CC BY
56
https://russjcardiol.elpub.ru doi:10.15829/1560-4071-2020-4184
ISSN 1560-4071 (print) ISSN 2618-7620 (online)
Фиксированные комбинации в лечении артериальной гипертензии — реальный путь к повышению приверженности
Морозова Т. Е., Самохина Е. О.
Несмотря на широкий выбор антигипертензивных лекарственных средств, контроль над уровнем артериального давления (АД) зачастую остается неудовлетворительным и с каждым годом число лиц с неконтролируемым АД увеличивается. Одной из стратегий, направленных на улучшение приверженности пациентов к лечению и, как результат, на повышение эффективности терапии, признается использование фиксированных комбинаций (ФК) 2-х антигипертензивных препаратов для старта терапии, а при необходимости 3-х препаратов (стратегия одной таблетки). Инициация терапии с 2-х препаратов в одной таблетке (ФК) рекомендована для большинства пациентов. Приводится обзор рекомендаций, содержащих алгоритмы выбора комбинаций антигипертензивных препаратов в разных клинических ситуациях, в т.ч. при различных коморбидных состояниях, что имеет важное значение для использования их врачами амбулаторного звена. Упрощение терапевтических схем позволяет выбирать наиболее оптимальные решения в самых различных клинических ситуациях, в частности при артериальной гипертензии (АГ) 1-11 стадий, при сочетании АГ с хронической болезнью почек, при сочетании АГ с ишемической болезнью сердца и целом ряде других заболеваний.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, антигипертензивная терапия, фармакотерапия, комбинированная фармакотерапия, фиксированные комбинации, приверженность к лечению.
Отношения и деятельность: нет.
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия.
Морозова Т. Е.* — д.м.н., профессор, зав. кафедрой общей врачебной практики, ORCID: 0000-0002-3748-8180, Самохина Е. О. — к.м.н., доцент кафедры общей врачебной практики, ORCID: 0000-0001-6550-2915.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): temorozova@gmail.com
АГ — артериальная гипертензия, АД — артериальное давление, ИБС — ише-мическая болезнь сердца, ЛС — лекарственное средство, ССЗ — сердечнососудистые заболевания, ФК — фиксированная комбинация, ХБП — хроническая болезнь почек.
Рукопись получена 09.11.2020 Рецензия получена 13.11.2020 Принята к публикации 19.11.2020
Для цитирования: Морозова Т Е., Самохина Е. О. Фиксированные комбинации в лечении артериальной гипертензии — реальный путь к повышению приверженности. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4184. doi:10.15829/1560-4071-2020-4184
Fixed-dose combinations in the treatment of hypertension to increase adherence
Morozova T. E., Samokhina E. O.
Despite a wide range of antihypertensive drugs, blood pressure (BP) control often remains unsatisfactory, and every year the number of people with uncontrolled high BP increases. One of the strategies aimed at improving medical adherence is the use of fixed-dose combinations of 2 antihypertensive drugs for starting therapy, and, if necessary, 3 drugs. Initiation of therapy with 2 drugs in one tablet is recommended for most patients. A review of algorithms for choosing combinations of antihypertensive drugs in different clinical situations, including in patients with various comorbid conditions, is presented. Simplification of treatment regimens makes it possible to choose the most optimal solutions in various clinical situations, in particular, with stage I-II hypertension, with a combination of hypertension with chronic kidney disease, as well as with a combination of hypertension with coronary artery disease and a number of other diseases.
Key words: hypertension, antihypertensive therapy, pharmacotherapy, combination pharmacotherapy, fixed-dose combinations, adherence to treatment.
Relationships and Activities: none.
I. M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia.
Morozova T. E.* ORCID: 0000-0002-3748-8180, Samokhina E. O. ORCID: 0000-00016550-2915.
'Corresponding author: temorozova@gmail.com
Received: 09.11.2020 Revision Received: 13.11.2020 Accepted: 19.11.2020
For citation: Morozova T. E., Samokhina E. O. Fixed-dose combinations in the treatment of hypertension to increase adherence. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):4184. (In Russ.) doi:10.15829/1560-4071-2020-4184
Несмотря на успехи современной медицинской науки и наличие в арсенале врача большого количества эффективных и безопасных лекарственных препаратов, артериальная гипертензия (АГ) продолжает оставаться ведущим фактором риска развития многих сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и цере-броваскулярных заболеваний, которые в официаль-
ной статистике представлены как болезни системы кровообращения и которые являются ведущими причинами смертности населения в России. Именно на их долю приходится >55% смертей среди умерших от всех причин [1]. Эти данные придают особую значимость вопросам оптимизации фармакотерапии АГ с целью снижения риска ССЗ и их осложнений, в пер-
вую очередь, инфаркта миокарда, инсульта, хронической сердечной недостаточности.
Несмотря на широкий выбор антигипертензив-ных лекарственных средств (ЛС), контроль над уровнем артериального давления (АД) зачастую остается неудовлетворительным [2].
Рекомендации по диагностике и лечению АГ Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского общества по артериальной гипертензии (ESH) [3] и Клинические рекомендации "Артериальная гипертензия у взрослых", разработанные Российским кардиологическим обществом [1], основанные на последних данных доказательной медицины, содержат четкие и конкретные алгоритмы выбора препаратов, использование которых в клинической практике является важным шагом к повышению эффективности лечения больных АГ и достижения в конечном итоге главной, долгосрочной цели — максимального снижения риска развития осложнений АГ, фатальных и нефатальных ССЗ, церебровас-кулярных болезней и хронической болезни почек (ХБП).
Стратегия современной антигипертензивной терапии
Стратегия современной антигипертензивной терапии состоит в преимущественном использовании комбинаций лекарственных средств, что является основой рационального лечения АГ. Это основывается на большой доказательной базе. Результаты крупномасштабных клинических исследований последних лет убедительно свидетельствуют о том, что для достижения целевого уровня АД большинству пациентов необходимо назначать несколько антиги-пертензивных препаратов.
Известно, что эффективность комбинированной антигипертензивной терапии существенно превышает эффективность монотерапии, о чем свидетельствуют результаты крупного метаанализа 42 плацебо-контролируемых исследований [4].
Рациональные комбинации ЛС имеют ряд неоспоримых преимуществ. В первую очередь, это возможность влияния сразу на несколько патогенетических механизмов формирования и прогрессирова-ния АГ, что способствует достижению целевого уровня АД невысокими дозами обоих ЛС, при меньшем количестве побочных эффектов, позволяет избежать эффекта ускользания, взаимонивелирует возможные неблагоприятные эффекты обоих ЛС, обеспечивает наиболее эффективную органопротек-цию и позволяет снизить риск сердечно-сосудистых осложнений.
Комбинированное лечение рекомендуется для большинства пациентов с АГ в качестве начальной терапии (IA). Исключением являются пожилые больные, лица с низким риском и АГ 1-й степени (особенно, если систолическое АД <150 мм рт.ст.).
