CC BY
11
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 3, 2019
и резистентностью к лечению. Цитокин является ауто- и паракринным фактором роста как для трансформированных плазматических клеток, так и для клеток стромального микроокружения костного мозга, поэтому вовлечен в реализацию защитных иммунных механизмов и в процесс онкогенеза.
Выводы. Гемобластозы и возникшие впоследствии солидные опухоли, по-существу, являются метахронными первично-множе-
ственными злокачественными новообразованиями с определенным временным интервалом возникновения между второй опухолью и дебютом ММ и ХЛЛ. При ММ вторые опухоли при участии генов иммунного ответа развивались в более ранние сроки от дебюта онкогемато-логического процесса (3 vs. 4,5 года), чем при ХЛЛ, и приводили к прогрессированию ММ, не оказывая заметного влияния на течение ХЛЛ.
Ю. С. Осипов1, Е. С. Михайлов1, В. В. Иванов1, Г. Н. Салогуб1, С. С. Бессмельцев2, А. В. Чечеткин2
1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова Минздрава РФ»;
2 ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико —
биологического агентства»
ГАПЛОИДЕНТИЧНАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ ВЫСОКОГО РИСКА:
3-ЛЕТНИЙ ОПЫТ ОДНОГО ЦЕНТРА
Введение. Аллогенная трансплантация ге-мопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является потенциально излечивающим методом терапии пациентов с ОМЛ высокого риска и рефрактерного / рецидивирующего (р/р) заболевания. У ряда пациентов с показаниями к алло-ТГСК НЬА-идентичный донор либо отсутствует, либо его поиск и активация занимает длительное время в условиях ожидаемой непродолжительной ремиссии ОМЛ, в связи с чем в последнее время все чаще используется гапло-ТГСК.
Цель исследования. Оценить эффективность терапии ОМЛ высокого риска с использованием гапло-ТГСК.
Материалы и методы. В исследование вошли 34 пациента с ОМЛ высокого риска, которым была выполнена гапло-ТГСК в период с декабря 2015 года по декабрь 2018 года. Все пациенты получали режим кондиционирования со сниженной интенсивностью (ЮС). Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) заключалась во введении посттрансплантационного циклофосфамида (50 мг/кг в Д+3, +4), с Д+5 начиналась базисная иммуносупрессив-ная терапия ингибиторами кальциневрина (такролимус или циклоспорин) в сочетании с микофенолата мофетилом. В качестве источника трансплантата у 3 пациентов(8 %) был использован праймированный костный мозг (медиана CD34 — позитивных клеток 3,9*106/кг), у 31 больного (92 %) перифери-
ческие гемопоэтические стволовые клетки (медиана СЭ34 — позитивных клеток 5,92*106/ кг). Средний возраст пациентов составил 39 лет (21-66 лет). Р/р течение ОМЛ на момент выполнения гапло-ТГСК зарегистрировано у 11 больных (32,3 %). Высокий риск ОМЛ был определен у 39% на основании молекулярно-генетической стратификации (комплексный или моносомный кариотип, мутации FLT-ITD, РЬТ3-ТКЭ, и С-К1Т), у 61 % больных с учетом клинических данных (отсутствие ремиссии после двух курсов индукционной терапии, ранние рецидивы ОМЛ). Результаты. Медиана наблюдения за пациентами составила 16,5 мес. (1-35,9 месяцев). При сроке наблюдения 16,5 мес. живы 24 из 34 пациентов (70 %). 1-летняя общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) составила 64,5 % и 61,7 % соответственно. Среди пациентов, у которых на момент выполнения гапло-ТГСК была достигнута ремиссия, медиана ОВ не достигнута, в группе больных с р/р ОМЛ медиана ОВ составила 4,13 мес. 1-летняя ОВ также была значительно выше в группе пациентов, трансплантированных в ремиссии: 79,3 % и 40,4 % (р = 0,012). 1-летняя ВБП составила 74,8 % и 36,4% соответственно (р = 0,005). В группе с р/р ОМЛ на момент гапло-ТГСК 50 % рецидивов развились в течение первых 89 дней. Частота развития острой РТПХ 1-4 степени составила 28,2 %; 3-4 степени — 14,5 %. Хроническая РТПХ была зарегистрирована у 32,7 %
Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»
пациентов; при этом тяжелая хрРТПХ отмечена только у 16,9 % больных. Для предотвращения рецидива в посттрансплантационном периоде 18 пациентов (53 %) получали терапию гипометилирующими агентами (азацитидин и децитабин), 5 пациентам (14,7 %) проводилась иммуноадоптивная терапия (инфузии донорских лимфоцитов).
