CC BY
53
УДК 616.322-002.2-616-036-616-008-053.2/.5
ФОРМИРОВАНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ТОНЗИЛЛИТА У ДЕТЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КЛИНИКО-ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ
А. А. Асроров, С. У Гафарова, М. Х. Мухамеджанова БухГМИ, г. Бухара, Узбекистан
Ключевые слова: хронический тонзиллит, HLA-антигены, гаптоглобин (Нр), церуло-плазмин (Ср), дерматоглифика
Аннотация. В семьях исследуемой группы выявлено 449 детей с хроническим тонзиллитом, а в контрольной группе — 26 детей, братьев и сестер пробанда. Случаи «семейного хронического тонзиллита» в I группе установлены в 171 семье (53,3 %) против 15 семей (13,8 %, p < 0,001) во II группе. При хроническом тонзиллите в изученных нами группах имеют место связанные с HLA генетические факторы, они играют роль в качестве предрасположенности (А25, А28, В7, В8, В13) и резистентности (А9) к заболеванию; гаплотипы А3В7, А10В5, А19В14 и А28В16 являются значимыми в передаче предрасположенности к хроническому тонзиллиту. При хроническом тонзиллите у детей выявлено понижение частоты фенотипа Нр2-1 и повышение частоты фенотипа СрАВ. Мы обнаружили информативность параметров дерматоглифики пальцев кистей рук и ладоней у детей с хроническим тонзиллитом.
FORMATION CHRONIC TONSILLITIS DEPENDING ON THE CLINICAL AND IMMUNOGENETIC FACTORS IN CHILDREN
A. A. Asrorov, S. U. Gafarov, M. H. Mukhamedzhanov BukhSMI, Bukhara, Uzbekistan
Keywords: chronic tonsillitis, HLA having, haptoglobin (Нр), ceruloplasmin (Ср), dermatoglyphic
Abstract. The families of the study group identified 449 children with chronic tonsillitis, and in the control group — 26 children, brothers and sisters of the proband. Cases of «family of chronic tonsillitis» in the I group are set to 171 families (53,3 %), compared to 15 families (13,8 %, p < 0,001) in the II group. In chronic tonsillitis we studied in groups occur associated with HLA genetic factors, they play a role as a predisposition (A25, A28, B7, B8, B13) and the resistance (A9) to the disease; A3V7 haplotypes, A10V5, A19V14 A28V16 and are important in the transmission of predisposition to chronic tonsillitis. In chronic tonsillitis in children showed a decrease frequency Hp2-1 phenotype and increased frequency ofphenotype CpAB. We have found informative parameters dermatoglifiki fingers and palms of the hands of children with chronic tonsillitis.
Актуальность. Хронический тонзиллит (ХТ) — хроническое воспаление нёбных миндалин лимфоидного глоточного кольца, является одним из наиболее распространенных заболеваний глотки как у взрослых, так и у детей [4, 5, 7, 8, 10].
Проблема ХТ до настоящего времени остается весьма актуальной в медицине и выходит далеко за пределы оториноларингологии. По последним данным, ХТ у детей встречается в 12-43,8 % случаев, а у взрослых — в 5-15,8 %. [4, 5, 7, 8, 10]
ХТ относится к заболеваниям с наследственной предрасположенностью [6]. В связи с этим особое значение в понимании механизма данной патологии придается изучению иммунологической реактивности и выяснению роли наследственности [1, 2, 8].
Хронический воспалительный процесс в миндалинах приводит к патологическим изменениям, нарушающим иммунологическую функцию организма, и при этом сами миндалины становятся источником инфекции. Доказано,
что дети с удаленными миндалинами чаще болеют инфекционными заболеваниями. [3, 9]
Одни авторы считают, что в распространении хронического тонзиллита в семьях главную роль играют факторы наследственности и конституциональной предрасположенности; другие, не отрицая генетической предрасположенности, важное место отводят фактору контагиозности среди членов семьи [1, 8, 10].
Изучение иммунной реактивности организма, наследственности, конституциональной предрасположенности и заболеваемости хроническим тонзиллитом среди членов семьи дает возможность понять механизм развития этого заболевания [1, 2, 8].
По мнению многих авторов, HLA-антигены считаются основными из генетических маркеров предрасположенности или устойчивости к тем или иным заболеваниям. Некоторые авторы также указывают на возможность связи хронических тонзиллитов как формы патологии соединительной ткани с определенными антигенными структурами системы HLA. [2, 6]
В последние три десятилетия разработана теория о значении HLA-антигенов в развитии соматических заболеваний. К настоящему времени система HLA включает более ста антигенов. Предполагается, что эта система играет значительную роль как в клинической картине, так и в течении заболевания и его осложнениях.
