CC BY
17
Р.И. СТРЮК, з.в. РФ, д.м.н., профессор, завкафедрой внутренних болезней стоматологического фак-та, П.З. ХАЛИМОВА,
МГМСУ им. А.И. Евдокимова
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ НИЗКОДОЗОВОЙ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ БИСОПРОЛОЛОМ С ГИДРОХЛОРОТИАЗИДОМ
У ЖЕНЩИН С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И ПАТОЛОГИЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ПОСТМЕНОПАУЗЕ
В исследование включено 140 женщин в возрасте 45-60 лет (средний возраст 50 ± 7,2 года) в постменопаузе, среди которых основную группу (120 человек) составили пациентки с ГБ II стадии; 20 женщин были практически здоровы (группа контроля). По результатам оценки функционального состояния щитовидной железы у 78 пациенток был диагностирован гипотиреоз, у 30 - гипертиреоз и у 12 - эутиреоз. Исследование функционального состояния симпатико-адреналовой системы по величине р-адренорецепции мембран эритроцитов (р-АРМ) авторским методом выявило значительный диапазон
показателя р-АРМ, но в целом по группе отмечалась гиперсимпатикотония. После проведенного обследования лечение начинали с Лодоза (бисопролол 5 мг + гидрохлоротиазид 6,25 мг) однократно в
сутки в утренние часы. Контроль уровня АД и оценку самочувствия проводили 1 раз в неделю, при неэффективности монотерапии Лодозом к лечению добавляли бисопролол 5 мг вечером, при отсутствии должного антигипертензивного эффекта пациенткам назначали эналаприл 10-20 мг/сут. Лечение завершили 80 пациенток с АГ, получавших Лодоз (из них 5 - в сочетании с бисопрололом), и 20 пациенток - эналаприл. После 12-недельной антигипертензивной терапии всем пациенткам, завершившим исследование, повторно проводили СМАД, результаты которого продемонстрировали хороший гипотензивный эффект Лодоза. Побочных эффектов терапии не отмечено.
Ключевые слова: артериальная гипертония, патология щитовидной железы, женщины в постменопаузе, адреноре-активность, Лодоз
Артериальная гипертензия (АГ) выявляется в РФ у 40% женщин в возрасте 45-50 лет и определяет высокую частоту сердечно-сосудистых событий, в т. ч. фатальных, при этом с каждым последующим десятилетием жизни у женщин частота летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний возрастает в 3-5 раз [1, 2]. Дебют АГ часто совпадает с началом перименопаузального периода и нередко предшествует ему. Климактерические проявления и АГ взаимно отягощают течение этих состояний [3, 4]. В физиологическом климактерии инволютивные процессы в периферических эндокринных железах (яичники, щитовидная железа) и в высших центрах репродуктивной системы возникают одновременно [5-7]. Важную роль в нейрогуморальной и гормональной регуляции обмена и функций организма в период климакса играет гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная система, что объясняется широким диапазоном действия тиреоид-ных гормонов на организм. Нередко патология щитовидной железы (ЩЖ) случайно выявляется в этом возрасте, но при этом трудно распознается, поскольку клиническая картина
проявляется симптомами вегетативной дисфункции, что трактуется врачом как климактерический синдром с нейровегета-тивными кризами. В связи с этим представляет научный и практический интерес исследование функционального состояния щитовидной железы и симпатико-адреналовой системы (САС) у женщин с АГ в период постменопаузы, что и явилось целью данного исследования.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование включено 140 женщин в возрасте 45-60 лет (средний возраст 50 ± 7,2 года) в постменопаузе, подписавших информированное согласие, среди которых основную группу (120 человек) составили пациентки с АГ и 20 женщин были практически здоровы (группа контроля). В соответствии с классификацией ВНОК/МОАГ у всех пациенток была диагностирована гипертоническая болезнь II стадии, 2-й степени (ГБ II ст.). Всем пациенткам помимо тщательного сбора анамнеза, физикального обследования, рутинного исследования крови и мочи проводили специальное обследование. Для оценки функционального состояния ЩЖ и антитиреоидного аутоиммунитета определяли уровни тиреотропного гормона и свободных фракций тироксина и трийодтиронина в сыворот-