Вопросы приверженности к терапии
Приверженность к терапии у больных, страдающих хроническими заболеваниями в целом и АГ, в частности, является одним из определяющих факторов, обеспечивающих качество терапии и непосредственно влияющих на прогноз. Известно, что приверженность лечению зависит от целого ряда факторов, таких как стоимость ЛС, его эффективность и переносимость, сложность режимов дозирования. Очень важное значение имеет большое количество принимаемых одновременно ЛС [5-7].
Проблема приверженности в настоящее время сохраняет свою актуальность, о чем свидетельствует большое количество публикаций, посвященных этому вопросу [8, 9]. Эксперты Всемирной организации здравоохранения определяют приверженность как "степень соответствия поведения человека (прием ЛС, соблюдение диеты и/или других параметров образа жизни) рекомендациям врача или медицинского работника" [10]. И на сегодняшний день повышение приверженности к лечению рассматривается как более надежный и значимый способ повышения эффективности лечения и влияния на прогноз жизни больных, чем разработка новых лекарственных препаратов [10].
Степень приверженности к терапии зависит от множества самых разнообразных факторов, связанных как непосредственно с самим пациентом, так и с врачом, с организацией системы здравоохранения в целом, с лекарственными препаратами, с характером заболевания и пр. [10].
Наиболее известным и простым тестом для оценки приверженности в клинической практике считается тест Мориски-Грина, который может использоваться врачами при стандартном обследовании пациентов с различными хроническими заболеваниями для выявления потенциально не приверженных лечению больных, требующих особого врачебного внимания [11].
Тест включает в себя 4 вопроса:
1. Вы когда-нибудь забываете принять лекарство? (нет/да);
2. Относитесь ли Вы невнимательно к часам приема лекарства? (нет/да);
3. Пропускаете ли Вы прием препаратов, если чувствуете себя хорошо? (нет/да);
4. Вы прекращаете принимать лекарство, если чувствуете себя плохо после его приема? (нет/да).
При оценке результатов тестирования каждый ответ "да" оценивается как 0 баллов, ответ "нет" — 1 балл.
Пациенты, набравшие 4 балла, считаются приверженными к терапии, 3 балла — недостаточно приверженными, с риском перехода в группу не приверженных лечению, 0-2 балла — не приверженными к терапии. Несомненными преимуществами теста является его простота и, соответственно, быстрота выполне-
ния, универсальность (что позволяет использовать тест у больных различными заболеваниями).
Мероприятиям, которые могут повысить приверженность пациентов с АГ к лекарственной терапии, уделено важное место в современных рекомендациях по АГ [1, 3]. В частности, со стороны врача важно обращать внимание на такие аспекты, как:
— предоставление пациенту информации о рисках при АГ и преимуществах терапии;
— согласование стратегии лечения, направленной на поддержание нормального АД с использованием рекомендаций по изменению образа жизни и назначения фиксированных комбинаций (ФК);
— использование информационных материалов, программ обучения, консультирование с помощью компьютерных технологий;
— получение обратной связи в отношении соблюдения рекомендаций и наличия улучшения;
— оценка и разрешение индивидуальных проблем, препятствующих высокой приверженности к лечению;
— сотрудничество с другими медицинскими сотрудниками [1].
В настоящее время ведется активное внедрение в клиническую практику способов повышения приверженности пациентов к профилактическим мероприятиям и лечению при помощи наглядных пособий (таблицы, схемы, макеты внутренних органов), современных гаджетов: приложения Google Play Store для смартфонов (индексированные в России), СМС, приглашения на прием, телефонные звонки; активные посещения пациентов на дому [12, 13].
Одним из важных моментов, усиливающих приверженность терапии, является самоконтроль АД [14]. Исследования показывают, что приверженность к лечению существенно лучше у больных, осуществляющих домашнее измерение АД. Такую связь обычно объясняют тем, что обучение пациента измерению АД требует времени и способствует установлению контакта, а также положительной роли активного участия больного в процессе лечения [15, 16].
Одной из стратегий, направленных на улучшение приверженности пациентов к лечению и, как результат, на повышение эффективности терапии, признается использование ФК двух антигипертензивных препаратов для старта терапии, а при необходимости трёх препаратов (стратегия одной таблетки). Инициация терапии с двух препаратов в одной таблетке (ФК) рекомендована для большинства пациентов. Считается, что одним из важнейших подходов к решению проблемы соблюдения рекомендаций является уменьшение кратности приема антигипертензивных препаратов в течение суток и уменьшение количества принимаемых препаратов. С этой целью назначаются:
— лекарства с длительным периодом полувыведения, которые назначаются 1 раз/сут.;
— лекарственные формы с медленным высвобождением действующего вещества;
— ФК антигипертензивных средств.
ФК как реальный путь повышения приверженности
Как уже было отмечено выше, Российские клинические рекомендации "Артериальная гипертензия у взрослых 2020г" [1] и рекомендации ESC/ESH по ведению пациентов с АГ 2018г [2] подчеркивают важное значение приверженности к проводимой фармакотерапии, которая играет ключевую роль в достижении целей первичной и вторичной профилактики ССЗ и их осложнений и которая повышается при переходе на режим терапии ФК ЛС.
Использование ФК ЛС, которые позволяют сократить количество одновременно принимаемых ЛС, позволяет улучшить приверженность больного к лечению и тем самым повысить его эффективность. ФК антигипертензивных ЛС получают все более и более широкое распространение в клинической практике. В Национальных рекомендациях Российского научного медицинского общества терапевтов по количественной оценке приверженности к лечению (2017г) подчеркивается необходимость назначения ФК, в первую очередь, пациентам с низкой приверженностью к лечению [5].
Преимущества ФК были продемонстрированы в большом метаанализе, включившем данные 32331 пациентов, страдающих АГ: в нём было показано не только повышение приверженности на 29%, но и повышение эффективности антигипертензивной терапии на 30%, а также снижение количества побочных явлений на 20% [17].
Помимо удобства для пациента и улучшения приверженности больного к лечению, можно отметить и другие преимущества ФК, такие как:
— простота назначения и титрования дозы;
— повышение эффективности и более частое достижение целевого АД;
— потенцирование действия за счет воздействия компонентов на разные патогенетические механизмы повышения АД;
— нейтрализация контррегуляторных механизмов, противодействующих снижению АД;
— усиление органопротективных эффектов;
— уменьшение частоты и ослабление побочных эффектов за счет снижения доз компонентов;
— фармакоэкономические преимущества — уменьшение стоимости лечения;
— исключение возможности назначения нерациональных комбинаций [18-20].
Однако наряду с безусловными преимуществами ФК имеют и свои недостатки, главный из которых заключается в сложности подбора и титрования доз. Эту проблему помогает решить использование комбинированных препаратов на основе индапамида,
СТАРТОВАЯ ТЕРАПИЯ
АД <150/90 мм рт.ст. (САД <20 мм рт.ст. или ДАД <10 мм рт.ст. выше целевого уровня) у пациента АГ с низким риском ССО, или очень пожилые, или синдром старческой астении
АД >150/90 мм рт.ст. у пациента АГ с риском ССО выше умеренного
Тиазидные диуретики
ИАПФ
БРА
Предпочтительно в одной таблетке
Предпочтительно в одной таблетке
Предпочтительно в двух таблетках
Двойная комбинация
Тройная комбинация
Длительно-действующие АК
ББ
ИАПФ или БРА + АК + Диуретик
ШАГ 1
ИАПФ или БРА + АК или Диуретик
ИАПФ или БРА + АК + Диуретик + спиронолактон или другой диуретик, или ББ или моксонидин или альфа-АБ
При подозрении на резистентную АГ целесообразно направить в специализированный центр для дообследования
ШАГ 2
Рис. 1. Стратегия лекарственной терапии АГ М! стадий [1].
