CC BY
8
мотрансфузий // Гематол. и трансфузиол.- 2001.- Т.46, №3.- С.84-86.
8. Хватов В.Б. Клинические и лабораторные аспекты профилактики гемотрансмиссивных инфекций // Новое в трансфузиологии. - 2003. - Вып.34. - С.30-38.
9. Цитогенетические изменения костного мозга при массивной кровопотере и их коррекция мек-сидолом / В.Л.Кожура, Т.А.Тлатова, Н.В.Кондакова, В.В.Сахарова, Н.В.Рипа // Анестезиол. и реаниматол.-2003.- №6.- С.21-23.
10. Goldberg M.A. Erythropoiesis, Erythropoietin, and Iron Metabolism in Elective Surgery: Preoperative Strategies for Avoiding Allogeneic Blood Exposure // Amer. J. Surg. - 1995. - Vol. 170, N 6A.- P. 37-43.
11. Pharmacokinetics and effects of recombinant human erythropoietin after intravenous and subcutaneous injections in healthy volunteers. McMahon F.G., Vargas R., Ryan M. at al. // Blood. - 1990. - Vol. 76 - P. 1718-1722.
♦
УДК 611.12:611.012-02:547.262]-092.9 М.А. Mammanip
ФОРМУВАННЯ ПЕРЕДС ЕРДНО-ШЛУНОЧКОВОГО КАНАЛУ У МИШИНИХ ЗАРОДК1В П1Д ВПЛИВОМ РЕТИНОеВО1 КИСЛОТИ
Дтпропетровська державна медична академiя кафедра анатомИ людини
(зав. - засл. дiяч науки i технки Укра'ти, д. мед. н., проф. В.О.Козлов)
Ключовi слова: мишиний зародок, кардюгенез, ретиноева кислота Key words: mice embryo, cardiogenesis, retinoic acid
Резюме. Целью работы является выявление нарушений развития пред-сердно-желудочкового отдела и желудочков сердца мышиных зародышей после воздействия ретиноевой кислоты. Беременным самкам мышей вводили интраперитонеально однократно РК в дозе 70 мг/г на 9-е сутки эмбриогенеза. При исследовании мышиных зародышей на 9-е, 10-е, 11-е сутки обнаружилось, что подушки атриовентрикулярного (АВ) канала развивались аномально, АВ канал был вытянутым. Со стороны желудочков сердца наблюдалось расширение и истончение стенок с задержкой трабекуляции. Угнетение развития мезенхимы АВ канала связано с нарушением синтеза кислых гликозаминогликанов. Наблюдалась задержка общего развития зародышей, выживаемость их снижалась, что сопроводжалось накоплением внешних аномалий. Также снижалась выживаемость зародышей, имеющих внешние отклонения в развитии.
Summary. The purpose of the current study was to reveal the abnormalities of atrio-ventricular (AV) canal in mice embryos after retinoic acid treatment. Pregnant mice were exposed to a single dose 70 mg/g of retinoic acid by intraperitoneal injection in the middle of 9th day of gestation. Examination of mice embryos at 9th, 10th and 11th days showed the abnormal development of the AV cushions, AV channel was prolate. As for the heart ventricles, the expansion of the walls with the retardation of the trabeculation was observed. The depression of mesenchyme development of the AV canal is the result of the violation of acid glicosaminoglycans synthesis. We observed the delay of the common development of embryos, their survival decreased. This was accompanied with the accumulation of external anomalies. The survival of embryos with the external anomalies also decreased.
Пороки розвитку серця e одшею з важливих проблем сучасно! кардюлоги. У людини найпо-ширешшими тератогенами вважаються етиловий алкоголь та вгамш А. Мехашзми формування пороюв можливо простежити при моделюванш
на експериментальних тваринах. Було з'ясовано, що морфогенетичш мехашзми розвитку пороюв для вищих хребетних e сшльними [4, 5]. У дослщженнях, що були започатковаш понад 20 роюв тому, були визначеш морфолопчш аспекти
06/ Том XI/ 2
23
аномального розвитку серця у ссавщв шсля впливу метабол^у вгамшу А - ретиноево! кис-лоти (РК) [2]. Зокрема, було встановлено, що цей тератоген впливае на формування подушок пе-редсердно-шлуночкового або атрювентрикуляр-ного (АВ) каналу. У подальших дослiдженнях був з'ясований спектр аномалш пiсля впливу ретиноево! кислоти при використанш рiзних доз [3, 4]. У власних попередшх дослiдженнях АВ каналу пiсля впливу етанолу були визначеш вщ-хилення, що бшьшо! мiрою стосуються мезен-хiмно! його частини [1]. Даш про формування АВ каналу шсля впливу ретиноево! кислоти май-же вщсутш.