ке крови, взятой из локтевой вены утром натощак. Содержание гормонов определяли радиоиммунологическим методом, предназначенным для количественного определения уровней ТТГ Т4св, Т3св в сыворотке крови. Антитиреоидный аутоиммунитет определяли по концентрации антител к тиреоидной перокси-дазе (АТ-ТПО) в сыворотке крови методом иммуноферментно-го анализа. Функциональное состояние САС определяли по величине р-адренорецепции мембран эритроцитов (Р-АРМ) с использованием диагностического набора реактивов «АРМ-Агат» (ООО «Агат-Мед», Москва) методом, основанным на изменении осмотической резистентности эритроцитов в присутствии адреноактивного вещества [4]. Суточное монито-рирование АД проводили аппаратом BPLab («Петр Телегин», Н. Новгород) в течение суток: с 07 до 23 часов измерения АД проводились с 15-минутными интервалами, с 23 до 07 часов - с 30-минутными интервалами. При расчете показателей нагрузки давлением за верхнюю границу нормы в дневное время принимали 135/85 мм рт. ст., в ночное время -120/70 мм рт. ст. (ГЖ^С, 2007). Анализировали стандартные показатели: среднее дневное и ночное систолическое и диа-столическое АД, максимальное дневное и ночное систолическое и диастолическое АД, офисное систолическое и диасто-лическое АД, суточный индекс АД (СИ), ЧСС. Эхокардио-графическое исследование (Эхо-КГ) осуществляли на эхокар-диографе Ьо$с-400. В работе использовали датчик с фазиро-
ванной решеткой с частотой 2,5 МГц. Исследование проводили в двухмерном (В-режиме), одномерном (М-режиме) и допплер-Эхо-КГ из стандартных позиций датчика.
Все пациентки с АГ на момент включения в исследование не получали плановую антигипертензивную терапию. После проведенного обследования лечение начинали с препарата Лодоз (Nycomed), содержащего 5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида, который назначался однократно в сутки в утренние часы. Контроль уровня АД и оценку самочувствия проводили 1 раз в неделю, при неэффективности монотерапии Лодозом к лечению добавляли бисопролол в дозе 5 мг вечером, при отсутствии должного антигипертензив-ного эффекта пациенткам назначали эналаприл в дозе 10-20 мг/сут. Лечение завершили 80 пациенток с АГ, получавших Лодоз (из них 5 в сочетании с бисопрололом), и 20 пациенток - эналаприл. После 12-недельной антигипертен-зивной терапии всем пациенткам, завершившим исследование, повторно проводили СМАД.
Статистическую обработку полученных данных осуществляли с помощью пакета программ Statistica 6.0 (StatSoft Inc., США). Для сравнения результатов 3 или более независимых групп при непараметрическом распределении использовали метод Краскела - Уоллиса, при p < 0,05 использовали тест Манна - Уитни. Оценку достоверности значений для 3 зависимых групп проводили с помощью непараметрического
Таблица 1. Показатели офисного АД и СМАД у женщин с ГБ и патологией ЩЖ
Показатель 1-я группа n = 78 2-я группа n = 30 3-я группа n = 12 Р1-2 Р1-3 Р2-3
САД0ф., мм рт. ст. 157 ± 17,6 155 ± 15,0 150 ± 13,9 0,58 0,19 0,33
ДАДоф., мм рт. ст. 95 ± 9,7 90 ± 8,3 89 ± 7,5 0,01 0,044 0,72
САДсо.дн/ мм рт. ст. 140 ± 15,3 134 ± 12,8 130 ± 10,4 0,06 0,032 0,34
ДАДсо.дн.. мм Рт. Ст. 89 ± 7,2 83 ± 6,8 80 ± 6,5 0,001 0,0001 0,2
