CC BY
51
Причинами врачебных ошибок в основ- - отсутствие алгоритма своевременного наной группе у больных с периферическим ра- правления пациента из лечебно-
ком легких с распадом были: профилактического учреждения первичной
- недостаточность оценки врачом- медико-санитарной помощи в специализиро-
рентгенологом основных рентгенологических ванные лечебно-профилактические учрежде-
признаков; ния или отделения.
Сведения об авторах статьи:
Лукьяненко Николай Яковлевич, к.м.н., зав. отделением компьютерной томографии КГУЗ «Диагностический центр Алтайского края», доцент кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии АГМУ. 656011, г. Барнаул, ул. Бехтерева, 45.
Тел. раб.: 8(3852) 261561, E-mail: infec@yandex.ru
Шойхет Яков Наумович, д.м.н., профессор, член-корр.. РАМН, руководитель НИИ пульмонологии; зав. кафедрой пульмонологии ГБОУ ВПО АГМУ. 656024, Алтайский край, г. Барнаул, Тел. раб. 8(3852) 656015.
ЛИТЕРАТУРА
1. Габуния, Р. И. Компьютерная томография в клинической диагностике / Р. И. Габуния, Е. К. Колесникова. - М.: Медицина, 1995.
- 53-131с.
2. Соколов, В.А. Рентгеновская продольная и компьютерная томография в диагностике и дифференциальной диагностике периферического рака легкого /В.А. Соколов, В.М.Карташов, А.И. Пивень // Вестник рентгенологии и радиологии.-1996.-№4.- С. 40-45.
3. Тюрин И. Е. Компьютерная томография органов грудной полости / - И. Е. Тюрин. - СПб.: ООО «ЭЛБИ-СПб», 2003. - 168-276с.
4. Позмогов А. И., Терновой С. К., Бабий Я. С., Лепихин Н. М. Томография грудной клетки / - Киев: Здоровья, 1992. -288с.
УДК 616.61-002.151-022:578.833.29
© Е.А. Давлетова, Б. А. Ибрагимов, А.Ф. Алтынова, Г.Х. Мирсаева, Ф.Х. Камилов, 2011
Е.А. Давлетова, Б.А. Ибрагимов, А.Ф. Алтынова, Г.Х. Мирсаева, Ф.Х. Камилов ИНТЕНСИВНОСТЬ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ У РЕКОНВАЛЕСЦЕНТОВ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКОЙ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ
ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа
У 115 пациентов, перенесших ГЛПС, в периоде поздней реконвалесценции методом хемилюминесценции плазмы крови изучено состояние окислительного гомеостаза. Установлена интенсификация свободнорадикального окисления липидов. Усиление окислительных процессов сопровождается гипертриглицеридемией и гиперхолестеринемией. Обсуждаются возможные причины и последствия хронического окислительного стресса у реконвалесцентов ГЛПС.
Ключевые слова: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, реконвалесценты, липопероксидация.
Ye.A. Davletova, B.A. Ibragimov, A.F. Altynova, G.Kh. Mirsayeva, F.Kh. Kamilov PEROXIDATION RATE IN CONVALESCENT NEPHROSONEPHRITIS HAEMORRAGICA PATIENTS
In 115 survivors of hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS), oxidative hemostasis status has been studied by blood plasma chemoluminescence in the period of late convalescence. Intensification of free-radical lipid oxidation has been revealed. Oxidative processes amplification has been found to be accompanied by hypertriglyceridemia and hypercholesterolemia. Possible reasons and consequences of chronic oxidative stress in HFRS convalescents are discussed.
Key words: nephrosonephritis haemorragica/hemorrhagic fever with renal syndrome, convalescents, lipid peroxidation.
Геморрагическая лихорадка с почечным ческим диатезом, гемодинамическими рас-
синдромом (ГЛПС) - широко распространен- стройствами, изменениями нейрогуморальной
ное в различных регионах России тяжелое, и иммунной систем регуляции [6,11]. Выра-
природно-очаговое вирусное заболевание [8]. женные сдвиги, играющие существенную па-
Климатические и природные условия Респуб- тогенетическую роль при ГЛПС, наблюдают-
лики Башкортостан определяют очень высо- ся в системе окислительно-антиоксидантного
кую активность очага ГЛПС. Только за пери- гомеостаза, а клиническое выздоровление
од с 2000 по 2006 г. на её территории зареги- больных не сопровождается нормализацией
стрировано более 11 тыс. случаев заболевания параметров этих процессов в организме [4,6].