Метою роботи е з'ясування змш у формуванш АВ каналу в серщ мишиних зародкiв шсля ди РК.
МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛЩЖЕНЬ
1нтактних зародкiв бiлих лабораторних мишей, а також зародюв шсля одноразового штра-перитонеального введення РК (Sigma Co) у дозi 70мг/г ваги самицi у 0,1 мл 2% дiметилсуль-фоксиду на 9-й добi вагiтностi [3] вилучали на 9-у, 10-у, 11-у добу ембрюгенезу. Здiйснювали стандартну процедуру фшсаци, проводки та заливки у парапласт. Зрiзи завтовшки 5 мкм за-барвлювали гематоксилiном-еозином, залiзним гематоксилшом за Гейденгайном, на кислi глшо-замiноглiкани (ГАГ) за Стидменом.
РЕЗУЛЬТАТИ ТА IX ОБГОВОРЕННЯ
Протягом 9-11-1 доби основними рисами фор-мування АВ каналу у нормальних тварин був
розвиток передньо! та задньо! мезенхiмних подушок, що розташоваш одна напроти одно!. Подушки мало вiдрiзнялись у рiзних зародкiв. Роз-подш нормальних зародкiв за стадiями наведений у таблицях 1-3. На 9-у добу шлуночковий вiддiл мав тонку стшку, що складалася з 2-3 ша-рiв кардiомiоцитiв. На початку 10-! доби вщбувалася початкова трабекулящя шлуночкiв. Протягом 10-! доби на стащях 26-30 сомiтiв ми спостершали розвиненi трабекули в аткальних частинах правого (ПШ) i лiвого шлуночкiв (ЛШ). Рiзниця мiж мшмальною та максимальною тов-щиною серцево! стiнки у рiзних дiлянках шлу-ночкiв залишилась невеликою. Протягом 38-50 сом^них стадiй у шлуночковому вщдш вщбу-валося подальше потовщення стшки, що у бiльшому ступенi стосувалося мiокарда поблизу верхiвки серця в обох шлуночках. Розвиток тра-бекул призводив до заповнення порожнини обох шлуночюв трабекулярними пластинами, товщи-на яких також зростала.
Пiсля впливу тератогену виживашсть зарод-кiв зменшувалася протягом 9-11-! дiб (табл.1-3). При цьому зростала кiлькiсть зародкiв, що мали зовнiшнi вади розвитку у виглядi порушень у формуваннi голови, кшщвок, аномально! торсi!, незакриття грудно! порожнини по середнiй лiнi!. Виживашсть зародюв, що мали зовнiшнi вщхи-лення, також знижувалася. На вшх дослiджених стадiях пiсля впливу тератогену розподш за со-мiтним вшом мав зсув у бiк затримки загального розвитку.
