CC BY
75. Prugger C, Keil U, Wellmann J et al. Blood pressure control and knowledge of target blood pressure in coronary patients across Europe: results from the EUROASPIREIIIsurvey.JHypertens 2011; 29 (8): 1641-8.
6. Egan BM, Zhao, Neal Axon R et al. US Trends in prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension 1988-2008. JAMA 2010; 303: 2043-50.
7. Gil-GuillOn V, Orozco-Beltr3n D, Mérquez-Contreras E et al. Is there a predictive profile for clinical inertia in hypertensive patients?? An observational, cross-sectional, multicenter study. Drugs Aging 2011; 28 (12): 981-92.
8. Hoepfner C, Franco SC. Therapeutic inertia and control of high blood pressure in primary health care units. Arq Bras Cardiol 2010; 95 (2): 223-8.
9. Sur G, Sur M, Kudor-Szabadi L, Sur L. Difficulties in achieving arterial hypertension control. Maedica (Buchar) 2011; 6 (2): 114-9.
10. Israili ZH, Hern3ndez-Hern3ndezR, Valasco M. Thefuture of antihypertensive treatment. AmJ Ther 2007; 14 (2): 121-34.
11. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR et al. Joint national committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure. National heart, lung, and blood institute; National high blood pressure education program coordinating committee. 7 th report of the joint national committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure. Hypertension 2003; 42:206-1252.
12. Ueng KC, Lin LC, Voon WC et al. An eight-week, multicenter, randomized, double-blind study to evaluate the efficacy and tolerability of fixed-dose amlodipine/benazepril combination in comparison with amlodipine as first-line therapy in Chinese patients with mild to moderate hypertension. Blood Press 2008; 1:24-31.
13. Pool JL, Glazer R, Crikelair N et al. The role of baseline blood pressure in guiding treatment choice: a secondary analysis of the use of valsartan/hydrochlorothiazide as initial therapy in hypertensive adults in a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Clin Drug Investig 2009; 29 (12): 791-802.
14. Philipp T, Glazer RD, WernsingM et al. Initial combination therapy with amlodipine/valsartan compared with monotherapy in the treatment of hypertension. J Am SocHypertens 2011.
15. Miller AB, Reichek N, St. John Sutton M et al. Importance of blood pressure control in left ventricular mass regression. J Am Soc Hypertens
2010; 4 (6): 302-10.
16. Julius S, Kjeldsen SE, Weber M et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial. Lancet 2004; 19: 2022-31.
17. Zidek W. Preventing end-organ damage in hypertension. What is the significance of the VALUE Studyfor general practice?? MMW Fortschr Med 2004; 8: 27-8.
18. AsmarR, Garcia-PuigJ, Gosse P et al. Ambulatory blood pressure in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy: efficacy of first-
line combinationperindopril/indapamide therapy. Vasc Health Risk Manag2007; 3 (4): 371-80.
19. Neutel JM, Smith DH, Weber MA. Effect of antihypertensive monotherapy and combination therapy on arterial distensibility and left ventricular mass. AmJ Hypertens 2004; 17 (1): 37-42.
20. Andreadis EA, SfakianakisME, Tsourous GI et al. Differential impact of angiotensin receptor blockers and calcium channel blockers on arterial stiffness. Int Angiol 2010; 29 (3): 266-72.
21. Chrysant SG. Using fixed-dose combination therapies to achieve blood pressure goals. Clin Drug Investig 2008; 28 (11): 713-34.
22. Smith DH Fixed-dose combination antihypertensives and reduction in target organ damage: are they all the same? AmJ Cardiovasc Drugs 2007; 7 (6): 413-22.
23. Mourad JJ, Le Jeune S, Pirollo A et al. Combinations of inhibitors of the renin-angiotensin system with calcium channel blockers for the treatment of hypertension: focus on perindopril/amlodipine. Curr Med Res Opin 2010; 26 (9): 2263-76.
24. Fagard RH, Celis H, Thijs L, Wouters S. Regression of left ventricular mass by antihypertensive treatment: a meta-analysis of randomized comparative studies. Hypertension 2009; 54 (5): 1084-91.
25. Verdecchia P, Sleight P, Mancia G et al. Effects of telmisartan, ramipril, and their combination on left ventricular hypertrophy in individuals at high vascular risk in the Ongoing Telmisartan Alone and in Combination With Ramipril Global End Point Trial and the Telmisartan Randomized Assessment Study in ACE Intolerant Subjects With Cardiovascular Disease. Circulation 2009; 120:1380-9.
26. Schiffrin EL. Vascular changes in hypertension in response to drug treatment: effects of angiotensin receptor blockers. CanJ Cardiol 2002; 18 (Suppl.A): 15A-18A
27. Slavachevsky I, RachmaniR, LeviZ et al. Effect of enalapril and nifedipine on orthostatic hypotension in older hypertensive patients. J Am Geriatr Soc 2000; 48 (7): 807-10.
