Функциональное состояние симпатико-адреналовой системы и почек у женщин с артериальной гипертонией в перименопаузе на фоне антигипертензивной терапии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

КАРДИОЛОГИЯ

0 медицинский

СОВеТ_ >« 2013

Я.В. БРЫТКОВА, к.м.н., И.С. ГОМОВА, О.В. ТАТАРИНОВА, Р.И. СТРЮК, д.м.н., профессор,

ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ

СИМПАТИКО-АДРЕНАЛОВОЙ СИСТЕМЫ И ПОЧЕК У ЖЕНЩИН С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ В ПЕРИМЕНОПАУЗЕ НА ФОНЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ

Артериальная гипертония в настоящее время относится к одной из актуальных научно-практических проблем медицины, что связано с большой частотой инвалидизирующих и фатальных осложнений заболевания и высоким уровнем сердечно-сосудистого риска [1-3].

Ключевые слова: артериальная гипертония, женщины в перименопаузе, симпатико-адреналовая система, микроальбуминурия, Лозарел, Лодоз

Ш РЕЗЮМЕ

Обследованы 84 женщины в перименопаузе, подтвержденной данными анамнеза и результатами исследования гормонального статуса; из них 64 пациентки с артериальной гипертонией (АГ) 1-2-й степени и 20 практически здоровых женщин, составивших группу контроля. Всем обследуемым проводили суточный мониторинг артериального давления, оценку функционального состояния симпатико-адреналовой системы по величине р-адренорецепции мембран эритроцитов, микроальбуминурии и рассчитывали скорость клубочковой фильтрации по формуле Кокрофта

- Голта. В 1-ю группу наблюдения вошли пациентки с АГ 1-й степени (23 человека), которые получали монотерапию лозартаном (Лозарел, 8ап<±«) в дозе 50-100 мг/сут, во 2-ю (43 человека) - пациентки с АГ 2-й степени, принимавшие комбинированную терапию лозартаном 100 мг/сут в сочетании с Лодозом (бисопролол 5 мг + гидрохлоро-тиазид 6,25 мг). Лечение проводили в течение 12 недель, обследование осуществляли до включения в исследование и по окончании периода лечения. У всех пациенток отмечено снижение артериального давления до целевого уровня. Побочных и неблагоприятных эффектов не было. Исходно

повышенные величины р-адренорецепции мембран эритроцитов в обеих группах достоверно снизились, отражая улучшение функционального состояния симпатико-адреналовой системы. Азот-выделительная функция почек по скорости клубочковой фильтрации у пациенток была не нарушена, но отмечено многократное по сравнению с референсными значениями повышение микроальбуминурии. После 12-недельного лечения во всех группах наблюдалось снижение микроальбуминурии, что является отражением нефропро-тективного эффекта применяемых антигипертен-зивных средств.

По данным официальной статистики, АГ регистрируется у 25-40% населения, и, по некоторым прогнозам, ее распространенность в ближайшие годы будет возрастать во всем мире [4]. Следует отметить, что среди женщин в перименопаузаль-ном периоде и в постменопаузе показатели заболеваемости АГ приближаются к таковым у мужчин того же возраста [5]. Основополагающая роль в формировании АГ в перименопаузе отводится закономерному для климактерического периода дефициту женских половых гормонов [6, 7]. На фоне дефицита эстрогенов, который сопровождается повышением возбудимости гипоталамо-гипофи-зарных структур с нарушением центральной и периферической регуляции сосудистого тонуса, происходит активация симпатико-адреналовой системы (САС) [8-10], что проявляется вегетативными сосудистыми кризами, протекающими с АГ.

0 медицинский

СОВеТ_ №2 2013

Подобные вегетативно-сосудистые симптомы могут быть и проявлением климактерического синдрома, что в значительной степени характерно для пациенток на раннем этапе инволютивных изменений. Кроме того, в период климактерия снижение продукции эстрогенов и относительное увеличение уровня андрогенов, секретируемых клетками стромы яичников под влиянием возросшего уровня гонадотропинов, способствует повышению массы тела.

