CC BY
33
УДК 615.32:582
© В.Г. Банзаракшеев, Т.А .Ажунова, С.В. Лемза, Е.Г. Линхоева
Фитокоррекция атерогенной дислипидемии при экспериментальном повреждении печени
Объект исследования - комплексное растительное средство, полученное по прописям рецептурных источников тибетской медицины. Курсовое введение фитосред-ства нормализует показатели липидного обмена, препятствует развитию синдромов цитолиза и холестаза.
Ключевые слова: фитосредство, холестаз, цитолиз, гиполипидемическое действие.
V.G. Banzaraksheev, T.A. Azhunova, S.V. Lemza, E.G. Linkhoeva
Phytocorrection of atherogenic dyslipidemia in experimental liver injury
The object of study - a complex plant remedy developed on the basis of Tibetan medicine recipes. A course introduction of phytoremedy normalizes lipid metabolism, prevents development of cytolysis and cholestasis.
Keywords: phytoremedy, cholestasis, cytolisis, hypolipidemic effect.
На протяжении последних десятилетий в структуре смертности населения большинства стран мира, в т.ч. и России, сердечно-сосудистые заболевания занимают наибольший удельный вес, опережая при этом онкопатологию и травматизм [6].
По мнению авторов, сложившаяся крайне неблагоприятная ситуация обусловлена неуклонным ростом распространенности факторов риска болезней системы кровообращения [4; 6]. Среди них дислипидемия, вне зависимости от национальности, социально-этнических условий и пола, занимает ведущее место, а ее сочетание с другими факторами риска существенно увеличивает суммарный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний [4; 8].
Известно, что дислипидемии независимо от их этиопатогенеза сопровождаются нарушением функции в ключевом органе липидного гомеостаза - печени. Приоритетная роль печени связана с тем, что в ней происходят как процессы регуляции, мобилизации и биосинтеза липидов, так и инактивации потенциально токсичных для организма метаболитов и соединений [2]. В этом случае печень как орган-мишень нарушений липидного обмена активно участвует в дальнейшем прогрессировании дислипидемии с развитием системной патологической реакции всего организма [3].
Не вызывает сомнений, что рациональная фармакотерапия служит одним из эффективных путей коррекции не только морфофункционального состоя-
83
ния печени, но и многогранных патогенетических механизмов дислипидемий. Несмотря на широкий арсенал гепатопротекторных и гиполипидемических препаратов, они не всегда оказывают желаемый эффект, а в некоторых случаях даже способны вызывать тяжелые побочные реакции [12]. В этой связи важной проблемой является поиск новых, активных и малотоксичных лекарственных средств, предназначенных для ранней адекватной профилактики и терапии патологий гепатобилиарной системы и расстройств липидного метаболизма.
В этом плане лекарственные растения продолжают оставаться одними из наиболее перспективных источников получения новых биологически активных соединений, поскольку они малотоксичны и обладают более мягким действием, что обусловлено родством метаболизма растительной и животной клетки. Кроме того, фитосредства благодаря содержанию в них биологически активных веществ различных химических групп, обладают поливалентным эффектом, что обеспечивает многообразие фармакологических свойств и точек приложения, способствующих их выраженной фармакотерапевтической эффективности [1].
Цель исследования
Оценка фармакотерапевтической эффективности комплексного фитосред-ства при атерогенной дислипидемии на фоне экспериментального повреждения печени.
Материалы и методы
Эксперименты выполнены на крысах линии Wistar обоего пола с исходной массой 170-190 г. Животных содержали в стандартных условиях вивария при одинаковом уходе и питании, световом и температурном режиме, со свободным доступом к воде. Экспериментальные исследования проводились в соответствии с Правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей (Страсбург, 1986).
Подострый токсический гепатит вызывали путем введения животным тетрациклина гидрохлорида [9]. Дислипидемия индуцирована назначением крысам атерогенной диеты в виде вскармливания натуральным свиным салом ad libidum [7].
