Функциональное состояние печени в отдаленные сроки катамнестического периода у лиц, перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Сведения об авторах статьи: Абзалилов Раиль Ямилевич - ст. преподаватель кафедры физической культуры ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: abzalil.r@mail.ru.

Гайнуллин Руслан Анварович - к.б.н., доцент, зав. кафедрой физической культуры ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347)272-11-40.

Усманов Эльвир Галимович - ст. преподаватель кафедры физической культуры ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347)272-11-40.

Исаев Александр Петрович - д.б.н., профессор, директор научно-исследовательского центра спортивной науки ФГБОУ ВО ЮУрГУ (НИУ). Адрес: 454091, г. Челябинск, ул. Сони кривой 60. Тел./факс: 267-96-81.

Эрлих Вадим Викторович - д.б.н., директор Института спорта, туризма и сервиса ФГБОУ ВО ЮУрГУ (НИУ). Адрес: 454091, г. Челябинск, ул. Сони кривой 60. Тел./факс: 267-96-81.

ЛИТЕРАТУРА

1. Клиническая биохимия: учебное пособие/ под ред. В.А. Ткачука. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 360 с.

2. Ланда, Б.Х. Методика накопленной оценки физического развития и физической подготовленности: учебное пособие / Б.Х. Ланда. - М.: Советский спорт, 2006. - 208 с.

3. Морфофункциональные константы детского организма: справочник / В.А. Доскин, Х. Келлер, Н.М. Мураенко. - М.: Медицина, 1997. - 288 с.

4. Руководство по функциональной диагностике болезней сердца: научно-практическое пособие по кардиологии / А.Л. Сыркин, М.Г. Полтавская, Н.А. Новикова, В.П. Седов/ под ред. А.Л. Сыркина. - М.: Золотой стандарт, 2009. - 368 с.

5. Скальный, А.В. Физиологические аспекты применения макро- и микроэлементов в спорте: монография / А.В. Скальный. -Оренбург: ИПК ГОУ ОГУ, 2005. - 206 с.

УДК 616.988-002 © Коллектив авторов, 2016

Б.А. Ибрагимов1, А.Ф. Алтынова1, Г.Х. Мирсаева2, Ф.Х. Камилов2 ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ В ОТДАЛЕННЫЕ СРОКИ КАТАМНЕСТИЧЕСКОГО ПЕРИОДА У ЛИЦ, ПЕРЕНЕСШИХ ГЕМОРРАГИЧЕСКУЮ ЛИХОРАДКУ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ

1ГБУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан, г. Уфа 2ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет»

Минздрава России, г. Уфа

У больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС) в остром периоде наблюдается синдром реактивного гепатита, что может быть предпосылкой развития осложнений функционального состояния печени в периодах ранней и поздней реконвалесценции.

В статье представлены результаты изучения состояния печени 112 лиц, перенесших ГЛПС, в катамнестический период через 0,5-9 лет. Ультразвуковое исследование и компьютерная томография печени позволили установить, что 37,5% переболевших ГЛПС имеют нарушения, характерные для жирового гепатоза. Преимущественно это пациенты, перенесшие ГЛПС в тяжелой форме или имевшие до заболевания отягощенный печеночный анамнез. Жировой гепатоз сопровождается гипертриглицеридемией, гиперхолестеринемией, повышенным содержанием в сыворотке крови маркера фиброза печени -гиалуронана, а также провоспалительных цитокинов - фактора некроза опухоли альфа- и интерлейкина-1-бета и нарушениями экскреторной функции органа.

Ключевые слова: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, катамнестический период, неалкогольная жировая болезнь печени.

B.A. Ibragimov, A.F. Altynova, G.Kh. Mirsaeva, F.Kh. Kamilov

LIVER FUNCTIONAL STATE IN THE LONG-TERM FOLLOW-UP PERIOD IN PATIENTS AFTER HEMORRHAGIC FEVER WITH RENAL SYNDROME

Acute HFRS patients have reactive hepatitis syndrome - a precondition for the development of complications of liver functional state during early and late recovery.