Сочетание АГ и ожирения особенно неблагоприятно отражается на функционировании почек. Так, в международном проспективном исследовании, включавшем 20 828 поликлинических пациентов с АГ, показано, что при сочетании этих двух заболеваний частота выявления микроальбуминурии (МАУ) увеличивается примерно в 2 раза, чем в среднем по поликлинической популяции. Уровень экскреции альбумина с мочой коррелирует не только с индексом массы тела (ИМТ), но и с показателями окружности талии у пациентов с АГ Даже при избыточной массе тела частота МАУ превышает указанный показатель для средней популяции АГ и составляет 57,6%. Для пациентов с ожирением показатель частоты выявляемости МАУ увеличивается до 61,9% [11]. В настоящее время МАУ рассматривают в качестве раннего маркера поражения почек у пациентов с АГ с сохраненной азотвыделительной функцией почек [12]. Многие антигипертензивные лекарственные средства, в частности блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА II), обладают нефропротективными свойствами, что имеет важное практическое значение.

Целью настоящего исследования стало изучение функционального состояния почек и САС у пациенток с гипертонической болезнью в периме-нопаузальном периоде и возможность коррекции выявленных нарушений современными антигипер-тензивными препаратами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Было проведено простое открытое сравнительное исследование в параллельных группах. Под наблюдением находились 84 женщины в пери-

КАРДИОЛОГИЯ

КАРДИОЛОГИЯ

0 медицинский

СОВеТ_ >« 2013

Таблица 1. Антропометрические показатели и гормональный статус обследованных пациенток (Ме (25%; 75%)

Показатели 1-я группа (n = 23) 2-я группа (n = 41) Группа контроля (n = 20)

Возраст, лет 50,0 (46,5; 54,0) 50,0 (47,0; 53,0) 49,5 (46,0; 51,0)

ИМТ, кг/м2 27,0 (24,0; 36,0) 29,5 (25,0; 37,0) 24,0 (22,0; 30,0)

ФСГ, мМЕ/мл 41,5 (15,9; 51,7) 38,1 (10,1; 59,9) 11,1 (4,9; 40,1)

Эстрадиол, пмоль/л 57,7 (42,9; 68,0) 51,0 (33,5; 74,4) 74,4 (26,5; 500,0)

менопаузальном периоде, которые подписали информированное согласие: 64 пациентки с ГБ II стадии 1-2-й степени (ВОЗ/МОАГ, 2004) в возрасте 49-54 лет, средний возраст Ме 50 лет (25%; 75%: 46,5; 52 года), и 20 практически здоровых женщин, средний возраст Ме 49,5 года (25%; 75%: 46,0; 51 год).

Обследование проводили по стандартной методике, включающей тщательное изучение анамнеза, физикальное обследование, оценку ИМТ по формуле Кетле. У всех пациенток иммуноферментным методом определяли содержание фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола в сыворотке крови, взятой утром натощак из локтевой вены. Активность САС оценивали по величине р-адрено-рецепции мембран эритроцитов ф-АРМ) авторским методом, основанном на изменении осморезистентности эритроцитов в присутствии адре-ноактивного вещества набором реагентов «АРМ-АГАТ» (ООО «Агат-Мед», Москва) [13].

■ По данным официальной статистики, АГ регистрируется у 25-40% населения, и, по некоторым прогнозам, ее распространенность в ближайшие годы будет возрастать во всем мире.

Определение МАУ в утренней моче проводили на аппарате HemoCue Albumin 201 методом иммуно-химической реакции (норма МАУ < 20 мг/л). Оценку показателя до лечения и на фоне лечения проводили трижды, в качестве статистических значений из трех проб приведен средний результат.

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывали по формуле Кокрофта - Голта (для женщин норма 85-130 мл/мин).

Суточное мониторирование артериального давления (СМАД) проводили на аппарате CardioTens (Meditech Ltd, Венгрия). Регистрацию АД осуществляли с интервалом в 15 минут в период бодрствования (с 7 до 23 часов) и 30 минут в период сна (с 23 до 7 часов). Анализировали следующие показатели: средние цифры систолического и диастолического АД в дневные (САДд, ДАДд) и ночные (САДн, ДАДн) часы, максимальное систолическое (САДм) и диастолическое (ДАДм) АД, временной гипертонический индекс (ГИ) систолического (САДвр) и диастолического (ДАДвр) АД, среднюю частоту сердечных сокращений (ЧСС).

