Функциональные изменения в системе иммунитета при обострении поллиноза Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

нетического звена, на уровне которого эмоциональный фактор через вегетативные и эндокринные элементы смыкается с физическими функциями и воздействует на соматический статус. Однако глубокие механизмы выявленных соотношений остаются неясными. То ли конституциональные особенности - ослабление серотонинергических механизмов и недостаток продукции МТ послужили причиной развития клинической депрессии и гипертрофированного восприятия суставной боли, то ли, наоборот, болевой синдром инициировал истощение этих механизмов. Возможна и комбинация обеих причин в патогенезе описанных нарушений.

Самооценка болевого синдрома по ВАШ у больных до лечения коррелировала со снижением содержания МТ (г = -0,82). После лечения коррелятивные зависимости сохранились. В группе больных, получивших АП+НПВП, коэффициент корреляции между самооценкой боли и МТ соста-

вил -0,61, в группе пролеченных НПВП+АП+МТ -

0,82.

Данная зависимость косвенно подтверждает то, что МТ не только принимает участие в формировании депрессивных состояний, но и имеет отношение к восприятию алгии.

Таким образом, лечение, проведенное по обеим схемам, оказалось эффективным. В то же время применение комплекса, включающего НПВП + АП + МТ, в большей степени способствовало положительной динамике клинических тестов и позитивно влияло на продукцию СТ и МТ.

Вопрос о выборе метода лечения и назначении мелатонина должен решаться индивидуально на основании клинических данных и результатов определения продукции МТ. При наличии депрессии использование МТ дает возможность модифицировать терапию ПДОА, справиться с болью и улучшить качество жизни больных.

ЛИТЕРАТУРА

1. Анисимов, В.Н. Физиологические функции эпифиза (геронтологический аспект) / В.Н. Анисимов // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 1998. - Т. 83, № 8. - С. 1-10.

2. Астапенко, М.Г. Современное состояние проблемы деформирующего артроза / М.Г. Астапенко, К.В. Баятова // Ревматология. - 1984. - № 2. - С. 61-64.

3. Квейзер, Р. Как контролировать боль при остеоартрите. Современные варианты лечения / Р. Квейзер,

Н. Лейн // Новые мед. технологии. - 2004. - № 3. - С. 36-41.

4. Norrbrink Budh, C. Quality of sleep in individuals with spinal cord injury: a comparison between pations with and without pain / C. Norrbrink Budh, C. Hultling, T. Lundeberg // Spinal Cord. - 2005. - Vol. 43, N 2. -P. 85-95.

5. Song, G.N. Melatonine improves abdominal pain in irritable bowel syndrome patients who have sleep disturbances: a randomised double blind placebo controlled study / G.N. Song, P.H. Leng, K.A. Gwee // Gut. - 2005.

- Vol. 25. - P. 21-24.

УДК 616-056.3-097-078

© А.З. Фаюршин, Д.А. Еникеев, О.А. Еникеев, 2009

А.З. Фаюршин, Д.А. Еникеев, О.А. Еникеев ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ИММУНИТЕТА ПРИ ОБОСТРЕНИИ ПОЛЛИНОЗА

ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет», г. Уфа,

ГУЗ Республиканская клиническая больница им. Г.Г. Куватова, г. Уфа.

У 60 пациентов с поллинозом в период обострения, используя методы оценки клеточного и гуморального иммунитета, были изучены функциональные изменения в иммунном статусе и их зависимость от таких факторов, как возраст, пол, место жительства. Наибольшее влияние на состояние иммунной системы при пыльцевой аллергии оказывал пол больного. У мужчин по сравнению с женщинами кроме снижения количества CD22+ - клеток и уровня IgM, отмечалось превышение уровня общего IgE в сыворотке крови почти в 2 раза, а в назальном секрете - почти в 7 раз. Отсутствие эозинофилов в лей-коформуле больного поллинозом в период обострения является прогностическим признаком отягощенности его течения.

Ключевые слова: поллиноз, сыворотка крови, назальный секрет, клеточный и гуморальный иммунитет.

