Фиксированная комбинация ƒ-блокатора и диуретика в лечении больных артериальной гипертонией Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

кардиология

25

Таким образом, комбинация АРА с диуретиком является приоритетной для лечения больных АГ при наличии хронической сердечной недостаточности, диабетической и недиабетической нефропатии, микроальбуминурии, гипертрофии миокарда левого желудочка, сахарного диабета, метаболического синдрома, больных с изолированной систолической гипертонией, а также при наличии в анамнезе кашля при приеме ИАПФ и потребности лечить пожилых пациентов. Данная комбинация обладает высокой антигипертензивной эффективностью у разных больных АГ (в том числе при наличии метаболического синдрома и сахарного диабета), с низкой вероятностью развития побочных эффектов, а при оптимальном соотношении доз АРА и диуретика - положительным влиянием на углеводный и липидный обмен.

Литература

1. Чазова ИЕ., Ратова ЛГ. Комбинированная терапия артериальной гипертонии.М, 2007.

2. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Системн. гипертенз. 2010; 3:5-26.

3. Чазова ИЕ, Ратова ЛГ. Комбинированная терапия у пациентов с артериальной гипертонией. Системн. гипертенз. 2010; 2: 6-10.

4. Koenig W. Comparison of the efficacy and tolerability of combination tablets containing candesartan cilexetil and hydrochlorothiazide or losartan and hydrochlorothiazide in patients with moderate to severe hypertension. Results of the CARLOS-Study. Clin Drug Invest 2000; 19: 239-46.

5. Сидоренко БА, Преображенский ДВ. БлокаторыАТ1 -ангиотензиновыхрецепторов. М, 2001.

6. G. Bonner, Fixed combination of candesartan with hydrochloroth-iazide in patients with severe primary hypertension. Current medical research and opinion vol. 20, NO. 5,2004,597-602.

7.BramlageP et al. BMC Cardiovasc Disord 2008; 8:30.

Фиксированная комбинация р-блокатора и диуретика в лечении

^ V V

больных артериальной гипертониеи

И.Е.Чазова, Л.Г.Ратова

ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздравсоцразвития

Резюме

Цель: изучить антигипертензивную эффективность, безопасность и влияние на качество жизни терапииЛодозом (фиксированная комбинация бисопролола с гидрохлоротиазидом (ГХТ) в дозе 2,5/6,25 мг, 5/6,25 мг и 10/6,25 мг) у больных артериальной гипертонией 1-2-й степени тяжести.

Материалы и методы: в исследование включены 334 пациента с АГ (38% мужчин и 62% женщин) в возрасте 53±11 лет с длительностью АГ 8±6лет. Исходно клиническое (кл.) АД составило 152,7±10,8/92,5±8,4 ммрт.ст., ЧСС 76,8+8,0 ударов в минуту Результаты: за 8 недель лечения фиксированной комбинацией бисопролола с ГХТ АД кл. снизилось на -26,1±113/-14,8±9,1 мм рт. ст. (р<0,001); ЧСС на -12,2±7,5 уд/мин (р<0,001). Целевого уровня АД достигли 90,7% пациентов. Переносимость лечения фиксированной комбинацией бисопролола с ГХТ во всех дозах была хорошей. Ключевые слова: фиксированная комбинация, бисопролол, гидрохлоротиазид.

The fixed combination p-blocker and diuretic in treatment of patients with arterial hypertension

I.E.Chazova, L.G.Ratova

FS1 Russian cardiology scientific and production complex, Moscow Summary

Aim: To evaluate efficacy, tolerance and quality of life of the therapy by fixed combination bisoprolol and hydrochlorothiazide (Lodoz in dose of 2,5/6,25 mg, 5/6,25 mg and 10/6,25 mg) in patients with arterial hypertension (AH).

Material and methods: the study included 334AH patients: 38% males, 62% females; mean age 53±11 years, AH duration - 8±6years. Initially clinical blood pressure (BP clin.) level was 152,7±10,8/92,5±8,4 mm Hg, heart rate (HR) 76,8±8,0 bpm.