Все пациентки с АГ получали лечение лозарта-ном (Лозарел, Sandoz) в начальной дозе 50 мг/сут однократно с последующим повышением дозы до достижения целевого уровня АД. В случае отсутствия должного антигипертензивного эффекта при дозе лозартана 100 мг/сут к лечению добавляли препарат Лодоз (Nycomed), содержащий 5 мг бисо-пролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида, однократно утром. Все лабораторные и инструментальные обследования осуществляли до лечения и через 12 недель на фоне терапии.

Статистическую обработку полученных данных осуществляли с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0 (StatSoft Inc., США). Оценку достоверности значений СМАД для трех зависимых групп проводили с помощью непараметрического метода Фридмана. При получении значения p < 0,05 нами проводилось парное сравнение данных групп с использованием непараметрического теста Вилкоксона. Различие считали достоверным при p < 0,05. При непараметрическом распределении для сравнения результатов двух независимых групп использовали тест Манна -Уитни.

0 медицинский ЄОБЄТ_ №2 2013

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

По данным офисного АД и СМАД в зависимости от степени АГ и характера антигипертензивной терапии пациентки были разделены на 2 группы. В

1-ю группу вошло 23 женщины (36%) с АГ 1—2-й степени, которые получали Лозарел в дозе 50-100 мг/сут; 2-ю группу составили 41 пациентка (64%) с АГ 2-й степени, которым проводили комбинированную терапию Лозарелом 100 мг/сут и Лодозом.

Возраст и ИМТ в двух основных группах и в группе контроля статистических различий не имели. Все женщины на момент включения в исследование находились в периоде перименопаузы. Гормональный статус во всех трех группах обследованных достоверно не различался, однако в группе контроля у 1/2 пациенток (10 человек) величины ФСГ и эстрадиола соответствовали референсным значениям регулярного менструального цикла. Вместе с тем гормональный статус, соответствующий репродуктивному периоду, был выявлен лишь у 30% (7 человек) женщин в 1-й группе и у 29% (12 человек) - во 2-й группе (табл. 1).

На момент включения в исследование средние величины всех параметров СМАД у пациенток с АГ (1-й и 2-й группы) свидетельствовали о наличии АГ, при этом более выраженное повышение АД регистрировали во 2-й группе, что соответствовало 2-й степени АГ. Как было уже отмечено выше,

монотерапию Лозарелом в дозе 50-100 мг/сут получали 23 пациентки, комбинированная терапия Лозарелом 100 мг/сут в сочетании с Лодозом проведена у 41 женщины. На фоне данной анти-гипертензивной терапии в обеих группах пациенток все показатели СМАД нормализовались к концу периода наблюдения - через 12 недель от начала лечения (табл. 2, 3).

На фоне лечения неблагоприятных побочных эффектов ни у кого не отмечено.

Необходимо подчеркнуть, что в обеих группах пациенток исходно имела место тахикардия, у большинства женщин были приливы, неустойчивое настроение, сердцебиение, ощущение жара в теле, что, с одной стороны, соответствовало картине климактерического синдрома, протекающего с вегетативной симптоматикой, с другой - указывало на гиперсимпатикотонию, которая была подтверждена результатами исследования величины р-АРМ. Показатель адренорецепции мембран эритроцитов (Р-АРМ) у пациенток с АГ был достоверно повышен по сравнению с контролем (рис. 1). По условиям метода физиологическому уровню функционирования САС соответствуют величины р-АРМ от 2,0 до 20,0 усл. ед. [13]. В условиях стабильного режима труда и отдыха этот показатель стабилен, в случае же увеличения активности САС значения р-АРМ превышают 20,0 усл. ед., что отражает защитный механизм десенситизации адренорецепторов кле-

Таблица 2. Показатели СМАД у женщин с АГ, получавших Лозарел в динамике (Ме (25%; 75%))

Показатели 1-я группа до лечения (п = 23) 1-я группа на фоне лечения (П = 23) Группа контроля (п = 20)

ГИ, САД, % 66,0 (44,0; 70,0)* 18,0 (14,0; 24,0)** 4,0 (2,0; 10,0)

ГИ, ДАД, % 50,0 (31,0; 65,0)* 15,0 (10,0; 22,0)** 2,0 (2,0; 5,0)

Среднее САДдн, мм рт. ст. 143,0 (135,0; 145,0)* 120,0 (115,0; 123,0)** 118,0 (110,0; 125,0)