28. Amerena J, Pappas S, Ouellet JP et al. ABPM comparison of the anti-hypertensive profiles of telmisartan and enalapril in patients with mild-to-moderate essential hypertension. J Int Med Res 2002; 30 (6): 543-52.
29. Park CG, Lee JY. The significance of the j-curve in hypertension and coronary artery diseases. Korean Circ J2011; 41 (7): 349-53.
30. Chrysant SG. Current status of aggressive blood pressure control. World J Cardiol 2011; 3 (3): 65-71.
31. Schrader J, Lüders S, Kulschewski A et al. Morbidity and mortality after stroke, eprosartan compared with nitrendipine for secondary prevention: principal results of a prospective randomized controlled study (MOSES). Stroke 2005; 36 (6): 1218-26.
32. Vase H, Lauridsen TG, Graffe cC, Pedersen EB. The effect of eprosartan on reflex sympathetic activation in sodium restricted patients with essential hypertension. J Am Soc Hypertens 2011; 5 (5): 385-94.
Фиксированная комбинация р-блокатора и диуретика у пациентов с артериальной гипертонией высокого риска
От имени исследователей ЛОТОС И.Е.Чазова, Л.Г.Ратова
ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ
Резюме
Цель: оценка антигипертензивной эффективности и безопасности лечения Лодозом (фиксированная комбинация бисопролола с гидрохлоротиазидом -ГХТ - в дозе 2,5/6,25; 5/6,25 и 10/6,25 мг) у больных артериальной гипертонией (АГ) в зависимости от исходного общего риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО).
Материалы и методы. В исследование включены 334 пациента с АГ (38% мужчин и 62% женщин). Высокий и очень высокий риск ССО был выявлен у 245 (73%) пациентов в возрасте 54,7+10,9 года с длительностью АГ 8,2+6,5 года. Исходно клиническое артериальное давление (АД) у пациентов с высоким риском составило 153,1+10,5/92,7+8,2 мм рт. ст., частота сердечных сокращений (ЧСС) 77,4+8,3 уд/мин. Низкий и средний риск ССО был выявлен у 89 (27%) пациентов в возрасте 48,2+10,7 года с длительностью АГ 6,0+4,9 года. Исходно клиническое АД у пациентов с низким и средним риском составило 151,5+113/91,9+8,9 мм рт.ст., ЧСС 75,2+6,8 уд/мин.
Результаты. За 8 нед лечения фиксированной комбинацией бисопролола с ГХТ в группе пациентов с высоким и очень высоким риском ССО клиническое АД снизилось на -263+11,0/-15,1+8,9 мм рт. ст. (р<0,0001); ЧСС на -12,6+7,7 уд/мин (р<0,0001). Целевого уровня АД достигли 90% пациентов. В группе пациентов с низким и средним риском ССО наблюдалось сопоставимое снижение клинического АД на -25,5+12,0/-13,7+9,4 мм рт. ст. (р<0,0001); ЧСС на -10,9+6,9 уд/мин (р<0,0001). Целевого уровня АД достигли 93% пациентов. В обеих группах достоверно уменьшилась величина общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности. Снижение величины глюкозы и триглицеридов в крови наблюдалось только у пациентов с высоким и очень высоким риском ССО. Переносимость лечения была хорошей.
Заключение. Лечение фиксированной комбинацией бисопролола с ГХТ приводит к достоверному снижению АД с достижением его целевого уровня у90-93% больных АГ с высоким и очень высоким риском ССО и характеризуется хорошей переносимостью. Ключевые слова: фиксированная комбинация, бисопролол, гидрохлоротиазид, артериальная гипертония, сердечно-сосудистый риск.
кардиология
11
The fixed combination p-blocker and diuretic in treatment of patients with arterial hypertension and high cardiovascular risk
On behalf of the working group LOTOS study IE.Chazova, L.GRatova
Resume
Aim: to evaluate efficacy and tolerance of the therapy by fixed combination bisoprolol and hydrochlorothiazide (Lodoz in dose of 2,5/6,25; 5/6,25 and 10/625 mg) in patients with arterial hypertension (AH), taking into account initial total risk of cardiovascular (CV) risk. Material and methods. The study included 334AH patients (38% males and 62%females). High and very high CV risk had 245 (73%) patients (mean age 54,7+10,9 years, AH duration 8,2+6,5 years). Initially clinical blood pressure (BP) level at these patients was 153,1+10,5/92,7+8,2 mm Hg heart rate (HR) 77,4+8,3 bpm. The low and average CV risk had 89 (27%) patients (mean age 48,2+10,7 years, AH duration 6,0+4,9 years). Initially BP clin. level at patients with low and average CV risk was 151,5+113/91,9+8,9 mm Hg, HR 75,2+6,8 bpm.