САДср.н., мм рт. ст. 140 ± 16,0 130 ± 12,0 128 ± 10,3 0,0025 0,00 0,62
ДАДсрн., мм рт. ст. 90 ± 10,3 80 ± 8,7 75 ± 6,1 0,00 0,00 0,08
САДмакс.дн., мм рт. ст. 178 ± 18,9 165 ± 18,7 160 ± 15,4 0,0018 0,00 0,42
ДАДмакс. дн., мм рт. ст. 110 ± 12,0 105 ± 10,4 98 ± 8,5 0,047 0,0013 0,045
САДмакс.н., мм рт. ст. 160 ± 14,7 155 ± 12,1 149 ± 10,0 0,1 0,014 0,14
ДАДмакс.н., мм рт. ст. 114 ± 10,0 98 ± 7,1 93 ± 6,3 0,00 0,00 0,04
ЧССсп.дн.. УД/мИн 80 ± 7,5 78 ± 6,2 75 ± 6,1 0,197 0,031 0,16
ЧССср.н., УД/мин 75 ± 6,4 70 ± 5,7 69 ± 5,0 0,0003 0,00 0,6
СИ по САД, % 10,7 ± 1,5 9,3 ± 1,2 9,0 ± 1,2 0,00 0,00 0,47
СИ по ДАД, % 15,2 ± 1,9 13,3 ± 1,5 10,5 ± 1,3 0,00 0,00 0,00
Таблица 2. Показатели Эхо-КГ у пациенток с АГ в зависимости от функционального состояния ЩЖ
Показатель 1-я группа n = 78 Р1-2 2-я группа n = 30 Р2-3 3-я группа n = 12 Р1-3
ЧСС, уд/мин 69,4 ± 11,5 0,8 70,0 ± 8,05 0,97 69,9 ± 4,8 1
КДР, см 4,9 ± 0,35 0,16 4,8 ± 0,27 0,23 4,9 ± 0,13 1
КСР, см 3,2 ± 0,35 0,15 3,3 ± 0,21 3,3 3,0 ± 0,24 0,06
ТЗС, см 0,99 ± 0,08 0,0001 1,1 ± 0,05 0,0001 0,98 ± 0,06 0,68
ТМЖ, см 0,95 ± 0,08 0,0001 1,2 ± 0,1 0,0036 1,1 ± 0,03 0,0001
ФВ, % 66,0 ± 8,83 0,25 68,0 ± 5,36 0,24 66,0 ± 3,4 1
Фракция укорочения, % 33,9 ± 4,41 0,36 33,1 ± 2,73 0,64 33,5 ± 1,7 0,76
метода Фридмана, при р < 0,05 использовали тест Вилкоксона. Оценка межгрупповых различий по качественным порядковым и бинарным признакам проводилась с использованием критерия х2 или точного одностороннего критерия Фишера. Для всех видов анализа статистически достоверными считались значения р < 0,05 для двусторонних критериев.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Клинико-инструментальное и лабораторное обследование ЩЖ позволило выявить у 78 пациенток изменения со стороны ЩЖ в виде гипотиреоза (65%), у 30 пациенток диагностирован гипертиреоз (25%) и у 12 - эутиреоз (10%). В зависимости от функционального состояния ЩЖ все пациентки с АГ были разделены на 3 группы: 1-я группа - с гипотиреозом (78 человек), 2-я группа - с гипертиреозом (30 человек), 3-я - с эутиреозом (13 человек); 20 женщин с нормальным уровнем АД и без патологии ЩЖ составили группу контроля. Следует подчеркнуть, что пациентки с патологией ЩЖ находились под наблюдением эндокринолога и получали соответствующую тиреоидному статусу терапию.
У пациенток с АГ показатели офисного АД и СМАД соответствовали критериям включения в исследование, т. е. ГБ II ст. 2-й степени. Как видно из данных, представленных в таблице 1, у пациенток с гипертиреозом практически все параметры СМАД были достоверно повышены по сравнению с группой пациенток с гипотиреозом и эутиреозом. В то же время у пациенток с эутиреозом и гипотиреозом, за исключением максимального дневного и ночного ДАД, все остальные параметры СМАД значимо не различались (табл. 1).
■ Артериальная гипертензия выявляется в РФ у 40% женщин
в возрасте 45-50 лет и определяет высокую частоту сердечно-сосудистых событий, в т. ч. фатальных, при этом с каждым
последующим десятилетием жизни у женщин частота летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний возрастает в 3-5 раз.
Исследование показателей внутрисердечной гемодинамики по данным Эхо-КГ свидетельствовало об умеренно выраженной гипертрофии миокарда, особенно во 2-й группе обследованных, что соответствовало основному заболеванию (АГ) (табл. 2).
На наш взгляд, достаточно интересные данные были получены при изучении функционального состояния САС, которую оценивали по величине р-адренорецепции мембран эритроцитов (р-АРМ) - периферического звена катехо-ламинов. По данным этого метода, физиологическим уровнем показателя адренореактивности является диапазон величин р-АРМ от 2,0 до 20,0 усл. ед. [4].