Сокращения: АГ — артериальная гипертензия, АД — артериальное давление, АК — антагонисты кальция, ББ — бета-адреноблокаторы, БРА — блокаторы рецепторов ангиотензина, ДАД — диастолическое артериальное давление, иАПФ — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, САД — систолическое артериальное давление, ССО — сердечно-сосудистые осложнения.
которые выпускаются в виде фиксированных лекарственных форм с различными сочетаниями доз. Так, препарат Нолипрел выпускается в трех различных формах, а препарат Трипликсам доступен в трех дозировках, что позволяет индивидуализировать лечение.
Современные рекомендации по ведению пациентов с АГ [1, 3] предлагают четкие и лаконичные алгоритмы выбора комбинаций антигипертензивных препаратов в разных клинических ситуациях, в т.ч. при различных коморбидных состояниях, что имеет важное значение для использования их врачами амбулаторного звена. Упрощение терапевтических схем позволяет выбирать наиболее оптимальные решения в самых различных клинических ситуациях, в частности при АГ ЬП стадий (рис. 1), при сочетании АГ с ХБП (рис. 2), при сочетании АГ с ишемиче-ской болезнью сердца (ИБС) (рис. 3) и целом ряде других заболеваний [1].
Следует особо подчеркнуть, что характерной чертой всех алгоритмов является использование именно фиксированных лекарственных форм в виде двойных и тройных комбинаций антигипертензивных ЛС.
Этот алгоритм подходит для большинства пациентов с поражением органов-мишеней, а также может
быть использован при лечении пациентов с церебро-васкулярной болезнью, сахарным диабетом или заболеваниями периферических артерий.
Как видно из представленных алгоритмов, ведущее место на этапе старта антигипертензивной терапии может занимать комбинация ингибитора ангио-тензинпревращающего фермента и диуретика в виде фиксированной лекарственной формы. В настоящее время в арсенале враче есть большое количество подобных препаратов, среди которых с точки зрения российских врачей самой популярной и самой часто назначаемой ФК является комбинация периндоприла с индапамидом [21]. Одним из преимуществ данной комбинации, как уже было отмечено выше, является то, что препарат выпускается в трех формах — Ноли-прел А (индапамид/периндоприл 0,625 мг/2,5 мг), Но-липрел А форте (индапамид/периндоприл 1,25 мг/5 мг), Нолипрел А Би форте (индапамид/периндоприл 2,5 мг/10 мг), что позволяет индивидуализировать подбор дозы.
Каждый из компонентов препарата Нолипрел, периндоприл и индапамид, как вместе, так и по отдельности, имеют очень большой и положительный опыт использования. Эффективность ФК индапа-
Om + lU
«•кЧипmW
ТРИПЛИКСАМ
АМЛОДИПИН+ИНДАПАМИД+ПЕРИНДОПРИЛ
(^■"'no^f+JO,
I ■ ^
^ Перимоприл
Сак»
]рИПЛИКСА?Л '•W^SeertíO*
¡Seim«
0 I
-И
'/ипликсаМ
30,^
Кратная инструкции по медидмскоиу щжкиеимо препарата Триишксам*. СОСТАВ* Трщивае 6"Лв ШЯЛ wr.Sß er анл)Д1е1е»№В251Г1ец»иивд|Д51гп«(иадирищТ]рииися6шЯда|иЯи:^^ ш*Ш«т иютхжйМ ir переешопрша. Тривиеме кзеиДЕсгЛ к КШи-ишооппП.гбш" к«япнш№0|г лериищхла.Трнавесваба'/ tfi жНОг: 50 ИгаваВД1ню£5|Г кншшщ»10 гирчдщмд. ¡ММ^ШПРЙИСШ'.В awacn
днтвнвдвв пчавиофалавтамдовах.СПОСОБПЧИ ... ................
Дом чипаротв ipcaraeraai* подбирается после рак оленно : нтровэ. дга отдеемшхюэапонентов. Шшюишюьмпкв/жж к калия им вовсе няджтбееатаюосшиа^^ немей 1а»нненшроп!ригаТ^^ 1И1аВШКШ11«^П00ШИ1#«е|<ра1ИТВ1М0№КЛаЙСП1Ю(№И^
■ада, 1уог»гу>*и дапедрошрндша (нити ииь&ш^* ЛФ лпбнндрртн введет етурвцае в eoeta« проперся; пецонты, тодшцяя «течи»-пня щтачааш юрда-явя идосгагечижл всщвв ламеписацеи; пол) пеяочяа шижтжтдагослОаввеис «реапепет Пин 30 нлИшн); почто неиоетяточносл унереню* стгеш (начине дав™*« № кони *> шйиеО для яяяаш кшмяки перишолриМмсиникд 10 шК6 ш (г.*. 1катмсм*5ЕГ+%5 ir +10 er иТриивееам* 10 иг-» 2,5 ir+10 и]; аииоказротгозка шж (о™ Как-кв) на фот дегаяолбтодоМРваеам-неао (ta. pawn <0собьа указа**») к :: гаомшйпиво ::: : см: аегаоиеаропмюой тж; беренетость pL радо «ItyniOHeme пра берввеиюст копь почек а ивпзжадгруд«гоаоа<»ипю^ гщжд фуджко дэавжшт
почв отефмяипи; «а почомтю недостаютясг»! мпютк нам вртерплыкв пвкпива (ваиитдеов <¥, еда» 90 еие pr«rj шок (иовочал елрдаогешаа); обструкция ешкавдаго трсаш.лз:вго:а;ал^зчгаГ1-аяр:^^
в уелозшсяампцос тмпсэе ни посгамяяе синимо остами почки лоза пшв крови, Ояейишао. Длцшнироку поиатя екшшгвоай Потопе евцедп > HOAocixTOwemo ноноеопе кровообричеия лечеии wann с «аи «о> привета. Лввргомяаявв лрва Хрхтюю седою щякгштюж у еациента с ерлаеасвпб сфдовюЯ ноякпппнсто с ютрсиовси». У пациента с mew* хроаааояб сецим«* нвлостапиист ыо (Мфуиецаваомн* див по еиосафедеае NSHA) wann w »ту с более диод фен пси ижтрати неа-а мпремв! яжяЬнлтмЛ ciara' и&щкеие1шствередш1Пвявссшцридяс1ыдпа1линтаис|Дцр|1ииеа inn ч I рм м "цжхтж ПЖДГО яш^уво. ffcijHWTK с /rap^w^B^ú». тдсу iimmiiiiic ¡an^aiaiartimMil
юнтри» напрпрарве глинне в пиша цим нАим цм ним« ппгапак Эпгахад^хямосмпкафапннапплтвппаяеитнаттунта нпрациИ ркц бола аасоевя «лит втатаритчаити от Ядотевоз тшшпястЛвща »««.ним. прецилпь цате а оцо< супя дрвадрлпесвга шавтмдтве.<^емаее»мостета«)1ауоаб1аодать норы предсс11В1а«цС1в.№яа1« ером Л|*авимг1е>1гаровдпаво|шеввгт^ сзглафуодЕэ-мпш вздаа еоанц иавдооштвеш шаниа. ItM игаклаитгауи шпаачи-> превратить прим. Нптикюая: щм поваивниИ шчамоднимвойнспга в таем крова
... ... ..........f паоцадв поверхности
тм)(жрвтмм«Ям1кув8ствсдап1малшарии11миприиркш»»в^^
япопшш I (tfft 0 у тшингос с лийдпчнжй нофряншжЗ: одоероионюе фмннешо с nMttiawri as., ..прш'ваюфг:: (см так® pmone •Особыеушан», 'Ваалидойсгем сщпашлиарстмпин пргпщшя»; ястретрператшицепк, чивойацая кямппу крон с ¡щмцвпзлыю я-(ta тш:© рш.п^л
I'm (пе-ш tpT^ici [^.-пшрз-г-^зуии'з! шчя (н. ТЕЮЛ ра.шд ■djcofltQ пдновр-^сз-шов в [фвя^рвтвкн, cnoco6i-itc^! сы-
дпьа—дду^в^яощмуииициц! in..............w ii'iieie »ofieaHi..................................................................................