Results. After 8 weeks of fixed combination bisoprolol and hydrochlorothiazide treatment in AH patients with high and very high CV risk clinical BP was reduced by -263+11,0/-15,1+8,9 mm Hg (p<0,0001), HR by -12,6+7,7 bpm (p<0,0001). Target BP level was achieved in 90%patients. In group of patients with low and average CV risk comparable decrease the BP clin. was -25,5+12,0/-13,7+9,4 mm Hg (p<0,0001); HR -10,9+6,9 bpm (p<0,0001). Target level BP clin. was achieved in 93% of patients. The plasma level of total cholesterol and LDL-cholesterol significantly decreased in both groups. The plasma level of glucose and triglycerides significantly decreased only AH patients with high and very high CV risk. The safety of treatment by the fixed combination bisoprolol and hydrochlorothiazide in all doses was good.
Conclusion. The treatment by the fixed combination of bisoprolol and hydrochlorothiazide significantly decrease BP and achievement of its target
level in 90-93% of high and very high cardiovascular risk patients with AH, and characterized by good tolerance.
Key words: fixed combination, bisoprolol, hydrochlorothiazide, arterial hypertension, high and very high cardiovascular risk.
Сведения об авторах
Чазова Ирина Евгеньевна - д-р мед. наук, проф., член-корр. РАМН, директор ИКК им. АЛМясникова ФГБУ РКНПКМинздрава РФ Ратова Людмила Геннадьевна - канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. системных гипертензий ИКК им. АЛМясникова ФГБУРКНПК Минздрава РФ
Достижение целевого уровня артериального давления (АД) у пациентов с артериальной гипертонией (АГ) является обязательным условием снижения риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и смерти от них. В 1990-х годах стандартом медикаментозной терапии АГ было назначение одного антигипертензивного препарата с постепенным повышением его дозы до достижения желаемого клинического эффекта [1]. Присоединение второго и последующих антигипертензивных препаратов было возможно только при недостижении целевого уровня АД на фоне монотерапии в максимальной дозе. Эта стратегия была эффективна не более чем у 3050% пациентов [2, 3] и часто сопровождалась дозозависи-мыми побочными реакциями [4]. При этом после определенного уровня дальнейшее увеличение дозы приводило к незначительному усилению антигипертензивного эффекта и резкому повышению частоты дозозависимых побочных эффектов [5], что существенно снижало качество жизни пациентов с АГ и приводило к прекращению лечения [6]. Преодолеть эти проблемы оказалось возможным с помощью применения новых препаратов с повышенной эффективностью и безопасностью в небольших дозах в составе комбинированной терапии. В последние годы предпочтение отдается фиксированным комбинациям антигипертензивных препаратов. Одним из возможных вариантов стартовой терапии у пациентов с АГ является низкодозовая комбинация р-адреноблокатора (БАБ) и ти-азидного диуретика (ТД). Оба класса препаратов до недавнего времени были монополистами в монотерапии АГ. И БАБ, и ТД достоверно снижали заболеваемость и смертность больных в контролируемых длительных клинических исследованиях [7-9]. Опыт применения их комбинаций подтверждает аддитивное действие препаратов, безопасность и эффективность совместного применения, способность противодействовать компенсаторной активации прессорных систем, отсутствие развития ускользания антигипертензивного эффекта и возможность применения 1 раз в день [4, 10]. Однако все это относится только к низкодозовым комбинациям современных БАБ и ТД, таких как бисопролол с низкой дозой гидрохлороти-азцца (ГХТ) не более 6,25 мг/сут. Высокая эффективность сочетания бисопролола с ГХТ (целевого уровня АД достигают до 84% больных) при однократном применении не зависит от возраста, пола, расы и привычки курения, а частота побочных эффектов сопоставима с плацебо. Рандомизированное двойное слепое сравнительное плацебо-контролируемое исследование с включением 541 пациента показало, что частота развития нежелательных явлений и метаболических сдвигов при лечении низкодозо-вой фиксированной комбинацией бисопролола и ГХТ сопоставима с таковой у плацебо, эналаприла и амлодипина за исключением более частого развития отеков лодыжек
при применении последнего (17% против 3% при лечении Лодозом; /<0,001) [11]. В нашей стране эффективность и безопасность лечения фиксированной комбинации бисопролола с ГХТ (Лодоз, Никомед) у пациентов с АГ в условиях реальной клинической практики доказана в исследовании ЛОТОС (ЛОдоз - эффективносТь фиксированной кОмбинации для Стартовой терапии АГ) с участием более 300 пациентов [12].
