Научная статья на тему 'ФОТОДИНАМИЧЕСКИ-АКТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ В ЛЕЧЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ'

ФОТОДИНАМИЧЕСКИ-АКТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ В ЛЕЧЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
77
7
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРЫ / ПОРФИРИНЫ / ДЛИНА ВОЛНЫ ВОЗБУЖДЕНИЯ / ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ / ОНКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Шевченко О.В., Плотникова О.С., Плехова Н.Г.

При фотодинамической терапии в процессе светочувствительной реакции осуществляется многофакторное действие на поврежденные ткани организма. Оно включает киллинг патологически измененных клеток с интенсивной продукцией активных форм кислорода, влияние на кровеносные сосуды и активацию иммунной системы организма. Эффективность данного метода зависит от свойств фотосенсибилизирующих препаратов, а именно, их селективности, способности к фотопродукции реактивных частиц, свойству поглощать в ближнем инфракрасном спектре. В обзоре представлены три поколения фотосенсибилизаторов. К первому относится фотодинамически активное соединение гематопорфирин «Фотофрин I». Учитывая недостатки первого поколения препаратов, такие как: сложность химического состава, умеренная фотодинамическая активность, высокая степень фотосенсибилизации нормальных участков кожи, недостаточная селективность и малое оптическое поглощение были разработаны фотосенсибилизаторы второго поколения. К ним относятся Левулан, Фоскан, Талапорфин и другие. Однако, клинические испытания некоторых из них не были завершены из-за ряда причин, в большей степени, малой эффективности препаратов или финансовых затрат на исследования. Препараты третьего поколения получены с помощью методов биоконъюгации и инкапсуляции фотосенсибилизаторов предыдущих поколений. На сегодняшний день особое внимание уделяется разработке новых систем адресной доставки фотосенсибилизаторов, таких как наночастицы и моноклональные антитела, которые могут значительно сократить время, необходимое для таргетного накопления в опухолевой ткани.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Шевченко О.В., Плотникова О.С., Плехова Н.Г.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

PHOTODYNAMIC-ACTIVE DRUGS IN THE TREATMENT OF VARIOUS DISEASES

A multifactorial effect on damaged tissues of the body in the process of a photosensitive reaction in photodynamic therapy is carried out. It includes the killing of pathologically altered cells with intensive production of reactive oxygen species, the effect on blood vessels and the activation of the body's immune system. The effectiveness of this method depends on the properties of photosensitizing drugs, namely, their selectivity, the ability to photoproduce reactive particles and ability to absorb in the near infrared spectrum. This review discusses three generations of photosensitizers. The first is the photodynamically active compound hematoporphyrin «Photofrin I». Taking into account the shortcomings of the first generation of drugs, such as: the complexity of the chemical composition, moderate photodynamic activity, a high degree of photosensitization of normal skin areas, insufficient selectivity and low optical absorption, second-generation photosensitizers were developed. These include Levulan, Foscan, Talaporfin and others. However, clinical trials of some of them have not been completed due to a number of reasons, to a greater extent, the low effectiveness of drugs or the financial costs of research. The third generation preparations were obtained using the methods of bioconjugation and encapsulation of photosensitizers of previous generations. To date, special attention is paid to the development of new systems for targeted delivery of photosensitizers, such as nanoparticles and monoclonal antibodies, which can significantly reduce the time required for targeted accumulation in tumor tissue.

Текст научной работы на тему «ФОТОДИНАМИЧЕСКИ-АКТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ В ЛЕЧЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ»

https://clinical-journal. ru

E-ISSN 2686-6838

RESEARCH ARTICLE 3. Medical sciences УДК 615.011, 615.038

Corresponding Author: Shevchenko Olga Vyacheslavovna -researcher of the Central Research Laboratory of the Pacific State Medical University, Vladivostok, Russian Federation E-mail: tarakovaolga @gmail.com

© Shevchenko O.V., Plotnikova O.S., Plekhova N.G. - 2022

I Accepted: 20.10.2022

http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-10-120-125

ФОТОДИНАМИЧЕСКИ-АКТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ В ЛЕЧЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Шевченко О.В., Плотникова О.С., Плехова Н.Г.

ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет», г. Владивосток, Российская Федерация

Аннотация. При фотодинамической терапии в процессе светочувствительной реакции осуществляется многофакторное действие на поврежденные ткани организма. Оно включает киллинг патологически измененных клеток с интенсивной продукцией активных форм кислорода, влияние на кровеносные сосуды и активацию иммунной системы организма. Эффективность данного метода зависит от свойств фотосенсибилизирующих препаратов, а именно, их селективности, способности к фотопродукции реактивных частиц, свойству поглощать в ближнем инфракрасном спектре. В обзоре представлены три поколения фотосенсибилизаторов. К первому относится фотодинамически активное соединение гематопорфирин «Фотофрин I». Учитывая недостатки первого поколения препаратов, такие как: сложность химического состава, умеренная фотодинамическая активность, высокая степень фотосенсибилизации нормальных участков кожи, недостаточная селективность и малое оптическое поглощение были разработаны фотосенсибилизаторы второго поколения. К ним относятся Левулан, Фоскан, Талапорфин и другие. Однако, клинические испытания некоторых из них не были завершены из-за ряда причин, в большей степени, малой эффективности препаратов или финансовых затрат на исследования. Препараты третьего поколения получены с помощью методов биоконъюгации и инкапсуляции фотосенсибилизаторов предыдущих поколений. На сегодняшний день особое внимание уделяется разработке новых систем адресной доставки фотосенсибилизаторов, таких как наночастицы и моноклональные антитела, которые могут значительно сократить время, необходимое для таргетного накопления в опухолевой ткани.

Ключевые слова: фотосенсибилизаторы, порфирины, длина волны возбуждения, фотодинамическая терапия, онкологические заболевания

PHOTODYNAMIC-ACTIVE DRUGS IN THE TREATMENT OF VARIOUS DISEASES

Shevchenko O.V., Plotnikova O.S., Plekhova N.G.

Pacific State Medical University, Vladivostok, Russian Federation

Abstract. A multifactorial effect on damaged tissues of the body in the process of a photosensitive reaction in photodynamic therapy is carried out. It includes the killing of pathologically altered cells with intensive production of reactive oxygen species, the effect on blood vessels and the activation of the body's immune system. The effectiveness of this method depends on the properties ofphotosensitizing drugs, namely, their selectivity, the ability to photoproduce reactive particles and ability to absorb in the near infrared spectrum. This review discusses three generations of photosensitizers. The first is the photodynamically active compound hematoporphyrin «Photofrin I». Taking into account the shortcomings of the first generation of drugs, such as: the complexity of the chemical composition, moderate photodynamic activity, a high degree ofphotosensitization of normal skin areas, insufficient selectivity and low optical absorption, second-generation photosensitizers were developed. These include Levulan, Foscan, Talaporfin and others. However, clinical trials of some of them have not been completed due to a number of reasons, to a greater extent, the low effectiveness of drugs or the financial costs of research. The third generation preparations were obtained using the methods of bioconjugation and encapsulation of photosensitizers of previous generations. To date, special attention is paid to the development of new systems for targeted delivery of photosensitizers, such as nanoparticles and monoclonal antibodies, which can significantly reduce the time required for targeted accumulation in tumor tissue.

Key words: photosensitizers, porphyrins, excitation wavelength, photodynamic therapy, oncological diseases

E-ISSN 2686-6838

Введение. В настоящее время известно более 1000 фотосенсибилизаторов (ФС), которые классифицируются в соответствии с концептуальными подходами к их синтезу на соединения первого, второго и третьего поколения [1]. К ФС первого поколения относятся производные протопорфирина IX, состоящие из порфинов, замещенных различными

функциональными группами в мезо- или Р-положении. Запатентованный в 1974 г. «Фотофрин I» активно применялся для лечения многих злокачественных новообразований (ЗНО) [2, 3]. Основными показаниями для применения его чистой фракции «Фотофрин II» в клинической онкологии стали злокачественные глиомы, онкозаболевания верхних дыхательных путей и опухоли, резистентные к химиотерапии. В 2018 году в Японии было проведено успешное комбинированное лечение «Фотофрином II» в качестве радиосенсибилизатора для лучевой терапии пациентки с карциномой шейки матки на поздней стадии с метастазами в лимфатических узлах. Пациентке за 24 ч однократно внутривенно вводили 1 мг/кг ФС, после чего облучали 50,4+4 Гр с фракционированием 1,8 Гр/сут в течение 5 дней в неделю [4]. Препарат также применялся для светоиндуцированного флуоресцентного обнаружения ЗНО кожи, а именно, плоскоклеточного рака и базальноклеточного рака [5].