The article presents the results of studying the state of the liver of 112 individuals who underwent hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) during follow-up period in 0,5-9 years. Ultrasonography and CT of the liver revealed that 37.5% of HFRS convalescents have abnormalities that are typical for fatty liver disease. These are patients who had a severe form of HFRS or had burdened liver history before the disease. Steatosis is accompanied by hypertriglyceridemia, elevated plasma cholesterol level, increased level of marker of liver fibrosis - gialuronen and cytokines - tumor necrosis factor - alpha and interleukin-1-beta, as well as impairment of excretory organ functions.

Key words: hemorrhagic fever with renal syndrome, follow-up period, non-alcoholic fatty liver disease.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) является ведущим природ-но-очаговым вирусным заболеванием в Республике Башкортостан и характерна для более 70 административных регионов Российской Федерации [3,9]. Проблема последствий этого тяже-

лого заболевания имеет большое медико-социальное и экономическое значение, обусловленное преимущественной распространенностью болезни среди молодых трудоспособных лиц. Начиная с 1978 года, когда была введена официальная регистрация заболеваемости

ГЛПС, Минздравом РФ на территории России зарегистрировано более 200 тысяч клинически диагностированных случаев [9].

У лиц, перенесших ГЛПС, отмечаются астеноневротические нарушения, почечная дисфункция, метаболические сдвиги, изменения состояния сердечно-сосудистой системы [4,8,11,12]. По данным некоторых авторов, у больных ГЛПС в остром периоде наблюдается синдром реактивного гепатита, который может быть предпосылкой развития осложнений функционального состояния печени в периоды ранней и поздней реконвалесценции. Однако в литературе имеются лишь единичные работы, посвященные анализу клинико-функционального состояния печени у рекон-валесцентов ГЛПС [8,10].

Цель исследования - оценить функциональное состояние печени в отдаленные сроки катамнестического периода у лиц, перенесших ГЛПС.

Материал и методы

Обследовано 112 пациентов, перенесших ГЛПС средней и тяжелой форм, в их числе 80 мужчин и 32 женщины в возрасте от 22 до 55 лет (средний возраст 37,8±2,5 года). В группу сравнения вошли 24 практически здоровых лица, сопоставимых по возрасту и полу, не имеющих в анамнезе ГЛПС. Обследованные были разделены на группы в зависимости от времени, прошедшего после перенесенного заболевания: 1-ю группу составили лица с ка-тамнестическим периодом 0,5-1 год, 2-ю - 2-3 года, 3-ю - 3-5 лет, 4-ю группу - 5-9 лет.

У пациентов помимо общего анализа крови и мочи, общепринятых биохимических показателей (общий белок, альбумин, глюкоза, мочевина, креатинин, билирубин, общий холестерин и его фракции, триацилглицериды (ТГ), активность щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартата-минотрансферазы (АСТ) и лейцинаминопеп-тидазы (ЛАП)) в гепаринизированной плазме крови методом ионообменной хроматографии определяли содержание гиалуронана [1], фактора некроза опухоли (ФНО-а) и интерлейки-на-1-бета (ИЛ-ф) методом твердофазного иммуноферментного анализа (реагент ТОО «Протеиновый контур» (Россия), полуавтоматический анализатор «Лазурит»). Основные биохимические показатели определяли на фотометре ЯТ-1904С, используя реагенты ЗАО «Вектор-Бест» (Россия).

Инструментальное обследование печени включало ультразвуковое исследование на аппарате EnVisor C HD (Philips, Германия) с датчиком 3,5 мГц с дополнительным цветным

допплеровским картированием и компьютерную томографию на аппаратах LIGHTSPEED 16 SLICE и Somatom AR.SHP Siemens с томографическим шагом 3 мм.

Для статистической обработки результатов использовали пакет программ Statistica (Stat Soft) с определением медианы и меж-квартильных интервалов (25% и 75%). Различия между выборками оценивали с помощью критерия Манна - Уитни. Корреляционный анализ выполняли по методу Спирмена с определением коэффициента ранговой корреляции (Rs).

Результаты и обсуждение

Среднее содержание в плазме крови белка, альбумина, фибриногена, мочевины, креатинина, билирубина и глюкозы у пациентов всех групп не выходило за пределы рефе-ренсных колебаний. Однако по сравнению с группой сравнения у реконвалесцентов наблюдалось некоторое снижение уровней общего белка, альбумина и фибриногена. Ги-попротеинемия обнаружилась у 10,5%, гипо-альбуминемия у 27,8%, гипофибриногенемия у 16% обследованных.