Кон корАМ
Синергизм усилий в борьбе с артериальной гипертонией
• Контроль АД у 82,5% пациентов с артериальной гипертензией1*
• 24-часовая эффективность при хорошем профиле переносимости1
• Кардиопротекция за счет эффективного контроля АД и ЧСС1"4
• Четыре дозировки - 5/5; 5/10; 10/5; 10/10 (оисопролол/амлодипин, мг)2
1. Rana R and PatiL A. Indian Practitioner 2008;61:225-34. 2. Summary of Product Characteristics. 3. Cruickshank JM. Int J Cardiol 2007;120:10-27.4. Palatini P etat Drugs 2006;66:133-144.
* - после 4 недель терапии у пациентов с неэффективной предшествующей терапией
Конкор® AM Сокращенная информация по применению. Лекарственная,форма: таблетки Бисопролола фумарат + Амлодипин 5 мг/5 мг; 10 мг/5 мг; 5 мг/10 мг; 10 мг/10 мг. Показания: Артериальная гипертензия: замещение терапии монокомпонентными препаратами амлодипина и бисопролола в тех же дозах. Противопоказания: По комбинации амлодипин/бисопролол: повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любому из вспомогательных веществ; выраженная артериальная гипотензия; шок; детскии возраст до 18 лет. Побочное действие: По амлодипину: головная боль, головокружение, сонливость, тошнота, боль в животе, ощущение сердцебиения, «приливы» крови к лицу, периферические отеки, повышенная утомляемость, отеки лодыжек. По бисопрололу: головная боль, головокружение, нарушение AV проводимости, бра-дикардия, усугубление симптомов течения ХСН, ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД, тошнота, рвота, диарея, запор. Меры предосторожности: У пациентов с нарушением функции печени выведение амлодипина может быть замедлено. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг. У пожилых пациентов осторожность требуется только при увеличении дозы. Прекращение лечения не должно быть внезапным, У пациентов с феохромоцитомой бисопролол должен назначаться только после блокады альфа-адренорецепторов. При бронхиальной астме или Х0БЛ показано одновременное применение бронходилатирую-щих средств. В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность в управлении транспортными средствами и работе с технически сложными механизмами. Способ применения и дозы: Таблетки для приема внутрь. Таблетки следует принимать утром, независимо от приема пищи, не разжевывая. Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка определенной дозировки в день. Подбор и титрацию дозы индивидуально для каждого пациента осуществляет врач. Полную информацию о препарате смотрите, пожалуйста, в инструкции по применению. Информация для специалистов здравоохранения. Дата выхода рекламы - январь 2013 г.
ООО «Никомед Дистрибъюшн Сентэ»: На правах рекламы
119048, г. Москва, ул. Усачева, д. 2, стр. 1 тел.: (495) 933 55 11, факс: (495) 502 16 2 www.nycomed.ru
Рисунок 1. Гистограмма индивидуальных значений величины р-АРМ у обследованных
20% г
15%
10%
5%
20%
0%
10 20 30 40 50 60 70 80 90
В исходном состоянии у всех обследуемых величины Р-АРМ находились в диапазоне от 5 до 80 усл. ед., что указывает на высокую вариабельность показателя адренореактив-ности организма в обследуемых группах (рис. 1). По условиям метода значения р-АРМ более 20 усл. ед. свидетельствуют о десенситизации адренорецепторов под действием повышенной концентрации эндогенных катехоламинов у лиц с высокой активностью САС.
Ранее мы отмечали, что у пациентов с величинами Р-АРМ в диапазоне от 20 до 40 усл. ед. (что соответствовало умеренному повышению функциональной активности САС) хороший клинический эффект оказывают селективные р-адреноблокаторы [5]. Эти наблюдения, а также особенности тиреоидного статуса, которые свидетельствуют о наличии гипертиреоза или гипотиреоза, сопровождающегося гиперсимпатикотонией, послужили основанием для назначения комбинированной терапии бисопрололом в комбинации с гидрохлоротиазидом (препарат Лодоз, Nycomed).
Известно, что назначение фиксированной комбинации имеет целый ряд преимуществ, прежде всего в отношении приверженности пациента к лечению (двукратное повышение). Кроме того, рациональная комбинация лекарственных средств потенцирует антигипертензивный эффект компонентов, входящих в состав препарата, увеличивая частоту ответа на терапию, способствует снижению частоты побочных эффектов за счет уменьшения дозы действующих веществ, а также их взаимной нейтрализации. Не менее важно, что использование фиксированной комбинации позволяет уменьшить стоимость лечения. Рациональная комбинация лекарственных средств обеспечивает воздействие на многие звенья патогенеза АГ, в т. ч. на активность симпа-тико-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, водно-солевой баланс и другие механизмы, участвующие в регуляции сосудистого тонуса.