ХТ относится к мультифакторным заболеваниям, где значительную роль играют как генетические, так и средовые факторы [10]. С учетом этой позиции вытекает необходимость проведения исследований системы HLA, что будет способствовать не только диагностике ХТ и уменьшению нецелесообразных тонзиллэктомий (ТЭ), но также построению рациональных схем консервативного лечения [1, 2, 7].
К доминирующим факторам возникновения ХТ относятся хронические очаги инфекции в полости рта. Кроме этого, формированию воспаления в нёбных миндалинах также способствуют различные неблагоприятные социальные и экологические факторы [2, 10].
В литературе недостаточно освещены вопросы о месте и характере наследственной предрасположенности детей к ХТ, родившихся от ма-
терей, заболевших данным заболеванием. ХТ является часто встречаемым заболеванием среди болезней горла в период беременности у женщин [1, 8].
Недостаточно изучены некоторые иммуноге-нетические ассоциации А и В локусов HLA-ан-тигенов, гаптоглобина и церулоплазмина с ХТ. А также ни в одном источнике не изучены генеалогия семьи и показатели дерматоглифики пальцев и ладоней рук у детей с ХТ.
При лечении ХТ редко используется препарат йокс, который обладает антибактериальным, репаративным и анестетическим действием; и практически не используется для местного применения эффективный антисептик — нейтральный анолит.
Решение перечисленных вопросов явилось основанием для выполнения настоящей работы.
Целью исследования было изучить особенности встречаемости ХТ у детей в кругу одного поколения семьи, анализировать клинико-имму-ногенетические критерии и повысить эффективность лечения заболевания.
Материалы и методы. По специально составленному опроснику было проведено обследование семей 335 детей в возрасте от 1 до 18 лет, состоящих на диспансерном учете по поводу ХТ, и дополнительно выявлено 114 детей (т. е. братьев и сестер). Всего оказалось 449 больных детей в 321 семье, из них 230 (51,2 %) составили девочки, 219 (48,8 %) — мальчики (основная группа). В качестве контрольной группы обследовали в 109 семьях 109 практически здоровых детей того же возраста. Из них 56 (51,4 %) мальчиков, 53 (48,6 %) девочки.
Обследованию также подвергались из основной группы 609 родителей (320 мам и 289 отцов), 532 брата и сестры ребенка-пробанда; в контрольной группе — 215 родителей (109 мам и 106 отцов) и 229 братьев и сестер ребенка-пробанда.
В работе использовали клинические, рентгенологические, иммуногенетические и статистические методы. Исследование проводилось в проспективном режиме.
Клинические методы включали учет жалоб и тщательный сбор анамнеза, общий осмотр, ЛОР-исследования, общий анализ крови, мочи, кала. При необходимости рентгенологическое
исследование ЛОР-органов, биохимические исследования, ЭКГ, а также по показаниям — эндоскопическое и УЗИ обследование внутренних органов, консультации других специалистов.
При диагностике ХТ использовали клиническую классификацию ХТ по Б. С. Преображенскому, В. Т. Пальчуну (1974), а при распределении по возрасту обследованных детей применяли возрастные группы по С. А. Дрозбинскому
Таблица 1. Количество и объем обследований,
(2003) и Н. П. Шабалову (2004), т. е. до 1 года — грудной возраст, 1-2 года — раннее детство, 3-6 лет — дошкольный возраст, 7-10 лет — младший школьный возраст, 11-14 лет — средний школьный возраст, 15-18 лет — старший школьный возраст.
С целью определения генетических факторов проведены некоторые клинико-генетические обследования больных (табл. 1).
юведенных в группах
Методы исследований Основная группа, абс. ч. Контрольная группа, абс. ч.
Клинико-анамнестическое
Ребенок(пробанд) 449 109
Семья (генеалогическое) 321 109
Мать 320 109
Отец 289 106
Общее количество детей в семье 981 338
Число детей, обследованных в семье 903 317
Конституционально-наследственное (иммуногенетическое)
Гаптоглобин 63 36
Церулоплазмин 63 36
Дерматоглифика (пальцы и ладони рук) 52 38
Иммунологическое
А и В локусы I класса системы НЬА 50 301
С целью выявления роли наследственности ХТ в семьях была составлена специальная анкета с вопросами клинического и генеалогического характера. Эта анкета раздавалась среди членов I поколения семьи (родители, братья и сестры) 449 пробандов основной и 109 про-бандов контрольной группы (в 321 и 109 семьях соответственно). По анкетам были изучены и зафиксированы анамнестические данные и данные амбулаторных карт, а также данные по обострениям сопутствующих заболеваний.
Для оценки типа наследования, выяснения закономерностей развития и агрегации проведен сегрегационный анализ в 321 семье по мето-
ду пробандов Вайнберга. Иммуногенетическое исследование было проведено сотрудниками лаборатории тканевого типирования Института иммунологии АН РУз при выезде в г. Бухару (руководитель группы — Н. Н. Мирахмедова). HLA-фенотип устанавливали в стандартном микролимфоцитотоксическом тесте [11] с использованием панели HLA антисывороток производства Санкт-Петербургского НИИ гематологии и переливания крови. Периферические лимфоциты были получены из дефибриниро-ванной крови путем разведения ее на фракции в фиколлверографиновом градиенте (плотность 1,077).