Объектом исследования явилось комплексное растительное средство, разработанное на основе оригинальной рецептурной прописи, описанной в первоисточнике тибетской медицины - трактате «Чжуд-ши» [13]. В состав указанного средства входят плоды Crataegus sanguínea Pall., плоды Malus baccata (L.) Borkh., семена Lactuca sativa L., корневища Glycyrrhiza glabra L., семена Elettaria cardamonum White et Matton, плоды Rosa sp. и др. Для изучения фар-макотерапевтической эффективности сбор применяли в форме отвара профилактическим курсом в объеме 1 мл/100 г. массы в течение 7 дней 1 раз в сутки [9]. Животным контрольной группы вводили эквиобъемное количество дистиллированной воды по аналогичной схеме.
84
Гиполипидемическую активность фитосредства в сыворотке крови изучали по содержанию триацилглицеридов (ТГ), активность индикаторных ферментов цитолитического синдрома - аланинаминотрансферазы (АЛТ) и ас-партатаминотрансферазы (АСТ), экскреционных ферментов - маркеров холе-стаза - щелочной фосфатазы (ЩФ) и гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТП) определяли ферментативным методом с использованием диагностических наборов «Кормей» на анализаторе «8аррЫге-400» (Япония) [2].
Степень токсического повреждения печени оценивалась по клеточному компоненту эндотоксикоза путем расчета лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) [5].
Полученные данные статистически обработаны общепринятыми методами для малой выборки с определением средней величины и средней арифметической ошибки. Достоверность результатов оценивали с применением 1>критерия Стьюдента [10] .
Результаты и их обсуждение
В ходе проведенных нами исследований установлено, что введение лабораторным животным тетрациклина гидрохлорида сопровождалось развитием у них токсического гепатита. Так, в контрольной группе крыс наблюдалось резкое повышение активности маркеров синдрома цитолиза: уровень АЛТ и АСТ возрастал на 37 и 48% соответственно по сравнению с данными в ин-тактной группе животных. Одновременно с этим в контроле отмечалось выраженное увеличение активности ферментов холестаза, в частности, ЩФ в 2,7 раза и ГГТП - в 4,2 раза (табл. 1).
Таблица 1
Влияние комплексного фитосредства на течение атерогенной дислипидемии и экспериментального повреждения печени у крыс
Группы ЛИИ, ТГ, АСТ, АЛТ, ЩФ, ГГТП,
животных ед. ммоль/л М ммоль/л Ед. Ед. Ед. Ед.
Интактная 0,05±0,33 0,91±0,10 172±0,16 70±5,32 156±10,6 2 ,5±0,09
(п=8)
Контроль 0,23±0,42 1,5±0,12 254±0,25 96±7,15 430±16,0 10,7±0,27
(п=8)
Опытная 0,09±0,52 0,68±0,6* 74±0,7* 85±10,5* 143±3,5* 2,2±0,31*
(п=8)
Примечание: разность достоверна по сравнению с контролем при р<0,05
Как следует из приведенных данных таблицы 1, наряду с указанными изменениями введение тетрациклина приводило к выраженному проявлению токсического эффекта индуктора, о чем свидетельствовало возрастание ЛИИ
85
в 4,6 раза в контрольной группе лабораторных животных.
Вместе с тем назначение животным атерогенной диеты на фоне токсического поражения печени сопровождалось развитием дислипидемии, что характеризовалось повышением содержания в крови ТГ на 64% по сравнению с интактной группой крыс.
При курсовом превентивном введении испытуемого фитосредства выраженность дислипидемии заметно снижалась, так, в опытной группе животных содержание ТГ уменьшалось на 54%. Помимо этого фитотерапия приводила к снижению ЛИИ в 3,9 раза по сравнению с показателями у крыс контрольной группы.
При оценке влияния фитосбора на биохимические показатели деятельности печени было установлено, что он предупреждал манифестацию цитоли-тического синдрома. При этом в наибольшей степени данный эффект проявлялся в отношении повышения активности АСТ (на 70%) и в незначительной степени (на 11%) на активность АЛТ. В то же время средство значительно снижало развитие холестатического синдрома, о чем свидетельствовало уменьшение уровня ЩФ на 66 и ГГТП на 80% по сравнению с контрольными показателями.