Как видно из представленных в таблице 3 данных, в обеих группах пациенток отмечено достоверное снижение всех исходно повышенных параметров СМАД. Следует отметить, что в группе пациенток, получавших Лодоз, показатели САД и ДАД были достоверно ниже по сравнению со 2-й группой пациенток, принимавших эналаприл. Лечение антиги-пертензивными препаратами не сопровождалось неблагоприятными побочными эффектами, все пациентки сохраняли приверженность к терапии и продолжали принимать препараты после 12-недельного этапа лечения.
Применение комбинации бисопролола и гидрохлортиа-зида для лечения АГ имеет убедительную доказательную базу. В середине 1990-х гг. были выполнены четыре ключевых крупномасштабных плацебо-контролируемых многоцентровых исследования, в которых участвовали 1 600 больных АГ 1-й и 2-й степени. В одном из этих многофакторных исследований участвовали 512 пациентов, которые в течение 12 недель получали либо плацебо, либо монотерапию бисопрололом в дозах 2,5, 5, 10 и 40 мг/сут,
Таблица 3. Показатели СМАД у женщин с АГ и патологией щитовидной железы на фоне 12-недельной терапии Лодозом (1-я группа) и эналаприлом (2-я группа)
Показатели 1-я группа (n = 80) 2-я группа (n = 20)
до лечения после лечения Р до лечения после лечения Р pi
САДср., мм рт.ст 160,1 ± 3 136,2 ± 3 < 0,01 156,7 ± 3 145,3 ± 3 < 0,01 < 0,001
ДАДср., мм рт. ст. 100,1 ± 2 80,7 ± 2 < 0,01 101,3 ± 2 90,0 ± 2 < 0,01 < 0,001
САДдн., мм рт. ст. 163,2 ± 3 140,4 ± 6 < 0,01 165,0 ± 2,3 145,3 ± 3 < 0,01 < 0,001
ДАДдн., мм рт. ст. 102,1 ± 3 85,5 ± 2 < 0,01 103,0 ± 2 90,3 ± 2 < 0,01 < 0,001
САДн., мм рт. ст. 150,7 ± 2 123,9 ± 3 < 0,01 156,5 ± 2,2 130,7 ± 4 < 0,01 < 0,001
ДАДн., мм рт. ст. 95,1 ± 2 82,7 ± 2 < 0,01 96,0 ± 1,6 83,1 ± 3 < 0,01 >0,05
ВАР САДдн., мм рт. ст. 20,6 ± 0,4 15,4 ± 0,3 < 0,01 19,1 ± 0,4 16,5 ± 0,4 < 0,01 < 0,001
ВАР ДАДдн., мм рт. ст. 15,5 ± 0,3 13,0 ± 0,2 < 0,01 15,5 ± 0,0 13,1 ± 0,0 < 0,01 >0,05
ВАР САДн., мм рт. ст. 18,0 ± 0,2 12,8 ± 0,1 < 0,01 19,3 ± 0,4 16,5 ± 0,5 < 0,01 < 0,001
ВАР ДАДн., мм рт. ст. 12,9 ± 0,2 10,0 ± 0,1 < 0,01 16,2 ± 0,2 13,8 ± 0,3 < 0,01 < 0,05
СИ САД,% 3,43 ± 0,08 10,5 ± 0,2 < 0,01 5,72 ± 1,05 8,19 ± 0,91 < 0,01 < 0,001
СИ ДАД, % 4,85 ± 0,15 10,75 ± 0,18 < 0,01 5,6 ± 0,78 12,05 ± 0,67 < 0,01 >0,05
р - достоверные различия показателей до и после лечения; р1 - достоверные различия показателей между группами после лечения.
либо монотерапию гидрохлоротиазидом в дозах 6,25 или 25 мг/сут, либо комбинированную терапию бисопрололом и гидрохлоротиазидом в различных сочетаниях доз (12 комбинаций). Эффект определяли как снижение ДАД менее 90 мм рт. ст. в положении сидя через 24 часа после приема препарата. Антигипертензивный эффект при приеме комбинации 2,5 мг/сут бисопролола и 6,25 мг/сут гидрохлоро-тиазида был отмечен у 61% пациентов, при приеме 5 мг/сут бисопролола в комбинации с 6,25 мг/сут гидрохлоротиази-да - у 73%. При увеличении дозы бисопролола до 10 мг/сут количество пациентов, ответивших на терапию, возросло до 80%.