Целью настоящего субанализа исследования ЛОТОС была оценка антигипертензивной эффективности и безопасности лечения Лодозом (фиксированная комбинация бисопролола с ГХТ в дозе 2,5/6,25; 5/6,25 и 10/6,25 мг) у больных АГ с высоким и очень высоким риском ССО по сравнению с пациентами с низким и средним риском ССО.
Материалы и методы
В исследование включены 343 пациента, 334 из которых полностью соответствовали условиям протокола (38% мужчин и 62% женщин). Средний возраст составил 53±11 года (25-83 года), длительность АГ 8±6 лет. Исходно клиническое АД составило 152,7±10,8/92,5±8,4 мм рт.ст., частота сердечных сокращений (ЧСС) 76,8±8,0 уд/мин. Ранее принимали антигипертензивные препараты 76% пациентов. 1-я степень тяжести АГ была у 56%, 2-я - у 44% больных. Курят 17,7% пациентов, курили ранее 11,4%. Факторы риска были у 93% пациентов, поражение органов-мишеней- у 51% и ассоциированные клинические состояния - у 15% пациентов. Высокий и очень высокий риск ССО был выявлен у 245 (73%), низкий и средний риск ССО - у 89 (27%) пациентов. Пациенты с высоким риском по сравнению с больными с низким и средним риском ССО были старше (54,7±10,9 года против 48,2±10,7 года; /<0,001), имели большую длительность АГ (8,2±6,5 года против 6,0±4,9 года; /><0,01) и большее число факторов риска (2,8±1,2 против 1,5±0,6; /<0,001), поражение органов-мишеней или ассоциированные клинические состояния. Величина АД в обеих группах была сопоставимой, однако у пациентов с высоким риском ССО отмечена большая ЧСС (77,4±8,3 против 75,2±6,8 мм рт. ст.;/=0,02). У пациентов с высоким риском ССО чаще встречались метаболические нарушения - у них был больше индекс массы тела (29,1±4,1 кг/м2 против 27,8±3,0 кг/м2;/<0,001), чаще встречалось абдоминальное ожирение (55% против 31%; /<0,001), наблюдались более высокие значения креатинина (83,2±15,6мкмоль/л против 77,1±11,9 мкмоль/л; /<0,01), глюкозы (5,1±0,8 мкмоль/л против 4,8±0,6 ммоль/л; /<0,001), общего холестерина - ХС (5,6±1,1 мкмоль/л против 4,9±0,9 ммоль/л; /<0,001), ХС липопротеидов низкой плотности - ЛПНП (3,6±1,0 мкмоль/л против 3,1±0,9 ммоль/л; /<0,001) и триглицеридов - ТГ (1,7±0,8 мкмоль/л против 1,3±0,8 ммоль/л; /<0,001) в плазме крови.
153,1
Рис. 1. Динамика АД и ЧСС у пациентов с АГ и высоким риском ССО в исследовании ЛОТОС (п=245).
160 -150140 -130 -120 -110100 -908070-
60 Исходно
2
-♦-САД
ДАД
ЧСС
Рис. 2. Динамика АД и ЧСС у пациентов с АГ и низким и средним риском ССО в исследовании ЛОТОС (п=89)
160
151,5
150 140 130 120 110 100 90 80 70
91,9
60
Исходно
САД
4
ДАД
р<0,0001
8
ЧСС
Рис. 3. Динамика метаболических показателей у пациентов с АГ в зависимости от исходного риска ССО в исследовании ЛОТОС.
0 % Глюкоза
-2
-4
-10
Общий ХС
ХС ЛПНП
ТГ
I I Пациенты с высоким и очень высоким риском I I Пациенты с низким и средним риском
4
8
2
По дизайну исследование являлось многоцентровым, открытым, несравнительным, контролируемым, последовательным, проспективным. Продолжительность наблюдения пациентов составила 8-10 нед для каждого больного. Через 3-7 дней после отмены предшествующей антигипертензив-ной терапии пациентам, соответствующим критериям включения и не имеющим критериев исключения, начинали лечение Лодозом в дозе 2,5/6,25 мг/сут однократно утром. Если пациент на момент включения не принимал регулярно антигипертензивные препараты, то ему сразу начинали лечение Лодозом в дозе 2,5/6,25 мг/сут. Через 2 нед при недостижении целевого уровня АД (менее 140/90 мм рт. ст.) [2] пациенты переводились на прием Лодоза в дозе 5/6,25 мг
еще на 2 нед. Если к 4-й неделе лечения пациент не достигал целевого АД, то к Лодозу в дозе 5/6,25 мг/сут добавляли би-сопролол (Конкор, Никомед) 5 мг однократно утром, который принимался вместе с Лодозом, что соответствует Лодозу 10/6,25 мг/сут. Лечение продолжали еще 4нед до полного завершения исследования.
Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения SAS, версия 6.12, предусматривающего возможность параметрического и непараметрического анализа. Оценка динамики показателей на фоне лечения проводилась с применением парного непараметрического метода анализа по Вилкоксону. Различия считались достоверными при p<0,05. Результаты представлены в виде M±std.
Результаты
У пациентов с высоким и очень высоким риском ССО (n=245) через 2 нед лечения фиксированной комбинацией бисопролола с ГХТ в дозе 2,5+6,25 мг/сут наблюдалось статистически достоверное снижение клинического АД с 153,1±10,5/92,7±8,2 мм рт. ст. до 139,8±12,6/85,3±9,1 мм рт. ст. (p<0,0001) и ЧСС с 77,4±8,3 уд/мин до 69,7±7,0 уд/мин (p<0,0001). Пациенты, не достигшие целевого АД (62%), переведены на прием Лодоза в дозе 5+6,25 мг/сут. В результате к 4-й неделе лечения клинического АД достоверно снизилось (p<0,0001) и составило 131,2±11,2/80,4±7,5 мм рт. ст. и ЧСС 67,2±7,1 уд/мин. Целевого уровня АД достигли 74% пациентов, 10% пациентов переведены на Лодоз 10+6,25 мг/сут, а у 9% пациентов начата комбинированная трехкомпонентная терапия. В результате к моменту завершения исследования (8 нед лечения) у пациентов с АГ и высоким сердечно-сосудистым риском на фоне лечения Лодозом удалось добиться снижения АД до 126,8±8,9/77,6±7,5 мм рт. ст. (ДАД -26,3±11,0/ -15,1±8,9 мм рт. ст.; p<0,0001) и ЧСС до 64,8±5,4уд/мин (ДЧСС -12,6±7,7 уд/мин; p<0,0001) - рис. 1. При этом лечение Лодозом 2,5/6,25 мг/сут получали 38%, Лодозом 5/6,25мг/сут 43%, Лодозом 10/6,26 мг/сут 10% пациентов и трехкомпонентную антигипертензивную терапию (Лю-доз + другой антигипертензивный препарат) 9% пациентов. Целевого уровня АД достигли 90% пациентов.
В группе пациентов с низким и средним риском ССО (n=89) за 2 нед лечения также произошло статистически достоверное снижение клинического АД с 151,5± 11,3/91,9±8,9 мм рт. ст. до 137,7±11,8/84,0±8,6 мм рт. ст. (p<0,0001) и ЧСС с 75,2±6,8 уд/мин до 68,2±6,0 уд/мин (p<0,0001). Снижение АД и уменьшение ЧСС у этих пациентов достоверно не отличалось от группы больных с высоким и очень высоким риском ССО. Пациенты, не достигшие целевого АД (61%), переведены на прием Лодоза в дозе 5+6,25 мг/сут. К 4-й неделе лечения клиническое АД у пациентов с низким и средним риском также достоверно снизилось (p<0,0001) и составило 130,0±10,1/74,9±7,2 мм рт. ст. и ЧСС 65,7±6,1 уд/мин. Целевого уровня АД достигли 74% пациентов, 9% пациентов переведены на Лодоз 10+6,25 мг/сут, а у 3% пациентов начата комбинированная трехкомпонентная терапии, различия с группой больных высокого риска были недостоверны. При завершении наблюдения (8 нед лечения) у пациентов с АГ и низким/средним СС риском на фоне лечения Лодозом удалось добиться снижения АД до 126,0±8,1/78,2±6,2 мм рт. ст. (АД -25,5±12,0/-13,7±9,4 мм рт.ст.; p<0,0001) и ЧСС до 64,3±5,2 уд/мин (АЧСС -10,9±6,9 уд/мин; p<0,0001; рис. 2). Лечение Лодозом 2,5/6,25 мг/сут получали 43%, Лодозом 5/6,25 мг/сут 45%, Лодозом 10/6,26 мг/сут 9% пациентов и трехкомпонентную антигипертензивную терапию (Людоз + другой антигипертензивный препарат) 3% пациентов. Целевого уровня АД достигли 93% пациентов, что не отличалось от пациентов с высоким и очень высоким риском ССО. Лечение Лодозом было одинаково эффективно практически у всех больных и не зависело от риска ССО.