ФС второго поколения это высокой степени чистоты синтетические соединения [6]. Они демонстрируют значительное поглощение в видимой и ближней инфракрасной области электромагнитного спектра и высокий квантовый выход синглетного кислорода [6]. К ним относится 5-аминолевулиновая кислота (5-ALA, Levulan). При назначении двух курсов ФДТ с ее использованием и интервалом от трех до пяти недель пациентам с акнетическим хейлитом (АК) отмечено у 65-75% достижение клиренса через три-пять недель после первого лечения, а у остальных (75%) через месяц после повторного лечения [7]. Компания ВюШес разработала препарат «Фоскан» на основе 5-ALA для интерстициальной ФДТ, применяемой для лечения внутренних опухолей через оптиковолоконные световоды. Пациенты с рецидивирующим раком головы и шеи были сенсибилизированы 0,15 мг/кг препарата за 4 дня до облучения (20 Дж на участок при облучении 652 нм). У 9 из них наблюдалась позитивная динамика, а у 24 отмечалось симптоматическое облегчение [8]. Вертепорфин в настоящее время используется во всем мире для лечения возрастной дегенерации желтого пятна методом

ФДТ. Проведено изучение его эффективности при длине волны 689 нм у пациентов с образованиями на сетчатке глаза в зависимости от длительности симптомов и исходных размеров опухоли (3 группы пациентов в соответствии с длительностью симптомов и 2 группы соответственно < 2,3 мм и > 2,3 мм размерам опухоли). Среднее количество сеансов лечения составило 1,57 раз (диапазон от 1 до 3), результаты оценивали до лечения и после 12-15 месяцев по его окончании. Показано, что после ФДТ средний размер опухоли уменьшился на 1,19±0,66 мм (с 3,14 мм до 1,95 мм), острота зрения увеличилась у 22 пациентов (59,5%), не изменилась у 12 пациентов (16,2%) и снизилась у 3 пациентов (10,1%). Таким образом, показано улучшение (стабилизация) зрительных функций, а также уменьшение размера опухоли у пациентов, в том числе на фоне длительно протекающего заболевания [9]. На культурах раковых клеток желудка MKN45 и MKN74 была оценена жизнеспособность после ФДТ с вертепорфирином и рассчитано значение EC50 [10]. Обнаружен апоптоз клеток и значения EC50 при 30-мин обработке ФС (2,5 Дж/см2, 660 нм) составило 0,61 и 1,21 мкМ для MKN45 и MKN74 соответственно. Доклинические испытания ФС Редапорфина на карциноме легкого Льюиса показали его высокую эффективность, хорошую переносимость и экономическую выгоду терапии. Были оценены поглощение ФС клетками опухоли, цитотоксичность,

фотоцитотоксичность, образование синглетного кислорода, супероксид-иона и гидроксильных радикалов и изменения в механизме гибели клеток в зависимости от световой дозы. Результаты исследований in vivo показали, что лечение, направленное на деструкцию сосудов, приводит к высокоэффективному долгосрочному противоопухолевому ответу, опосредованному нарушением кровоснабжения ЗНО [11]. Были проведены клинические испытания ФС Фотолон при различных типах опухолей

(интраэпителиальная неоплазия шейки матки, рак легкого, диссеминированные формы меланомы, первичные и метастатические опухоли головного мозга). Фотолон вводят внутривенно в дозе 2-2,5 мг/кг с последующим через 3 ч облучением лазером с длиной волны 662 нм в дозах 50-600 Дж/см2 [12]. Препарат одобрен для применения в России в 2004 году и в 2012 г. завершена фаза I исследований для пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей. Радахлорин представляет собой смесь натриевых солей хлорина е6, хлорина р6, пурпурина. ФС прошел клинические испытания фазы 2 для лечения рака

