CC BY
11УДК: 547
ФОРМИРОВАНИЕ ДИФЕНИЛОКСИДНОГО ФРАГМЕНТА В ГЕТЕРОФАЗНЫХ УСЛОВИЯХ
В.Ю. Орлов, А.С. Лебедев, А.Р. Калашян
Владимир Юрьевич Орлов (ORCID 0000-0002-5333-0922), Антон Сергеевич Лебедев (ORCID 0000-00020856-3209), Артем Рафаэльевич Калашян (ORCID 0000-0002-6984-1997)*
Институт фундаментальной и прикладной химии, Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова, ул. Советская 14, Ярославль, Российская Федерация, 150003 E-mail: orl@bio.uniyar.ac.ru, logos2012@yandex.ru, rimake76@gmail.com*
В ходе работы было осуществлено сравнение двух путей формирования замещенных дифенилоксидов. Их можно представить следующими наборами превращений. Во-первых, после хемосорбции фенола на твердой поверхности карбоната калия образующаяся на поверхности структура выступает в качестве реагента нуклеофильного замещения. Она, не переходя в раствор, взаимодействует с субстратом с образованием более сложного комплекса, который далее распадается с последующей десорбцией продуктов реакции и, прежде всего, замещенного дифенилового эфира. Вторая точка зрения заключается в следующем: фенол вначале хемосорбируется на твердой поверхности карбоната калия, а затем необратимо десорбируется в раствор вместе с фрагментом кластера карбоната калия в форме комплекса. Взаимодействие с субстратом этой системы в этом случае происходит в жидкой фазе. В качестве метода исследования использовано кван-тово-химическое моделирование механизмов формированием производных дифенилоксида в системе жидкая фаза - твердая фаза (неограниченное приближение Хартри-Фока, UHF и базисного набора 6-31G(d,p). Были построены энергетические профили вышеуказанных процессов, а также рассчитаны значения энергетических барьеров образования соответствующих комплексов. Показано, что формирование замещенных дифенилоксидов путем взаимодействия феноксид-аниона на поверхности депротонирующего агента (карбоната калия) с субстратом более энергетически выгодно, чем в случае десорбции молекулы п-нитрофенола совместно с фрагментом кластера карбоната калия в раствор. Таким образом, формирование замещенных дифенилоксидов путем взаимодействия феноксид-ани-она на поверхности депротонирующего агента (карбоната калия) с субстратом более энергетически выгодно и представляется более вероятным.
Ключевые слова: депротонирующий агент, карбонат калия, гетерофазная система, реакции ароматического нуклеофильного замещения, дифениловые эфиры, квантово-химическое моделирование
FORMATION OF A DIPHENYL OXIDE FRAGMENT UNDER HETEROPHASE CONDITIONS
V.Yu. Orlov, A.S. Lebedev, A.R. Kalashyan
Vladimir Yu. Orlov (ORCID 0000-0002-5333-0922), Anton S. Lebedev (ORCID 0000-0002-0856-3209), Artem R. Kalashyan (ORCID 0000-0002-6984-1997)*
Institute of Fundamental and Applied Chemistry, Yaroslavl State University, Sovetskaya st., 14, Yaroslavl, 150003, Russia
E-mail: orl@bio.uniyar.ac.ru, logos2012@yandex.ru, rimake76@gmail.com*
In the course of this work, two ways offormation of substituted diphenyl oxides were compared. They can be represented by the following transformation sets. Firstly, after the chemical sorption ofphenol on the solid surface ofpotassium carbonate, the structure formed on the surface acts as a nucleophilic substitution reagent. Without passing into solution, it interacts with the substrate to form a complex, which further decomposes with subsequent desorption of reaction products and substituted diphenyl ether respectively. The second point of view is as follows: on the first step phenol is chemisorbed on the solid surface of potassium carbonate, and then irreversibly de-sorbed into solution together with a fragment of a potassium carbonate cluster in the form of a
complex. Interaction with the substrate of this system in this case occurs in the liquid phase. As a research method, quantum chemical modeling of the mechanisms of the formation of diphenylox-ide derivatives in the liquid phase-solid phase system (unlimited Hartree-Fock approximation, UHF and the basis set 6-31G(d,p) was used. The energy profiles of the above processes were constructed, and the values of the energy barriers of the formation of the corresponding complexes were calculated. It is shown that the formation of substituted diphenyl oxides by the interaction of a phenoxide anion on the surface of a deprotonating agent (potassium carbonate) with a substrate is more energetically advantageous than in the case of desorption of a p-nitrophenol molecule together with a fragment of a potassium carbonate cluster into a solution. Thus, the formation of substituted diphenyl oxides by the interaction of the phenoxide anion on the surface of the deprotonating agent (potassium carbonate) with the substrate is more energetically advantageous and seems more likely.