Выводы. Гапло-ТГСК является эффективным способом терапии ОМЛ высокого риска,
Санкт-Петербург 30-31 мая 2019 г.
однако результаты лечения пациентов, не достигших ремиссии ОМЛ на момент гапло-ТГСК, остаются неудовлетворительными. Появление новых препаратов и их использование в качестве «bridge» терапии до момента гапло-ТГСК, а также их применение с целью снижения риска рецидива в посттрансплантационном периоде может способствовать улучшению результатов лечения.
М. А. Панева, М. Н. Иванюк, А. А. Заставная
Федеральное государственное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Омск
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОЛЕЙКОЗА ИНГИБИТОРАМИ ТИРОЗИНКИНАЗЫ ПО ДАННЫМ АНАЛИЗА ПОПУЛЯЦИОННОГО РЕГИСТРА
ОМСКОЙ ОБЛАСТИ
Введение. Применение ингибиторов тиро-зинкиназы (ИТК) в терапии больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) существенно изменило прогноз при данном заболевании, увеличив продолжительность жизни и улучшив качество жизни этих пациентов. В настоящее время ИТК имеют доказанное преимущество над другими методами лечения ХМЛ. Вместе с этим, накоплен опыт нежелательных явлений на фоне приема данных препаратов. Это требует изменения тактики лечения, купирования проявлений токсичности и в ряде случаев отмены препарата.
Цель. Проанализировать данные популяци-онного регистра пациентов с ХМЛ для оценки эффективности лечения ИТК и определения частоты нежелательных реакций.
Материалы и методы. Проведен анализ медицинской документации 60 пациентов с ХМЛ, проживающих на территории Омской области и получающих ИТК на 01.01.2019 года. Среди наблюдаемых больных было 37 женщин и 23 мужчины, медиана возраста на момент начала терапии составила 50,4 лет (колебания от 22 до 81 года). В дебюте заболевания у большинства больных (95 %) установлена хроническая фаза заболевания. В качестве препарата первой линии терапии у всех пациентов применялся иматиниб. Средняя продолжительность заболевания от установления диагноза до начала терапии иматинибом не превышала двух лет. Максимальная длительность заболевания у наблюдаемых пациентов составила 20 лет. Часто-
та динамического обследования больных ХМЛ, получающих ИТК, а также объем необходимых обследований определялись в соответствии с клиническими рекомендациями по диагностике и терапии хронического миелолейкоза (2014-2018 гг.).
Результаты. Полный цитогенетический и/ или большой молекулярный ответы получены у 39 (65 %) пациентов, стабильность ответа сохраняется. При этом у 15 пациентов полный ответ достигнут на дозе иманитиба 400 мг, 19 больным потребовалось назначение 600 мг препарата, у 5 человек имеется потребность в приеме 800 мг препарата. Частичный цитогенетический ответ достигнут у 4 (6,7 %) больных, отсутствие ответа на терапию первой линии наблюдалось у 16 (26,7 %) пациентов, в 1,6 % наблюдений выявлен только полный гематологический ответ, что связано с недавними сроками начала терапии. Нежелательные явления на фоне терапии ИТК зафиксированы у 11 (18 %) больных. При этом проявления гематологической токсичности 3-4 степени наблюдались лишь у 3 из них. Анализ этой группы пациентов показал, что у 8 обследуемых выявлены сопутствующие заболевания органов пищеварения и эндокринной системы.
Недостаточная эффективность или проявления токсичности 3-4 степени при применении иматиниба потребовали перевода на 2 и 3 линию терапии 15 (25 %) больных. 8 пациентов из них достигли полного цитогенетического и молекулярного ответов.