Hie с шийсберагаовц«« даиялеямк, чжцятави iara> и лпвя у пшатов с пшнтмши солеролим «шя i пняи цхш; воцжг «о 18 гит (аффектаиюль и бсмлаоюсть на установиХемта/ШЯ'.&с^бяжг&реми-юпютакжю^^
пркмнм» мпйпцис АПФ с АРА II цинноквмаио у паринпл с да&шчвсаи« мфроттвев н на ренмвчоста у /ругах пактов, imipo-ьжцллугпв/граибсц/тлямшл'шмм. с оайой пспаимвпрупвцмшисосшв» bbi яйомтвч— со^вишм«« nani, д ф»я цниив ть ■цтаифсоошт» мпопляема ми пропашшп шн ци нкоочлгаи особонюупнмнп* с нащшам! фщт^ гот Кщпльлойшцктлкчхв«. шоееядва^шглвяршвжу гаиштшедасторотш спножж почи к« ашрМщиствноашфпрааомнсттнойфушцжшрупиМпвтнафм щшч юшбипрааиДПФ вмреиавгривчвавита »тцжашиВ гидтанми а почуаю* надостагоаюем. nt>i^»w)MiHiaiiiemi«Hier6tni.aono)iinBiv
мин iffr щ-и pttrrre jiiri^r мттпт irt^tijp hm ifim rim - ri urn r'-'nr"iipiiiri ninnr ■ гьттгп ' rpflin, irr
у пагдапш с одшищикЕа стсетстш гдаячао! «ртсром. ^s^viiw^EiniinBEfecnsfewics^^
длю, поп lam»« ошв во юшяут шюосшо. йншшарвппеоаЛ лек соцюошэшма игоше прпш, шют ivmon к шталыюму ноод. fämtTwt /ряшшю текщя АиФ « юпйпцд т7Вй(нец»иор, дрошцс, яеропшу:, твмафшштс) ииют рщюепдатьст поеимиа« рнши рееекли хшмчрвпгяаан ома (натенар, от дышвтшх riyni вт ¡шва, еспронвнавиа^а ив нг нарраонсн дквтапло* фужчеф.
права пфмдефна с пэмбивв^вй сжу№тркл 4- валсарпя притваопоювш в швж с шшимш рпвж рвшпня амннавроптэвхв стая. Пршшснве шмкввш^в си^битрнл 4 вшкарпн воиклою но риаше w чорое Эб чяоов после (фюч пкмжиб довы порждопрелв. Еви терив«
цш еачвпркпйпсарпн. г^о опкиремннм цяи»е mnütrepooМП с дум« мпейт^шианофииши
::: ЬС* ршж|: :: ::: : ::: Ц ЖВ. : : Up :: k{n; :: : : : [ft|rtH"ri5 CD QUKtrtcibl]
калпргвчоовм! ренаавч цлиадвчоототдаы якеняНщмицв.тбвжп. ^яанняпвцтлш, поггшачшшачппрвтаядн пе|Япо)гвпцм>в наокомк Временно опеонпь тпйггар AIW но иеное чен а 24 чве« л wem 1фошшлосою1б1иаши1кДмф1ииоа(треи(1ри^'1><*т>о1'' «((рюв/иШвреаино прекращпъ терашв шпйпоамМФ пербАпжлой1фоце№ро«аферпа.ГвМ№ЯЖ'жал1пто|вз^^ паи ша при ммтъштлирпизмноо средам дягса фаршх1П1рв1ттснЛпФ1иШре»мЛлтр«И»^^
па с щниина пвмдаплостартвпп! нв ршпнйшшла, тк пкш^ чт чшго, на воврвшшин валнпяцпшашнн цмципн, ямяваа илцаи оспе*« на илйчпвани роменивнопюцио« снлим. Вфтнюп: прифопль цтеаа в wm гшьте^гатсздда nnnwaaiyio io|hib«l
Лечаючи»«иг;'".......::прсузппъщкзи. Ф<тпугсл::шят'шприфсппъдзч'ню.Д0С1 . HHOt.. С*.Mfísmziптвкувовгор-ипв-
цкзнгоз с арrepííHmHdíi певртакгЗ ísa гоадазшдацит) варуикш фунща гегж
nO"^8ä>mi»,iiawne<mJliii»ni^>aeiiiib.Вееебеояшюбенвцтяледчеюющ^пдеттии,», иьмиитьиаеичтаврадхзаета»-пн. Кипр» виврпва пса плвв в крвяпиша-'арва 2 ьадиа посла »шитарвгащ aai ипо^игуасаа.Тйтвевва^нврвяжпдлвнпивит!
га пешп wihhjhi'jiiuiii.I mnamipin «weresal фцбмеетаа»! aim Яаа цн^а, weal 11 лшким яш mmwúiem-сшотаяи(1рн нвшчтчвкйесяй кабиной нвдоешшкшлиройшкшшпн аааскшм ниоржа««злак1рйттоапшао1фаеи,упа1|икто1снведо нкти ML tTBi-шан r-PLELn-pí артврш в^фрсфш пзвс.н с а ас!44Т0Ц: те(:шно наяз-шь с нозэ^гм. üoctgblihj ш: ^тзлггисзя.