Key words: deprotonating agent, potassium carbonate, heterophase system, aromatic nucleophilic substitution reactions, diphenyl ethers, quantum chemical modeling
Для цитирования:
Орлов В.Ю., Лебедев А.С., Калашян А.Р. Формирование дифенилоксидного фрагмента в гетерофазных условиях. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2023. Т. 66. Вып. 1. С. 41-47. DOI: 10.6060/ivkkt.20236601.6663.
For citation:
Orlov V.Yu., Lebedev A.S., Kalashyan A.R. Formation of a diphenyl oxide fragment under heterophase conditions. Chem-ChemTech [Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol.]. 2023. V. 66. N 1. P. 41-47. DOI: 10.6060/ivkkt.20236601.6663.
ВВЕДЕНИЕ
Синтез замещенных эфиров, в том числе диариловых, весьма востребованных реагентов многоцелевого назначения, несмотря на многолетнюю историю, продолжает оставаться одной из актуальных задач современной органической химии. Диариловые эфиры находят широкое применение в качестве биологически активных веществ, для которых характерен ряд фармакологических свойств [1-5], входят в состав косметических средств, отдушек, полимеров, антипиренов, различных материалов [6-14], являются важнейшими полупродуктами в органическом синтезе [15-17]. Также показано наличие у диариловых эфиров бактерицидных и фунгицидных свойств [18]. При этом пути формирования дифенилоксидного фрагмента не обеспечиваются однозначной теоретической базой. Получение дифениловых эфиров обычно осуществляется реакцией ароматического нуклеофильного замещения (SnA^). Для большинства подходов используют генерацию нуклеофила in situ действием основания на протонодонорные соединения (замещенные фенолы). Чаще всего в качестве эффективного депротонирующего агента в гетерофазных условиях (жидкая фаза/твердая фаза) используется безводный карбонат калия [19]. При этом на сам процесс формирования дифенилоксидного фрагмента с участием карбоната калия на сегодняшний день имеется несколько точек зрения.
По мнению авторов работы [20], процесс депротонирования осуществляется последовательно
в несколько стадий. После хемосорбции фенола на твердой поверхности К2СО3 образующаяся структура, адсорбированная на поверхности (а не фенок-сид-анион), выступает в качестве реагента нуклео-фильного замещения. Диффундируя в раствор, она взаимодействует с субстратом с образованием более сложного комплекса, который далее распадается с последующей десорбцией продуктов реакции в раствор.
Другая точка зрения [21] заключается в том, что фенол вначале хемосорбируется на твердой поверхности карбоната калия, а затем необратимо десорбируется в раствор вместе с фрагментом кластера К2СО3 в виде комплекса. Взаимодействие с субстратом в этом случае происходит в растворе.
Объектом изучения в представленной работе являлось сравнение механизмов прохождения процесса образования нуклеофила in situ в системе жидкая фаза - твердая фаза с последующим формированием дифенилоксида. В качестве метода исследования выбрано компьютерное квантово-хи-мическое моделирование.
МЕТОДИКА ЭКСПЕРИМЕНТА
Ключевым подходом при проведении исследования было использовано квантово-химиче-ское моделирование механизмов формирования производных дифенилоксида в системе жидкая фаза - твердая фаза. В рамках используемой модели учитывалось влияние растворителя путем добавления в систему 2-х молекул NN-диметилформа-мида. Квантово-химическое моделирование прово-
дилось в программе Firefly version 8.2.0 [22]. Оптимизация геометрии и расчет энергетических параметров исследуемых соединений выполнялись с использованием неэмпирического метода расчета (неограниченное приближение Хартри-Фока, UHF) и базисного набора 6-31G(d,p). Визуализация результатов расчета выполнялась с использованием программного пакета ChemCraft version 1.6 trial [23].