Результаты другого исследования, в котором участвовали 547 больных АГ, подтвердили антигипертензивный эффект комбинации бисопролола с гидрохлоротиазидом. Аддитивный характер действия комбинации препаратов наблюдался при применении всех доз бисопролола и сохранялся в течение всего 24-часового междозового интервала. Эффект низкодозовой комбинации 5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида был стабильным и не зависел от возраста, пола, расы больных и их отношения к курению. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контроли-руемом исследовании, проведенном Goldberg M.R. et al. (1987), в течение 10 недель сравнивалась эффективность бисопролола в различных комбинациях с гидрохлоротиа-зидом (6,25 мг) и лозартана (50 и 100 мг) или лозартана 50 мг в комбинации с гидрохлоротиазидом 12,5 мг у 75 больных АГ. В течение 4 недель проводилось титрование дозы, в последующие 6 недель - стабильная терапия. Было выявлено, что Лодоз снижал САД в значительно большей степени, чем лозартан/лозартан + гидрохлоротиазид -
на 14,2 и 6,5 мм рт. ст. соответственно. При этом только Лодоз снижал ЧСС, в то время как лозартан/лозартан + гидрохлоротиазид не влияли на этот показатель. К концу исследования среднее изменение среднесуточного ДАД при назначении Лодоза было значительно большим (-11,0 мм рт. ст.), чем при применении лозартана/лозартан + гидрох-лоротиазид (-5,8 мм рт. ст.). Следует подчеркнуть, что применение Лодоза не вызывало неблагоприятных метаболических эффектов.
■ Рациональная комбинация лекарственных средств потенцирует антигипертензивный эффект компонентов, входящих в состав препарата, увеличивая частоту ответа на терапию, способствует снижению частоты побочных эффектов за счет уменьшения дозы действующих веществ, а также их взаимной нейтрализации.
Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют, что у пациенток с АГ и патологией щитовидной железы (гипер- или гипотиреоз) повышена функциональная активность САС, что подтверждается высокими значениями показателя адренореактивности организма (Р-АРМ). Применение в качестве антигипертензивной терапии комбинированного препарата Лодоз приводит к нормализации параметров СМАД. Лечение Лодозом не сопровождается неблагоприятными побочными эффектами, и пациенты сохраняют приверженность к терапии. ».
ЛИТЕРАТУРА
1. Лебедева М.В. Антигипертензивная терапия у женщин в перименопаузе // Consilium medicum. 2008; 5: 65-68.
2. Ansa V.O., Oyo-Ita A., Essien O.E. Perception of ischaemic heart disease, knowledge of and attitude to reduction of its risk factors. East. Afr.Med J 2007; 84 (7): 318-23.
3. Измозжерова Н.В., Попов А.А., Стрюкова О.Ю., Андреев А.Н., Тагильцева Н.В. Частота тиреоидной дисфункции и сердечно-сосудистой патологии у женщин в климактерическом периоде // Проблемы эндокринологии 2007; 1: 36-40.
4. Люсов В.А., Евсиков Е.М., Машукова Ю.М., Шарипов Р.А. Частота эндокринных нарушений и характер гормонального дисбаланса при кризовом течении первичной артериальной гипертензии // Российский кардиологический журнал. 2008; 1: 4-70.
5. Башмакова Н.В., Дерябина Е.Г. Проспективное клиническое исследование влияния динамики индекса массы тела и функционального состояния щитовидной железы на формирование менопаузального метаболического синдрома у женщин после хирургической менопаузы // Акушерство и гинекология. 2009; 2: 45-47.
6. Сметник В.П., Ильина Л.М. Особенности факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин и роль половых гормонов // Вопросы репродукции. 2008; 2: 80-87.
7. Murawski M.M., Bentley J.P. Pharmaceutical therapy-related quality of life: conceptual development. J Soc Adm Pharm 2001; 18 (1): 2-14.
8. Стрюк Р.И., Длусская И. Г. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система. М.: Медицина, 2003; 174 с.
9. Стрюк Р.И., Длусская И.Г., Токмачев Ю.К. и др. Прогнозирование и профилактика нейровегетативных гипертонических кризов // Кардиология. 1995; 3: 24-28.