г.—-пчУ.'-.-п ■ н irarv и-иПдмД n-^i-r-r^r-r.n^f fr--T.ini г pürtgMi pJri;--t-m-in г.——f-r-r.-^
(оообонвупвцаалосооствтвоу почочо* ертерЦ: рвуяф«Л ompon вдери»вааи1™»ташивва|ф0в«.П0ст1«ши«М0ша0Ц1(н*Д101«в^
ааут^ипт яятт аааа дт тйа ним я^яшрэш»рж^змишцнии, Па—ерем,,i l ........i тая* баяааа еаараш ш шщт
у шцшнтов гшыоп) карала в щк-звш с Ц1фра we жгз члжс ш-проль шаргх'ш-^ нонш »sffiK!
в воорона црои! у мршнв с почмин нвдатлмюстьа, прдшмеа фикци по«, пиоивговмравш (>70лв4 с сахарняедпбеш, ненпорнш
lai Ц I К I I rJ-ilTm-aiTIlllW ^.уга.ГГГГЩ п-;-п r-q.p.P.R'.H-y.M Г-"-—-ff-JWM' i 1.1. rir-irm) ППИпТЧП-^^-^Д г.пг-^1шА-n^p—qrv-
UT^: vrf¡/ i (п у гад старрвшгапр'П, ргоираир трнантвр^п, иашоркп}, врс^ррлав гшав арн раавв^ : ; : : ; а^штето! п-ш.гатй ми, а шссэ прнненен» щпк ереосп, слоообспупцапшшниосаиржиа« ионов ш>«вплв!М1ф«а.Гтпмяиост1тшсаагарие«ипа1^^ воерасп нАии нсгаченмл гацненга, гацеанга с ihpoum пачещ с отиаме и ацпэдпачшш с ииеаапеамболтш сердца, фомп^сан^^ мносжднапвц «(веншс ишванм» »таралоиат. Кенграь пуншей нави аяа в rumao «рм. Boianmo раапна пшваащфюДжвпуиятней тиовврдм-ЛВИ •шруэп^ югарая eewr Оаль фгаганА С чи ашрк Л пта: »ра:: псу : кис tmwim: : * ^ ;
с)хиепввпровоспи1хдеп1вимф^п(мпера111шмшмжвлоа,№ем
АО «Сервье»
125186, РФ, Мижва, ул. Лесная, д. 7, этаж 7Ш. тал.: +7 (496} 937-07-00, факс: +7 (495) 937-07-01 www.sarvler.ru
iraxrnwr.famoima^awneBKAntt^
и^иуиргншнл шптйлниварулгнксифуиою Ba"a;'Pfñ\ly b-eipi-pbTC'PC лж;сааа-1С55л вс^зрташй.Эгзтти^шрныьзкзта^ лгп-ш. Иен№ Щ|1б,мрн*аии|еае.циаиаш—ДrpsM4wrmгрзвпфюпяейаяьЖрте^еяДяапза
ynUMHTW« Эстреацспн.
Грей1фругшиг
та»тотакЯ||»1<а'ищ||1111»ш1и»наи|р»11м >|éiiiiiiii>a¿ <Ьэкмя1ширшааа шиДи^ашлД Кашйеворепешк pea (лмаапорм шклорм), соде гака Ко-трмикспоп (ifeeiiiiuwft i штнв. Сотогк'СЕг, ^л^ткз o««;!a-(i aHi^r^cei Ащадата!. Шщунторы muitojpwPHia цшт-а-ртаа CVP3A-!. йгк-анпцы ffisatpwpmsirn irjrn.5j:esa CiKiW. •меац Прав para, оювэйыз шзыить поашффчюжецдочтуи шшарлв01ив<шр|«п.Д|афр10|щи< вгвц, паю- в ипаралоацпнщыершдв^ан октешеве пактам шрепшхлн, шйлмша япапч спаадвиевае ипцаау юашчвао. Сердоше iTHwaw «ллопуршоп Перктмя. Гвгоглашаепвашв средства фвесупвш, шшевданвспи qiaflcni да грнии шутр^ Кив<псйа>в<вл>Д1И fleypannt Квшкйаишшиа трапе» (вплврпоч спронолилИ- илйещаефврасаек жцтаек'таршнигё. Пфиногеаш^анвтви Еаклофш. Н есщхадта проче-
на гфшарпе (НГВП), епагвя ацвписалациоде mcaoiy в доаа аЗ г в cyrni Cgwnia чи^ап^ .егеававя. Мшщкш
, рлсш! : хщш кропм ltaonmo|»Bi. Ришв-швн. Г^хтшжирц» на средств (рнплолчО. ItpaqXTbinnm. Hejuwaw Мвт4ораа<. [1И1апрестнеев1МСтвв.Дпш1а1а^1аетсл^.Д!С1»»>^^пвтерт«1Вме.и и еаацтасетиссжшв средеше, мрпиоспрснды (геасаопншге1и1етм)нге»(аи1В1апОрепстидг1вой1|е< аястпм.^ ■еа^. Глитпт (евагшптти, савпглшш, сшглптлн, емлеглатлеО. Сиат<10ааит1ва1 Препарвты мши. ¡к/щгя/лвАгнвмщЛшяняш Трирк-лшест алцефвсштц н Г.. олепш. :. пи ашиинршшснне »мети. Кшкжщлефн тепшшкмд. мвдкак Смленафкл. фиеоати. Mi Heeili >ев iiB«iiie|iii iiiiei щ i aeienei i IHM ■ IM IFW »l'l Hl IIIH IM и I III PHil.l I11>Н)11и1 If ИДИ I' I lieceeieieei ирщ i ei ii Mee eemi м' nei ''e(»i иенностипропиопоаяно. ЖРтаыдалУвееатяиспецнеита, пшетееилвлечешеблявге^левдпвиедашьиииеан^!^ ио»сасеашподиоиисп1сяей1втяоме».1ШИИМС1КК№0(П*)^^
ннесайаст пмеоеафупшя.особанпв пчалелеченш. ШИШЕДШЛКС*. Очючюатж. Четгаповокружеше, голова .:биъ парестпн,: пет).
нлврзоль, лкпскз, щаят sraw яшщ яае в pat <ц ....... ,i и »иЧаеа i. ■щапаы» цеас кшю «да, ..................en.........ни ояшяеае.