В основную группу входили 50 детей с ХТ узбекской популяции, в контрольную — 301 здоровый ребенок узбекской популяции.
При исследованиях значимых антигенов выявили критерии относительного риска, определяющие силу ассоциации (Wolf, 1955); также для оценки значимых ассоциаций между сравниваемыми признаками использовался критерий %2 с поправкой Йетса [12].
Для определения типов гаптоглобина (Нр) и церулоплазмина (Ср) применялся диск-электрофорез на полиакриламидном геле (Smith H., 1968) в модификации Х. С. Рафикова (1980). В качестве сравниваемых групп служили 63 больных ХТ с различными формами заболевания [20 больных простыми формами, 22 больных ТАФ I степени (ст.), 21 больной ТАФ II ст.] и 36 практически здоровых детей.
Корреляционные связи между показателями Нр и Ср у пациентов с различными формами ХТ рассчитаны по методу парного коэффициента корреляции Пирсона [12].
Дерматоглифические исследования проведены у 52 детей, больных ХТ, и 38 здоровых детей. Отпечатки пальцев и ладоней кистей рук у больных и здоровых детей были получены с помощью типографской краски по методу Н. Cummins, Ch. Midlo (1961), полученные результаты обработаны методом Т. Д. Гладковой (1966) [13].
При комплексной терапии ХТ лакуны нёбных миндалин промывали 1 : 40 раствором йокса в течение 7-10 дней; при обострении данного заболевания назначали полоскание ротоглотки 3-4 раза в день в течение 8-10 дней раствором нейтрального анолита (200 мг/л активного хлора).
Статистическую обработку полученных результатов выполняли методами вариационной статистики по Фишеру — Стьюденту с вычислением М, m, о. Достоверность определяли с использованием критерия Стьюдента (t). Обработку результатов производили с использованием пакета прикладных программ Microsoft Office, Excel 2003 для медико-биологических исследований [12].
Результаты и обсуждение. В процессе наблюдения за членами 321 семьи, из которых состояло
на диспансерном учете по поводу ХТ 335 больных детей, ХТ был нами впервые диагностирован дополнительно у 114 детей. Таким образом, в основной группе больные дети составили 449 (100 %) человек, а в контрольной группе 109 (100 %) человек практически здоровых детей.
В основной группе простая форма ХТ встречалась у 197 (43,9 %), токсико-аллергическая форма (ТАФ) ХТ I ст. — у 157 (35,0 %), ТАФ II ст. — у 95 (21,1 %) больных. ХТ преимущественно встречали у девочек (51,2 %), больше в возрасте 11-14 лет (40,3 %) и 7-10 лет (27,6 %).
Клиника ХТ у детей соответственно формам заболевания была различной. Так, при II ст. ТАФ субфебрильная температура (у 65,3 %), утомляемость (у 93,7 %), неприятный запах изо рта (у 62,1 %), обострение ХТ 6-8 раз в год (у 37,9 %), боли в суставах (у 15,1 %) и неприятное ощущение в области сердца (у 10,5 %) выявлены значимо в большем числе случаев, чем при простой форме (у 1,0; 17,3; 47,2; 18,8; 0; 0 процентов соответственно) и ТАФ I ст. (у 32,5; 69,4; 69,4; 52,9; 4,1; 0 процентов соответственно).
При фарингоскопии у больных ТАФ II ст. ХТ объективные местные признаки, такие как сращение и спайки нёбных миндалин с дужками, наблюдали в 100 % случаев, разрыхленность лакун нёбных миндалин — у всех 100 % пациентов, признак Преображенского — в 100 %, признак Зака — в 100 %, признак Гизе — в 100 %; что достоверно больше, чем при простой форме (в 17,3; 0; 86,3; 89,8; 84,8; 97,5 процента соответственно) и ТАФ I ст. (в 75,8; 23,6; 96,8; 100; 91,1; 93,0 процента соответственно).
В том числе сочетание с ревматическими заболеваниями, изменения в деятельности сердца (учащение частоты сердечных сокращений, увеличение продолжительности и высокая амплитуда зубца Р, укорочение продолжительности зубца Т), изменение гемограммы (лейкоцитоз, повышение СОЭ), повышение числа лейкоцитов в моче при ТАФ II ст. обясняется тем, что течение ХТ зависит непосредственно от формы заболевания.
При исследовании системы HLA в крови у 50 больных детей с ХТ было выявлено 28 антигенов (рис. 1-2).