В качестве объекта исследования было выбрано взаимодействие с субстратом (и-нитрохлор-бензолом) феноксид-аниона на поверхности депро-тонирующего агента (карбоната калия) и в объеме раствора с комплексом «элемент кластера К2СО3 и и-нитрофенолят-анионом». Структура кристалла карбоната калия (в общей сложности 16 структурных звеньев) была взята из кристаллографической базы данных WURM [24].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Реакции образования дифениловых эфиров протекают по механизму ароматического нуклео-фильного замещения SNAr. Он наиболее типичен для соединений, содержащих один, два или три сильных электроноакцепторных заместителя: NO2, NO, RSO2, N2+, CN, активирующих присоединение нуклеофильного агента. Механизм ароматического нуклеофильного замещения является глубоко изученным, но при этом сами пути формирования дифенилоксидного фрагмента в рамках данного механизма не обеспечиваются однозначной теоретической базой.
Прежде всего, необходимо рассмотреть формирование нуклеофила и его форму в присутствии депротонирующих агентов при синтезе дифе-ниловых эфиров.
Как указано выше [19-21], существует несколько точек зрения на то, как происходит взаимодействие в присутствии карбонатов. Общее, в чем сходятся авторы, что ключевая стадия процесса протекает на границе раздела фаз.
Таким образом, главная задача заключалась в том, чтобы сравнить возможные пути образования заряженного нуклеофила in situ и рассмотреть дальнейшее его взаимодействие с субстратом.
В качестве модельной реакции был выбран процесс взаимодействия и-нитрофенола с и-нит-рохлорбензолом в присутствии карбоната калия (рис. 1, 2).
Общим для обоих путей является хемо-сорбция фенола на твердой поверхности карбоната калия. Затем между адсорбированным фенолом и карбонатом калия происходит реакция - депрото-нирование фенола (рис. 1, стадия 3; рис. 2, стадия 1).
он он
Рис. 1. Возможный путь формирования дифениловых эфиров при образовании комплекса на кристалле карбоната калия: 1-3 - сорбция и образование комплекса и-нитрофенола с карбонатом калия, 4-5 - образование 4,4'-динитродифенило-вого эфира
Fig 1. Possible way of formation of diphenyl esters during the formation of a complex on a potassium carbonate crystal: 1-3 - sorption and formation of a complex of p-nitrophenol with potassium carbonate, 4-5 - formation of 4,4'-dinitrodiphenyl ether
K2co3
DMF 1
- KCl, KHCO3
„о.
o2n ^ ^^ no2
Рис. 2. Возможный путь формирования дифениловых эфиров при протекании реакции в жидкой фазе: 1 - образование комплекса и-нитрофенола с карбонатом калия в растворе, 2-3 - формирование 4,4'-динитродифенилового эфира Fig 2. Possible way of formation of diphenyl esters during the reaction in the liquid phase: 1 - formation of a complex of p-nitro-phenol with potassium carbonate in solution, 2-3 - formation of 4,4'-dinitrodiphenyl ether
При моделировании в исходном состоянии молекула и-нитрофенола находится над поверхностью кристалла К2СО3, при этом гидроксильная группа ориентируется над положительно заряженными атомами калия (рис. 1, стадия 1), образующими грань кристаллической решетки. При проведении моделирования исходное расстояние между
атомом кислорода гидроксильной группы реагента и ближайшим атомом калия составляет 3,2 А, что соответствует отсутствию взаимодействия между реагентами.
При дальнейшем сближении молекулы «-нитрофенола и кристалла К2СО3 формируется переходное состояние системы. В нем атом кислорода гидроксильной группы реагента и катион калия сближаются на расстояние 2,3 А. При этом связь О-Н гидроксильной группы «-нитрофенола сохраняется (рис. 1, стадия 2). Данное состояние является неустойчивым и характеризуется максимальной энергией системы реагирующих веществ.
При формировании конечного состоянии системы связь О-Н гидроксильной группы «-нитрофенола разрывается, атом водорода присоединяется к ближайшему атому кислорода карбонатного фрагмента - происходит депротонирование фенола (рис. 1, стадия 3).
Для отображения результатов был построен профиль потенциальной энергии сближения молекулы «-нитрофенола с кристаллической решеткой карбоната калия. Он представлен в шкале относительных энергий Eотн, где за нулевое значение принята энергия исходного состояния системы для исследуемого процесса (рис. 3).