свпамиосэтш, ишыяат, боль г.жшг«, ягюр, дпроа, лкпепап, тоилют» рвот» наееюме часто» кярапера стула, кяомацд, caomon, ieav-лоппуложп can, спюш nuil пернфераеоонаотиш.вститя, пашен» утаеаменость. Яечелкршает, агешолдив, рваариповишешов чиспшетадд)-ст*, пиопниеекя, пе1орпаиаац ооретпаия после ошиае циператд япон|п1иенш1, аюрекрея, бессонвва, /ибеовност^ настроенш) ми трововоюст*)» ; :: ipyi ::ио с:: ; ::; :овм^,И1:: :ии :::: / : птопзяя, "фсмор, rftopCK.: КС KOírvwim:
шп',1|1цьвгд^птвгат^,ни])ша1мратшсейцв('тшч|вд|уд)аеа|и1а1,»|дп)^^
носоаса ершлачапи, qnm шоялвЛ рйишеа павеспе ртв, шшцим, еривияпи, втснтятмспб one, атвк Клаве, влопаун, пурпура, вдиани цааттв^ яавшвш,повче»еюа тооотдапапи, рввдаа фошчувыевтаннасц na нфеедцартров, артрит, втц бгжвиввм, твдтвшанменявва-нвв, нвстурнл, полюаж боиванна начашвтусввша, ппачш пдоспшчюсп, враптиа«! лкфушцп, пенаписли, парафврсасяха шва (падннк Hcráií, Вак, бопырндо пвтп.нвяниапп, авюб.жицп «aeip^Ma, nBAaHMi«iamiBfaiiB>«ii«HiipnHiMBiipoBii,noBHeiaBHbiB»i«aHacai ПК одрсп'йг^ш&ш^бтаоемаеефоаяпьооотса. домне, иисгаещ псвылениаслипетпечнмнхтренйиавиа, ппмбвпшйтаа. 0«м дипг a рй-^лщигш. агшаствишн амаап, папитопешв, лейопапц eaírparíaten, гмиапмсв» ими, треибицитопенц тревнмцвгапашисма щрвдв. пиеэдлеавааа. ini^aaiejffSga,iapoeaBBi,iaeS!neiiic, laaajnneata' .ineipoiain издам, ивеса», есиасее^ачшворииоааваюяДДуееерин-те»и1р>™выа»«гернда,|и11ень, алели, ажтди.аташ.швеи^сттмжарде^нфажгеввмир,!»^^
цееитов ц цщпш аканте рша, рееенли вш уопВлеш» тачнмя хроннаоаВ семенной швктжпжостн opmcrai енеоя пеитанац «шнофмдя пнев-ионке, пенрпвандасан, паарвеш, петрит, аиимееропчеа«! откншчнеа, гегеакт, халестапнесшжалуда, надшеии фуящга печеш, шатнферее-ж здпиа caw«3 Споаи&Ди^а Е^ашташ^стиж; iwaa aaal mm n|ii, ,ае Ii* иецаие, Heyaiür м. даююа ног, вера вше та» стайность насох.-нв евноптсСрв-э в псзтсфвта Л'^траз'с.аж? ^атши снкшаез сал^шра ниш в разасотр пшо-'Элзеяк, сояОвнв знитаао дел пщлзи-тое^ DTWiceMteH к груттю pwcw, акстриауеавциые наншенш мютн нечетность ераш поаюрфпая денлудо'ирваа тамвдршш типа«дяэт» (еоемсаою, со сееертеимш еванпе), игасинормвил« печене»«* ещвфалопетшв оужпечеиинйнедоетаточяега, еоаао^йостреииуюижще*^ е^кгияй втечанки. кчтаетехс кнтершга ЯГ на ЭКГ, егомкеттаадащшриюоч^юаасшнефдтС^
твдяурленосипр пщмаи Ста ошачем цн примни» дичи агШншроаДПа. йведим еамевватш* саицинипиздагешсаи о пинала по частота аое-ншоювиви опюапея втяшреяне, но ишкаоншоспинмвн,о :rn: ::iba Tipamri вшнбвторишМП, ювдее еайвцоцеш. IBWUCIKt*. aUHWainonWFnaacgQiCTW. Шцидрсри - еитайшв' etepaeäna, цпвтацявчевт! «жтжвш I в ивнотвнии I бпеибшср мпитвшмцв^етечево Фчгнип»!«»®. Недаяащ опсснпж кфяшодмдофвояедас идаалие ешавуи н id еМиаииамаоаасаствебпеакклпдкштрвтвпн. Девядипв! - БЙ<Х, 1ТОШОЯМЯ шгчрю« pasa«- Леладвш евлйпатпжаеи^шааЛеарвхтцвапеая^веамажвев^нтднаиалвшжеивпен
: : : v: : :: :: КР :,: KVt ; '.Ti 1,10 : : ПН eil шк Ж + :H"+^5ar,Sia'+1^Hr-f5ia'l1Dia'-f : ИГ,5 W +
»■-, Ша ♦ ifi ш * И еа. По 28 шн Я тейгал* во 1(1пави на погеверогашенв, autemiad доевтороанпроМАсййариаченвлеппопш^ачй ■ШБСештшф По 1 едавчгсивтпнций по налернтнупрннамшввпдчвгварттойепнтролеа первою аац»ли.<пв1ММ|Цни Сери«, so, р. Керно Í22M Серен Седане, 4чрещ»1
:'.'....юг. í .. ...:.... :: avr^t ;.. •.
^SERVIER
Предпочтительно в одной таблетке
Предпочтительно в одной таблетке
СТАРТОВАЯ ТЕРАПИЯ
ИАПФ или БРА + БКК или Диуретик (возможно петлевой диуретикь при СКФ <30 мл/мин/1,73 м2)
ИАПФ или БРА + БКК + Диуретик (возможно петлевой диуретикь при СКФ <30 мл/мин/1,73 м2)
ШАГ 1
Двойная комбинация
ШАГ 2
Предпочтительно в двух таблетках
РЕЗИСТЕНТНАЯ АГ Добавить спиронолактон (25-50 мг в сутки) или другой диуретик или ББ или альфа-АБ
Тройная комбинация
ШАГ 3
Рис. 2. Стратегия лекарственной терапии при АГ и ХБП [1].
Примечание: у пациентов с ХБПа, получающих антигипертензивную терапию, особенно иАПФ или БРА, можно ожидать повышения уровня креатинина. Оценить целесообразность назначения петлевых диуретиков у пациентов с отеками, а — риск гиперкалиемии при назначении спиронолактона, особенно при исходной СКФ <45 мл/мин/1,73 м2 и уровне калия 4,5 ммоль/л. Значительное повышение уровня креатинина на фоне назначения блокаторов РААС требует обследования пациента для исключения реноваскулярного заболевания, ь — диуретик — тиазидный или тиазидоподобный диуретик.
Сокращения: АГ — артериальная гипертензия, АД — артериальное давление, ББ — бета-адреноблокаторы, БРА — блокаторы ангиотензина, БКК — блокаторы кальциевых каналов, иАПФ — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, РААС — ренин-ангиотензин-альдостероновая система, САД — систолическое артериальное давление, СКФ — скорость клубочковой фильтрации, ХБП — хроническая болезнь почек.
Предпочтительно в одной таблетке
СТАРТОВАЯ ТЕРАПИЯ
ИАПФ или БРА + ББ или АК или АК + Диуретик или ББ или ББ + Диуретик
Предпочтительно в одной таблетке
Тройная комбинация из препаратов используемых на предыдущем шаге
Предпочтительно в двух таблетках
РЕЗИСТЕНТНАЯ АГ Добавить спиронолактон (25-50 мг в сутки), или другой диуретик, или альфа-АБ
Рис. 3. Стратегия лекарственной терапии при АГ и ИБС [1].
Сокращения: АГ — артериальная гипертензия, АД — артериальное давление, АК — антагонисты кальция, АБ — адреноблокаторы, ББ — бета-адреноблокато-ры, БРА — блокаторы ангиотензина, иАПФ — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ИБС — ишемическая болезнь сердца, САД — систолическое артериальное давление, ХБП — хроническая болезнь почек.