Рисунок 1. Частота встречаемости А локусов систем HLA у детей, больных ХТ, в узбекской популяции
Рисунок 2. Частота встречаемости В локусов систем HLA у детей, больных ХТ, в узбекской популяции
При исследовании значимых антигенов у больных ХТ детей локусы антигена А9 (X2 = 4,19; RR = 0,41) имели отрицательные ассоциации (RR < 1) как проявляющие протек-тивный (защитный) эффект; а локусы антигена А25 (х2 = 54,90; RR = 156,33), А28 (х2 = 6,79; RR = 3,63), В7 (х2 = 3,22; RR = 1,96), В8 (х2 = 5,79; RR = 3,61) и В13 (х2 = 8,10; RR = 2,72) имели положительные ассоциации (RR > 1), так как провоцируют развитие ХТ.
Выявлено всего 87 гаплотипов А и В локусов HLA-антигенов. При изучении вопросов предрасположенности к ХТ нами учитывались значимые гаплотипы. Статистически значимые и положительные значения величин неравновесного сцепления ф) и высокая частота гаплотипа (Н) позволили выявить 4 пары гаплотипов (А3В7,
А10В5, А19В14, А28В16) при ХТ. Эти основные гаплотипы, наибольшие по частоте (Н) и показателю неравновесного сцепления ф), являются маркерами предрасположенности к ХТ и имеют наиболее значимые для анализа генетических особенностей связи с заболеванием.
По данным некоторых авторов, у больных с ХТ и сопряженными заболеваниями локусы антигенов А21, А28, В17, А2 и В12, А24 и В27, а также гаплотипы В12СW2, А10В7 рассматривались как провокационные факторы [2].
Таким образом, из HLA генетических факторов именно А25, А28, В7, В8, В13 могут служить маркерами предрасположенности, а А9 — резистентности к ХТ. Гаплотипы А3В7, А10В5, А19В14 и А28В16 могут служить генетическими маркерами в диагностике ХТ.
При разных формах ХТ, как и во всей группе мина (Ср). Выявлены фракции фенотипа Нр1-1, в целом, выявлена аналогичная по характеру и сте- Нр2-1, Нр2-2 и металлоглюкопротеидного церуло-пени выраженности изменений картина распреде- плазмина — СрА, СрВ, СрАВ, СрС и СрВС. В обеления фенотипов гаптоглобина (Нр) и церулоплаз- их группах не выявлена фракция СрАС (табл. 2).
Таблица 2. Показатели гаптоглобина (Нр) и церулоплазмина (Ср) у детей, больных хроническим тонзиллитом
Фенотипы Контрольная группа (п = 36) Простая форма ХТ (п = 20) ТАФ I степени (п = 22) ТАФ II степени (п = 21)
Абс. ч. % Абс. ч. % Абс. ч. % Абс. ч. %
Нр 1-1 4 11,1 2 10,0 7 31,9 4 19,0
2-1 17 47,2 9 45,0 5 22,7 * 6 28,7
2-2 6 16,7 5 25,0 5 22,7 7 33,3
0 9 25,0 4 20,0 5 22,7 4 19,0
Корреляционная связь — 1 (г ± т) 13,29 (+0,93 ± 0,07) 4 (+0,76 ± 0,19) 2,52 (+0,68 ± 0,27)
Ср А 2 5,6 1 5,0 1 4,5 1 4,8
АВ 7 19,4 7 35,0 9 40,9 10 47,6 *
В 22 61,1 9 45,0 9 40,9 8 38,0
ВС 3 8,3 2 10,0 2 9,2 1 4,8
С 2 5,6 1 5,0 1 4,5 1 4,8
АС abs аbs abs аbs
Корреляционная связь — 1 (г ± т) 11,25 (+0,90 ± 0,08) 5,79 (+0,81 ± 0,14) 3,6 (+0,72 ± 0,20)
Примечания: г — корреляционный коэффициент; т — средняя ошибка корреляционного коэффициента; t — достоверность корреляционного различия; * — р < 0,05.
У больных детей ТАФ I ст. имелось понижение типа Нр2-1 (22,7 %; р < 0,05) по сравнению с контрольной группой. У больных детей ТАФ II ст. выявлено повышение частоты фенотипа СрАВ (47,6 %; р < 0,05) по сравнению с контрольной группой. У больных детей простой формой ХТ различия показателей Нр и Ср со здоровыми детьми были недостоверными.
Значения корреляционного коэффициента г между показателями фенотипов Нр и простой формой, а также ТАФ I ст. ХТ на 13,29 (+0,93 ± 0,07) и 4 (+0,76 ± 0,19) больше соответственно от средней ошибки корреляции; по направлению связи корреляция прямая — положительная, по силе связи — сильная. Несмотря на то, что между ТАФ II ст. ХТ и Нр корреляция положительная и сила связи — средней степени (+0,68 ± 0,27), корреляционный коэффициент г на 2,52 больше средней
ошибки корреляции, т. е. корреляционная связь не является истинной (1 = 3).