Повышение активности маркеров цито-литического синдрома более чем в полтора раза выявлено у 19,6% (АлТ) и 16,9% (АсТ) реконвалесцентов ГЛПС.

Экскреторную функцию печени оценивали по содержанию в плазме крови билирубина, активности ЩФ и ЛАП. Если гиперби-лирубинемия выявлялась лишь у отдельных лиц, то возрастание активности ЩФ было установлено у каждого пятого (20%), а ЛАП -у каждого третьего (33%) обследованного.

Нарушения липидного обмена у обследованных, переболевших ГЛПС в катамнести-ческом периоде проявлялись развитием гипер-триглицеридемии в 37,5% и гиперхолестери-немии в 35,7% случаев, что значительно выше, чем в общей популяции взрослого населения России [5,6]. Триглицеридемия при этом сочетается с гиперхолестеринемией (Rs=0,78, р<0,05). С удлинением катамнестического периода содержание в крови холестерина липо-протеинов высокой плотности снижалось, а холестерина липопротеинов низкой плотности сохранялось на повышенном уровне.

Признаки нарушения печени у переболевших ГЛПС были выявлены также при инструментальном обследовании: у 23% обнаружилось увеличение краниокаудального размера печени, у 33% - снижение КТ-плотности ткани менее 55 единиц Хаунсфилда (ед.Х), у 36,6% - нарушения структуры (очаговые склероз и уплотнения, неоднородность ткани, диф-

фузные изменения, зернистый рисунок), у 17,9% - снижение сосудистого рисунка. В целом у 42 (37,5%) обследованных реконвалес-центов ГЛПС в разные сроки катамнестиче-ского периода были установлены интраскопи-ческие признаки, характерные для жирового гепатоза (стеатоза) печени [6].

Эти пациенты были выделены в отдельную группу для дальнейшего углубленного обследования. Одним из критериев отбора при этом было отсутствие в анамнезе алкогольной зависимости. Жировой гепатоз, в том числе неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), наиболее часто связан с ожирением и сахарным диабетом II типа [2,5,6]. Расчет индекса массы тела у 18,8% пациентов выявил некоторое превышение нормы и лишь у одного пациента из этой группы - ожирение второй степени. Уровень глюкозы плазмы крови ни у одного из обследованных не превышал 6,4 ммоль/л. Эти данные позволяют исключить ожирение и сахарный диабет II типа как факторы развития НАЖБП у реконвалесцентов ГЛПС.

Высокая активность в сыворотке крови АлТ у 61% и АсТ у 48% пациентов данной группы позволили предположить, что после перенесенного заболевания у части реконва-лесцентов формируется стеатоз печени с воспалительно-некротическими изменениями и развитием фиброза. Результаты исследования содержания в сыворотке крови ФНО-а, ИЛ-ф и гиалуроновой кислоты (см. таблицу) как маркеров, отражающих течение фиброза [14] не противоречат этому предположению. Определение гиалуронана в крови используется как серологический маркер для раннего выявления дисфункции печени, вплоть до альтернативы биопсии при диагностике цирроза [7,13]. Высокое содержание гиалуронана в сыворотке крови было выявлено во всех группах обследованных реконвалесцентов ГЛПС так же, как и содержание провоспали-тельных цитокинов ФНО-а и ИЛ-ф. Развитие воспаления - стеатогепатита, затем фиброза с исходом в цирроз является нередким осложнением жирового гепатоза [2,6,14].

Таблица

Содержание гиалуронана, ФНО-а и ИЛ-ф в сыворотке крови у лиц, перенесших ГЛПС с признаками жировой инфильтрации печени

Показатель Группа

сравнения, п=6 1-я (0,5-1 год), п=17 2-я (1-3 года), п=10 3-я (3-5 лет), п=5 4-я (5 -9 лет), п=10

Гиалуронан, мкмоль/л 34,8 [30,3;40,2] 44,2* [32,5;47,6] 38,8* [35,6;44,2] 40,3* [36,4;42,5] 40,9* [35,7;43,6]

ФНО-а, 14,4 20,5** 25,6** 24,0** 21,6**

пг/мл [11,9;17,3] [19,6;29,9] [18,5;28,3] [18,5;28,6] [17,5;26,2]

ИЛ-1Р, 28,3 48,4** 51,0** 47 7** 42,8*

пг/мл [18,8;35,6] [37,6;55,8] [36,0;57,3] [35,1;52,0] [32,2;56,6]

* р<0,05, ** р<0,005.