[5]. Более 75% заболевших при этом состав- Универсальность свободнорадикального
ляют мужчины в возрасте 20-50 лет. По про- окисления, являющегося ведущим инструмен-
шествии острого периода у реконвалесцентов том обновления микроструктуры и контроля
длительно и стойко сохраняются остаточные проницаемости биологических мембран,
явления, а постгоспитальная реабилитация взаимосвязанного с другими важнейшими
остается во многом проблематичной [2,9,12]. системами клеточного обмена веществ, харак-
Патогенез ГЛПС сложен, характеризуется теризует его как интегрального неспецифиче-
системным поражением сосудов, геморраги-
ского показателя метаболической адаптации организма.
Цель. Оценка состояния перекисного окисления липидов в плазме крови у реконва-лесцентов ГЛПС в отдаленные периоды.
Материал и методы
На базе МУ «Городская поликлиника №38» г. Уфы обследовано 115 реконвалесцен-тов ГЛПС в возрасте 22-57 лет из них 80 мужчин и 35 женщин. Пациенты в остром периоде заболевания в 2000-2008 гг. прошли стационарное лечение. Среднетяжелую форму болезни перенесли 80, тяжелую - 35 обследованных. Реконвалесценты в зависимости от постгоспитального периода были разделены на 4 группы: первую составили лица с периодом реконвалесценции 0,5-1 год, вторую - 2-3 года, третью - 4-5 лет и четвертую 6 и более лет.
Состояние окисления липидов плазмы крови оценивали методом хемилюминесцен-ции с использованием хемилюминометра ХЛ-003 (Россия) [13]. Плазму крови получали, используя в качестве антикоагулянта цитрат натрия. Перед измерением 0,5 мл плазмы раз-
водили в 18,5 мл солевого раствора рН 7,45, содержащего 20 млМ КН2РО4 и 105 млМ KCl. Свечение индуцировали добавлением в среду инкубации 1 мл раствора FeSÜ4-7H20, конечная концентрация которого составила 2,5 млМ. При измерении ультратермостатом поддерживали температуру среды инкубации 37°С. Измерения проводили в течение 5 минут. Определяли величину спонтанного свечения (Sp), интенсивность быстрой вспышки (h), длительность латентного периода (R), максимальную амплитуду медленной вспышки (HFe2) и светосумму свечения (SFe2). Интенсивность параметров хемилюминесценции измеряли в условных единицах. 1 условная единица шкалы прибора соответствовала излучению интенсивностью 5,1 ■ 105 квантов. Длительность латентного периода оценивали в минутах.
В плазме крови определяли также содержание ТБК-реагирующих продуктов (реагенты ООО «АГАТ-Мед», Россия), триглицеридов и общего холестерина (наборы реагентов ЗАО «Вектор Бест», Россия).
Таблица 1
Показатели хемилюминисценции плазмы крови у реконвалесцентов ГЛПС, Ме [0,25;0,75]
Показатели, усл.ед. Группы обследованных
Контрольная, n=30 1-я (0,5-1 год), n=24 2-я, (2-3 года), n=21 3-я, (4-5 лет), n=19 4-я, (6 и более лет), n=27
SP P 0,44 [0,29;0,76] 0,64 [0,32;0,73] 0,0109 0,49 [0,36;0,70] 0,0619 0,90 [0,56;1,51] 0,0196 0,79 [0,29;1,15] 0,0345
h P 4,72 [2,61;6,48] 6,07 [5,66;8,05] 0,0478 7,26 [6,05;8,38] 0,0004 7,41 [6,33;10,32] 0,0336 5,10 [3,13;9,43] 0,4172
HFe2+ р 2,32 [2,00;3,28] 2,79 [2,11;3,45] 0,4410 3,25 [3,01;3,87] 0,0340 4,32 [3,55;4,98] 0,0040 2,89 [2,43;4,00] 0,1016
SFe2+ р 4,75 [2,61;6,16] 8,36 [7,43;9,16] 0,0376 9,58 [7,44;11,28] 0,0016 9,06 [8,03;11,23] 0,0132 6,22 [3,51;9,71] 0,0439
R, мин р 0,89 [0,55;1,08] 0,54 [0,41;0,69] 0,0456 1,02 [0,56;1,14] 0,4482 1,03 [0,62;1,14] 0,3150 0,91 [0,62;1,12] 0,6783
Контрольную группу составили 30 доноров 20-50 лет.
Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета 81ай8йса 6,0 с расчетом медианы (Ме) и процентилей [0,25;0,75], достоверность межгрупповых различий средних величин оценивали по Спирмену [2]. Критический уровень достоверности (р) принимали равным 0,05.
Результаты и обсуждение У реконвалесцентов ГЛПС независимо от постгоспитального периода (от 0,5 до 9 лет) обнаруживается более высокий, чем в контрольной группе, средний уровень спонтанной светимости плазмы крови, что свидетельствует о повышении базального уровня интенсивности липопероксидации (табл. 1).
Одновременно усилена и амплитуда быстрой вспышки, которая характеризует выраженность процессов радикалообразования под действием ионов двухвалентного железа. Светосумма свечения и максимальная амплитуда медленной вспышки, указывающие на способность липидов плазмы крови подвергаться окислению, также повышены. При этом средний уровень светосуммы свечения статистически значимо превышает показатель практически здоровых лиц во всех группах обследованных пациентов, перенесших ГЛПС. Медиана максимальной амплитуды медленной вспышки в 1- и 4-й группах рекон-валесцентов имеет лишь тенденцию к увеличению. Длительность латентного периода (Я), отражающего антирадикальную активность, у
пациентов 1-й группы существенно снижено, а у реконвалесцентов остальных групп не отличается от контроля.
Исследование содержания ГБК-реагирующих продуктов в плазме крови также выявило интенсификацию перекисного окисления липидов (табл. 2). У всех групп ренконвалесцентов ГЛПС, кроме 4-й, концентрация вторичных продуктов липопероксида-ции была выше, чем у практически здоровых лиц (контрольная группа).
Таблица 2
Содержания ТБК-реагирующих продуктов в плазме крови
Показа- тели Группы обследованных
Контрольная, п=30 1-я, п=24 2-я, п=21 3-я, п=19 4-я, п=30
ГБК-рп, мкмоль/л р 3,1 [2,96;3,32] 4,0 [3,77;5,03~ 0,0394 3,9 [3,75;4,32~ 0,0436 3,7 [3,6;4,11] 0,0436 3,7 [3,66;3,85] 0,0534
Таким образом, у лиц, перенесших ГЛПС в тяжелой и среднетяжелой формах, в течение длительного периода наблюдается интенсификация процессов липопероксида-ции, что отражает и недостаточность механизмов защиты.
Течение ГЛПС в остром периоде характеризуется резким повышением интенсивности процессов липопероксидации, которые достигают максимального уровня в олигоану-рическом и полиурическом периодах у больных тяжелой формой, наблюдается накопление в крови первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов, снижается общая антиокислительная активность плазмы крови и активность антиоксидантных энзимов. При восстановлении диуреза и клиническом выздоровлении на фоне нормализации большинства биохимических показателей крови дискоординация окислительного гомеостаза с превалированием пероксидации сохраняется [4,6].
Результаты проведенных исследований показывают, что состояние хронического окислительного стресса у реконвалесцентов ГЛПС затягивается. Неслучайно в первые месяцы после стационарного лечения у пациентов, преимущественно перенесших тяжелую и/или осложненную формы болезни, наблюдаются астенический синдром, нарушения вегетативной и высшей нервной деятельности, гормонально-метаболические изменения, сохранение дисфункции почек, сердечнососудистой системы [2,7,9,11,12]. Интенсификации процессов липопероксидации способствуют у реконвалесцентов ГЛПС и нарушения липидного обмена [2,9]. Данные литературы подтверждаются результатами исследования содержания в крови триглицеридов и общего холестерина [табл. 3].
Таблица 3
Содержание триглицеридов и общего холестерина
у реконвалес-центов ГЛПС, Ме [0,25;0,75]__________
Показа- тели, ммоль/л Группы обследованных
Контрольная, п=24 1-я, п=24 2-я, п=21 3-я, п=19 4-я, п=27
Тригли- цериды р 1,41 [1,13;1,79] 2,34 [1,96;3,15" 0,0150 3,38 [2,64;5,56~ 0,0090 3,28 [2,16;4,39~ 0,0380 2,93 [2,53;4,20] 0,0001
Холе- стерин р 3,8 [3,6;4,1] 5,48 [4,04;6,96~ 0,0006 5,05 [4,65;6,55~ 0,0033 5,7 [4,65;6,3] 0,0005 4,86 [4,34;5,48] 0,0070
У всех групп реконвалесцентов наблюдаются гипертриглицеридемия и гиперхоле-стеринемия. Более того, имеется сильная статистически значимая корреляция между содержанием триглицеридов и светосуммой свечения (г=0,63, р=0,0346) или уровнем нейтральных липидов плазмы крови и их способностью подвергаться окислению.