Корреляционный коэффициент г между показателями фенотипов Ср и простой формой, ТАФ I и II ст. ХТ на 11,25 (+0,90 ± 0,08), 5,79 (+0,81 ± 0,14) и 3,6 (+0,72 ± 0,20) больше соответственно от средней ошибки корреляции; по направлению связи корреляция прямая — положительная, по силе связи — сильная со всеми формами заболевания. Это объясняется тем, что иммуноантигенная структура заболевания имеет явную ассоциацию с его осложнениями, такими как тонзиллогенная интоксикация.
Таким образом, для больных ХТ детей редкая встречаемость фенотипа Нр2-1 [особенно при ТАФ I ст., t = 4; (+0,76 ± 0,19)] и увеличение фенотипов СрАВ [особенно при ТАФ II ст., t = 3,6; (+0,72 ± 0,20)] являются корреляционно
связанными. Определение фенотипов Нр и Ср у больных ХТ имеет клиническое значение для прогнозирования угрозы развития заболевания путем выявления и формирования группы риска из лиц, предрасположенных к ХТ, при диспансеризации для более раннего начала профилактики и лечения.
По данным некоторых авторов, при ХТ отчетливо была выражена тенденция увеличения частоты фенотипа Нр2-2 при снижении частоты гетерозиготного фенотипа Нр2-1. Что касается характера предрасположенности детей к ХТ
Таблица 3. Показатели дерматоглифики пальц тонзиллитом
и сопряженным с ним заболеваниям, авторы показали, что у детей, больных ХТ, имела место большая частота фенотипа АВ. У детей, больных ХТ и неревматическим кардитом, наблюдается повышение встречаемости фенотипов Нр2-1, 2-2 и снижение — фенотипа СрВ. [2]
Дерматоглифические результаты исследования показали, что у больных ХТ на дистальных фалангах пальцев левой руки установлено повышение дуговых (А) узоров по сравнению со здоровыми детьми: 12,3 % (32) и 2,1 % (4) соответственно, р < 0,05 (табл. 3).
( и ладоней рук у детей, больных хроническим
Узоры Левая рука Правая рука
Больные (n = 52) Здоровые (n = 38) Больные (n = 52) Здоровые (n = 38)
Абс. ч. % Абс. ч. % Абс. ч. % Абс. ч. %
A 14 5,4 4 2,1 32 12,3 * 4 2,1
LU 150 57,7 116 61,0 130 50,0 100 52,6
LR 7 2,7 2 1,0 10 3,8 8 4,2
W 89 34,2 68 35,8 88 33,9 78 41,1
Гребневые счеты 46,96 ± 2,06 * 71,0 ± 5,5 * 43,5 ± 2,32 69,3 ± 5,9
DL-индекс 12,88 ± 1,95 * 6,7 ± 0,6 * 12,35 ± 0,62 5,8 ± 0,5
Прямые узоры 93 35,8 48 25,3 93 35,8 42 22,1
Дуговые узоры 7 2,7 * 41 21,6 10 3,8 * 42 22,1
Волнообразные узоры 133 51,1 63 33,1 146 56,2 * 39 20,5
Серповидные 19 7,3 35 18,4 7 2,7 * 42 22,1
Треугольные 8 3,1 3 1,6 4 1,5 * 25 13,2 **
Карпальный t 14 26,9 24 63,2 * 9 17,3 * 24 63,2
Промежуточный t' 34 65,4 6 15,8 * 39 75,0 * 3 7,9
Центральный t'' 3 5,8 7 18,4 4 7,7 * 10 26,3
Состояние «Parting» 1 1,9 - - - - - -
Примечания: * — р < 0,05, разница между больными и здоровыми детьми; ** — р < 0,05, разница между правой и левой рукой больных и здоровых детей.
При оценке дерматостатуса важным является определение гребневого счета и дельтового индекса (DL-индекс, Dl10). При этом по показателям гребневого счета дается количественная характеристика пальцевым узорам, по дельтовому индексу дается оценка их развития в индивидах. Исследования показали, что у больных ХТ на обеих руках отмечаются почти одинаковые показатели гребневого счета: (46,96 ± 2,06) — правая, (43,5 ± 2,32) — левая; хотя по сравнению с контрольной группой: (71,0 ± 5,5) — правая, (69,3 ± 5,9) — левая они были сниженными (р < 0,001); а Dl10 у больных на обеих руках был выше, чем у здоровых: (12,88 ± 1,95) и (6,7 ± 0,6) (р < 0,001) — правая, (12,35 ± 0,62) и (5,8 ± 0,5) (р < 0,001) — левая соответственно, что являлось характерным признаком ХТ.