Среднее ДАДдн, мм рт. ст. 86,0 (84,0; 90,0)* 72,5 (70,0; 79,0)** 70,0 (65,0; 78,0)

Среднее САДн, мм рт. ст. 127,5 (120,0; 129,0)* 106,5 (102,0; 112,0)** 100,0 (95,0; 108,0)

Среднее ДАДн, мм рт. ст. 80,0 (77,0; 86,0)* 66,5 (65,0; 73,0)** 65,5 (50,0; 70,5)

Maксимальное САДдн, мм рт. ст. 160,0 (152,0; 166,0)* 145,0 (132,0; 147,0)** 139,5 (129,0; 144,0)

Maксимальное ДАДдн, мм рт. ст. 100,5 (96,0; 108,0)* 85,0 (83,0; 87,0)** 76,0 (71,0; 78,0)

ЧССср, уд/мин 90,0 (86,0; 94,0) 82,0 (78,0; 91,0) 84,5 (79,0; 90,5)

Офисное САД/ДАД, мм рт. ст. 150,0 (145,0; 155,0)/ 90,0 (90,0; 100,0)* 120,0 (110,0; 130,0)/ 80,0 (70,0; 80,0)** 120,0 (110,0; 130,0)/ 75,0 (70,0; 80,0)

* p < 0,05 по сравнению с 3-й группой.

** p < 0,05 по сравнению с группой до лечения.

КАРДИОЛОГИЯ

КАРДИОЛОГИЯ

медицинский

совет №2 2013

Таблица 3. Показатели СМАД у женщин с АГ, получавших комбинированную терапию в динамике (Ме (25%; 75%)

Показатели 2-я группа до лечения (п = 41) 2-я группа на фоне лечения (п = 41) Группа контроля (п = 20)

ГИ, САД, % 96,0 (94,0; 100,0)* 27,0 (18,0; 29,0)*,** 4,0 (2,0; 10,0)

ГИ, ДАД, % 89,0 (66,0; 100,0)* 20,0 (13,0; 22,0)*,** 2,0 (2,0; 5,0)

Среднее САДдн, мм рт. ст. 162,0 (152,0; 169,0)* 123,0 (119,0; 129,0)** 118,0 (110,0; 125,0)

Среднее ДАДдн, мм рт. ст. 96,0 (90,0; 103,0)* 80,0 (74,0; 82,0)** 70,0 (65,0; 78,0)

Среднее САДн, мм рт. ст. 140,0 (131,0; 146,0)* 110,0 (105,0; 116,0)** 100,0 (95,0; 108,0)

Среднее ДАДн, мм рт. ст. 90,0 (85,0; 99,0)* 68,0 (65,0; 70,0)** 65,5 (50,0; 70,5)

Максимальное САДдн, мм рт. ст. 187,0 (162,0; 190,0)* 148,0 (135,0; 150,0)*,** 139,5 (129,0; 144,0)

Максимальное ДАДдн, мм рт. ст. 110,0 (92,0; 115,0)* 90,0 (83,0; 94,0)*,** 76,0 (71,0; 78,0)

ЧСС ср, уд/мин 92,0 (89,0; 96,0) 77,0 (72,0; 79,0)** 84,5 (79,0; 90,5)

Офисное САД/ДАД, мм рт. ст. 150,0 (145,0; 155,0)/ 90,0 (90,0; 100,0)* 120,0 (110,0; 130,0)/ 80,0 (70,0; 80,0)** 120,0 (110,0; 130,0)/ 75,0 (70,0; 80,0)

* p < 0,05 по сравнению с 3-й группой.

** p < 0,05 по сравнению с группой до лечения.

точных мембран от деструктивного влияния повторяющихся повышений уровня эндогенных катехоламинов [14].

После 12-недельной антигипертензивной терапии в обеих группах пациенток произошло достоверное снижение показателя р-АРМ. Так, у пациенток 1-й группы, исходно имевших более высокие средние значения величины р-АРМ, этот показатель не только достоверно снизился, но и у 10 (43%) женщин достиг референсных значений. Во

Рисунок 1. Показатель р-АРМ до лечения и через 12 недель на фоне лечения в группах обследованных (усл. ед.)

□ р-АРМ до лечения

□ р-АРМ на терапии

□ р-АРМ в группе контроля

* В 1-й группе до лечения и на фоне лечения.

