CC BY
41
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Оригинальные статьи
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 616-056.43-022.854-053.6-078.33
Балаболкин И.И., Булгакова В.А., Смирнов И.Е., Беляева Е.В., Ботвиньева В.В., Филянская Е.Г. ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ ПРИ ПОЛЛИНОЗАХ У ПОДРОСТКОВ
«Научный центр здоровья детей» Минздрава России, 119991, г Москва, Ломоносовский просп., д. 2, стр. 1
Формирование поллинозов как формы аллергической патологии у детей определяется сенсибилизацией растущего организма к пыльцевым аллергенам с образованием специфических антител - иммуноглобулинов класса Е (IgE) и существенным влиянием атопии. Комплексно обследовано 45 подростков 10-17 лет, страдающих поллинозом. Содержание цитокинов в сыворотке крови определяли с помощью иммуноферментного анализа. Установлено, что у подростков, страдающих поллинозами, в период ремиссии болезни отмечается увеличение продукции IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, сопровождающееся повышением уровня общего IgE в сыворотке крови и свидетельствующее о превалировании П2-иммунного ответа и участии атопии в их развитии. Повышение у подростков, страдающих поллинозами, уровня IL-12 в сыворотке крови более выражено у больных с хронической воспалительной патологией ЛОР-органов и, возможно, направлено на усиление синтеза IFN-a и подавление избыточного П2-иммунного ответа.
Развитие у обследованных подростков дисбаланса Th1/Th2 c преобладанием П2-иммунного ответа и изменения цитокинового статуса являются определяющими факторами для возникновения у них болезней, обусловленных пыльцевой сенсибилизацией. Исследование совокупности различных цитокинов при поллинозах позволяет судить о функциональной активности различных клеток иммунной системы, тяжести аллергического процесса, степени активации Th2- и Thl-лимфоцитов, что следует учитывать при лечении этих форм аллергической патологии у детей.
Ключевые слова: поллинозы; атопия; подростки; цитокиновый профиль; интерлейкины; интерфероны; общий IgE.
Для цитирования: Балаболкин И.И., Булгакова В.А., Смирнов И.Е., Беляева Е.В., Ботвиньева В.В., Филянская Е.Г. ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ ПРИ ПОЛЛИНОЗАХ У ПОДРОСТКОВ. Российский педиатрический журнал. 2016; 19 (4): 196-201. DOI: 10.18821/1560-9561-2016-19 (4)-196-201
BalabolkinI.I., Bulgakova V.A., SmirnovI.E., BelyaevaE.V., Botvinyeva V.V., FilyanskayaE.G.
the profile of cytokines in adolescents with pollinoses
Scientific centre of children Health, 2, bld. 2, Lomonosov avenue, Moscow, 119991, Russian Federation
The formation of hay fever as a form of allergic pathology in children is determined by the sensitization of the growing organism to pollen allergens with the production of specific IgE and significant influence of atopy. Comprehensively there were examined 45 adolescents of 10-17 years, suffering from hay fever. Serum cytokine content was determined by ELISA. Adolescents suffering from hay fever, in the remission of the disease were established to show an increase of production IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, accompanied by an increase in total serum IgE level. It indicates to the prevalence of Th2-immune response and participation of atopy in their development. The elevation of the IL-12 serum level in adolescents suffering from hay fever, more pronounced in patients with chronic inflammatory pathology of the upper respiratory tract, is possibly aimed at the reinforcement of the synthesis of IFN-a and suppression of the excessive Th2-immune response. The development of Th1/Th2 imbalance with predominance of Th2 immune response and changes in the cytokine status in examined adolescents are the determining factors for the occurrence of diseases due to pollen sensitization in them. The study of the assembly of various cytokines in pollenoses permits to destine about the functional activity of various cells of the immune system, the severity of the allergic process, the degree of activation of Th2 and Th1 lymphocytes, which should be considered in the treatment of these forms of allergic diseases in children.
Keywords: pollenoses; atopy; adolescents; cytokine profile; interleukins; interferons; total IgE. For citation: Balabolkin I.I., Bulgakova V.A., Smirnov I.E., Belyaeva E.V., Botvinyeva V.V., Filyanskaya E.G. The profile of cytokines in adolescents with pollinoses. Rossiiskii Pediatricheskii Zhurnal (Russian Pediatric Journal). 2016; 19(4): 196201. (In Russ.). DOI: 10.18821/1560-9561-2016-19(4)-196-201
For correspondence: Vilya A Bulgakova, MD, PhD, chief researcher of the Scientific centre of children Health, 2, bld. 2, Lomonosov avenue, Moscow, 119991, Russian Federation. E-mail: [email protected]
Information about authors:
Smirnov I.E., https://orcid.org/0000-0002-4679-0533
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Funding. The study had no sponsorship.
Received 28.04.2016 Accepted 20.05.2016
Для корреспонденции: Булгакова Виля Ахтямовна, доктор мед. наук, гл. науч. сотр. НЦЗД Минздрава России, e-mail: [email protected]
.197.
ORIGINAL ARTICLE
ыльцевая аллергия является одной из самых распространенных форм аллергической патологии у детей и подростков. По данным эпидемиологических исследований от 10 до 20% подростков страдают поллинозом. В странах Европы распространенность пыльцевой аллергии превышает 40%, а в регионах Российской Федерации колеблется в пределах 12,7-38,8% [1-3]. Развитие поллинозов определяется воздействием средовых и генетических факторов [4, 5]. Возникновение поллинозов обусловливается сенсибилизацией организма к пыльцевым аллергенам с образованием специфических антител - иммуноглобулинов класса Е (^Е) и существенным влиянием атопии [6-8]. В иммунных механизмах формирования атопии важные регуляторные функции выполняют цитокины, которые продуцируются клетками иммунной системы и как ее медиаторы обеспечивают межклеточную кооперацию, позитивную и негативную иммунорегуляцию [9, 10]. В настоящее время выделены определенные семейства этих молекул, объединенные сходством структуры или функций [10-12]. Однако в клинической практике обычно определяют ограниченное число цитокинов, которые рассматриваются как важные показатели, отражающие интенсивность иммунного ответа. Среди них выделяют цитокины врожденного иммунитета - интерлейкины и факторы роста (IL-1Р, ТКШ-а, ШК-а, Ъ-8, ^-6), рецепторный антагонист ^Яа и ^-10, секретируемые преимущественно вспомогательными клетками, и факторы адаптивного иммунного ответа (^-2, №N-7, ^-4), главными продуцентами которых являются Т-хелперы 1-го и 2-го типов (ТЫ и ^2) [11, 12]. Цитокины - это им-мунорегуляторные пептиды, продуцируемые клетками иммунной системы в ответ на воздействие антигенов. Установлено наличие тесной взаимосвязи между уровнем продукции этих молекул и клиническими характеристиками аллергического процесса [13-15]. Цитокины регулируют выраженность и продолжительность иммунного ответа, они действуют в очень низких концентрациях, связываясь с высокоаффинными рецепторами на поверхности клеток-мишеней. Некоторые цитокины существуют не только в форме циркулирующих соединений, но и в виде молекул, тесно связанных с мембраной клетки-продуцента (ШШ-а, Ъ-1) [10, 14].
Для большинства цитокинов характерны плейо-тропность, дублирующие и перекрывающие эффекты, взаимодействие разных молекул в единой регу-ляторной сети. Провоспалительные цитокины действуют на иммунокомпетентные клетки, инициируя воспалительный ответ [15-17]. В эту группу входят ^-1, Ъ-6, Ъ-8, Ъ-12, ШК-р, №N-7, фактор некроза опухоли - ТКШ-а [10, 12]. Показано, что ТКШ-а является плюрипотентным цитокином, который продуцируется моноцитами и макрофагами и в период запуска воспаления активирует эндотелий, способствует адгезии лейкоцитов к эндотелию, индуцирует продукцию других провоспалительных цитокинов, обладающих синергичным действием: ^-1, ^-6, ^-8, ШК-Р, GM-CSF. ^-8 синтезируется преимущественно моноцитами, макрофагами и нейтрофилами.
Важнейшей биологической функцией IL-8 является селективная для нейтрофилов хемоаттрактантная активность. IL-8 усиливает адгезию нейтрофилов к эндотелию и их дегрануляцию, инициирует массивную инфильтрацию тканей нейтрофилами [10, 17-19]. На основании этих данных расширяются области аллергологии и клинической иммунологии, в которых определение уровня цитокинов в крови может дать значимую информацию для диагностики или прогноза течения аллергического воспаления, а также мониторинга эффекта терапии [20-22]. Для его реализации в последние годы используется определение цитокинового профиля, который является методом тестирования организма на уровень цитокинов как информационных молекул [23-26]. Цитокины сыворотки крови, возможно, являются одними из ранних предикторов формирования аллергического воспаления и в зависимости от клинической формы поллино-за могут быть использованы при принятии решения о необходимости экстренной терапии и госпитализации данного больного [27-30].
Установлено, что молекулярные механизмы развития атопических болезней связаны с изменением баланса цитокинов, продуцируемых Th1- и ^2-лимфоцитами, за счет превалирования Th2-цитокинового профиля [29-32]. Влияние цитоки-нов на аллергический процесс может происходить на уровне образования специфических IgE, роста и дифференцировки эффекторных клеток, образования ими медиаторов [10, 33, 34]. Однако указанный аспект этой проблемы применительно к поллинозам у подростков все еще недостаточно изучен.
Материалы и методы
Под наблюдением находились 45 подростков, страдающих поллинозом. Возраст больных колебался в интервале 10-17 лет, из них мальчиков было 32, девочек - 13. У 10 пациентов поллиноз проявлялся аллергическим ринитом и аллергическим конъюнктивитом. У 24 подростков, помимо аллергического ринита и конъюнктивита, выявлена бронхиальная астма. У 11 пациентов с поллинозом отмечались сочетанные проявления аллергического риноконъ-юнктивита, бронхиальной астмы, атопического дерматита и крапивницы. По данным аллергологи-ческого обследования у подростков с поллинозами причинно-значимой была сенсибилизация к пыльце деревьев и трав. У 38 подростков поллинозу сопутствовала пищевая аллергия. У 17 подростков установлена изолированная пыльцевая сенсибилизация, у 28 больных, помимо пыльцевой сенсибилизации, выявлена клещевая сенсибилизация. Всем больным проведено комплексное клинико-аллергологическое обследование с использованием лабораторных и инструментальных методов. Исследование одобрено локальным этическим комитетом. На проведение всех необходимых методик получено добровольное информированное согласие. Содержание IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, TNF-a, IFN-a и sIL-2R определяли методом иммуноферментного анализа (ELISA) в сыворотке крови с использованием реак-
_198_
оригинальная статья
тивов "Bio Source International" (США). Полученные данные у больных сравнивали с показателями практически здоровых подростков. За норму принимали следующие средние показатели цитокинов у подростков: sIL-2R - 315±20 Е/мл (U/ml), IL-4 - 0,8±0,2 пг/мл, IL-5 - 4,40±0,48 пг/мл, IL-6 - 36,69±3,30 пг/мл, IL-8 - 16,25±1,40 пг/мл, IL-10 - 3,6±3,7 пг/мл, IL-12 - 89,9±5,3 пг/мл, IL-13 - 18,9±1,9 пг/мл, TNF-a -7,33±0,60 пг/мл, IFN-a - 1,01±0,30 пг/мл [10, 11].
Определение уровня общего IgE в сыворотке крови проводили методом иммуноферментного анализа с использованием стандартных наборов "ДИА плюс" (Россия). Концентрации IgA, IgM, IgG в сыворотке крови определяли с помощью радиальной иммуно-диффузии в агаре Difko (США).
Изменения содержания цитокинов и IgA, IgM, IgG, IgE исследовали в сыворотке крови в период ремиссии болезни.
Все полученные данные обработаны статистически с использованием программного пакета Statistica 6.1 (StatSoft Inc., США).
Результаты и обсуждение
Анализ содержания цитокинов в сыворотке крови у подростков с поллинозами позволил установить закономерности изменений их эндогенной продукции при поллинозах (табл. 1).
У большинства подростков, страдающих полли-нозами, установлены повышенные средние уровни sIL-2R, IL-4, IL-5, IL-10 и IL-12 в сыворотке крови.
При исследовании содержания sIL-2R у подростков с поллинозами выявлено повышение его среднего уровня в сыворотке крови в 1,8 раза (558,60±65,36 Е/мл; p < 0,01). Более высокий уровень sIL-2R обнаружен у подростков с сочетанной респираторной и кожной пыльцевой аллергией по сравнению с подростками с изолированными проявлениями респираторной аллергии (р < 0,05). У подростков с поллинозами, имевших клинические признаки пищевой аллергии, показатели sIL-2R имели тенденцию к более высоким значениям, чем у подростков с поллинозами без пищевой аллергии.
У подростков, страдающих поллинозами, в сыворотке крови также были выявлены высокие уров-
Таблица 1 Изменение уровней цитокинов у подростков с поллинозами
Характер изменений уровней цитокинов Исследованные цитокины
Увеличение продукции цитокинов sIL-2R, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12
Снижение продукции цитокинов IL-6, IL-8, TNF-a
Не отмечено изменений продукции цитокинов IL-13, IFN-a
ни ^-4 (25,38±5,72 пг/мл) по сравнению с группой сравнения (0,6±0,2 пг/мл; р < 0,01). Тенденция к более выраженному увеличению содержания ^-4 была отмечена у девочек по сравнению с его уровнями у мальчиков, а также у всех подростков с меньшей продолжительностью болезни. Средний уровень ^-5 в сыворотке крови подростков с поллинозами был в 4,5 раза выше содержания его у здоровых подростков и составил 19,72±2,50 пг/мл (р < 0,001). Более высокие показатели ^-5 выявлялись у больных с поллиноза-ми с продолжительностью болезни более 5 лет (р < 0,05), а также при поливалентной сенсибилизации по сравнению с изолированной пыльцевой сенсибилизацией (р < 0,05).
Анализ содержания ^-10 в крови у подростков, страдающих поллинозами, показал существенное повышение его уровня по сравнению с контрольной группой (р < 0,01). Средний уровень ^-12 в сыворотке крови у подростков с поллинозами (284,92±51,33 пг/мл) более чем в 3 раза превышал его значения в группе сравнения (р < 0,001), при этом выявлена тенденция к более высокому уровню ^-12 у пациентов с наличием хронической патологии со стороны ЛОР-органов.
Среднее значение концентрации ^-6 в сыворотке крови у подростков с поллинозами (2,99±0,59 пг/мл) оказалось существенно ниже, чем у здоровых подростков (р = 0,001).
Исследование содержания ^-8 в сыворотке крови подростков с поллинозами выявило снижение его среднего уровня (9,50±1,88 пг/мл) в 1,7 раза по сравнению с таковым у здоровых подростков (р < 0,01). У подростков с поллинозами и сопутствующим обострением атопического дерматита по сравнению с пациентами, у которых не было атопического дерматита, уровень ^-8 имел тенденцию к повышению (15,00±7,60 и 8,00±1,26 пг/мл соответственно; р = 0,130).
Уровень ТКШ-а у подростков с поллинозами по сравнению с его содержанием у здоровых подростков был сниженным (4,71±0,56 пг/мл, р < 0,001). Более низкое содержание ТКШ-а в сыворотке крови обнаруживалось у подростков с сочетанными респираторными и кожными проявлениями поллиноза по сравнению с подростками, у которых клиническая картина болезни в период цветения причинно-значимых растений характеризовалась изолированными проявлениями аллергического ринита или аллергического риноконъюнктивита (2,67±0,32 и 6,50±0,65 пг/мл соответственно; р < 0,05).
У подростков, страдающих поллинозами, не было выявлено значимых изменений содержания в сыворотке крови ^-13 по сравнению с его показателями в контрольной группе, а также в зависимости от пола, сопутствующих заболеваний и характера пыльцевой сенсибилизации. В то же время при продолжительности поллиноза менее 2 лет у них отмечался более высокий уровень ^-13 в сыворотке крови по сравнению с содержанием его у пациентов с большей длительностью болезни (109,8±0,7 и 12,93±5,34 пг/мл соответственно; р < 0,001). У подростков с сочетан-ными кожными и респираторными проявлениями
.199.
ORIGINAL ARTicLE
уровни ^-13 были выше, чем у больных с обусловленной пыльцевой сенсибилизацией респираторной аллергией (46,30±26,50 и 9,93±6,01 пг/мл соответственно; р < 0,05).
При определении уровня ШК-а в сыворотке крови у подростков с поллинозами не было выявлено значимых различий по сравнению с показателями референтной группы, а также не было обнаружено различий в зависимости от пола, длительности и клинических особенностей поллиноза, сопутствующих болезней и характера сенсибилизации.
Для выяснения влияния возраста больных к моменту начала развития поллиноза на иммунные показатели было проведено сравнительное исследование уровней цитокинов ^-4, ^-5, ^-6, ^-8, ^-10, ^-12, ^-13, Т№-а, ШК-а) и сывороточных иммуноглобулинов (^А, ^М, IgG, ^Е) у подростков с началом поллиноза до 10 лет (34 человека) и у больных с поздним дебютом болезни - после 10 лет (11 человек). При этом установлено, что у подростков с поздним началом поллиноза отмечалось более высокое содержание ^-13 по сравнению с подростками, у которых первые клинические признаки пыльцевой сенсибилизации возникли в детском возрасте (39,20±21,90 и 10,47±5,18 пг/мл соответственно; р < 0,05). Уровни ^-4 и ^-10 у подростков с полли-нозами, возникшими после 10 лет жизни, также были выше, чем у подростков с дебютом данного заболевания в младшем детском возрасте (^-4: 39,14±13,49 и 21,79±6,04 пг/мл соответственно; р = 0,20; ^-10: 5,96±1,8 и 4,94±0,39 пг/мл соответственно; р = 0,20). Эти данные цитокинового профиля могут свидетельствовать о развитии дисбаланса ТЫ/^2 у подростков с поллинозами с преобладанием ^2-ответа.
У подростков с поллинозами выявлено также повышение среднего уровня общего ^Е в сыворотке крови до 390,50±37,25 МЕ/мл. Содержание общего ^Е в сыворотке крови подростков с ранней манифестацией поллиноза (до 10 лет) имело тенденцию к повышению его уровней по сравнению с больными, у которых пол-линоз развился в подростковом возрасте (417,3б±44,05 и 294,57±60,31 МЕ/мл соответственно).
При исследовании сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G у обследованных подростков, страдающих поллинозами, была выявлена тенденция к повышению их уровня по сравнению с нормальными показателями.
Анализ изменений содержания исследованных цитокинов у подростков, страдающих поллинозами, по сравнению с этими же показателями при полли-нозах у детей младше 10 лет показал, что средний уровень сывороточного ^-10 у подростков с поллинозами был более чем в 2 раза выше (р < 0,01). Значимых различий по содержанию других цитокинов у подростков и у детей младше 10 лет выявлено не было (табл. 2).
Корреляционный анализ показал наличие прямой связи между уровнями ^-4 и ^-6 (г = 0,92; р < 0,05), ^-10 и ^-13 (г = 0,67; р < 0,01), что, возможно, обусловлено повышенной активацией ^2-лимфоцитов, синтезирующих указанные цитокины.
Обнаружены также положительные корреляции
Таблица 2 Изменения содержания цитокинов в сыворотке крови при поллинозах у детей и подростков (М±т)
Изученные цитокины Подростки (10-17 лет) с поллинозами (п = 15) Дети (младше 10 лет) с поллинозами (п = 12)
sIL-2R, Е/мл 558,60±65,36 558,25±59,95
IL-4, пг/мл 25,38±5,72 19,75±6,82
IL-5, пг/мл 19,72±2,55 14,68±4,63
IL-6, пг/мл 2,29±0,59 2,29±0,60
IL-10, пг/мл 5,16±0,39* 2,46±0,83
IL-12, пг/мл 284,92±51,33 259,29±73,64
IL-13, пг/мл 18,03±7,19 6,90±2,75
INF-a, пг/мл 1,03±0,28 1,23±0,45
Примечание. * - значения показателей у подростков и детей младше 10 лет статистически значимо различаются (р < 0,01).
между количеством эозинофилов в периферической крови и содержанием в сыворотке крови таких ци-токинов, как Ъ-6 (г = 0,36; р < 0,05), Ъ-13 (г = 0,45; р = 0,05), ТОТ-а (г = 0,61; р < 0,05), что может быть связано с влиянием этих цитокинов на процессы пролиферации, дифференцировки и активации эозино-фильных лейкоцитов.
У подростков, страдающих поллинозами, была выявлена положительная корреляция между уровнями ТОТ-а и IgG (г = 0,36; р < 0,05), что может быть обусловлено влиянием ШК-а на созревание плазматических клеток, синтезирующих IgG.
У больных поллинозом подростков обнаружена также прямая корреляция между содержанием в сыворотке крови ТОШ-а и ^-6 (г = 0,46; р < 0,05), что, возможно, связано со способностью ТКШ-а индуцировать синтез других провоспалительных цитокинов [10, 12, 28].
У подростков с поллинозами в период ремиссии болезни отмечается увеличение продукции ^-4, ^-5, ^-10, ^-12, сопровождающееся повышением уровня общего ^Е в сыворотке крови, косвенно подтверждающим превалирование ^2-иммунного ответа и участие атопии в их развитии [3, 8, 11].
Выявленное увеличение уровня растворимых рецепторов ^-2 свидетельствует об активации Т-лимфоцитов в период ремиссии поллинозов [12]. Вместе с тем обнаруженное повышение уровня 10, обладающего иммунорегуляторными свойствами, может рассматриваться как компенсаторная реакция организма, направленная на уменьшение гиперактивации ^2-лимфоцитов [28, 33].
Повышение у подростков, страдающих полли-нозами, уровня ^-12 в сыворотке крови, более выраженное у больных с хронической воспалительной патологией ЛОР-органов, возможно, направлено на усиление синтеза ШК-а и подавление избыточного ^2-иммунного ответа [16].
Выявленное снижение уровня ^-6, ^-8, ТКШ-а
оригинальная статья
и повышение концентрации IL-12 свидетельствует о возможном возникновении нарушений в системе регуляции синтеза провоспалительных цитокинов при поллинозах у подростков [29, 30].
Развитие у подростков дисбаланса Th1/Th2 c преобладанием ^2-иммунного ответа и изменения цитокинового профиля являются определяющими факторами формирования у них болезней, обусловленных пыльцевой сенсибилизацией. Исследование различных цитокинов в совокупности позволяет судить о функциональной активности клеток иммунной системы, тяжести аллергического процесса, степени активации Th2- и ТЫ-лимфоцитов, что следует учитывать при лечении этих форм аллергической патологии у детей [34].
Финансирование. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие финансовой поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Козулина И.Е., Курбачева О.М., Ильина Н.И. Аллергия сегодня. Анализ новых эпидемиологических данных. Российский аллер-гологический журнал. 2014; (3): 3-10.
2. Leonardi A., Castegnaro A., Valerio A.L., Lazzarini D. Epidemiology of allergic conjunctivitis: clinical appearance and treatment patterns in a population-based study. curr. Opin Allergy clin. Immunol. 2015; 15 (5): 482-8.
3. Балаболкин И.И., Корюкина И.П., Ксензова Л.Д. Поллинозы у детей. М.: Медицинская книга; 2004.
4. De Sario M., Katsouyanni K., Michelozzi P. Climate change, extreme weather events, air pollution and respiratory health in Europe. Eur. Respir J. 2013; 42 (3): 826-43.
5. D'Amato G., Bergmann K.C., Cecchi L., Annesi-Maesano I., San-duzzi A., Liccardi G. et al. Climate change and air pollution: Effects on pollen allergy and other allergic respiratory diseases. Allergo J. int. 2014; 23 (1):17-23.
6. Pawankar R., Hayashi M., Yamanishi S., Igarashi T. The paradigm of cytokine networks in allergic airway inflammation. curr. Opin Allergy clin. immunol. 2015; 15 (1): 41-8.
7. Балаболкин И.И., Булгакова В.А., Смирнов И.Е., Ксензова Л.Д., Ларькова И.А. Современный взгляд на развитие бронхиальной астмы у детей. Педиатрия. Журнал им. Г.н. сперанского. 2014; 93 (3): 92-100.
8. Ляпунов А.В., Балаболкин И.И., Смирнов И.Е., Черняев А.Л. Биологические маркеры аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей. Российский аллергологический журнал. 2001; (1): 62-8.
9. Булгакова В.А., Балаболкин И.И., Смирнов И.Е., Ларькова И.А., Ксензова Л.Д., Седова М.С. Иммуномониторинг в оценке эффективности иммунотерапии атопической бронхиальной астмы у детей. Рос. педиатр. журн. 2013; 4: 15-9.
10. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант; 2008.
11. Намазова Л.С., Ревякина В.А., Балаболкин И.И. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей. Педиатрия. Журнал им. Г.н. сперанского. 2000; 79 (1): 18-21.
12. Wosinska-Becler K., Plewako H., Häkansson L., Rak S. Cytokine production in peripheral blood cells during and outside the pollen season in birch-allergic patients and non-allergic controls. clin. Exp. Allergy. 2004; 34 (1): 123-30.
13. König K., Klemens C., Eder K., San Nicolö M., Becker S., Kramer M.F., Gröger M. Cytokine profiles in nasal fluid of patients with seasonal or persistent allergic rhinitis. Allergy Asthma clin. immunol. 2015; 11 (1): 26. doi: 10.1186/s13223-015-0093-x.
14. Wisniewski J.A., Borish L. Novel cytokines and cytokine-producing T cells in allergic disorders. Allergy Asthma Proc. 2011; 32 (2): 83-94.
15. Shamji M.H., Bellido V., Scadding G.W., Layhadi J.A., Cheung D.K., Calderon M.A. et al. Effector cell signature in peripheral blood following nasal allergen challenge in grass pollen allergic individuals. Allergy. 2015; 70 (2): 171-9.
16. Кучеренко А.Г., Смирнов И.Е., Мещеряков К.Л., Якушенкова А.П., Светлова Е.А. Цитокины при хронической воспалительной патологии лимфоидной ткани глотки у детей. Рос. педиатр. журн. 2010; (4): 7-11.
17. Смирнов И.Е., Митюшин И.Л., Кучеренко А.Г., Бакрадзе М.Д. Цитокиновый профиль при бактериальной и вирусной инфекции у детей. Рос. педиатр. журнал. 2014; 17 (4): 14-9.
18. Hosoki K, Boldogh I, Sur S. Innate responses to pollen allergens. curr. Opin Allergy clin. Immunol. 2015; 15 (1): 79-88.
19. Zissler U.M., Esser-von Bieren J., Jakwerth C.A., Chaker A.M., Schmidt-Weber C.B. Current and future biomarkers in allergic asthma. Allergy. 2016; 71 (4): 475-94.
20. Hashimoto M., Sato E.F., Hiramoto K., Kasahara E., Inoue M., Kita-gawa S. Role of adrenocorticotropic hormone in the modulation of pollinosis induced by pollen antigens. Neuroimmunomodulation. 2015; 22 (4): 256-62.
21. Meritet J.F., Maury C., Tovey M.G. Effect of oromucosal administration of IFN-alpha on allergic sensitization and the hypersensitive inflammatory response in animals sensitized to ragweed pollen. J. interferon cytokine Res. 2001; 21 (8): 583-93.
22. Koscher V., Milhe F., El Biaze M., Vervloet D., Magnan A. Variation of T-cell activation in allergic subjects during natural pollen exposure. Allergy. 2006; 61 (1): 35-42.
23. Ciprandi G., De Amici M., Murdaca G., Colombo B.M., Quaglini S., Marseglia G. et al. Serum IL-4 as a marker of immunological response to sublingual immunotherapy. J. Biol. Regul. homeost. Agents. 2008; 22 (2): 117-23.
24. Liu F., Zhang J., Liu Y., Zhang N., Holtappels G., Lin P. et al. Inflammatory profiles in nasal mucosa of patients with persistent vs intermittent allergic rhinitis. Allergy. 2010; 65 (9): 1149-57.
25. Couto Alves A., Bruhn S., Ramasamy A., Wang H., Holloway J.W., Hartikainen A.L. et al. Dysregulation of complement system and CD4+ T cell activation pathways implicated in allergic response. Plos One. 2013; 8 (10): e74821. doi: 10.1371
26. Sahadevan A., Cusack R., Lane S.J. Safety of grass pollen sublingual immunotherapy for allergic rhinitis in concomitant asthma. ir. Med. J. 2015; 108 (10): 304-7.
27. Cook E.B. Tear cytokines in acute and chronic ocular allergic inflammation. curr. Opin Allergy clin. immunol. 2004; 4 (5): 441-5.
28. Gilles S., Beck I., Lange S., Ring J., Behrendt H., Traidl-Hoffmann C. Non-allergenic factors from pollen modulate T helper cell instructing notch ligands on dendritic cells. World Allergy Organ J. 2015; 8 (1): 2. doi: 10.1186/s40413-014-0054-8.
29. Moingeon P. Biomarkers for allergen immunotherapy: A "Panoromic" view. immunol. Allergy clin. п. Am. 2016; 36 (1): 161-79.
30. Popescu F.D. Molecular biomarkers for grass pollen immunotherapy. World J. Methodol. 2014; 4 (1): 26-45.
31. Scadding G. Cytokine profiles in allergic rhinitis. curr. Allergy Asthma Rep. 2014; 14 (5): 435. doi: 10.1007/s11882-014-0435-7.
32. Baumann R., Rabaszowski M., Stenin I., Tilgner L., Scheckenbach K., Wiltfang J. et al. Comparison of the nasal release of IL-4, IL-10, IL-17, CCL13/MCP-4, and CCL26/eotaxin-3 in allergic rhinitis during season and after allergen challenge. Am. J. Rhinol. Allergy. 2013; 27 (4): 266-72.
33. Ma S., Yin J. Imbalance of serum IL-10 and TGF-P in patients with pollen food syndrome. Allergol. immunopathol. (Madr.). 2014; 42 (3): 198-205.
34. Osguthorpe J.D. Pathophysiology of and potential new therapies for allergic rhinitis. int. Forum Allergy Rhinol. 2013; 3 (5): 384-92.
REFERENCES
1. Kozulina I.E., Kurbacheva o.M., Ilina N.I. Allergytoday. Analysis of new epidemiological data. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal. 2014; (3): 3-10. (in Russian)
2. Leonardi A., Castegnaro A., Valerio A.L., Lazzarini D. Epidemiology of allergic conjunctivitis: clinical appearance and treatment patterns in a population-based study. curr. Opin Allergy clin. immunol. 2015; 15 (5): 482-8.
3. Balabolkin I.I. Koryukina I.P., Ksenzova L.D. Pollinosis in children. [Pollinosy u detey]. М.: Меditsinskaya kniga; 2004. (in Russian)
4. De Sario M., Katsouyanni K., Michelozzi P. Climate change, extreme weather events, air pollution and respiratory health in Europe. Eur. Respir. J. 2013; 42 (3): 826-43.
5. D'Amato G., Bergmann K.C., Cecchi L., Annesi-Maesano I., San-duzzi A., Liccardi G. et al. Climate change and air pollution: Effects
201.
ORIGINAL ARTicLE
on pollen allergy and other allergic respiratory diseases. Allergo J. Int. 2014; 23 (1):17-23.
6. Pawankar R., Hayashi M., Yamanishi S., Igarashi T. The paradigm of cytokine networks in allergic airway inflammation. Curr. Opin Allergy Clin. Immunol. 2015; 15 (1): 41-8.
7. Balabolkin I.I., Bulgakova V.A., Smirnov I.E., Ksenzova L.D., Lark-ova I.A. The modern view on the development of asthma in children. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo. 2014; 93 (3): 92-100. (in Russian)
8. Lyapunov A.V., Balabolkin I.I., Smirnov I.E., Chernyaev A.L. Biological markers of allergic inflammation in bronchial asthma in children. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal. 2001; (1): 62-8. (in Russian)
9. Bulgakova V.A., Balabolkin I.I., Smirnov I.E., Larkova I.A., Ksenzova L.D., Sedova M.S. Immunomonitoring in assessing the effectiveness of immunotherapy of atopic asthma in children. Ros. pediatr. zhurn. 2013; (4): 15-9. (in Russian)
10. Ketlinskiy S.A., Sumbirtsev A.S. Cytokines. [Tsitokiny]. St. Petersburg: Foliant; 2008. (in Russian)
11. Namazova L.S., Revyakina V.A., Balabolkin I.I. The role of cytokines in the formation of allergic reactions in children. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo. 2000; 79 (1): 18-21. (in Russian)
12. Wosinska-Becler K., Plewako H., Häkansson L., Rak S. Cytokine production in peripheral blood cells during and outside the pollen season in birch-allergic patients and non-allergic controls. Clin. Exp. Allergy. 2004; 34 (1): 123-30.
13. König K., Klemens C., Eder K., San Nicolö M., Becker S., Kramer M.F., Gröger M. Cytokine profiles in nasal fluid of patients with seasonal or persistent allergic rhinitis. Allergy Asthma Clin. Immunol. 2015; 11 (1): 26. doi: 10.1186/s13223-015-0093-x.
14. Wisniewski J.A., Borish L. Novel cytokines and cytokine-producing T cells in allergic disorders. Allergy Asthma Proc. 2011; 32 (2): 83-94.
15. Shamji M.H., Bellido V., Scadding G.W., Layhadi J.A., Cheung D.K., Calderon M.A. et al. Effector cell signature in peripheral blood following nasal allergen challenge in grass pollen allergic individuals. Allergy. 2015; 70 (2): 171-9.
16. Kucherenko A.G., Smirnov I.E., Meshcheryakov K.L., Yakushenkova A.P., Svetlova E.A. Cytokines in chronic inflammatory pathology of lymphoidtissue of thepharynx in children. Ros. pediatr. zhurn. 2010; (4): 7-11. (in Russian)
17. Smirnov I.E., Mityushin I.L., Kucherenko A.G., Bakradze M.D. Cytokine profile in bacterial and viral infections in children. Ros. pediat. zhurn. 2014; 17 (4): 14-9. (in Russian)
18. Hosoki K, Boldogh I, Sur S. Innate responses to pollen allergens. Curr. Opin Allergy Clin. Immunol. 2015; 15 (1): 79-88.
19. Zissler U.M., Esser-von Bieren J., Jakwerth C.A., Chaker A.M., Schmidt-Weber C.B. Current and future biomarkers in allergic asthma. Allergy. 2016; 71 (4): 475-94.
20. Hashimoto M., Sato E.F., Hiramoto K., Kasahara E., Inoue M., Kitagawa S. Role of adrenocorticotropic hormone in the modulation of pollinosis induced by pollen antigens. Neuroimmunomodulation. 2015; 22 (4): 256-62.
21. Meritet J.F., Maury C., Tovey M.G. Effect of oromucosal adminis-
tration of IFN-alpha on allergic sensitization and the hypersensitive inflammatory response in animals sensitized to ragweed pollen. J. Interferon Cytokine Res. 2001; 21 (8): 583-93.
22. Koscher V., Milhe F., El Biaze M., Vervloet D., Magnan A. Variation of T-cell activation in allergic subjects during natural pollen exposure. Allergy. 2006; 61 (1): 35-42.
23. ciprandi G., De Amici M., Murdaca G., colombo B.M., Quaglini S., Marseglia G. et al. Serum IL-4 as a marker of immunological response to sublingual immunotherapy. J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2008; 22 (2): 117-23.
24. Liu F., Zhang J., Liu Y., Zhang N., Holtappels G., Lin P. et al. Inflammatory profiles in nasal mucosa of patients with persistent vs intermittent allergic rhinitis. Allergy. 2010; 65 (9): 1149-57.
25. couto Alves A., Bruhn S., Ramasamy A., Wang H., Holloway J.W., Hartikainen A.L. et al. Dysregulation of complement system and cD4+ T cell activation pathways implicated in allergic response. PLoS One. 2013; 8 (10): e74821. doi: 10.1371
26. Sahadevan A., cusack R., Lane S.J. Safety of grass pollen sublingual immunotherapy for allergic rhinitis in concomitant asthma. Ir. Med. J. 2015; 108 (10): 304-7.
27. cook E.B. Tear cytokines in acute and chronic ocular allergic inflammation. Curr. Opin Allergy Clin. Immunol. 2004; 4 (5): 441-5.
28. Gilles S., Beck I., Lange S., Ring J., Behrendt H., Traidl-Hoffmann c. Non-allergenic factors from pollen modulate T helper cell instructing notch ligands on dendritic cells. World Allergy Organ J. 2015; 8 (1): 2. doi: 10.1186/s40413-014-0054-8.
29. Moingeon P. Biomarkers for allergen immunotherapy: A "Panoramic" view. Immunol. Allergy Clin. N. Am. 2016; 36 (1): 161-79.
30. Popescu F.D. Molecular biomarkers for grass pollen immunotherapy. World J. Methodol. 2014; 4 (1): 26-45.
31. Scadding G. cytokine profiles in allergic rhinitis. Curr. Allergy Asthma Rep. 2014; 14 (5): 435. doi: 10.1007/s11882-014-0435-7.
32. Baumann R., Rabaszowski M., Stenin I., Tilgner L., Scheckenbach K., Wiltfang J. et al. comparison of the nasal release of IL-4, IL-10, IL-17, ccL13/McP-4, and ccL26/eotaxin-3 in allergic rhinitis during season and after allergen challenge. Am. J. Rhinol. Allergy. 2013; 27 (4): 266-72.
33. Ma S., Yin J. Imbalance of serum IL-10 and TGF-P in patients with pollen food syndrome. Allergol. Immunopathol. (Madr.). 2014; 42 (3): 198-205.
34. osguthorpe J.D. Pathophysiology of and potential new therapies for allergic rhinitis. Int. Forum Allergy Rhinol. 2013; 3 (5): 384-92.
Поступила 28.04.16
Сведения об авторах:
Балаболкин Иван Иванович, доктор мед. наук, проф., член-корр. РАН, гл. науч. сотр. НЦЗД Минздрава России; Смирнов Иван Евгеньевич, доктор мед. наук, гл. науч. сотр. НЦЗД Минздрава России; Беляева Екатерина Викторовна, канд. мед. наук, аллерголог-иммунолог, поликлиника № 42 Департамента здравоохранения г. Москвы; Бот-виньева Виктория Владимировна, доктор мед. наук, проф., гл. науч. сотр. НЦЗД Минздрава России; Филянская Елена Геннадиевна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр. НЦЗД Минздрава России.
