Функциональное состояние печени у лиц, имеющих контакт с аэрозолями плутония (Сообщение I. Фракционный состав сывороточных белков и реакция Вельтмана) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

"Бюллетень радиационной медицины", 1965 год, № 2, стр. 132-138.

Функциональное состояние печени у лиц, имеющих контакт с аэрозолями плутония (Сообщение I. Фракционный состав сывороточных белков и реакция Вельтмана)

Токарская З.Б., Байсоголов Г.Д.

Обследование большой группы работников плутониевого производства обнаружило у них небольшое увеличение содержания альбуминов, р-глобулинов и уменьшение а- и у-глобулинов, а также сдвиг коагуляционной ленты Вельтмана вправо, что отражает нарушение нормального соотношения белковых фракций сыворотки крови.

Functional state of liver by the persons contacting with plutonium aerosols (Report I. Fraction compound of serum proteins and Weltman’s reaction)

Tokarskaya Z.B., Baisogolov G.D.

By examination of a large group of the workers involved into plutonium production some increase in content of albumins, p-globulins, decrease of a- and y-globulins as well as shift of co-agulative Weltman's tenia to the right was observed what reflects a disruption of the normal relationship among protein fractions of blood serum.

В настоящее время хорошо известно, что распределение 239Pu в организме зависит от химической формы и путей его поступления. Поэтому у лиц, имеющих контакт с аэрозолями ^ (у которых радиоэлемент проникает в организм главным образом через дыхательные пути), на первом месте по количеству отложившегося изотопа в зависимости от его химической формы находятся легкие или скелет, а печень занимает второе или третье место [1]. Тем не менее функциональное исследование печени у этой группы лиц представляет несомненный интерес.

Литература, касающаяся функционального состояния печени при воздействии плутония, невелика. Так, в нескольких экспериментальных работах было показано, что при внутривенном введении 0,3-7 мккюри/кг у собак и кроликов наблюдается увеличение сывороточных трансами-наз, холестерина, сдвиги в составе сывороточных белков - уменьшение содержания альбуминов и увеличение - глобулинов [2, 3].

Нам известны клинические наблюдения [4], в которых у группы больных хронической лучевой болезнью, контактировавших с 239Pu, отмечено понижение антитоксической функции печени, изменение осадочных реакций (Вельтмана и Та-ката-Ара), повышение содержания общего холестерина и билирубина.

В настоящей работе представлены результаты обследования большой группы лиц, имевших контакт с аэрозолями Часть из них (61 %)

соприкасалась с рядом химических соединений плутония различной растворимости (будет дальше характеризоваться как I группа), другая (30 %) - только с металлическим плутонием (дальше будет характеризоваться как II группа).

На основании радиометрических измерений трупов лиц, работавших в этих же условиях и погибших от разных причин, можно было считать, что у лиц I

239

группы отложение Pu во всем организме составляло десятые доли и единицы микрокюри. Помимо этого, они подвергались также внешнему

у-облучению, особенно существенному в первые годы работы, так что суммарная доза у значительной их части составила несколько сот рентген.

У лиц II группы отложение плутония соответствовало сотым и десятым долям микрокюри. Внешнее облучение у них было невысоким и обычно не превышало предельно допустимых уровней.

Все обследованные были молодого и среднего возраста (20-45 лет). Мужчин было 75%. В разработку не вошли лица, у которых имелись хронические заболевания печени и желчевыводящих путей, различные интоксикации или какие-либо другие нарушения, могущие влиять на функцию печени. Подавляющее большинство обследованных не предъявляло жалоб и не имело физикальных изменений со стороны печени.

Контрольная группа включала в себя по различным видам исследования 20-90 практически здоровых лиц, не работавших в сфере воздействия ионизирующей радиации.

239

Для оценки воздействия Pu на организм проводилось сравнение исследованных показателей I и II групп с контролем и между собой, так как по количеству и распределению отложившегося плутония эти группы существенно различаются. Кроме того,

мы пользовались показателем, который условно был назван "временем контакта с плутонием"1.