Переносимость лечения фиксированной комбинацией бисопролола с ГХТ во всех дозах была хорошей. Нежелатель-
ные явления в обеих группах возникали редко (у 4,1% пациентов), носили преходящий характер и потребовали отмены лечения у 1,5% пациентов. При сравнении результатов биохимического анализа исходно и через 8 нед лечения у всех пациентов не отмечено достоверной динамики креати-нина, ХС липопротеидов высокой плотности и калия в плазме крови. В группе пациентов с высоким и очень высоким риском наблюдалось значимое уменьшение величины глюкозы, общего ХС, ХС ЛПНП и ТГ (рис. 3). У пациентов с низким и средним риском достоверно уменьшились общий ХС и ХС ЛПНП (рис. 3). Достоверная разница между группами была только по величине снижения глюкозы крови (р=0,02). В итоге врачи оценили эффективность/безопасность лечения в 2 группах пациентов как очень хорошую и хорошую в 94,9%/97,9% случаев, а пациенты в 94,0%/97,6%случаев соответственно. Практически все врачи и пациенты (98,8% и 99,1% соответственно) отметили хорошее удобство подбора дозы препарата.
Обсуждение
Эффективность и безопасность лечения Лодозом у пациентов с АГ подтверждена в крупномасштабных контролируемых исследованиях. Как и в исследовании ЛОТОС, лишь незначительная часть пациентов прекращала лечение из-за отсутствия эффекта или плохой переносимости. При этом доля больных, прекративших лечение из-за побочных эффектов при применении Лодоза и плацебо, была одинакова. В нашем исследовании лечение препаратом Лодоз в различных дозах привело к достоверному снижению АД у всех пациентов независимо от исходной величины СС риска с достижением его целевого уровня у 90% больных с АГ 1-2-й степени тяжести и высоким и очень высоким риском ССО и у 93% больных с низким и средним риском, что подтверждается данными других исследований. Например, в исследованиях с плацебо-контролем и в сравнительных исследованиях Лодоз эффективно и достоверно снижал и систолическое (САД), и диа-столическое (ДАД) АД более значимо, чем эналаприл и ам-лодипин [13-17]. Дополнительным положительным эффектом при лечении Лодозом, несомненно, является уменьшение ЧСС. Немаловажным аспектом при лечении Лодозом являются вопросы метаболической безопасности, так как применение комбинации старого БАБ и ТД часто приводило к развитию и прогрессированию метаболических нарушений, что послужило причиной отказа от назначения такой комбинации пациентам с метаболическим синдромом. В нашем исследовании ЛОТОС назначение Лодоза пациентам с высоким риском ССО и метаболическими нарушениями не привело к ухудшению показателей углеводного и липидного обмена. У пациентов с низким и средним риском, исходно имевших достоверно более низкие значения глюкозы и ТГ эти показатели не изменились. Величина калия крови за время лечения у всех больных также не изменилась. Полученные данные согласовываются с результатами других авторов, показавших отсутствие неблагоприятного влияния лечения Ло-дозом на уровень калия, а также показатели углеводного и липидного обмена, в том числе по сравнению с амлодипи-ном [18]. Таким образом, применение фиксированной комбинации бисопролола с ГХТ (не более 6,25мг/сут) у пациентов с АГ, в том числе и с высоким риском ССО, изучено в многочисленных исследованиях, часть из которых были сравнительными. В проведенных исследованиях Лодоз показал себя эффективным и безопасным препаратом, который можно назначить пациентам с АГ уже на старте лечения независимо от исходного риска ССО и смерти от них.
Заключение
Лечение фиксированной комбинацией бисопролола с ГХТ приводит к достоверному снижению АД с достижением его целевого уровня у 90% больных АГ 1-2-й степени тяжести и высоким либо очень высоким риском ССО и
Лодоз
бисопролол / гидрохпортиазид
2,5 - 5 - 10мг 6,25мг
Сочетание рождает гармонию
Уникальная высокоэффективная комбинация бисопролола и низкой дозы диуретика1
Высокий уровень безопасности -доказанная метаболическая нейтральность1,3
Положительное влияние на качество жизни пациентов с артериальной гипертензией2,3
Сокращенная информация по назначению. Регистрационный номер МЗ РФ № ЛС- 0011912 от 18.08.2006. Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой Бисопролол + Гидрохлоротиазид 2,5 мг/6,25 мг; 5 мг/6,25 мг; 10 мг/6,25 мг. Показания: артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести. Противопоказания: повышенная чувствительность к бисопрололу, гпдрохлоротиазиду, другим тиазидам, сульфонамидам или другим компонентам препарата, тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (Х0Б/1), острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации,требующая проведения инотропной терапии, кардиогенный шок, синдром слабости синусового узла,синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и I II степени без искусственного водителя ритма, симгттоматическая брадикардия (ЧСС менее 50 ударов в минуту}, артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 100 мм рт.ст.), феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов), тяжелые формы нарушения периферического кровообращения, в том числе синдром Рейно, метаболический ацидоз, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее ВО мл/мин), тяжелые нарушения функции печени, рефрактерная гнпокалиемия, одновременное применение с сультопридом, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Побочное действие: нарушение водно-электролитного баланс, головокружение, головная боль, ощущение похолодания или онемения в конечностях, тошнота, рвота, диарея, запор, повышенная утомляемость, брадикардия, нарушение AV проводимости, усугубление симптомов течения ХСН, бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе, депрессия, бессонница реакции гн перчу вствительносш. Меры предосторожности: не следует внезапно прекращать лечение, дозу необходимо снижать постепенно. Пациентам с компенсированной ХСН начинать лечение с минимальных доз препарата, постепенно увеличивая дозу. При длительном применении препарата Лодоз рекомендуется регулярно контролировать содержание: электролитов и уровня глюкозы сыворотки крови, особенно у пожилых пациентов. В случае назначения препарата с другим гипотензивным средством рекомендуется снижение дозы, по крайней мере, в начале лечения. С осторожностью: AV блокада I степени; стенокардия Принцметала; нарушения периферического кровообращения; гнповолемня; нарушение функции печени; гиперурикемия, псориаз, тиреотоксикоз, феохромоцитома, водно-электролитные нарушения. Способ применения и дозы: рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка Лодоза, содержащая Бисопролол/Гидрохлоротиазид в дозе 2,5 мг/6,25 мг или 5 мг/6,25 мг, или 10 мг/6,25 мг. Полная информация по препарату и противопоказаниях содержится в инструкции по медицинскому применению.