** Во 2-й группе до лечения и на фоне лечения. *** p < 0,05 по сравнению с группой контроля.

2-й группе р-АРМ составила 32,0 усл. ед. (25%; 75%: 19,0; 38 усл. ед.), что было несколько ниже по сравнению с 1-й группой, но свидетельствовало, так же как и в 1-й группе, о гиперсимпатикотонии; после курсового лечения этот показатель достоверно снизился и у 65% (27 человек) достиг референсных значений (рис. 1). Обнаруженная нами динамика показателя р-АРМ свидетельствует о благоприятном влиянии Лозарела и его комбинации с Лодозом на функциональное состояние САС, кото-

Рисунок 2. СКФ до лечения и через 12 недель на фоне лечения в группах обследованных (мл/мин)

□ СКФ до лечения

□ СКФ на терапии

□ СКФ в группе контроля

150

120

90

60

30

0

1-я группа (р > 0,05)*

1-я группа (р > 0,05)**

Группа

контроля**

* В 1-й группе до лечения и на фоне лечения.

"* Во 2-й группе до лечения и на фоне лечения. "** p < 0,05 по сравнению с группой контроля.

0 медицинский

СОБЄТ_ №2 2013

рая играет ключевую роль в патогенезе ГБ и определяет вегетативные нарушения у женщин в климактерии.

Исследование функционального состояния почек у пациенток с АГ в исходном состоянии не выявило достоверных изменений СКФ по сравнению с контролем (рис. 2). Известно, что СКФ снижается на более поздних стадиях АГ, когда наблюдается уменьшение количества функционирующих нефронов и вследствие этого нарушается азотвыделительная функция почек. Естественно, что в динамике этот показатель практически не изменился (рис. 2).

■ У женщин с АГ в перименопаузе в качестве основных патогенетических механизмов формирования и становления АГ можно рассматривать гиперактивацию САС и РААС, что проявляется высокими величинами показателя в-адренорецепции мембран эритроцитов и МАУ -ранним маркером нефропатии.

Вместе с тем ранним маркером поражения почек при АГ считают МАУ, которая тесно связана с гипертрофией левого желудочка [15], дисфункцией эндотелия [16] и другими патологическими изменениями со стороны кардиоваскулярной системы.

Результаты проведенного исследования показали достоверное 78%-ное повышение МАУ до лечения в обеих группах пациенток по сравнению с нормативными значениями этого показателя и с группой контроля (рис. 3). Безусловно, МАУ не является строго специфичным показателем поражения почек при АГ, она может определяться при многих патологических процессах: застойной сердечной недостаточности, диабетической нефроангиопатии, заболеваниях почек и других состояниях. Однако у пациентов с АГ, не имеющих в анамнезе вышеперечисленных заболеваний, а также провоцирующих факторов, таких как переохлаждение, физическая нагрузка, интоксикация

лекарственными препаратами и гормонами, МАУ подтверждает наличие нефропатии и является ее ранним маркером.

Важными оказались результаты исследования МАУ на фоне антигипертензивной терапии. Оказалось, что в обеих группах отмечено достоверное снижение МАУ, при этом в 1-й группе у 20 пациенток (87%) этот показатель достиг нормативных величин и только у 3 женщин (13%) его уровень не достиг нормы. Во 2-й группе величина МАУ также достоверно снизилась, но референс-ных значений достигла лишь у 27% (11 человек) (рис. 3).

Известно, что у пациентов с АГ появление МАУ свидетельствует о вовлечении в патологический процесс тубулогломерулярного аппарата почек и на ранних стадиях заболевания этот процесс носит обратимый характер. Однако на этапе формирования АГ в патогенезе заболевания ключевую роль приобретает ренин-ангиотензин-альдосте-роновая система (РААС), способствующая усилению патологических процессов, прежде всего со стороны тубулогломерулярного аппарата почек: развитие внутриклубочковой гипертензии, усиление протеинурии, снижение экскреции натрия, подавление синтеза оксида азота и других наруше-

Рисунок 3. Величина МАУ (мг/л) до лечения и через 12 недель на фоне лечения в группах обследованных

□ МАУ до лечения

□ МАУ на терапии

□ МАУ в группе контроля

1-я группа 1-я группа Группа

(р < 0,05)* (р < 0,05)** контроля***

* В 1-й группе до лечения и на фоне лечения.