зоо
200 1
1,8 2 2,2 2,4 2,6 2,8 3 3,2 3,4
N -100 I
п -200 Ш= -300
-400
-500 \1
-600 3
L, Â
Рис. 3. Энергетический профиль процесса взаимодействия и-нитрофенола с кристаллической решеткой карбоната калия:
1 - исходное состояние, 2 - активированный комплекс, 3 - конечное состояние, L - расстояние между атомом кислорода
(O) субстрата и атомом калия (K) кристалла K2CO3 Fig. 3. Energy profile of the process of interaction of p-nitrophe-nol with the crystal lattice of potassium carbonate: 1 - initial state,
2 - transition state, 3 - final state, L is the distance between the oxygen atom (O) of the substrate and the potassium atom (K) of
the K2CO3 crystal
Установлено, что на расстоянии 2,3 Â формируется переходное состояние системы, Еотн составила 164,13 кДж/моль; при дальнейшем уменьшении расстояния (до 2,2 Â) наблюдалось значительное падение энергии, Еотн равна -518,01 кДж/моль,
происходило депротонирование «-нитрофенола без выхода образовавшейся системы в раствор.
Далее была рассмотрена десорбция молекулы «-нитрофенола совместно с фрагментом кластера карбоната калия в раствор (рис. 2). За исходное состояние системы была взята депротониро-ванная молекула «-нитрофенола на поверхности кристалла карбоната калия (рис. 2, стадия 1). После разрушения кристаллической решетки наблюдается выход комплекса на поверхность кристалла карбоната калия, с последующим полным десорби-рованием его в раствор. При этом был показан значительный рост энергии системы (таблица).
Таблица
Изменение энергии системы при десорбции молекулы и-нитрофенола совместно с фрагментом кластера карбоната калия в раствор Table. Change in the energy of the system during desorption of a ^-nitrophenol molecule with a fragment of
a potassium carbonate cluster into a solution
Положение комплекса Еотн, кДж/моль
Разрушение кристаллической решетки карбоната калия 3421,54
Выход комплекса в раствор 2600,29
ДБаИ 821,25
По полученным данным можно говорить о том, что для разрушения кристаллической решетки карбоната калия и выхода комплекса в раствор требуются значительные затраты энергии. Их значимость для сравнения энергетических затрат альтернативных путей реализации может быть очевидна только с учетом вариантов стадии формирования замещенного дифенилоксида.
В дальнейшем была исследована стадия процесса образования дифенилового эфира путем взаимодействия «-нитрохлорбензола с депротони-рованным «-нитрофенолом на поверхности кристалла карбоната калия (рис. 1, стадии 4-5) и комплекса фрагмента кластера К2СО3 с молекулой «-нитрофенола в растворе с «-нитрохлорбензолом (рис. 2, стадии 2-3).
При исследовании взаимодействия депро-тонированного «-нитрофенола на поверхности карбоната калия и «-нитрохлорбензола (рис. 2, стадии 2-3) в исходном состоянии расстояние между реакционными центрами (С - первый атом углерода «-нитрохлорбензола) и (О - атом кислорода «-нитрофенолят-аниона) составляет 4 А, для конечного состояния - 1,5 А. При этом образуется 4,4'-динитродифениловый эфир (рис. 4).
При исследовании взаимодействия «-нит-рохлорбензола и реакционного комплекса фрагмента кластера К2СО3 с молекулой «-нитрофенола
в растворе (рис. 2, стадии 2-3) в исходном состоянии расстояние между реакционными центрами (С) и (О) составляет 4 А, для конечного состояния - 1,3 А, образуется 4,4'-динитродифенило-вый эфир (рис. 4).
26 \ 2a
,21, 3 1,8 2 2,2 2,4 2,6 2,8 3 3,2 3,4 3,6 3,8 4
Рис. 4. Энергетические профили процессов формирования дифениловых эфиров: 1 - исходное состояние, 2 - переходное состояние (а - для комплекса с субстратом на поверхности карбоната калия, б - для комплекса субстрата с карбонатом калия в растворе), 3 - конечное состояние, L - расстояние между реакционными центрами Fig. 4. Processes of formation of diphenyl ethers energy profiles: 1 - initial state, 2 - transition state (a - for a complex with a substrate on the surface of potassium carbonate, б - for a complex of a substrate with potassium carbonate in solution), L is the distance between the reaction centres
Для сравнения полученных результатов были построены энергетические профили процессов образования модельного соединения 4,4'-ди-нитродифенилового эфира. Для построения профилей потенциальной энергии (ППЭ) проводилось моделирование нуклеофильной атаки при образовании дифенилоксидов путем последовательного сближения реакционных центров - атомов углерода и кислорода от значений в районе 4 А, что соответствует исходному состоянию, до значения в районе 1,3 А, соответствующего конечному состоянию системы с шагом 0,1 А (рис. 4).