Таблиця 1
Розпод1л зародк1в на 9-у добу розвитку в норм та п1сля впливу РК
Загальна Юльюсть зародит за стадаями
Група Вижили
К|ЛЬК|СТЬ I
10-12 сомтв 1 13-16 сом1т1в 17-19 сомтв
Норма РК
З них i3 зовшшними вадами
43 46
25 (54,3%)
43 (100%) 38 (82,6%) 20 (80,0%)
9 (21,0%) 16 (42,1%)
10 (50,0%)
16 (37,2%)
17 (44,7%) 7 (35,0%)
18 (41,8%) 5 (13,2%) 3 (15,0%)
На 9-у та 10-у добу розвитку шсля впливу тератогену в АВ каналi спостершалася ютотна затримка розвитку АВ подушок. Найбшьш ви-разними показниками стану подушок були пе-редньо-заднш розмiр та ширина, яю були значно меншими за норму. Поряд iз незначними змшами у вертикальному розмiрi подушок це свщчило про значну ппоплазда цих структур. АВ канал
був значно видовженим, але самi подушки займали меншу частину передсердно-шлуноч-кового з'еднання, нiж у нормь Часто спостер> галися аномальш форми подушок. Шлуночковi камери теж мали ознаки розширення з поманим зменшенням товщини вiльно! стiнки обох шлу-ночкiв мiж трабекулами, навггь якщо вiдбувався збiг стадiй розвитку. Стоншення та затримка фо-
рмування мiжшлуночковоl перегородки (МШП) Майже у половини зародкiв кiлькiсть цих були досить виразними. Розподiл кислих ГАГ у речовин у мезенхiмних структурах серця була подушках АВ каналу мав випадковий характер. зниженою.
Таблиця 2
Розподш зародк1в на 10-у добу розвитку в норм та п1сля впливу РК
Група Загальна Вижили Шльшсть зародшв за стад1ями
юльюсть 20-24 сом1ти 25-30 сомтв 31-34 сом1ти
Норма РК З них 1з зовшшними вадами 42 47 30 (63,8%) 42 (100%) 35 (77,5%) 22 (73,3%) 9 (21,4%) 16 (45,7%) 13 (59,1%) 17 (40,5%) 14 (40,0%) 7 (31,8%) 16 (38,1%) 5 (14,3%) 2 (9,10%)
На 11-у добу з боку АВ каналу ми спосте-р^али значну затримку розвитку. Збер^алося видовження АВ каналу, його подушки займали бiльшу частку його довжини у порiвняннi з попередшми стадiями. Форма подушок у бшь-шостi спостережень рiзко вiдрiзнялася вiд нормально!. Морфологiчна картина шлуночюв виз-начала дiлатацiйнi змши. У МШП зберiгалося iстотне вщставання розвитку, стоншення в усiх вщдшах та збереження великого розмiру мiжтра-бекулярних просторiв. Кислi ГАГ у бшьшосп за-
родкiв, що мали вiдхiлення у розвитку подушок АВ каналу, розподшялися нерiвномiрно. Часто спостерталося зменшення iнтенсивностi реакци.
Таким чином, нами були встановлеш основнi змши, що вщбуваються з боку передсердно-шлу-ночкового каналу та шлуночкiв серця шсля впливу ретиноево! кислоти. Подальшi дослiдження повиннi виявити молекулярш i цитологiчнi зако-номiрностi порушень, що виникають при форму-ванш аномалiй розвитку серця пiсля впливу те-ратогенiв.
Таблиця 3
Розподш зародк1в на 11-у добу розвитку в нормп та п1сля впливу РК
Група Загальна Вижили Юльюсть зародюв за стад1ями
к1льк1сть 38-40 сомтв 41-46 сомтв 47-50 сомтв
Норма РК З них 1з зовшшними вадами 45 42 34 (80,9%) 45 (100%) 32 (76,1%) 24 (70,6%) 9 (20,0%) 13 (40,7%) 12 (50,0%) 18 (40,0%) 15 (46,8%) 10 (41,7%) 18 (40%) 4 (12,5%) 2 (8,30%)
П1ДСУМОК
РК, що введена на 9-у добу ембрюгенезу мишей, зумовлюе порушення формування АВ каналу та шлуночюв серця. Протягом 9-11 доби розвитку ембрюшв мишей вiдхилення у формуваннi АВ каналу пов'язаш з пригнiченням утворення мезенхiмноl частини передсердно-шлуночкового з'еднання, а саме подушок АВ каналу. Велике значення також мае аномальне формоутворення АВ подушок за рахунок пригшчення синтезу кислих ГАГ. З боку АВ каналу та шлуночюв вщбуваються змши, яю можна вщнести до ди-
латацiйних: видовження АВ каналу та ютотне розширення шлуночкових камер серця. У шлу-ночках затримуеться трабекулящя, що також е наслiдком дилатаци серця. Розвиток мiжшлуноч-ково! перегородки затримуеться. Пюля впливу тератогену затримуеться загальний розвиток за-родкiв, виживашсть !х зменшуеться протягом 911-1 дiб, а вiдносна кiлькiсть зовшшшх вад розвитку зростае. Виживашсть зародюв iз зовшш-нiми вщхиленнями знижуеться.
06/ Том XI/ 2
25
СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ
1. Машталiр М.А. Развитие предсердно-желу-дочкового соединения у мышей после воздействия этанола // Вкник морфологи.- 2004.- № 1.- С. 90-92.
2. Davis L.A., Sadler T.W. Effects of vitamin A on endocardial cushion development in the mouse heart // Teratology.- 1981.- Vol. 24, N 10.- P. 139-148.
3. Developmental spectrum of cardiac outflow tract anomalies encompassing transposition of the great arteries and dextroposition of the aorta: pathogenic effect of
extrinsic retinoic acid in the mouse embryo / Yasui H., Morishima M., Nakazawa M. et al. // Anat. Rec.- 1999.-Vol. 254, N 2.- P.253-260.
4. Kirby M. L. Embryogenesis of transposition of the great arteries. A lesson from the heart // Circ. Res.-2002.- Vol. 91.- P.87-88.
5. Morriss-Kay G.M., Ward S.J. Retinoids and mammalian development (Review) // Int. Rev. Cytol.-1999.- Vol. 188.- P.73-131.
♦
УДК 616.6-022.7:616.523:616.992:615.25
В.П. Федотов, Д. О.Гарбузов
ВИБ1Р ПРЕПАРАТ1В ДЛЯ М'ЯКИХ Л1КАРСЬКИХ ФОРМ М1СЦЕВОГО ЗАСТОСУВАННЯ ПРИ КАНДИДО-ГЕРПЕТИЧН1Й УРОГЕН1ТАЛЬН1Й ШФЕКЦП
Дтпропетровська державна медична академiя кафедра шюрних та венеричних хвороб (зав. - д. мед. н., проф. В.П. Федотов)
Ключов1 слова: хлорхтольдол, грибки, aHmuMiKomu4Ha дiя, полiетиленоксидна основа Key words: chlorchinoldolum, fungi, antimycotic action, polyethylenoxide basis
Одшею з найважливших проблем сучасно! клшчно! медицини е змшана шфекщя [5,16]. У бшьшост робщ присвячених проблемам ш-фекцш, яю передаються статевим шляхом, вка-зуеться на наявнють практично у кожного хворого з урогештальними ураженнями змшано! шфекци у рiзних комбiнацiях, а нерiдко i по 3-4
Резюме. Проведенные технологические, биофармацевтические, физико-химические и микробиологические исследования показали широкий спектр антимикотического действия хлорхинольдола, в сравнении с другими антимикотиками. Наиболее высокую активность в отношении грибов показал состав: хлорхинольдол, этоний, дексаметазон и аэвит на полиэтиленоксидной основе. Экспериментальные исследования показали отсутствие в этом составе раздражающих, аллергизирующих свойств, острой и хронической токсичности. При лечении экспериментального кандидозного вульвовагинита у мышей выявлена высокая терапевтическая эффективность этого состава с хлорхинольдолом в сравнении с нистатином, что подтверждено патогистологическими исследованиями.
Summary. Performed technologic, biopharmaceutic, physicochemical and microbiologic investigations showed a wide spectrum of antimycotic action of chlorchinoldolum as compared to other antimycotics. A composition of ethonium, chlorchinoldolum, dexamethozonum and Aevitum on polyethylenoxide basis showed the highest activity with respect to fungi. Experimental investigations showed absence of irritating, allergic properties, acute and chronic toxicity. While treating experimental candidosis vulvovaginitis in mice, a high therapeutic efficacy of this composition with chlorchinoldonum as compared to nistatinum is revealed. This is confirmed by pathohistologic investigations.
шфекци одночасно [8,17]. Особливий штерес становить вивчення сполучення широко розпов-сюджених вiрусних шфекцш i урогештального кандидозу, що так само нерщко рееструеться [1,4] . Ця проблема вивчена вкрай недостатньо i потребуе подальшого виршення в плаш як д> агностики, так i механiзмiв розвитку i методiв