По времени контакта все обследованные также были разбиты на две подгруппы: 1-4 года -1-я подгруппа, 5-12 лет - 2-я подгруппа. Лица, входящие в 1-ю подгруппу, имели значительно меньшие количества инкорпорированного так как в период начала их работы был введен респиратор ШБ-1 "Лепесток", задерживающий, по данным П.Ф.Воронина2, 99,1 % долгоживущей компоненты а-активных аэрозолей. Внешнее у-облучение в этой группе было относительно небольшим, и суммарная доза колебалась от нескольких рентген до 30-40 р.

Результаты обработаны статистически с помощью критериев t и X2. Был принят 5%-ный уровень значимости.

Хорошо известно, что одним из важных показателей функционального состояния печени является количество общего белка сыворотки и отдельных его фракций. Общий белок определяли рефрактометрически, фракционный его состав - с помощью электрофореза на бумаге. Электрофоретическое разделение белков сыворотки проводилось в вероналмединаловом буфере с pH 8,6 (при напряжении 300 В в течение 6 ч). Электрофореграммы окрашивали амидо-шварцем и оценивали с помощью элюции и колориметрии (табл. 1).

Полученные результаты (табл. 1) свидетельствовали о сравнительно небольшом (всего на 48 % по отношению к контролю) увеличении количества альбуминов у мужчин как I, так и II группы и женщин II группы, причем мужчины 1-й подгруппы имели достоверное увеличение количества альбуминов, а 2-й подгруппы - лишь тенденцию к увеличению.

Количество а1-глобулинов у мужчин и женщин II группы было уменьшено на 11 и 28 % соответственно, у мужчин I группы имелась тенденция к уменьшению, причем у лиц 1-й подгруппы обнаружилось уменьшение на 14-20 %, а у лиц 2-й подгруппы сдвигов не имелось. Содержание а2-глобулинов было уменьшено у мужчин 1-й подгруппы и у женщин II группы.

Количество в-глобулинов у мужчин обеих групп было увеличено на 10-12 %, у женщин II группы существенно не отличалось от контроля, у женщин I группы была тенденция к увеличению. У лиц 1-й подгруппы отмечено достоверное увеличение, у лиц 2-й подгруппы - тенденция к увеличению количества в-глобулинов.

Количество у-глобулинов у мужчин II группы статистически не отличалось от контроля, обнаруживая при этом некоторую тенденцию к повышению. У мужчин I группы отмечено снижение, более выраженное у лиц 1-й подгруппы. У жен-

1 Под этим термином понималось время, прошедшее с начала работы в условиях соприкосновения с независимо от

того, продолжали ли обследованные лица работать в этих условиях или были в дальнейшем выведены. Этот показатель

был введен потому, что из всех имевшихся в нашем распоряжении критериев оценки воздействия плутония время, прошедшее с начала работы (а следовательно, с момента инкорпорации изотопа), более всего должно характеризовать интегральную дозу, полученную в результате его попадания внутрь.

Личное сообщение.

щин обеих групп отличия от контроля были несущественными.

А/Г коэффициент у мужчин II группы не отличался от нормы, так как увеличению альбуминов сопутствовало нарастание некоторых фракций глобулинов. А/Г коэффициент у мужчин I группы был увеличен, так как при увеличении альбуминов в этой группе имело место уменьшение у-глобулинов. У женщин обеих групп А/Г коэффициент существенно не отличался от нормы.

Количество общего белка у женщин и у мужчин I группы не отличалось существенно от нормы, так как сдвиги в отдельных фракциях были разнонаправленными. У мужчин II группы отмечено небольшое (на 4 % по сравнению с контролем) увеличение белка, обусловленное главным образом увеличением количества альбуминов.

Поскольку известно, что проба Вельтмана (широко распространенная в клинической практике) отражает соотношение белковых фракций сыворотки, сдвиги ее необходимо рассматривать в связи с изменением протеинограммы. Из таблицы 1 видно, что у мужчин и женщин I группы наблюдался сдвиг ленты вправо, у женщин II группы - тенденция к сдвигу вправо, у мужчин II группы не было существенных отклонений от нормы. Сдвиги, согласующиеся с предшествующими наблюдениями И.А.Вигман, очевидно, следует поставить в зависимость от изменения протеинограммы, в частности, от нарушения нормального соотношения между а- и у-глобули-нами.

При анализе изменений протеинограммы прежде всего обращает на себя внимание увеличение количества альбуминов в большинстве обследованных групп, которому сопутствует уменьшение а1-глобу-линов и у ряда групп - а2-глобулинов. Известно, что синтез альбуминов и мелкодисперсных глобулинов происходит в печени и до определенного этапа осуществляется одним и тем же путем. Поэтому при ряде патологических состояний отмечается параллельное уменьшение альбуминов и увеличение а-глобу-линов [5]. Наблюдаемое нами параллельное увеличение альбуминов и уменьшение а-глобулинов тоже, очевидно, можно поставить в связь с близостью их синтеза. Таким образом, причину увеличения количества альбуминов прежде всего можно видеть в изменении синтеза альбуминов в печени. В данном случае можно думать об усилении синтеза альбуминов как о проявлении некоторого раздражения печени. В пользу такого предположения говорит то, что этот сдвиг выражен ярче у лиц 1-й подгруппы. Однако то, что эти изменения одинаково проявляются у работников обеих групп, у которых депонирование ^ в печени различается в десятки и сотни раз, не позволяет с полной уверенностью остановиться на этом предположении и заставляет искать другие причины, которыми можно было бы объяснить увеличение содержания альбуминов. В этой связи обращает на себя внимание работа Л.Т.Пяй [6], в которой было показано, что при нормальных условиях легкие уменьшают высокое содержание альбумина и фибриногена в крови, оттекающей от печени, и тем самым нормализуют белковый состав крови. А так

239

как депонирование Pu в легких у большинства

88

Таблица 1

Белковые фракции сыворотки (в г %) и проба Вельтмана у лиц I и II групп

Груп- Время кон- Общий белок Альбумины а1-глобулины а2-глобулины

па такта, годы X S X % изм. P X S X % изм. P X sX % изм. P X S X % изм. P

Конт- роль 7,72 0,057 4,36 0,059 0,43 0,016 0,56 0,020

I, м 1-12 7,76 0,046 +1 <0,7 4,57 0,053 +5 <0,05 0,40 0,011 -10 <0,2 0,55 0,015 -2 <0,8

II, м 1-12 8,00 0,053 +4 <0,01 4,55 0,054 +4 <0,05 0,38 0,014 -11 <0,05 0,55 0,019 -2 <0,8

I, ж 4-12 7,71 0,057 <1 <0,9 4,32 0,074 -1 <0,7 0,41 0,017 -5 <0,5 0,54 0,024 -4 <0,6

II, ж 4-12 7,78 0,151 + 1 <0,7 4,73 0,156 +8 <0,05 0,31 0,033 -28 <0,02 0,39 0,050 -30 <0,01

I, м 1-4 7,67 0,056 -1 <0,6 4,63 0,078 +6 <0,01 0,37 0,018 -14 <0,02 0,51 0,020 -9 <0,1

I, м 5-12 7,83 0,063 + 1 <0,7 4,48 0,070 +3 <0,7 0,43 0,014 0 - 0,57 0,023 +2 <0,5

II, м 1-4 7,94 0,077 +3 <0,02 4,61 0,074 +6 <0,01 0,34 0,017 -21 <0,001 0,48 0,024 -14 <0,02

II, м 5-12 8,05 0,073 +4 <0,01 4,48 0,074 +3 <0,3 0,43 0,020 0 - 0,61 0,023 +9 <0,2

Примечание. м - мужчины, ж - женщины.

Время в-глобулины у-глобупины А/Г коэффициент Сдвиг пробы Вельтмана

Груп- па кон- такта, с У % изм. с У % изм. с У % изм. Всего п влево вправо

годы Л SЛ X SЛ X SЛ п % п %

Конт- роль 0,84 0,023 1,53 0,018 1,31 0,04 89 11 12 16 18

I, м 1-12 0,92 0,020 +10 <0,05 1,34 0,031 -12 <0,01 1,43 0,04 +9 <0,01 135 11 8 45 33 <0,05

II, м 1-12 0,94 0,025 +12 <0,02 1,58 0,039 +3 <0,5 1,32 0,04 +1 <0,9 128 17 13 30 23 0,5

I, ж 4-12 0,90 0,026 +7 <0,1 1,54 0,043 <1 <0,9 1,25 0,05 -4 <0,5 72 2 3 27 38 <0,01

II, ж 4-12 0,77 0,109 -8 <0,3 1,58 0,102 +2 <0,7 1,55 0,15 +18 <0,1 11 0 - 4 36 0,2

I, м 1-4 0,88 0,031 +5 <0,3 1,28 0,036 -16 <0,001 1,52 0,06 +16 <0,01 61 6 10 20 33 <0,05

I, м 5-12 0,95 0,025 +13 <0,01 1,40 0,040 -9 <0,05 1,33 0,05 +2 <0,1 74 5 7 25 34 <0,05

II, м 1-4 0,92 0,033 +10 <0,1 1,59 0,050 +4 <0,1 1,38 0,04 +5 <0,1 66 10 15 17 26 <0,3

II, м 5-12 0,97 0,033 +15 <0,01 1,56 0,055 +2 <0,7 1,25 0,06 -5 <0,4 62 7 11 13 21 <0,7

(Х Хконтр ) .«лл

Примечание. 1. % изм. = -----=-------------1 ии ,

Х контр

2. п - число исследований.

"Радиация и риск", 1995, вып.5 Научные статьи

обследованных лиц более существенно, чем в печени, и в данном случае именно легкие являются критическим органом, то можно предполагать различные нарушения их функции. Следовательно, другой причиной, обусловливающей увеличение количества альбуминов, может быть нарушение нормальной регуляторной функции легких в отношении белкового состава плазмы. Ввиду того, что обнаруженные нами сдвиги в содержании альбуминов больше выражены у лиц 1-й подгруппы, можно считать, что они не отражают накопления интегральной дозы, и поэтому связывать их с величинами доз не следует. Вероятно, они являются проявлением одной из ранних реакций организма на действие небольших доз радиации.

Увеличение в-глобулинов, отмеченное у работников обеих групп и выраженное больше у лиц с длительным контактом, очевидно, связано с ги-перхолестеринемией, наблюдающейся у этого контингента лиц [7]. Известно, что при увеличении содержания холестерина в сыворотке он главным образом связывается в-фракцией глобулинов [8].

Обращает на себя внимание уменьшение у-глобулинов на 9-16 % от исходного у мужчин I группы и отсутствие отчетливых сдвигов в содержании у-глобулинов у лиц II группы. Уменьшение у-глобулинов отмечалось нами и ранее [9] и связывалось тогда с угнетением их синтеза в кровотворной системе в результате воздействия внешнего излучения. Очевидно, что и в данном случае можно было предположить то же самое, так

Как видно из таблицы 2, в содержании альбуминов у работающих и выведенных мужчин существенной разницы не было. Фракция у-глобули-нов у работающих I группы была снижена, а у работающих II группы имела тенденцию к повышению.

Приведенные данные позволяют считать, что если сдвиги в содержании альбуминов не связаны с внешним облучением, то изменения в содержании у-глобулинов, очевидно, обусловлены воздействием внешнего облучения. Причем у лиц I группы, где доза внешнего облучения значительно выше, отмечается подавление синтеза у-глобулинов в костном мозгу, а у лиц II группы, где дозы ниже, -раздражение клеток костного мозга и некоторое усиление синтеза.

как внешнее облучение, получаемое лицами I группы, намного превосходит облучение II группы.

Так как помимо воздействия 239Ри, попавшего внутрь организма, обследованный контингент подвергался порой значительному внешнему у-облучению, необходимо было выяснить зависимость исследованных показателей от дозы внешнего облучения. Сравнение групп с различными суммарными дозами не выявило сколь-нибудь существенных различий ни по одному из показателей. Тем не менее отвергать (на основании такого анализа) влияние внешнего у-облучения на состав сывороточных белков вообще нельзя, так как мы имеем дело с суммарной дозой, полученной главным образом много лет назад. Однако можно заключить, что суммарная доза внешнего облучения не определяла обнаруженные нами изменения.

Имея в виду, что сдвиги в содержании альбуминов и у-глобулинов были выражены меньше у лиц 2-й подгруппы, мы решили проверить, не связано ли это с так называемым выводом, т. е. прекращением работы в условиях контакта с аэрозолями плутония и внешним у-облучением. С этой целью лица I и II групп, имеющие один и тот же контакт (5-12 лет), были разбиты также на две подгруппы: работающих в настоящее время в условиях, связанных с возможностью внешнего у-облу-чения и попадания внутрь организма аэрозолей плутония, и не работающих в этих условиях в течение 3 лет и более (табл. 2).

Хорошо известно, что на состояние печени большое влияние оказывают хлорзамещенные углеводороды. По данным санитарно-гигиенической характеристики условий труда обследованного контингента, на некоторых рабочих местах у лиц обеих групп наблюдалось превышение в несколько раз предельно допустимой дозы четыреххлористого углерода и дихлорэтана. Для решения вопроса, не являются ли обнаруженные сдвиги результатом воздействия хлорзамещенных углеводородов на печень, из общего количества обследованных была выделена группа лиц, работавших в условиях соприкосновения с хлорзамещенными углеводородами. Содержание альбуминов, характеризующее одну из наиболее уязвимых функций печени при действии четыреххлористого углерода, а именно белково-синтетическую, у работающих с углеводородами существенно не отличалось от показателей общей группы.

Таблица 2

Содержание альбуминовой и у-глобулиновой фракции сыворотки крови (в г %) у работающих и выведенных мужчин

Г руппа п Альбумины у-глобулины

X БХ Р X БХ Р

Контроль 56 4,36 0,059 - 1,53 0,048 -

I работающие 30 4,48 0,109 <0,3 1,38 0,068 0,001

I выведенные 17 4,57 0,100 <0,1 1,50 0,098 <0,8

II работающие 16 4,54 0,200 <0,5 1,70 0,160 0,3

II выведенные 10 4,41 0,140 <0,7 1,44 0,147 <0,7

Таким образом, мы не получили данных, позволяющих говорить о воздействии в наших условиях четыреххлористого углерода на состав сывороточных белков.

Выводы

1. У лиц, работающих в условиях воздействия аэрозолей 239Ри и внешнего у-облучения, обнаружено небольшое увеличение содержания альбуминов и уменьшение а-глобулинов. Эти сдвиги, очевидно, могут быть связаны с инкорпо-

239

рацией Ри в печени и легких.

2. У обследованных лиц было обнаружено увеличение содержания в-глобулинов, что может быть поставлено в связь с нарушением жирового обмена.

3. У группы лиц, работающих в условиях более высокой а-активной загрязненности и более высокого внешнего у-облучения, отмечено уменьшение содержания у-глобулинов, связанное, по-видимому, с воздействием внешнего у-облучения.

4. У этой группы лиц наблюдается сдвиг коагуляционной ленты Вельтмана вправо, что отражает нарушение нормального соотношения белковых фракций сыворотки крови.

Литература

1. Плотникова Л.А. Распределение 239Pu в организме человека. Бюлл. рад. мед., 1965, N 1а, стр. 9.

2. Cochrah T.H., Yee W.S., ¡Stover B.Y., Taylor G.N.

Liver Injury in Beagles with 239Pu; Distribution, Dosage, Damage. Health Physics, 1962, 8, p. 699.

3. Елкина Н.И., Токарская З.Б. К вопросу о патохимии печени при поражении 239Pu. Вопр. мед. химии, 1963, IX, вып. 2, стр. 154.

4. Студеникина Л.А. Функциональное состояние печени при хроническом поражении плутонием в сочетании с общим внешним облучением. Бюлл. рад. мед., 1959, N 2а, стр. 122.

5. Родионов В.М., Успенская В.Д., Замятина О.Г. Влияние общего облучения R-лучами на восстановление сывороточных белков у собак после кро-вопотери. Вопр. мед. химии, 1958, IV, вып. 5, стр. 327.

6. Пяй Л.Т. К участию легкого в регуляции белкового состава плазмы крови. Пат. физиол. 1960, N 6, стр. 45.

7. Токарская З.Б., Крутилина И.Ф. О некоторых показателях жирового обмена у работников радиохимического производства. Бюлл. рад. мед., 1963, N 1а, стр. 33.

8. Fishberg A.M., Friedfeld L. Beta-Hyperglobulinemia produced by cholesterol feeding in the rabbit. Proc. Soc. exp. Biol. a. Med., 1950, 75, p. 301.

9. Токарская З.Б., Матвеенко Е.Г. Белковые фракции сыворотки крови у больных хронической лучевой болезнью в отдаленные сроки. Бюлл. рад. мед., 1961, N 2а, стр. 140.