1. Prisant L.M., Weir M.R., Papademetriou V. et al. Low-dose drug combination therapy: an alternative first-line approach to hypertension treatment. Am Heart J. 1995; 130:359-366.2. Weir M.R., Prisant L.M., Papademetriou V. et al. Low-dose combination treatment for hypertension vs single-drug treatment - bisoprolol/ Hydrochlorothiazidevs Amlodipine, Enalapril, and placebo: Combined anylisis of comparativestudies. Am JTher. 1996;5:313-321. 3. Чазова И.Е. и др. Системные гкпертензии №4,2010; 72-74.
На правах рекламы. Информация для специалистов здравоохранения. 000 вНикомед Дистрибъюшн Сентэ». 119048 Москва, ул. Усачева, д. 2, стр. 1, тел.: (495) 933 5511, факс: (495) 50216 25, www.bisoprolol.nj;www.nycomed.ru. Дата выпуска рекламы: ноябрь 2011.
Nycomed: a Takeda Company
у 93% больных с низким и средним риском ССО, а также достоверному уменьшению ЧСС. Лечение фиксированной комбинацией бисопролола с ГХТ характеризуется хорошей переносимостью и низкой частотой развития побочных эффектов, связанных с приемом препарата. Высокая эффективность и безопасность лечения в сочетании с приемом таблетки 1 раз в день позволяет улучшить соблюдение рекомендаций врача и повысить приверженность лечению.
Литература
1. Papademetriou V, Prisant LM, WeberM et al. Low-dose combination therapy in the management of hypertension. Primary Cardiol 1995; 21: 29-31.
2. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (4-й пересмотр). Системные гипертензии. 2010; 3:3-25.
3. James IM. Which antihypertensive?Br J Clin Pract 1990; 44:102-5.
4. Enlund H, Turakka H, Tuomilehto J. Combination therapy in hypertension: a population-based study in eastern Finland. Eur J Clin Pharmacol 1981; 21: 1-8.
5. Brunner HR, Menhard J, Waeber B et al. Treating the individual hypertensive patient: considerations on dose, sequential monotherapy and drug combinations. JHypertens 1990; 8:3-11.
6. Epstein M, Bakris G. Newer approaches to antihypertensive therapy: use of fixed-dose combination therapy. Arch Intern Med 1996; 156: 1969-78.
7. Alderman MH. Which antihypertensive drugs first - and why! JAMA 1992; 267: 2786-7.
8. Collins R, Peto R, MacMahon S et al. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. Part 2, short-term reductions in blood pressure: overview of randomised drug trials in their epidemiological context. Lancet 1990; 335: 827-38.
9. MRC Working Party. Medical Research Council trial of treatment of hypertension in older adults: principal results. Br Med J1992; 304: 405-12.
10. Bakris GL, Frohlich ED. The evolution of antihypertensive therapy: an overview of four decades of experience. J Am Coll Cardiol 1989; 14: 1595-608.
11. Prisant LM, Neutel JM, Papademetriou Vet al. Low-dose combination treatment for hypertension versus single-drug treatment-bisoprolol/hydrochlorothiazide versus amlodipine, enalapril, and placebo: combined analysis of comparative studies. Am J Ther 1998; 5: 313-21.
12. Чазова ИЕ., Ратова ЛГ. Фиксированная комбинация ß-блокатора и диуретика в лечении больных артериальной гипертонией. Системные гипертензии. 2010; 4:25-8.