E-ISSN 2686-6838

кожи [13], необструктивного распространенного немелкоклеточного рака легкого [14] и нерезектабельной холангиокарциномы [15]. Паделипорфин (TOOKAD Soluble) является ФС семейства производных бактериохлорофилла. По сравнению с предшествующими поколениями препаратов он хорошо растворяется и быстро выводится из организма. Клинические испытания фазы II при раке простаты, где однократное внутривенное введение в дозе 4 мг/кг с последующим локальным облучением целевой зоны лазерным излучением с длиной волны 753 нм мощностью 150 мВт/см2 и 200 Дж/см2 через трансперинеально расположенное лазерное волокно в месте опухоли показало безопасность технологии. Показано уменьшение скорости прогрессирования рака на 58% по сравнению с 28% сравнительной группы пациентов, которые не получали ФДТ. Европейская комиссия выдала разрешение на продажу TOOKAD, действительное на всей территории Европейского Союза, с 10 ноября 2017 года. Однако, в 2020 году, комитет Food and Drug Administration проголосовал против одобрения порошка паделипорфина дикалия в виде инъекций, представленного Steba Biotech, S.A. для лечения мужчин с локализованным раком предстательной железы [16]. В настоящее время продолжаются исследования препарата, производимого компанией Negma-Legards при раке простаты низкого риска, раке предстательной железы промежуточного риска и раке почки. Компанией Miravant Medical Technologies (США) организована разработка препарата

Ростапорфина. Первоначальные лицензионные соглашения включали разработку Ростапорфина для ФДТ в офтальмологии, онкологии и урологии, а также для дерматологического применения, включая некоторые виды рака кожи. В августе 1998 года эта компания перенаправила внимание на разработку препарата для лечения возрастной дегенерации желтого пятна (ВДЖП) и прекратила исследования по лечению базальноклеточного рака и саркомы Капоши по коммерческим соображениям. Ростапорфир был протестирован в клинических испытаниях фазы II/III у 8 пациентов с 86 очагами рецидивирующего метастатического рака молочной железы. Препарат вводился в дозе 1,2 мг/кг, а затем через 24 часа облучался с помощью лазера длиной волны 660 нм мощностью 150 мВт/см2. При последующем наблюдении через 6 месяцев результаты показали 92% случаев полного ответа и 8% частичного ответа. Поражения менее 0,5 см в диаметре имели 100% полный ответ [17]. В 2005 году препарат

находился на фазе III клинических испытаний в лечении возрастной макулодистрофии. Фимапорфин представляет собой ФС для использования в новой технологии фотохимической интернализации (ФХИ), которая предназначена для усиления действия лекарственных средств локальным,

направленным светом. Клинические испытания фазы I Фимапорфина в комбинации с блеомицином были проведены на пациентах с локальными рецидивирующими,

распространенными или метастатическими ЗНО кожи или подкожной клетчатки. Пациентам вводили TPCS2a (0,25-1,5 мг/кг) путем медленной внутривенной инъекции, через 3 ч опухоль освещали лазером (60 Дж/см2 длина волны 652 нм), затем через 4 дня добавляли фиксированную дозу блеомицина путем внутривенной инфузии. Побочным эффектом была дозозависимая фотосенсибилизация кожи и на 28-й день у 58% пациентов отмечен адекватный на ФДТ ответ, у 11% частичный и у 11% стабилизация заболевания [17]. В августе 2019 года завершена I фаза клинических испытаний Фимапорфина в технологии ФХИ в сочетании с адъювантными и вакцинными антигенами для обеспечения безопасности и индукции иммунных ответов.

Основными стратегиями для разработки ФС третьего поколения являются биоконъюгация с таргетными молекулами и их инкапсуляция в носители (липосомы, мицеллы, наночастицы). В результате этого отмечается снижение неблагоприятного воздействия на нормальные клетки и улучшение фармакокинетики препаратов при специфическом накоплении опухолевыми тканями. Основными