Корреляционный анализ снижения КТ-плотности печени и биохимических маркеров воспалительно-склеротических процессов в печени выявил прямую зависимость с уровнем гиалуронана (^=0,69, р< 0,001), ФНО-а (Як<0,49, Р<0,001) и ИЛ-1Р (Ив<0,51, Р<0,001).

Патогенетические причины этих явлений требуют более длительного целенаправленного исследования, однако сам факт распространения жировой инфильтрации печени с сохранением воспалительно-склеротических процессов, характерных для НАЖБП, среди лиц, перенесших ГЛПС, привлекает внимание и настораживает. Полученные результаты указывают на необходимость активного обследования состояния печени при диспансерном наблюдении за пациентами, перенесшими ГЛПС, особенно в тяжелой форме и/или имеющих отягощенный анамнез по состоянию печени до этого заболевания, с проведением по показаниям гепатопротекторной терапии.

Выводы

1. В течение длительного времени ка-тамнестического периода (до 9 лет) у ряда лиц,

переболевших ГЛПС, выявляются изменения белково-синтетической (гипоальбуминемия в 27,8% случаев) и экскреторной (повышение активности ЩФ в 20% и ЛАП в 33% случаев) функций печени, повышение активности цито-литических ферментов в 1,5-2 раза (АлТ в 16,9% случаев, АсТ в 19,6%), стойкая атероген-ная дислипидемия (гипертриглицеридемия в 37,5%, гиперхолестеринемия в 35,7% случаев).

2. Ультразвуковое исследование и компьютерная томография печени показали, что 37,5% переболевших ГЛПС в позднем ка-тамнестическом периоде имеют характерные для жирового гепатоза нарушения: снижение КТ-плотности ткани, неоднородность и наличие зернистого рисунка паренхимы, увеличение краниокаудального размера органа.

3. Жировая дистрофия печени у лиц, перенесших ГЛПС, сопровождается развитием воспалительно-склеротических изменений, которые проявляются повышением содержания в крови маркера фиброза печени - гиалу-ронана и провоспалительных цитокинов -ФНО-а и ИЛ-1Р.

4. У лиц, перенесших ГЛПС в тяжелой форме, необходимо проведение целенаправленного изучения функционального состояния печени, включая ультразвуковое ис-

следование и компьютерную томографию для своевременного выявления признаков развития НАЖБП и проведения гепатопротектор-ной терапии.

Сведения об авторах статьи: Ибрагимов Булат Айдарович - к.м.н., старший ординатор отдела интраскопии ГБУЗ РКОД Минздрава РБ. Адрес: 450054, г. Уфа, ул. просп. Октября 73/1. Тел./факс: 8(347)216-36-71. E-mail:bibr@mail.ru.

Алтынова Алия Феликсовна - к.м.н., старший ординатор отдела интраскопии ГБУЗ РКОД Минздрава РБ. Адрес: 450054, г. Уфа, ул. проспект Октября 73/1.Тел./факс: 8(347)216-36-71.

Мирсаева Гульчагра Ханифовна - д.м.н., зав. кафедрой факультетской терапии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347)273-92-82.

Камилов Феликс Хусаинович - д.м.н., профессор кафедры биологической химии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347)272-66-07.

ЛИТЕРАТУРА

1. Башкатов, С.А. Гликозаминогликаны в механизмах адаптации организма. - Уфа: Изд-во Башкирского государственного университета, 1996. - 144 с.

2. Буеверов, А.О. Многоликий стеатогепатит / А.О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2012. - № 3. - С. 13-19.

3. Эпидемиология геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Д.А. Валишин [и др.] // Вестник БГМУ. - 2013. - N° 4. - С. 19-24.