** Во 2-й группе до лечения и на фоне лечения. *** p < 0,05 по сравнению с группой контроля.

КАРДИОЛОГИЯ

КАРДИОЛОГИЯ

0 медицинский

совет_ ш 2Oi3

ний, усугубляющих нефропатию. Устранение отрицательных эффектов ангиотензина II с помощью БРА II приводит к значительному снижению экскреции с мочой альбуминов, что было продемонстрировано в рандомизированных клинических исследованиях [17].

Результаты нашего исследования подтверждают вовлечение в патологический процесс при АГ почек, ранним маркером которого является МАУ. Вместе с тем коррекция выявленных нарушений может быть осуществлена включением в терапию БРА II, в частности лозартана (Лозарел, 8ап<±е), который оказы-

вает не только антигипертензивный, но и нефро-протективный эффект.

Таким образом, у женщин с АГ в перименопаузе в качестве основных патогенетических механизмов формирования и становления АГ можно рассматривать гиперактивацию САС и РААС, что проявляется высокими величинами показателя в-адренорецепции мембран эритроцитов и МАУ

- ранним маркером нефропатии. Для коррекции выявленных нарушений может применяться лозартан и в-адреноблокатор бисопролол. гч

ЛИТЕРАТУРА

1. Оганов Р.Г. Развитие профилактической кардиологии в России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004; 3(3), ч. 1: 10-14.

2. Haller H. Effective management of hypertension with dihydropyridine calcium channel blocker-based combination therapy in patients at high cardiovascular risk // Int. J. Clin. Pract., 2008; 62(5): 781-790.

3. Wolf-Maier K. et al. Hypertension treatment and control in five European countries, Canada and the United States. Hypertension, 2004; 43: 10-17.

4. Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. и др. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации // Российский кардиологический журнал. 2006; 4: 45-50.

5. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Гендерные различия кардиоваскулярной патологии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012; 11(4): 101-104.

6. Подзолков В.И., Брагина А.Е., Маколкин В.И. Патогенетическая роль моксонидина при лечении артериальной гипертензии у женщин в перименопаузе // Кардиология. 2002; 11: 32-35.

7. Posner B.M., Cupples L.A., Miller D.R. et al. Diet, menopause and serum cholesterol levels in women: the Framingham Study 1 //Am. Hear1 J., 1993; 125: 483-489.

8. Сметник В.П. Защитное влияние эстрогенов на сердечно-сосудистую систему // Consilium Medicum. Экстравыпуск, 2002; 3-6.

9. Белоусов Ю.Б., Глезер М.Г., Хвостова Э.Б. и др. Влияние моэксиприла на качество жизни у женщин в постменопаузе, страдающих артериальной гипертонией // Тер. арх. 2005; 10: 75-79.

10. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром // Кардиоваск. тер. и профил. 2003; 3: 32-37.

11. Bohm M., Thoenes M., Danchin W. et al. Association of cardiovascular risk factors with microalbuminuria in hypertensive individuals: the i-SEARCH global study // J Hypertens, 2007; 25: 2317-24.

12. Scblessinger S.D., Tankersey M.R., Crtis J.J. Clinical documentatijn or end-stage renal disease due to hypertension // Am.J. Kidney Dis., 1994; 23: 655-60.

13. Стрюк Р.И., Длусская И. Г. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система. М.: Медицина, 2003.

14. Стрюк Р.И., Бухонкина Ю.М., Брыткова Я.В., Шоикиемова Д.У., Павлова Л.Н. Бисопролол в лечении сложных нарушений сердечного ритма при беременности // Эффективная фармакотерапия в кардиологии и ангиологии. 2008; 1: 42 - 45.

15. Redon J., Baldo E., Lurbe E. et al. Vbkroalbuminuria, left ventricular mass and ambulatory blood pressure in essential hypertension // Kidney Int., 1996; 55: 81-4.

16. Jensen J.S., Borcb J.K., Jensen S. et al. Microalbuminuria reflects a generalized transvascular albumin leakiness in clinically bealtby subject // Clin. Sci. Colcb., 1995; 88: 629-33.

17. Руководство по артериальной гипертонии / под ред. акад. Е.И. Чазова и проф. И.Е. Чазовой М.: Медиа Медика, 2005.

Полный список литературы вы можете запросить в редакции.