Приведенные профили потенциальной энергии построены в шкале относительных энергий EOTH, где за нулевое значение принята энергия исходного состояния системы для всех исследуемых реакций.
Установлено, что расстояния в области 1,51,8 А соответствуют переходному состоянию процесса образования дифенилоксидов для соответствующих предполагаемых процессов. При сближении реакционных центров до указанного рассто-
ЛИТЕРАТУРА
1. Mareddy J., Nallapati S.B., Anireddy J. Synthesis and biological evaluation of nimesulide based new class of triazole derivatives aspotential PDE4B inhibitors against cancer
яния еще не происходит отрыва продуктов реакции, при этом переходное состояние имеет максимальную энергию при следовании вдоль профиля ППЭ.
Так же были вычислены значения энергетических барьеров реакций. В качестве значения энергетического барьера (AEakt) бралась разность между энергией активированного комплекса и энергией исходного состояния. Энергетический барьер формирования 4,4'-динитродифенилового эфира на поверхности кластера карбоната калия составил 135,69 кДж/моль, в то время как энергия активации при образовании 4,4' -динитродифенило-вого эфира в жидкой фазе - 141,68 кДж/моль.
Таким образом, нами был исследован процесс образования модельного соединения 4,4'-ди-нитродифенилового эфира, полученного путем сближения депротонированной молекулы модельного соединения «-нитрофенола на поверхности кристаллической решетки карбоната калия с «-нит-рохлорбензолом и комплекса фрагмента кластера К2СО3 с молекулой «-нитрофенола в растворе с «-нитрохлорбензолом.
ВЫВОДЫ
На основании расчетных данных мы можем сделать заключение, что на начальной стадии образования дифениловых эфиров происходит хемо-сорбирование молекулы фенола на поверхности кристаллического карбоната калия. Образования феноксид-ионов и выхода их в раствор не наблюдается, что подтверждается расчетными данными. Разрушение кристаллической решетки, образование комплекса молекулы фенола с фрагментом кластера К2СО3 с последующим выходом в раствор требует больших затрат энергии, что говорит о малой вероятности процесса. Показано, что процесс образования модельного соединения 4,4'-динитро-дифенилового эфира взаимодействием депротони-рованного «-нитрофенола на поверхности кристаллического карбоната калия имеет меньшую величину потенциального барьера, чем формирование эфира из комплекса в растворе, что также подтверждают расчетные данные.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
The authors declare the absence a conflict of interest warranting disclosure in this article.
REFERENCES
1. Mareddy J., Nallapati S.B., Anireddy J. Synthesis and biological evaluation of nimesulide based new class of triazole derivatives aspotential PDE4B inhibitors against cancer
cells. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015. V. 23. P. 6721-6727. DOI: 10.1016/j.bmcl.2013.10.035.
2. Davies T.G., Field L.M., Usherwood P.N., Williamson M.S. DDT, pyrethrins, pyrethroids and insect sodium channels. IUBMB Life. 2008. V. 59. P. 151- 162. DOI: 10.1080/152165407013 52042.
3. Jain Z.J., Gide P.S., Kankate R.S. Biphenyls and their derivatives as synthetically and pharmacologically important aromatic structural moieties. Arab. J. Chem. 2017. V. 10. P. 2051-2066. DOI: 10.1016/j.arabjc.2013.07.035.
4. Kim J., Kim H., Park S.B. Privileged structures: efficient chemical "navigators" toward unexplored biologically relevant chemical spaces. Am. Chem. Soc. 2014. V. 136 (42). P. 14629-14638. DOI: 10.1021/ja508343a.
5. Лебедев А.С., Орлов В.Ю., Петров А. С. Разработка методик количественного анализа эфиров 4-гидроксибензойной кислоты (парабенов) в продуктах питания, косметике, жидких и таблетированных фармацевтических препаратах методом ОФ-ВЭЖХ со спектрофотометрическим детектированием. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2020. Т. 63. Вып. 1. С. 11-17. DOI: 10.6060/ivkkt.20206301.6059.
6. Li C.Y., Lee S., Cade S., Kuo L., Schultz I.R., Bhatt D.K., Prasad B., Bammler T.K., Cui J.Y. Novel Interactions between Gut Microbiome and Host Drug-processing Genes Modify the Hepatic Metabolism of the Environmental Chemicals PBDEs. DrugMetabol. Disposit. 2017. V. 45. N 11. P. 1197-1214. DOI: 10.1124/dmd.117.077024.