Нами также изучен кожный рельеф на средних фалангах и выделены пять типов узора: прямые, серповидные, дугообразные, угловые и волнообразные. Результаты исследования показали, что у больных ХТ волнообразные узоры на левой руке встречались чаще, чем у здоровых: 56,2 % (146) и 20,5 % (39) соответственно (р < 0,05). На пальцах обеих рук больных дугообразные и серповидные узоры встречались чаще, чем у здоровых: на правой руке — 2,7 % (7) и 21,6 % (41) (р < 0,05), 7,3 % (19) и 18,4 % (35); на левой руке — 3,8 % (10) и 22,1 % (42) (р < 0,05), 2,7 % (7) и 22,1 % (42) (р < 0,05) соответственно. Треугольные узоры только на правой руке больных ХТ встречались реже, чем у здоровых: 1,5 % (4) и 13,2 % (25) (р < 0,05).
Что касается осевых трирадиусов ладоней (< atd — 1, 1', 1''), у больных ХТ детей значения карпальных трирадиусов (1'', < atd меньше 40°) на обеих ладонях были пониженными по сравнению с контрольной группой: 26,9 % (14) и 63,2 % (24) случаев (р < 0,001) — правая; 17,3 % (9) и 63,2 % (24) (р < 0,05) — левая
рука соответственно. Значения промежуточных осевых трирадиусов (t', < atd 41-60°) у больных на обеих ладонях по сравнению с контрольной группой были повышенными: 65,4 % (34) и 15,8 % (6) случаев (p < 0,001) — правая рука; 75,0 % (39) и 7,9 % (3) (p < 0,001) — левая рука соответственно. Значения центральных осевых трирадиусов (t'', < atd 61° и больше) у больных на обеих ладонях по сравнению с контрольными были пониженными: 5,8 % (3) и 18,4 % (7) случаев — правая рука; 7,7 % (4) и 26,3 % (10) (p < 0,05) — левая рука соответственно. Отсутствие осевых трирадиусов на ладонях, т. е. состояние «Parting», выявлено только на правой руке у одного (1,9 %) больного. В остальных случаях и у больных, и у здоровых состояние «Parting» не отмечалось.
Таким образом, для детей с ХТ характерны следующие особенности кожных рельефов пальцев и ладоней рук: чаще встречаются дуговые (А) узоры на левых дистальных фалангах пальцев; наблюдается снижение гребневого счета и повышение дельтового индекса (Dl10) на обеих руках; чаще встречаются дугообразные узоры на средних фалангах обеих рук; реже — угловые узоры и чаще — волнообразные узоры на левой руке; отмечается снижение карпальных (t) и повышение промежуточных (t) осевых трирадиусов на обеих руках; понижение центральных (t'') осевых трирадиусов на левой руке, а также отсутствие состояния «Parting» на обеих ладонях рук, что дает основание считать их характерными генетическими признаками болезни; полученные данные могут служить диагностическими критериями ХТ у детей.
В семьях пробандов из контрольной группы было обнаружено 26 детей с ХТ, т. е. братьев и сестер пробанда. Группа таких семьей, а также основная группа были условно разделены на 5 подгрупп (табл. 4).
Таблица 4. Анализ «семейного хронического тонзиллита» в I и II группах методом генеалогического дерева
Группы
Генеалогическое дерево
Основная (I) группа
Абс. ч.
% (т)
Контрольная (II) группа
Абс. ч.
% (т)
150 :
46,7 ± 2,78
6,4 ± 2,34
25
,1 ± 1,52
1,8 ± 1,27
58
18,1 ± 2,15
6,4 ± 2,34
20 *
6,2 ± 1,35
1,8 ± 1,27
67
20,9 ± 2,27
3,7 ± 1,81
Всего
321
100,0
22
20,1 ± 3,
Семейный ХТ не выявлен
150 :
46,7 ± 2,78
94
,2 ± 3,30
Семейный ХТ выявлен
171
53,3 ± 2,78
15
13,8 ± 3,30
Примечания: — *—р< 0,05; **—р < 0,01; ***—р < 0,001;
-ребенок-пробанд и больной ХТ;
в семье у детей и родителей выявлен ХТ;
здоровый, но не обследованный ребенок.
Результаты исследования первой группы показали следующую картину.
1-я подгруппа состояла из 150 семей (46,7 %), у которых в семье болел ХТ один ребенок, что составило 33,4 % от общего количества больных детей.
2-я подгруппа — из 26 семей (8,1 %), у которых в семье болели ХТ родители и дети [всего 31 больной ребенок (6,9 %)].
3-я подгруппа — из 58 семей (18,1 %), у которых в семье болели мать и дети, а отец был здоров [всего больных детей 66 (14,7 %)].
4-я подгруппа — из 20 семей (6,2 %), у кото-
рых в семье болели отец и дети, а мать здорова [всего таких больных детей 23 (5,1 %)].
5-я подгруппа — из 67 (20,9 %) семей, у которых в семье болели двое и более детей, а родители были практически здоровыми [всего 179 больных детей (39,9 %)].
Случаи «семейного ХТ» установлены в 171 семье (53,3 %, кроме 1-й подгруппы).