Results: after 8 weeks of fixed combination bisoprolol and HCTZ treatment BP clin. was reduced by -26,1±113/-14,8±9,1 mm Hg (p<0,001), HR -by -12,2±7,5 bpm (p<0,001). Target BP level was achieved in 90,7% patients. The safety of treatment by the fixed combination bisoprolol and HCTZ in all doses was good.

Key words: fixed combination, bisoprolol, hydrochlorothiazide.

Сведения об авторах:

Чазова Ирина Евгеньевна - д-р мед. наук, проф., руководитель отдела системных гипертензий ИКК им. АЛМясникова ФГУРКНПК Минздравсоцразвития

Ратова Людмила Геннадьевна - канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отдела системных гипертензий ИКК им. АЛМясникова ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития

Необходимость достижения целевого уровня артериального давления (АД) для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений доказана и не подвергается сомнению. Достижение целевого АД с помощью одного антигипертензивного препарата (АГП) возможно лишь у 10-15% больных артериальной гипертонией (АГ) [1]. В настоящее время большинство пациентов начинают лечение с комбинированной терапии, часто с фиксированных комбинаций АГП. Рациональная комбинированная терапия позволяет достичь выраженного ан-тигипертензивного эффекта, который сочетается с хорошей переносимостью и безопасностью лечения. К преимуществам фиксированных комбинаций АГП относятся простота назначения и процесса титрования дозы, повышающая приверженность пациентов лечению; взаимное потенцирование антигипертензивного эффекта препаратов, входящих в комбинированную лекарственную форму; увеличение количества пациентов, достигших целевого уровня АД; уменьшение частоты возникновения

побочных эффектов как за счет того, что дозы входящих в состав таблетки препаратов невелики, так и за счет взаимной нейтрализации побочных эффектов; уменьшение стоимости лечения; исключение возможности использования нерациональных комбинаций.

Тиазидные диуретики и р-адреноблокаторы являлись до недавнего времени монополистами среди препаратов первого выбора для монотерапии АГ и остаются одними из наиболее часто назначаемых АГП. Фиксированная комбинация бисопролола 2,5/5/10 мг и гидрохлороти-азида (ГХТ) 6,25 мг является относительно новой для России низкодозовой комбинацией. В проведенных клинических исследованиях установлено, что эта комбинация отвечает всем требованиям, предъявляемым к современным АГП. Для нее доказана высокая эффективность независимо от возраста, пола, расы и привычки курения (целевого уровня АД достигают до 84% больных); профиль побочных эффектов сопоставим с таковым плацебо; взаимное потенцирование антигипертензивных эффектов

Рис. 1. Схема исследования ЛОТОС.

Лодоз 10/6,25 мг

I 5/6,25 мг

I 2,5/6,25 мг

77 -а

-а

-и

-3-10 0 2

4 недели

-И

Рис. 2. Предшествующая антигипертензивная терапия.

5040302010-

46,7

24,0

27>в 26,6

13,8

9,9

1,8

ИАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, БАБ - р-адреноблокаторы, ТД - тиазидные диуретики, АК - антагонисты кальция, БРА - блокаторы рецепторов ангиотензина.

Рис. 3. Факторы риска (n=334).

BCh 706050-%40-302010-

79,2

59,6

49,1

34,4

20,В

17,7

* у* У J *

г» ...

ж ^

ГПН - глюкоза плазмы крови натощак, ДЛП - дислипидемия, НТГ - нарушенная толерантность к глюкозе, ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания.