7. Demirtepe H., Imamoglu I. Levels of polybrominated di-phenyl ethers and hexabromocyclododecane in treatment plant sludge: Implications on sludge management. Chemo-sphere. 2019. V. 22. P. 606-615. DOI: 10.1016/j.chemo-sphere.2019.01.060.
8. Ren X.-M., Guo L.-H., Gao Y., Zhang B.-T., Wan B. Hydrox-ylated polybrominated diphenyl ethers exhibit different activities on thyroid hormone receptors depending on their degree of bro-mination. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2013. V. 268(3). P. 256-263. DOI: 10.1016/j.taap.2013.01.026.
9. Haixia Q., Hui G., Fangjin Y., Boya X., Xiaoning L., Bo Ca., Long G. Perinatal exposure to low-level PBDE-47 programs gut microbiota, host metabolism and neurobehavior in adult rats: An integrated analysis. Sci. Total Environ. 2022. V. 825. P. 154150. DOI: 10.1016/j.scitotenv.2022.154150.
10. Rocío F.C., Deborah E.A.S., Goran M. Inhibition of human placental aromatase activity by hydroxylated polybrominated di-phenyl ethers (OH-PBDEs). Toxicol. Appl. Pharmacol. 2008. V. 227. P. 68-75. DOI: 10.1016/j.taap.2007.09.025.
11. Portet-Koltalo F., Guibert N., Morin C., de Mengin-Fondragon F., Frouard А. Evaluation of polybrominated diphenyl ether (PBDE) flame retardants from various materials in professional seating furnishing wastes from French flows. Waste Management. 2021. V. 131. P. 108-116. DOI: 10.1016/j.wasman.2021.05.038.
12. Montalbano A.M., Albano G. D., Anzalone G., Moscato M., Gagliardo R., Di Sano C., Bonanno А., Ruggieri S., Cibella F., Profita M. Cytotoxic and genotoxic effects of the flame retardants (PBDE-47, PBDE-99 and PBDE-209) in human bronchial epithelial cells. Chemosphere. 2020. V. 245. P. 125600. DOI: 10.1016/j.chemosphere.2019.125600.
13. Xiu F.-R., Yu X, Qi Y., Li Y., Lu Y., Wang Y., He J., Zhou K., Song Z., Gao X. A novel management strategy for removal and degradation of polybrominated diphenyl ethers (PBDEs) in waste printed circuit boards. Waste Management. 2019. V. 100. P. 191-198. DOI: 10.1016/j.wasman.2019.09.022.
cells. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015. V. 23. P. 6721-6727. DOI: 10.1016/j.bmcl.2013.10.035.
2. Davies T.G., Field L.M., Usherwood P.N., Williamson M.S. DDT, pyrethrins, pyrethroids and insect sodium channels. IUBMB Life. 2008. V. 59. P. 151- 162. DOI: 10.1080/15216540701352042.
3. Jain Z.J., Gide P.S., Kankate R.S. Biphenyls and their derivatives as synthetically and pharmacologically important aromatic structural moieties. Arab. J. Chem. 2017. V. 10. P. 2051-2066. DOI: 10.1016/j.arabjc.2013.07.035.
4. Kim J., Kim H., Park S.B. Privileged structures: efficient chemical "navigators" toward unexplored biologically relevant chemical spaces. Am. Chem. Soc. 2014. V. 136 (42). P. 14629-14638. DOI: 10.1021/ja508343a.
5. Lebedev A.S., Orlov V.Y., Petrov A.S. Development of methods for the quantitative analysis of 4-hydroxybenzoic acid esters (parabens) in foodstuffs, cosmetics, liquid and tablet pharmaceutical preparations by RP-HPLC with spectrophoto-metric detection. ChemChemTech [Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol.]. 2020. V. 63. N 1. P. 11-17 (in Russian). DOI: 10.6060/ivkkt.20206301.6059.
6. Li C.Y., Lee S., Cade S., Kuo L., Schultz I.R., Bhatt D.K., Prasad B., Bammler T.K., Cui J.Y. Novel Interactions between Gut Microbiome and Host Drug-processing Genes Modify the Hepatic Metabolism of the Environmental Chemicals PBDEs. Drug Metabol. Disposit. 2017. V. 45. N 11. P. 1197-1214. DOI: 10.1124/dmd.117.077024.