биомолекулами для конъюгации с ФС являются углеводы и их производные, поскольку они являются таргетными молекулами и обладают хорошей растворимостью в воде. В качестве возможных методов синтеза Sandland и Бойлем в 2019 г. предложены: амидная конъюгация, изотиоцианатная конъюгация, малеимидная конъюгация, конъюгация SNAP-Tag, конъюгация «Click». Pereira et al. [18] сообщили о синтезе двух изомерных конъюгатов порфирин-галактоза и их аналогов цинка (II) с использованием «Click» -химии. В этой работе галактозилированный ФС продемонстрировал отличный потенциал в качестве фотодинамического агента против опухолевых клеток линий HCT-116, MCF-7, UM-UC-3 и HeLa. В 2019 году Setaro et.al. методами супрамолекулярной химии инкапсулировали ФС на основе фталоцианина кремния в полимерные мицеллы, изготовленные из блок-сополимеров. В

https://ctinical-joumaL ru

E-ISSN 2686-6838

ходе исследования была показана эффективная фотогенерация 102, при эффективном поглощении его клетками [19]. Wu et.al. получили и охарактеризовали серию конъюгатов металлопорфирин-индометацина, связанных цепями полиэтиленгликоля. Продукцию синглетного кислорода конъюгатов оценивали с помощью флуоресцентного зонда 2',7'-дихлорфлуоресцина (DCFH). Из-за наличия тяжелого атома металлопорфириновые комплексы демонстрируют более высокий квантовый выход синглетного кислорода, чем свободный порфирин. Поглощение клетками и субклеточная локализация ФС конъюгата преимущественно определена в лизосомах клеток [20].

Заключение. История развития и применения метода ФДТ при различных патологиях неоднозначна и связана со сложностью синтеза идеальных по свойствам для этого вида препаратов. С учетом недостатков первого

поколения ФС была разработана серия новых препаратов. Однако, многие из них претерпели череду неудачных клинических испытаний. В настоящее время осуществляется переход от нерастворимых форм ФС к растворимым (Tookad). Уменьшаются интервалы приема препаратов (Редапорфин), что облегчает планирование лечения. Особое внимание уделяется разработке новых систем адресной доставки ФС, таких как наночастицы и моноклональные антитела, которые могут значительно сократить время, необходимое для их накопления в опухолевой ткани. Некоторые ФС подобного типа могут быть изучены как потенциальные агенты для интраоперационного применения, например, для фотодинамической диагностики. Таким образом, разработка новых поколений ФС, обладающих более предсказательно функционирующим химическим составом и минимальными побочными эффектами способно вывести их применение для визуализации и терапии на новый уровень.

REFERENCES

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК

[1]. Zhang J., Jiang C., Longo J. P. F., Azevedo R. B., Zhang H., Muehlmann L. A. An updated overview on the development of new photosensitizers for anticancer photodynamic therapy. Acta pharmaceutica sinica B. 2018. vol. 8. no. 2. P. 137146. doi.org/10.1016/j.apsb.2017.09.003

[2]. Gomes A. T., Neves M. G., Cavaleiro J. A. Cancer, photodynamic therapy and porphyrin-type derivatives. Anais da Academia Brasileira de Ciencia. 2018. vol. 90. P. 993-1026. doi.org/10.1590/0001-3765201820170811

[3]. Jeon G., Ko Y. T. Enhanced photodyamic therapy via photosensitizer-loaded nanoparticles for cancer treatment. Journal of Pharmaceutical Investigation. 2019. vol. 49. no 1. P. 1-8. doi.org/10.1007/s40005-017-0363-3

[4]. Shrivastava S., Mahantshetty U., Engineer R., Chopra S., Hawaldar R., Hande V., Gupta S. Cisplatin chemoradiotherapy vs radiotherapy in FIGO stage IIIB squamous cell carcinoma of the uterine cervix: a randomized clinical trial. JAMA oncology. 2018. vol. 4. no. 4. P. 506-513. doi:10.1001/jamaoncol.2017.5179

[5]. Lin Y. T., Hsiao Y. C., Chiang Y. F., Chang C. J. Topical application of Photofrin® for photodynamic diagnosis of malignant cutaneous neoplasms. Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery. 2018. vol. 71. no. 10. - P. 1487-1495. doi.org/10.1016/j.bjps.2018.05.051

[6]. Kou J., Dou D., Yang L. Porphyrin photosensitizers in photodynamic therapy and its applications. Oncotarget. 2017. vol. 8. no. 46. - P. 81591. doi: 10.18632/oncotarget.20189

[7]. Zaiac M., Clement A. Treatment of actinic cheilitis by photodynamic therapy with 5-aminolevulinic

[1]. Zhang J., Jiang C., Longo J. P. F., Azevedo R. B., Zhang H., Muehlmann L. A. An updated overview on the development of new photosensitizers for anticancer photodynamic therapy. Acta pharmaceutica sinica B. 2018. vol. 8. no. 2. P. 137146. doi.org/10.1016/j.apsb.2017.09.003

