихомикоз — 31 %. Рецидивирующее течение ХККС (более 4 раз в год) отмечали у всех пациентов. Причем у ряда пациентов с нарушением гена AIRE, CLEC7, IFIH1 такие проявления как орофа-рингеальный кандидоз, онихомикоз в ряде случаев разрешались самостоятельно, без применения антимикотический терапии. Пациенты с нарушением гена STAT1 при каждом обострении ХККС получали антимикотиче-скую терапию 14 дней и более. У всех пациентов выделили Candida albicans, у одного возбудитель был устойчив к флуконазолу и вориконазолу in vitro.

Гематологические проявления ХККС: у 50% пациентов с нарушениями гена STAT1 выявили лимфоцитопению (медиана — CD3 + = 1,01 * 109/л (n = 1,3-2,1 * 109/ л), CD4+ = 0,4 * 109/ л (n = 0,7-1,1 * 109/л), CD8 + = 0,6 * 109/л (n = 0,6-0,95 * 109/л), у 14% пациентов с мутацией AIRE выявили гемолитическую анемию. Тяжесть течения