Остается неясным, почему через 2 года и более у значительного числа пациентов, перенесших ГЛПС, сохраняется повышенный уровень липопероксидации, несмотря на восстановление функции антиокислительной защиты до физиологических значений, поскольку медиана длительности латентного периода (Я) у реконвалесцентов 2-, 3- и 4-й групп не отличается от контроля. Для ответа на этот вопрос, несомненно, требуется проведение целенаправленных исследований. Не исключено, что изменения окислительного гомеостаза как неспецифического звена адаптационных процессов [3] отражает развитие у реконвалесцентов ГЛПС других патологических состояний, таких как системное воспаление с дисфункцией эндотелия, хронические воспалительные поражения почек, артериальная гипертензия, на которые указывают ряд авторов [2,9,11,12]. С другой стороны, окислительный стресс, выступая как неспецифическое звено сложного механизма адаптации [1,10], а также как компонент многих физиологических и практически всех патологических процессов, одновременно может явиться важнейшей причиной их развития [3]. В целом полученные результаты свидетельствуют, что фармакологическая блокада усиленной пероксидации у реконвалесцентов ГЛПС представляет собой патогенетически обоснованный компонент лечебного комплекса восстановления данной группы пациентов на поликлиническом этапе реабилитации.
Заключение
В позднем реконвалесцентом периоде ГЛПС наблюдается интенсификация свободнорадикального окисления липидов, свидетельствующая о сохранении метаболической дезадаптации.
Сведения об авторах статьи:
Давлетова Елена Альбертовна, заочный аспирант каф. биологической и биоорганической химии БГМУ, врач-кардиолог, начмед МУ «Городская поликлиника №38» ГО г.Уфа. Адрес: 450000, РБ, г. Уфа, ул. Ленина, 3 Ибрагимов Булат Айдарович, заочный аспирант каф. биологической и биоорганической химии БГМУ, врач станции скорой медицинской помощи (г.Уфа). Адрес: 450000, РБ, г. Уфа, ул. Ленина, 3
Алтынова Алия Феликсовна, к.м.н., врач отделения интроскопии Республиканского онкологического диспансера (г.Уфа) Мирсаева Гульчагра Ханифовна, д.м.н., профессор кафедры факультетской терапии БГМУ (г.Уфа)
Адрес: 450000, РБ, г. Уфа, ул. Ленина, 3
Камилов Феликс Хусаинович, д.м.н., профессор, зав. кафедрой биологической и биоорганической химии, раб. тел. 8(347)272-66-07. Адрес: 450000, РБ, г. Уфа, ул. Ленина, 3
ЛИТЕРАТУРА
1. Егорова Н.Н., Фархутдинов Р.Р., Лиховских В. А. Способ прогнозирования ранних патологических изменений при действии загрязнений атмосферы населённых мест: Авторское свидетельство на изобретение от 28.01.98 по заявке №95107203/14 - 012625 от 04.05.95
2. Жарский, С.Л. Диагностика и классификация последствий геморрагической лихорадки с почечным синдромом //Хантавирусы и хантавирусные инфекции. /под ред. Р.А. Слоновой, В.А. Иванис/ С.Л. Жарский, Б.З. Сиротинин - Владивосток: ОАО «Примпо-лиграфком-бинат»,2003. - С. 254-274.
3. Зозуля Ю.А., Барабай В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. - М.: Знание, 2000. - 344 с.
4. Камилов, Ф.Х. Патохимические механизмы развития ГЛПС //Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом/ под ред. Р.Ш. Магазова/ Ф.Х. Камилов, Г.Х.Мирсаева, А.А.Байгильдина - Уфа: Гилем,2006. - С.65-81.
5. Минин, Г. Д. Эпидемиология и эпизоотология хантавирусной инфекции ГЛПС в Башкортостане / Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом/ под ред. Р.Ш. Магазова/ Г.Д. Минин, Л.И.Коробов, А.Г.Степаненко. - Уфа: Гилем,2006. - С. 16 - 36.
6. Мирсаева Г.Х., Фазлыева Р.М., Камилов Ф.Х., Хунафина Д.Х. Патогенез и лечение геморрагической лихорадки с почечным синдромом. - Уфа: БГМУ, 2000. - 234с.
7. Новикова, Л.Б. Церебральные нарушения у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом. - Уфа: Здравоохранение Башкортостана, 2001. - 251с.
8. Онищенко, Г.Г. Современное состояние проблемы геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Российской Федерации // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: материалы Всероссийской научно-практической конференции/ Г. Г. Онищенко, Е.А.Ткаченко. - Уфа, 2006. - С.4-14.
9. Пименов Л.Т., Дударев М.В. Последствия геморрагической лихорадки с почечным синдромом: диагностика, клиника, вторичная профилактика, диспансеризация. - Ижевск: Ассоциация «Научная книга», 2005. - 166с.
10. Ракитский, В. Н. Методические подходы к оценке показателей окислительного стресса при воздействии антропогенных факторов среды/В.Н. Ракитский, Т.В.Юдина //Гигиена и санитария. - 2006. - №5. - С.28-30.
11. Сиротин, Б.З. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом - Хабаровск,1994. - 302с.
12. Фазлыева, Р. М. Отдаленные последствия у реконвалесцентов геморрагической лихорадкой с почечным синдромом
//Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: история изучения и современное состояние эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики: материалы Всероссийской научно-практической конференции/ Р.М. Фазлыева, Г.Х.Мирсаева, Л.А.Ибрагимова [и др.]. - Уфа, 2006. - С. 105-112.
13. Фархутдинов Р.Р., Лиховских В.А. Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в биологии и медицине. - Уфа: БГМУ, 1995. - 90с.
14. Шутов, А.М. Хроническая почечная недостаточность у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом /А.М. Шутов, Л.В.Кузнецов, К.И.Пторашкова [и др.] //Нефрология и диализ - 2004. - Т.6, №3. - С.262-266.
УДК 616.62-006.6-036-07:575.174.015.3
© А.А. Измайлов, В.Н. Павлов, С.М. Измайлова, А.Т. Мустафин,
М.Ф. Урманцев, А.В. Алексеев, А.Р. Загитов, Т.В. Викторова, В.А. Ногманова, 2011
А.А. Измайлов, В.Н. Павлов, С.М. Измайлова, А.Т. Мустафин,
М.Ф. Урманцев, А.В. Алексеев, А.Р. Загитов, Т.В. Викторова, В.А. Ногманова МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ПРОГНОЗА ПРИ ПОВЕРХНОСТНОМ РАКЕ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа
Проанализированы результаты лечения 104 пациентов с поверхностным раком мочевого пузыря (ПРМП) за период с 2005 по 2009 гг. У данных пациентов проведен молекулярно - генетический анализ полиморфных локусов генов цитохро-мов P450: CYP^l (A2455G), СYP1A2 (T-2464delT), глутатион S-трансферазы: GSTM1 (del) и GSTP1 (A313G); репарации ДНК: XRCC1 (G28152A). Установлено, что раннее появление рецидивов в группе первичного поверхностного рака мочевого пузыря ассоциировано с генотипом *1A*2C (0R=3,07, 95% CI 1,15-8,33) и аллелем *2C (OR=2,79, 95% CI 1,16-6,85) полиморфного локуса A2455G гена CYP1A1; генотипом *1A*1D (0R=3,90, 95% CI 1,54-10,06) и аллелем *1D (0R=3,44, 95% CI 1,68-7,09) полиморфного локуса Т-2467delT гена CYP1A2\ аллелем G (0R=2,60, 95% CI 1,18-5,78) полиморфного локуса A313G гена GSTP1. Данные генотипы и аллели являются маркерами предрасположенности к раннему появлению рецидивов ПРМП. Генотип *1A*1A (0R=0,30, 95% CI 0,11-0,80) и аллель *1A (0R=0,36, 95% CI 0,15-0,86) полиморфного локуса A2455G гена CYP1A1; генотип *1A*1A (0R=0,19, 95% CI 0,08-0,48) и аллель *1A (0R=0,29, 95% CI 0,14-0,59) полиморфного локуса T-2467delT гена CYP1A2; генотип AA (0R=0,35, 95% CI 0,14-0,89) и аллель A (0R=0,38, 95% CI 0,17-0,84) полиморфного варианта A313G гена GSTP1 достоверно чаще выявляются в группе больных ПРМП, не имеющих рецидивов заболевания в течение года после операции трансуретральной резекции (ТУР), что указывает на протективную значимость данных генотипов и аллелей.
Ключевые слова: рак мочевого пузыря, прогноз, генетические маркеры.