лекарственных средств; контроль АД в течение 24 ч при однократном приеме; очень низкие дозы двух лекарственных средств разных классов; метаболическая нейтральность. Рандомизированное двойное слепое сравнительное плацебо-контролируемое исследование с включением 541 пациента показало, что частота развития нежелательных явлений и метаболических сдвигов при лечении низкодозовой фиксированной комбинацией би-сопролола и ГХТ сопоставима с таковой у плацебо, энала-прила и амлодипина, за исключением более частого развития отеков лодыжек при применении последнего (17% против 3% при лечении Лодозом; р<0,001) [2]. В нашей стране проведено исследование по изучению эффектив-

Рис. 4. Поражение органов-мишеней (n=334). %

40-, 38,0

30-

20

10-

20,1

16,5

4,2

3,0

ГЛЖ

АСБ

Снижение Повышение МАУ СКФ креатинина

АСБ - атеросклеротическая бляшка, ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка, МАУ - микроальбуминурия, СКФ - скорость клубочковой фильтрации.

Рис. 5. Ассоциированные клинические состояния (n=334).

%

40т 3020

ХСН ИБС ОНМК Поражение Расслаивающая

периферических аневризма артерий

ИБС - ишемическая болезнь сердца, ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения, ХСН - хроническая сердечная недостаточность.

Рис. 6. Динамика АД в исследовании ЛОТОС (n=334).

1S01152,7 150-

139,2

130,9

126,6

Исходно

2 САД

4

ДАД - - ЧСС

ности и безопасности лечения фиксированной комбинацией бисопролола с ГХТ (Лодоз, «Никомед») у пациентов с АГ в условиях реальной клинической практики ЛОТОС (ЛОдоз - эффективность фиксированной комбинации для Стартовой терапии артериальной гипертонии).

Цель исследования - изучить антигипертензивную эффективность, безопасность и влияние на качество жизни терапии Лодозом (фиксированная комбинация бисо-пролола с ГХТ в дозе 2,5/6,25 мг, 5/6,25 мг и 10/6,25 мг) у больных АГ 1-2-й степени тяжести в разных возрастных группах.

n = 334

f

ЛОАОЗ

1бисопролол / гидрохлортиазид

Ш 2,5 -5 -10 мг 6,25 мг

Дизайн исследования

Исследование являлось многоцентровым, открытым, несравнительным, контролируемым, последовательным, проспективным. Продолжительность наблюдения составила 8-10 нед для каждого больного (рис. 1).

Через 3-7 сут после отмены предшествующей антиги-пертензивной терапии пациентам, соответствующим критериям включения и не имеющим критериев исключения, начинали лечение Лодозом в дозе 2,5/6,25 мг/сут однократно утром. Если пациент на момент включения не принимал регулярно АГП, то ему сразу начинали лечение Лодозом в дозе 2,5/6,25 мг/сут. Через 2 нед при недостижении целевого уровня АД (менее 140/90 мм рт. ст.) [1] пациентов переводили на прием Лодоза в дозе 5/6,25 мг еще на 2 нед. Если к 4-й неделе лечения пациент не достигал целевого АД, то к Лодозу в дозе 5/6,25 мг/сут добавляли би-сопролол (Конкор, «Никомед») 5 мг однократно утром, который принимался вместе с Лодозом, что соответствует Лодозу 10/6,25 мг/сут. Лечение продолжали еще 4 нед до полного завершения исследования (см. рис. 1).

Материалы и методы

В исследование были включены 343 пациента, 334 из которых полностью соответствовали условиям протокола (38% - мужчины, 62% - женщины). Средний возраст пациентов составил 53±11 лет (25-83 года), длительность АГ - 8±6 лет. Исходно клиническое АД составило 152,7±10,8/92,5±8,4 мм рт. ст., частота сердечных сокращений (ЧСС) - 76,8±8,0 уд/мин. АГ 1-й степени тяжести была у 56%, 2-й степени - у 44% больных. На момент исследования курили 17,7% пациентов, курили ранее 11,4% пациентов. Ранее принимали АГП 76% пациентов (рис. 2). Факторы риска были у 93% пациентов (рис. 3), поражение органов-мишеней - у 51% (рис. 4) и ассоциированные клинические состояния - у 15% пациентов (рис. 5).

Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения SAS 6.12, предусматривающего возможность параметрического и непараметрического анализа. Оценку динамики показателей на фоне лечения проводили с применением парного непараметрического метода анализа по Вилкоксону. Различия считали достоверными при p<0,05. Результаты представлены в виде M±std.

Результаты и обсуждение

Через 2 нед лечения наблюдалось статистически достоверное снижение клинического АД с 152,7±10,8/92,5±8,4 до 139,2±12,4/85,0±9,0 мм рт. ст. (p<0,0001) и ЧСС с 76,8±8,0 до 69,3±6,8 уд/мин (p<0,0001). Пациенты, не достигшие целевого АД (41%), были переведены на дозу Лодоза 5/6,25 мг/сут. В результате к 4-й неделе лечения клинического АД достоверно снизилось (p<0,0001) и составило 130,9±10,9/80,1±7,5 мм рт. ст., ЧСС - 66,8±6,9 уд/мин. Во время этого визита у 10% пациентов к терапии Лодозом 5/6,25 мг/сут был добавлен бисопролол 5 мг, а у 7% пациентов начата комбинированная трехкомпонентная терапия. Через 8 нед лечения (завершение исследования) в целом по группе произошло снижение АД до 126,6±8,7/77,7±7,2 мм рт. ст. (ЛАД -26,1±11,3/-14,8±9,1 мм рт. ст.;p<0,0001) и ЧСС до 64,7±5,4 уд/мин (ЛЧСС -12,2±7,5 уд/мин; p<0,0001; рис. 6). При этом лечение Лодозом 2,5/6,25 мг/сут получали 38,9%, Лодозом 5/6,25 мг/сут -43,7%, Лодозом 10/6,26 мг/сут - 10,2% пациентов, трех-компонентную антигипертензивную терапию (Лодоз + другой АГП) получали 7,2% пациентов. Целевого уровня АД достигли 90,7% пациентов.

Переносимость лечения фиксированной комбинацией бисопролола с ГХТ во всех дозах была хорошей. Побочные явления терапии наблюдались редко (у 4,1% пациентов), чаще носили преходящий характер и потребовали отмены лечения у 1,5% пациентов. При сравнении результатов биохимического анализа исходно и через 8 нед лечения не отмечено достоверной динамики креатинина,

глюкозы, холестерина липопротеидов высокой плотности, триглицеридов и калия в плазме крови, однако наблюдалось уменьшение величины общего холестерина на 0,32±0,8 ммоль/л (p<0,001) и холестерина липопротеидов низкой плотности на 0,23±0,8 ммоль/л (p<0,001).

Оценку качества жизни проводили с помощью опросника SF-36 и опросника по качеству жизни у больных гипертонической болезнью (стандартизированная анкета, адаптированная с GQI - The Goeteborg Quality of life Instrument). Пациенты заполняли опросники самостоятельно, без участия врача и других лиц. В итоге к окончанию лечения отмечено уменьшение количества жалоб, связанных с наличием повышенного АД по GOI (общий балл снизился с 30,1 до 25,1; p<0,001). По опроснику SF-36 выявлено улучшение как физического (+18,6 балла; p<0,001), так и психического (+176,1 балла; p<0,0001) состояния пациентов.

В итоге врачи оценили эффективность/безопасность лечения как «очень хорошая» и «хорошая» в 94,9/97,9% случаев, а пациенты - в 94,0/97,6% случаев соответственно. Практически все врачи и пациенты (98,8 и 99,1% соответственно) отметили удобство подбора дозы препарата. После окончания исследования лечение Лодозом 2,5/6,25 мг/сут рекомендовано 37,6% пациентов, Лодозом в дозе 5/6,25 мг/сут - 45,2% пациентов, Лодозом в дозе 10/6,25 мг/сут - 9,3% пациентов. Добавить к приему Ло-доза (в разных дозах) другие АГП понадобилось 6,9% пациентов, и у 1% больных Лодоз был отменен и начато лечение с использованием свободных комбинаций АГП. Таким образом, применение современных фиксирован-

ных комбинаций АГП может позволить повысить эффективность лечения больных АГ.

