CC BY
5
де при воздействии природных факторов, обладают однонаправленным, но более выраженным токсическим действием по сравнению с таковым исходных продуктов.
Поскольку в результате трансформации ЛСК образуется смесь химических веществ недостаточно изученного состава, ПДК рекомендуется установить по исходному продукту, т. е. по ЛСК.
На основании сопоставления пороговых концентраций в качестве ПДК для ЛСК предлагается 1 мг/л, лимитирующий показатель вредности — общесанитарный.
Литература
1. Богосян А. Т. // Всесоюзный симпозиум по современным проблемам самоочищения и регулирования качества во-
ды, 5-й: Материалы.— Таллин, 1975.— С. 13—18.
2. Ганин Г. И.. Каплиц В. Т. // Круговорот вещества и энергии в водоемах. — Иркутск, 1981,— Вып. 5.— С. 32.
3. Методические указания к экспериментальному изучению процессов трансформации химических веществ при их гигиеническом регламентировании в воде.— М., 1984.
Поступила 27.01.87
Summary. The study explores the impact of spruce wood tannin and its transformation products on organoleptic water characteristics, sanitary regime of waterbodies and bodies of warm-blooded animals. MACs for spruce wood tannin content in waterbodies are suggested with account of transformation products to be set at I mg/1 (an organoleptic criterion of a harmful substance).
УДК 615.285.7.015.2:615.917:547.262].015.42:[61в. 155.1/.3+616.155.1
Я. Д. Павлюк, Д. А. Чура, Л. С. Еремеева, Л. В. Кирик, С. И. Скиданович, А. К. Маненко
ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ У ЖИВОТНЫХ, ПОДВЕРГАВШИХСЯ ВОЗДЕЙСТВИЮ ХАРДИНА
И ЭТАНОЛА
Львовский медицинский институт
Известно, что алкоголь может изменять клиническую картину н тяжесть отравлений пестицидами [1]. Так, отмечены потенцирующий токсический эффект при сочетанном действии алкоголя и пестицида рамрода и антагонистический тип реакции при комбинированном действии алкоголя и вофатокса, кельтана и кератана в условиях острого воздействия. Высокая смертность при комбинированном отравлении фосфорорга-ническими пестицидами и этанолом связывают с улучшением резорбции (за счет повышения растворимости пестицидов в активных субстанциях) и усилением ингибирования активности хо-линэстеразы.
Мы изучили биологические действия нового отечественного гербицида хардина при перораль-ном поступлении в организм теплокровных животных без алкогольной нагрузки и в сочетании с этанолом.
Острые опыты проведены на 60 крысах-самцах массой 180—200 г. LD50 хардина при введении в чистом виде и в сочетании с 20 % этанолом рассчитаны по Б. М. Штабскому [2].
Подострый опыт в течение 1 мес проведен на 40 крысах-самцах массой 150—180 г. Крысам 1-й (контрольной) группы ежедневно вводили внутрижелудочно 3 мл воды, животные 2-й группы получали хардин в дозе '/ю LD5o, крысы 3-й группы — 20% раствор этанола, животным 4-й группы одновременно вводили хардин в дозе •До LD50 и этанол. Перед началом, на 5, 10, 20 и 30-е сутки и через 2 нед после прекращения затравки (восстановительный период) изучали по-
веденческие реакции животных, динамику массы тела, исследовали гематологические, биохимические и морфологические показатели.
ЬЭбо хардина для белых крыс составила 9366 мг/кг. При совместном действии хардина и 20 % этанола ЬО50 установлена на уровне 5300 мг/кг. При исследовании поведенческих реакций выявлено угнетение двигательной активности в тесте «открытого поля» у животных, получавших этанол. Введение хардина и сочетан-ное действие обоих веществ вызвало более выраженное изменение поведения животных по сравнению с таковым у крыс, получавших только алкоголь. Масса тела животных 3-й и 4-й групп на протяжении эксперимента существенно не отличалась от контрольной. У крыс, получавших хардин (2-я группа), наблюдалась тенденция к снижению массы тела.
В результате изучения гематологических показателей выявлен фазовый характер изменений всех подопытных животных (см. таблицу). На 10-е сутки интоксикации наблюдалось достоверное снижение содержания гемоглобина в крови с последующим его повышением. Эритроцнтоз и лейкоцитоз, выявленные у крыс 2-й группы, прослеживались в течение всего периода затравки хардином. У животных 4-й группы повышение содержания эритроцитов в крови было зафиксировано на 5-е сутки. Резкое снижение содержания ретикулоцитов выявлено у крыс всех опытных групп. При исследовании лейкоцитарной формулы крови у крыс 3-й группы не выявлено изменений по сравнению с контролем. У живот-
Изменения гематологических и биохимических показателей у животных, подвергавшихся изолированному и комбинирован.