7. Demirtepe H., Imamoglu I Levels of polybrominated di-phenyl ethers and hexabromocyclododecane in treatment plant sludge: Implications on sludge management. Chemosphere. 2019. V. 221. P. 606-615. DOI: 10.1016/j.chemo-sphere.2019.01.060.
8. Ren X-M., Guo L.-H., Gao Y., Zhang B.-T., Wan B. Hydrox-ylated polybrominated diphenyl ethers exhibit different activities on thyroid hormone receptors depending on their degree of bro-mination. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2013. V. 268(3). P. 256-263. DOI: 10.1016/j.taap.2013.01.026.
9. Haixia Q., Hui G., Fangjin Y., Boya X., Xiaoning L., Bo Ca., Long G. Perinatal exposure to low-level PBDE-47 programs gut microbiota, host metabolism and neurobehavior in adult rats: An integrated analysis. Sci. Total Environ. 2022. V. 825. P. 154150. DOI: 10.1016/j.scitotenv.2022.154150.
10. Rocío F.C., Deborah E.A.S., Goran M. Inhibition of human placental aromatase activity by hydroxylated polybrominated di-phenyl ethers (OH-PBDEs). Toxicol. Appl. Pharmacol. 2008. V. 227. P. 68-75. DOI: 10.1016/j.taap.2007.09.025.
11. Portet-Koltalo F., Guibert N., Morin C., de Mengin-Fondragon F., Frouard A. Evaluation of polybrominated diphenyl ether (PBDE) flame retardants from various materials in professional seating furnishing wastes from French flows. Waste Management. 2021. V. 131. P. 108-116. DOI: 10.1016/j.wasman.2021.05.038.
12. Montalbano A.M., Albano G. D., Anzalone G., Moscato M., Gagliardo R., Di Sano C., Bonanno A., Ruggieri S., Cibella F., Profita M. Cytotoxic and genotoxic effects of the flame retardants (PBDE-47, PBDE-99 and PBDE-209) in human bronchial epithelial cells. Chemosphere. 2020. V. 245. P. 125600. DOI: 10.1016/j.chemosphere.2019.125600.
13. Xiu F.-R., Yu X, Qi Y., Li Y., Lu Y., Wang Y., He J., Zhou K., Song Z., Gao X. A novel management strategy for removal and degradation of polybrominated diphenyl ethers (PBDEs) in waste printed circuit boards. Waste Management. 2019. V. 100. P. 191-198. DOI: 10.1016/j.wasman.2019.09.022.
14. Blanc M., Alfonso S., Begout M.-L., Barrachina C., Hy-otylainen T., Keiter S.H., Cousin X. An environmentally relevant mixture of polychlorinated biphenyls (PCBs) and polybrominated diphenylethers (PBDEs) disrupts mitochon-drial function, lipid metabolism and neurotransmission in the brain of exposed zebrafish and their unexposed F2 offspring. Sci. Total Environ. 2021. V. 754. P. 142097. DOI: 10.1016/j.scitotenv.2020.142097.
15. Спасов А.А., Попов Ю.В., Лобасенко В.С., Корчагина Т.К., Васильев П.М., Кузнецова В.А., Бригадирова А.А., Ращенко А.И., Бабков Д.А., Кочетков АН., Ковалева А.И., Ефремова О.С. Синтез и фармакологическая активность производных 3-феноксибензойной кислоты. Биоорган. химия. 2017. № 2(43). С. 189-196. DOI: 10.1134/S1068162017020145.
16. Галимов Ш.Н., Галимова Э.Ф., Гайсина А.Р. Промышленные поллютанты класса полибромдифениловых эфиров в репродуктивных жидкостях бесплодных семейных пар. Мед. труда и пром. экология. 2017. № 9. С. 42.
17. Орлов В.Ю., Лебедев А.С. Оценка путей трансформации функционализированных аренов в условиях природных сред. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2020. Т. 63. Вып. 7. С. 15-19. DOI: 10.6060/ivkkt.20206307.6193.
18. Faisal M.R., Kellermann M.Y., Rohde S., Putra M.Y., Murniasih T., Risdian C., Mohr K.I., Wink J., Praditya D.F., Steinmann E., Köck M., Schupp P.J. Ecological and Pharmacological Activities of Polybrominated Diphenyl Ethers (PBDEs) from the Indonesian Marine Sponge Lamel-lodysidea herbacea. Mar. Drugs. 2021. V. 19. V. 611. DOI: 10.3390/md19110611.