мида/периндоприла продемонстрирована во многих международных и российских клинических исследованиях, результаты которых позволили выявить неоспоримые преимущества этой комбинации у самых разных категорий больных АГ, включая больных с избыточной массой тела и ожирением, с диабетической и недиабетической нефропатией, микроальбуминурией, сахарным диабетом 2 типа, при солечув-ствительности [22-26].
Этот препарат может использоваться в качестве стартовой терапии у нелеченых пациентов или у пациентов с недостаточным эффектом других антиги-пертензивных препаратов [27, 28].
Однако, несмотря на большое число доступных фиксированных двухкомпонентных препаратов, контроль АД во многих случаях остается сложной задачей. Большинство больных с неконтролируемым АД продолжают получать 2-компонентную терапию в то время, когда они нуждаются в дополнительном препарате для достижения адекватного контроля АД [29].
В настоящее время на рынке представлено не так много средств, содержащих три препарата в одной таблетке для фармакотерапии АГ, в связи с чем особый интерес приобретает новый комбинированный препарат Трипликсам, представляющий собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов — амлодипина, индапамида и периндоприла. Важным преимуществом является то, что препарат имеет 3 варианта с разным сочетанием дозировок амлоди-пина, индапамида и периндоприла: 5/1,25/5 мг; 5/2,5/10 мг; 10/2,5/10 мг.
Каждый из этих компонентов сам по себе является хорошо изученным препаратом, имеющим большой опыт использования в клинической практике и доказавшим способность влиять и на состояние органов-мишеней, и на показатели прогноза у разных категорий больных АГ [22-25]. И периндоприл, и амлоди-пин, и индапамид являются препаратами с длительным периодом действия (остаточная блокада тканевого ангиотензинпревращающего фермента через 24 ч после приёма периндоприла составляет >80%, равновесное Т1/2 амлодипина ~45 ч), что, с одной стороны, обусловливает назначение ЛП 1 раз/сут., с другой — обеспечивает некоторый "коридор" во времени приёма без потери антигипертензивного и орга-нопротективного эффекта. Это особенно важно для пациентов трудоспособного возраста и больных с нарушением когнитивных функций.
С точки зрения клинической фармакологии, комбинация амлодипин/индапамид/периндоприл имеет значимые преимущества по влиянию на различные
звенья патогенеза АГ, а также позволяет взаимно нивелировать побочные эффекты каждого компонента. На примере данной комбинации хорошо понятен один из видов синергизма лекарственных препаратов — потенцирование, при котором эффект от одновременного применения препаратов больше суммы эффектов каждого препарата, применённого по отдельности в той же дозе [30].
К настоящему времени имеется достаточное количество исследований, позволяющих судить об эффективности и преимуществах данной ФК, наглядно демонстрирующих тот факт, что переход на тройную ФК антигипертензивных препаратов (Трипликсам) значительно повышает эффективность антигипер-тензивной терапии и позволяет достичь контроля АД у большинства пациентов [31-33].
Заключение
Таким образом, несмотря на успехи современной медицинской науки и наличие в арсенале врача большого количества эффективных и безопасных лекарственных препаратов, АГ продолжает оставаться ведущим фактором риска развития многих ССЗ и це-реброваскулярных заболеваний. Несмотря на широкий выбор антигипертензивных ЛС, контроль над уровнем АД зачастую остается неудовлетворительным.
Одной из стратегий, направленных на улучшение приверженности пациентов к лечению и как результат на повышение эффективности терапии, признается использование ФК двух антигипертензивных препаратов для старта терапии, а при необходимости, при неэффективности двухкомпонентной терапии переход на 3-компонентную терапию (стратегия одной таблетки). Инициация терапии с двух препаратов в одной таблетке (ФК) рекомендована для большинства пациентов.
Современные рекомендации предлагают четкие и лаконичные алгоритмы выбора комбинаций анти-гипертензивных препаратов в разных клинических ситуациях, в т.ч. при различных коморбидных состояниях, что имеет важное значение для использования их врачами амбулаторного звена. Упрощение терапевтических схем позволяет выбирать наиболее оптимальные решения в самых различных клинических ситуациях, в частности при АГ 1-11 стадий, при сочетании АГ с ХБП, при сочетании АГ с ИБС и целом ряде других заболеваний.
Отношения и деятельность: все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
Литература/References
1. Kobalava ZD, Konradi AO, Nedogoda SV, et al. Arterial hypertension in adults. Clinical guidelines 2020. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(3):3786. (In Russ.) Кобалава Ж. Д., Конради А. О., Недогода С. В. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3786.
2. Boytsov SA, Balanova YuA, Shalnova SA, et al. Arterial hypertension among individuals of 25-64 years old: prevalence, awareness, treatment and control. By the data from ECCD. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2014;13(4):4-14. (In Russ.) Бойцов С. А., Баланова Ю. А., Шальнова С. А. и др. Артериальная гипертония среди лиц 25-64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014;13(4):4-14. doi: 10.15829/1728-8800-2014-4-4-14.
3. Williams B, Mancia G. Spiering W, et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. European Heart Journal. 2018;39:3021-104. doi:101093/ eurheartj/ehy339.
4. Wald DS, Law M, Morris JK, et al. Combination therapy versus monotherapy in reducing blood pressure: meta-analysis on 11,000 participants from 42 trials. Am J Med. 2009;122(3):290-300. doi:101016/j.amjmed.2008.09.038.
5. National recommendations of the Russian scientific medical society of therapists on quantitative assessment of adherence to treatment to support medical decisionmaking (project). Moscow, 2019. (In Russ.) Национальные рекомендации Российского научного медицинского общества терапевтов по количественной оценке приверженности к лечению для поддержки принятия врачебных решений (проект). М., 2019, https://www.rnmot.ru/public/uploads/RNM0T/clinical/2019/ Commitment_09_09_2019.pdf
6. Schroeder K, Fahey T, Ebrahim S. Interventions for improving adherence to treatment in patients with high blood pressure in ambulatory settings. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(2):CD004804. doi: 10.1002/14651858.CD004804.
7. Sewitch MJ, Leffondre K, Dobkin PL. Clustering patients according to health perceptions: relationhips to psychosocial characteristics and medication nonadherence. J Psychosom Res. 2004;56(3):323-32. doi:10.1016/S0022-3999(03)00508-7.
8. Lukina YuV, Kutishenko NP, Martsevich SYu. Treatment adherence: modern view on a well known issue. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2017;16(1):91-5. (In Russ.) Лукина Ю. В., Кутишенко Н. П., Марцевич С. Ю. Приверженность лечению: современный взгляд на знакомую проблему. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16(1):91-5. doi:1015829/1728-8800-2017-1-91-95.
9. Phillips LS, Branch WTJr, Cook CB, et al. Clinical inertia. Ann Intern Med. 2001;135(9):825-34. doi:10.7326/0003-4819-135-9-200111060-00012.