ному воздействию хардина и этанола
Период наблюдения. дин Группа животных Лейкоциты. 10'/л Эритроциты, 10' »/л Гемоглобин, г/л Ретикулоциты, % Альдолаза, ы к моль/л Продолжительность гексеиало-вого сна. мин
5 1-Я 7,89±0.67 4,2±0,15 138,6±3,08 6,5±0,28 0,82±0,08 26,8±1,18
2-я 11,9±0,78* 7,3±0,11* 131,4±6,0 5,0±0,35 1,04±0,11 65,0±6,52*
3-я 8,3±0,71 4,3±0,17 134,2±5,1 5,6±0,31 0,85±0,06 50,5±2,86*
4-я 8,2±0,62 6,0±0,18* 139,5±7,5 6,0±0,20 1,72±0,11* 82,0±2,21*
10 1-я 7,90±0,60 4,6±0,10 138,5± 10,9 6,7±0,33 0,75±0,0> 26,8±1,09
2-я 10,6±0,83* 7,0±0,09* 119,3±2,34* 1,7±0,24* 1,52±0,04* 56,3±Ц29*
3-я 8,1±0,65 4,9±0,11 112,0±3,81* 1,6±0,30* 0,82±0,08 50,3± 1,48*
4-я 7,88±0,69 4,9±0,19 112,5±9,4* 1,7±0,09* 0,86±0,08 69,0±2,28*
20 1-я 7,67±0,22 3,67±0,24 137,5±5,8 6,3±0,6 1,0±0,48 28,2±0,63
2-я 9,1±0,59* 6,20±0,45* 131,6±1,66 1,3±0,09* 1,18±0,41 55,0±1,29*
3-я 8,9±0,35 3,2±0,24 123,3±7,66 1,5±0,11* 0,81±0,07 54,3±1,78*
4-я 8,0±0,22 3,5±0,22 136,1±1,95 1,5±0,88* 1,16±0,24 59,2±2,3*
30 1-я 7,93±0,28 4,6±0,10 138,5±3,84 6,6±0,60 1,76±0,13 25,0±2,5
2-я 11,5±0,98* 5,90±0,64 131,3±1,9 5,7±0,26 2,42±0,15* 53,2±2,3*
3-я 7,90±0,52 3,9±0,44 136,4±2,0 4,2±0,75* 1,65±0,20 54,5±2,8*
4-я 9,4±0,35* 4,10±0,19 142,8±0,99* 3,5±0,70* 2,05±0,06* 55,3±3,0*
Восстановитель- 1-я 8,2±0,54 4,8±0,22 136,1±1,95 6,4±0,45 1,23±0,12 29,3±3,1
ный период 2-я 8,6±0,45 5,4±0,36 131,6±1,66 5,9±0,61 1,18±0,07 30,3±2,5
3-я 7,4±0,64 4,1±0,49 138,8±2,13 6,5±0,79 1,12±0,11 30,0±2,3
4-я 9,0±0,64 4,2±0,57 137,8±2,36 1,0±0,33 1,0±0,34 39,5±1,8
Примечание. Звездочка — различия достоверны по сравнению с контролем, р < 0,05.
пых 2-й группы па 10-е сутки опыта наблюдался сдвиг формулы влево с увеличением числа па-лочкоядерных лейкоцитов и уменьшением числа лимфоцитов. В последующие дни количество лимфоцитов возрастало, а число сегментоядер-ных лейкоцитов уменьшалось. У крыс 4-й группы на 10-й день эксперимента зафиксировано уменьшение числа лимфоцитов, увеличение количества нейтрофнлов и возрастание в 3,5 раза по сравнению с контролем числа базофилов. Та же тенденция наблюдалась на 20-е и 30-е сутки опыта.
Токсическое действие алкоголя на эритропоэз было кратковременным и обратимым, однако под влиянием хардина и сочетанного действия алкоголя и хардина наблюдались изменение содержания форменных элементов в крови и нарушение эритропоэза. Тромбоцитопения и ретику-лопения в комплексе с другими нарушениями свидетельствовали о развитии интоксикации при применении хардина на фоне алкогольной нагрузки. В конце восстановительного периода гематологические показатели у животных опытных групп не отличались от контроля.
Изменения биохимических показателей характеризовались колебанием активности трансами-наз у животных 2-й группы и повышением активности альдолазы в крови у животных 4-й группы. По другим показателям (активность хо-линэстеразы в сыворотке крови и тканях печени, активность щелочной фосфатазы, содержание мочевины в сыворотке крови, холестерина в крови) изменений не зарегистрировано. При гексе-наловой нагрузке отмечалось увеличение продолжительности сна у всех подопытных живот-
ных. Гистохимические исследования ткани печени крыс, получавших этанол, выявили снижение содержания гликогена и накопление жира, гипертрофию гепатоцитов и увеличение количества ДНК, РНК и белка. При этом морфологические изменения печени носили обратимый характер. Наиболее выраженные морфологические изменения в печени отмечались у животных, подвергавшихся комбинированному действию хардина и этанола. Зернистая дистрофия эпителия почек, наблюдавшаяся у подопытных крыс, носила обратимый характер.