19. Xin-Hai Z., Gong C., Yan M., Hua-Can S., Zun-Le X., Yi-Qian W. A General, Highly Efficient Ullmann C-O Coupling Reaction under Microwave Irradiation and the Effects of Water. Chin. J. Chem. 2007. V. 25. P. 546-552. DOI: 10.1002/cjoc.200790102.
20. Абрамов И.Г, Плахтинский В.В. Ароматическое нуклео-фильное замещение в межфазных системах. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2002. Т. 45. Вып. 1. С. 3-12.
21. Халфина И.А., Береговая И.В., Власов В.М. О строении комплексов карбоната калия с фенолами и тио-фенолами в апротонных диполярных растворителях. ЖОрХ. 2003. Т. 39. № 8. С. 1175-1186. DOI: 10.1023/B:RUro.0000010177.50684.3b.
22. Granovsky A.A. Firefly version 8.2.0, www http://clas-sic.chem. msu.su/gran/firefly/index.html.
23. ChemCraft: http://www.chemcraftprog.com.
24. WURM: http://www.wurm.info//index.php?id=3&view=detail& file=w000256&name=POTASSIUM%20CARBONATE.
14. Blanc M., Alfonso S., Begout M.-L., Barrachina C., Hyotylainen T., Keiter S.H., Cousin X. An environmentally relevant mixture of polychlorinated biphenyls (PCBs) and polybrominated diphenylethers (PBDEs) disrupts mitochondrial function, lipid metabolism and neurotransmission in the brain of exposed zebrafish and their unexposed F2 offspring. Sci. Total Environ. 2021. V. 754. P. 142097. DOI: 10.1016/j.scitotenv.2020.142097.
15. Spasov A.A., Popov Y.V., Lobasenko V.S., Korchagina T.K., Vasilev P.M., Kuznetsova V.A., Brigadirova A.A., Rashchenko A.I., Babkov D.A., Kochetkov A.N., Kovaly-ova A.I., Efremova O.S. Synthesis and pharmacological activity of derivatives of 3-phenosybenzoic acid. Bioorgan. Khim. 2017. N 2(43). P. 189-196. (in Russian). DOI: 10.1134/S1068162017020145.
16. Galimov Sh.N., Galimova E.F., Gaisina A.R. Industrial pollutants of the class of polybromodiphenyl ethers in the reproductive fluids of infertile couples. Med. Truda Prom. Ekolog. 2017. N 9. P. 42. (in Russian).
17. Orlov V.Y., Lebedev A.S. Evaluation of the ways of transformation of functionalized arenes in natural enviroments. ChemChemTech [Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol.].2020. V. 63. N 7. P. 15-19 (in Russian). DOI: 10.6060/ivkkt.20206307.6193.
18. Faisal M.R., Kellermann M.Y., Rohde S., Putra M.Y., Murniasih T., Risdian C., Mohr K.I., Wink J., Praditya D.F., Steinmann E., Köck M., Schupp P.J. Ecological and Pharmacological Activities of Polybrominated Diphenyl Ethers (PBDEs) from the Indonesian Marine Sponge Lamel-lodysidea herbacea. Mar. Drugs. 2021. V. 19. V. 611. DOI: 10.3390/md19110611.
19. Xin-Hai Z., Gong C., Yan M., Hua-Can S., Zun-Le X., Yi-Qian W. A General, Highly Efficient Ullmann C-O Coupling Reaction under Microwave Irradiation and the Effects of Water. Chin. J. Chem. 2007. V. 25. P. 546-552. DOI: 10.1002/cjoc.200790102.
20. Abramov I.G. Plakhtinsky V.V. Aromatic nucleophilic substitution in interfacial systems. ChemChemTech [Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol.]. 2002. V. 45. N 1. P. 3-12. (in Russian).
21. Halfina I.A., Beregovaya I.V., Vlasov V.M. On the structure of potassium carbonate complexes with phenols and thiophenols in aprotic dipolar solvents. ZhOrKh. 2003. V. 39. N 8. P. 1175-1186 (in Russian). DOI: 10.1023/B:RUJO.0000010177.50684.3b.
22. Granovsky A.A. Firefly version 8.2.0, www http://clas-sic.chem. msu.su/gran/firefly/index.html.
23. ChemCraft: http://www.chemcraftprog.com/.
24. WURM: http://www.wurm.info//index.php?id=3&view=detail& file=w000256&name=POTASSIUM%20CARBONATE.
Поступила в редакцию 06.05.2022 Принята к опубликованию 26.10.2022
Received 06.05.2022 Accepted 26.10.2022