A.Z. Fayurshin, D.A. Enikeyev, O.A. Enikeyev FUNCTIONAL CHANGES IN THE IMMUNE SYSTEM IN ACUTE PHASE POLLINOSIS

Functional changes in the immune status and its dependence on such factors as age, gender, residence were studied by using the methods for cellular and humoral immunity assessment in 60 patients with pollinosis in its acute phase. The results obtained in im-munograms were characterized by the absence of significant abnormal deviations. The most considerable effect on the immune system in pollen-induced allergy was associated with the patient’s gender. In addition to a decrease in CD22+ cells and a drop in IgM level, there was a two-fold increase in total IgE level in blood serum and a seven-fold increase in nasal secretions in men as compared to women. The absence of eosinophils in the leucostructure of pollinoised patients during acute phase is considered to be a prognostic sign of severity of the disease course.

Key words: pollinosis, blood serum, nasal secretion, cellular and humoral immunity.

В различных странах мира пыльцевой аллергией страдает от 3,2 до 19,6% населения [7,8]. По данным исследований, выполненных в Республике Башкортостан, поллиноз выявлен у 7,1% населения [2]. Тенденция к распространению этого заболевания делает необходимым его дальнейшее изучение. Помимо специфических методов диагностики, применяемых при обследовании больных поллинозом, дополнительную информацию о пациенте могут дать результаты исследования иммунного статуса. Нельзя забывать и обязательный метод при обследовании любого больного - развернутый анализ крови. Информация, полученная при таком обследовании в период обострения, позволяет оценить адекватность перестройки организма, его резервные возможности, а также тяжесть течения заболевания.

Цель исследования - изучить у больных поллинозом в период обострения функциональные изменения в иммунном статусе и оценить влияние на него таких факторов, как возраст, пол, место жительства.

Материал и методы

Было обследовано 60 пациентов с поллинозом в возрасте от 15 до 55 лет. В качестве контроля использовали результаты обследования 21 практически здорового лица (ПЗЛ), не имеющего клинических проявлений острых и хронических заболеваний, а также непереносимость пищевых, бытовых, пыльцевых и лекарственных веществ в анамнезе. Верификация диагноза поллиноз проводилась в период ремиссии, согласно общепринятым стандартам диагностики.

Иммунологический статус изучали в период обострения пыльцевой аллергии по следующим показателям: количество лейкоцитов, Т- и В- лимфоцитов, состав лейкоформулы, гемолитическая активность комплемента по СН50, количество циркулирующих иммунных комплексов [2]; субпопуляции лимфоцитов с маркерами: CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD22+ и HLA-DR+ [6].

Фагоцитарную активность нейтрофилов оценивали путем определения фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса на модели поглощения латекса. Метаболическую активность нейтрофилов определяли в НСТ-тесте (спонтанном и индуцированном частицами латекса) [3].

Количественное определение Ig А, М, G в сыворотке крови проводили методом радиальной иммунодиффузии в геле (по Манчини), а уровень общего IgE в сыворотке крови определяли имму-ноферментным методом с использованием тест-системы для иммуноферментного анализа (ЗАО «Вектор-Бест» г. Новосибирск). Уровень общего IgE определяли также в назальном секрете. Для этого назальный секрет собирали на сухой ватный тупфер из-под средней носовой раковины в течение 30 с. поочередно из каждого носового хода, затем тупфер переносили в 1,0 мл физиологического раствора [1].

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием программы «EXCEL». Достоверность различия средних вели-

чин устанавливали с помощью критерия Стьюден-та, результаты представлены как среднее арифметическое (М) ± средняя ошибка (т). Для выяснения статистической зависимости между изучаемыми параметрами использовали определение коэффициента линейной корреляции (г) [9].

Результаты и обсуждение

Из данных, представленных в нижеследующей таблице, видно, что перестройка организма у больных при обострении поллиноза сопровождалась ростом общего количества лейкоцитов (р<0,01), при этом достоверных изменений в их лейкоформуле в сравнении с данными ПЗЛ не обнаружено. Оценка содержания лимфоцитов с помощью моноклональных антител позволила выявить, что развитие пыльцевой аллергии связано с повышением активности Т-клеточного звена иммунитета, которое выражалось в повышении относительного числа СБ3+ и СБ8+ - лимфоцитов (р<0,001). В отношении СБ4+ наблюдалась небольшая тенденция к повышению. Одновременно наблюдалось снижение содержания СБ22+ - лимфоцитов (р<0,001). В-лимфоциты, несущие маркер СБ22+, ответственны в организме за адгезию к разным клеткам (эритроцитам, нейтрофилам, моноцитам, Т- и В-клеткам). Под воздействием определенных медиаторов и хемокинов они активнее мигрируют из кровяного русла в зону аллергического воспаления.

Таблица.

