CC BY
9
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVIII, № 2, 2022
Е.А. Кузьмина, ЕЮ. Челышева, А.Н. Петрова, И.С. Немченко, А.В. Быкова, М.А. Гурьянова,
О.А. Шухов, Н.Н. Цыба, А.В. Кохно, А.Г. Туркина
ГЕМАТОЛОГИЧЕСКАЯ ТОКСИЧНОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ АСЦИМИНИБОМ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ С РЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ К ДВУМ И БОЛЕЕ ЛИНИЯМ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРАМИ ТИРОЗИНКИНАЗ
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
Введение. Развитие тромбоцитопении и нейтропении 3-4 степени на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназ (ИТК) и обусловленные данными нежелательными явлениями (НЯ) перерывы в лечении нередко приводят к неудаче терапии у больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ). К причинам развития цитопении можно отнести как резистентность опухолевого клона к терапии ИТК, так и отсутствие резервов здорового кроветворения. Оценка частоты развития тяжелой гематологической токсичности и возможности преодоления гематологической резистентности при применении нового аллостерического ИТК асциминиба, обладающего иным механизмом ингибирова-ния BCR:ABL1-тирозинкиназы, требует отдельного изучения у больных ХМЛ.
Цель. Оценить степень и динамику нейтропении и тромбоцитопении у больных ХМЛ, получающих асциминиб.
Материалы и методы. В ФГБУ "НМИЦ гематологии" Минздрава России с 2018 по 2022 гг. 33 пациента с ХМЛ получало терапию асциминибом в дозе 80 мг/сут (п=19) и 400 мг/сут (п=14) в рамках программы расширенного доступа и клинических исследований после 2-6 линий терапии другими ИТК. Медиана (Ме) длительности ХМЛ до начала лечения асциминибом составила 5,5 лет (диапазон 1-24 года). Оценка молекулярного ответа (МО) проводилась по результатам ПЦР в реальном времени. Достижение МО2 на фоне терапии констатировали при BCR::ABL1 < 1% Оценка степени (ст) нейтропении и тромбоцитопении выполнялась по критериям СТСАЕ ^5.0 каждые 3 месяца на фоне проведения терапии.
Результаты. В группе больных, получающих асциминиб, гематологические НЯ суммарно отмечены у 9 (27%) из 33 больных (8 с хронической фазой, 1 с фазой акселерации). Доза препарата составила 80 мг/сут (п=7) и 400 мг/сут (п=2). У 7 из 9 больных на момент начала терапии асциминибом уже была гематологическая токсичность после предыдущей терапии: у 3 - нейтропения 2-3 ст (из них у 2 - в сочетании с тромбоцито-
пенией 1-3 ст), у 4 - только тромбоцитопения 1-2 ст. У 2 из 9 пациентов тромбоцитопения 3 ст и нейтропения 3 ст появились в первые 3 мес терапии асциминибом и полностью разрешились после 7-10 дней перерывов; терапия была продолжена в полных дозах. За время терапии асциминибом степень нейтропении уменьшилась у 2 больных с 2-3 ст до 0-1 ст, у 1 - сохранялась на уровне 3 ст. Степень тромбоцитопении уменьшилась с 2-3 ст до 0-1 ст у 4 больных, у 3 - осталась на прежнем уровне 1-2 ст. При последней оценке на фоне терапии асциминибом при Ме срока терапии 2 года (от 3 мес до 3 лет) доля больных с нейтропенией составила 6% (2 из 33): 1 пациент -1 ст, 1 пациент - 3 ст; доля больных с тромбоцитопенией - 15% (5 из 33): 4 больных - 1 ст, 1 пациент - 2 ст. Таким образом, только у 1 (3%) пациента отмечалась гематологическая токсичность 3 ст на фоне терапии. Введение препаратов для стимуляции гемопоэза не понадобилось никому из пациентов. При оценке эффекта от терапии ас-циминибом у 8 из 9 больных с гематологическими НЯ отмечено улучшение ответа: у 5 из 9 больных без изначального полного гематологического ответа этот ответ был получен; у 4 из 8 без МО2 - достигнут МО2.
Выводы. Анализ результатов лечения у больных ХМЛ с гематологическими НЯ, получавших асциминиб в >3 линии терапии, свидетельствует о безопасности и эффективности препарата в этой группе пациентов. Нейтропения и тромбоцитопения любой степени выявлены у 27% больных в группе, однако после терапии > 3 мес. гематологическая токсичность 3 ст отмечена только у 3% больных. Никто из пациентов не прекратил лечение из-за гематологической токсичности, а частота развития цитопении при длительной терапии постепенно снижалась. У 4 из 8 пациентов с гематологическими НЯ был достигнут МО2, что является предиктором длительной выживаемости. Применение нового аллостерического ИТК асциминиба может быть перспективной опцией для пациентов с тяжелыми гематологическими НЯ, развившимися после терапии другими ИТК.
А.А. Кузяева, А.В. Шмидт, А.Д. Гарифуллин, А.Ю. Кувшинов, Ж.В. Чубукина, А.В. Сельцер,
В.А. Балашова, С.В. Сидоркевич, С.В. Волошин
ПРИМЕНЕНИЕ РЕЖИМА МОБИЛИЗАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (ГСК) ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ГЕМЦИТАБИНА У БОЛЬНЫХ С ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ (ЛПН)
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
Введение. В качестве подготовительных режимов перед сбором ГСК стандартно используются режимы мобилизации с преимущественным использованием циклофосфамида в дозе от 1,5 до 6 г/м2 в 1-й день и филграстим 10 мкг/кг с 4-го дня мобилизации. По данным группы исследователей из университета Берна (Швейцария) использование в мобилизационных режимах химиотерапевтических агентов с менее выраженной миелотоксичностью (винорелбин или гемцитабин) у больных множественной миеломой (ММ) сравнимо по эффективности со стандартными методами, снижая при этом количество осложнений.
Цель. Изучение клинической эффективности мобилизации
ГСК с использованием схемы «гемцитабин с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором» у больных ЛПН.
Материалы и методы. У 18 больных (ММ - 16, лимфома Ходжкина - 2) при достижении ремиссии заболевания после 1-3 линий терапии (Ме - 1 линия) проведена первичная мобилизация ГСК. Использовался режим: гемцитабин 1250 мг/м2 в/в 1-й день и филграстим 10 мкг/кг подкожно ежедневно с 4-го дня мобилизации. Аппаратный сбор ГСК с использованием автоматической аферезной системы Spectra Optia с 7-го дня мобилизации при уровне CD34+ периферической крови выше 20 в мкл (Ме - 80 (диапазон 20-120) в мкл).
Результаты. У 94,4% (17) пациентов максимальный уровень