10. World Health Organization. Adherence to long-term therapies: evidence for action. WHO Library Cataloguing-in-Publication Data, Geneva: WHO. 2003. https://www.who.int/chp/ knowledge/publications/adherence_report/en/
11. Morisky DE, Green LW, Levine DM. Concurrent and predictive validity of a self-reported measure of medication adherence. Med Care. 1986;24(1):67-74. doi:101097/00005650-198601000-00007.
12. Wei J, Hollin I, Kachnowski S. A rewiew of the use of mobile phone text messaging in clinical and healthy behavior interventions. J Telemed Telecare. 2011;17(1):41-8. doi:10.1258/jtt.2010.100322.
13. Lee JK, Grace KA, Taylor AJ. Effect of pharmacy care program on medication adherence and persistence, blood pressure, and low-density lipoprotein cholesterol: a randomized controlled trail. JAMA. 2006;296(21):2563-71. doi:101001/jama.296.21.joc60162
14. Waeber B, Burnier M, Brunner HR. How to improve adherence with prescribed treatment in hypertensive patients? J Cardiovasc Pharmacol. 2000;35. Suppl 3:S23-6. doi :101097/00005344-200035063-00006.
15. Oshchepkova EV, Tsagareishvili EV, Rogoza AN. Self-monitoring of blood pressure in patients increases adherence to treatment of arterial hypertension (1-year follow-up). Systemic hypertension. 2004;6(2):2-4. (In Russ.) Ощепкова Е. В., Цагареишвили Е. В., Рогоза А. Н. Самоконтроль артериального давления пациентами повышает приверженность к лечению артериальной гипертонии (наблюдение 1 год). Системные гипертензии. 2004;6(2):2-4.
16. Pogosova GV, Koltunov IE, Melik-Ogandzhanyan GYu, Sokolova OYu. Compliance to cardiovascular treatment: clinicians and patients' problem. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2009;8(4):98-102. (In Russ.) Погосова Г.В., Колтунов И. Е., Мелик-Оганджанян Г. Ю., Соколова О. Ю. Приверженность к лечению сердечно-сосудистых заболеваний: проблема врачей и пациентов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009;8(4):98-102.
17. Gupta AK, Arshad S, Poulter NR. Compliance, safety, and effectiveness of fixed-dose combinations of antihypertensive agents: a meta-analysis. Hypertension. 2010;55(2):399-407. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.139816.
18. Barron JJ, Daniel G, Makin C, et al. Treatment modifications and resourse use for fixed-dose vs separate-agent antihypertensive regimens. Drug Benefit Trends. 2008;20:226-247.
19. Brixner DI, Jackson KC, Sheng X, et al. Assessment of adherence, persistence, and costs among valsartan and hydrochlorthiazide retrospective cohorts in free- and fixed-dose combinations. Curr Med Res Opin. 2008;24(9):2597-607. doi:10.1185/03007990802319364.
20. Morozova TE, Yudina IYu. Modern strategy for improving adherence to treatment of patients with arterial hypertension: fixed drug combinations. Consilium medicum. 2010;221:22-8. (In Russ.) Морозова Т. Е., Юдина И. Ю. Современная стратегия улучшения приверженности лечению больных артериальной гипертензией: фиксированные комбинации лекарственных средств. Consilium medicum. 2010;22,1:22-8.
21. Leonova MV, Steinberg LL, Belousov YuB, et al. Results of pharmacoepidemiologic study of arterial hypertension PIFAGOR IV: physicians compliance. Russian Journal of Cardiology. 2015;(1):59-66. (In Russ.) Леонова М. В., Штейнберг Л. Л., Белоусов Ю. Б., и др. Результаты фармакоэпидемиологического исследования артериальной гипертонии ПИФАГОР IV: приверженность врачей. Российский кардиологический журнал. 2015;(1):59-66. doi:10.15829/1560-4071-2015-1-59-66.
22. Patel A, ADVANCE Collaborative Group. Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2007;370(9590):829-40. doi:10.1016/S0140-6736(07)61303-8.
23. The ADVANCE Collaborative Group, Patel A, MacMahon S, Chalmers J et al. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;358(24):2560-72. doi:10.1056/NEJMoa0802987.
24. De Galan BE, Perkovic V, Ninomiya T, et al. On behalfof the ADVANCE Collaborate Group. Lowering blood pressure reduces renal events in type 2 diabetes. J Am Soc Nephrology. 2009;20(4):883-92. doi:10.1681/ASN.2008070667.
25. Chalmers J, Arima H, Woodward M, et al. Effects of Combination of Perindopril, Indapamide, and Calcium Channel Blockers in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus Results From the Action in Diabetes and Vascular Disease: Preterax and Diamicron Controlled Evaluation (ADVANCE) Trial. Hypertension. 2014;63:259-64. doi:10.1161/ HYPERTENSIONAHA113.02252.
26. Zoungas S, Chalmers J, Neal B; ADVANCE-ON Collaborative Group. Follow-up of Blood-Pressure Lowering and Glucose Control in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2014;371(15):1392-406. doi:10.1056/NEJMoa1407963.
27. Glezer MG, Avakyan AA. Effectiveness and safety of the full-dose combination therapy with perindopril A and indapamide (10 mg/2,5 mg) in patients with arterial hypertension. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2012;11(5):4-10. (In Russ.) Глезер М.Г., Авакян А.А. Эффективность и безопасность терапии полнодозовой комбинацией периндоприла А/ индапамида (10 мг/2,5 мг) у пациентов с артериальной гипертонией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012;11(5):4-10. doi:10.15829/1728-8800-2012-5-4-10.
28. Karpov YuA, on behalf of the participants of the FORTISSIMO program. FORTISSIMO program: advantages of a fixed full-dose combination of perindopril arginine and indapamide in the treatment of poorly controlled arterial hypertension. Cardiology. 2013;3:37-43. (In Russ.) Карпов Ю. А. от имени участников программы ФОРТИССИМО. Программа ФОРТИССИМО: преимущества фиксированной полно-дозовой комбинации периндоприла аргинина и индапамида в лечении плохо контролируемой артериальной гипертонии. Кардиология. 2013;3:37-43.
29. Burnier M. Antihypertensive Combination Treatment: State of the Art. Curr Hypertens Rep. 2015;17(7):51. doi:10.1007/s11906-015-0562-0.
30. Egan BM, Bandyopadhyay D, Shaftman SR, et al. Initial monotherapy and combination therapy and hypertension control the first year. Hypertension. 2012;59(6):1124-31. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.194167.
31. Toth K. PIANIST Investigators. Antihypertensive efficacy of triple combination plus amlodipine in risk hypertensive patients. Am J Cardiovasc Drugs. 2014;14(2):137-45. doi:10.1007/s40256-014-0067-2.
32. Pall D, Szanto I, Szabo Z. Triple combination therapy in hypertension: the antihypertensive efficacy of treatment with perindopril, amlodipine, and indapamide SR. Clin Drug Investig. 2014;34(10):701-8. doi:10.1007/s40261-014-0223-0.
33. Lutay MI, on behalf of the TRIUMF multicenter study group. Efficiency of the combined treatment of arterial hypertension in Ukraine: results of the TRIUMF multicenter study. Укра'шський кардюлопчний журнал. 2016;4:17-28. (In Ukranian).