Заключение

1. Лечение фиксированной комбинацией бисопролола с ГХТ (Лодоз, Никомед) приводит к достоверному снижению АД с достижением его целевого уровня у 90% больных АГ 1-2-й степени тяжести и достоверному уменьшению ЧСС.

2. При недостижении целевого уровня АД на фоне терапии фиксированной комбинацией бисопролола с ГХТ в дозе 2,5/6,25 мг/сут перевод пациентов на прием фиксированной комбинации, содержащей большую дозу бисопролола (5 или 10 мг), позволяет повысить антигипер-тензивную эффективность и увеличить количество пациентов, достигших целевого уровня АД.

3. Лечение фиксированной комбинацией бисопролола с ГХТ характеризуется хорошей переносимостью и низкой частотой развития нежелательных явлений, связанных с приемом препарата.

4. Лечение фиксированной комбинацией бисопролола с ГХТ сопровождается улучшением качества жизни пациентов с АГ 1-2-й степени тяжести.

Литература

1. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр). Системн. гипертенз. 2010; 3:3-25.

2. Prisant LM, Neutel JM, Papademetriou Vet al. Low-dose combination treatment for hypertension versus single-drug treatment-bisoprolol/hy-drochlorothiazide versus amlodipine, enalapril, and placebo: combined analysis of comparative studies. Am J Ther 1998; 5:313-21.

Антигипертензивная и кардиопротективная эффективность лозартана у больных

V/ V/ Ч V

артериальной гипертензиеи с гипертрофиеи миокарда левого желудочка: результаты длительного (6-12 мес) наблюдения в условиях поликлинической практики

Н.М.Чихладзе, Т.А.Сахнова, Е.В.Блинова, Е.Б.Яровая, И.Е.Чазова

Институт кардиологии им А.Л.Мясникова ФГУ РК НПК Минздравсоцразвития РФ, Москва

Резюме

Цель исследования: проведение скрининга в условиях поликлинической практики с использованием ЭКГ-критериев гипертрофии миокарда левого желудочка (ГЛЖ) у больных артериальной гипертензией (АГ) для выявления ГЛЖ и оценки в динамике на протяжении 12 мес эффективности лозартана по влиянию на артериальное давление (АД) и ГЛЖ.

Материалы и методы. В исследование бъло включено 155 больных АГ в возрасте 61,65±Ю лет с ЭКГ-критериями ГЛЖ. Пациенты, получавшие лозартан - препараты Лозап и/или Лозап плюс (¿епНуа, Чехия) на протяжении 12 мес, наблюдались в условиях поликлинической практики.

Для диагностики ГЛЖ применяли ЭКГ-критерии: показатель Соколова-Лайона и корнельское произведение.

Результат. Целевой уровень по систолическому (САД) и диастолическому (ДАД) АД через 12 мес лечения быт. достигнут у 69,13% больных, только по САД - в 76,54%, только по ДАД - в 79%. К моменту завершения 12-месячного лечения в 80% случаев ЭКГ-признаки ГЛЖ отсутствовали. Статистически значимых различий в снижении САД и ДАД у больных с наличием и отсутствием ЭКГ-критериев ГЛЖ через 6 и 12 мес лечения не выявлено.

Заключение. Препараты Лозап и Лозап плюс эффективно контролировали АГ и продемонстрировали значимое кардиопротектив-ное действие.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, лозартан, гипертрофия миокарда левого желудочка.

Analysis of the antihypertensive and cardioprotective effects of Losartan in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy according to the results of a long-term (6-12-month) follow-up in the outpatient setting

N.M.Chikhladze, T.A.Sakhnova, E.V.Blinova, E.B.Yarovaya, I.E.Chazova

A.L.Myasnikov Institute of Cardiology, Russian Cardiology Research-and-Production Complex, Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation