CC BY
75
2013
ВЕСТНИК САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
Сер. 11
Вып. 2
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ. МИКРОБИОЛОГИЯ
УДК 616.155:616.98:579.841.93-008.1
Д. Р. Ахмедов, А. Р. Тагирбекова, С. А. Магомедова, С. А. Пашаева, С. К. Билалова, Р. К. Магомедов, Б. Б. Бексултанова, Р. К. Алханов, А. М. Джанмурзаева, Г. Р. Гипаева
ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ МОНОНУКЛЕАРНЫХ ФАГОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ БРУЦЕЛЛЕЗОМ
Бруцеллез является одной из важных проблем отдельных территорий России с животноводческой ориентацией сельского хозяйства. Из года в год наиболее неблагополучной остается эпизоотическая и эпидемиологическая ситуация по бруцеллезу в республиках, краях и областях Северо-Кавказского федерального округа (СКФО) России, в том числе и в Республике Дагестан [1-4]. Анализ заболеваемости бруцеллезом в СКФО за последние 10 лет показывает, что в отдельные годы она в десять и более раз выше, чем в целом по России. По данным литературы, 35-50% всех случаев заболевания бруцеллезом в стране приходится на Республику Дагестан и Ставропольский край [1-3].
Ахмедов Джалалутдин Расулович — д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, проректор по научной работе ГБОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия» Минздрава России; e-mail: dzh-akhmedov@yandex.ru
Тагирбекова Асият Рашидовна — доцент, ГБОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия» Минздрава России; e-mail: tagirbekova@rambler.ru
Магомедова Саният Ахмедгаджиевна — канд. мед. наук, ассистент, ГБОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия» Минздрава России; e-mail: saniyat-magomedova@yandex.ru
Пашаева Саида Алимпашаевна — канд. мед. наук, доцент, ГБОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия» Минздрава России
Билалова Саида Касумовна — канд. мед. наук, ассистент, ГБОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия» Минздрава России; e-mail: safarbec@rambler.ru
Магомедов Рашид Курахмаевич — канд. мед. наук, ассистент, ГБОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия» Минздрава России
Бексултанова Барият Бексултановна — аспирант, Московский государственный медикостома-тологический университет им. А. И. Евдокимова МЗ РФ; e-mail: bek1@rambler.ru
Алханов Рустам Калсынович — ассистент, ГБОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия» Минздрава России; e-mail: Rustam_all@rambler.ru
Джанмурзаева Асият Магомедовна — аспирант, ГБОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия» Минздрава России
Гипаева Галина Абдурашидовна — ассистент, ГБОУ ВМО «Северо-Осетинская медицинская академия» Минздрава РФ; e-mail: gipaeva@rambler.ru
© Д. Р. Ахмедов, А. Р. Тагирбекова, С. А. Магомедова, С. А. Пашаева, С. К. Билалова, Р. К. Магомедов, Б. Б. Бексултанова, Р. К. Алханов, А. М. Джанмурзаева, Г. Р. Гипаева, 2013
Известно, что бруцеллез характеризуется склонностью к хроническому течению заболевания и зачастую приводит к длительной потере трудоспособности, а иногда и к инвалидности, и тем самым наносит значительный социально-экономический ущерб [5, 6].
В отечественной и зарубежной литературе последних лет исследования, посвященные бруцеллезной инфекции, направлены преимущественно на изучение клеточного и гуморального звеньев иммунитета, цитокинового статуса, состояния неспецифической резистентности организма, которые определяют течение и исход заболевания.
Известно, что при инфекционных заболеваниях генерализованного типа с внутриклеточным паразитированием возбудителя главная роль принадлежит, прежде всего, системе мононуклеарных фагоцитов (СМФ).
Система мононуклеарных фагоцитов является ключевым звеном иммунной системы, интегрирующим работу других ее компонентов, объединяет различные типы клеток, участвующих в целом комплексе иммунологических и воспалительных процессов в организме. Макрофаги принимают активное участие в неспецифической защите от патогенных микроорганизмов, в процессах репарации, инициации специфического иммунного ответа, в метаболизме липидов и железа, регуляции кроветворения, гемостазе. Важной функцией мононуклеарных фагоцитов является секреция цитокинов и других биологически активных веществ, регулирующих пролиферацию, дифференцировку и функциональную активность различных клеток. Недостаточность функциональной активности моноцитов/макрофагов является одной из причин неэффективности противоинфекционного ответа на бактериальные агенты. Это создает предпосылки для генерализации и хронизации инфекционного процесса [7-11]. По мнению Д. Н. Маянского [8], функциональная неполноценность мононуклеарных фагоцитов, появляющихся в очаге поражения вслед за полиморфноядерными лейкоцитами и детерминирующих включение программы репарации, наблюдается при тенденции к хронизации воспаления.
Способность макрофагов к слиянию под влиянием провоспалительных цитоки-нов с образованием гигантских клеток, которые формируются в гранулему в ответ на воспалительную реакцию, представляет собой ключевое звено в элиминации внутриклеточных микроорганизмов [8].
Учитывая роль системы мононуклеарных фагоцитов в течении инфекционных заболеваний генерализованного типа с внутриклеточным паразитированием возбудителя, представляется актуальным изучение ее при бруцеллезной инфекции с целью совершенствования традиционных методов лечения больных бруцеллезом и профилактики формирования хронического инфекционного процесса.
СМФ обеспечивает в значительной степени неспецифическую защиту организма за счет своей фагоцитарной функции. Для оценки функционирования фагоцитирующих клеток СМФ нами определена нижеследующая цель работы.
Цель работы — изучить функциональное состояние системы мононуклеарных фагоцитов у больных бруцеллезом.
Материал и методы. Под наблюдением находились 131 больной бруцеллезом (средний возраст 35,7±1 года), госпитализированные в бруцеллезное отделение Республиканского центра инфекционных болезней (г. Махачкала), из них 102 мужчины (средний возраст 35,2±1,1 года) и 29 женщин (средний возраст 37,4±2,1 года). Среди наблюдаемых больных 68 (51,9%) имели острое течение бруцеллеза и 63 (48,1%) — хро-
ническое течение в стадии субкомпенсации. Диагноз бруцеллеза был установлен на основании клинико-эпидемиологических и лабораторных данных: положительных серологических реакций Райта, Хеддльсона, РПГА с бруцеллезным эритроцитарным диагностикумом, внутрикожной аллергической пробы Бюрне. При формулировке диагноза использовалась клиническая классификация бруцеллеза Г. П. Руднева (1955) в модификации В. И. Покровского с соавт. (2007). Больные, у которых выявлялись сопутствующие заболевания, из исследования исключались. Контрольную группу составили 20 здоровых лиц, из них 6 мужчин и 14 женщин, средний возраст 31,6+0,3 года. У всех пациентов, принявших участие в исследованиях, было получено письменное добровольное информированное согласие на проведение исследований.
Наблюдаемым больным проводились общеклинические лабораторные исследования (общие анализы крови, мочи, кала), исследования для подтверждения диагноза бруцеллеза (реакция Райта, Хеддльсона, РПГА с бруцеллезным эритроцитарным диа-гностикумом, внутрикожная аллергическая проба Бюрне), инструментальные исследования (электрокардиография, рентгенография легких, УЗИ внутренних органов), а также исследования по специальной программе.
Специальная программа включала в себя исследование состояния мононуклеар-но-фагоцитарной системы с использованием НСТ-теста и определением количества функционально-активных клеток (КФАК, %), коэффициента функциональной активности моноцитов (КФА), количества фагоцитирующих моноцитов (КФМ, %) и коэффициента активности фагоцитоза в моноцитах (КАФМ) [12-14].
Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью статистических пакетов программ Microsoft Excel и Biostat. В группах с нормальным распределением данных использовали t-критерий Стьюдента, в выборках с ненормальным распределением применяли непараметрические критерии Вилкоксона и Манна—Уит-ни. Для определения взаимосвязи изучаемых параметров проводили корреляционный анализ.
Результаты исследования и их обсуждение. Анализ клинических наблюдений показал, что острый и хронический бруцеллез в современных условиях сохраняют характерную клиническую симптоматику. Острый бруцеллез протекает в основном в среднетяжелой (57,4%) и легкой (33,8%) формах с непродолжительной температурной реакцией и слабовыраженными симптомами интоксикации, увеличением лимфоузлов (67,6%), гепатолиенальным синдромом (увеличение печени — у 61,7% и селезенки — у 23,5%) и отсутствием выраженных осложнений. Указанное выше свидетельствует о более легком течении острого бруцеллеза в современных условиях. Хронический бруцеллез в большинстве случаев сопровождается поражением костно-суставной и нервной систем.
Исследования функциональной активности СМФ позволили выявить некоторые различия ее состояния у больных острым и хроническим бруцеллезом (табл.).
Так, показатели фагоцитарной активности мононуклеарных фагоцитов (КФА, КФМ, КАФМ) в сравнении с группой здоровых лиц снижались у больных как острым, так и хроническим бруцеллезом, однако у больных хроническим бруцеллезом их снижение было менее выраженным. При этом отмечалось увеличение количества функционально активных клеток, с максимальным отклонением от показателей контрольной группы у больных острым бруцеллезом.
Таблица. Показатели мононуклеарно-фагоцитарной системы у больных бруцеллезом
Клинические формы КФАК (%) КФА КФМ (%) КАФМ
Контрольная группа 56,5±0,8 1,4±0,2 28,7±1,1 1,6±0,2
Острый бруцеллез 77,4±1,1*** 0,8±0,05** 10,7±0,5*** 0,6±0,06***
Хронический бруцеллез в стадии субкомпенсации 65,3±1,2*** 1±0,1* 17,8±0,7*** 1,1±0,1*
Примечание: * — P < 0,05 по сравнению с контролем; ** — P < 0,01 по сравнению с контролем; *** — P < 0,001 по сравнению с контролем; — P < 0,001 по сравнению с острым бруцеллезом; — P = 0,05 по сравнению с острым бруцеллезом.
Проведен корреляционный анализ показателей системы мононуклеарных фагоцитов у больных острым и хроническим бруцеллезом. Выявлено, что у больных острым бруцеллезом отмечается корреляционная зависимость показателей КФАК с КФА, КФМ и КАФМ. Доказано, что уменьшение количества КФА (Иху=+0,08; Р < 0,05), КФМ (Иху=+0,26; P < 0,001), КАФМ сопровождается значительным увеличением количества функционально активных клеток у больных острым бруцеллезом (Иху=+0,02; P < 0,001). Выявляется корреляционная зависимость КФМ от КФА, а именно, количество фагоцитирующих моноцитов связано с коэффициентом их функциональной активности (Иху=+0,02; P < 0,001).
Вероятно, описанные изменения связаны с мобилизацией функционально активных клеток в эффекторной фазе специфического иммунного ответа на фоне деактивации макрофагов под действием различных факторов (противовоспалительные цито-кины, дефекты гуморальных факторов, метаболических путей макрофагов, нарушения в системе внутриклеточной трансдукции сигналов под действием внутриклеточно паразитирующих бактерий и др.) [7].
Таким образом, проведенные нами исследования показали, что у больных острым и хроническим бруцеллезом в стадии субкомпенсации нарушается функциональное состояние мононуклеарных фагоцитов, а именно, увеличивается КФАК и уменьшаются КФА, КФМ и КАФМ. При этом у больных острым бруцеллезом иммунные дисфункции носят более выраженный характер, чем у больных хроническим бруцеллезом в стадии субкомпенсации. Полученные результаты согласуются с мнением Д. Н. Ма-янского о том, что снижение количества активных моноцитов-макрофагов является прогностически неблагоприятным признаком, косвенно свидетельствующим о снижении эффективности специфической гранулематозной реакции и ослаблении развития иммунного ответа [8]. Выявленные нами нарушения функциональнго состояния СМФ у больных бруцеллезом дают основание рекомендовать в качестве необходимого компонента проводимой терапии применение иммуноактивных препаратов.
Литература
1. Желудков М. М. Состояние эпидемиологической ситуации по бруцеллезу в России / М. М. Желудков, А. Е. Цирельсон, О. С. Ходарцев // Материалы III Ежегодного всероссийского конгресса по инфекционным болезням (Москва, 28-30 марта 2011 г.). Инфекционные болезни, 2011. Т. 9, приложение № 1. С. 129.
2. Бруцеллез в РФ в 2001-2005 годах: информационный бюллетень. М., 2007. 12 с.
3. Ахмедов Д. Р. Зоонозы: актуальные вопросы в клинике // Сб. научн. трудов VI Республиканской научно-практической конференции «Зоонозы: актуальные проблемы в клинике и эксперименте». Махачкала, 2000. С. 3-17.
4. Онищенко Г. Г., Грижебовский Г. М., Ефременко В. И. Проблемы эпидемиологической безопасности в регионе Южного федерального округа России. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. С. 36-38.
5. Покровский В. И., Малеев В. В. Актуальные вопросы терапии и профилактики в условиях эволюции инфекционных болезней // Инфекционные болезни. 2003. Т. 1, № 1. С. 6-8.
6. Хронический бруцеллез: этиология, патогенез, клиника, лечение / под ред. Е. П. Ляпиной, А. А. Шульдякова, В. Ф. Спирина. Саратов: Изд. КУБиК, 2010. 155 с.
7. Фрейдлин И. С. Система мононуклеарных фагоцитов. М.: Медицина, 1984. 272 с.
8. Маянский Д. Н. Лекции по клинической патологии: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Ме-диа, 2008. 414 с.
9. Клиническая иммунология и аллергология / под ред. Г. Лолора-младшего, Т. Фишера, Д. Адель-мана; пер. с англ. М.: Практика, 2000. 806 с.
10. Зарецкая Ю. М., Хамагонова Е. Г., Губарев М. И. Иммунология и иммуногенетика человека. М.: Триада, 2002. 128 c.
11. Peakman M., Vergani D. Basic and clinical immunology. New York: Churchill Livingstone, 1997. 338 p.
12. Волчек И. В., Мазуров В. И., Перекатова Т. Н., Лещев А. Л. Роль нарушений неспецифической противовирусной резистентности мононуклеарных фагоцитов в патогенезе острого лейкоза // Terra medica. 2003. № 1. С. 14-16.
13. Абидов М. Т. Иммунотропная активность тамерита // Бюлл. эксп. биол. и мед. Приложение 3. 2000. Т. 129. С. 11-19.
14. Абидов М. Т., Нагоев Б. С., Дрожжин А. П. и др. Эффективность тамерита в лечении вирусных гепатитов // Бюлл. эксп. биол. и мед. Приложение 3. 2003. Т. 129. С. 57-58.
Статья поступила в редакцию 19 февраля 2013 г.