Таким образом, совместное воздействие хардина и алкоголя в острых опытах вызывают потенцирующий токсический эффект.
При многократном воздействии хардина в сочетании с алкоголем отмечаются изменения морфологического состава периферической крови, поведенческих реакций, продолжительности гек-сеналового сна.
Нарушения гематологических и биохимических показателей у животных всех подопытных групп носили обратимый характер.
Полученные результаты свидетельствуют о возможности восстановления функций организма после непродолжительного комбинированного воздействия хардина и этанола.
Литература
!. Байнова А.// Съвр. мед. — 198!. — № 3. — С. 5—8. 2. Штабский Б. М.. Гжегоцкий М. И., Гжегоцкий М. Р.
и др.//Гиг. и сан. — 1980. — № 10, —С. 49—51.
Поступила 16.09.86
Summary. Combined effect of chardin and alcohol taken riables found out during the subacute experiment have a during acute experiments by large doses causes potential
toxic effect. Deviations in hematologic and biochemical va- reversible character.
УДК 6H.7:66:6I5.277.4|'07:519-86:681.31
Н. Н. Литвинов, В. А. Осипян
ВЫБОР АДЕКВАТНОЙ ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ ДЛЯ УСТАНОВЛЕНИЯ ПДК ХИМИЧЕСКИХ КАНЦЕРОГЕНОВ
НИИ обшей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
Выбор адекватных математических моделей с целью экстраполяции результатов биологических экспериментов по установлению дозо-эффектив-ных зависимостей для канцерогенов с высоких на малые, сопоставимые с реальными условиями среды дозы и концентрации является актуальной проблемой [1, 5, 7, 9, 10, 12]. Этот не решенный до настоящего времени вопрос тесно связан с проблемой пороговости канцерогенного действия химических веществ и является причиной того, что в утвержденных Минздравом СССР в 1985 г. «Методических рекомендациях по установлению гигиенических регламентов для химических канцерогенов» [4] приведены два способа обработки экспериментальных данных.
Мы провели сравнительную оценку адекватности 8 математических моделей путем обработки дозо-эффективных зависимостей для 7 канцерогенов. Минздравом СССР утверждены 2 модели (логнормальная и логнт-преобразования), 6 других наиболее часто применяются для описания и прогнозирования различных биологических реакций организма (линейная, логистическая, квад-ратическая логистическая, Гомперца, Джонсона, модифицированная экспоненциальная).
Массив экспериментальных данных для вычислений на микро-ЭВМ ЕР50Н-НХ20 представлен в табл. 1 и содержит дозо-эффективные зависимости для нитрозодиметиламина (собственные данные), бенз(а)пирена [8] и 5 галогенсодержа-щих соединений, которые в настоящее время относят к потенциально опасным в канцерогенном отношении компонентам питьевой воды [2, 11].
Критериями оценки адекватности изучаемых функций являлись: 1) соответствие модели биологической сущности и динамике процесса опу-холеобразования у животных и человека; 2) величина коэффициента детерминации (/?2), отражающая соотношение расчетных и экспериментальных данных; 3) прогнозируемый уровень спонтанного опухолеобразования; 4) совпадение прогнозируемой с помощью конкретной функции дозы канцерогена, вызывающей 1 дополнительный случай рака на 10 тыс. населения, со средней величиной, вычисленной по всему набору изучаемых функций.
Количественная оценка адекватности моделей проводилась по балльной системе для 1-го критерия: модель соответствует сути изучаемого
Применяемые для вычисления параметры
действия химических веществ
Таблица 1 канцерогенного
Вещества
Хлороформ*
1,2-Дихлорметан*
Четыреххлористый углерод*
Тетрахлорэтилен*
Четыреххлористый углерод**
Трихлорэтилен**
Бенз(а)пнрен***
Нитрозодиметиламин*
Доза, мг/кг
Число животных с опухолями/число доживших живот-иых
Мыши
о о
138 238 277 477
о 97 195
о о
1250 1250
о 0 386 772 1072
0 0 47
80 160 0 0 549 549 0,0001 0,0002 0,005 0,001 0,01 0,1 1.0 10,0 0
0,4 2,0 10,0 50,0
5/77 1/80 18/50 36/45 44/45 39/41 0/59 6/96 12/47 5/77 1/80 49/49 40/40 2/70 2/70 19/48 19/48 27/48
Крысы
1/99 2/99 11/49 14/50 13/50 5/70 7/70 7/50 12/48 0,75«
1.07 1,68 2,39 7,6
23,0
76.6
86.7 2,6*5
5.8 15,6
59.5
84.6
Примечание. Одна звездочка — вещество вводили мышам линии ВвСзР,, длительность эксперимента ПО нед, две — крысам Осборн — Мендел, 92 нед, три — крысам нелинейным, десятикратное зондовое введение в желудок, наблюдение до конца жизни, четыре — крысам нелинейным, с питьевой водой в течение 19 мес (собственные данные), пять звездочек — количество животных с опухолями.