[2]. Gomes A. T., Neves M. G., Cavaleiro J. A. Cancer, photodynamic therapy and porphyrin-type derivatives. Anais da Academia Brasileira de Ciência. 2018. vol. 90. P. 993-1026. doi.org/10.1590/0001-3765201820170811

[3]. Jeon G., Ko Y. T. Enhanced photodyamic therapy via photosensitizer-loaded nanoparticles for cancer treatment. Journal of Pharmaceutical Investigation. 2019. vol. 49. no 1. P. 1-8. doi.org/10.1007/s40005-017-0363-3

[4]. Shrivastava S., Mahantshetty U., Engineer R., Chopra S., Hawaldar R., Hande V., Gupta S. Cisplatin chemoradiotherapy vs radiotherapy in FIGO stage IIIB squamous cell carcinoma of the uterine cervix: a randomized clinical trial. JAMA oncology. 2018. vol. 4. no. 4. P. 506-513. doi:10.1001/jamaoncol.2017.5179

[5]. Lin Y. T., Hsiao Y. C., Chiang Y. F., Chang C. J. Topical application of Photofrin® for photodynamic diagnosis of malignant cutaneous neoplasms. Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery. 2018. vol. 71. no. 10. - P. 1487-1495. doi.org/10.1016/j.bjps.2018.05.051

[6]. Kou J., Dou D., Yang L. Porphyrin photosensitizers in photodynamic therapy and its applications. Oncotarget. 2017. vol. 8. no. 46. - P. 81591. doi: 10.18632/oncotarget.20189

[7]. Zaiac M., Clement A. Treatment of actinic cheilitis by photodynamic therapy with 5-aminolevulinic acid

E-ISSN 2686-6838

acid and blue light activation. Journal of Drugs in Dermatology. 2011.vol. 10. no. 11. P. 1240-1245.

[8]. Shafirstein G., Bellnier D., Oakley E., Hamilton S., Potasek M., Beeson K., Parilov E. Interstitial photodynamic therapy—a focused review. Cancers. 2017. vol. 9. no. 2. - P. 12. doi.org/10.3390/cancers9020012

[9]. Tsuchihashi T., Mori K., Ueyama K., Yoneya, S. Five-year results of photodynamic therapy with verteporfin for Japanese patients with neovascular age-related macular degeneration. Clinical Ophthalmology (Auckland, NZ). 2013. vol. 7. - P. 615. doi: 10.2147/0PTH.S43566

[10]. Lu J., Roy B., Anderson M., Leggett C. L., Levy M. J., Pogue B.,Wang K. K. Verteporfin-and sodium porfimer-mediated photodynamic therapy enhances pancreatic cancer cell death without activating stromal cells in the microenvironment. Journal of biomedical optics. 2019. vol. 24. no. 11. P. 118001. doi.org/10.1117/1.JBO.24.11.118001

[11]. S. Lobo A. C., Gomes-da-Silva L. C., Rodrigues-Santos P., Cabrita A., Santos-Rosa M., Arnaut L. G. Immune responses after vascular photodynamic therapy with redaporfin. Journal of clinical medicine. 2019. vol. 9. no. 1. P. 104. doi.org/10.3390/jcm9010104

[12]. Shliakhtsin S. V., Trukhachova T. V., Isakau, H. A., Istomin Y. P. Pharmacokinetics and biodistribution of Photolon®(Fotolon®) in intact and tumor-bearing rats. Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. 2009. vol. 6. no. 2. - P. 97-104. doi.org/10.1016/j.pdpdt.2009.04.002

[13]. Mirzaei H., Djavid G. E., Hadizadeh M., Jahanshiri-Moghadam M., Hajian P. The efficacy of Radachlorin-mediated photodynamic therapy in human hepatocellular carcinoma cells. Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. 2015. vol. 142. P. 86-91. doi.org/10.1016/jjphotobiol.2014.11.007

[14]. Ji W., Yoo J. W., Bae E. K., Lee J. H., Choi C. M. The effect of Radachlorin® PDT in advanced NSCLC: A pilot study. Photodiagnosis and photodynamic therapy. 2013. vol. 10. no 2. P. 120126. doi.org/10.1016/j.pdpdt.2013.01.004

[15]. Shiryaev A. A., Musaev G. K., Levkin V. V., Reshetov I. V., Loshchenov M. V., Alekseeva P. M., Loschenov V. B. Combined treatment of nonresectable cholangiocarcinoma complicated by obstructive jaundice. Photodiagnosis and photodynamic therapy. 2019. vol. 26. P. 218-223. doi.org/10.1016/j .pdpdt.2019.04.006

[16]. Azzouzi A. R., Vincendeau S., Barret E., Cicco A., Kleinclauss F., van der Poel H. G., PCM301 Study Group. Padeliporfin vascular-targeted photodynamic therapy versus active surveillance in men with low-risk prostate cancer (CLIN1001 PCM301): an open-label, phase 3, randomised controlled trial. The Lancet Oncology. 2017. vol. 18. no. 2. P. 181-191. doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30163-8

[17]. Hamblin M. R. Photodynamic therapy for cancer: what's past is prologue. Photochemistry and

and blue light activation. Journal of Drugs in Dermatology. 2011.vol. 10. no. 11. P. 1240-1245.

[8]. Shafirstein G., Bellnier D., Oakley E., Hamilton S., Potasek M., Beeson K., Parilov E. Interstitial photodynamic therapy—a focused review. Cancers. 2017. vol. 9. no. 2. - P. 12. doi.org/10.3390/cancers9020012

[9]. Tsuchihashi T., Mori K., Ueyama K., Yoneya, S. Five-year results of photodynamic therapy with verteporfin for Japanese patients with neovascular age-related macular degeneration. Clinical Ophthalmology (Auckland, NZ). 2013. vol. 7. - P. 615. doi: 10.2147/OPTH.S43566

[10]. Lu J., Roy B., Anderson M., Leggett C. L., Levy M. J., Pogue B.,Wang K. K. Verteporfin-and sodium porfimer-mediated photodynamic therapy enhances pancreatic cancer cell death without activating stromal cells in the microenvironment. Journal of biomedical optics. 2019. vol. 24. no. 11. P. 118001. doi.org/10.1117/1.JBO.24.11.118001

[11]. S. Lobo A. C., Gomes-da-Silva L. C., Rodrigues-Santos P., Cabrita A., Santos-Rosa M., Arnaut L. G. Immune responses after vascular photodynamic therapy with redaporfin. Journal of clinical medicine. 2019. vol. 9. no. 1. P. 104. doi.org/10.3390/jcm9010104

[12]. Shliakhtsin S. V., Trukhachova T. V., Isakau, H. A., Istomin Y. P. Pharmacokinetics and biodistribution of Photolon®(Fotolon®) in intact and tumor-bearing rats. Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. 2009. vol. 6. no. 2. - P. 97104. doi.org/10.1016/j .pdpdt.2009.04.002

[13]. Mirzaei H., Djavid G. E., Hadizadeh M., Jahanshiri-Moghadam M., Hajian P. The efficacy of Radachlorin-mediated photodynamic therapy in human hepatocellular carcinoma cells. Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. 2015. vol. 142. P. 86-91. doi.org/10.1016/jjphotobiol.2014.11.007

[14]. Ji W., Yoo J. W., Bae E. K., Lee J. H., Choi C. M. The effect of Radachlorin® PDT in advanced NSCLC: A pilot study. Photodiagnosis and photodynamic therapy. 2013. vol. 10. no 2. P. 120126. doi.org/10.1016/j .pdpdt.2013.01.004

[15]. Shiryaev A. A., Musaev G. K., Levkin V. V., Reshetov I. V., Loshchenov M. V., Alekseeva P. M., Loschenov V. B. Combined treatment of nonresectable cholangiocarcinoma complicated by obstructive jaundice. Photodiagnosis and photodynamic therapy. 2019. vol. 26. P. 218-223. doi.org/10.1016/j.pdpdt.2019.04.006

[16]. Azzouzi A. R., Vincendeau S., Barret E., Cicco A., Kleinclauss F., van der Poel H. G., PCM301 Study Group. Padeliporfin vascular-targeted photodynamic therapy versus active surveillance in men with low-risk prostate cancer (CLIN1001 PCM301): an open-label, phase 3, randomised controlled trial. The Lancet Oncology. 2017. vol. 18. no. 2. P. 181-191. doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30163-8

[17]. Hamblin M. R. Photodynamic therapy for cancer: what's past is prologue. Photochemistry and

E-ISSN 2686-6838

photobiology. 2020. vol. 96. no 3. P. 506-516. doi.org/10.1111/php.13190

[18]. Pereira P. M., Rizvi W., Bhupathiraju N. D. K., Berisha N., Fernandes R., Tomé J. P., Drain C. M. Carbon-1 versus carbon-3 linkage of D-galactose to porphyrins: synthesis, uptake, and photodynamic efficiency. Bioconjugate chemistry. 2018. vol. 29. no. 2. - P. 306-315. doi.org/10.1021/acs.bioconjchem.7b00636

[19]. Setaro F., Wennink J. W., Mäkinen P. I., Holappa L., Trohopoulos P. N., Ylä-Herttuala S., Torres T. Amphiphilic phthalocyanines in polymeric micelles: A supramolecular approach toward efficient third-generation photosensitizers. Journal of Materials Chemistry B. 2020. vol. 8. no. 2. P. 282289.

[20]. Wu F., Yang M., Zhang J., Zhu S., Shi M., Wang K. Metalloporphyrin-indomethacin conjugates as new photosensitizers for photodynamic therapy. JBIC Journal of Biological Inorganic Chemistry. 2019. vol. 24. no 1. - P. 53-60. doi.org/10.1007/s00775-018-1626-9.

photobiology. 2020. vol. 96. no 3. P. 506-516. doi.org/10.1111/php.13190

[18]. Pereira P. M., Rizvi W., Bhupathiraju N. D. K., Berisha N., Fernandes R., Tomé J. P., Drain C. M. Carbon-1 versus carbon-3 linkage of D-galactose to porphyrins: synthesis, uptake, and photodynamic efficiency. Bioconjugate chemistry. 2018. vol. 29. no. 2. - P. 306-315. doi.org/10.1021/acs.bioconjchem.7b00636

[19]. Setaro F., Wennink J. W., Mäkinen P. I., Holappa L., Trohopoulos P. N., Ylä-Herttuala S., Torres T. Amphiphilic phthalocyanines in polymeric micelles: A supramolecular approach toward efficient third-generation photosensitizers. Journal of Materials Chemistry B. 2020. vol. 8. no. 2. P. 282-289.

[20]. Wu F., Yang M., Zhang J., Zhu S., Shi M., Wang K. Metalloporphyrin-indomethacin conjugates as new photosensitizers for photodynamic therapy. JBIC Journal of Biological Inorganic Chemistry. 2019. vol. 24. no 1. - P. 53-60. doi.org/10.1007/s00775-018-1626-9.

Author Contribution. Shevchenko O. V. - literature review, writing a text; Plotnikova O.S. - literature review, design;

Plekhova N. G. - the concept and design of the study.

Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest.

Shevchenko O.V. - SPINID:1714-4566; ORCID ID: 0000-0002-3113-3995

Plotnikova O.S. - SPIN ID: 6867-2817; ORCID ID: 0000-0002-1648-2556

Plekhova N. G.-SPIN-ID: 88-673; ID ORCID: 0000-0002-8701-7213

For citation: Shevchenko O.V., Plotnikova O.S., Plekhova N.G. PHOTODYNAMIC-ACTIVE DRUGS IN THE TREATMENT OF VARIOUS DISEASES. Medical & pharmaceutical journal "Pulse". - 2022;24(10): 120-125. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-10-120-125.

Вклад авторов. Шевченко О.В. - обзор литературы, написание текста; Плотникова О.С. - обзор литературы, оформление; Плехова Н.Г. - концепция и дизайн исследования.

Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Шевченко О.В. - SPINID:1714-4566; ORCID ID: 0000-0002-3113-3995

Плотникова О.С. - SPIN ID: 6867-2817; ORCID ID: 0000-0002-1648-2556

Плехова Н.Г. - SPIN-ID: 88-673; ID ORCID: 0000-0002-8701-7213

Для цитирования: Шевченко О.В., Плотникова О.С., Плехова Н.Г. ФОТОДИНАМИЧЕСКИ-АКТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ В ЛЕЧЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2022;24(10): 120-125. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-10-120-125.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.