Картина распределения ХТ в контрольной группе была следующая. В 87 (82,5 %) семьях контрольной группы ХТ у детей не был выявлен. 1-я подгруппа состояла из 7 (6,4 %) семей (7 больных детей); 2-я подгруппа — из 2 (1,8 %)
1
7
2
2
3
7
4
2
5
4
семьей (2 больных детей); 3-я подгруппа — из 7 (6,4 %) семьей (7 больных детей); 4-я подгруппа — из 2 (1,8 %) семьей (2 больных детей); 5-я подгруппа — из 4 (3,7 %) семей (8 больных детей). У 15 (13,8 %) семей в контрольной группе были определены случаи «семейного ХТ», этот показатель был ниже, чем в основной группе (53,3 %; р < 0,001).
Результаты изучения частоты встречаемости ХТ среди I поколения родства изучаемых групп показали, что в основной группе выявлены больные: 34 % (335, р < 0,001) — дети; 18,1 % (58, р < 0,001) — матери; 6,2 % (20, р < 0,01) — отцы; 8,1 % (26, р < 0,01) — отец и мать в семье; братьев и сестер — 11,6 % (114, р < 0,05) случаев. В контрольной группе все эти показатели были ниже: 0 % (0); 6,4 % (9); 1,8 % (2); 1,8 % (2); 7,7 % (26) случаев соответственно.
В основной группе семей, в числе которых не выявлен ХТ у родителей, предрасположенность к «семейному ХТ» была ниже, чем в контрольной группе: 67,6 % (217) и 89,9 % (98) случаев (р < 0,001).
Результаты сегрегационного анализа агрегации ХТ в 321 семье показали, что разница между ожидаемой и наблюдаемой частотой сегрегационного анализа в 12,94 раза превысила величину стандартного отклонения — SF = (0,22 ± 0,017) — по методу Вайнберга.
В основной группе обследовано 320 матерей [1 (0,3 %) умерла]. Из них 307 (95,9 %) были в фертильном возрасте, 13 (4,1 %) — в возрасте 50 лет и старше. У 84 (27,4 %; р < 0,001) из 307 (100,0 %) матерей фертильного возраста имелся ХТ. У 36 из них (11,7 %; р < 0,05) в разные возрастные периоды жизни была проведена ТЭ. Матери всех 109 детей контрольной группы были в детородном возрасте, у 6 (5,5 %) из них выявлен ХТ, и у всех в разные периоды жизни была сделана ТЭ. У большинства матерей контрольной группы (91,7 %, р < 0,001) в сравнении с основной группой (73,6 %) в анамнезе заболеваний горла не было.
По данным анкеты, составленной нами, в I группе у женщин фертильного возраста с ХТ встречаемость анемий (80,5 %; р < 0,01), кариеса зубов, пульпита (60,9 %; р < 0,001), заболеваний придаточных пазух носа (39,1 %; р < 0,001), ос-
ложнений течения беременности у матери про-банда (55,4 %; р < 0,001), гипертиреоза (34,5 %; р < 0,001), хронического пиелонефрита (27,4 %; р < 0,001), прогрессирующего полиартрита (23,8 %; р < 0,001) и ревматизма (9,8 %; р < 0,05) больше, чем у женщин II группы: 67,0; 42,2; 11,0; 33,3; 18,3; 9,2; 5,5 и 3,7 % соответственно.
В анамнезе у женщин с ХТ течение беременности у матери пробанда без осложнений в I группе наблюдалось реже, чем во II группе: 44,6 % (137) и 66,7 % (76) соответственно (р < 0,01). В I группе беременность у матери пробанда протекала с разными осложнениями в 55,4 % (170) случаев, что выше, чем у женщин во II группе: 33,3 % (33) (р < 0,001). У женщин основной группы случаев осложнения преэклампсией наблюдалось больше — 47,6 % (146), р < 0,05; чем в контрольной группе: 27,5 % (30). В I группе эклампсия выявлена только в 1 (0,3 %) случае, во II группе этого осложнения не наблюдалось.
Таким образом, более высокая частота встречаемости «семейного ХТ» в основной группе, а также частое возникновение его обострения у братьев, сестер и у родителей, т. е. в I поколении семьи, и наличие наследственной предрасположенности к ХТ, преимущественно по материнской линии, неоспоримо подтверждают важную роль наследственных факторов в течении ХТ у детей.
Для лечения ХТ у детей и членов семьи нами разработан консервативный способ лечения. Разработанный и рекомендуемый лечебный комплекс оказывает как местное, так и действие на организм пациента в целом.