Таким образом, проведенные исследования позволяют резюмировать о положительном фармакотерапевтическом влиянии испытуемого фитосредст-ва на течение индуцированного патологического процесса в печени, а также о его благоприятном воздействии на нарушенный липидный метаболизм, вызванный атерогенной диетой.
По всей видимости, гиполипидемический и гепатопротекторный эффекты изучаемого средства связаны с высоким содержанием в компонентах сбора комплекса биологически активных веществ, таких, как пектины, сапонины, полифенольные соединения, витамины и др. [1; 11].
Можно предположить, что гепатозащитная активность средства оказывает благотворное влияние на процессы цитолиза и холестаза в печени крыс, что предупреждает как прогрессирование токсического повреждения печени, так и развитие дислипидемии. Гиполипидемические и гепатопротекторные свойства фитосбора позволяют предполагать, что его использование может выступать эффективной фармакотерапией, опосредованно способствующей снижению заболеваемости сердечно-сосудистой патологией и тем самым увеличивающей продолжительность активной жизни представителей общей популяции.
Литература
1. Головкин Б.Н., Руденская Р.Н., Трофимова И.А. Биологически активные вещества растительного происхождения. - М.: Наука, 2002. - 216 с.
2. Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. - Минск: Беларусь, 2000. - 463 с.
3. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. - СПб.: Просвещение, 1995. - 321 с.
86
4. Мамедов М.Н., Деев А.Д. Оценка суммарного риска развития сердечнососудистых заболеваний у взрослых лиц трудоспособного возраста // Кардиология. -2008. - № 10. - С.28 -33.
5. Мустафина Ж.Г., Краморенко Ю.С., Кобцев В.Ю. Интегральные показатели периферической крови // Клин. лаб. диагн. - 1999. - №5 - С.47-49.
6. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Демографическая ситуация и сердечнососудистые заболевания в России: пути решения проблем // Кардиоваск. тер. и проф. - 2007. - № 6. - С.7-14.
7. Патент РФ 2033646.Способ моделирования атеросклероза / Гарец В.И., Фед-ченко Н.П., Конча Л.И. // Заявка № 93032126/14. Заявл. 07.07.1993. Опубл. 20.04.1995. Бюл. № 10.
8. Пупкова В.И. Гиперлипопротеинемия. - Новосибирск: Вектор-Бест, 2006. -32 с.
9. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.
10. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. - М.: Гэотар, 2001. - 256 с.
11. Турищев С.Н. Фитотерапия заболеваний гепатобилиарной системы // Фармация. - 2003. - №1.- С.47- 48.
12. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). - М.: Триада, 2009. - 896 с.
13. Чжуд-ши: канон тибетской медицины / пер. с тиб., предисл., примеч., указ. Д.Б. Дашиева. - М.: Восточная литература РАН, 2001. - 766 с.
Банзаракшеев Виталий Гамбалович - канд. мед. наук, ст. преподаватель кафедры общей патологии человека медицинского факультета Бурятского гос. университета. 670002, г. Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36а. Тел. 8(3012)283926, e-mail: gambalovi4@mail.ru
Ажунова Татьяна Александровна - д-р биол. наук, вед. науч. сотрудник лаборатории безопасности биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН. 670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6. e-mail: t.azhunova@mail.ru
Лемза Сергей Васильевич - канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаборатории экспериментальной фармакологии ИОЭБ СО РАН.
Линхоева Елена Геннадьевна - аспирант лаборатории экспериментальной фармакологии ИОЭБ СО РАН.
Banzaraksheev Vitaly Gambalovich - candidate of medical sciences, senior lecturer, department of human general pathology, medical faculty, Buryat State University, 670002, Ulan-Ude, Oktyabrskaya str. 36a. e-mail:gambalovi4@mail.ru
Azhunova Tatyana Alexandrovna - doctor of biological sciences, leading researcher, laboratory of safety of biologically active substances, Institute of General and Experimental Biology SB RAS, 670047, Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6.
Lemza Sergey Vasilevich - candidate of biological sciences, senior reasercher, department of biologically active substances, Institute of General and Experimental Biology, SB RAS, 670047, Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6.
Linkhoeva Elena Gennadevna - postgraduate student, laboratory of experimental pharmacology, Institute of General and Experimental Biology SB RAS.
87