13. Dequattro V, Weir MR. Bisoprolol fumarate. Hydrochlorothiazide 6.25 mg: a new low-dose option forfirst-line antihypertensive therapy. Adv Ther 1993; 10:197-206.
14. Frishman WH, Bryzinski BS, Coulson LR et al. A multifactorial trial design to assess combination therapy in hypertension: treatment with Bisoprolol and Hydrochlorothiazide. Arch Intern Med 1994; 154: 1461-8.
15. Frishman WH, Burris JF, Mroczek WJ et al. First-line therapy option with low-dose Bisoprolol fumarate and low-dose Hydrochlo-rothiazide in patients with stage I and stage II systemic hypertension.J Clin Pharmacol 1995; 35: 182-8.
16. Neutel JM, Rolf CN, Valentine SN et al. Low-dose combination therapy as first line treatment of mild to moderate hypertension: the efficacy and safety of Bisoprolol/6.25 HCTZ versus Amlodipine, Enalapril, and placebo. Car-diovasc Rev Rep 1996; 17:33-45.
17. Prisant LM, Weir MR, Papademetriou V et al. Low-dose drug combination therapy: an alternative first-line approach to hypertension treatment. Am Heart J1995; 130:359-66.
18. Benetos A, Consoli S, Safavian A et al. Efficacy, safety, and effects on quality of life of Bisoprolol. Hydrochlorothiazide versus Amlodipine in elderly patients with systolic hypertension. Am Heart J 2000; 140: e14.
Лерканидипин - блокатор кальциевых каналов III поколения
А.А.Кириченко
Кафедра терапии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава РФ
Резюме
Обзор посвящен эффективности, безопасности и переносимости лерканидипина - блокатора кальциевых каналов III поколения. Препарат отличает высокая липофильность и селективность, что обеспечивает его накопление в клеточных мембранах гладких мышц сосудов. По антигипертензивной эффективности не уступает ни одному из основных современных препаратов для лечения артериальной гипертензии. Антигипертензивное действие развивается постепенно, без резких перепадов давления и увеличения частоты сердечных сокращений, что позволяет его применять и у пациентов с ишемической болезнью сердца. Высокая антигипертензивная эффективность при приеме 1 раз в сутки, низкая частота неблагоприятных эффектов (в том числе способность вызывать отечность конечностей) способствуют увеличению приверженности пациентов лечению. Практически полное отсутствие влияния на миокард и проводящую систему сердца, частоту сердечных сокращений, органопротективные свойства наряду с хорошей переносимостью делают препарат особенно привлекательным для лечения пожилых пациентов. Ключевые слова: артериальная гипертензия, блокатор кальциевых каналов.
Lercanidipine is a third-generation calcium channel blocker
AAKirichenko
Summary
The review deals with the efficacy, safety, and tolerance of lercanidipine, a third-generation calcium channel blocker. The drug is noted for its high lipophilicity and selectivity, which ensures its accumulation in the cell membranes of vascular smooth muscles. In terms of its antihypertensive efficacy, it is as good as current main drugs in treating arterial hypertension. Its antihypertensive effect develops gradually without drastic pressure falls and higher heart rate, which enables it to be used in patients with coronary heart disease. The high antihypertensive efficacy of the drug taken once daily and its low rate of adverse reactions (including its ability to induce limb edema) favor a better patient compliance. The practically utter absence of its effect on the myocardium, cardiac conduction system, and heart rate and its organ-protective properties along with its good tolerability make the drug more attractive for the treatment of elderly patients. Key words: arterial hypertension, calcium channel blocker.
Сведения об авторе
Кириченко Андрей Аполлонович - д-р мед. наук, проф., зав. каф. терапии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава РФ. Е-тай: andrey.apollonovich@yandex.ru
Хорошо известно, что повышение артериального давления (АД) приводит к возрастанию частоты развития сердечно-сосудистых осложнений, однако лишь 22% больных артериальной гипертензией (АГ) лечатся эффективно. Основная причина этого - непонимание пациентами того, что, несмотря на часто бессимптомное течение, АГ относится к заболеваниям с неблагоприятным
прогнозом, и при нерегулярном приеме или прекращении приема препаратов возможны развитие осложнений [1-4] и плохая переносимость лекарственных средств. Это приводит к частому нарушению режима лечения. Примерно 1/4 часть больных в течение 1-го года лечения перестают принимать назначенный препарат из-за возникающих побочных эффектов [5-8].
В наибольшей степени проблема эффективного и безопасного лечения АГ актуальна для пациентов с мягкой и умеренной АГ, когда само по себе наличие повышенного АД зачастую бессимптомно. В подобных случаях крайне важно, чтобы лечение АГ не доставляло больному больше неприятностей, чем само заболевание.
Решение этой проблемы достигается обычно двумя путями: использо-