Мы использовали и анализировали результаты лечения всего у 262 больных ХТ. Основная группа составила 213 больных, которым местно применяли для промывания лакун нёбных миндалин 1 : 40 раствор йокса в течение 7-10 дней, при обострении заболевания назначали полоскание ротоглотки раствором нейтрального анолита (200 мг/л активный хлор) 3-4 раза в день в течение 8-10 дней. Сравниваемая группа составила 47 больных, которым наряду с промыванием лакун нёбных миндалин раствором фурацилина в лакуны вводили гиоксизоновую мазь. А также наряду с комплексной терапией рекомендовали поливитамины и высококалорийные, богатые
витаминами диеты. Имея в виду, что чаще встречаются заболевания придаточных пазух носа у детей, больных ХТ (37,6 %), а также у женщин фертильного возраста (39,1 %), наряду с комплексной терапией ХТ рекомендовали санацию придаточных пазух носа по Проетцу. Консервативное лечение проведено у всех больных (67) простой формой ХТ и 44 больных (72,1 %) ТАФ I ст. Из-за неэффективности проведенной консервативной терапии 17 больным (27,9 %) ТАФ I ст. и 75 больным (88,2 %) ТАФ II ст. в 19992005 гг. в ЛОР-отделениях Бухарской областной клиники и областной детской больницы произведена двухсторонняя ТЭ. Эти больные наблюдались амбулаторно в течение 6 месяцев после операции. Из-за противопоказаний и несогласия на ТЭ 10 больным (11,8 %) с ТАФ II ст. применяли консервативное лечение. Эффективность консервативного лечения составила в основной группе 83,6 % (178), в сравниваемой группе — 75,5 % (37) случаев. Полученные результаты показали высокую эффективность и относительную дешевизну использованных препаратов — йокса и нейтрального анолита.
На основании исследований выделены диагностические критерии и разработаны лечебные и профилактические мероприятия по данному заболеванию.
Выводы:
1. Исходя из того, что в основной группе по сравнению с контрольной «семейный хронический тонзиллит» встречается чаще (53,3 %), а также по данным сегрегационного анализа — SF = (0,22 ± 0,017) — ХТ можно считать наследственно-конституциональным заболеванием.
2. Наиболее предрасположенными к хроническому тонзиллиту оказались дети, у которых установлены антигены HLA: А25, А28, В7, В8, В13 и гаплотипы А3В7, А10В5, А19В14, А28В16. «Протективным» оказался антиген HLA-А9. Отмечена редкая встречаемость фенотипа Нр2-1 (особенно при ТАФ I ст.) и увеличение фенотипа СрАВ (особенно при ТАФ II ст.).
3. Определение параметров дерматоглифики пальцев кистей рук и ладоней у детей, больных хроническим тонзиллитом, может явиться прогностическим критерием наследственной пред-
расположенности к данному заболеванию в пределах одного поколения семьи.
4. С целью предотвращения риска заболевания и увеличения ремиссии у детей с хроническим тонзиллитом следует проводить лечение среди других членов их семей.
Литература
1. Балашко И. С. Значение семейного фактора при ЛОР-заболеваниях //Здравоохр. Белоруси.
— 1975. — № 7. — С. 68-70.
2. Бочков Н. П., Иванов В. И. Генетические факторы хронизации заболеваний // Клин. мед.
— 1991. — Т. 69, № 3. — С. 15-18.
3. Филатова С. В., Симонова А. В., Артемьев М. Е., Голубева Н. М. Иммунный статус больных хроническим тонзиллитом до и после тонзилэктомии // Вестн. оториноларингологии.
— 2002. — № 1. — С. 18-21.
4. Пальчун В. Т., Крюков А. И. Оториноларингология. — Москва : Литера, 1997.
5. Солдатов И. Б. Руководство по оториноларингологии. — Москва, 1994.
6. Фогель Ф. Генетика человека. — Москва : Мир, 1990. — Т. 3.
7. Шеврыгин Б. В. Руководство по детской оториноларингологии. — Москва, 1985.
8. Хасанов С. А., Вохидов У. Н. Распространенность хронического тонзиллита в семье и его профилактика // Вестн. оториноларингологии. — 2006. — № 4. — С. 34-40.
9. Хасанов С. А., Вохидов У. Н. Частота встречаемости гаптоглобина и церулоплазмина у детей, больных хроническим тонзиллитом // Врач-аспирант. — 2006. — № 2. — С. 180-184.
10. Маляр К. В., Пешикова М. В., Москвиче-ва М. Г. Актуальные проблемы изучения взаимосвязи болезней органов дыхания и экологической ситуации // Вестн. новых мед. технологий.
— 2013. — Т. 20, № 1. — С. 57-60.
11. Terasaki P. I., Bernoco D., Park M. S. et al. Mi-crodroplet testing for HLA-A.-B.-C, and -D antigens // Amer. J. Clin. Path. —1978. — № 69. — P. 103-120.
12. Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере. — Санкт-Петербург : Изд-во Питер, 2003. — 2-е изд. — 688 с.
13. Гладкова Т. Д. Кожные узоры кисти и стопы обезьян и человека. — Москва : Изд-во Наука, 1966.