Иммунологические показатели практически здоровых лиц

и больных поллинозом в период обострения (M±m)

Показатель Здоровые (n=21) Больные поллинозом (n=60) р

Лейкоциты, *109/л 5,0±0,27 5,9±0,18 <0,01

Лимфоциты, % 36,81±2,38 34,15±1,45 >0,05

Лимфоциты, *109/л 1,78±0,14 1,93±0,09 >0,05

СБ3+ ,% 54,81±1,05 61,05±0,96 <0,001

СБ4+ ,% 30,90±1,03 32,80±0,92 >0,05

СБ8+ ,% 17,14±0,44 20,81±0,64 <0,001

СБ4+ / СБ8+ 1,82±0,06 1,61 ±0,04 <0,05

СБ16+ ,% 12,86±0,76 11,14±1,6 >0,05

СБ22+ ,% 15,67±0,76 11,22±0,72 <0,001

НЬА-БЯ+ , % 25,57±0,73 31,8±1,49 <0,001

1^0, г/л 19,64±1,65 14,78±1,0 <0,05

]^А, г/л 1,76±0,13 2,5 8±0,18 <0,001

]£М, г/л 1,61±0,23 1,88±0,2 >0,05

]£Е, нг/мл 94,29±35,84 822,73±83,78 <0,001

ЦИК, ед. 25,67±2,39 37,98±2,27 <0,001

Комплементарная активность, СН50 53,88±7,98 55,73±2,13 >0,05

Фагоцитарный индекс, % 64,43±3,26 61,32±1,51 >0,05

Фагоцитарное число 7,89±0,46 7,76±0,29 >0,05

НСТ- тест спонтанный, % 10,86±0,35 10,31 ±0,25 >0,05

НСТ- тест стимулированный, % 31,9±0,87 30,29±0,38 >0,05

Индекс НСТ 0,34±0,01 0,34±0,01 >0,05

Общий ]^Е в назальном секрете, нг/мл 0,16±0,06 9,97±4,18 <0,001

Примечание. р- достоверные отличия между группами.

У больных поллинозом наблюдалось увеличение относительного числа НЬА-БК+ - клеток, что свидетельствовало о повышении числа активных лимфоцитов (р<0,001), также выявлялось достоверное повышение в сыворотке концентрации ]£А и ^Е относительно контрольной группы (р<0,001). Параллельно повышалась концентрация общего ^Е в назальном секрете (р<0,001). В этот период также повышалась концентрация ЦИК (р<0,001).

В системе врожденных факторов защиты больных поллинозом в период обострения достоверных отличий не было выявлено. Дальнейшие исследования были направлены на изучение влияния на состояние иммунного статуса таких факторов, как возраст, пол и экологическая обстановка (место проживания).

В зависимости от возраста больные полли-нозом были разделены на 2 группы: первая - до 30 лет (средний возраст 22,44±0,66 года) (34 человека), вторая - после 30 лет (средний возраст 35,87±2,28 года) (26 человек). Сравнение показателей иммунного статуса в этих группах не выявило существенных различий. Исключение составило повышение во второй группе содержания общего количества лейкоцитов (6,42±0,29*109/л) и показателя стимулированного НСТ-теста (31,2±0,48%) относительно первой группы (5,52±0,2*109/л и 29,62±0,53% соответственно) (р<0,05).

Сравнительный анализ в группах больных, разделенных по полу, выявил ряд достоверных отличий в гуморальном звене иммунной системы. У мужчин, помимо небольшого понижения количества СБ22+ (9,88±0,9%) (р<0,05), отмечалось

снижение в 2 раза уровня ^М (1,24±0,13 г/л) (р<0,001) относительно женщин (12,81±1,08% и 2,63±0,37 г/л соответственно). Однако уровень общего сывороточного ]^Е почти в 2 раза (1041,59±117,65 пг/мл) (577,62±100,32) (р<0,01), а в назальном секрете - почти в 7 раз (18,1±6,07 пг/мл и 2,62±1,05 пг/мл соответственно) (р<0,05) превышал аналогичный показатель у женщин.

Проведенный сравнительный анализ в группах больных в зависимости от места жительства также не выявил существенных отличий по показателям иммунограммы. Установлено, что количество СБ8+ - клеток у больных, проживающих в городе (21,86±0,89%), превышало этот показатель у больных - жителей села (19,17±0,81%) (р<0,05), а концентрация ^А, наоборот, была снижена (2,16±0,18 г/л и 3,04±0,32 г/л соответственно) (р<0,05).

В ряде случаев при исследовании крови больных в лейкоформуле отсутствовали эозино-филы (Эф). С учетом этого признака больные были разделены на 2 подгруппы: первая (7 человек) была без эозинофилов, вторая (53 человека) - с наличием в лейкоформуле эозинофилов (в среднем 6,73±0,78%). В итоге проведенного сравнительного анализа установлено, что в первой подгруппе концентрация общего IgE в сыворотке крови почти в 2 раза превышала данный показатель второй подгруппы (1365,14±229,35 нг/мл и 740,19±84,46 нг/мл соответственно) (р<0,05), а уровень общего ^Е в назальном секрете, наоборот, значительно

уступал им (2,44±0,58 нг/мл и 11,2±3,67 нг/мл соответственно) (р<0,05).

Учитывая полученные результаты, нами проведен корреляционный анализ между относительным числом Эф и концентрацией общего ^Е в сыворотке крови. В общей массе больных зависимость между этими показателями отсутствовала. Однако у женщин была установлена обратная связь умеренной силы (г=-0,41) между числом Эф и концентрацией общего ^Е в сыворотке крови. Аналогичную связь у женщин установили между числом Эф и концентрацией общего ^Е в назальном секрете (г=-0,34). Ряд авторов указывает на зависимость тяжести течения атопических заболеваний от уровня общего IgE в сыворотке крови [5]. Полученная нами обратная корреляционная связь между количеством Эф и уровнем общего ^Е в сыворотке крови позволяет сделать заключение о том, что отсутствие эозинофилов в лейкоформуле больного поллинозом в период обострения является также признаком отягощенности течения пол-линоза.

Заключение

Таким образом, иммунограмма у больных поллинозом характеризуется в период обострения повышением активности Т-звена иммунитета за счет повышения относительного числа СБ3+, СБ4+ и СБ8+ - клеток, увеличением концентрации ^А, ^Е и числа лимфоцитов с маркерами активации (НЬА-БЯ+)

Наибольшее влияние на состояние иммунной системы при пыльцевой аллергии оказывал пол больного. У мужчин по сравнению с женщинами кроме небольшого снижения количества СБ22+ - клеток и уровня ^М, отмечалось превышение содержания общего ^Е в сыворотке крови почти в 2 раза, а в назальном секрете - почти в 7 раз. У всех больных старше 30 лет наблюдалось повышение общего количества лейкоцитов и показателя стимулированного НСТ-теста. Количество СБ8+ - клеток у больных, проживающих в городе, превышало этот показатель у больных - жителей села, а концентрация ^А, наоборот, была снижена.

У больных поллинозом без эозинофилов в лейкоформуле выявлено достоверное превышение концентрации общего ^Е в сыворотке крови и снижение его уровня в назальном секрете. Корреляционный анализ выявил у женщин умеренно выраженную обратную корреляционную связь между содержанием эозинофилов в лейкоформуле и уровнем общего ^Е в сыворотке крови и назальном секрете. Отсутствие эозинофилов в лейко-формуле больного поллинозом в период обострения является прогностическим признаком отяго-щенности его течения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Арефьева Н.А. Иммуноцитологические исследования в ринологии / Н.А. Арефьева, Ф.А. Кильсенбае-ва, Л.Ф. Азнабаева и др. - Уфа: Изд-во БГМУ, 2003. - 8б с.

2. Ганцева Х.Х. Комплексная оценка состояния здоровья и терапия больных поллинозом в стадии ремиссии. Автореф. дис. ...д-ра мед. наук. Уфа, 1998. - 38 с.

3. Имельбаева Э.А. Методические указания к занятиям по иммунологии и серологии: Учебнометодическое пособие / Э.А. Имельбаева, Р.М. Хайруллина, Ю.А. Медведев, Л.Ф. Азнабаева и др. - Уфа: Изд-во БГМУ, 2004.- 87 с.

4. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова.- М.: Медицина, 1987. - 368 с.

5. Стэнли М. Нагуа. Секреты аллергологии и иммунологии./ М. Стэнли, М. Нагуа, Э. Гершвин.- М.:

БИНОМ; 2004. - 320 с.

6. Тотолян А.А. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека: Методические рекомендации / А.А. Тотолян, И.А. Балдуева, Л.Н. Бубнова и др.// Мед.иммунол. -1999. - Т.1, №5. - С.21-43.

7. Федосеев Г.Б. Частная аллергология. / Под ред. Г.Б. Федосеева. - С.-Пб.: Нордмед-Издат; 2001. - Т.2.

- 464 с.

8. Хаитов Р.М. Клиническая аллергология./ Под ред. Р.М. Хаитова. - М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 624 с.

9. Харисова Н.М. Статистические методы в медицине и здравоохранении / Н.М. Харисова, Н.Х. Шара-футдинова. - Уфа: Изд-во БГМУ, 1999. - 145 с.

УДК 616.61-008.64-036.12-06:616.71-007.234-08

© Л. Р. Хатмуллина, А. В. Дмитриев, Р.М. Мустаев, Ф.Х. Камилов, 2009

Л.Р. Хатмуллина, А.В. Дмитриев, Р.М. Мустаев, Ф.Х. Камилов ВЛИЯНИЯ ИБАНДРОНАТА НА МЕТАБОЛИЗМ КОСТНОЙ ТКАНИ У ДИАЛИЗНЫХ ПАЦИЕНТОВ С ВТОРИЧНЫМ ГИПЕРПАРАТИРЕОЗОМ

ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», г. Уфа Центр амбулаторного диализа при Республиканском кардиологическом диспансере, г. Уфа.

Применение ибандроната 1 раз в месяц per os в дозе 150 мг в течение 6 месяцев в комплексе с этальфой и карбонатом кальция у диализных больных с вторичным гиперпаратиреозом способствует повышению минеральной плотности костей осевого (позвонки L1-L4) и периферического отдела скелета (проксимальная часть бедренной кости и дистальная треть костей предплечья) снижает в крови уровни интактного паратгормона, С - телопептидов коллагена типа I и активность костной щелочной фосфатазы.

Ключевые слова: хронический гемодиализ, ибандроновая кислота, костная ткань, метаболизм.

L.R. Khatmullina, A.V. Dmitriev, R.M. Mustaev, F.Kh. Kamilov THE INFLUENCE OF «IBONDRONAT» ON THE BONE TISSUE METABOLISM IN HEMODIALYSIS PATIENTS WITH THE SECONDARY HYPERTHYROIDISM

The effect of “Bondronat” (ibandronic acid) on the mineral density of the bone tissue and blood levels of parathyroid hormone, collagen-I C- telopeptides and alkaline phosphotase activity in hemodialysis patients with the secondary hyperthyroidism has been studied. It has been shown that the complex therapy including “Bondronat” (150 mg per month during 6 months per os), “Etalfa” and Ca-carbonate is helpful in increasing the mineral density of the axial skeleton bones (vertebrae L1-L4) and the appendicular skeleton bones (proximal part of os femoris and distal part of one-third of anterbrachium). At the same time complex therapy by “Bondronat”, “Etalfa” and Ca-carbonate decreases the blood level of parathyroid hormone, collagen-I C-telopeptides and alkaline phosphotase activity in hemodialysis patient with secondary hyperthyroidism.

Key words: hemodialysis, ibandronic acid, bone tissue, metabolism.

Бисфосфонаты (БФ) являются препаратами первой линии в лечении остеопороза [1].Это класс лекарственных препаратов, созданных на основе неорганических пирофосфатов, которые характеризуются заменой в его структуре атома кислорода на атом углерода. Характер радикалов боковых цепей при атоме углерода определяет физикохимическое связывание БФ с гидроксиапатитом и биологическое действие препаратов на костные клетки [7]. Высокое сродство к кристаллам гидро-ксиапатита кости способствует откладыванию БФ в местах образования новой кости [7]. Основным фармакологическим эффектом БФ является снижение костного ремоделирования с более выраженным угнетением костной резорбции, чем активация костеобразования, а также снижение часто-

ты активации ремоделирования. [2]. Механизм действия БФ заключается в прямом снижении активности остеокластов, их подвижности, а также блокировании связывания остеокластов с костной тканью [4]. За счет атома азота в радикале боковой цепи БФ приводят к ингибированию модификации белков в остеокластах, вызывая апоптоз зрелых клеток и подавление у предшественников остеокластов способности к дифференцировке и созреванию, что приводит к уменьшению популяции остеокластов [10]. Помимо антирезорбтивного действия БФ обладают рядом анаболических эффектов - блокируют апоптоз остеобластов и остео-цитов, стимулируют образование новой кости [7]. В костной ткани БФ остаются в течение очень длительного времени, практически в течение всей