4. Интенсивность перикисного окисления у реконвалесцентов геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Е.А. Давле-това [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2011. - № 5. - С. 44-47.

5. Драпкина, О.М. Патогенез, лечение и эпидемиология НАЖБП - что нового? Эпидемиология НАЖБП в России / О.М. Драпки-на, В.И. Смирин, В.Т. Ивашкин // Русский медицинский журнал. - 2011. - № 28. - С. 1717-1722.

6. Миронова, Е.А. Неалкогольная жировая болезнь печени: современные возможности терапии / Е.А. Миронова, О.Е. Березут-ская, Н.Л. Головкина // Фарматека. - 2016. - № 15 (328). - С. 34-38.

7. Диагностика неалкогольной жировой болезни печени с использованием методов неинвазивного скрининга населения / Ч. Павлов [и др.] // Врач. - 2010. - № 12. - С. 13-19.

8. Пименов, Л.Т. Последствия геморрагической лихорадки с почечным синдромом: диагностика, клиника, вторичная профилактика, диспансеризация / Л.Т. Пименов, М.В. Дударев. - Ижевск, 2005. - 166 с.

9. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в России - проблема XXI века / Е.А. Ткаченко [и др.] // Вестник академии естественных наук. - 2012. - № 1. - С. 48-54.

10. Убоженко, И.В. Синдром гепатита у больных ГЛПС, обусловленный вирусом Сеул / И.В. Убоженко, И.П. Кленцова // Инфекционные болезни. - 2009. - № 7. - С. 213-215.

11. Фигурнов, В.А. Отдаленные исходы геморрагической лихорадки с почечным синдромом / В.А. Фигурнов, Н.А. Марунич, А.В. Гаврилов // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2009. - № 15. - С. 133-136.

12. Хасанова Г.М. Комплексная реабилитация больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Г.М. Хасанова. -Уфа: РИЦ БашГУ, 2011. - 276 с.

13. Фиброз печени: механизмы развития и вопросы терапии / Э.П. Яковенко [и др.] // Гастроэнтерология. Гепатология. - 2011. - № 12 (225). - С. 16-22.

14. Role of cytokines and chemokines in non-alcoholic fatty liver disease / V. Braunersreuther [et al.] // World of Gastroenterology. - 2012. -Vol.18(8). - P. 727-735.

15. Risk of nonalcoholic steatohepatitis and fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease and low visceral adiposity / A. Fracanzani [et al.] // Journal of Hepatology. - 2011. - Vol.54 (6). - P. 2142-2143.

УДК 616.613-003.7-039.31 © М.М. Кутлуев, 2016

М.М. Кутлуев

СОСТАВ КОНКРЕМЕНТОВ У ПАЦИЕНТОВ РЕСПУБЛИКИ БАШКОРТОСТАН,

СТРАДАЮЩИХ УРОЛИТИАЗОМ

ООО «Медсервис», г. Салават

Изучение анамнеза, характера диеты, состава конкрементов, биохимических изменений при мочекаменной болезни помогает определить факторы риска камнеобразования. Целью работы явилась оценка характера состава конкрементов у пациентов Республики Башкортостан, страдающих уролитиазом. Изучены показатели (возраст, пол, состав конкрементов и количество рецидивов в течение 36 месяцев) 137 пациентов, разделенных на 3 группы: I группу составили 104 человека с кальций оксалатными конкрементами (CaOx), II группу - 24 человека с конкрементами, состоящими из мочевой кислоты, III группу - 9 человек с камнями из карбоната апатита. В результате проведенного исследования установлено наличие камней смешанного состава у 89,4% пациентов I группы, у 33,3% II группы и у 88,9% III группы. Наибольшее количество рецидивов наблюдалось у пациентов II группы.

Таким образом, смешанный состав камней характерен для всех регионов республики. Рецидивирование камнеобразо-вания выявлено при всех типах конкрементов. Влияние характера диеты и антропогенных факторов на мочекаменную болезнь требует дальнейшего изучения.

Ключевые слова: мочекаменная болезнь, состав конкрементов, рецидив.

M.M. Kutluev COMPOSITION OF STONES IN PATIENTS WITH UROLITHIASIS IN BASHKORTOSTAN